Khóa luận phân tích tổng quan hệ thống nghiên cứu chi phí hiệu quả của emicizumab trong dự phòng chảy máu ở người mắc hemophilia a

ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC ĐINH THẾ ANH PHÂN TÍCH TỔNG QUAN HỆ THỐNG NGHIÊN CỨU CHI PHÍ - HIỆU QUẢ CỦA EMICIZUMAB TRONG DỰ PHỊNG CHẢY MÁU Ở NGƯỜI MẮC HEMOPHILIA A KHĨA LUẬN TỐT NGHIỆP ĐẠI HỌC NGÀNH DƯỢC HỌC HÀ NỘI - 2023 ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC Người thực hiện: ĐINH THẾ ANH PHÂN TÍCH TỔNG QUAN HỆ THỐNG NGHIÊN CỨU CHI PHÍ - HIỆU QUẢ CỦA EMICIZUMAB TRONG DỰ PHÒNG CHẢY MÁU Ở NGƯỜI MẮC HEMOPHILIA A KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP ĐẠI HỌC (NGÀNH DƯỢC HỌC) Khóa: QH.2018.Y Người hướng dẫn: PGS TS HÀ VĂN THÚY HÀ NỘI – 2023 LỜI CẢM ƠN Lời đầu tiên, em xin phép bày tỏ lòng kính trọng biết ơn sâu sắc tới PGS.TS Hà Văn Thúy - Trưởng môn Quản lý - Kinh tế Dược TS Bùi Thị Xuân - Giảng viên mơn Y Dược cộng đồng Y dự phịng, trường Đại học Y Dược, Đại học Quốc Gia Hà Nội người thầy, người cô trực tiếp hướng dẫn, tận tình bảo ln quan tâm, giúp đỡ em suốt trình thực hoàn thành đề tài Em xin trân trọng gửi lời cảm ơn đến Ban Giám hiệu thầy cô giáo Trường Đại học Y Dược, Đại học Quốc gia Hà Nội, người thầy nhiệt huyết truyền đạt kiến thức, kinh nghiệm quý báu tạo điều kiện cho em trình học tập trường Cuối cùng, em xin bày tỏ yêu thương biết ơn sâu sắc tới gia đình bạn bè, người bên cạnh quan tâm, động viên chỗ dựa tinh thần em gặp khó khăn học tập sống Mặc dù thân nỗ lực, cố gắng song khó tránh khỏi hạn chế, thiếu sót Kính mong q thầy, giáo đóng góp thêm ý kiến để khóa luận hồn thiện Em xin chân thành cảm ơn! Hà Nội, ngày 24 tháng 05 năm 2023 Sinh viên Đinh Thế Anh MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG - TỔNG QUAN 1.1 Cơ sở lí luận 1.1.1 Tổng quan bệnh Hemophilia A 1.1.1.1 Định nghĩa 1.1.1.2 Nguyên nhân gây bệnh 1.1.1.3 Dấu hiệu triệu chứng 1.1.1.4 Điều trị 1.1.2 Thuốc emicizumab ứng dụng điều trị 1.1.2.1 Định nghĩa 1.1.2.2 Cơ chế 1.1.3 Lý thuyết chung tổng quan hệ thống đánh giá kinh tế dược 1.1.3.1 Lý thuyết tổng quan hệ thống 1.1.3.2 Lý thuyết Đánh giá kinh tế dược 16 1.2 Cơ sở thực tiễn 20 1.3 Thực trạng nghiên cứu giới Việt Nam 22 CHƯƠNG II - ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 24 2.1 Đối tượng nghiên cứu 24 2.2 Địa điểm nghiên cứu 24 2.3 Thời gian thực nghiên cứu 24 2.4 Phương pháp nghiên cứu 24 2.4.1 Thiết lập câu hỏi nghiên cứu 24 2.4.2 Tìm kiếm nghiên cứu 24 2.4.3 Lựa chọn nghiên cứu 25 2.4.4 Đánh giá chất lượng nghiên cứu 25 2.4.5 Tổng hợp phân tích nghiên cứu 26 CHƯƠNG III KẾT QUẢ 27 3.1 Tổng hợp kết nghiên cứu tìm 27 3.2 Đánh giá chất lượng nghiên cứu 28 3.3 Kết phân tích nghiên cứu 29 3.3.1 Đặc điểm nghiên cứu tổng quan hệ thống 29 3.3.2 Kết phân tích chi phí hiệu 33 3.3.3 Kết phân tích độ nhạy 37 CHƯƠNG IV BÀN LUẬN 42 4.1 Tổng hợp đánh giá chất lượng nghiên cứu đưa vào tổng quan 42 4.2 Kết nghiên cứu đưa vào tổng quan hệ thống 43 4.3 Ưu điểm hạn chế đề tài 46 DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT Ký hiệu HA Viết đầy đủ theo tiếng Anh Viết đầy đủ theo tiếng Việt Hemophilia A Hemophilia A ICER Incremental cost effectiveness ratio Tỷ số gia tăng chi phí - hiệu QALY Quality - adjusted life - year Số năm sống thêm hiệu chỉnh theo chất lượng sống Emi emicizumab emicizumab BPA Bypassing agent Hợp chất bắc cầu