Tổng hợp nghiên cứu cấu trúc các phức chất cis điamin của platin ii chứa 4 metylpiridin indole 8 hydroxyquinolin hoặc amoniac

fgf fgxx fgfg45 fg fsdf gr fgf gfg fgf rt d gdf gdfg dh dff gdf dfddfg 54545 f df ddf d dfdf df dfd fd dfd ddgdgdd dd d d fdfd 454 dhfg fgfgf B ộ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC s PHẠM TPHCM K H Ỏ A LUÂN T Ộ T NGHIỆP C Ử NHẨN HÓA H Ọ C CHUYÊN NG ÀNH : HÓA VÔ c o Ạ TEN ĐÈ TÁI: gfsdsd sd sdsd dsd sd454 4545 4545xfdf def dtrrtrrtrt 454 454 545gd luan van an khoa luan tot nghiep fdfd 454 dhfg fgfgf GIẢNG VIÊN HƯỚNG D ÃN : TS DƯƠNG BÁ v ủ SINH VIÊN THỰC HIỆN: NGUYỄN K I M DI ỄM M A I T ^ Y V I Ệ N (rường fiạl Hộf r,;,.;^ T F ị Ị lĩ TPHCM, tháQg năm 2010 ấ dsds 55 6676 fgfgfgsd dd d fgf gfgf565 an khoa luan rt d gdf gdfg dh dff gdf dfddfg 54545 f df ddf d dfdf df dfd fd dfd ddgdgdd dd d fgf fgxx fgfg45 fg fsdf gr fgf gfg fgf rt d gdf gdfg dh dff gdf dfddfg 54545 f df ddf d dfdf df dfd fd dfd ddgdgdd dd d d fdfd 454 dhfg fgfgf KHÓA L U Ậ N T Ố T N G H I Ệ P G V H D : T S D Ư Ơ N G BÁ v ũ LỜI CẢM ƠN Trong suốt bốn năm học tập nghiên cứu mái trường Đại Học Sư Phạm TPHCM , quan tâm , bảo tận tinh thầy cô em có thêm nhiều kiến thức chun mơn, kỳ sư phạm, kể cà kỹ sống Đảy học vô giá hành trang nâng đỡ em ương sổng sau Fm xin chân thành cảm ơn giúp đỡ vô quý báu Em xin chân thành cám ơn Ban giám hiệu trường ĐH Sư Phạm TPHCM thằy,cô giáo tạo điều kiện học tập tốt cho chúng em năm học qua Em xin chân thành bày tỏ lòng biết em sâu sắc đến Tiến sĩ Dương Bá Vũ đồng hành em ương suốt thời gian thực đề tài Em cám ơn Thầy suốt thời gian qua dẫn em với tất cá quan tâm, động viên tinh thần để hướng dẫn em hồn thành khóa luận Em xin chân thành cám ơn quý thầy cô phụ trách phịng thí nghiệm thầy tổ mơn Hỏa Đại Cương, Hóa Vơ Cơ, Hỏa Phân Tích, Phân Tích gfsdsd sd sdsd dsd sd454 4545 4545xfdf def dtrrtrrtrt 454 454 545gd luan van an khoa luan tot nghiep fdfd 454 dhfg fgfgf Hóa Lý đà tạo điều kiện thuận lợi Ưong suốt trình thực thí nghiệm Em xin chân thành cám ơn thầy, giáo khoa Hóa Học giúp đỡ em suốt thời gian qua Cuối cùng, em xin gửi lời cám ơn sâu sắc đến gia đinh bạn bè đà ln bên khích lệ, động viên, giúp dở em suốt trình học tập nghiên cứu Tp.HCM tháng năm 2010 Sinh viên Nguyễn Kim Diễm Mai S V T H : NGUYÊN K I M D I Ẻ M M A I dsds 55 6676 fgfgfgsd dd d fgf gfgf565 an khoa luan rt d gdf gdfg dh dff gdf dfddfg 54545 f df ddf d dfdf df dfd fd dfd ddgdgdd dd d Ì fgf fgxx fgfg45 fg fsdf gr fgf gfg fgf rt d gdf gdfg dh dff gdf dfddfg 54545 f df ddf d dfdf df dfd fd dfd ddgdgdd dd d d fdfd 454 dhfg fgfgf KHÓA L U Ậ N T Ố T N G H I Ệ P G V H D : T S DƯƠNG BÁ v ũ Múc lúc • • Mục lục MỞ ĐÀU I/TỒNG QUAN I.l/PHỨC CHÁT as - ĐIAMIN KHÔNG HỔN TẠP CỦA PLATIN(II) I 2/PHỬC CHÁT C/5-D1AMIN HÒN TẠP CỦA PLATIN(II) lo 11/THựC NGHIỆM 18 l i Ì/Tổng hợp phức chất nghiên cứu 18 l i Ì Ì/Tổng hợp chất đầu 18 II 1.2/Tổng hợp c/j-điclođi(4-metylpiridin) platin ( l i ) : [Pt(4-Me-Py)2Cl2] ( Pl) 19 I U 3/Tổng hợp cis-điclođiindol platin ( l i ) : [Pt(in)2Cl ] ( P2) 20 l i Ì 4/ Tổng hợp cw-điclomono(8-hidroxyquinolin) platin ( l i ) : [Pt(8-HQ) CI2] (P3) 20 11.1.5/Tổng hợp c/í-điclođiamin platin ( l i ) : [PtCNHshCb] (P4) 21 gfsdsd sd sdsd dsd sd454 4545 4545xfdf def dtrrtrrtrt 454 454 545gd luan van an khoa luan tot nghiep fdfd 454 dhfg fgfgf 11.2/Thuhồi Platin: 21 11.2 Ì/Thu hồi platin phương pháp hidrazinsunphat: 21 n.2.2/Thu hồi platin cách phân huy nhiệt độ cao: 22 II.2.3/Thu hồi platin từ giấy lọc có dính hợp chất platin 22 II.3/Nghiên cứu thành phần cấu trúc đặc điểm phức chất: 23 11.3 Ì/Phương pháp hố học nghiên cứu thành phần phức chất 23 II.3.2/ Phương pháp xác định hàm lượng nước kết tinh hàm lượng nguyên tố 23 II.3.3/Đ0 phổ hấp phụ 24 II 3.4/Đ0 pH dung địch phức chất nghiên cứu 25 III/KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN: 26 IU Ì/Tổng hợp phức chất 27 III 1.1/Tổng hợp phức chất đầu: 27 III.1.2/Tổng hợp phức chất nghiên cứu 27 111.2/Xác định thành phần phức chất nghiên cứu 29 III.2.1/Phân tích nguyên tố 29 S V T H : NGUYỀN K I M DIỄM MAI dsds 55 6676 fgfgfgsd dd d fgf gfgf565 an khoa luan rt d gdf gdfg dh dff gdf dfddfg 54545 f df ddf d dfdf df dfd fd dfd ddgdgdd dd d fgf fgxx fgfg45 fg fsdf gr fgf gfg fgf rt d gdf gdfg dh dff gdf dfddfg 54545 f df ddf d dfdf df dfd fd dfd ddgdgdd dd d d fdfd 454 dhfg fgfgf K H Ỏ A LUẬN T Ố T N G H I Ệ P G V H D : T S DƯƠNG BÁ ve III.2.2/ Kháo sát độ pH dung dịch phức chát nghiên cứu theo thời gian 30 ì li.2.3/ Nghiên cứu phức chất phương pháp hoa học (phản ứng định tính) 32 III.3/Xác định cấu trúc phức chất nghiên cứu 32 II1.3.1/Phương pháp phổ hấp thụ electron 32 III.3.2/Phuơng pháp phổ hấp thụ hồng ngoại 35 III.3.3/Phương pháp phổ cộng hưởng từ hạt nhân (phổ 'H NMR), phổ HHCOSY phổ DEPT 39 ni.3.4/cấu trúc không gian 54 IV/KẾT LUẬN VÀ ĐỀ XUẤT 55 TÀI LIỆU THAM KHẢO: 56 gfsdsd sd sdsd dsd sd454 4545 4545xfdf def dtrrtrrtrt 454 454 545gd luan van an khoa luan tot nghiep fdfd 454 dhfg fgfgf S V T H : N G U Y Ễ N K I M DIÊM M A I dsds 55 6676 fgfgfgsd dd d fgf gfgf565 an khoa luan rt d gdf gdfg dh dff gdf dfddfg 54545 f df ddf d dfdf df dfd fd dfd ddgdgdd dd d 5Ì fgf fgxx fgfg45 fg fsdf gr fgf gfg fgf rt d gdf gdfg dh dff gdf dfddfg 54545 f df ddf d dfdf df dfd fd dfd ddgdgdd dd d d fdfd 454 dhfg fgfgf KHÓA LUÂN T Ố T N GH I ỆP G V H D : T S DƯƠNG BÁ vủ MỞ ĐẨU Platin kim loại chuyển tiếp quý hiếm, hợp chất phức tạp