Đột biến gen EGFR như một yếu tố tiên lượng nguy cơ di căn não ở bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ: Kết quả từ nghiên cứu tiến cứu

Bài viết trình bày đánh giá vai trò của đột biến gen EGFR trong việc tiên lượng nguy cơ di căn não ở bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ (UTPKTBN). Đối tượng và phương pháp nghiên cứu: Nghiên cứu tiến cứu, theo dõi dọc 213 bệnh nhân UTPKTBN giai đoạn I - IIIB được xét nghiệm đột biến gen EGFR từ năm 2014 đến 2020. Yếu tố nguy cơ được phân tích đa biến bằng phương trình hồi quy tuyến tính.

Tạp chí Ung thư học Việt Nam Số - 2020 - Tập Journal of Oncology Viet Nam - Issue N5 - 2020 - Vol ĐỘT BIẾN GEN EGFR NHƯ MỘT YẾU TỐ TIÊN LƯỢNG NGUY CƠ DI CĂN NÃO Ở BỆNH NHÂN UNG THƯ PHỔI KHÔNG TẾ BÀO NHỎ: KẾT QUẢ TỪ NGHIÊN CỨU TIẾN CỨU PHẠM VĂN LUẬN1, NGUYỄN ĐÌNH TIẾN1, NGUYỄN MINH HẢI1 TĨM TẮT Đặt vấn đề: Mục tiêu: Đánh giá vai trò đột biến gen EGFR việc tiên lượng nguy di não bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ (UTPKTBN) Đối tượng phương pháp nghiên cứu: Nghiên cứu tiến cứu, theo dõi dọc 213 bệnh nhân UTPKTBN giai đoạn I - IIIB xét nghiệm đột biến gen EGFR từ năm 2014 đến 2020 Yếu tố nguy phân tích đa biến phương trình hồi quy tuyến tính Kết quả: Có 41,3% bệnh nhân xuất di xa, di não 22,7% Tỉ lệ đột biến gen EGFR dương tính 27,2 %, có 37,5 % bệnh nhân di não mang đột biến gen EGFR, OR 2,89 (khoảng tin cậy 95%: 1,011 - 8,270), p = 0,048 Bệnh nhân mang đột biến điểm L858R exon 21 có tỉ lệ di não 55,6% xu hướng cao bệnh nhân mang đột biến xóa đoạn exon 19 (28,6%), khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê (p > 0,05) Không thấy yếu tố khác liên quan đến nguy di não Kết luận: Đột biến gen EGFR yếu tố tiên lượng nguy di não bệnh nhân ung thư phổi không tê bào nhỏ Từ khóa: Đột biến gen EGFR, ung thư phổi không tế bào nhỏ di não ĐẶT VẤN ĐỀ Ung thư phổi loại ung thư thường gặp nguyên nhân gây tử vong hàng đầu ung thư Thế giới Việt Nam Mỗi năm Thế giới có khoảng 1,8 triệu người chẩn đoán ung thư phổi 1,6 triệu người tử vong bệnh Thời gian sống thêm năm khoảng - 17% tùy theo giai đoạn bệnh[1] Ung thư phổi chia thành ung thư phổi không tế bào nhỏ (UTPKTBN) với tỉ lệ khoảng 85% ung thư phổi tế nhỏ (UTPTBN) khoảng 15%[2] Khoảng 30 - 40% bệnh nhân UTPKTBN có di xa thời điểm chẩn đoán Ung thư phổi nói chung UTPKTBN di đến quan thể người bệnh, nghiên cứu tỉ lệ di não chiếm khoảng 10 - 15% thời điểm chẩn đoán khoảng 40 - 50% bệnh tiến triển[3] Di não UTPKTBN có tiên lượng kém, không điều trị, thời gian sống thêm bệnh nhân Địa liên hệ: Phạm Văn Luận Email: drluan108@gmail.com Khoa Nội Hô hấp - Bệnh viện Trung ương Quân đội 108 178 khoảng - tháng, điều trị triệu chứng cách sử dụng corticoid toàn thân kết hợp với xạ trị toàn não, thời gian kéo dài thêm - tháng[4] Nhiều nghiên cứu gần cho thấy thuốc ức chế Tyrosine Kinase (TKI) bao gồm hệ 1, có hiệu tốt bệnh nhân UTPKTBN di não có đột biến gen EGFR dương tính dùng đơn trị kết hợp với xạ trị ổ di não[5-8] Bên cạnh đó, nghiên cứu cho thấy có mối liên quan tỉ lệ di não xuất đột biến gen EGFR bệnh nhân UTPKTBN, bệnh nhân mang đột biến gen EGFR nguy di đến não tăng gấp 1,6 - 4,49 lần bệnh nhân khơng có đột biến gen EGFR[9-13] Tuy nhiên, vấn đề nhiều bàn cãi có nghiên cứu khơng thấy mối liên quan này[14-16] Các nghiên cứu bao gồm chủ yếu nghiên cứu quan sát cắt ngang, số nghiên cứu khác thực phương pháp tiến cứu theo dõi dọc, điều lý giải cho Ngày nhận bài: 1/10/2020 Ngày phản biện: 03/11/2020 Ngày chấp nhận đăng: 05/11/2020 Tạp chí Ung thư học Việt Nam Số - 2020 - Tập Journal of Oncology Viet Nam - Issue N5 - 2020 - Vol khác kết nghiên cứu Do đó, chúng tơi tiến hành nghiên cứu nhằm mục tiêu đánh giá mối liên quan đột biến gen EGFR với nguy di não bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Đối tượng nghiên cứu 213 bệnh nhân chẩn đoán xác định UTPKTBN giai đoạn I - IIIB theo phân loại giai đoạn ung thư phổi phiên Các bệnh nhân phẫu thuật điều trị hóa chất, xạ trị theo dõi Khoa Nội Hô hấp - Bệnh viện Trung ương Quân đội 108 từ tháng năm 2014 đến tháng năm 2020 Đột biến gen EGFR làm từ thời điểm bệnh nhân chưa có di xa Phương pháp chọn mẫu: thuận tiện, ngẫu nhiên Phương pháp nghiên cứu Phương pháp nghiên cứu: Tiến cứu, mô tả, cắt ngang Các bước tiến hành Thu thập triệu chứng tiền sử, năng, thực thể, đánh giá toàn trạng Chụp CT ngực lấy đến ½ ổ bụng Sinh thiết u phổi qua nội soi phế quản sinh thiết u phổi hướng dẫn cắt lớp vi tính ngực chọc hút dịch màng phổi làm Cell-block Chụp MRI sọ não, xạ hình xương Xét nghiệm đột biến gen EGFR Các bệnh nhân giai đoạn I - IIIB điều trị theo dõi để phát di xa Cụ thể, bệnh nhân phẫu thuật triệt căn, khơng có định điều trị bổ trợ hóa chất xạ trị theo dõi đánh giá tháng Các bệnh nhân điều trị hóa chất bổ trợ sau mổ đánh giá KẾT QUẢ vào hoàn thành chu kỳ bổ trợ, sau theo dõi đánh giá tháng Các bệnh nhân khơng mổ được điều trị hóa-xạ trị đồng thời tuần tự, hóa chất đơn thuần, điều trị đích (giai đoạn IIIB) Bệnh nhân điều trị hóa chất đánh giá sau điều trị 2-3 chu kỳ, bệnh nhân điều trị đích đánh giá sau – tháng Tất bệnh nhân đánh giá sớm có triệu chứng bệnh tiến triển Tại thời điểm đánh giá, bệnh nhân khám lâm sàng, chụp CT ngực – bụng, MRI sọ não, xạ hình xương Phương pháp đánh giá Đánh giá di não MRI sọ não theo tiêu chuẩn Kondziolka D (2007) Đánh giá di xương có tăng hoạt tính phóng xạ xương hình ảnh xạ hình xương, với điều kiện loại trừ yếu tố nhiễu (gãy xương, mổ cũ…) Đánh giá di hạch rốn phổi, trung thất di phổi đối diện, di gan, tuyến thượng thận CT ngực, ½ ổ bụng Đánh giá giai đoạn