ABR The annualized bleeding rate Tỉ lệ chảy máu hàng năm CMA Cost Minimization Analysis Phân tích chi phí - tối thiểu CEA Cost effectiveness analysis Phân tích chi phí - hiệu CUA Cost utility analysis Phân tích chi phí - thỏa dụng CBA Cost-Benefit Analysis Phân tích chi phí - lợi ích i DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1 Mối liên quan mức độ chảy máu với nồng độ yếu tố đông máu bệnh nhân mắc Hemophilia Bảng 1.2 Các vị trí chảy máu bệnh hemophilia Bảng 1.3 Tần suất gần chảy máu vị trí khác Bảng 1.4 Bảng kiểm CHEERS 2022 13 Bảng 1.5 Bốn loại phân tích kinh tế dược 17 Bảng 2.1 Từ khoá cho phương pháp PICO 25 Bảng 2.2 Các tiêu chuẩn lựa chọn nghiên cứu 25 Bảng 3.1 Đặc điểm nghiên cứu tổng quan hệ thống chi phí - hiệu điều trị dự phòng Hemophila A emicizumab 30 Bảng 3.2 Phân tích chi phí - hiệu 34 Bảng 3.3 Kết phân tích độ nhạy 38 DANH MỤC SƠ ĐỒ Sơ đồ 1.1 Các bước xây dựng tổng quan hệ thống 12 Sơ đồ 3.1 Sơ đồ PRISMA cho trình lựa chọn nghiên cứu 27 DANH MỤC HÌNH ẢNH Hình 1.1 Chiến lược điều trị Hemophilia A giới Hình 1.2 Cơ chế tác động emicizumab lên yếu tố đông máu….…….8 DANH MỤC BIỂU ĐỒ Biểu đồ 3.1 Đánh giá chất lượng báo nghiên cứu.…….……………27 ii ĐẶT VẤN ĐỀ Hemophilia A (HA - hay cịn gọi bệnh máu khó đông) bệnh lý rối loạn đông máu di truyền gây giảm bất thường chức yếu tố đơng máu VIII [1,2] Dự phịng chảy máu HA việc điều trị nhằm mục đích ngăn ngừa chảy máu, đặc biệt xuất huyết khớp dẫn đến biến chứng khớp tàn phế trường hợp bệnh nhân HA nặng và/hoặc phát triển kháng thể ức chế yếu tố đông máu [3] Phương pháp điều trị truyền thống cho HA sử dụng yếu tố đông máu thay theo yêu cầu, tức sử dụng yếu tố đông máu sau bắt đầu chảy máu Tuy nhiên điều trị dự phòng sớm trở thành tiêu chuẩn chăm sóc cho bệnh nhân HA nặng ngày có nhiều chứng cho thấy cải thiện kết khớp cải thiện chất lượng sống tốt so với điều trị theo yêu cầu [4] Thực tế, điều trị dự phòng sử dụng 40 năm Bắc Âu gần nước châu Âu khác Bắc Mỹ, trở thành phương pháp điều trị đầu tay Tổ chức Y tế Thế giới (WHO) Liên đoàn Haemophilia Thế giới khuyến cáo từ năm 1994 [5] Tuy nhiên nay, Việt Nam liệu pháp dự phòng triển khai ưu tiên cho trẻ em HA mức độ nặng đến tròn 15 tuổi người bệnh bị xuất huyết não, có biến chứng khớp thời gian không 12 tuần [6] Đột phá gần điều trị dự phòng chảy máu thuốc emicizumab Ban đầu, emicizumab lần FDA chấp thuận vào năm 2017 cho bệnh nhân mắc bệnh ưa chảy máu A bẩm sinh (kết hợp với thuốc ức chế) emicizumab sau phê duyệt để điều trị dự phòng nhằm ngăn ngừa giảm tần suất xuất huyết bệnh nhân mắc bệnh ưa chảy máu A (thiếu hụt yếu tố VIII bẩm sinh) có khơng có thuốc ức chế yếu tố VIII emicizumab FDA ưu tiên xem xét định liệu pháp đột phá [6] Tuy nhiên chi phí điều trị sử dụng emicizumab cịn cao, chi phí mua bán emicizumab khoảng 482.000 USD cho năm điều trị 448.000 USD cho năm (liều dùng cho cá nhân) [7] Đây số tiền không nhỏ cho cá nhân người bệnh hệ thống y tế quốc gia Nhưng có nhiều nghiên cứu có quan điểm mặt lâu dài, người bệnh điều trị dự phòng hạn chế biến chứng tình trạng chảy máu nặng, giúp tiết kiệm chi phí điều trị biến chứng, giảm tỷ lệ tàn tật, từ cải thiện chất lượng sống người bệnh giảm gánh nặng cho gia đình xã hội [6] Bên cạnh có số nghiên cứu cho quan điểm trái chiều chi phí – hiệu emicizumab Chính vậy, cần thực tổng quan hệ thống phân tích chi