Danh s¸ch ký nhËn lµm thªm ngoµi giê vietnam medical journal n02 OCTOBER 2022 106 XÂY DỰNG MÔ HÌNH PHÂN TÍCH CHI PHÍ – HIỆU QUẢ EMICIZUMAB TRONG DỰ PHÒNG SO VỚI CHẤT BẮC CẦU TRONG ĐIỀU TRỊ THEO NHU CẦ[.]
vietnam medical journal n02 - OCTOBER - 2022 XÂY DỰNG MƠ HÌNH PHÂN TÍCH CHI PHÍ – HIỆU QUẢ EMICIZUMAB TRONG DỰ PHÒNG SO VỚI CHẤT BẮC CẦU TRONG ĐIỀU TRỊ THEO NHU CẦU TRÊN NGƯỜI BỆNH HEMOPHILIA A Nguyễn Thị Thu Huyền*, Trần Thị Yến Nhi*, Nguyễn Ngọc Mai Trúc*, Bùi Thị Phương Thảo*, Nguyễn Thị Thu Thủy* TÓM TẮT 25 Dự phòng xuất huyết người bệnh hemophilia A (HA) giúp người bệnh hạn chế tình trạng xuất huyết, phòng ngừa giảm thiểu hậu biến chứng bệnh gây Emicizumab thuốc dự phòng xuất huyết điều trị bệnh HA, sử dụng liên minh Châu Âu, Mỹ, Nhật Bản nhiều nước giới [10] với hiệu độ an toàn chứng minh nhiều nghiên cứu lâm sàng [5] Tuy nhiên, chi phí cao dự phịng xuất huyết người bệnh HA rào cản định thuốc cho người bệnh Do cần xem xét tính khả thi việc lựa chọn thuốc lâm sàng dựa phân tích chi phí – hiệu quả, bước quan trọng xây dựng mơ hình phân tích chi phí –hiệu phù hợp với quần thể bệnh nhân Việt Nam Sử dụng phương pháp mơ hình hóa kết hợp với tổng quan tài liệu tham vấn ý kiến chuyên lâm sang, nghiên cứu xây dựng mơ hình phân tích chi phí – hiệu dựa phần mềm Microsoft Excel 2016 với cấu trúc mơ hình phù hợp với bối cảnh lâm sàng Việt Nam Từ khóa: Chi phí-hiệu quả, mơ hình, emicizumab, hemophilia A SUMMARY A MODEL FOR COST-EFFECTIVENESS ANALYSIS OF EMICIZUMAB PROPHYLAXIS COMPARED TO ON-DEMAND BYPASS AGENT THERAPY IN THE TREATMENT OF HEMOPHILIA A BLEEDING IN VIETNAM Prophylaxis treatment of bleeding in patients with hemophilia A (HA) helps limit bleeding, prevent and minimize complications Emicizumab is a prophylactic drug for HA, used in the European Union, the US, Japan and many countries around the world [10] with proven effectiveness and safety by many clinical studies [5] However, the high cost of the drug is a huge barrier against wider application Thus, it is necessary to evaluate the feasibility of drug using in clinical practice based on a cost-effectiveness analysis, in which the first important step is to build up a specific model for Vietnamese patient population The model allows cost-effectiveness analysis of emicizumab prophylaxis compared with on-demand bypass agent therapy in the treatment of hemophilia A *Đại học Y Dược Thành phố Hồ Chí Minh, Chịu trách nhiệm chính: Nguyễn Thị Thu Thủy Email: nguyenthuthuy@ump.edu.vn Ngày nhận bài: 5.9.2022 Ngày phản biện khoa học: 26.9.2022 Ngày duyệt bài: 7.10.2022 106 bleeding in Vietnam Using modelling methods combined with literature review and consultation with clinical experts, the study builds a cost-effectiveness analysis model based on Microsoft Excel 2016 with a model structure factoring in the particular clinical settings of Vietnam Keywords: Cost-effectiveness, model, emicizumab, hemophilia A I ĐẶT VẤN ĐỀ Hemophilia A (HA) là bệnh mạn tính ảnh hưởng lớn đến chất