Nguyễn thị kim dung nghiên cứu phân bố và độc tính của dược chất phóng xạ fluorine 18 fluorothymidine trên động vật thực nghiệm luận văn dược sĩ chuyên khoa cấp ii

BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI NGUYỄN THỊ KIM DUNG NGHIÊN CỨU PHÂN BỐ VÀ ĐỘC TÍNH CỦA DƯỢC CHẤT PHÓNG XẠ FLUORINE-18 FLUOROTHYMIDINE TRÊN ĐỘNG VẬT THỰC NGHIỆM LUẬN VĂN DƯỢC SĨ CHUYÊN KHOA CẤP II HÀ NỘI, NĂM 2023 BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI NGUYỄN THỊ KIM DUNG NGHIÊN CỨU PHÂN BỐ VÀ ĐỘC TÍNH CỦA DƯỢC CHẤT PHĨNG XẠ FLUORINE-18 FLUOROTHYMIDINE TRÊN ĐỘNG VẬT THỰC NGHIỆM LUẬN VĂN DƯỢC SĨ CHUYÊN KHOA CẤP II CHUYÊN NGÀNH: DƯỢC LÝ VÀ DƯỢC LÂM SÀNG MÃ SỐ: CK 62720405 Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS Nguyễn Thùy Dương PGS TS Lê Ngọc Hà HÀ NỘI, NĂM 2023 LỜI CẢM ƠN Trong trình thực hồn thành luận văn này, tơi nhận nhiều giúp đỡ từ gia đình, thầy đồng nghiệp Chính vậy, tơi xin bày tỏ lòng biết ơn chân thành đến: PGS.TS Nguyễn Thùy Dương, Trưởng Bộ môn Dược lý, Khoa Dược lý Dược lâm sàng, Trường đại học Dược Hà Nội, người thầy tận tình dẫn dắt bảo tơi trình thực luận văn PGS.TS Lê Ngọc Hà, Chủ nhiệm khoa Y học hạt nhân – Bệnh viện TWQĐ 108, người huy, người thầy ủng hộ tạo điều kiện tốt cho suốt trình làm việc, học tập làm khóa luận tốt nghiệp Tơi xin gửi lời cảm ơn sâu sắc tới Ban Giám hiệu, Phòng Đào tạo sau đại học tập thể thầy cô giáo Trường Đại học Dược Hà Nội, cán giảng viên, kỹ thuật viên môn Dược lý – Dược lâm sàng, trường Đại học Dược Hà Nội, người tận tâm dạy dỗ, trang bị cho kiến thức kỹ năng, học tập, nghiên cứu suốt q trình học tập trường Tơi trân trọng cảm ơn Đảng Ủy, Ban Giám đốc, bác sỹ, kỹ thuật viên, điều dưỡng khoa Y học hạt nhân, kỹ sư, dược sỹ trung tâm Máy gia tốc Bệnh viện TWQĐ 108, giúp đỡ tơi hồn thành luận văn Cuối cùng, xin gửi lời cảm ơn sâu sắc tới gia đình bạn đồng nghiệp, người bên, quan tâm giúp đỡ động viên tơi suốt q trình học tập thực đề tài Tôi xin chân thành cảm ơn ! Hà Nội, ngày 10 tháng năm 2023 Học viên Nguyễn Thị Kim Dung MỤC LỤC DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, CHỮ VIẾT TẮT DANH MỤC BẢNG, BIỂU DANH MỤC HÌNH VẼ, ĐỒ THỊ ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG TỔNG QUAN .3 1.1 Dược chất phóng xạ .3 1.1.1.Các dược chất phóng xạ sử dụng chẩn đốn 1.1.2 Một số dược chất phóng xạ PET sử dụng chẩn đốn ung thư 1.2 Dược chất phóng xạ 18F-FLT .9 1.2.1 Tổng hợp dược chất phóng xạ 18F-FLT 1.2.2 Chuyển hóa thymidine ghi hình tăng sinh tế bào 10 1.2.3.Nghiên cứu tiền lâm sàng 18F-FLT 12 1.2.4.Một số nghiên cứu lâm sàng 18F-FLT 13 1.3.Nghiên cứu tiền lâm sàng dược chất phóng xạ chẩn đốn 15 1.3.1.Các bước tiếp cận thử nghiệm tiền lâm sàng dược chất phóng xạ 16 1.3.2.Các thí nghiệm in vitro .20 1.3.3.Các thử nghiệm in vivo ex vivo 24 1.3.4.