có nhiều ứng dụng sống, chúng dùng để tồng hợp hữu ( làm chất xúc tác), ,trong công nghiệp (làm điện cực, ) Hơn nưa, phức chất pỉatin có ý nghĩa mặt lí thuyết mà ngày có nhiều ứng dụng quan ứọng đời sống sàn xuất Nổi bật ứng dụng platin lĩnh vực y học Năm 1969, nhà hóa học Mỹ B Rosenberg phát hoạt tính chổng u cao cùa cisđiclorođiaminplatin(II) chứng minh giá trị lâm sàng Từ mở đường nghiên cứu cho nhà khoa học phức chất platin(II) lĩnh vực Đến cứ-điclorođiam!ĩiplatin(II) trở thành dược phẩm c ỏ hiệu Ương việc điều trị bệnh ung thư sử dụng rộng rãi giới Tên dược phẩm Cừplatin Tuy Cispìatin có nhược điểm độc tính lớn, độ tan nhỏ dẫn đến thời gian ừị bệnh lâu dài, điều khơng có lợi với thận Để khắc phục nhược gfsdsd sd sdsd dsd sd454 4545 4545xfdf def dtrrtrrtrt 454 454 545gd luan van an khoa luan tot nghiep fdfd 454 dhfg fgfgf điểm ừên, Cacboplatin thuốc chữa trị ung thư thuộc hệ thứ hai đời Đặc biệt, năm 1999, nhà khoa học Hàn Quốc tổng hợp nghiên cứu phức chất plaitn(II) với tên gọi Sunpla có hoạt tính chổng ung thư cao nhiều dòng tế bào ung thư kể loại kháng Cispìẳn có độc tỉnh thấp Trong năm gần đây, nhiều nhà khoa học tổng hợp phức chất cis-diamin platin (li) vớicác amin morpholin, aniỉin, quinolin, chứng minh phức cỏ hoạt tính kiềm hãm phát triển tế bào ung thư cao Xuất phát từ thực tế trên, đề tài đặt nhiệm vụ: Tổng hợp số phức chất cừ-diamin platin(II) chứa indol, 8hiđroxiquinolin, amoniac 4-metylpiridin, Xác định thành phần, nghiên cứu sổ tính chất cấu trúc phức chất tổng hợp S V T H : N G U Y Ề N K I M DIÊM M A I dsds 55 6676 fgfgfgsd dd d fgf gfgf565 an khoa luan rt d gdf gdfg dh dff gdf dfddfg 54545 f df ddf d dfdf df dfd fd dfd ddgdgdd dd d fgf fgxx fgfg45 fg fsdf gr fgf gfg fgf rt d gdf gdfg dh dff gdf dfddfg 54545 f df ddf d dfdf df dfd fd dfd ddgdgdd dd d d fdfd 454 dhfg fgfgf KHỎA LUẬN TÓT NGHIỆP G V H D : T S D Ư Ơ N G BÁ v t ì/ TỐNG QUAN T Ồ N G Q U A N T Ì N H H Ì N H N G H I Ê N c ứ u PHỨC C H Á T C75Đ I A M I N CỦA Pt ( l i ) LI/ PHỨC C H Ấ T CIS - Đ I A M I N K H Ô N G H Ỏ N TẠP CỦA PLATIN(II) Có thể kí hiệu cơng thức phức chất cữ-điamin không hỗn tạp platin (li) sau: X Am \ / Pt / \ X Am Trong Am: amin; X: phối tử khác Kể từ năm 1969, Rosenbeng B.I cộng phát hoạt tính gfsdsd sd sdsd dsd sd454 4545 4545xfdf def dtrrtrrtrt 454 454 545gd luan van an khoa luan tot nghiep fdfd 454 dhfg fgfgf chống ung thư phức chất c/í-[Pt(NH3)2Cl2] (cừ-điclorodiamin platin(II)) việc nghiên cứu: tổng hợp, tính chất ứng dụng hợp chất dần xuất quan tâm đặc biệt Phức cịn có tên gọi muối Payron Hiện nay, cữ-[Pt(NH3)2Cl2] trờ thành thuốc phác đồ điều trị số loại ung thư quan thể người : , buồng trứng, xương, cổ dược phẩm đươc dùng rộng