phí - hiệu emicizumab để giúp cung cấp chứng có nhìn tổng quan cho cán y tế lựa chọn thuốc cách hợp lý, xác Do nghiên cứu “Phân tích tổng quan hệ thống nghiên cứu chi phí - hiệu emicizumab dự phòng chảy máu người mắc Hemophilia A” tiến hành với mục tiêu: Tổng hợp, đánh giá chất lượng nghiên cứu phân tích chi phí hiệu emicizumab dự phòng chảy máu người mắc Hemophilia A Phân tích nội dung kết nghiên cứu đưa vào tổng quan hệ thống CHƯƠNG - TỔNG QUAN 1.1 Cơ sở lí luận 1.1.1 Tổng quan bệnh Hemophilia A 1.1.1.1 Định nghĩa Hemophilia bệnh chảy máu di truyền liên quan đến nhiễm sắc thể giới tính X gây giảm bất thường chức yếu tố VIII (còn gọi Hemophilia A) yếu tố IX (Hemophilia B) [2] Lượng yếu tố thấp có nhiều khả xảy chảy máu, dẫn đến vấn đề sức khỏe nghiêm trọng chảy máu tự phát chảy máu sau chấn thương phẫu thuật [7] 1.1.1.2 Nguyên nhân gây bệnh Bệnh Hemophilia A đột biến thay đổi gen quy định protein yếu tố đông máu Cụ thể Hemophilia A bất thường gen F8 nằm nhiễm sắc thể X (gen F8 nằm cuối nhánh dài Xq28) [8,9] Bên cạnh đó, có số bệnh nhân HA nguyên nhân di truyền gọi bệnh máu khó đơng mắc phải Điều xảy hệ thống miễn dịch người bệnh công yếu tố đông máu VIII, coi tác nhân lạ Một số nguyên nhân đề cập đến như: Thai kỳ, tình trạng tự miễn dịch lupus, bệnh ung thư: đa u tủy, khối u ác tính tăng sinh Lympho, bệnh truyền nhiễm viêm gan B, C…, số bệnh khác như: bệnh viêm ruột, hen phế quản, COPD…,tương tác thuốc, truyền sản phẩm máu [10] 1.1.1.3 Dấu hiệu triệu chứng Dấu hiệu đặc trưng bệnh Hemophilia A chảy máu, bầm tím Mức độ nghiêm trọng biểu chảy máu bệnh máu khó đơng thường tương quan với mức độ thiếu hụt yếu tố đông máu phương pháp kết nghiên cứu Do đó, có thiên lệch kết chi phí hiệu emicizumab điều trị - Ngưỡng sẵn sàng chi trả tỉ lệ chi phí - hiệu tăng thêm (ICER): Ngưỡng sẵn sàng chi trả coi thước đo để đánh giá tính hợp lý chi phí phương pháp điều trị dự phòng so với phương pháp so sánh nghiên cứu chi phí - hiệu Khi đó, tỉ lệ chi phí - hiệu tăng thêm ICER so sánh với ngưỡng này, ICER thấp ngưỡng sẵn sàng chi trả, điều cho thấy phương pháp điều trị dự phịng coi hợp lý mặt chi phí - hiệu Tuy nhiên, ICER cao ngưỡng chi trả, điều cho thấy phương pháp điều trị dự phịng khơng coi hợp lý mặt chi phí - hiệu Trong nghiên cứu lựa chọn, có nghiên cứu Kragh khơng đạt chi phí hiệu emicizumab làm tăng tổng chi phí ΔQALY âm nên khơng đạt chi phí hiệu cịn nghiên cứu cịn lại đạt chi phí hiệu Trong đó, nghiên cứu Lee, Bitrán, Saiyarsarai có ICER thấp ngưỡng sẵn sàng chi trả; nghiên cứu Cortesi, Polack, Lin Soares cho kết emicizumab chiếm ưu chất can thiệp so sánh Trong trình phân tích kết nghiên cứu, em thấy ICER nhận khơng hồn tồn xác so với phép tính trình bày phần tổng quan Tuy nhiên chênh lệch không nhiều mức chấp nhận làm trịn giá trị thơng số đầu vào ban đầu Hiện Việt Nam chưa có ngưỡng chi trả cụ thể nên sử dụng khuyến cáo WHO 1-3 GDP (4.163 - 12.486 USD: năm 2022) [43] Kết từ nghiên cứu cho thấy giá trị ICER cao nhiều so với ngưỡng chi trả Việt Nam Chính vậy, bên cạnh việc thực nghiên cứu phân tích chi phí - hiệu emicizumab Việt Nam, cần thực nghiên cứu ước tính ngưỡng chi trả riêng cho Việt Nam để đưa kết luận - Về phân tích độ nhạy Trong phân tích độ nhạy chiều, yếu tố ảnh hưởng đến ICER tỉ lệ chảy máu hàng năm - ABR Điều giải thích 45 emicizumab sử dụng với mục đích