bệnh theo phân loại giai đoạn UTPKTBN phiên 7, 2010 Xét nghiệm đột biến gen EGFR phương pháp kẹp peptide hệ thống ABI 7500 FAST Xử lý số liệu Số liệu xử lý phần mềm SPSS 22.0 Yếu tố nguy đánh giá phương trình hồi quy Logistic cho biến nhị phân Sự khác biệt có ý nghĩa thống kê với p < 0,05 Bảng Một số đặc điểm chung nhóm bệnh nhân nghiên cứu Đặc điểm Tuổi trung bình Giới Hút thuốc Số lượng (n = 213) Tỷ lệ (%) 63,69 ± 8,78 (38 - 91 ) ≥60 143 67,1 < 60 70 32,9 Nam 170 79,8 Nữ 43 20,2 Có 126 59,2 Khơng 87 40,8 Số bao - năm 23,69 ± 6,05 179 Tạp chí Ung thư học Việt Nam Số - 2020 - Tập Journal of Oncology Viet Nam - Issue N5 - 2020 - Vol Giai đoạn bệnh Ia 3,3 Ib 14 6,6 IIa 16 7,5 IIb 2,8 IIIa 69 32,4 IIIb 101 47,4 Tuổi trung bình bệnh nhân nghiên cứu 63,69 tuổi, thấp 38 tuổi, cao 91 tuổi, đa số (67,1%) có độ tuổi từ 60 trở lên Tỉ lệ nam/nữ khoảng 4/1 59,2% bệnh nhân có tiền sử hút thuốc với trung bình 23,69 bao - năm Tỉ lệ bệnh nhân giai đoạn là: giai đoạn Ia: 3,3%, Ib: 6,6%, IIa: 7,5%, IIb: 2,8%, IIIa: 32,4%, IIIb: 47,4% Bảng Kết phân týp mô bệnh học đặc điểm đột biến gen EGFR Mô bệnh học Số lượng Tỉ lệ (%) 167 78,4 Ung thư biểu mô vảy 4,2 Ung thư biểu mô tế bào lớn 00 00 UTPKTBN chưa phân týp 33 15,5 Ung thư biểu mô tuyến-vảy 1,9 58 27,2 Ung thư biểu mô tuyến Tỉ lệ đột biến gen EGFR Dương tính 155 72,8 213 100% exon 18 3,4 exon 19 33 56,9 exon 21 23 39,7 58 100% Âm tính Tổng Vị trí đột biến gen Tổng Týp ung thư biểu mô tuyến chiếm chủ yếu với 78,4%, týp mơ bệnh học khác chiếm tỉ lệ thấp, khơng có bệnh nhân typ biểu mô tế bào lớn Đột biến gen EGFR dương tính gặp 27,2% bệnh nhân, chủ yếu đột biến xảy exon 19 với 56,9%, exon 21 (L858R) 39,7% Bảng Tỉ lệ vị trí di xa thường gặp Đặc điểm di xa Số lượng (n = 213) Tỉ lệ (%) Tỉ lệ bệnh nhân di xa 88 41,3 Tỉ lệ đột biến gen EGFR di xa 24 27,3% Vị trí di xa 180 EGFR dương tính EGFR âm tính p n % n % Di xương 37,5 20 31,3 > 0,05 Di phổi đối diện 25 17 26,6 > 0,05 Di màng phổi 12,5 17 26,6 > 0,05 Di não 37,5 11 17,2 = 0,043 Di gan 12,5 10,9 > 0,05 Di thượng thận 0 9,4 > 0,05 Tạp chí Ung thư học Việt Nam Số - 2020 - Tập Journal of Oncology Viet Nam - Issue N5 - 2020 - Vol Thời gian trung bình đến có di xa 11,21 tháng, ngắn tháng, dài 40 tháng Có 88/213 bệnh nhân xuất di xa, chiếm 41,3%, có 24 bệnh nhân có đột biến gen EGFR, chiếm 27,3% Di xương chiếm 33%, di phổi đối diện với 26,1%, di não di màng phổi chiếm tỉ lệ 22,7%, tỉ lệ di gan tuyến thượng thận thấp hơn, 11,4% 6,8% Tỉ lệ di não bệnh nhân có đột biến gen EGFR 37,5% cao so với bệnh nhân khơng có đột biến gen EGFR (17,2%), khác biệt có ý nghĩa thống kê với p = 0,043 Trong đó, vị trí di khác khơng thấy khác biệt có ý nghĩa thống kê nhóm bệnh nhân Trong bảng biểu tỉ lệ di quan nhóm bệnh nhân có đột biến gen EGFR dương tính âm tính Trong