Đang tải... (xem toàn văn)
Liệu pháp nhắm trúng đích trong điều trị UTPKTBN sẽ kéo dài thời gian sống của người bệnh hơn so với hóa trị liệu nhưng chi phí (CP) lại khá cao. Do vậy, trong nghiên cứu này, chúng tôi sẽ tìm ra bằng chứng về chi phí hiệu quả (CPHQ) của các liệu pháp nhắm trúng đích so với hóa trị liệu nhằm đưa ra khuyến nghị trong việc lựa chọn phương pháp điều trị phù hợp.
vietnam medical journal n02 - NOVEMBER - 2021 TỔNG QUAN MỘT SỐ NGHIÊN CỨU CHI PHÍ HIỆU QUẢ LIỆU PHÁP ĐIỀU TRỊ ĐÍCH UNG THƯ PHỔI KHƠNG TẾ BÀO NHỎ (UTPKTBN) Nguyễn Văn Chỉnh1, Phạm Cẩm Anh2, Phạm Huy Tuấn Kiệt2, Trần Thị Thanh Hương3, Nguyễn Thị Thái Hịa3 TĨM TẮT 72 Mục tiêu: Liệu pháp nhắm trúng đích điều trị UTPKTBN kéo dài thời gian sống người bệnh so với hóa trị liệu chi phí (CP) lại cao Do vậy, nghiên cứu này, chúng tơi tìm chứng chi phí hiệu qủa (CPHQ) liệu pháp nhắm trúng đích so với hóa trị liệu nhằm đưa khuyến nghị việc lựa chọn phương pháp điều trị phù hợp Phương pháp nghiên cứu: Tiến hành tổng quan tài liệu có hệ thống để đánh giá CPHQ liệu pháp nhắm trúng đích điều trị UTPKTBN dựa sở liệu Pubmed, Embase, Cochrane,… từ năm 2000 đến tháng năm 2021 Đánh giá chất lượng nghiên cứu Kinh tế Y tế bảng kiểm CHEERS Kết quả: Sáu 128 kết đáp ứng đầy đủ tiêu chí theo bảng kiểm CHEERS đưa vào nghiên cứu ICER erlotinib, afatinib osimertinib 85.927,4 $/QALY, 20.758–33.416,39$/QALY 23.760,1– 51.615,1$/QALY so với liệu pháp hóa trị liệu Kết luận: Erlotinib afatinib phác đồ bước osimertinib phác đồ bước sau có CPHQ cao so với hóa trị Giảm giá thuốc điều trị nhắm trúng đích thấp so với ngưỡng chi trả nước yếu tố thuận lợi để người bệnh UTPKTBN có khả tiếp cận gia tăng CPHQ Từ khóa: Ung thư phổi khơng tế bào nhỏ, chi phí hiệu quả, điều trị nhắm trúng đích SUMMARY A LITERATURE REVIEW OF THE COSTEFFECTIVENESS OF TARGETED THERAPIES IN THE TREATMENT OF NON-SMALL CELL LUNG CANCER (NSCLC) Objects: Targeted therapy in the treatment of non-small cell lung cancer will prolong the patient's life longer than chemotherapy option, but its cost is higher Therefore, in this study, we will find evidences on the cost-effectiveness of targeted therapy compared with chemotherapy method to provide recommendations in choosing the appropriate treatment Methods: Conducting a systematic literature review on cost-effectiveness, QALYs, based on Pubmed, Embase and Cochrane database, 1Trung tâm xét nghiệm Dr.LABO, Cơng ty cổ phần chẩn đốn Y học Hà Nội 2Trường Đại học Y Hà Nội 3Viện Ung thư Quốc gia Chịu trách nhiệm chính: Nguyễn Văn Chỉnh Email: giaosuchinh@gmail.com Ngày nhận bài: 23.8.2021 Ngày phản biện khoa học: 18.10.2021 Ngày duyệt bài: 28.10.2021 290 from 2000 to August 2021 Studies used the CHEERS checklist