dự phịng, nhằm giảm thiểu đợt chảy máu biến cố cho bệnh nhân, nhiên, có xảy chảy máu, việc sử dụng yếu tố đông máu cô đặc bắt buộc Do điều trị dự phịng emicizumab mà có xảy chảy máu, chi phí điều trị bao gồm chi phí thuốc emicizumab thêm chi phí thuốc khác, chi phí phẫu thuật, xử lí biến cố…cho điều trị chảy máu, nên ABR nhiều chi phí tăng làm tăng giá trị ICER Tuy nhiên, nghiên cứu cho thấy việc điều trị dự phòng emicizumab giúp tỉ lệ giảm ABR từ tổng chi phí điều trị giảm Mặc dù ABR yếu tố ảnh hưởng đến ICER phân tích độ nhạy chiều ủng hộ cho ưu chi phí - hiệu emicizumab so với chất can thiệp so sánh 4.3 Ưu điểm hạn chế đề tài Về ưu điểm, đề tài “Phân tích tổng quan hệ thống nghiên cứu chi phí hiệu Của emicizumab dự phòng chảy máu người mắc Hemophilia A” có ý nghĩa quan trọng việc cung cấp nguồn thông tin khái quát đáng tin cậy giúp nhà quản lý đề chiến lược phòng ngừa chảy máu người mắc Hemophilia A phù hợp với nguồn ngân sách y tế nước ta Vì lý sau: ➢ Chiến lược tìm kiếm rõ ràng sở liệu Pubmed, Cochrane, ScienceDirect, Google Scholar với tiêu chí lựa chọn, loại trừ phù hợp, minh bạch, khơng bỏ sót nghiên cứu nên hạn chế sai lệch ➢ Nguồn thông tin sử dụng đề tài nghiên cứu lấy từ báo, cơng trình gốc đăng tải tạp chí khoa học quốc tế, xác định chi tiết phương pháp nghiên cứu, kết nghiên cứu, kết luận cụ thể có tính cập nhật cao, thơng tin có phản biện khoa học chuyên gia có uy tín giới trước cơng bố đáng tin cậy ➢ Tổng quan hệ thống không giới hạn chất can thiệp so sánh nên cho phép tìm kiếm tối đa nghiên cứu chi phí - hiệu emicizumab so với chất so sánh Điều giúp đề tài đa dạng báo kết tìm phản ánh đầy đủ tính chi phí - hiệu emicizumab 46 ➢ Đề tài không giới hạn độ tuổi đối tượng nghiên cứu nên cho nhìn tổng qt chi phí - hiệu bệnh nhân mắc Hemophilia A, từ giúp lựa chọn điều trị dự phịng sớm tốt Bên cạnh đó, đề tài cũng tránh khỏi số hạn chế: ➢ Thứ nhất, lấy nghiên cứu viết tiếng Anh, có nghiên cứu viết ngôn ngữ khác bị loại khỏi tổng quan hệ thống ➢ Thứ hai, việc sử dụng bảng kiểm CHEERS để đánh giá chất lượng nghiên cứu cần thực hai người bình duyệt tiến hành song song so sánh kết quả, có bất đồng thảo luận để đến thống Tuy nhiên đề tài thực bình duyệt viên tác giả đề tài nên có sai sót đánh giá 47 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ Kết luận Qua trình thực đề tài phân tích tổng quan hệ thống nghiên cứu chi phí - hiệu emicizumab dự phịng chảy máu người mắc hemophilia A, em đưa kết luận sau: ➢ Dựa sở liệu Pubmed, Cochrane, Science Direct Google Scholar, có nghiên cứu thỏa mãn tiêu chí đưa vào tổng quan hệ thống phân tích chi phí - hiệu Các nghiên cứu có chất lượng báo cáo tương đối tốt đạt 22/28 tiêu chí có bảng kiểm CHEERS ➢ Trong nghiên cứu lựa chọn, có nghiên cứu (chiếm 75%) phân tích chi phí - hiệu nghiên cứu (chiếm 25%) phân tích chi phí - thỏa dụng, nghiên cứu có kết đầu QALYs ICER ➢ Có nghiên cứu (chiếm 87.5%) cho kết giúp giảm tổng chi phí, tăng hiệu điều trị so với chất can thiệp so sánh nghiên cứu (chiếm 12.5%) cho kết tăng tổng chi phí giảm hiệu so với chất can thiệp Trong nghiên cứu cho kết giảm tổng chi phí tăng hiệu quả, tất cho thấy giảm tỉ lệ chảy máu hàng năm bệnh nhân so với chất can thiệp so sánh Kiến nghị Từ kết nghiên cứu này, em có đề xuất sau: ➢ Kiến nghị Bộ Y tế sớm hoàn thiện nghiên cứu tính tốn ngưỡng sẵn sàng