số 88 bệnh nhân di xa, có 24 bệnh nhân có đột biến gen dương tính Do đó, so sánh tỉ lệ di nhóm dương tính, dương tính so với tổng số 24 ca dương tính 64 ca âm tính Ví dụ: bệnh nhân có đột biến gen EGFR dương tính, tỉ lệ di não 9/24 = 37,5%, cịn nhóm khơng có đột biến gen EGFR, tỉ lệ di não 11/64 =17,2%) Bảng Một số yếu tố liên quan với di não Yếu tố Giới Di não Nam Hút thuốc Nữ Có Khơng Vị trí u Phải Trái Mơ bệnh học Tuyến Vị trí đột biến gen Khơng tuyến 19 21 Có (%) 21,6 28,6 19 30 20,4 26,5 23,9 19 28,6 55,6 Không (%) 78,4 71,4 81 70 79,6 73,5 76,1 81 71,4 44,4 p >0,05 >0,05 >0,05 >0,05 >0,05 Tỉ lệ di não bệnh nhân nữ giới 28,6% cao nam giới 21,6%; bệnh nhân không hút thuốc di não 30% cao so với 19% bệnh nhân có tiền sử hút thuốc; bệnh nhân ung thư biểu mơ tuyến có 23,9% di não, cao bệnh nhân ung thư biểu mô tuyến với 19%; bệnh nhân mang đột biến gen EGFR exon 21 (L858R) có tỉ lệ di não 55,6% xu hướng cao bệnh nhân mang đột biến gen xóa đoạn exon 19 (28,6%), nhiên, khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê với p > 0,05 Bảng Phân tích Logistic yếu tố nguy di não B p OR -1,369 ,331 Hút thuốc ,311 Vị trí u 95% C.I for EXP(B) Lower Upper ,254 ,016 4,022 ,810 1,365 ,108 17,302 1,109 ,282 3,032 ,402 22,852 Mô bệnh học -,606 ,607 ,545 ,054 5,498 Đột biến gen 1,062 ,048 2,891 1,011 8,270 Vị trí đột biến -,789 ,128 ,454 ,164 1,256 Giới Bệnh nhân mang đột biến gen EGFR có Odds di não cao gấp 2,89 lần Odds di não bệnh nhân khơng có đột biến gen EGFR (khoảng tin cậy 95%: 1,011 - 8,270), khác biệt có ý nghĩa thống kê với p = 0,048 BÀN LUẬN Tuổi trung bình bệnh nhân nghiên cứu 63,69 tuổi, thấp 38 tuổi, cao 91 tuổi, đa số bệnh nhân có độ tuổi từ 60 trở lên, chiếm 67,1% Tỉ lệ nam/nữ khoảng 4/1 Có 59,2% bệnh nhân có tiền sử hút thuốc với trung bình 23,69 bao năm Kết tương tự nghiên cứu ung thư phổi nói chung UTPKTBN nói riêng chủ yếu gặp bệnh nhân cao tuổi, nam giới liên quan đến tiền sử hút thuốc[1],[2] Tỉ lệ bệnh nhân giai đoạn nghiên cứu là: giai đoạn Ia: 3,3%, giai đoạn Ib: 6,6%, giai đoạn IIa: 7,5%, giai đoạn IIb: 2,8%, giai đoạn IIIa: 32,4% giai đoạn IIIb: 47,4% Trong nghiên cứu D.Mitra cộng đột biến gen EGFR bệnh nhân UTPKTBN giai đoạn tiến triển chỗ với nguy di não, tỉ lệ bệnh nhân giai đoạn IIa IIb chiếm 0,4%, 181 Tạp chí Ung thư học Việt Nam Số - 2020 - Tập Journal of Oncology Viet Nam - Issue N5 - 2020 - Vol giai đoạn IIIA chiếm tỉ lệ cao với 65,9%, giai đoạn IIIB 33,3%[11] Về phân typ mô bệnh học, gặp týp ung thư biểu mơ tuyến chiếm chủ yếu với 78,4%, týp mô bệnh học khác chiếm tỉ lệ thấp, ung thư biểu mô vảy 4,2%, týp hỗn hợp tuyến - vảy chiếm 1,9%, khơng có bệnh nhân typ biểu mô tế bào lớn Kết tương tự với nghiên cứu nay, týp biểu mô tuyến ngày chiếm ưu bệnh nhân UTPKTBN Nghiên cứu Tamura cs năm 2014 thấy týp