lượng sống người bệnh với triệu chứng xuất huyết khó cầm khắp thể, thường hay gặp khớp Theo khuyến cáo liên đoàn hemophilia A giới WFH (World Federation of Hemophilia), liệu pháp dự phòng hạn chế tình trạng xuất huyết, phịng ngừa giảm thiểu biến chứng HA Vì vậy, nước phát triển, dự phòng xuất huyết người bệnh HA cách thường xuyên bổ sung tác nhân đông máu triển khai nhiều thập kỷ qua cải thiện đáng kể chất lượng sống người bệnh HA Tuy nhiên nay, Việt Nam liệu pháp dự phòng triển khai hạn chế cho trẻ em HA mức độ nặng người bệnh có biến chứng khớp Trong liệu pháp dự phòng, emicizumab Cục Quản lý Thực phẩm Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) công nhận vào năm 2017 [1] cấp phép lưu hành Việt Nam tháng 12/2020 liệu pháp thường quy để ngăn ngừa chảy máu giúp làm giảm tần suất xuất huyết người lớn trẻ em HA với hiệu độ an toàn chứng minh [5] Tuy nhiên, chi phí liệu pháp dự phịng lớn, rào cản định thuốc cho người bệnh HA Vì vậy, nhiều nghiên cứu giới so sánh hiệu kinh tế emicizumab dự phòng so với chất bắc cầu điều trị theo nhu cầu người bệnh HA nhằm cung cấp chứng cho cán y tế lựa chọn thuốc điều trị HA [3], [4],[6], [7],[8],[9] Ở Việt Nam chưa có nghiên cứu phân tích chi phí – hiệu emicizumab dự phòng so với chất bắc cầu điều trị theo nhu cầu điều trị HA Một bước quan trọng tảng cho việc tiến hành phân tích chi phí – hiệu xây dựng mơ hình Vì vậy, đề tài tiến hành xây TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 519 - THÁNG 10 - SỐ - 2022 dựng mơ hình để phân tích chi phí –hiệu emicizumab dự phòng so với chất bắc cầu điều trị có nhu cầu điều trị HA phù hợp với bối cảnh điều trị Việt Nam II ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.1 Đối tượng nghiên cứu: Mơ hình phân tích chi phí – hiệu emicizumab dự phịng xuất huyết so với chất bắc cầu điều trị có nhu cầu người bệnh hemophilia A 2.2 Phương pháp nghiên cứu Phương pháp: Mơ hình hố kết hợp tổng quan tài liệu tham vấn ý kiến chuyên gia Các bước tiến hành: Đề tài tiến hành xây dựng mơ hình chi phí – hiệu dựa bước theo hình Bước Xây dựng mơ hình sơ Tổng quan tài liệu Bước Điều chỉnh mơ hình Tham vấn ý kiến chun gia Bước Xây dựng mơ hình hồn chỉnh Xây dựng thuật tốn, câu lệnh, trang tính cơng cụ Microsoft Excel Hình Các bước xây dựng mơ hình chi phí – hiệu Bước 1: Xây dựng mơ hình sơ Tìm kiếm nguồn sở liệu điện tử Pubmed, Cochrane Science direct để thu thập liệu nghiên cứu đánh giá chi phí – hiệu emicizumab dự phịng xuất huyết so với chất bắc cầu điều trị có nhu cầu người bệnh HA Câu lệnh tìm kiếm dựa từ khóa: “cost - utility”, “cost - effectiveness”, “emicizumab”, “Cost – benefit”, “Cost minimization”, “hemophilia A” toán tử AND, OR Sàng lọc lựa chọn nghiên cứu: Các nghiên cứu tìm thấy lựa chọn thơng qua tiêu chí lựa chọn (nghiên cứu người bệnh HA, can thiệp đánh giá emicizumab, nghiên cứu phân tích chi phí – hiệu quả, chi phí – thoả dụng, chi phí tối thiểu hố chi phí – lợi ích) tiêu chí loại trừ (nghiên cứu không viết tiếng anh, không đánh giá số