Phân tích chi phí hiệu quả emicizumab trong dự phòng so với các chất bắc cầu trong điều trị theo nhu cầu trên người bệnh hemophilia a theo quan điểm cơ quan chi trả bảo hiểm y tế việt nam

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH NGUYỄN THỊ THU HUYỀN PHÂN TÍCH CHI PHÍ – HIỆU QUẢ EMICIZUMAB TRONG DỰ PHÒNG SO VỚI CÁC CHẤT BẮC CẦU TRONG ĐIỀU TRỊ THEO NHU CẦU TRÊN NGƯỜI BỆNH HEMOPHILIA A THEO QUAN ĐIỂM CƠ QUAN CHI TRẢ BẢO HIỂM Y TẾ VIỆT NAM LUẬN VĂN THẠC SĨ DƯỢC HỌC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH – NĂM 2022 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH NGUYỄN THỊ THU HUYỀN PHÂN TÍCH CHI PHÍ – HIỆU QUẢ EMICIZUMAB TRONG DỰ PHÒNG SO VỚI CÁC CHẤT BẮC CẦU TRONG ĐIỀU TRỊ THEO NHU CẦU TRÊN NGƯỜI BỆNH HEMOPHILIA A THEO QUAN ĐIỂM CƠ QUAN CHI TRẢ BẢO HIỂM Y TẾ VIỆT NAM NGÀNH: TỔ CHỨC QUẢN LÝ DƯỢC MÃ SỐ: 8720412 LUẬN VĂN THẠC SĨ DƯỢC HỌC NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC PGS.TS NGUYỄN THỊ THU THỦY THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH – NĂM 2022 LỜI CAM ĐOAN Tơi cam đoan cơng trình nghiên cứu Các số liệu, kết nêu đề tài trung thực chưa công bố cơng trình khác Thành Thành phố Hồ Chí Minh, ngày 28 tháng 11 năm 2022 Họ tên học viên Nguyễn Thị Thu Huyền Luận văn Thạc sĩ - Khoá 2020 – 2022 Chuyên ngành Tổ chức Quản lý dược PHÂN TÍCH CHI PHÍ – HIỆU QUẢ EMICIZUMAB TRONG DỰ PHỊNG SO VỚI CÁC CHẤT BẮC CẦU TRONG ĐIỀU TRỊ THEO NHU CẦU TRÊN NGƯỜI BỆNH HEMOPHILIA A THEO QUAN ĐIỂM CƠ QUAN CHI TRẢ BẢO HIỂM Y TẾ VIỆT NAM Nguyễn Thị Thu Huyền Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS Nguyễn Thị Thu Thuỷ Mở đầu: Dự phòng xuất huyết người bệnh hemophilia A (HA) giúp người bệnh hạn chế tình trạng xuất huyết, phòng ngừa giảm thiểu hậu biến chứng bệnh gây Emicizumab thuốc dự phòng xuất huyết điều trị bệnh HA, sử dụng liên minh Châu Âu, Mỹ, Nhật Bản nhiều nước giới với hiệu độ an toàn chứng minh nhiều nghiên cứu lâm sàng Tuy nhiên, chi phí cao dự phịng xuất huyết người bệnh HA rào cản định thuốc cho người bệnh Vì vậy, mục tiêu nghiên cứu phân tích chi phí – hiệu phác đồ dự phòng emicizumab so với điều trị theo nhu cầu người bệnh Hemophilia A Việt Nam Đối tượng: Chi phí – hiệu phác đồ dự phòng emicizumab so với điều trị theo nhu cầu chất bắc cầu người bệnh Hemophilia A thể thông qua số gia tăng chi phí – hiệu ICER (Incremental cost – effectiveness ratio) Phương pháp: Mơ hình hóa mơ hình Markov gồm trạng thái sống tử vong mơ tồn thời gian sống người bệnh sau năm điều trị với thông số đầu vào (tần số chuyển, chi phí hiệu quả) đánh giá dựa thử nghiệm lâm sàng HAVEN 1, tổng quan y văn, tham vấn ý kiến chuyên gia Đề tài thực quan điểm quan BHYT nên đánh giá chi phí trực tiếp y tế bao gồm: chi phí thuốc, chi phí quản lý bệnh, chi phí biến cố bất lợi, chi phí phẫu thuật khớp Tỉ lệ chiết khấu 3% sử dụng cho chi phí hiệu Mức độ khơng chắn mơ hình đánh giá dựa độ nhạy chiều độ nhạy xác suất Kết quả: Phác đồ dự phòng xuất huyết emicizumab làm tăng 2,58 LYs (26,02 năm 23,44 năm; tương ứng) 5,91 QALYs (21,07 15,16; tương ứng) đồng thời làm tăng chi phí 19.561.722.113 VNĐ so với phác đồ điều trị theo nhu cầu (134.991.897.858 so với 115.430.175.745 VNĐ; tương ứng) Vì số ICER đạt giá trị 7.607.352.020 VNĐ/LYG 3.311.370.240 VNĐ/QALY Giá trị cao ngưỡng chi trả Việt Nam (ước tính theo lần GDP) dự phịng emicizumab khơng đạt chi phí hiệu so với điều trị theo nhu cầu phòng ngừa xuất huyết người bệnh hemophilia A Yếu tố tỉ lệ chiết khấu hệ số chất lượng sống ảnh hưởng nhiều đến số ICER Phân tích độ nhạy xác suất cho thấy hầu hết trường hợp dự phòng emicizumab khơng đạt chi phí – hiệu ngưỡng chi trả nhỏ lớn Kết luận: Phác đồ dự phịng xuất huyết emicizumab khơng đạt chi phí – hiệu so với điều trị theo nhu cầu người bệnh Hemophilia A có chất ức chế chất bắc cầu Từ khóa: emicizumab, chất bắc cầu, hemophilia A, chi phí – hiệu Specialized Pharmacist of Master thesis – Academy course 2020 – 2022 Speciality: Pharmaceutical Organization and Administration COST - EFFECTIVENESS ANALYSIS OF EMICIZUMAB PROPHYLAXIS COMPARED TO