biểu mô tuyến chiếm 74,5%, biểu mô vảy 22,2%[15], nghiên cứu D.Mitra, tỉ lệ ung thư biểu mô tuyến 85,1%[11] Đột biến gen EGFR dương tính gặp 27,2% bệnh nhân, chủ yếu đột biến xảy exon 19 với 56,9%, exon 21 (L858R) 39,7% Tỉ lệ đột biến gen EGFR dương tính nghiên cứu thấp nghiên cứu trước tỉ lệ loại đột biến bệnh nhân Châu Á Các nghiên cứu tỉ lệ đột biến gen EGFR cho thấy, người châu Á có khoảng 30 - 50% bệnh nhân xuất đột biến gen này[17],[18] Tuy nhiên, nghiên cứu trước tập chung vào bệnh nhân giai đoạn tiến triển, di xa, đó, tỉ lệ đột biến gen EGFR bệnh nhân giai đoạn sớm đề cập Trong nghiên cứu Can Pi cộng công bố tỉ lệ đột biến gen EGFR 750 bệnh nhân UTPKTBN giai đoạn sớm 949 bệnh nhân giai đoạn tiến triển bệnh, kết cho thấy tỉ lệ đột biến gen EGFR dương tính nhóm tương đương nhau, 53,6% 51,4% (p = 0,379)[19] Chúng tiến hành theo dõi dọc bệnh nhân để phát di xa với thời gian trung bình đến có di xa 11,21 tháng, ngắn tháng, dài 40 tháng Đã có 88/213 bệnh nhân nghiên cứu xuất di xa, chiếm 41,3% Trong đó, di xương chiếm 33%, di phổi đối diện với 26,1%, di não di màng phổi chiếm tỉ lệ 22,7%, tỉ lệ di gan tuyến thượng thận thấp hơn, 11,4% 6,8% Tuy nhiên, so sánh tỉ lệ vị trí di với đặc điểm đột biến gen EGFR, chúng tơi thấy khác biệt có ý nghĩa thống kê di não, với tỉ lệ di não bệnh nhân có đột biến gen EGFR dương tính 37,5% cao so với bệnh nhân không mang đột biến gen EGFR (p = 0,043) Trong đó, vị trí di khác không thấy khác biệt với p > 0,05 Gần năm 2020, Carlos Galvez cộng nghiên cứu vai trò đột biến gen EGFR tiên lượng tái phát bệnh nhân ung thư biểu mô tuyến phổi giai đoạn sớm giai đoạn tiến triển chỗ, kết khơng thấy khác biệt có ý nghĩa thống kê tỉ lệ vị trí 182 di xa với tình trạng đột biến gen EGFR, đó, tỉ lệ di não bệnh nhân có đột biến gen EGFR dương tính 26%, so với nhóm khơng mang đột biến gen EGFR 24%[16] Tiếp tục đánh giá sâu mối liên quan tình trạng di não với số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng, thấy rằng, bệnh nhân mang đột biến gen EGFR có nguy xuất di não cao gấp 2,89 lần bệnh nhân khơng có đột biến gen EGFR (khoảng tin cậy 95%: 1,011 - 8,270), khác biệt có ý nghĩa thống kê với p = 0,048 Vấn đề di não đột biến gen EGFR khơng nghiên cứu đề cập đến năm gần Kết tương tự kết nghiên cứu tiến cứu khác Devarati Mitra nghiên cứu 255 bệnh nhân UTPKTBN giai đoạn tiến triển chỗ, theo dõi xuất di xa thấy, đột biến gen EGFR làm tăng nguy di não lên 2,04 lần, p = 0,006[11] Nghiên cứu Shin cộng cho kết nhóm 133 bệnh nhân phẫu thuật cắt bỏ thùy phổi, sau thời gian theo dõi trung bình 28,6 tháng, bệnh nhân có đột biến gen EGFR dương tính, tỉ lệ di não cao gấp 4,49 lần bệnh nhân không mang đột biến gen EGFR với p = 0,026[12] Phân tích gộp Lina Li cộng mối liên quan đột biến gen EGFR với tình trạng di