ICER ICUR, không tiếp cận toàn văn; tổng quan hệ thống, thư gửi ban biên tập, báo cáo ca, bình luận) Các nghiên cứu đáp ứng tiêu chí lựa chọn loại trừ trích xuất thông tin bao gồm đặc điểm nghiên cứu (tên tác giả, quốc gia, năm nghiên cứu, quan điểm nghiên cứu, dân số nghiên cứu, can thiệp nghiên cứu so sánh) thiết kế mơ hình (đặc điểm mơ hình, phương pháp phân tích kết quả) Mơ hình phân tích chi phí –hiệu sơ phân tích dựa đặc điểm trình bày bảng Bảng Đặc điểm mơ hình sơ STT Đặc điểm mơ hình Yêu cầu Các trạng thái phù hợp với trình diễn tiến bệnh lý, phương án điều Cấu trúc mơ hình trị biến cố xảy Chu kỳ mơ hình Chu kì tính tốn chi phí hiệu Thời gian mơ hình Thời gian ước lượng thơng số mơ hình Tỉ lệ nhằm tính tốn thay đổi giá trị chi phí hiệu theo thời Tỉ lệ chiết khấu gian nghiên cứu Quan điểm nghiên Thể khía cạnh, góc nhìn, phạm vi nghiên cứu từ xác định cứu phân tích số chi phí hiệu Nhóm bệnh đưa vào mơ hình để đánh giá thơng số nghiên cứu (chi Quần thể nghiên cứu phí, hiệu quả) với đặc điểm lâm sàng định giả định nghiên cứu Các phác đồ sử dụng dự phòng điều trị chảy máu Can thiệp so sánh bệnh hemophilia A Chức mô Cho phép ước lượng tỉ lệ người bệnh trạng thái thời điểm 107 vietnam medical journal n02 - OCTOBER - 2022 hình định, ước lượng chi phí – hiệu phác đồ nghiên cứu chu kì tồn thời gian sống người bệnh Cho phép phân tích chi phí- hiệu điều trị phác đồ so sánh Giả định mơ hình Các số hiệu lấy nghiên cứu lâm sàng Bước 2: Điều chỉnh mơ hình trang tham số đầu vào, đầu hồn thiện để trở Để mơ hình hồn thiện phản ánh thành công cụ phân tích chi phí – hiệu thực trạng điều trị HA Việt Nam, tham vấn ý emicizumab dự phòng xuất huyết so với kiến chuyên gia Bệnh viện Truyền máu – Huyết chất bắc cầu điều trị có nhu cầu học thành phố Hồ Chí Minh, Viện Huyết học người bệnh HA phù hợp với bối cảnh Việt Nam truyền máu trung ương, Bệnh viện Chợ Rẫy Các III KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU chuyên gia lựa chọn với tiêu chí lựa chọn 3.1 Xây dựng mơ hình phân tích chi phí (bác sĩ hữu, thuộc chuyên khoa huyết học, có – hiệu sơ Tìm kiếm nguồn sở kinh nghiệm 10 năm đồng ý tham gia liệu điện tử Pubmed, Cochrane Science nghiên cứu) tiêu chí loại trừ (bác sĩ khơng cung direct, đề tài tìm 73 nghiên cứu, cấp đầy đủ thơng tin cho buổi vấn) bị trùng, nghiên cứu không nghiên cứu Nội dung tham vấn bao gồm đặc điểm cấu người bệnh HA, 30 viết không nghiên cứu trúc mơ hình, quần thể nghiên cứu, phác đồ điều emicizumab, 21 nghiên cứu không liên quan đến trị thời gian điều trị, diễn tiến bệnh lý chi phí hiệu quả, nghiên cứu khơng tiếp cận người bệnh tồn văn Như có 67 bị loại, Bước 3: Xây dựng mơ hình hồn thiện chọn Trích xuất liệu nghiên cứu Mơ hình xây dựng phần mềm trình bày bảng Microsoft Excel 2016 với trang tính tốn, Bảng Đặc điểm nghiên cứu Tác giả (năm nghiên cứu) Cortesi P.A cộng (2019)[3] AM Patel cộng (2019)[6] Polack B cộng (2020)[7] Lee H cộng (2020)[4] Quốc gia Italy Mỹ Quan điểm Loại mơ hình Khoảng thời gian mơ hình