rãi giới với tên thương phẩm Cisplatin hay Platinol GI \ / p ' / NH \ N NH, GI v ề sinh hoa có nhiều nghiên cứu sâu vào tìm hiểu nguyên nhân kìm hãm phát triển tế bào ung thư phức chất tác dụng phụ SVTH: NGUYỄN KIM DIỄM MAI dsds 55 6676 fgfgfgsd dd d fgf gfgf565 an khoa luan rt d gdf gdfg dh dff gdf dfddfg 54545 f df ddf d dfdf df dfd fd dfd ddgdgdd dd d fgf fgxx fgfg45 fg fsdf gr fgf gfg fgf rt d gdf gdfg dh dff gdf dfddfg 54545 f df ddf d dfdf df dfd fd dfd ddgdgdd dd d d fdfd 454 dhfg fgfgf G V H D : TS- D Ư Ơ N G BÁ vù KHÓA L U Ậ N T Ố T N G H I Ệ P c/5platin Các nghiên cứu hoa học quan tâm đèn việc tông hợp ũữplatin tinh khiết với hiệu suất cao Các nghiên cứu khác quan tâm đến tính chất lí hố nhằm góp phần giải thích chế tác động thuốc lẽn tế bào u Qua nhiều cơng trình nghiên cứu, để tổng hợp cứplatin, Bednarski PJL, Ehrmsperger Edmund cho NH3 liên kết với axit axetic dạng axetat tác dụng với K2[PtCl4] Theo tài liệu [2] thi Killiep cho K^PtCU] tác dụng trực tiếp với dung dịch amoniac pH=9,2 Tuy nhiên hai tác giả trẽn chưa thu sản phẩm tinh khiết, đồng thời hiệu suất phương pháp cịn thấp Để loại bỏ nhược điểm đó, nhà hoà học Mỹ R.N.Rhoda đưa phương pháp tổng hợp đường gián tiếp chuyển K^PtCU] sang dạng K2[Ptl4] ? sau tổng hợp cừ-diclorodiamin p!atin(II) [2] Phối tử iodo chuyển thành cloro qua phức chất trung gian Quá trình tổng hợp qua giai đoạn K2[PtCl4] + 4KI = K [Ptl4] + 4KC1 K [Ptl4] + 2NH3 = K [Pt(NH3)2l2] +2KI K [Pt(NH3)2l2] + 2AgN03 + 2H = K [Pt(NH3)2(H 0) ](N03)2 2 2Agị 2 + gfsdsd sd sdsd dsd sd454 4545 4545xfdf def dtrrtrrtrt 454 454 545gd luan van an khoa luan tot nghiep fdfd 454 dhfg fgfgf K2[Pt(NH3) {H 0)2](N03) 2 +2KC1 = [PtíNHs^Cy ị + 2KNO3 + H2O Sản phẩm thu có độ tinh khiết cao nhiên hiệu suất thu cữpỉatin thấp trình tổng hợp phải qua nhiều giai đoạn Hiện nay, phương pháp tối ưu tổng họp cữplatin công bố dạng patent [2], kết nghiên cứu tính chất lý - hố cùa mơ tà đầy đủ Ương tài liệu chuyên khảo phức chất dược phẩm [9] Tuy nhiên việc tinh chế vấn đề nhà khoa học quan tâm Trong y học, cữplatin xem tác nhân có hoạt tính để điều trị ung thư di liên quan đến thận, khung chậu, con, bàng quang, đầu cổ Nó cịn sử dụng nhiều đơn thuốc phối hợp điều trị ung thư tinh hoàn di bao gồm ung thư tinh hoàn seminoma noseminomatous bệnh nhân phẫu thuật điều trị xạ [2] Trong phản ứng Cứplatin với DNA, số khép hình thành, chúng phân biệt bàng hệ thống cắt bớt phục hồi Trong Vitro mẫu phân tích cắt bớt phục hồi lấy từ người dùng để đánh giá liên quan S V T H : NGUYÊN K I M DIẺM MAI dsds 55 6676 fgfgfgsd dd d fgf gfgf565 an khoa luan rt d gdf gdfg dh dff gdf dfddfg 54545 f df ddf d dfdf df dfd fd dfd ddgdgdd dd d fgf fgxx fgfg45 fg fsdf gr