Đánh giá độc tính dược chất phóng xạ 27 1.4.Tình hình nghiên cứu phát triển dược chất phóng xạ Việt Nam 30 CHƯƠNG ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 34 2.1 Đối tượng phương tiện nghiên cứu 34 2.1.1.Dược chất phóng xạ 18F-FLT 34 2.1.2.Tế bào nuôi cấy 36 2.1.3.Động vật thí nghiệm 36 2.1.4.Hóa chất thuốc thử 37 2.1.5.Thiết bị .38 2.2.Nội dung nghiên cứu 39 2.2.1.Nội dung nghiên cứu mục tiêu 1: .39 2.2.2.Nội dung nghiên cứu mục tiêu 2: 39 2.2.3.Nội dung nghiên cứu mục tiêu 3: 40 2.3.Phương pháp nghiên cứu 41 2.3.1.Phương pháp đánh giá phân bố 18F-FLT chuột gây u gây viêm 41 2.3.2.Phương pháp phân tích hình ảnh phân bố 18F-FLT thỏ thí nghiệm 44 2.3.3.Phương pháp đánh giá độc tính đơn liều dược chất phóng xạ 18F-FLT chuột nhắt trắng chủng Swiss 45 2.4.Xử lý số liệu 49 CHƯƠNG KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 50 3.1 Kết đánh giá phân bố dược chất phóng xạ 18F-FLT chuột thí nghiệm 50 3.1.1 Kết đánh giá phân bố dược chất phóng xạ 18F-FLT nhóm chuột gây u phổi dịng tế bào LLC .50 3.1.2 Kết đánh giá phân bố dược chất phóng xạ 18F-FLT nhóm chuột gây u vú dòng tế bào 4T1 56 3.1.3 Kết đánh giá phân bố dược chất phóng xạ 18F-FLT nhóm chuột gây viêm……………………………………………………………………………… 61 3.1.4 So sánh phân bố dược chất phóng xạ 18F-FLT nhóm chuột 66 3.2 Kết phân tích hình ảnh phân bố DCPX 18F-FLT thỏ 69 3.2.1 Kết phân tích hình ảnh phân bố 18F-FLT PET/CT thỏ 69 3.2.2 Kết phân tích bán định lượng giá trị SUVmax 18F-FLT hình ảnh PET/CT thỏ 71 3.3 Kết đánh giá độc tính đơn liều DCPX 18F-FLT chuột 73 3.3.1 Kết đánh giá ảnh hưởng 18F-FLT đến tình trạng tồn thân chuột nhắt trắng………………………………………………………………………… 73 3.3.2 Kết đánh giá ảnh hưởng chế phẩm 18F-FLT đến thông số huyết học chuột nhắt trắng 74 3.3.3 Kết đánh giá ảnh hưởng chế phẩm 18F-FLT đến thơng số sinh hóa chuột nhắt trắng 76 3.3.4 Kết mô bệnh học chuột nhắt trắng .78 CHƯƠNG BÀN LUẬN 81 4.1.Phân bố dược chất phóng xạ chuột thỏ thực nghiệm 81 4.2.Hình ảnh phân bố 18F-FLT PET/CT thỏ 86 4.3 Độc tính đơn liều dược chất phóng xạ 18F-FLT chuột thí nghiệm .93 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 98 DANH MỤC CÁC CƠNG TRÌNH ĐÃ CƠNG BỐ .101 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, CHỮ VIẾT TẮT %ID (Percentage uptake of injected dose): Phần trăm hoạt độ liều tiêm mô quan %ID/g (Percentage uptake of injected dose per gram of organ): Phần trăm hoạt độ liều tiêm gam mô quan 18 F-FLT: Fluorine-18 – 3’-Fluoro-3’-deoxythymidine 18 F-FDG: Fluorine-18 – 2-deoxy-2-fluoro-D-glucose 4T1: Dòng tế bào ung thư vú BBB (Blood-brain-barrier): Hàng rào máu não CT (Computed Tomography): Chụp cắt lớp vi tính DCPX : Dược chất phóng xạ EMA (European Medicine Agency): Cơ quan quản lý dược phẩm Châu Âu F-18: Fluorine-18 FDA (Food and Drug Administration): Cục quản lý Thuốc Thực phẩm Hoa Kỳ HPLC (High Performance Liquid Chromatography): Sắc ký lỏng hiệu cao LLC (Lewis Lung Carcinoma): Dòng tế bào ung thư phổi Lewis MCA (Multi Channel Analyzer): Máy phân tích đa kênh MRI (Magnetic Resonance Imaging): Cộng hưởng từ PET (Positron Emission Tomography): chụp cắt lớp positron SPECT (Single Photon Emission Computed Tomography): chụp cắt lớp đơn photon M± SD (Means ± Standard Deviation): Giá trị trung bình ± Độ lệch chuẩn TLC (Thin Layer Chromatography): Sắc ký mỏng DANH MỤC BẢNG, BIỂU Bảng 1.1 Một số dược chất phóng xạ sử dụng chẩn đốn FDA phê duyệt Bảng 1.2 Ứng dụng lâm sàng số dược chất phóng xạ khơng phải 18F-FDG Bảng 1.3 Ứng dụng số dược chất phóng xạ dựa chế sinh học 19 Bảng 2.1 Các tiêu chất lượng theo yêu cầu dược điển EP8 36 Bảng 3.1 Khối lượng trung bình mẫu u LLC 51 Bảng 3.2 Kết gây khối u 4T1 56 Bảng 3.3 Khối lượng trung bình mẫu viêm chuột 61 Bảng 3.4 So sánh giá trị %ID/g mẫu khối u tổ chức viêm ba nhóm chuột: 66 Bảng 3.5 So sánh giá trị tỷ lệ T/N mẫu u tổ chức viêm mẫu máu ba nhóm chuột 67 Bảng 3.6 So sánh giá trị tỷ lệ T/N mẫu u, tổ chức viêm mẫu ba nhóm chuột 68 Bảng 3.7 Cân nặng thời điểm sau 24 14 ngày chuột nhóm thử tiêm 18FFLT chuột nhóm chứng tiêm nước muối sinh lý 73 Bảng 3.8 Các thông số huyết học thời điểm sau 24 14 ngày chuột nhóm thử tiêm 18F-FLT chuột nhóm chứng tiêm nước muối sinh lý 75 Bảng 3.9 Các thơng số sinh hóa thời điểm sau 24 14 ngày chuột nhóm thử tiêm 18F-FLT chuột nhóm chứng tiêm nước muối sinh lý 77 Bảng 3.10 Tỷ lệ khối lượng quan thời điểm sau 24 14 ngày chuột nhóm thử tiêm 18F-FLT chuột nhóm chứng tiêm nước muối sinh lý 79 DANH MỤC HÌNH VẼ, ĐỒ THỊ Hình 1.1 Cấu trúc D-glucose 18F-FDG Hình 1.2 Sơ đồ tổng hợp 18F-FLT 10 Hình 1.3 Cơ chế hấp thu 18F-FLT thể 11 Hình 1.4 Các bước thử nghiệm tiền lâm sàng với dược chất phóng xạ tiềm 16 Hình 2.1 Sơ đồ tổng hợp 18F-FLT sử dụng module TracerLab MXFDG 35 Hình 2.2 Quy