Mơ hình markov Tồn thời gian sống mơ hình tác bệnh nhân động ngân sách Người chi trả Mơ hình 20 năm dịch vụ y tế định Dịch vụ y tế quốc gia Chu kỳ Chiết khấu năm 3% - 3% Pháp Xã hội Mơ hình Markov năm năm 4% Hàn Quốc Xã hội Mơ hình Markov Tồn thời gian sống bệnh nhân năm 5% Người chi trả Toàn thời gian sống dịch vụ y tế Mơ hình Markov 3% bệnh nhân tuần xã hội Toàn thời gian sống CADTH (2019)[8] Canada Hệ thống y tế Mơ hình Markov 1,5% bệnh nhân năm Ghi chú: CADTH: Canadian Agency for Drugs Patel cộng (2019) áp dụng mơ hình and Technologies in Health - Cơ quan Dược định [6] Thời gian thử nghiệm mơ hình đa phẩm kỹ thuật y tế Canada số tồn thời gian, có nghiên cứu Theo bảng 2, có nghiên cứu phân tích chi Polack B cộng (2020) [7] theo dõi phí – hiệu emicizumab người bệnh năm; Patel cộng (2019) 20 năm [6] HA thực từ năm 2019–2020, Các nghiên cứu sử dụng chu kỳ năm Tỉ lệ nghiên cứu người bệnh có chất ức chế (tại chiết khấu thay đổi đa dạng tuỳ quốc gia từ 1,5Ý, Pháp, Hàn Quốc) [3], [4], [7] nghiên cứu 5% áp dụng cho chi phí hiệu [3], người bệnh khơng có chất ức chế (tại Mỹ, [4],[6], [7],[8],[9] Canada) [6] , [8], [9] Các nghiên cứu theo quan Mơ hình trạng thái: nghiên cứu điểm hệ thống y tế [3], [6], [8]; nghiên cứu Cortesi P.A cộng (2019) [3], Polack B Hàn Quốc, Pháp Mỹ dựa quan điểm xã cộng (2020) [7], Lee H cộng (2020) hội [4],[7],[9] Năm nghiên cứu áp dụng mơ hình [4], ZY Zhou cộng (2020) [9], CADTH Markov [3], [4], [7], [8], [9], nghiên cứu AM (2019) [8] sử dụng mơ hình Markov, AM Patel ZY Zhou cộng (2020)[9] 108 Mỹ TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 519 - THÁNG 10 - SỐ - 2022 cộng (2019) [6] sử dụng mơ hình định với 18 nhánh Mơ hình Markov sử dụng đa số trạng thái: sống với tình trạng xuất huyết tử vong [3], [4], [7], [8], riêng ZY Zhou cộng (2020) xây dựng mơ hình Markov với trạng thái: khơng có bệnh khớp, có bệnh khớp, có phẫu thuật tử vong [9] Dựa vào tổng quan hệ thống, đề tài đề xuất mô hình sơ với trạng thái ổn định, xuất huyết tử vong trình bày cụ thể bảng Bảng Đặc điểm mơ hình sơ đề xuất Đặc điểm mơ hình Cấu trúc mơ hình Quan điểm nghiên cứu Khoảng thời gian mơ hình Chu kỳ mơ hình Tỉ lệ chiết khấu Quần thể nghiên cứu Can thiệp so sánh Chức Mơ hình sơ đề xuất Mơ hình markov với trạng thái: ổn định, xuất huyết tử vong Quan điểm bảo hiểm y tế Việt Nam Toàn thời gian sống người bệnh năm 3% Người bệnh hemophilia A 18 tuổi Phác đồ dự phòng emicizumab phác đồ dự phòng chất bắc cầu Cho phép ước lượng tỉ lệ người bệnh trạng thái thời điểm định, ước lượng chi phí – hiệu phác đồ nghiên cứu chu kì tồn thời gian sống người bệnh; Cho phép phân tích chi phí- hiệu điều trị phác đồ so sánh Cho phép đánh giá yếu tố ảnh hưởng đến chi phí liệu pháp; Giả định Chỉ số hiệu nghiên cứu HAVEN 1[5] Tỉ lệ chất bắc cầu sử dụng không thay đổi theo thời gian Người bệnh tuân thủ điều trị theo phác đồ Ghi chú: aPCC: Activated Prothrombin Complex Concentrate- Phức hợp yếu tố đơng máu hoạt hố đặc 3.2 Hiệu chỉnh mơ hình Nội dung tham