fgf gfg fgf rt d gdf gdfg dh dff gdf dfddfg 54545 f df ddf d dfdf df dfd fd dfd ddgdgdd dd d d fdfd 454 dhfg fgfgf G V H D : T S DƯƠNG BÁ v u KHÓA L U Ậ N T Ố T N G H I Ệ P đến mức độ phục hôi cùa khép đơn chức, liên két chéo nội ngoại phận c/^platin Plasmid D NA Khi co mặt lon cyanid 85% Platin bị cắt bỏ ương 70% liên kết chéo phận va phân plasmid DNA Qua nhiều cơng trình nghiên cứu chế hoay dộng Cứplatin thể, tác giả Goodgae D avi d M.L, Page Christopher thấy Qsplatin vào thể qua đường khuếch tán Các nguyên tử bị thay trực tiếp phản ứng với tác nhân nucleophin lưu hùynh Sự thủy phân dẫn đến việc hình thành loạt chất hoạt động Các phức chất cùa Platin phản ứng với DNA tạo thành dạng liên kết chéo nội ngoại phận Mặc đù Cừplatin có ưu điềm trị nhiều bệnh ung thư kể trên, song có độc tính cao nên càn ữờ việc sử dụng rộng rãi dược phẩm chứa nỏ Độc tổ nguy hiểm Ctơplatin giảm chức thận Ngồi cịn gây chứng buồn nôn hầu hết bệnh nhân dùng thuốc [ l i ] Sự đầu độc thần kinh, giảm nồng độ ion Na K , Ca , M g + + 2+ gfsdsd sd sdsd dsd sd454 4545 4545xfdf def dtrrtrrtrt 454 454 545gd luan van an khoa luan tot nghiep fdfd 454 dhfg fgfgf 2+ ừong huyết thanh, chửng phù mặt, thở khò khè, tim đập nhanh bệnh nhân dùng thuốc Cừpỉatin xác nhận ương cơng trình [11] Bên cạnh két thu ương tổng hợp ứng dụng phức chất cữplatỉn, nhà nghiên cứu mờ rộng nghiên cứu c/5platin cách thay amoniac cloro ương cừplatin amin gốc X có cấu tạo khác để có phức chất X X \ / Pt / \ Am Am Khuynh hướng sử dụng Am (1) khác với amoniac tạo nhiều dãy phức chất c/s-điamin plain (li) có thành phần cấu tạo đa dạng Nhiều tác giả tổng hợp (1) Am amin béo khơng vịng amin vịng [2] Chẳng hạn cơng trình [21] Am gồm dãy đồng đẳng C H n 2n+1 NH2 (n=1^12) S V T H : NGUYÊN K I M D I Ễ M M A I dsds 55 6676 fgfgfgsd dd d fgf gfgf565 an khoa luan rt d gdf gdfg dh dff gdf dfddfg 54545 f df ddf d dfdf df dfd fd dfd ddgdgdd dd d fgf fgxx fgfg45 fg fsdf gr fgf gfg fgf rt d gdf gdfg dh dff gdf dfddfg 54545 f df ddf d dfdf df dfd fd dfd ddgdgdd dd d d fdfd 454 dhfg fgfgf KHÓA LUẬN T Ố T NGHIỆP ~ G V H D : T S D Ư Ơ N G BÁ ve Bednarski P.J tổng hợp phức (ĩ) với Am amin vòng no gồm xyclopropylamin, cyclobutylamin, xycỉohexylamin, xycloheptylamin với x= Cl ì NO2 Trong nhiều cơng trình khác tác giả thay đổi số nguyên tử cacbon ankylamin mà cịn đưa thêm nhóm vào ankyl, Các tác giả Khokha, Abdul R tổng hợp phức chất (1) với Am 2-cloroeylamin X=C1 Kết nghiên cứu cấu trúc dựa vào phân tích nguyên tố, phổ IR, phổ 'H NMR phổ 195 Pt- NMR Phức chất cho kết tốt thừ nghiệm in vitro in vivo tế bào bệnh bạch cầu (LI210) dòng tế bào ung thư buồng trứng Các ankyỉamin khác 3-cloropropy!aniin đưa vào phức chất (1) Phức chất