trình xác định độc tính dược chất phóng xạ 47 Hình 2.3 Sơ đồ thiết kế nghiên cứu 48 Hình 3.1 Phân bố DCPX quan chuột nhóm LLC theo thời gian 51 Hình 3.2 Tập trung phóng xạ mẫu u, máu, lách, thận, ruột tủy xương theo thời gian 52 Hình 3.3 Tập trung phóng xạ mẫu u, máu, tim, phổi, gan, não theo thời gian 54 Hình 3.4 Tỷ số T/N nhóm chuột LLC theo thời gian 55 Hình 3.5 Phân bố phóng xạ quan nhóm u 4T1 theo thời gian 57 Hình 3.6 Tập trung phóng xạ mẫu u, máu, lách, thận, ruột tủy xương theo thời gian 58 Hình 3.7 Tập trung phóng xạ mẫu u, máu, tim, phổi, gan, não theo thời gian 59 Hình 3.8.Tỷ số T/N nhóm chuột 4T1 theo thời gian 60 Hình 3.9 Phân bố phóng xạ quan nhóm chuột gây viêm theo thời gian 62 Hình 3.10 Tập trung phóng xạ mẫu viêm, máu, lách, thận, ruột tủy xương theo thời gian 63 Hình 3.11 Tập trung phóng xạ mẫu viêm, máu, tim, phổi, gan, não theo thời gian 64 Hình 3.12 Tỷ số T/N nhóm chuột gây viêm theo thời gian 65 Hình 3.13 Hình ảnh 18F-FLT PET/CT nhiều hướng thỏ thí nghiệm 69 Hình 3.14 Đặc điểm phân bố 18F- FLT số quan theo đặc điểm sinh lý hình ảnh PET/CT 70 Hình 3.15 Đo giá trị SUVmax số vị trí hình ảnh 18F-FLT PET thỏ thí nghiệm 71 Hình 3.16 Giá trị SUVmax trung bình đo quan thỏ hình ảnh PET/CT 18F-FLT 72 Hình 4.1 Chuyển hóa dược chất phóng xạ 18F-FLT gan 89 [109] Kameyama, R et al (2009), "Detection of gastric cancer using 18F-FLT PET: comparison with 18F-FDG PET", Eur J Nucl Med Mol Imaging 36 (3), pp 382-388 [110] Ott, K et al (2011), "Molecular imaging of proliferation and glucose utilization: utility for monitoring response and prognosis after neoadjuvant therapy in locally advanced gastric cancer", Ann Surg Oncol 18 (12), pp 3316-3323 [111] Hong, Y S et al (2013), "3'-Deoxy-3'-18F-fluorothymidine PET for the early prediction of response to leucovorin, 5-fluorouracil, and oxaliplatin therapy in patients with metastatic colorectal cancer", J Nucl Med 54 (8), pp 1209-1216 [112] Dehdashti, F et al (2013), "Positron emission tomography with [(18)F]3'-deoxy-3'fluorothymidine (FLT) as a predictor of outcome in patients with locally advanced resectable rectal cancer: a pilot study", Mol Imaging Biol 15 (1), pp 106-113 [113] Sachpekidis, C et al (2018), "Assessment of glucose metabolism and cellular proliferation in multiple myeloma: a first report on combined (18)F-FDG and (18)F-FLT PET/CT imaging", EJNMMI Res (1), pp 28 [114] Vanderhoek, M et al (2011), "Early assessment of treatment response in patients with AML using [(18)F]FLT PET