vấn bao gồm đặc điểm cấu trúc mơ hình, quần thể nghiên cứu, phác đồ điều trị thời gian điều trị, diễn tiến bệnh lý người bệnh trình bày bảng Bảng Tổng hợp tham vấn ý kiến chuyên gia mơ hình sơ (n=9) Đăc điểm Quần thể nghiên cứu Nội dung đề xuất Ý kiến chuyên gia Cần phân biệt người bệnh có chất ức chế Người bệnh hemophilia A 18 tuổi khơng có chất ức chế Mơ hình Markov với trạng thái: ổn Xuất huyết trạng thái ổn định, Cấu trúc mơ hình định, xuất huyết tử vong triệu chứng lâm sàng nặng bệnh Tại Việt Nam chưa có phác đồ dự phịng Phác đồ dự phịng emicizumab chất bắc cầu, nên so sánh liệu Can thiệp so sánh phác đồ dự phòng pháp: emicizumab dự phòng chất chất bắc cầu bắc cầu điều trị xuất huyết người bệnh hemophilia A Liều dùng emicizumab: 3mg/kg/ tuần tuần, trì Liều dùng 1,5mg/kg/tuần Phù hợp với liều dùng can thiệp Liều dùng chất bắc cầu: aPCC (75UI/kg thực tế Việt Nam tối đa 100 UI/ngày) novoseven (90mcg/kg/ lần 270 mcg/kg/lần) Hemophilia A bệnh lý mạn tính, nên Dựa thời gian đánh giá hiệu Chu kỳ mơ hình điều trị trọn đời, đánh giá hiệu điều trị (1 năm) điều trị định kỳ năm Đặc điểm mơ hình Ý kiến chun gia Chỉ cần trạng thái sống tử vong Trong trạng thái sống người Cấu trúc mơ hình bệnh trải qua xuất huyết Quan điểm nghiên cứu Phù hợp Khoảng thời gian mơ hình Phù hợp 109 vietnam medical journal n02 - OCTOBER - 2022 Chu kỳ mơ hình Tỉ lệ chiết khấu Quần thể nghiên cứu Can thiệp so sánh Chức Giả định Phù hợp Phù hợp Người bệnh hemophilia A có chất ức chế 18 tuổi Bổ sung: Tỉ lệ sử dụng aPCC rFVIIa điều trị xuất huyết theo nhu cầu Bổ sung: Cho phép đánh giá yếu tố ảnh hưởng đến chi phí liệu pháp có dự phịng xuất huyết người bệnh Hemophilia A điều trị có nhu cầu Bổ sung: Tỉ lệ chất bắc cầu sử dụng không thay đổi theo thời gian; Người bệnh tuân thủ điều trị theo phác đồ Ghi chú: rFVIIa: Recombinant factor VIIaYếu tố VIIa tái tổ hợp aPCC: Activated Prothrombin Complex Concentrate- Phức hợp yếu tố đơng máu hoạt hố đặc 3.3 Mơ hình đánh giá chi phí – hiệu hồn thiện Sau hiệu chỉnh dựa ý kiến chuyên gia lâm sàng, mơ hình phân tích chi phí – hiệu emicizumab dự phòng xuất huyết so với chất bắc cầu điều trị có nhu cầu người bệnh hemophilia A có chất ức chế với thông số đầu vào đầu thiết lập phần mềm Microsoft Excel 2016 trình bày hình Hình Mơ hình phân tích chi phí – hiệu phịng ngừa điều trị xuất huyết người bệnh hemophilia A có chất ức chế Giả định mơ hình: gian sống người bệnh - Tỉ lệ chảy máu năm, tỉ lệ tử vong, tỉ lệ nằm viện, tỉ lệ phẫu thuật khớp người bệnh theo kết lâm sàng nghiên cứu HAVEN - Tỉ lệ thuốc bắc cầu điều trị xuất huyết không thay đổi theo thời gian - Người bệnh tuân thủ phác đồ tồn thời gian mơ hình Chức mơ hình: - Ước lượng tỉ lệ người bệnh trạng thái thời điểm chu kì tồn thời gian sống người bệnh - Ước lượng chi phí, hiệu phác đồ so sánh chu kì tồn thời - Phân tích chi phí hiệu emicizumab dự phòng xuất huyết so với chất bắc cầu điều trị có nhu cầu người bệnh hemophilia A có chất ức chế - Cho phép đánh giá yếu tố ảnh