Results: Six out of 128 results having the full criterions were suitable for the CHEERS checklist and were included in the study The ICERs of erlotinib, afatinib and osimertinib were $85927.4/QALY, $20758–33416.39/QALY, and $23760.1– 51615.1/QALY respectively compared to other chemotherapy treatment options Conclusion: Erlotinib and afatinib for first-line treatment and osimertinib for second-line treatment options are more cost-effective than chemotherapy methods Reducing the price of targeted drugs lower than the payment threshold of each country will play a vital value for non-small cell lung cancer patients to have access and the economic outcome could become more favorable Key word: Non-small cell lung cancer, cost effectiveness, targeted therapy method I ĐẶT VẤN ĐỀ Chi phí (CP) điều trị ung thư phổi (UTP) gia tăng gấp đôi Mỹ (2020) [1-3] UTPKTBN chiếm 85-90% trường hợp UTP [3-6], với khoảng 80% giai đoạn tiến triển (giai đoạn IIIb/IV) chẩn đốn [3] Có khoảng 1015% bệnh nhân Châu Âu 50% bệnh nhân châu Á có đột biến EGFR dương tính [5-6] Phác đồ điều trị UTPKTBN hóa trị liệu toàn thân dựa plastin (cisplatin carboplatin) kết hợp với pemetrexed gemcitabine thường hiệu thời gian sống sót trung bình gần năm [4] Các chất ức chế EGFR-tyrosine kinase (TKIs) thuộc hệ thứ (gefitinib, erlotinib) thứ hai (afatinib, dacomitinib), thứ ba (osimertinib) phương pháp điều trị nhắm trúng đích có tỷ lệ đáp ứng, thời gian sống thêm không tiến triển cao tỷ lệ tác dụng phụ nghiêm trọng thấp so với hóa trị liệu dựa plastin quần thể có đột biến EGFR [4] Tuy nhiên, CP điều trị TKIs cao rào cản để bệnh nhân tiếp cận thuốc Do vậy, chúng tơi tổng hợp có hệ thống chứng kinh tế dược như: CPHQ, ICER, QALY,… phương pháp điều trị nhắm trúng đích điều trị UTPKTBN có EGFR dương tính giai đoạn IIIb, IV so với phương pháp hóa trị Chất lượng nghiên cứu đánh giá thông qua công cụ đánh giá chất lượng kinh tế y tế (CHEERS) [7] II PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Câu hỏi nghiên cứu: Xây dựng dựa TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 508 - THÁNG 11 - SỐ - 2021 khung PICOS (Đối tượng – Can thiệp – So sánh Kết - Thiết kế nghiên cứu) nhằm xác định mục tiêu nghiên cứu Chiến lược tìm kiếm tài liệu: Kết hợp từ khóa toán tử OR AND: ((cancer OR lung cancer OR non small lung cancer OR non small cell bronchial carcinoma OR NSCLC) AND (stage IIIb AND stage IV) AND (cost-effectiveness OR cost effect/cost-effective OR cost efficient OR beneficial cost) AND targeted therapy) Tiêu chuẩn lựa chọn loại trừ: Các nghiên cứu lựa chọn dựa tiêu chuẩn lựa chọn loại trừ (Hình 1) Tiêu chuẩn lựa chọn: 1.