imaging", Leuk Res 35 (3), pp 310-316 [115] Mamede, M et al (2005), "[18F]FDG uptake and PCNA, Glut-1, and Hexokinase-II expressions in cancers and inflammatory lesions of the lung", Neoplasia (4), pp 369-379 [116] Paik, J Y et al (2004), "Augmented 18F-FDG uptake in activated monocytes occurs during the priming process and involves tyrosine kinases and protein kinase C", J Nucl Med 45 (1), pp 124-128 [117] Bollineni, V R et al (2016), "A systematic review on [18F]FLT-PET uptake as a measure of treatment response in cancer patients", European Journal of Cancer 55, pp 81-97 [118] Shields, A F et al (1998), "Imaging proliferation in vivo with [F18]FLT and positron emission tomography", Nat Med (11), pp 13341336 [119] Viertl, D et al (2011), "Increase of [(18)F]FLT tumor uptake in vivo mediated by FdUrd: toward improving cell proliferation positron emission tomography", Mol Imaging Biol 13 (2), pp 321-331 [120] van Waarde, A et al (2004), "Selectivity of 18F-FLT and 18F-FDG for differentiating tumor from inflammation in a rodent model", J Nucl Med 45 (4), pp 695-700 [121] Sundseth, R et al (1996), "The anti-human immunodeficiency virus agent 3'-fluorothymidine induces DNA damage and apoptosis in human lymphoblastoid cells", Antimicrob Agents Chemother 40 (2), pp 331335 [122] Sanghera, B et al (2014), "FLT PET-CT in evaluation of treatment response", Indian J Nucl Med 29 (2), pp 65-73 [123] Faraj, A et al (1994), "Effects of 2',3'-dideoxynucleosides on proliferation and differentiation of human pluripotent progenitors in liquid culture and their effects on mitochondrial DNA synthesis", Antimicrob Agents Chemother 38 (5), pp 924-930 [124] Pulido, F et al (2004), "A randomized study investigating the efficacy and safety of amprenavir in combination with low-dose ritonavir in protease inhibitor-experienced HIV-infected adults", HIV Med (4), pp 296-302 PHỤ LỤC Phụ lục 1: Kết quả kiểm tra chất lượng lơ/mẻ dược chất phóng xạ Phụ lục 2: Giá trị %ID/g thu nhóm chuột Hấp thu phóng xạ quan chuột nhóm LLC theo thời gian Mơ/cơ quan U Máu Tim Phổi Gan Lách Ruột Thận Não Cơ Tủy xương %ID/g 20 phút 40 phút 60 phút 2,10 ± 2,81 ± 5,30 ± 1,01 0,97 1,12 2,18 ± 1,53 ± 1,73 ± 1,07 0,52 0,88 2,48 ± 2,14 ± 2,11 ± 0,69 1,01 1,25 1,38 ± 1,95 ± 2,04 ± 0,36 1,15 1,62 2,42 ± 2,28 ± 2,81 ± 1,55 1,14 0,77 4,34 ± 5,98 ± 6,16 ± 2,01 2,21 3,46 1,82 ± 2,61 ± 3,81 ± 0,32 1,36 1,06 6,35 ± 5,40 ± 5,51 ± 3,05 1,19 2,45 0,41 ± 0,56 ± 0,45 ± 0,13 0,21 0,17 1,61 ± 1,53 ± 2,13 ± 0,25 0,65 