não bệnh nhân UTPKTBN, kết cho thấy, bệnh nhân mang đột biến gen EGFR có cao có ý nghĩa thống kê nguy di não so với nhóm bệnh nhân không mang đột biến gen EGFR trình tiến triển bệnh với OR 2,01, p < 0,05 Trong đó, bệnh nhân chẩn đoán di não từ đầu, tỉ lệ mang đột biến gen EGFR có xu hướng cao hơn, với OR 1,38, p =,066[20] Kết từ số nghiên cứu hồi cứu cho kết khác Trong nghiên cứu Vijaya công cho thấy thời điểm chẩn đoán di não, bệnh nhân có đột biến gen EGFR dương tính cao 1,8 lần so với nhóm khơng có đột biến gen EGFR, p < 0,001[10], nghiên cứu Tamura cộng khơng thấy có mối liên quan đến khả di não bệnh nhân UTPKTBN[15], hay nghiên cứu Kuijpers cộng thấy bệnh nhân có đột biến gen EGFR, tỉ lệ di não thấp nhóm khơng có đột biến gen EGFR (12,5% so với 22%, OR:0,53)[14] Trong nghiên cứu đánh giá mối liên quan số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng khác so với nguy di não thấy rằng, bệnh nhân nữ giới, bệnh nhân khơng hút thuốc, bệnh nhân có khối u bên trái, bệnh nhân ung thư biểu mô tuyến có tỉ lệ di não xu hướng cao so với nhóm cịn lại, nhiên khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê với p > 0,05 Đặc biệt, thấy bệnh nhân mang đột biến gen EGFR vị trí L858R exon 21 có tỉ lệ di não 55,6% cao gấp lần bệnh nhân có đột biến Tạp chí Ung thư học Việt Nam Số - 2020 - Tập Journal of Oncology Viet Nam - Issue N5 - 2020 - Vol gen EGFR xóa đoạn exon 19 với 28,6% Kết tương tự kết nghiên cứu Fujita cộng 266 bệnh nhân UTPKTBN theo dõi đến tiến triển di não, có 127 bệnh nhân chiếm 47,7% có đột biến gen EGFR dương tính, đó, tỉ lệ mang đột biến gen L858R exon 21 52,8% cao nhóm có đột biến gen EGFR exon 19 với 44,9%[21] Tuy nhiên, đa số nghiên cứu cho rằng, tỉ lệ di não có xu hướng cao với đột biến gen EGFR exon 19[9-12],[20] KẾT LUẬN Tỉ lệ di não nghiên cứu 22,7%, có 37,5 % bệnh nhân di não mang đột biến gen EGFR, cao có ý nghĩa thống kê so với bệnh nhân không mang đột biến gen EGFR Đồng thời, đột biến gen EGFR yếu tố tiên lượng nguy di não bệnh nhân ung thư phổi không tê bào nhỏ với OR: 2,89, p = 0,048 TÀI LIỆU THAM KHẢO Fred R Hirsch, Giorgio V Scagliotti, James L Mulshine, et al (2017), Lung cancer: current therapies and new targeted treatments, Lancet; 389: 299 - 311 NCCN Guideline Insights, Non - Small Cell Lung Cancer, version 3.2020, feature updates to the NCCN Guidelines Masaki Hanibuchi, Sun-Jin Kim, Isaiah J.Fidler et al (2014), The molecular biology of lung cancer brain metastasis: an overview of curent comprehensions and future perspectives, J.Med.Invest; 61: 241 - 253 Mao-hua Zheng, Hong - tao Sun, Ji-guang Xu et al (2016), Combining Whole-Brain Radiotherapy with Gefitinib/Erlotinib for Brain metastase from non-small cell lung cancer: A meta-analysis, BioMed Research International Volume 2016, Article ID 5807346 Naoto Aiko, Tsuneo Shimakawa, Kazuhito Miyazaki et al (2018), Comparison of the efficacies of the first-generation epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors for brain metastasis in patients with advanced non-small cell lung cancer harboring EGFR mutations, BMC cancer; 18: 1012 L.Paz-Ares, E.