hưởng đến chi phí liệu pháp có dự phịng xuất huyết người bệnh HA điều trị có nhu cầu Mơ hình phân tích chi phí – hiệu emicizumab dự phòng xuất huyết so với chất bắc cầu điều trị có nhu cầu người bệnh hemophilia A với thông số đầu vào đầu trình bày bảng Bảng Thơng số mơ hình Nhóm thơng số Đặc điểm mơ hình 110 Thơng số THƠNG SỐ ĐẦU VÀO Chu kỳ, chiết khấu, quần thể nghiên cứu thịi gian mơ hình Tên gọi trang tính tốn Đặc điểm mơ hình TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 519 - THÁNG 10 - SỐ - 2022 Chi phí sử dụng emicizumab dự phịng Chi phí điều trị có nhu cầu Chi phí điều trị xuất huyết Chi phí trực tiếp y tế Chi phí Chi phí phẫu thuật khớp Chi phí quản lý bệnh Chi phí quản lý biến cố tác dụng phụ Hệ số chất lượng sống Hệ số chất lượng sống người bệnh theo thời gian Hệ số chất lượng sống THÔNG SỐ ĐẦU RA Chỉ số gia tăng chi phí Chỉ số gia tăng chi phí hiệu phác đồ Kết – hiệu Phân tích độ nhạy Độ nhạy chiều, độ nhạy xác suất Phân tích độ nhạy IV BÀN LUẬN Đề tài xây dựng hồn thiện mơ hình phân tích chi phí –hiệu emicizumab dự phòng xuất huyết so với chất bắc cầu điều trị có nhu cầu người bệnh HA tảng Microsoft Excel 2016 Đây coi công cụ quan trọng để đánh giá tính chi phí –hiệu dự phịng emicizumab ước lượng mức độ ảnh hưởng thơng số đầu vào lên kết tính chắn kết thu Đề tài xây dựng mơ hình Markov với trạng thái bản: sống với trạng thái xuất huyết tử vong; mơ hình tương tự với phần lớn nghiên cứu xây dựng giới nghiên cứu Cortesi P.A cộng (2019) [3], Polack B cộng (2020) [7] Lee H cộng (2020) [4], CADTH (2019) [8] Mơ hình Markov phù hợp với đặc điểm bệnh lý người bệnh HA (bệnh mãn tính cần điều trị lâu dài) Mơ hình điều chỉnh chuyên gia lâm sàng để phù hợp với bối cảnh điều trị Việt Nam Đề tài sử dụng chu kỳ nghiên cứu năm với thời gian theo dõi toàn thời gian sống người bệnh tương tự nghiên cứu Cortesi P.A cộng (2019) [3], Lee H cộng (2020) [4] CADTH (2019) [8] Đề tài xây dựng quan điểm nghiên cứu quan chi trả bảo hiểm y tế Việt Nam, với tỉ lệ chiết khấu 3% cho chi phí hiệu theo khuyến cáo tổ chức Y tế giới [2] Mặc dù giới có nhiều nghiên cứu phân tích chi phí –hiệu emicizumab tiến hành với phương pháp mơ hình hóa Việt Nam chưa có đề tài tương tự thời điểm Vì vậy, nghiên cứu mang tính ứng dụng cho nghiên cứu chi phí – hiệu emicizumab tương lai Nghiên cứu số hạn chế định Thứ nhất, đa số chuyên gia tham vấn tập trung thành phố lớn Việt Nam chưa thể có tính đại diện cho tồn Việt Nam số lượng cịn Tuy nhiên, HA bệnh lý gặp, nghiên cứu chọn chuyên gia bệnh viện sở điều trị chủ yếu phản ánh đầy đủ thực trạng bệnh lý HA Việt Nam Thứ hai, đối tượng nghiên cứu mơ hình người bệnh HA có chất ức chế chưa đại diện cho toàn dân số người bệnh HA, theo tư vấn chuyên gia huyết học Việt Nam cho thấy hiệu dự phòng emicizumab có ý nghĩa người bệnh có chất ức chế Thứ ba, nghiên cứu giả định liệu lâm sàng hiệu lấy nghiên cứu lâm sàng HAVEN chưa mang tính đại diện cho đặc điểm người bệnh Việt Nam Ngoài ra, Việt Nam chưa có nghiên cứu lâm