0,47 2,88 ± 4,58 ± 7,48 ± 0,71 1,18 2,02 90 phút 4,98 ± 1,81 1,38 ± 0,43 2,04 ± 1,43 2,02 ± 0,51 2,00 ± 1,08 9,54 ± 3,70 3,25 ± 1,02 3,13 ± 1,64 0,58 ± 0,20 1,81 ± 1,01 10,21±3,41 120 phút 3,70 ± 1,41 1,14 ± 0,16 1,95 ± 0,71 1,55 ± 0,90 2,41 ± 0,89 6,90 ± 1,98 2,91 ± 2,12 3,39 ± 1,29 0,56 ± 0,31 1,47 ± 0,57 8,69 ± 1,25 Hấp thu phóng xạ quan chuột nhóm 4T1 theo thời gian Mô/cơ quan U Máu Tim Phổi Gan Lách Ruột Thận Não Cơ Tủy xương %ID/g 20 phút 40 phút 60 phút 90 phút 120 phút 2,71 ± 2,89 ± 3,68 ± 3,38 ± 3,17 ± 1,19 0,94 1,46 1,65 0,93 3,12 ± 2,95 ± 3,39 ± 3,34 ± 2,25 ± 1,31 0,63 0,85 1,10 0,53 2,33 ± 2,23 ± 2,27 ± 2,57 ± 2,10 ± 1,09 1,02 0,86 1,49 0,57 1,78 ± 2,20 ± 2,69 ± 2,74 ± 1,43 ± 0,95 0,87 1,21 0,84 0,23 2,38 ± 2,78 ± 3,29 ± 2,99 ± 2,77 ± 1,59 1,36 1,42 0,64 0,50 4,17 ± 5,40 ± 9,75 ± 8,21 ± 7,43 ± 2,07 2,12 3,93 2,29 2,28 2,62 ± 3,46 ± 4,96 ± 5,19 ± 3,41 ± 1,24 1,30 2,11 1,61 0,70 7,61 ± 5,58 ± 6,67 ± 5,37 ± 4,99 ± 1,82 2,65 2,75 1,55 1,20 0,52 ± 0,44 ± 0,64 ± 0,38 ± 0,53 ± 0,22 0,25 0,16 0,19 0,20 1,72 ± 1,90 ± 2,16 ± 2,27 ± 2,27 ± 0,56 0,40 1,24 0,57 0,82 4,85 ± 5,50 ± 7,58 ± 7,80 ± 7,39 ± 1,99 1,43 3,05 2,18 2,12 Hấp thu phóng xạ quan chuột nhóm gây viêm theo thời gian Mơ/cơ quan Viêm Máu Não Tim Phổi Gan Lách Ruột Thận Cơ Tủy xương %ID/g 20 phút 40 phút 60 phút 90 phút 120 phút 2,77 ± 2,74 ± 2,13 ± 1,80 ± 1,40 ± 0,74 0,51 0,30 0,27 0,81 2,92 ± 2,04 ± 1,25 ± 1,00 ± 0,63 ± 0,45 0,45 0,18 0,17 0,35 0,42 ± 0,28 ± 0,31 ± 0,19 ± 0,31 ± 0,15 0,05 0,06 0,02 0,22 3,90 ± 2,71 ± 1,61 ± 1,10 ± 0,73 ± 0,37 0,67 0,22 0,22 0,38 3,80 ± 2,92 ± 2,39 ± 1,37 ± 1,03 ± 0,95 0,78 0,77 0,30 0,65 4,48 ± 3,33 ± 1,98 ± 1,50 ± 0,85 ± 0,81 0,68 0,36 0,33 0,41 7,31 ± 8,61 ± 13,83 ± 12,25 ± 7,58 ± 1,21 2,38 3,05 7,62 5,94 5,16 ± 5,90 ± 5,68 ± 4,08 ± 2,27 ± 1,71 2,45 2,48 1,24 1,07 19,82 ± 11,43 ± 8,07 ± 6,22 ± 4,65 ± 6,17 1,58 3,23 2,55 4,52 3,99 ± 2,70 ± 1,51 ± 1,28 ± 0,67 ± 1,44 0,62 0,15 0,32 0,33 4,13 ± 6,72 ± 7,02 ± 8,06 ± 3,74 ± 1,21 2,20 1,57 2,20 2,23 Phụ lục 3: Giá trị SUVmax thu các quan từ hình ảnh 18 F-FLT PET/CT thỏ thí nghiệm STT Cơ quan Giá trị SUVmax (M±SD) Não 0,47 ± 0,23 Tim 0,395 ± 0,09 Gan 0,548 ± 0,11 Lách 4,237 ± 0,76 Túi mật 3,00 ± 0,38 Ruột 2,45 ± 0,58 Thận 22,77 ± 9,52 Bàng quang 254,30 ± 55,51 Mô mềm 0,597 ± 0,23 10 Tủy xương 1,35 ± 0,21 Phụ lục 4: Hình ảnh mơ bệnh học hóa mơ miễn dịch khối u gây chuột mẫu quan Hình ảnh mơ bệnh học (bên trái) hình ảnh nhuộm hóa mơ miễn dịch (bên phải) khối u LLC Hình ảnh mơ bệnh học (bên trái) hình ảnh