chi trả Việt Nam để làm sở so sánh giá trị ICER nghiên cứu phân tích chi phí - hiệu ➢ Tiếp tục tiến hành cập nhật thêm tổng quan hệ thống phân tích chi phí - hiệu emicizumab điều trị dự phòng Hemophilia A từ nghiên cứu thực ➢ Sớm thực phân tích chi phí - hiệu điều trị dự phòng emicizumab cho bệnh nhân Hemophilia A sau có ngưỡng 48 sẵn sàng chi trả nhận tài trợ từ cơng ty Roche cần trình bày rõ can thiệp tới việc tiến hành, kết quả…nghiên cứu 49 TÀI LIỆU THAM KHẢO Bệnh viện Nhi Trung Ương Hội thảo khoa học trực tuyến “Hướng dẫn tiếp cận tồn diện chẩn đốn điều trị bệnh nhân hemophilia.” Bệnh Viện Nhi Trung Ương 2022 https://benhviennhitrunguong.gov.vn/huong-dantiep-can-toan-dien-trong-chan-doan-va-dieu-tri-benh-nhan-hemophilia.html Published March 14, 2022 Accessed November 13, 2022 Bộ Y Tế Quyết định 4984/QĐ-BYT hướng dẫn chẩn đoán điều trị bệnh Hemophilia sửa đổi bổ sung 2016 2016 https://thuvienphapluat.vn/vanban/The-thao-Y-te/Quyet-dinh-4984-QD-BYT-huong-dan-chan-doan-dieutri-benh-Hemophilia-sua-doi-bo-sung-2016-323317.aspx.Accessed November 13, 2022 Claudine A, Dorine B, Heather C, et al Home care - The road to independence Canadian Hemophilia Society.2012 https:// www hemophilia ca/files/Home%20care%20%20The%20road%20to%20independence.pdf Accessed November 13, 2022 Thorat T, Neumann PJ, Chambers JD Hemophilia Burden of Disease: A Systematic Review of the Cost-Utility Literature for Hemophilia JMCP 2018;24(7):632-642 doi:10.18553/jmcp.2018.24.7.632 Coppola A, Di Capua M, De Simone C Primary prophylaxis in children with haemophilia Blood Transfus 2008; 6(Suppl2):s4-s11 doi:10.2450 /2008.0030-08 Viện Huyết học- Truyền máu Trung ương Điều trị dự phòng chảy máu: Tương lai cho người có hemophilia Viện Huyết học - Truyền máu Trung ương 2022 https://vienhuyethoc.vn/dieu -tri -du -phong -chay -mau -tuong -lai -chonguoi-co-hemophilia/ Published April 14, 2022 Accessed November 13, 2022 New England CEPAC Emicizumab for Hemophilia A with Inhibitors: Effectiveness and Value Institute for Clinical and Economic Review 2018 https://icer.org/wpcontent/uploads/2020/10/ICER_Hemophilia_Final_Evidenc e_Report_041618.pdf Accessed February 28, 2023 Castaman G, Matino D Hemophilia A and B: molecular and clinical similarities and differences Haematologica 2019;104(9):1702-1709 doi:10.3324/haematol.2019.221093 Srivastava A, Santagostino E, Dougall A, et al WFH Guidelines for the Management of Hemophilia, 3rd edition Haemophilia 2020;26(S6):1-158 doi:10.1111/hae.14046 10 Haider MZ, Anwer F Acquired Hemophilia In: StatPearls StatPearls http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK560494/ Publishing; 2022 Accessed March 6, 2023 11 Srivastava A, Brewer AK, Mauser-Bunschoten EP, et al Guidelines for the management of hemophilia Haemophilia 2013;19(1):e1-e47 doi:10.1111/j.1365-2516.2012.02909.x 12 Sankar AD, Weyand AC, Pipe SW The evolution of recombinant factor replacement for hemophilia Transfusion and Apheresis Science 2019;58(5):596-600 doi:10.1016/j.transci.2019.08.010 13 CDC Treatment of Hemophilia CDC Centers for Disease Control and Prevention.2022 https://www.cdc.gov/ncbddd/hemophilia/treatment.html Published January 14, 2020 Accessed February 28, 2023 14 Lenting PJ, Denis CV, Christophe OD Emicizumab, a bispecific antibody recognizing coagulation factors IX and X: how does it actually compare to factor VIII? Blood 2017;130(23):2463-2468 doi:10.1182/blood2017-08-801662 15 Bệnh viện Truyền máu - Huyết học Thành phố Hồ Chí Minh Emicizumab điều trị phịng ngừa chảy máu bệnh nhân hemophilia a khơng có chất ức chế Bệnh viện Truyền máu Huyết học 2019 https://bthh.org.vn/74/emicizumab-trong-diei-tri-phong-ngua-chay-mau-trenbenh-nhan-hemophilia-a-khong-co-chat-uc-che-30553.html 16 Knight T, Callaghan MU The role of emicizumab, a bispecific factor IXa- and factor X-directed antibody, for the prevention of bleeding episodes in patients with hemophilia A Therapeutic Advances in Hematology 2018;9(10):319-334 doi:10.1177/2040620718799997 17 Parisi K, Kumar A Emicizumab In: StatPearls StatPearls http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK559180/ Publishing; 2022 Accessed November 13, 2022 18 Schmitt C, Adamkewicz JI, Xu J, et al Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Emicizumab in Persons with Hemophilia A with Factor VIII Inhibitors: HAVEN Study Thromb Haemost 2021;121(3):351-360 doi:10.1055/s-0040-1717114 19 Toby J, James T, Julian PT Chapter 1: Starting a review Cochrane Training 2022 https://training.cochrane.org/handbook/current/chapter-01 Accessed February 20, 2023 20 Cochrane Consumers and Communication What are systematic reviews? Cochrane 2022 https://www.cochrane.org/news/video-what-aresystematic-reviews Accessed February 20, 2023 21 Higgins JPT, Thomas J, Chandler J, et al Cochrane Handbook for Systematic Reviews of Interventions John Wiley & Sons; 2019 22 Tawfik GM, Dila KAS, Mohamed MYF, et al A step by step guide for conducting a systematic review and meta-analysis with simulation data Trop Med Health 2019;47:46 doi:10.1186/s41182-019-0165-6 23 Division SR What are the PICO elements in systematic review? Pubrica Academy 2020 https://academy.pubrica com /research - publication /systematic-review/what-are-the-pico-elements-in-systematic-review/ Accessed February 28, 2023 24 Conklin J Forming Focused Questions with PICO: About PICO The University of North Carolina Libraries 2022 https://guides lib.unc.edu/pico /about Accessed February 28, 2023 25 Rita S Evidence Based Medicine: PICO Medical College of Wisconsin Libraries 2023 https://mcw.libguides.com/EBM/PICO Accessed February 28, 2023 26 Husereau, D., Drummond, M., Augustovski, F et al Consolidated Health Economic Evaluation Reporting Standards 2022 (CHEERS 2022) statement: updated reporting guidance for health economic evaluations BMC Med 2022; 20, 23 https://doi.org/10.1186/s12916-021-02204-0 27 Husereau D, Drummond M, Augustovski F, et al Consolidated Health Economic Evaluation Reporting Standards (CHEERS) 2022 Explanation and Elaboration: A Report of the ISPOR CHEERS II Good Practices Task Force Value in Health 2022;25(1):10-31 doi:10.1016/j.jval.2021.10.008 28 Rai M, Goyal R Chapter 33 - Pharmacoeconomics in Healthcare In: Vohora D, Singh G, eds Pharmaceutical Medicine and Translational Clinical Research Academic Press; 2018:465-472 doi:10.1016/B978-0-12-8021033.00034-1 29 Rascati KL Essentials of Pharmacoeconomics Second edition Wolters Kluwer Health/Lippincott Williams & Wilkins; 2014 30 Viện Huyết học - Truyền máu Trung ương Điều trị dự phịng: Tiêu chuẩn chăm sóc hemophilia toàn cầu Viện Huyết học - Truyền máu Trung ương 2023 