ON-DEMAND BYPASS AGENT THERAPY IN THE TREATMENT OF HEMOPHILIA A BLEEDING FROM HEALTHCARE INSURANCE’S PERSPECTIVE IN VIETNAM Nguyen Thi Thu Huyen Supervisor: Associate Professor Ph D Nguyen Thi Thu Thuy Background and objectives: Prophylaxis treatment of bleeding in patients with hemophilia A (HA) helps limit bleeding, prevent and minimize complications Emicizumab is a prophylactic drug for HA, used in the European Union, the US, Japan and many countries around the world with proven effectiveness and safety by many clinical studies However, the high cost of the drug is a huge barrier against wider application Therefore, this study aims to analyze the cost-effectiveness of emicizumab prophylaxis compared with on-demand treatment in hemophilia A patients in Vietnam Subjects: Cost-effectiveness of emicizumab prophylaxis compared with ondemand therapy with bypass agents in patients with hemophilia A as shown by the cost-effectiveness increase index ICER (Incremental cost-effectiveness ratio) Methods: The modeling method has been used with the Markov model with states - survival and death, simulating the entire lifetime of patients after year of treatment with input parameters (transfer frequency, cost, and effectiveness) was evaluated based on the HAVEN clinical trial, literature review, expert consultation From the health insurance agency's perspective, direct medical costs were assessed with drug costs, disease management costs, adverse event costs, and joint surgery costs A 3% discount rate is used for cost and efficiency The model uncertainty is evaluated based on 1-way sensitivity and probabilistic sensitivity Results: Emicizumab bleeding prophylaxis increased 2.58 LYs (26.02 years and 23.44 years; respectively) and 5.91 QALYs (21.07 and 15.16 years, respectively) costs more than 19,561,722,113 VND compared to the on-demand treatment regimen (134,991,897,858 vs 115,430,175,745 VND; respectively) Therefore, the ICER index reached the value of 7,607,352,020 VND/LYG and 3,311,370,240 VND/QALY This value is higher than the payment threshold in Vietnam (estimated at times GDP) Discount rate and quality of life coefficient have the most influence on the ICER index Probabilistic sensitivity analysis showed that most of the cases of emicizumab prophylaxis were not cost-effective at the minimum and maximum coverage thresholds Conclusion: Emicizumab prophylaxis regimen is not cost-effective compared with on-demand treatment in hemophilia A inhibitor patients with bypass agents Keywords: emicizumab, bypassing agents, hemophilia A, cost – effectiveness i MỤC LỤC MỤC LỤC i DANH MỤC KÝ HIỆU VÀ CHỮ VIẾT TẮT iii DANH MỤC BẢNG v DANH MỤC HÌNH vii MỞ ĐẦU Chương TỔNG QUAN 1.1 Tổng quan bệnh hemophilia A 1.2 Tổng quan liệu pháp điều trị phòng ngừa biến cố xuất huyết hemophilia A 1.3 Tổng quan chi phí – hiệu kinh tế dược 14 1.4 Tổng quan nghiên cứu phân tích chi phí – hiệu emicizumab điều trị hemophilia A 24 Chương ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 29 2.1 Đối tượng nghiên cứu 29 2.2 Phương pháp nghiên cứu 29 2.3 Thống kê xử lý số liệu 38 2.4 Địa điểm thời gian nghiên cứu 38 2.5 Y đức 38 Chương KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 39 3.1 Xây dựng mô hình phân tích chi phí – hiệu emicizumab so với chất bắc cầu phòng ngừa xuất huyết người bệnh hemophilia A 39 ii 3.2 Phân tích thơng số mơ hình phân tích chi phí – hiệu emicizumab so với chất bắc cầu phòng ngừa xuất huyết người bệnh hemophilia A 60 3.3 Phân tích số chi phí – hiệu emicizumab dự phịng xuất huyết so với chất bắc cầu điều trị theo nhu cầu người bệnh hemophilia A mức độ khơng chắn mơ hình 71 Chương BÀN LUẬN 78 4.1 Xây dựng mơ hình phân tích chi phí – hiệu emicizumab dự phòng xuất huyết so với chất bắc cầu điều trị theo nhu cầu người bệnh hemophilia A 78 4.2 Phân tích thơng số đầu vào mơ hình phân tích chi phí – hiệu emicizumab dự phịng xuất huyết so với chất bắc cầu điều trị theo nhu cầu người bệnh hemophilia A 82 4.3 Phân tích số chi phí – hiệu emicizumab dự phòng xuất huyết so với