GIẢI PHÁP CHO BỆNH ĐƠN GENE HIẾM GẶP – CHẨN ĐOÁN VÀ SÀNG LỌC Ở GIAI ĐOẠN PHÔI TIỀN LÀM TỔ

GIẢI PHÁP CHO BỆNH ĐƠN GENE HIẾM GẶP – CHẨN ĐỐN VÀ SÀNG LỌC Ở GIAI ĐOẠN PHƠI TIỀN LÀM TỔ ThS Nguyễn Bảo Trâm Tổ tư vấn Di truyền - Đơn vị Hỗ trợ Sinh sản Bệnh viện đa khoa Mỹ Đức BỆNH HIẾM 300 triệu bệnh nhân 6,000 loại bệnh 58% trẻ em, 30% tử vong trước tuổi 72% bệnh liên quan đến di truyền TIẾP CẬN VÀ ĐIỀU TRỊ BỆNH HIẾM Ở VIỆT NAM - Bv Nhi đồng triển khai “Phịng khám bệnh lý chuyển hóa – di truyền” từ 04/2022 - Bv Nhi đồng thường xuyên tổ chức buổi sinh hoạt chuyên đề rối loạn chuyển hóa bẩm sinh di truyền - Bv Nhi Trung Ương tổ chức “Ngày Bệnh hiếm” thường niên hàng năm, nhằm chia sẻ, đồng hành cộng đồng bệnh Việt Nam -> Bệnh ngày y tế Việt Nam quan tâm có nhiều giải pháp ý nghĩa DỰ PHÒNG VÀ SÀNG LỌC BỆNH HIẾM Ở GIAI ĐOẠN PHÔI TIỀN LÀM TỔ QUY TRÌNH SÀNG LỌC DI TRUYỀN TIỀN LÀM TỔ (PGT - Preimplantation Genetic Testing) Bs lâm sàng Bs IVF Tư vấn di truyền Chuyên viên phôi học KTV Sinh học phân tử CHỈ ĐỊNH XÉT NGHIỆM - PHÂN TÍCH HỒ SƠ DI TRUYỀN – TƯ VẤN DI TRUYỀN CHO PHÔI TIỀN LÀM TỔ - Sảy thai/thai lưu liên tiếp - Con/thai bất thường kiểu hình/ rối loạn chuyển hóa - Gia đình có tiền sử mắc hội chứng có liên quan đến di truyền Phân tích di truyền: - Cơ sở liệu (Clinvar, NCBI, UCSC,…) - Tin sinh học (Polyphen2, SIFT, CodonCode Aligner, …) Chỉ định xét nghiệm di truyền: - Giải trình tự gene hệ (Whole Exome Sequencing, Whole Genome Sequencing) - Phân tích vi đoạn, vi lặp đoạn, đảo đoạn, chuyển đoạn nhiễm sắc thể độ phân giải cao (Microarray, CNVsure, MLPA) Tư vấn di truyền: - Đột biến liên quan - Quy luật di truyền đột biến Đánh giá khả thực PGT: - Thiết kế primer - Tối ưu quy trình phơi giả định BỆNH RỐI LOẠN CHUYỂN HÓA ACID BÉO Bệnh nhân tử vong giai đoạn sơ sinh Không thể phát qua siêu âm SÀNG LỌC GIAI ĐOẠN PHƠI TIỀN LÀM TỔ • Schaffer JE 2002 Fatty acid transport: the roads taken Am J Physiol Endocrinol Metab 282: E239–E246 Tiếp nhận ca bệnh – Đánh giá lâm sàng - Người vợ 34 tuổi, PARA 3001 - gái bình thường - (1 trai, gái) li bì sau sinh, NH3 tăng cao, hạ đường huyết, sau vài ngày Chẩn đốn rối loạn chuyển hóa acid béo Chỉ định xét nghiệm di truyền cho vợ, chồng, bệnh, bình thường Xác định nguyên nhân gây bệnh CHỒNG SLC25A20: c.199 - 10 T>G, dị hợp ACADS: c.625 G>A dị hợp VỢ SLC25A20: c.199 - 10 T>G, dị hợp CON BỆNH SLC25A20: c.199 - 10 T>G, đồng hợp SÀNG LỌC LOẠI PHÔI MANG BIẾN THỂ SLC25A20: c.199 - 10 T>G, đồng hợp SLC22A5: c.1547 C>G dị hợp ACADS: c.625 G>A dị hợp ACADS: c.625 G>A dị hợp Chuyển phôi phôi ngày Sàng lọc - Số lượng NST - đột biến gene - Monosomy 13 (khảm 30%) - SLC22A5: c.1547 C>G, dị hợp 10 Kết xét nghiệm di truyền tuần thai 16 11 Kết xét nghiệm di truyền sau sinh 12 THÀNH TỰU SÀNG LỌC PHÔI TIỀN LÀM TỔ TẠI HỆ THỐNG BV ĐA KHOA MỸ ĐỨC (2020 – 2023) 341 ca PGT - M 153 ca PGT - SR 13 THÀNH TỰU SÀNG LỌC PHÔI TIỀN LÀM TỔ TẠI HỆ THỐNG BV ĐA KHOA MỸ ĐỨC (2020 – 2023) • Alpha Beta Thalassemia: 180 ca PGT – M, 117 trẻ sinh sống không thiếu máu trầm trọng phụ thuộc truyền máu • Bệnh Hemophilia A thể nặng: ca PGT – M, trẻ sinh sống, thai diễn tiến • Bệnh teo tủy: 11 ca PGT – M, trẻ sinh sống khỏe mạnh • Bệnh loạn dưỡng Duchenne: ca PGT – M, trẻ sinh sống khỏe mạnh • Bệnh tăng sản tuyến thượng thận: ca PGT – M, trẻ sinh sống khỏe mạnh • Hội chứng Di George: ca PGT – M, trẻ sinh sống khỏe mạnh (1 song thai) • Hội chứng Joubert: ca PGT – M, trẻ sinh sống khỏe mạnh, thai diễn tiến không mang gene bệnh (đã chọc ối tuần thai 16) • Hội chứng Fraser, hội chứng Hunter, hội chứng Tics, bất thường cấu trúc màng hồng cầu, viêm gan ứ mật,… 14 KẾT LUẬN - Bằng kỹ thuật chẩn đoán di truyền tiền làm tổ cho bệnh đơn gen gặp (PGT – M) kết hợp với thụ tinh ống nghiệm, Bệnh viện đa khoa Mỹ Đức kết hợp với Viện Di truyền y học giúp bệnh nhân sinh khỏe mạnh - Đóng góp quan trọng việc sàng lọc sớm tư vấn di truyền bệnh rối loạn chuyển hóa acid béo bệnh nhân người Việt Nam - Mở hướng tiếp cận giải vơ có ý nghĩa nhiều bệnh đơn gene gặp khác 15