Đối tượng nghiên cứu người bệnh UTPKTBN, giai đoạn IIIb, IV có xét nghiệm EGFR dương tính Ngôn ngữ: Tiếng Anh Nghiên cứu công bố: Bản đầy đủ có CPHQ, ICER, QALY, Thời gian cống bố: Từ năm 2000 tới tháng năm 2021 Tiêu chuẩn loại trừ: Người bệnh ung thư phổi tế bào nhỏ giai đoạn I, II, IIIa có xét nghiệm EGFR âm tính Ngơn ngữ: Không phải tiếng Anh Nghiên cứu công bố: Bản tóm tắt có chi phí đơn Thời gian cơng bố: Trước năm 2000 Tổng hợp xử lý thông tin: Hai nghiên cứu viên độc lập tiến hành tìm kiếm, tổng hợp dựa Bảng Bảng 2: Tác giả, quốc gia, CPHQ, QALY, ICER,… Các kết thu đối chiếu có bất thường thảo luận nhóm để đưa kết luận Các loại CP đổi sang đô la Mỹ ($) năm quy đổi để thuận tiện cho việc so sánh [8] Đánh giá chất lượng nghiên cứu: Các nghiên cứu đánh giá chất lượng bảng kiểm CHEERS [7] Các nghiên cứu đánh giá đạt chất lượng kết tổng hợp 24 tiêu chí có tổng số điểm >19/24 điểm đưa vào nghiên cứu Các nghiên cứu tìm (n= 128) Sàng lọc tiêu đề tóm tắt (n=52) Các nghiên cứu tồn văn đủ điều kiện lựa chọn (n=13) Các nghiên cứu lựa chọnm (n=6) Loại nghiên cứu trùng lặp (n= 57) Các nghiên cứu bị loại trừ: n=39 + Không phải UTPKTBN: 14 + Giai đoạn I, II, IIIa: + Bản tóm tắt, báo cáo: 12 + Chỉ có chi phí đơn thuần: Nghiên cứu đầy đủ bị loại trừ: n=7 + Không phải tiếng Anh: + Chỉ có chi phí đơn thuần: + Bản nhận xét: + Khơng liên quan: Hình Quá trình tìm kiếm lựa chọn kết nghiên cứu III KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 3.1 Đánh giá chất lượng kết nghiên cứu (CHEERS) Bảng Kết đánh giá chất lượng nghiên cứu (CHEERS) Mục Alain Siying Xiaohua Ruxu Evelina Haijing số [1] [2] [3] [4] [5] [6] Tiêu đề tóm tắt Thể nghiên cứu đánh Tiêu đề 1 1 1 giá kinh tế Đầy đủ: mục tiêu, quan điểm, Tóm tắt 1 1 1 phương pháp, kết quả, kết luận Đặt vấn đề Giới thiệu, Nêu hoàn cảnh, câu hỏi 1 1 1 mục tiêu nghiên cứu rõ ràng Phương pháp Miêu tả đặc điểm, lý Quần thể 1 1 1 lựa chọn quần thể Mô tả mặt vấn đề từ Cấu trúc 0,5 0 1 đưa lựa chọn Mục Nội dung 291 vietnam medical journal n02 - NOVEMBER - 2021 Quan điểm Miêu tả quan điểm mối liên nghiên cứu quan đến đánh giá Đối tượng Mô tả can thiệp lý so sánh lựa chọn can thiệp/chiến lược Khung thời Có khung thời gian theo dõi rõ gian ràng Tỷ lệ chiết Có cho chi phí vào thơng số khấu đầu ra, có lý chọn Lựa chọn yếu Miêu tả thông số đầu tố đầu ảnh hưởng Nghiên cứu đơn: Miêu tả đặc điểm thiết kế nghiên cứu Đo lường chi phí Tổng hợp: Phương pháp chọn tổng hợp liệu Yếu tố đầu Có phương pháp để gợi ý ưu tiên kết ưu tiên Nghiên cứu đơn: Phương pháp Ước tính chi đánh giá nguồn lực phí nguồn Dựa mơ hình: Cách tiếp lực cận nguồn dự liệu Báo cáo thời gian đánh giá số Tỷ giá lượng chi phí đơn vị Lựa chọn Miêu tả đưa lý lựa mơ hình chọn loại mơ hình Miêu tả tồn cấu trúc Giả thiết giả thiết Phương Miêu tả tất phương pháp