môi trường trung tính mơi trường kiềm xảy phản ứng thành nhóm hydroxyl: [CI Pt(NH (CH )3Cl) ] 2 2 - [Cl Pt(NH (CH )30H)2] 2 Phức chất dạng (1) tổng hợp bàng tương tác KiỊPtCU] với 6aminoquinolin Hoạt tính sinh học phức phối tử nghiên cứu Ờ nồng độ thấp 5.10' M phức khơng độc gfsdsd sd sdsd dsd sd454 4545 4545xfdf def dtrrtrrtrt 454 454 545gd luan van an khoa luan tot nghiep fdfd 454 dhfg fgfgf nồng độ 5.10" M thể ức chế phát triển môi trường nuôi cấy Phức chất Pt(ll) với hợp chất dị vòng chửa N tổng quan tài liệu [16] Những năm gần hợp chất nghiên cứu nhiều [2,5,11] Phức chất dạng (1) với Am pyridin (Py), X=C1 Br tổng hợp tương tác K^PtCU] với Py.HCI môi trường nước Một loạt phức (1) cỏ chửa phối từ Py dẫn xuất 4-Me; 3,5-điMe; 4-C1; 4-CN; 4-HOCH Py; X=CI, Br, ì, ONO2 tổng hợp [8] Khuynh hướng thay gốc X cấu trúc cùa phức chất (1) bời Cl, ì Bĩ phổi tử có đung lượng phối trí quan tâm Trong cơng trình khác D robric k nghiên cứu phức chất cứ-điamin platin (li) với Am - NH3, X thay bời phối tử cỏ dung lượng phối trí R R C(OH)COO' L RVCÍOHÌCR^COO", Ở gốc R H COOH, OH, ankyl, hidroxyankyl, có gốc ? COOH Hiện người ta tổng hợp nhiều phức chất thuộc nhóm phát số phức chất có đặc tính ưu việt so với S V T H : NGUYÊN K I M D I Ễ M MAI dsds 55 6676 fgfgfgsd dd d fgf gfgf565 an khoa luan rt d gdf gdfg dh dff gdf dfddfg 54545 f df ddf d dfdf df dfd fd dfd ddgdgdd dd d fgf fgxx fgfg45 fg fsdf gr fgf gfg fgf rt d gdf gdfg dh dff gdf dfddfg 54545 f df ddf d dfdf df dfd fd dfd ddgdgdd dd d d fdfd 454 dhfg fgfgf KHÓA L U Ậ N T Ố T N G H I Ệ P G V H D : T S DƯƠNG B Á v ũ Cứplatin nhiêu nước thê giới công nhận làm dược phàm với tên gọi Cacboplatin [2],[8],[10] loại thuốc hệ thứ hai CispÌẵtỉĩì o ,0-c H3N 0'C H3N Cacboplatin li o Đẻ xác định cấu hình cis phức chất, phương pháp phổ NMR ứng dụng rộng rãi Nhiều cơng trình nghiên cửu cho thấy giá trị hàng số tương tác spin-spin platin H gần cùa amin đồng phân cis lớn đồng phàn trans Như cử vào giá trị tương tác Gần đây, năm 1999 Kim, Daekee nhà hóa học người Hàn Quốc cộng [8] tổng hợp hàng loạt phức chất platin (li) chứa phổi tử gfsdsd sd sdsd dsd sd454 4545 4545xfdf def dtrrtrrtrt 454 454 545gd luan van an khoa luan tot nghiep fdfd 454 dhfg fgfgf điamin loại 4,5-bis(aminometyl)-l,3-đioxolan thể vị trí thứ Trong số phức chất tổng hợp được, phức chất cứ-malonato [4R,5R]-4,5- bis(aminometyl)-2-!zopropyl-l,3-đioxolanplatin(II) gọi Sunpla cỏ công thức: CH3 o I ( C H ) C H C H ^ C H H N I // / O - C H - H N I CH3 O-C y X P T \ ^ C H O - C V Sunpla cỏ hoạt tính chống ung thư cao invitro invivo nhiều dòng tế bào ung thư với loại kháng Cứpỉatin Khơng cịn có độc tính thấp chuột bạch, chó, tan tốt bền dung dịch nước Việc