https://vienhuyethoc.vn/dieu -tri -du -phong -tieu -chuan -cham soc -hemophilia-toan-cau/ Published April 14, 2023 Accessed May 18, 2023 31 Viện Huyết học - Truyền máu Trung ương Viện Huyết học tiếp nhận 5.000 lọ thuốc viện trợ điều trị hemophilia Viện Huyết học - Truyền máu Trung ương 2023 https://vienhuyethoc.vn/vien-huyet-hoc-tiep-nhan-hon-5000-lo-thuoc-vien-tro-dieu-tri-hemophilia/ Published March 22, 2022 Accessed May 20, 2023 32 Viện Huyết học - Truyền máu Trung ương Emicizumab: Bước đột phá điều trị Hemophilia A Viện Huyết học - Truyền máu Trung ương 2023 https://vienhuyethoc.vn/emicizumab -buoc -dot -pha -trong -dieu -trihemophilia-a/ Published April 14, 2023 Accessed May 20, 2023 33 Nguyễn Minh Tuấn Những câu hỏi liên quan đến cơng tác điều trị dự phịng cho trẻ mắc Hemophilia Bệnh viện Nhi Đồng 2023 http://nhidong.org.vn/tin-tuc-su-kien/nhung-cau-hoi-lien-quan-den-cong-tacdieu-tri-du-phong-cho-tre-mac-hemophilia-c3-2713.aspx Accessed May 20, 2023 34 Nguyễn Minh Tuấn, Trần Thị Mỹ Dung Hemophilia A bệnh nhi vai trò điều trị dự phòng chảy máu Bệnh viện Nhi Trung Ương 2021 35 Bitrán R, Pa C, Arpón P, et al Cost-effectiveness study of prophylaxis with emicizumab versus bypassing agents in patients with severe hemophilia A in Peru Medwave 2022; 22(2):e8703 doi:10.5867/medwave 2022.02.002118 36 Lee H, Cho H, Han JW, et al Cost-utility analysis of emicizumab prophylaxis in haemophilia A patients with factor VIII inhibitors in Korea Haemophilia 2021;27(1):e12-e21 doi:10.1111/hae.14143 37 Cortesi PA, Castaman G, Trifirò G, et al Cost-Effectiveness and Budget Impact of Emicizumab Prophylaxis in Haemophilia A Patients with Inhibitors Thromb Haemost 2020;120(2):216-228 doi:10.1055/s-00393401822 38 Kragh N, Tytula A, Pochopien M, et al Cost-effectiveness of recombinant factor VIII Fc versus emicizumab for prophylaxis in adults and adolescents with haemophilia A without inhibitors in the UK Eur J Haematol 2023;110(3):262-270 doi:10.1111/ejh.13901 39 Polack B, Trossaërt M, Cousin M, Baffert S, Pruvot A, Godard C Cost-effectiveness of emicizumab vs bypassing agents in the prevention of bleeding episodes in haemophilia A patients with anti-FVIII inhibitors in France Haemophilia 2021;27(1):e1-e11 doi:10.1111/hae.14129 40 Saiyarsarai P, Robabpour Derakhshan A, Khedmati J, Eshghi P, Seyedifar M A comparison between on-demand usage of rFVIIa vs prophylaxis use of emicizumab in high titer inhibitory hemophilia A patients in Iran: A cost-utility analysis Medicine (Baltimore) 2021;100(40):e27303 doi:10.1097/MD.0000000000027303 41 Lin Z, Ran X, Liu C, Xuan J POSC166 Cost-Effectiveness of Emicizumab Prophylaxis Therapy Versus Recombinant Activated FVII OnDemand Therapy for Hemophilia A with Inhibitors in China Value in Health 2022;25(1, Supplement):S119-S120 doi:10.1016/j.jval.2021.11.568 42 Soares V, Freitas LA, Café A PSY21 Cost-effectiveness analysis of emicizumab for the treatment of patients with haemophilia a with inhibitors in portugal Value in Health 2019;22:S905 doi:10.1016/j.jval.2019.09.2649 43 Tổng cục thống kê Việt Nam Báo cáo tình hình kinh tế – xã hội quý IV năm 2022 Tổng Cục Thống Kê 2022 https://www.gso.gov.vn/baitop/2022/12/bao-cao-tinh-hinh-kinh-te-xa-hoi-quy-iv-va-nam-2022/ Accessed: May 25, 2023 CHƯƠNG VIII CÁC PHỤ LỤC Phụ lục 1: Câu lệnh tìm kiếm CSDL Ghi Mục tiêu