PowerPoint Presentation ThS Nguyễn Thị Thu Hường Khoa Vi sinh – Viện Kiểm nghiệm Thuốc Trung ương KIỂM SOÁT, THEO DÕI CÁC THÔNG SỐ KỸ THUẬT PHÒNG SẠCH LĨNH VỰC DƯỢC NỘI DUNG Kiểm soát, theo dõi hệ thố[.]
KIỂM SỐT, THEO DÕI CÁC THƠNG SỐ KỸ THUẬT PHỊNG SẠCH LĨNH VỰC DƯỢC ThS Nguyễn Thị Thu Hường Khoa Vi sinh – Viện Kiểm nghiệm Thuốc Trung ương NỘI DUNG Kiểm soát, theo dõi hệ thống AHU Kiểm soát, theo dõi hệ thống màng lọc Kiểm soát, theo dõi tiểu phân,vi sinh vật phịng Kiểm sốt, theo dõi nhiệt độ, độ ẩm, áp suất Các bước xây dựng kế hoạch kiểm sốt, theo dõi phịng Thiết lập chương trình kiểm sốt: phù hợp, hiệu dựa chiến lƣợc kiểm soát nguy Xây dựng sơ đồ lấy mẫu lựa chọn phương pháp kiểm tra: thiết bị lấy mẫu, thời gian lấy mẫu, cỡ mẫu, thẩm định phƣơng pháp… Thu thập liệu thiết lập giá trị cảnh báo giá trị hành động Tiến hành đánh giá xu hướng KIỂM SOÁT, THEO DÕI HỆ THỐNG AHU SƠ ĐỒ NGUYÊN LÝ HỆ THỐNG AHU KIỂM SOÁT, THEO DÕI HỆ THỐNG AHU Bộ phận Chỉ số cần kiểm soát Tần suất Ghi Màng tiền lọc AHU - Độ nhiễm bẩn màng - Giữa chu kỳ thay màng lọc G4, F8 - Tần suất thay màng phụ thuộc đánh giá nguy Màng lọc thô G4, F8 - Chênh lệch áp suất trước sau màng - Hàng ngày - Tần suất thay màng phụ thuộc đánh giá nguy cơ, giá trị chênh lệch áp suất trước sau màng Quạt cấp khí - Tốc độ quạt cấp khí - Ít lần/ ngày, trước ca làm việc - Cần xác định giá trị cảnh báo, giá trị hành động tốc độ quạt phù hợp với hệ thống Đèn UV - Thời gian sử dụng - Theo khuyến cáo nhà sản xuất Màng lọc HEPA - Chênh lệch áp suất trước sau màng - Hàng ngày Bộ làm lạnh -Độ - Lượng dung chất làm lạch - Theo khuyến cáo nhà sản xuất kế hoạch đánh giá nguy - Tần suất thay màng phụ thuộc kế hoạch đánh giá nguy cơ, giá trị chênh lệch áp suất trước sau màng - THEO DÕI CÁC CHỈ TIÊU KỸ THUẬT PHÒNG SẠCH Tần suất Bảng Tần suất kiểm tra khu vực cấp B Chỉ tiêu - Mỗi tiến hành phép Áp suất phòng thử: Các tiêu 1, 2, 3, 4, Nhiệt độ, độ ẩm 5, Đặt đĩa thạch - Hàng ngày (nếu không Số lượng vi sinh vật 1m3 khơng khí thực phép thử): 1, 2, Áp bề mặt - tháng lần???????? Chênh áp trước sau màng HEPA Đặt đĩa thạch Số lượng vi sinh vật 1m3 không khí Áp bề mặt 10 Chênh áp trước sau màng HEPA 11 Số lượng tiểu phân 1m3 khơng khí trạng thái nghỉ hoạt động 12 Số lần trao đổi khí 13 Kiểm tra hệ thống khóa liên động 14 Kiểm tra hệ thống camera KIỂM SỐT CÁC CHỈ TIÊU KỸ THUẬT PHỊNG SẠCH Bảng Tần suất kiểm tra khu vực cấp C Tần suất - Hàng ngày Chỉ tiêu - Áp suất phòng - Nhiệt độ, độ ẩm tháng lần - Đặt đĩa thạch - Số lượng vi sinh vật 1m3 khơng khí - Áp bề mặt - Chênh áp trước sau màng HEPA - Kiểm tra hệ thống khóa liên động 12 tháng lần - Kiểm tra hệ thống camera - Số lượng tiểu phân 1m3 khơng khí trạng thái nghỉ hoạt động - Số lần trao đổi khí - Độ rị rỉ màng HEPA KIỂM SỐT CÁC CHỈ TIÊU KỸ THUẬT PHỊNG SẠCH Bảng Tần suất kiểm tra khu vực cấp D Tần suất - Hàng ngày Chỉ tiêu - Áp suất phòng - Nhiệt độ, độ ẩm tháng