chất bắc cầu điều trị theo nhu cầu người bệnh hemophilia A 86 4.4 Ưu nhược điểm mơ hình 89 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 91 DANH MỤC CƠNG TRÌNH CƠNG BỐ CỦA TÁC GIẢ TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC PHỤ LỤC PHỤ LỤC iii DANH MỤC KÝ HIỆU VÀ CHỮ VIẾT TẮT Chữ viết tắt Tiếng Anh Tiếng Việt ACT Activated clotting time aPCC Activated Prothrombin Complex Phức hợp yếu tố đông máu aPTT Concentrate hoạt hố đặc Activated Partial Thời gian hoạt hoá bán phần Thromboplastin Time thromboplastin BHYT BPAs Bảo hiểm y tế Bypassing Agents BYT CADTH Thời gian đông máu hoạt hoá Những chất bắc cầu Bộ y tế Canadian Agency for Drugs and Cơ quan Dược phẩm Kỹ thuật Technologies in Health y tế Canada CBA Cost – benefit analysis Phân tích chi phí – lợi ích CEA Cost – effectiveness analysis Phân tích chi phí – hiệu CMA Cost minimization analysis Phân tích tối thiểu hóa chi phí CUA Cost – utility analysis Phân tích chi phí – hiệu lực DVYT FDA Dịch vụ y tế Food and Drug Administration Cơ quan Quản lý Thực phẩm Dược phẩm Hoa Kỳ HA ICER Hemophilia A Incremental cost – effectiveness Chỉ số gia tăng chi phí – hiệu ratio LYG Life – years gained Số năm sống đạt PT Prothrombin time Thời gian hình thành cục máu đông QALY rFVIII Quality – adjusted life – years Số năm sống điều chỉnh gained chất lượng sống Recombinant factor VIII Yếu tố VIII tái tổ hợp Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 89 số chất lượng sống hai nhóm điều trị, tương quan với kết độ nhạy xác định chiều nghiên cứu Lee H cộng (2020) 46 Chỉ số ICER không bị ảnh hưởng yếu tố chi phí quản lý biến cố tác dụng phụ liệu pháp điều trị Giá trị ICER dao động từ 2.440.738.070 đến 5.147.542.856 VND/QALY Đề tài tiến hành phân tích độ nhạy xác suất nhằm xem xét không chắn tất biến số mơ hình lúc Trong phân tích độ nhạy xác suất, biến số biểu diễn thông qua phân phối xác suất lặp lại 1.000 lần với phân phối gamma áp dụng cho chi phí phân phối beta áp dụng cho số thoả dụng thể phân bố kết đầu thể mặt phẳng chi phí – hiệu biểu diễn đường cong khả chấp nhận chi phí – hiệu Phương pháp phân tích độ nhạy xác suất đề tài tương tự nghiên cứu Lee H cộng (2020) 46 kết đường cong chấp nhận chi phí – hiệu có khác Theo Lee H cộng (2020) 46, tỉ lệ đạt chi phí – hiệu dự phòng emicizumab lên tới 96% trường hợp Theo kết đề tài, thấy hầu hết trường hợp dự phịng emicizumab khơng đạt chi phí – hiệu ngưỡng chi trả nhỏ lớn nhất, tỉ lệ đạt chi phí – hiệu dự phòng emicizumab thấp, 10% tất ngưỡng chi trả từ – 260 triệu đồng, liệu pháp điều trị theo nhu cầu chất bắc cầu có tỉ lệ đạt chi phí hiệu cao mức 90% hầu hết ngưỡng chi trả từ 0–260 triệu đồng Khi ngưỡng chi trả tăng lên dự phịng emicizumab có xu hướng tăng tỉ lệ đạt chi phí – hiệu điều trị theo nhu cầu có xu hướng giảm tỉ lệ đạt chi phí – hiệu quả, nhiên mức độ tăng, giảm chậm Sự khác biệt giải thích ngưỡng chi trả Việt Nam thấp 4.4 Ưu nhược điểm mơ hình Ưu điểm đề tài - Đề tài xây dựng hồn thiện mơ hình phân tích chi phí – hiệu liệu pháp dự phòng emicizumab so với điều trị chất bắc cầu có nhu cầu điều trị xuất huyết người bệnh HA có chất ức chế phù hợp với thực hành lâm sàng Việt Nam Đây cơng cụ quan trọng để đánh giá tính chi phí – hiệu Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 90 can thiệp điều trị xuất huyết người bệnh HA có chất ức chế ước lượng thông số đầu vào lên kết tính chắn kết thu - Sử dụng hợp lý phương pháp phân tích kinh tế dược, đề tài đánh giá tính chi phí – hiệu liệu pháp dự phòng emicizumab so với điều trị chất bắc cầu có nhu cầu điều trị xuất huyết người bệnh HA có chất ức chế dựa quan điểm quan chi trả bảo hiểm y tế phân tích độ nhạy mơ hình với thay đổi thơng số đầu vào Những kết đề tài nguồn tài liệu tham khảo cho người bệnh, cán y tế, nhà hoạch định sách lựa chọn can thiệp hợp lý đề xuất sách y tế phù hợp nhằm đảm bảo hiệu kinh tế điều trị xuất huyết cho người bệnh HA có chất ức chế Việt Nam - Là nghiên cứu thực Việt Nam liên quan đến chủ đề phân tích chi phí – hiệu dự phòng emicizumab so với điều trị xuất huyết theo