sàng chất lượng sống người bệnh HA Do đề tài tiến hành tham vấn ý kiến chuyên gia để có hiệu chỉnh phù hợp với thực hành lâm sàng Việt Nam V KẾT LUẬN Đề tài xây dựng mô hình phân tích chi phí – hiệu emicizumab dự phòng xuất huyết so với chất bắc cầu điều trị có nhu cầu người bệnh HA thông qua phần mềm Microsoft Excel 2016 bao gồm trang tính thơng tin mơ hình, thơng số đầu vào thơng số đầu Mơ hình cho phép thay đổi thơng số để có kết cập nhật với thời điểm nghiên cứu định, nguồn tài liệu tham khảo cho nhà nghiên cứu kinh tế y tế, cán y tế, nhà hoạch định sách lựa chọn can thiệp hợp lý đề xuất sách y tế phù hợp nhằm đảm bảo hiệu kinh tế điều trị xuất huyết cho người bệnh HA Việt Nam TÀI LIỆU THAM KHẢO Food Drug Administration Advancing health through innovation 2017 new drug therapy approvals 2017:10 Tan-Torres Edejer et al Making choices in health- WHO guide to cost-effectiveness analysis World Health Organization 2003 Cortesi PA, Castaman G, Trifiro G, et al CostEffectiveness and Budget Impact of Emicizumab Prophylaxis in Haemophilia A Patients with Inhibitors Thromb Haemost 2020;120(2):216- 111 vietnam medical journal n02 - OCTOBER - 2022 228 doi:10.1055/s-0039-3401822 the prevention of bleeding episodes in haemophilia Hankil Lee Cost-utility analysis of emicizumab A patients with anti-FVIII inhibitors in France prophylaxis in haemophilia A patients with factor Haemophilia 2021;27(1):e1-e11 VIII inhibitors in Korea Haemophilia 2020:1-10 doi:10.1111/hae.14129 doi:10.1111/hae.14143 Reviews CCD Pharmacoeconomic Report: Oldenburg J, Mahlangu JN, Bujan W, et al Emicizumab (Hemlibra): Hoffman-La Roche Ltd: The effect of emicizumab prophylaxis on healthIndication: Bleeding prevention, Hemophilia A related outcomes in persons with haemophilia A Ottawa (ON) Canadian Agency for Drugs and with inhibitors: HAVEN Study Haemophilia Technologies in Health 2019 2018;25(1):33-44 doi:10.1111/hae.13618 Zhou ZY RK, Patel AM, Han S, Ji Y, Fang H, et Patel AM CS, Chaplin S, Raimundo K, Sidonio al Model of Short- and Long-Term Outcomes of RF Economic impact model of delayed inhibitor Emicizumab Prophylaxis Treatment for Persons development in patients with hemophilia a with Hemophilia A Journal of managed care & receiving emicizumab for the prevention of specialty pharmacy 2020;26(9):1109-1120 bleeding events Journal of medical economics 10 Scott LJ, Kim ES Emicizumab–kxwh: First Global 2019;22(12):1328-1337 Approval Drugs 2018;78(2):269–274 Polack B, Trossaert M, Cousin M, et al Costdoi:10.1007/s40265–018–0861–2 effectiveness of emicizumab vs bypassing agents in ĐÁNH GIÁ ĐỘC TÍNH CẤP CỦA BÀI THUỐC NGŨ VỊ TIÊU KHÁT THANG TRÊN ĐỘNG VẬT THỰC NGHIỆM Sầm Huyền Sanh1, Lê Ngọc Diễm2, Nguyễn Ngọc Chi Lan2, Nguyễn Hoàng Ngân3, Lê Minh Hoàng2 TÓM TẮT 26 ANIMAL MODEL Đặt vấn đề: Ngũ vị tiêu khát thang (NVTK) thuốc gia truyền lương y Trần Văn Thoại – An Giang đánh giá có tác dụng hạ đường huyết tốt, nhiên chưa có nghiên cứu thực nghiệm để đánh giá tính an tồn