lần - Đặt đĩa thạch - Số lượng vi sinh vật 1m3 khơng khí - Áp bề mặt - Chênh áp trước sau màng HEPA - Kiểm tra hệ thống khóa liên động 12 tháng lần - Kiểm tra hệ thống camera - Số lượng tiểu phân 1m3 khơng khí trạng thái nghỉ hoạt động - Số lần trao đổi khí - Độ rị rỉ màng HEPA KIỂM SOÁT HỆ THỐNG MÀNG LỌC TRONG PHÒNG SẠCH WHO TRS 961, Cấp Cấp A Cấp B Màng lọc Các tiêu kiểm tra Tần suất HEPA H14 U15 - Độ rò rỉ màng lọc lắp đặt - tháng theo kế hoạch đánh giá nguy H14 - Tốc độ gió màng HEPA - Mỗi sử dụng - Chênh áp trước sau màng HEPA - Mỗi sử dụng - Độ rò rỉ màng lọc lắp đặt - 12 tháng? theo kế hoạch đánh giá nguy - Tốc độ gió màng HEPA - Chênh áp trước sau màng HEPA Cấp C, D H13 - tháng??? theo kế hoạch đánh giá nguy - Mỗi sử dụng theo kế hoạch đánh giá nguy - Độ rò rỉ màng lọc lắp đặt - 12 tháng theo kế hoạch đánh giá nguy - Tốc độ gió màng HEPA - 12 tháng theo kế hoạch đánh giá nguy - Chênh áp trước sau màng HEPA - 12 tháng theo kế hoạch đánh giá nguy THEO DÕI SỐ LƯỢNG TIỂU PHÂN TRONG KHƠNG KHÍ Giới hạn tiểu phân khơng khí theo Maximum limits for total particle ≥ 0.5 μm/m3 Maximum limits for total particle ≥ μm/m3 Grade At rest In operation At rest In operation A 520 520 29 29 B 520 352 000 29 930 C 352 000 520 000 930 29 300 D 520 000 Not predetermined 29 300 Not predetermined CÁC CHỈ TIÊU VI SINH VẬT TRONG KHƠNG KHÍ Lấy mẫu chủ động Số lượng vi sinh 1m3 khơng khí Tần suất lấy mẫu: USP 2023 27 CÁC CHỈ TIÊU VI SINH VẬT TRONG KHƠNG KHÍ Lấy mẫu thụ động Đặt đĩa thạch Hiệu lấy mẫu Thời gian lấy mẫu Đặt đĩa thạch Lấy mẫu chủ động Thấp Cao Dài, suốt giờ, kiểm soát đƣợc Thời gian lấy mẫu ngắn hơn, suốt trình làm việc không liên tục Trong khu vực cấp A: Mức khả thi Giá thành thấp, dễ thực hiện, lấy mẫu vị trí nguy cao vị trí lấy mẫu phụ thuộc vào thiết kế ban đầu Các vùng phụ cận sử dụng máy lấy mẫu độc lập 28 SỐ LƯỢNG VI SINH VẬT TRÊN BỀ MẶT Lấy mẫu bề mặt phụ thuộc vào yếu tố sau: - Đặc điểm phổ vi sinh vật bề mặt - Tính chất bề mặt cần kiểm tra - Dƣ lƣợng chất sát khuẩn bề mặt - Các yếu tố làm giảm bám dính tế bào vi sinh vật với bề mặt kiểm tra (ví dụ: độ ẩm, công thức môi trƣờng dinh dƣỡng ) 29 SỐ LƯỢNG VI SINH VẬT TRÊN BỀ MẶT 3-10 sec Lấy mẫu bề mặt nhẵn (sàn, thiết bị): Miếng thạch tiếp xúc 25 cm² 30 Đĩa contact đường kính 5,5 cm Miếng tiếp xúc 25 cm² SỐ LƯỢNG VI SINH VẬT TRÊN BỀ MẶT Lấy mẫu bề mặt không nhẵn (góc cạnh): dùng phƣơng pháp phết, dung dịch ngâm đầu lấy mẫu NaCl 0,9% + Tween 80 (0,7%) + Lecithin 0,1%; dung dịch có chất trung hòa chất sát khuẩn phù hợp Chai lọ: dùng phƣơng pháp tráng, dung dịch tráng giống nhƣ phƣơng pháp phết, ngâm 30 phút Chú ý: phải loại bỏ dƣ lƣợng chất khử trùng trƣớc kiểm tra 31 KIỂM TRA MỨC NHIỄM VI SINH VẬT CỦA NHÂN VIÊN Kiểm tra quần áo găng tay nhân viên: - Có thể sử dụng phƣơng pháp đĩa contact phƣơng pháp phết - Các vị trí cần kiểm tra nhân viên - + Trán: vị trí dễ thâm nhập cấp A + Ngực áo: ngực trái ngực phải + Cổ tay áo: bến trái bên phải + Ngón tay bên trái + Ngón tay bên phải 32 KIỂM TRA MỨC NHIỄM VI SINH VẬT CỦA NHÂN VIÊN Kiểm tra quần áo găng tay nhân viên: - Đối với dây truyền sản xuất thuốc vô trùng cần kiểm tra nhân viên trƣớc sau ca làm việc - Có thể kiểm tra thêm vị trí khác theo đánh giá nguy 33 THEO DÕI ÁP SUẤT TRONG PHÒNG SẠCH - Theo dõi áp suất khu vực trƣớc ca làm việc - Theo dõi thƣờng xuyên áp suất phòng cấp B, xây dựng hệ thống cảnh báo áp suất khu vực Thiết bị điện tử đo áp suất 34 Thiết bị học đo áp suất Thiết bị đo áp suất sử dụng WIFI THEO DÕI NHIỆT ĐỘ, ĐỘ ẨM TRONG PHÒNG SẠCH Cần theo dõi nhiệt độ, độ ẩm phòng trước ca làm việc theo kế hoạch đánh giá nguy Các thiết bị đo nhiệt độ, độ ẩm, áp suất phòng 35 HỆ THỐNG THEO DÕI CÁC THƠNG SỐ PHỊNG SẠCH TỰ ĐỘNG 36 THIẾT LẬP GIỚI HẠN CẢNH BÁO VÀ GIỚI HẠN HÀNH ĐỘNG Giới hạn cảnh báo (Alert Level): (alert levels are quality levels that, when exceeded, signal a possible deviation from normal operating conditions and may not require action, but may need to be monitored more closely.) mức chất lượng mà xảy báo hiệu xảy sai lệch so với điều kiện hoạt động bình thường, khơng cần hành động khắc phục cần thiết phải theo dõi chặt chẽ Giới hạn hành động (Action Level): (action levels are quality levels that, when exceeded, signal an apparent deviation from normal operating conditions and requires immediate action) mức chất lượng mà xảy báo hiệu sai lệch rõ ràng so với điều kiện hoạt động bình thường, cần thực hành động khắc phục 37 THIẾT LẬP GIỚI HẠN CẢNH BÁO VÀ GIỚI HẠN HÀNH ĐỘNG - Cần thiết lập giới hạn cảnh báo giới hạn hành động tiêu tiểu phân vi sinh vật phòng - Viện Kiểm nghiệm thuốc Trung ương (chỉ tiêu vi sinh vật m3 không khí): Giới hạn cảnh báo: GTTB + 2SD Giới hạn hành động: GTTB + 3SD 38 THU THẬP DỮ LIỆU VÀ ĐÁNH GIÁ XU HƯỚNG - Đối với cấp A, B (??????) phát có vi sinh vật cần tiến hành phân lập, điều tra nguồn nhiễm tiến hành biện pháp khắc phục - Việc theo dõi đánh giá xu hƣớng tiến hành với cấp C, D Đánh giá xu hướng tiêu vi sinh vật bề mặt cấp D 39 TÀI LIỆU THAM KHẢO ISO 14698-1:2003 Cleanrooms and associated controlled environments — environments — Biocontamination control — Part 1: General principles and methods ISO 14698-2:2003 Cleanrooms and associated controlled Biocontamination control — Part 2: Evaluation and interpretation of biocontamination WHO Expert Committee on Specification for Pharmaceutical Preparations - 45th Report (2011) - Annex “WHO Good Practices for Pharmaceutical Microbiology Laboratories” WHO Expert Committee on Specification for Pharmaceutical Preparations - 56 Report (2022) – Annex “WHO Good Manufacturing Practices for Sterile Pharmaceutical Products” ISO 14644 Cleanrooms and associated controlled environments USP 2023, (1116) Microbiolical control and monitoring of aseptic processing environments 40 Xin trân trọng cảm ơn!