nhu cầu chất bắc cầu người bệnh HA có chất ức chế, so sánh kết với nghiên cứu khác giới có giá trị tham khảo cho đề tài tương tự Hạn chế đề tài - Đề tài đánh giá quan điểm nghiên cứu bảo hiểm y tế chi trả nên đánh giá chi phí trực tiếp y tế chưa thể hết chi phí khác người bệnh - Đề tài thực đối tượng HA có chất ức chế chưa phản ánh hết dân số HA chung Việt Nam - Mới đánh giá tác động yếu tố đơn lẻ lên hiệu kinh tế liệu pháp dự phòng emicizumab, chưa đánh giá tác động đồng thời hay nhiều yếu tố Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 91 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ Kết luận Với phương pháp đối tượng phù hợp, đề tài thực mục tiêu đề Mục tiêu 1, đề tài thiết lập mơ hình chi phí – hiệu phác đồ dự phòng xuất huyết emicizumab so với điều trị theo nhu cầu chất bắc cầu người bệnh HA có chất ức chế Việt Nam mơ hình Markov trạng thái: sống với chất ức chế tử vong Đề tài xây dựng mơ hình phần mềm Microsoft Excel 2016 theo quan điểm quan chi trả Bảo hiểm Y tế Việt Nam với chu kỳ năm toàn thời gian sống người bệnh, tỉ lệ chiết khấu 3% áp dụng cho chi phí hiệu Quần thể nghiên cứu người bệnh HA có chất ức chế 18 tuổi Mơ hình ước lượng chi phí, hiệu phác đồ so sánh chu kỳ cập nhật thông số đầu vào cho thời điểm nghiên cứu định Mơ hình cho phép đánh giá yếu tố ảnh hưởng thông số đầu vào đến kết ICER Mục tiêu 2, đề tài phân tích thơng số mơ hình phân tích chi phí hiệu phác đồ dự phịng xuất huyết emicizumab so với điều trị theo nhu cầu chất bắc cầu người bệnh HA có chất ức chế Việt Nam Thơng số chi phí bao gồm chi phí thuốc, chi phí quản lý bệnh, chi phí quản lý biến cố bất lợi chi phí phẫu thuật khớp Các chi phí thu thập từ nguồn liệu tổng quan y văn Việt Nam tham vấn ý kiến chuyên gia lâm sàng Trong cấu phần chi phí, chi phí thuốc chiếm tỉ lệ cao gần 98% liệu pháp so sánh Thông số hiệu số thoả dụng chất lượng sống người bệnh theo thang đo EQ – 5D - 5L nghiên cứu HAVEN Tần số chuyển trạng thái tính tốn dự tỉ lệ tử vong chung nam giới Việt Nam tỉ lệ tử vong tiêu chuẩn người bệnh HA có chất ức chế Mục tiêu 3, dựa mơ hình Markov thiết lập, đề tài đánh giá chi phí – hiệu phác đồ dự phòng xuất huyết emicizumab so với điều trị theo nhu cầu chất bắc cầu người bệnh HA có chất ức chế Kết đề tài cho thấy phác đồ dự phòng xuất huyết emicizumab làm tăng 2,58 LYs (26,02 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 92 năm 23,44 năm; tương ứng) 5,91 QALYs (21,07 15,16; tương ứng) đồng thời làm tăng chi phí 19.561.722.113 VND so với phác đồ điều trị theo nhu cầu chất bắc cầu (134.991.897.858 so với 115.430.175.745 VND; tương ứng) Vì số ICER đạt giá trị 7.607.352.020 VND/LYG 3.311.370.240 VND/QALY Ngưỡng chi trả Việt Nam ước tính theo lần GDP 256.138.266 VND ICER theo LYs QALYs can thiệp dự phòng emicizumab khơng đạt chi phí – hiệu so với điều trị theo nhu cầu chất bắc cầu Phân tích độ nhạy chiều thấy số ICER chịu ảnh hưởng nhiều tỉ lệ chiết khấu hệ số chất lượng sống hai nhóm điều trị Chỉ số ICER không bị ảnh hưởng yếu tố chi phí quản lý biến cố tác dụng phụ liệu pháp điều trị ICER dao động từ 2.440.738.070 đến 5.147.542.856 VND/QALY Đề tài tiến hành phân tích độ nhạy xác suất, thơng số đầu vào chạy 1000 lần dựa vào mặt phẳng chi phí – hiệu hầu hết trường hợp dự phịng emicizumab khơng đạt chi phí – hiệu ngưỡng chi trả nhỏ lớn Kiến nghị Sử dụng hợp lý phương pháp phân tích kinh tế dược, đề tài ghi nhận kết nghiên cứu nguồn tư liệu tham khảo hữu ích cho quan quản lý y tế việc đề sách phù hợp nhằm nâng cao hiệu kinh tế điều trị bệnh HA Việt Nam Trong tương lai đề tài mở rộng hướng nghiên cứu sau: - Đánh giá theo quan điểm nghiên cứu xã hội với chi phí đánh giá bao gồm chi phí trực tiếp chi phí gián tiếp nhằm đánh giá toàn diện hiệu kinh tế dự phòng emicizumab - Thực đề tài đối tượng người bệnh HA khơng có chất ức chế - Phân tích độ nhạy đa chiều để đánh giá tác động đồng thời hay nhiều yếu tố ảnh hưởng Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh DANH MỤC CƠNG TRÌNH CƠNG BỐ CỦA TÁC GIẢ Xây dựng mơ hình phân tích chi phí – hiệu emicizumab