-H.Tan, K.O’Byrne et al (2017), Afatinib versus gefititnib in patients with EGFR mutation-positive advanced non-small cell lung cancer: overall survival data from the phase IIb LUX-LUNG trial, Annals of Oncology; 28: 270 - 277 J.C.Soria, Y.Ohe, T Reungwetwattana et al (2018), Osimetinib in Untreated EGFR-Mutated Advanced non-small cell lung cancer, The New England Journal of Medicine, Volume 378, No.2:113 - 125 Sally C M Lau, Ullas Batra, Tony S k Mok et al (2019), Dacomitinib in the management of advanced non-small cell lung cancer, Drugs, 79 (8): 823 - 831 Fred Hsu, Alex De Caluwe , David Anderson et al (2016), EGFR mutation status on brain metastases from non-small cell lung cancer, Lung cancer; 96:101 - 107 10 Vijaya Raj Bhatt, Sanyo P.D’Souza, Lynette M.Smith et al (2017), pidermal Growth Factor Receptor mutations status and brain metastases in non-small cell lung cancer, Journal of Global Oncology;3(3): 208 - 217 11 Devarati Mitra, Yu-Hui Chen, Richard Li et al (), EGFR mutant locally advanced non-small cell lung cancer is at increased rick of brain metastasis, Clinical and Translational Radiation oncology; 18: 32 - 38 12 Dong-Yeop Shin, Im Il Na, Cheol Hyeon Kim et al (2014), EGFR mutation and Brain metastasis in Pulmonary Aenocarcinomas, J Thorac Oncol, 9: 195 -199 13 Wei-Yuan Chang, Yi-Lin Wu, Po-Lan Su et al (2018), the impact of EGFR mutations on the incidence and survival of stages I to III NSCLC patients with subsequent brain metastasis, Plos One;13(2): e0192161 14 C.C.H.J Kuilpers, L.E.L Hendriks, J.L Derks et al (2018), Association of molecular status and metastatic organs at diagnosis in patients with stage IV non Squamous non-small cell lung cncer, Lung cancer, volume 121, pp 76 - 81 15 Tomohiro Tamura, Koichi Kurishima, Kensuke Nakazawa et el (2015), Speccific organ metastase and survival in metastatic non-small cell lung cancer, Molecular and clinical oncology, volume 3, pp217 - 221 16 Carlos Galvez, Saya Jacob, Brian S.Finkelman et al (2020), The role of EGFR mutations in predicting recurrence in early and locally advanced lung adenocarcinoma following definitive therapy, Oncotarget;11(21): 1953 - 1960 17 Yuankai Shi, Joseph Siu-Kie Au, Sumitra Thongprasert, et all(2014),A Prospective, Molecular Epidemiology Study of EGFR 183 Tạp chí Ung thư học Việt Nam Số - 2020 - Tập Journal of Oncology Viet Nam - Issue N5 - 2020 - Vol mutations in Asian patients with Advanced Non Small Cell Lung