thử tiền lâm sàng tiến hành với loạt bệnh nhân để xác định liều đùng tác dụng phụ Kết cho thấy Sunpla đáp ứng yêu cầu cần thiết Sunpla gọi thuốc phức chất platin chữa ui ung thư hệ thứ Trên S V T H : NGUYÊN K I M DIÊM M A I dsds 55 6676 fgfgfgsd dd d fgf gfgf565 an khoa luan rt d gdf gdfg dh dff gdf dfddfg 54545 f df ddf d dfdf df dfd fd dfd ddgdgdd dd d fgf fgxx fgfg45 fg fsdf gr fgf gfg fgf rt d gdf gdfg dh dff gdf dfddfg 54545 f df ddf d dfdf df dfd fd dfd ddgdgdd dd d d fdfd 454 dhfg fgfgf KHÓA LUẬN TÓT NGHIỆP GVHD: TS DƯƠNG BÁ vũ TÀI LIÊU THAM K HẢO: TIẾNG VIỆT: N.LBÌOQ (Ì970), Hốphárì tích địrìh tính Phản ứng caiort Nxb GD Nguyễn Thị Thanh Chi (2001), Tổng hợp, cầu trúc tính chất số phức chất platinỢỈ) chứa piperidin, Luận văn thạc sĩ khoa học hoá học ĐHSP H Nội Nguyễn Thị Phương Chi (2000), "Tổng hợp, xác định cấu trúc, tính chắt thăm dị hoạt tính chống ung thư sỗ hợp chất cisđicỉoroaniỉinamỉnplatm(II)) Luận án tiến sĩ khoa học P.Cotton - G.W!lkinson, Cơ sớ hoa học vô cơ, Phần ni, Nxb ĐH&THCN Trần Thị Đà, Trịnh Khấc Sáu (1994), Phàn ứng monoqumolintricỉoro paltin(ỉỉ) với amin béo, Thông báo khoa học (4), ĐHSP Hà Nội Lê Chí Kiên ( 1972), Giáo ưình hóa học phức chất, tập 2, H Nội Lẽ Chí Kiên ( 1980), Hợp chất dấu móc vng, Nxb KH & K I gfsdsd sd sdsd dsd sd454 4545 4545xfdf def dtrrtrrtrt 454 454 545gd luan van an khoa luan tot nghiep fdfd 454 dhfg fgfgf Trần Thị Đà, Trịnh Khắc Sáu, Lê Thị Trinh (1995), Nghiên cứu tương tác QíPtCỤ với quinolin, thơng báo khoa học (Ì), ĐHSP Hà Nội Trần Thi Đà, Dương B ả Vũ, Nguyền Hữu Đĩnh (2001), Tồng hợp hoạt tính sinh học vài phức chắt cis-điamin hon tạp platm(II) chứa piperidin mopholin vài amin khác Tạp chí Dược học (6), trang 6-8 10 Nguyễn Hữu Đĩnh, Trần Thị Đà (1999), ứng dụng số phương pháp phổ nghiên cứu cấu trúc phàn tử, Nxb GD 11 Dương Bả Vũ (2001), Tổng hợp hoại ĩ inh sinh học vài phức cis-đỉamin hôn tạp platỉn(IỈ) chứa piperidm morpholin vài ứmin khác luận án tiên sĩ khoa học hóa học, trường ĐHSP Hà Nội TIÊNG ANH 12 A.H.F.S (1990), Drug in/ormatỉon, p 482 - 490 13 A.M.A (1983) Drug evaluations Fifth edition SVTH: NGUYỄN KIM DIỀM MAI dsds 55 6676 fgfgfgsd dd d fgf gfgf565 an khoa luan rt d gdf gdfg dh dff gdf dfddfg 54545 f df ddf d dfdf df dfd fd dfd ddgdgdd dd d 56 fgf fgxx fgfg45 fg fsdf gr fgf gfg fgf rt d gdf gdfg dh dff gdf dfddfg 54545 f df ddf d dfdf df dfd fd dfd ddgdgdd dd d d fdfd 454 dhfg fgfgf KHÓA L U Ậ N T Ố T N G H I Ệ P G V H D : T S D Ư Ơ N G BÁ v ũ 14 Anju Khanna, B I.Khand e (1996), Chem Abstr, Y35A - N , p.2360 238 15 Bednarski P.J (1991), Synthesis some cis - diamine of pỉatinumỢI), Chem abstr., 115 84115v 16 Bednarski P.J (1992) Relationships behveen the aqueons