pháp phân phân tích sử dụng tích 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 0.5 10 1 1 1 11A NA NA NA NA NA NA 11B 0,5 0,5 1 0.5 12 1 1 1 13A NA NA NA NA NA NA 13B 1 1 1 14 1 1 1 15 1 1 1 16 1 0,5 1 17 0,5 1 1 1 1 NA NA 1 0,5 1 NA NA 1 Kết Biến số Có giá trị, khoảng giá trị, xác 18 1 1 nghiên cứu suất phân bố biến Chi phí Trung bình đầu vào, đầu ra, 19 1 1 đầu tăng ICER có thêm Nghiên cứu đơn: Có ảnh 20A NA NA NA NA hưởng tính bất định Đặc điểm tham số Dựa mơ hình: Kết 20B 1 1 phân tích tính bất định Đặc trưng Giải thích thơng tin khác biệt 21 0,5 0,5 0,5 dị biệt nhóm Bàn luận Kết quả, giới hạn, tổng Ưu điểm, hạn chế, tính ứng qt hóa, dụng, phù hợp kiến thức 22 1 1 kiến thức tại Khác Nguồn tài Báo cáo nguồn tài trợ, ảnh 23 NA NA NA NA trợ hưởng có Bất đồng Miêu tả bất đồng 24 1 1 quan điểm tác giả 24 21 21,5 20,5 22 Tổng điểm Ghi chú: 0: Khơng; 1: Có; 0,5: Một phần; NA: No Available (Khơng có thơng tin 292 22,5 22 ghi nhận); TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 508 - THÁNG 11 - SỐ - 2021 Đánh giá chất lượng kết nghiên cứu dựa vào công cụ CHEERS thể Bảng Các nghiên cứu đánh giá 24 tiêu chí cơng cụ CHEERS: điểm trung bình đạt 21,6/24 điểm 100% nghiên cứu đưa vào đánh giá đạt mức >19/24 điểm 3.2 Kết nghiên cứu Bảng Tóm tắt kết nghiên cứu Tác giả (năm xuất bản) - Năm quy đổi Quốc giaQuan điểm Loại mô Thời Chiết Điều Đối Can thiệp Ngưỡng hình - gian khấu trị tượng so sánh chi trả Tài trợ Alain Ý - Người cộng bệnh chi Markov (CS) [1] trả - Không năm (2016) (NBCT) 2015 Alain cộng Tây Ban Markov (CS)[1] Nha - Không năm (2016) NBCT 2015 Alain CS Pháp - Markov [1] (2016) NBCT - Không năm - 2015 Siying Wang Trung Markov CS Quốc - Không năm [2] (2013) HTCSSK -2010 Xiaohua Gu Trung CS [3] Markov 10 Quốc (2019) - Không năm HTCSSK 2016 Ruxu You Cây Trung CS [4] năm Quốc (2019) định - trọn HTCSSK 2019 Không đời Kết Kết luận Erlotinib so với hóa trị Giai CP tiết kiệm: Erlotinib Bước đoạn Erlotinib so 96.051,23 18.474,92 $*, có CP 3% tiến với CDGC $/QALY* QALY gia tăng: tiết kiệm triển 0,117 Giai CP tiết kiệm: Erlotinib Bước đoạn Erlotinib so 96.051,23 8.331,91 $*, có CP 3% tiến với CDGC $/QALY* QALY gia tăng: tiết kiệm triển 0,117 Giai CP tiết kiệm: Erlotinib Bước đoạn Erlotinib so 96.051,23 20.665,96 $*, có CP 3% tiến với CDGC $/QALY* QALY gia tăng: tiết kiệm triển 0,117 Giai Erlotinib Bước đoạn Erlotinib so 96.884 ICER: 85.927,4 3% có CPHQ tiến với CG $/QALY $/QALY triển Afatinib so với hóa trị Giai Bước đoạn Afatinib với 23.815 5% tiến PC $/QALY triển Giai Bước đoạn 5% tiến triển Afatinib ICER: 20.758 có CPHQ $/QALY ICER 33.416,39 $/QALY Theo Afatinib Afatinib so 26.508 chương trình hỗ có CPHQ với GC $/QALY trợ bệnh nhân, ICER: 22.972,5 USD/QALY