dự phòng so với chất bắc cầu điều trị theo nhu cầu người bệnh hemophilia A – Đăng tải tạp chí Y học Việt Nam tập 519 – Tháng 10 - Số – 2022 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh TÀI LIỆU THAM KHẢO Skinner MW WFH: closing the global gap achieving optimal care Haemophilia 2012;18 Suppl 4:1-12 doi:10.1111/j.1365-2516.2012.02822.x Bộ Y tế Quyết định số 4984/QĐ-BYT ngày 16/09/2016 việc ban hành tài liệu chun mơn “Hướng dẫn chẩn đốn điều trị bệnh hemophilia sửa đổi bổ sung” 2016 Food Drug Administration Advancing health through innovation 2017 new drug therapy approvals 2017:10 Scott LJ, Kim ES Emicizumab-kxwh: First Global Approval Drugs 2018;78(2):269-274 doi:10.1007/s40265-018-0861-2 Oldenburg J, Mahlangu JN, Bujan W, et al The effect of emicizumab prophylaxis on health-related outcomes in persons with haemophilia A with inhibitors: HAVEN Study Haemophilia 2018;25(1):33-44 doi:10.1111/hae.13618 Reyes A, Revil C, Niggli M, et al Efficacy of emicizumab prophylaxis versus factor VIII prophylaxis for treatment of hemophilia A without inhibitors: network meta-analysis and sub-group analyses of the intra-patient comparison of the HAVEN trial Curr Med Res Opin 2019;35(12):2079-2087 doi:10.1080/03007995.2019.1649378 Polack B, Trossaert M, Cousin M, et al Cost-effectiveness of emicizumab vs bypassing agents in the prevention of bleeding episodes in haemophilia A patients with anti-FVIII inhibitors in France Haemophilia 2021;27(1):e1-e11 doi:10.1111/hae.14129 Sun SX, Wu Y, McDermott M, van Keep M Cost-Effectiveness Model of Recombinant FVIII Versus Emicizumab Treatment of Patients With Severe Hemophilia A Without Inhibitors Blood 2019;134(Supplement_1):2102-2102 doi:10.1182/blood-2019-124421 Cortesi PA, Castaman G, Trifiro G, et al Cost-Effectiveness and Budget Impact of Emicizumab Prophylaxis in Haemophilia A Patients with Inhibitors Thromb Haemost 2020;120(2):216-228 doi:10.1055/s-0039-3401822 10 Donnelly J Patient Outreach Guide for Hemophilia and Other Bleeding Disorders World Federation of Hemophilia 2008:6 11 Hemophilia WFo Report on the Annual global survey 2014 2015 12 Hà Mạnh Tuấn Phác đồ điều trị nhi khoa 2016 Nhà xuất y học; trang 125, 2016 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 13 Huth-Kuhne A, Baudo F, Collins P, et al International recommendations on the diagnosis and treatment of patients with acquired hemophilia A Haematologica 2009;94(4):566-75 doi:10.3324/haematol.2008.001743 14 Srivastava A, Santagostino E, Dougall A, et al WFH Guidelines for the Management of Hemophilia, 3rd edition Haemophilia 2020;26 Suppl 6:1-158 doi:10.1111/hae.14046 15 Đỗ Trung Phấn Bài giảng huyết học – truyền máu sau đại học Nhà xuất y học; 2006 16 Kruse-Jarres R, Kempton CL, Baudo F, et al Acquired hemophilia A: Updated review of evidence and treatment guidance Am J Hematol 2017;92(7):695-705 doi:10.1002/ajh.24777 17 Hoffman YD Mechanisms and monitoring of bypassing agent therapy Journal of Thrombosis and Haemostasis 2012;10:1478–1485 18 Keith Hoots ADS Hemophilia A and B: Routine management including prophylaxis uptodate 2020 19 Bộ Y tế Dược thư quốc gia Việt Nam 2017:417 20 Mazurkiewicz-Pisarek A, Plucienniczak G, Ciach T, Plucienniczak A The factor VIII protein and its function Acta Biochim Pol 2016;63(1):11-16 doi:10.18388/abp.2015_1056 21 Roche PPL Hemlibra (emicizumab) Product Information 2018 22 Lenting PJ, Denis CV, Christophe OD Emicizumab, a bispecific antibody recognizing coagulation factors IX and X: how does it actually compare to factor VIII? Blood 2017;130(23):2463-2468 doi:10.1182/blood-2017-08-801662 23 Muller J, Pekrul I, Potzsch B, et al Laboratory Monitoring in EmicizumabTreated Persons with Hemophilia A Thromb Haemost 2019;119(9):1384-1393 doi:10.1055/s-0039-1692427 24 Oldenburg J, Mahlangu JN, Bujan W, et al The effect of emicizumab prophylaxis on health-related outcomes in persons with haemophilia A with inhibitors: HAVEN Study Haemophilia 2019;25(1):33-44 doi:10.1111/hae.13618 25 Levy GG, Asikanius E, Kuebler P, et