chemỉstry and the vỉtro cytotoxic activitìes of mixed-amine cispỉatin anaỉogs, Chem.abstr, 43(12), pp.2609-20 n.Bednarski P.J., Ehrmsperger Edmund (1991), Aqueous chemistry of mixedamine cis & trans cisplatm anaiogues, Inorg Chem., 30(15), p.3015-25 18 Bloemink M.J., Heetebrij R J., Inagaki K., Kidani Y., Reedijk J (1992) Reactions of unsymmetricalỷy substitued dervatives of cis-platin, Inorg.chem, 31(22), p 4656-4661 lỌ.Calson Patrick, Firit Philippe (1993), Biophysicaỉ analysis of DNA modifìed hy cis-platin, Chem.abstr., 118, N -82873x 20 Goodgame David M L., Page Christopher J Stralford ì J (1991), Metal complexes of ligan containing intereaỉating units rransitỉon Mét Chem gfsdsd sd sdsd dsd sd454 4545 4545xfdf def dtrrtrrtrt 454 454 545gd luan van an khoa luan tot nghiep fdfd 454 dhfg fgfgf 21 Gomeva Galina A., Grachanov Konstain c (1993), Chem Abstr., 118(17), 160650V SVTH: NGUYÊN K I M DIÊM MAI dsds 55 6676 fgfgfgsd dd d fgf gfgf565 an khoa luan rt d gdf gdfg dh dff gdf dfddfg 54545 f df ddf d dfdf df dfd fd dfd ddgdgdd dd d 57 fgf fgxx fgfg45 fg fsdf gr fgf gfg fgf rt d gdf gdfg dh dff gdf dfddfg 54545 f df ddf d dfdf df dfd fd dfd ddgdgdd dd d d fdfd 454 dhfg fgfgf KHÓA L U Ậ N TÓT NGHIỆP G V H D : T S DƯƠNG BÁ v ù PHỤ LỤC gfsdsd sd sdsd dsd sd454 4545 4545xfdf def dtrrtrrtrt 454 454 545gd luan van an khoa luan tot nghiep fdfd 454 dhfg fgfgf SVTH: NGUYỄN K I M DIỄM M A I fgf fgxx fgfg45 fg fsdf gr fgf gfg fgf rt d gdf gdfg dh dff gdf dfddfg 54545 f df ddf d dfdf df dfd fd dfd ddgdgdd dd d d fdfd 454 dhfg fgfgf I IV Whi( li I' \IIVWIMt AP\Mf |IIO(nS< AN1 Htv ] rarrrp (r.rdphl) E Ĩ FrrrTFrrrrr I A 000 , 770 7000 400.0 iim 7*0 , , , XO 260 300 320 ran 340 0.0673 A Hình Ì : Phổ electron Pỉ |Pt(4-Me-py)2Cl2] gfsdsd sd sdsd dsd sd454 4545 4545xfdf def dtrrtrrtrt 454 454 545gd luan van an khoa luan tot nghiep fdfd 454 dhfg fgfgf r • ! - ir:::-: 1 k* 400.0 nm 1-: r [ T U ĩ ms/Êẵ ị1 Ír 0.0341 A Hình : Phổ electron P2 [Pt (in)2CI l dsds 55 6676 fgfgfgsd dd d fgf gfgf565 an khoa luan rt d gdf gdfg dh dff gdf dfddfg 54545 f df ddf d dfdf df dfd fd dfd ddgdgdd dd d r , , 360 380 fgf fgxx fgfg45 fg fsdf gr fgf gfg fgf rt d gdf gdfg dh dff gdf dfddfg 54545 f df ddf d dfdf df dfd fd dfd ddgdgdd dd d d fdfd 454 dhfg fgfgf 1IV Wi li di Ị1 \ IVWir-4 g i ọ g - ••4> ^ ^ r~- I— U I (T> r •1 'í> 0 ao ỉ~ í_- m c-4 ^ ưi ^ co ^ »f> ^X* ^ ^ o o ô ^^ o * ^ ^ C*J ã-ã õ o CJ '"^ '-í* ' í» ữ"> õ co ct' ifì *T co r • 'í* f*ệ •—• ó ^ o o> (Nậ ^ — i>« áo r ' p 'ĩ- • p fcf> b/t LTI "tr ^ r õ 1^1 c í •7- ơ» co r r fsj C"4 ' OD to no ro r,cí CX) 0 co Cí« r~ v ĩ - r* r-f— I ^ r — f ^ r ~ r ^ r ^ ^ ^ r ~ r ^ r ~ r - f ~ r ^ u ? f * ^ ' ^ ' ^ > * ^ ' * n '* *csjr>jt í'