Osimertinib so với hóa trị Evelina Cây Sau Bertranou ICER: Anh 15 Bước thất Osimertinib 61.881,2 CS [5] 3,5% 51.615,099$ NBCT định - năm sau bại với PDC $/QALY** (2017) /QALY** Không bước 2017 Haijing Sau Trung Osimertinib 30.000 – ICER: 23.760,1 Guan CS Markov 10 Bước thất Quốc3% với PP, GP, 50.000 - 23.994,1 [6] (2019) - Không năm sau bại HTCSSK DP, TP $/QALY $/QALY - 2018 bước Osimerti nib có CPHQ Osimerti nib có CPHQ 293 vietnam medical journal n02 - NOVEMBER - 2021 Ghi chú: HTCSSK: Hệ thống chăm sóc sức khỏe Trung Quốc; CDGC: cisplatin, docetaxel, gemcitabine, carboplatin; CG: carboplatingemcitabine; PC: pemetrexed – cisplatin; GC: gemcitabine-cisplatin; PDC: pemetrexed + carboplatin cisplatin; liệu pháp hóa trị: pemetrexed + platinum (PP), gemcitabine + platinum (GP), docetaxel + platinum (DP) ), paclitaxel + platinum (TP) *Tỷ giá chuyển đổi $ € (năm 2015); **Tỷ giá chuyển đổi $ £ (năm 2017); Mỗi nghiên cứu kết lựa chọn có hạn chế riêng: phương pháp đánh giá, thời gian, nguồn tài trợ, quốc gia, kết hợp điều trị phương pháp điều trị, Tuy nhiên, kết thể đầy đủ thông tin cần quan tâm: ICER, QALY, (Bảng 2) IV BÀN LUẬN Erlotinib so với hóa trịCác nghiên cứu erlotinib có CPHQ so với hóa trị liệu điều trị đầu tay bệnh nhân UTPKTBN [12] Erlotinib mang lại QALY: 0.117 so với hóa trị tiết kiệm CP 8.331,91$* (Tây Ban Nha); 18.474,92 $* (Ý); 20.665,96 $* (Pháp) [1] Mặt khác, theo nghiên cứu 22 trung tâm Trung Quốc, Erlotinib có QALY gia tăng 0,56 năm ICER dao động từ $ 58.584,57 đến $ 336.404,20 ngưỡng chi trả 96.884 đô la so với hóa trị liệu CDGC [1] Theo nghiên cứu Siying Wang Trung Quốc erlotinib có chi phí hiệu so với carboplatin-gemcitabine với ICER: 85.927,4 $/QALY [2] Như vậy, nghiên cứu có quan điểm chung Erlotinib có CPHQ so với hóa trị liệu Afatinib so với hóa trị Các nghiên cứu afatinib liệu pháp điều trị hiệu chi phí so với hóa trị liệu điều trị đầu tay UTPKTBN [3-4] Afatinib gia tăng ICER: 20.758 $/QALY so với hóa trị (pemetrexed – cisplatin) [3] Theo chương trình hỗ trợ bệnh nhân (PAP), ICER afatinib đạt 22.972,5 $/QALY có CPHQ so với gemcitabine-cisplatin [4] Việc giảm giá afatinib từ 10% đến 30% làm giảm ICER xuống 24.562,93 - 30.714,93 $/QALY [4] Do vậy, năm 2014 afatinib khuyến nghị lựa chọn đầu tay để điều trị cho người bệnh mắc bệnh UTPKTBN dương tính với đột biến gen EGFR-TK [4] Osimertinib so với hóa trị Các nghiên cứu Osimertinib có CPHQ cao so với hóa trị liệu điều trị bước sau UTPKTBN dương tính với EGFR [5-6] Osimertinib có ICER 294 đạt từ 23.760,1 - 23.994,1 $/QALY so với pemetrexed + platinum (PP), gemcitabine + platinum (GP), docetaxel + platinum (DP) ), paclitaxel + platinum (TP) [6] Tương tự, osimertinib đạt ICER: 51.615,099$ /QALY