thuốc Mục tiêu nghiên cứu: Đánh giá độc tính cấp thuốc Ngũ vị tiêu khát thang động vật thực nghiệm Phương pháp nghiên cứu: Xác định độc tính cấp thuốc phương pháp Litchfield – Wilcoxon chuột nhắt trắng dòng Swiss Các dấu hiệu nhiễm độc tính cấp chuột chuột chết theo dõi 72 sau uống cao chiết Ngũ vị tiêu khát thang Kết quả: cho chuột uống liều 125g/kg, 175g/kg, 225g/kg, 275g/kg, 325g/kg liều tối đa 375g/kg thể trọng (gấp 26,573 lần liều tương đương liều điều trị quy đổi từ liều người sang liều chuột nhắt trắng) không xác định LD50 thuốc Kết luận: cao lỏng từ thuốc Ngũ vị tiêu khát thang khơng gây độc tính cấp cho chuột nhắt trắng Từ khố: Độc tính cấp, Ngũ vị tiêu khát, Y học cổ truyền, chuột nhắt Background: Ngu Vi Tieu Khat (NVTK) is a traditional medicine formula from Dr Tran Van Thoai An Giang province regarded as an effective remedy for hyperglycemia, however, there are no experimental studies to verify the safety of this remedy Objectives: To independently investigate the acute toxicity of the remedy NVTK on experimental animals Materials and methods: determine the acute toxicity of the remedy by the Litchfield - Wilcoxon method on Swiss white mice Signs of acute intoxication or fatality were monitored for 72 h after the ingestion of NVTK liquid extract Results: administration to the mice the doses of 125g/kg, 175g/kg, 225g/kg, 275g/kg, 325g/kg and the maximal dose of 375g/kg body weight (26,573 times the therapeutic dose calculated by the corresponding dose on a human subject) the LD50 of the remedy was not determined Conclusions: The liquid extract from the remedy of NVTK has no acute toxicity to white mice Keywords: Acute toxicity, NVTK, Traditional medicine, mice SUMMARY I ĐẶT VẤN ĐỀ ACUTE TOXICITY TESTING OF HERBAL REMEDY “NGU VI TIEU KHAT THANG” IN 1Bệnh viện Y Dược cổ truyền Kiên Giang Đại học Y dược Cần Thơ 3Học viện Quân Y 2Trường Chịu trách nhiệm chính: Lê Minh Hồng Email: lmhoang@ctump.edu.vn Ngày nhận bài: 26.8.2022 Ngày phản biện khoa học: 26.9.2022 Ngày duyệt bài: 7.10.2022 112 Bệnh đái tháo đường bệnh rối loạn chuyển hóa khơng đồng nhất, tăng đường huyết thời gian dài gây tổn thương nhiều quan khác nhau, đặc biệt tim mạch máu, thận, mắt, thần kinh [1] Tỷ lệ mắc bệnh đái tháo đường toàn cầu lứa tuổi 20–79 vào năm 2021 ước tính 10,5% (536,6 triệu người), tăng lên 12,2% (783,2 triệu người) vào năm 2045 Tỷ lệ mắc bệnh đái tháo ... 519 - THÁNG 10 - SỐ - 2022 dựng mơ hình để phân tích chi phí ? ?hiệu emicizumab dự phòng so với chất bắc cầu điều trị có nhu cầu điều trị HA phù hợp với bối cảnh điều trị Việt Nam II ĐỐI TƯỢNG VÀ... hưởng đến chi phí liệu pháp có dự phòng xuất huyết người bệnh HA điều trị có nhu cầu Mơ hình phân tích chi phí – hiệu emicizumab dự phịng xuất huyết so với chất bắc cầu điều trị có nhu cầu người... Mơ hình đánh giá chi phí – hiệu hoàn thiện Sau hiệu chỉnh dựa ý kiến chun gia lâm sàng, mơ hình phân tích chi phí – hiệu emicizumab dự phịng xuất huyết so với chất bắc cầu điều trị có nhu cầu