tìm kiếm Chuỗi từ khóa P - patient/problem Điều trị dự phòng Hemophilia A “hemophilia A prophylaxis” I - intervention Emicizumab “Emicizumab” OR “Hemlibra” OR “ACE910” OR “ACE910” OR “emicizumabkxwh” C - comparator Tất phác đồ O - outcome chi phí - hiệu quả, chi phí - thỏa dụng “Analysis, CostEffectiveness” or “Cost Effectiveness Analysis” or “Cost Effectiveness” or ”Effectiveness, Cost” or “Cost Effectiveness Ratio” or “Cost Effectiveness Ratios” or “Effectiveness Ratio, Cost” or “Ratio, Cost Effectiveness” or “Cost Utility Analysis” or “Cost-Utility Analyses” or “ICER” or “QALY” Câu lệnh tìm kiếm Pubmed: ((hemophilia A prophylaxis) AND ("Emicizumab" OR "Hemlibra" OR "ACE910" OR "ACE-910" OR "emicizumab-kxwh")) AND ("Analysis, Cost-Effectiveness" OR "Cost Effectiveness Analysis" OR "Cost Effectiveness" OR "Effectiveness, Cost" OR "Cost Effectiveness Ratio" OR "Cost Effectiveness Ratios" OR "Effectiveness Ratio, Cost" OR "Ratio, Cost Effectiveness" OR "Cost Utility Analysis" OR "Cost-Utility Analyses" OR “ICER” OR “QALY”) + Khoảng thời gian tìm kiếm: 2017 – 2023 => Kết quả: 11 kết Câu lệnh tìm kiếm Cochrane: ((hemophilia A prophylaxis) AND ("Emicizumab" OR "Hemlibra" OR "ACE910" OR "ACE-910" OR "emicizumab-kxwh")) AND ("Analysis, Cost-Effectiveness" OR "Cost Effectiveness Analysis" OR "Cost Effectiveness" OR "Effectiveness, Cost" OR "Cost Effectiveness Ratio" OR "Cost Effectiveness Ratios" OR "Effectiveness Ratio, Cost" OR "Ratio, Cost Effectiveness" OR "Cost Utility Analysis" OR "Cost-Utility Analyses" OR “ICER” OR “QALY”) + Chế độ tìm kiếm “All text” => Kết quả: kết Câu lệnh tìm kiếm ScienceDirect: (Emicizumab OR Hemlibra OR ACE910 OR ACE-910) AND (hemophilia A prophylaxis) AND (ICER OR QALY OR Cost Effectiveness Analysis OR Cost Utility Analysis) + Nâng cao chọn Title: Hemophilia A + Khoảng thời gian tìm kiếm: 2017 – 2023 => Kết quả: 34 kết Câu lệnh tìm kiếm Google Scholar: hemophilia A prophylaxis emicizumab qaly icer "hemophilia A" + Khoảng thời gian tìm kiếm: 2017 – 2023 => Kết quả: kết Phụ lục Kết so sánh nghiên cứu cụ thể với tiêu chí Bảng kiểm CHEERS Hankil Lee Ricao Bitran Paolo Angeo Cortei Benot Polak Parisa Saiyarsarai Nana Kragh Tiêu đề x x x x x x x x Tóm tắt x x x x x x x x Đặt vấn đề mục tiêu x x x x x x x x Kế hoạch phân tích x x x x x x x - Đối tượng x x x x x x x x Bối cảnh vị trí x x x x x x x x Biện pháp can thiệp x x x x x x x x Quan điểm nghiên cứu x x x x x x x x Khung thời gian x x x x x x x x Tỉ lệ chiết khấu x x x x x x x x Ziyi V Lin Soares Sự lựa chọn kết đầu x x x x x x x x Đo lường kết x x x x x x x x Đánh giá kết x x x x x x x x Nguồn liệu & ước tính chi phí x x x x x x x x Đơn vị tiền tệ & tỷ giá x x x x x x x x Lựa chọn mơ hình x x x x x x x x Các phép phân tích giả định x x x x x x x Đặc trưng cho không đồng x x x x - - - - Đặc trưng hiệu ứng phân bố - x - x x - x x Đặc trưng cho không chắn x x x x x x x x Yếu tố ảnh hưởng đến định điều trị bệnh nhân người liên quan - - - - - - - - Các tham số nghiên cứu x x x x x x x x Tóm tắt kết x x x x x x x x x Ảnh hưởng không chắn x x x x - x x x Kết ảnh hưởng tới định điều trị bệnh nhân người liên quan - - - - - - - - Hạn chế nghiên cứu x x x x x x x - Nguồn Quỹ tài trợ x x x x x x - x Xung đột lợi ích * x x - * x - - Chú thích: “x”: Có đề cập tới báo; “-”: Khơng báo cáo; “*”: Khơng có