so với PDC với ngưỡng chi trả 61.881,2 $/QALY** [5] Do vậy, Osimertinib lựa chọn điều trị cho bước sau có CPHQ cao so với liệu pháp hóa trị V KẾT LUẬN VÀ KHUYẾN NGHỊ Erlotinib afatinib thuốc điều trị bước osimertinib thuốc điều trị bước sau có CPHQ tốt so với hóa trị liệu Giảm giá thuốc điều trị nhắm trúng đích thấp so với ngưỡng chi trả nước yếu tố thuận lợi để người bệnh UTPKTBN có khả tiếp cận gia tăng hiệu chi phí TÀI LIỆU THAM KHẢO Vergnenegre A, Massuti B, de Marinis F, et al (2016) Spanish Lung Cancer Group, Italian Association of Thoracic Oncology, and French Lung Cancer Group Economic Analysis of First-Line Treatment with Erlotinib in an EGFR-Mutated Population with Advanced NSCLC J Thorac Oncol, 11(6), 801-807 Wang S, Peng L, Li J, et al (2018) A trial-based cost-effectiveness analysis of erlotinib alone versus platinum-based doublet chemotherapy as first-line therapy for Eastern Asian nonsquamous non-smallcell lung cancer PLoS One, 8(3), e55917 Gu X, Zhang Q, Chu YB, et al (2018) Costeffectiveness of afatinib, gefitinib, erlotinib and pemetrexed-based chemotherapy as first-line treatments for advanced non-small cell lung cancer in China Lung Cancer, 127, 84-89 You R, Liu J, Wu DB, et al (2019) CostEffectiveness Analysis Of EGFR Mutation Testing And Afatinib Versus Gemcitabine-Cisplatin As FirstLine Therapy For Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer In China Cancer Manag Res, 11, 10239-10248 Bertranou E, Bodnar C, Dansk V, et al (2019) Cost-effectiveness of osimertinib in the UK for advanced EGFR-T790M non-small cell lung cancer J Med Econ; 21(2), 113-121 Guan H, Liu G, Xie F, et al (2019) Costeffectiveness of Osimertinib as a Second-line Treatment in Patients With EGFR-mutated Advanced Non-Small Cell Lung Cancer in China Clin Ther, 41(11), 2308-2320 Organisation for Economic Co-Operation and Development (OECD): StatExtracts: PPPs and Exchange Rates http://stats.oecd.org/Index.aspx?DatasetCo de=SNA_TABLE Husereau, Drummond, Petrou, et al (2013) Consolidated Health Economic Evaluation Reporting Standards (CHEERS) Statement BMJ 2013, 346, f1049–f1049 ... trị liệu Afatinib so với hóa trị Các nghiên cứu afatinib liệu pháp điều trị hiệu chi phí so với hóa trị liệu điều trị đầu tay UTPKTBN [3-4] Afatinib gia tăng ICER: 20.758 $/QALY so với hóa trị. .. số đầu tố đầu ảnh hưởng Nghiên cứu đơn: Miêu tả đặc điểm thiết kế nghiên cứu Đo lường chi phí Tổng hợp: Phương pháp chọn tổng hợp liệu Yếu tố đầu Có phương pháp để gợi ý ưu tiên kết ưu tiên Nghiên. .. [7] Các nghiên cứu đánh giá đạt chất lượng kết tổng hợp 24 tiêu chí có tổng số điểm >19/24 điểm đưa vào nghiên cứu Các nghiên cứu tìm (n= 128) Sàng lọc tiêu đề tóm tắt (n=52) Các nghiên cứu toàn