al Safety analysis of rFVIIa with emicizumab dosing in congenital hemophilia A with inhibitors: Experience from the HAVEN clinical program J Thromb Haemost 2018;17(9):1470-1477 doi:10.1111/jth.14491 26 Mancuso ME, Mahlangu J, Sidonio R, Jr., et al Health-related quality of life and caregiver burden of emicizumab in children with haemophilia A and factor VIII inhibitors-Results from the HAVEN study Haemophilia 2020;26(6):1009-1018 doi:10.1111/hae.14183 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 27 Barg AA, Avishai E, Budnik I, et al Emicizumab prophylaxis among infants and toddlers with severe hemophilia A and inhibitors-a single-center cohort Pediatr Blood Cancer 2019;66(11):e27886 doi:10.1002/pbc.27886 28 Levy GG, Asikanius E, Kuebler P, et al Safety analysis of rFVIIa with emicizumab dosing in congenital hemophilia A with inhibitors: Experience from the HAVEN clinical program J Thromb Haemost 2019;17(9):1470-1477 doi:10.1111/jth.14491 29 Pipe SW, Shima M, Lehle M, et al Efficacy, safety, and pharmacokinetics of emicizumab prophylaxis given every weeks in people with haemophilia A (HAVEN 4): a multicentre, open-label, non-randomised phase study The Lancet Haematology 2019;6(6):e295-e305 doi:10.1016/s2352-3026(19)30054-7 30 Johannes Oldenburg JNM, Bẹnamin Kim, et al, Emicizumab prophylaxis in hemophilia A with inhibitors New England Journal of Medicine 2017;377 (9):809818 31 Nordisk N Novosenven Product Information A/S 2880 Bagsvaerd, Denmark, 2020 32 Key NS AL, Beardsley D, et al Home treatment of mild to moderate bleeding episodes using recombinant factor VIIa (No- voseven) in haemophiliacs with inhibitors Thromb Haemost 1998;80(6):p912 - 918 33 Levi M PM, Büller HR Efficacy and safety of recombinant factor VIIa for treatment of severe bleeding: a systematic review Crit Care Med 2005;33(4):p883 890 34 Konkle BA EL, Erhardtsen E, et al Randomized, prospec- tive clinical trial of recombinant factor VIIa for secondary prophy- laxis in hemophilia patients with inhibitors Thromb Haemost 2007;5(9):1904–1913 35 Young G AG, Jimenez-Yuste V, et al PRO-PACT: retro- spective observational study on the prophylactic use of recombi- nant factor VIIa in hemophilia patients with inhibitors Thromb Res 2012;130(6):p864 – 870 36 Corporation BH Feiba Product Information Westlake Village, CA 91362 USA 2013 37 Ehrlich HJ HM, Gomperts ED Safety of factor VIII inhibitor bypass activity (FEIBA): 10-year compilation of thrombotic ad- verse events Haemophilia 2002;8(2):p83 – 90 38 Cromwell C AL FEIBA: a prohemostatic agent Semin Thromb Hemost 2012;38(3):p265 39 Negrier C GJ, Sultan Y, et al Multicenter retrospective study on the utilization of FEIBA in France in patients with factor VIII and factor IX inhibitors French Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh FEIBA Study Group Factor Eight Bypassing Activity Thromb Haemost 1997;77(6):p1113 - 1119 40 Massimo Franchini AC FEIBA versus NovoSeven in Hemophilia Patients with Inhibitors Semin Thromb Hemost 2013;39:p772–778 41 Nguyễn Thị Thu Thuỷ Kinh tế dược thực hành lâm sàng NXB đại học Quốc gia TP Hồ Chí Minh; 2017 42 Phạm Đình Luyến Giáo trình giảng dạy đại học: Kinh tế dược 2020 43 Jo C Cost-of-illness studies: concepts, scopes, and methods Clin Mol Hepatol 2014;20(4):327-37 doi:10.3350/cmh.2014.20.4.327 44 Diane Benford TH, Michael John Jeger, et al The principles and methods behind EFSA’s Guidance on Uncertainty Analysis in Scientific Assessment EFSA journal 2018;16(1):p 5122 45 Toumi EAM Benefits of probabilistic sensitivity analysis – a review of NICE decisions Journal of Market Access & Health Policy 2013:2124 46 Lee H Cost-utility analysis of emicizumab prophylaxis in haemophilia A patients with factor VIII inhibitors in Korea Haemophilia 2020:1-10 doi:10.1111/hae.14143 47 Zhou ZY RK, Patel AM, Han S, Ji Y, Fang H, et al Model of Short- and LongTerm Outcomes of Emicizumab Prophylaxis Treatment for Persons with Hemophilia A Journal of managed care & specialty pharmacy 2020;26(9):1109-1120 48 Patel