Cancer of Adenocarcinoma hiaatology (PIONEER), Journal of Thoracic Oncology, (2): 154 - 162 18 Yue-Lun Zhang, Jin-Qiu Yuan, Kai-Feng Wang et al (2016), The prevalence of EGFR mutation in patients with non-small cell lung cancer: a systematic review and meta-analysis, Oncotarget;7(48): 78985 - 78993 19 Can Pi, Chong-Rui Xu, Ming-feng Zhang et al (2018), EGFR mutations in early-stage and advanced-stage lung ademocarcinoma: Analysis 184 based on large-scale data from China, Thoracic Cancer; 9: 814 - 819 20 Lina Li, Shuimei Luo, Heng Lin et al (2017), Corelation between EGFR mutation status and the incidence of brain metastaes in patients with non-small cell lung cancer, J Thorac Dis; 9(8): 2510 - 2520 21 Yuya Fujita, Manabu Kinoshita, Tomohiko Ozaki et al (2020), The impact of EGFR mutation status and single brain metastasis on the survival of non-small cell lung cancer patients with brain metastases, Neuro - Oncology Advances;2(1): - Tạp chí Ung thư học Việt Nam Số - 2020 - Tập Journal of Oncology Viet Nam - Issue N5 - 2020 - Vol ABSTRACT EGFR mutations as a prognosis factor of brain metastase in non-small lung cancer patients: The result from a prospective cohort study Background: Purpose: Evaluate the role of EGFR mutations in prognosis of brain metastasis rick in nonsmall cell lung cancer patients (NSCLC) Methods: Prospective cohort study and follow-up 213 NSCLC patients stage I - IIIB, who were examined EGFR mutations in the period of years, from 2014 to 2020 The risk factors were analyzed mutivariate by logistic Results: There was 41.3% of patients with metastasis, in which, brain metastase acounted for 22.7% The ratio of EGFR mutations were 27.2% 37.5% brain metastase have EGFR mutations, OR 2.89 (CI 95%: 1.011 - 8.270), p = 0.048) 55.6% brain metastase patients have L858R of exon 21 was trend to higher than deletion mutations in exon 19, but this difference was not statistically significant (p > 0.05) There were not the other factors relate to brain metastasis Conclusion: EGFR mutations as a prognosis of risk brain metastasis in non - small cell lung cancer Keyword: EGFR mutation, non-small cell lung cancer metastase brain 185 ... KẾT LUẬN Tỉ lệ di não nghiên cứu 22,7%, có 37,5 % bệnh nhân di não mang đột biến gen EGFR, cao có ý nghĩa thống kê so với bệnh nhân không mang đột biến gen EGFR Đồng thời, đột biến gen EGFR yếu. .. trạng di não bệnh nhân UTPKTBN, kết cho thấy, bệnh nhân mang đột biến gen EGFR có cao có ý nghĩa thống kê nguy di não so với nhóm bệnh nhân khơng mang đột biến gen EGFR trình tiến triển bệnh với... với 26,1%, di não di màng phổi chiếm tỉ lệ 22,7%, tỉ lệ di gan tuyến thư? ??ng thận thấp hơn, 11,4% 6,8% Tỉ lệ di não bệnh nhân có đột biến gen EGFR 37,5% cao so với bệnh nhân đột biến gen EGFR (17,2%),