nhuộm hóa mô miễn dịch (bên phải) khối u 4T1 Lơ chứng Lơ thử Hình ảnh mơ bệnh học gan chuột nhắt trắng lô chứng lô thử giống đực tiêm 18F-FLT liều 20mCi/kg sau 24 Hình ảnh mô bệnh học gan chuột nhắt trắng lô chứng lô thử giống đực tiêm 18F-FLT liều 20mCi/kg sau 14 ngày Hình ảnh mơ bệnh học thận chuột nhắt trắng lô chứng lô thử giống đực tiêm 18F-FLT liều 20mCi/kg sau 24 Hình ảnh mơ bệnh học thận chuột nhắt trắng lô chứng lô thử giống đực tiêm 18F-FLT liều 20mCi/kg sau 14 ngày CỘNG HÒA XÃ HỘI CHỦ NGHĨA VIỆT NAM Độc lập - Tự – Hạnh phúc BÁO CÁO SỬA CHỮA LUẬN VĂN TỐT NGHIỆP DƯỢC SĨ CHUYÊN KHOA CẤP II Kính gửi: - Hội đồng đánh giá luận văn tốt nghiệp DSCK cấp II - Phòng Sau đại học Trường đại học Dược Hà Nội Họ tên học viên: Nguyễn Thị Kim Dung Tên đề tài: Nghiên cứu phân bố độc tính dược chất phóng xạ Fluorine-18 Fluorothymidine động vật thực nghiệm Chuyên ngành: Dược lý Dược lâm sàng Mã số: CK 62720405 Đã bảo vệ luận văn tốt nghiệp DSCK cấp II vào hồi 15 00 ngày 19 tháng 05 năm 2023, Phòng Hội thảo, Trường Đại học Dược Hà Nội theo Quyết định số 355/QĐ-DHN ngày 17 tháng 04 năm 2023 Hiệu trưởng Trường Đại học Dược Hà Nội NỘI DUNG SỬA CHỮA, HOÀN CHỈNH Những nội dung sửa chữa theo yêu cầu Hội đồng Trước sửa Sau sửa I/ Phần Tổng quan Rà sốt trình bày, lỗi - Đã sửa chữa lỗi tả, lỗi trình tả, lỗi trình bày, bảng biểu bày, bảng biểu Trước sửa Sau sửa Sắp xếp lại số nội dung cho - Đã xếp lại phần nội dung “Dược phù hợp với cấu trúc luận chất phóng xạ 18F-FLT” cho phù hợp với văn cấu trúc luận văn - Thống lại hai khái niệm hấp thu phân bố số đoạn văn II/ Phần Đối tượng phương pháp nghiên cứu Bổ xung vào phần bố trí thí - Đã ghi rõ sử dụng chuột nhắt/ chuột nghiệm cống thí nghiệm Thơng số nghiên cứu hình - Bổ sung thông tin giá trị SUVmax ảnh PET/CT (Trang 44) III/ Phần kết quả Rà sốt lỗi trình bày, bảng biểu - Đã sửa chữa lỗi trình bày, bảng biểu V/ Phần kết luận Viết lại phần kết luận 5.1.2 - Đã viết lại phần kết luận 5.1.2 Bổ sung thêm phần bàn luận, kết luận đánh giá độc tính đơn liều Dược chất phóng xạ 18F-FLT” chuột thực nghiệm thởi điểm 24h - Đã bổ sung thay đổi số huyết học sinh hóa chuột thời điểm 24 sau tiêm dược chất phóng xạ Những nội dung xin bảo lưu (nếu có) Hà Nội, ngày 30 tháng 05 năm 2023 CÁN BỘ HƯỚNG DẪN HỌC VIÊN (Ký ghi rõ họ tên) (Ký ghi rõ họ tên) PGS.TS Nguyễn Thùy Dương PGS.TS Lê Ngọc Hà Nguyễn Thị Kim Dung Ý KIẾN CỦA HỘI ĐỒNG CHỦ TỊCH HỘI ĐỒNG THƯ KÝ HỘI ĐỒNG (Ký ghi rõ họ tên) (Ký ghi rõ họ tên) PGS.TS Đào Thị Vui TS Đỗ Thị Nguyệt Quế