AM CS, Chaplin S, Raimundo K, Sidonio RF Economic impact model of delayed inhibitor development in patients with hemophilia a receiving emicizumab for the prevention of bleeding events Journal of medical economics 2019;22(12):1328-1337 49 Reviews CCD Pharmacoeconomic Report: Emicizumab (Hemlibra): Hoffman-La Roche Ltd: Indication: Bleeding prevention, Hemophilia A Ottawa (ON) Canadian Agency for Drugs and Technologies in Health 2019 50 Husereau D, Drummond M, Petrou S, et al Consolidated Health Economic Evaluation Reporting Standards (CHEERS) statement Value Health 2013;16(2):e15 doi:10.1016/j.jval.2013.02.010 51 Vo Quang Trung Assessing the Quality of Health Economic Evaluation Research by CHEERS Instrument: A Critical Literature Review in Laos, Cambodia, and Myanmar Journal of Applied Pharmaceutical Science 2017;7:222-228 52 al BRMe Making choices in health- WHO guide to cost-effectiveness analysis World Health Organization 2003 53 J R Beck SGP The Markov process in medical prognosis Mecical Decision Making 1983;3:423 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 54 Phạm Thị Bích Ngân, Nguyễn Đức Hồng Cs Một số nhận xét tổng quát đặc điểm nhân trắc người Việt Nam lứa tuổi lao động năm 2018-2019 Tạp chí hoạt động KHCN An tồn - Sức khoẻ & Môi trường lao động 2019;1,2&3:99-101 55 A Study to Evaluate the Efficacy, Safety, and Pharmacokinetics of Prophylactic Emicizumab Versus no Prophylaxis in Hemophilia A Participants With Inhibitors (HAVEN 1) 2022 15/06/2022 https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/results/NCT02622321?term=BH29884&dra w=2&rank=1 56 Nguyễn Hữu Từ, Nguyễn Thị Thu Thuỷ Phân tích chi phí điều trị viêm ruột thừa Bệnh viện Đa Khoa tỉnh Đăk Lăk Tạp chí y học Việt Nam 2019 57 Farrugia A CJ, Kimber MC Treatment for life for severe haemophilia A- A cost-utility model for prophylaxis vs on-demand treatment Clinical haemophilia 2013;19(4):228-238 58 Knight C PS, Wight J Economic modelling of different treatment strategies for haemophilia A with high-responding inhibitors Hemophilia 2003;9:521-540 59 WHO Life table 2022 01/07/2022 https://apps.who.int/gho/data/view.searo.61830?lang=en 60 Darby SC KS, Spooner RJ, et al Mortality rates, life expectancy, and causes of death in people with hemophilia A or B in the United Kingdom who were not infected with HIV Blood 2007;110(3):815:25 61 Nguyễn Thị Thu Thủy, Phạm Gia Huy, Trần Văn Thuấn Phân tích đặc điểm bệnh nhân người bệnh u lympho không hodgkin số bệnh viện Việt Nam Tạp chí Y học Việt Nam (ISSN: 1859-1868) 2019;( 479;2):198-202 62 GDP per capita (current US$) - Vietnam 2022 10/07/2022 https://data.worldbank.org/indicator/NY.GDP.PCAP.CD?locations=VN 63 Kho bạc Nhà nước cơng bố tỷ giá hạch tốn ngoại tệ thu chi ngân sách tháng 8/2022 2022 02/08/2022 https://vst.mof.gov.vn Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh PHỤ LỤC PHIẾU KHẢO SÁT THÔNG TIN BÁC SĨ THÔNG TIN CÁ NHÂN 1.1 Họ tên (viết tắt):…………………………………………………………… 1.2 Năm sinh: …………………………………………………………………… 1.3 Giới tính: Nam 1.4 Trình độ học vấn: Nữ Đại học Nội trú Sau đại học 1.5 Chức vụ: …………………………………………………………………… 1.6 Đơn vị công tác: …………………………………………………………… 1.7 Chuyên khoa:……………………………………………………………… 1.8 Thâm niên làm việc chuyên môn (ghi cụ thể số năm):…………………… CÂU HỎI PHỎNG VẤN CHUYÊN GIA Quần thể nghiên cứu người bệnh hemophilia A 12 tuổi nghiên cứu HAVEN có áp dụng cho người bệnh hemophilia A 18 tuổi khơng? Độ tuổi trung bình người bệnh hemophilia A Việt Nam? Tỉ lệ người bệnh hemophilia A mức độ nặng, nhẹ trung bình Việt Nam? Mơ hình Markov trạng thái: ổn định, xuất huyết tử vong có phù hợp với đặc điểm lâm sàng người bệnh hemophilia A hay khơng? Ở Việt Nam có sử dụng phương pháp dự phịng điều trị hemophilia A khơng? Nếu có sử dụng phác đồ nào? Liều dùng can thiệp emicizumab chất bắc cầu sử dụng Việt Nam? Tỉ lệ sử dụng thuốc bắc cầu bệnh viện bác sĩ công tác? Thời gian đánh giá tình trạng người bệnh hemophilia A ? Dựa kinh nghiệm điều trị, bác sĩ cho biết chi phí quản lý bệnh gồm chi phí tổng chi phí bao nhiêu? Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Dựa kinh nghiệm điều trị, bác sĩ cho biết tỉ lệ người bệnh hemophilia A điều trị nội trú ngoại trú gặp biến cố bất lợi liệt kê bảng cho ước lượng chi phí điều trị cho biến cố Biến cố bất lợi Nhiễm trùng liên quan đến thiết bị Nhiễm nấm liên quan đến thiết bị Viêm ruột thừa thủng Xuất huyết khớp Thiếu máu thiếu sắt Hoại tử da (mô mềm) Tụ máu màng cứng Bệnh vi mạch huyết khối Nhiễm trùng đường tiếu Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Nội trú Tỉ lệ (%) Chi phí Ngoại trú Tỉ lệ (%) Chi phí Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh PHỤ LỤC BẢN THƠNG TIN DÀNH CHO ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU VÀ CHẤP THUẬN THAM GIA NGHIÊN CỨU Tên nghiên cứu:…………………………………………………………… Nhà tài trợ: …………………………………………………………… Nghiên cứu viên chính: ………………………………………………… Đơn vị chủ trì: …………………………………………………………… (Bản Thông tin dành cho đối tượng nghiên cứu chấp thuận tham gia nghiên cứu cần phải có thơng tin Có thể có thêm thơng tin khác, tùy theo nghiên cứu) THƠNG TIN VỀ NGHIÊN CỨU • Mục đích tiến hành nghiên cứu • Vì nghiên cứu tiến hành? • Nghiên cứu tiến hành nào? khoảng thời gian tiến hành, tiêu chuẩn lựa chọn loại trừ, số người tham gia vào nghiên cứu • Bản chất mức độ tham gia người tham gia nghiên cứu gì? Các nguy bất lợi • Liệu có nguy nào? Mơ tả chi tiết • Có tác động khác mà người tham gia cần biết định tham gia nghiên cứu? Những lợi ích có người tham gia • Những người tham gia mong đợi lợi ích gì? • Chi phí/chi trả cho đối tượng • Những khoản chi trả nghiên cứu • Chi phí lại có bồi hồn hay khơng, số lượng cụ thể? Có bù đắp cho việc thu nhập khơng? Chi phí ăn uống thường ngày? • Hình thức phương thức chi trả nào? Bồi thường/điều trị có tổn thương liên quan đến nghiên cứu: • Người tham gia có điều trị miễn phí trường hợp xảy chấn thương tổn tương việc tham gia vào nghiên cứu gây ra? Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh • Người tham gia có điều trị miễn phí trường hợp xảy tổn hại sức khỏe việc không tuân thủ nghiên cứu gây ra? Người liên hệ • Họ tên, số điện thoại người cần liên hệ • Sự tự nguyện tham gia • Người tham gia quyền tự định, khơng bị ép buộc tham gia • Người tham gia rút lui thời điểm mà khơng bị ảnh hưởng đến việc điều trị/chăm sóc mà họ đáng hưởng • Trong trường hợp người vị thành niên, suy giảm trí tuệ khả năng, việc lấy chấp thuận tham gia từ người đại diện hợp pháp • Tính bảo mật, cơng bố rõ việc mơ tả biện pháp để giữ đảm bảo tính bảo mật ghi liên quan đến người tham gia CHẤP THUẬN THAM GIA NGHIÊN CỨU Tôi đọc hiểu thơng tin đây, có hội xem xét đặt câu hỏi thông tin liên quan đến nội dung nghiên cứu Tơi nói chuyện trực tiếp với nghiên cứu viên trả lời thỏa đáng tất câu hỏi Tôi nhận Bản Thông tin cho đối tượng nghiên cứu chấp thuận tham gia nghiên cứu Tôi tự nguyện đồng ý tham gia Chữ ký người tham gia: Họ tên _ Chữ ký Ngày tháng năm _ Chữ ký người làm chứng người đại diện hợp pháp (nếu áp dụng): Họ tên _ Chữ ký Ngày tháng năm Chữ ký Nghiên cứu viên/người lấy chấp thuận: Tôi, người ký tên đây, xác nhận người bệnh/người tình nguyện tham gia nghiên cứu ký chấp thuận đọc tồn thơng tin đây, thơng tin giải thích cặn kẽ cho Ông/Bà Ông/Bà hiểu rõ chất, nguy lợi ích việc Ơng/Bà tham gia vào nghiên cứu Họ tên _Chữ ký Ngày tháng năm Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh PHỤ LỤC GIÁ TRỊ ICER TƯƠNG ỨNG VỚI SỰ THAY ĐỔI CÁC THÔNG SỐ ĐẦU VÀO THÔNG SỐ ICER MIN ICER BASECASE ICER MAX Chi phí quản lý biến cố bất lợi người 3.309.252.599 3.311.370.240 3.313.487.881 3.324.157.886 3.311.370.240 3.298.582.594 5.147.542.856 3.311.370.240 2.440.738.070 2.632.345.936 3.311.370.240 4.462.486.796 Tỉ lệ chiết khấu chi phí 4.553.704.361 3.311.370.240 2.490.087.706 Tỉ lệ chiết khấu hiệu 2.548.326.388 3.311.370.240 4.163.235.453 bệnh dự phòng emicizumab Chi phí quản lý biến cố bất lợi người bệnh điều trị theo nhu cầu Hệ số chất lượng sống nhóm dự phịng emicizumab Hệ số chất lượng sống nhóm điều trị theo nhu cầu Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn