Nghiên cứu phân loại mô bệnh học u thần kinh đệm lan tỏa của não theo who 2007

BđGIODCVéOTO BđYTE TRN G I HCYHNI NGUYNSLNH NGHIÊNCứUPHÂNLOạIMÔBệNHHọCu THầNKINHĐệMLANTỏACủA NÃOTHEOWHO2007 LUNNTINSYHC HNI-2022 BđGIODCVéOTO BđYTE TRNGI HCYHNI ======NGU YNSLNH NGHIÊNCứUPHÂNLOạIMÔBệNHHọCu THầNKINHĐệMLANTỏACủA N·OTHEOWHO2007 Chuyên ngành: Giải phẫu bệnh pháp yNgành:Khoahọcysinh Mãsố:9720101 LUẬNÁNTIẾNSĨYHỌC CÁNB®HƯỚNGDẪNKHOAHỌC: PGS.TS.NguyễnPhúcCương TS.Nguyễn ThúyHương HÀNỘI-2022 LI CẢMƠN Luận án hoàn thành nhận giúp đỡ nhiều cơquan, tập thể, Quý Thầy, Cô đồng nghiệp với cố gắng, nỗlực thân Nhân dịp này, xin bày tỏ lịng kính trọng biết ơn sâusắctới: - Ban Giám hiệu, Phòng Quản lý Đào tạo sau Đại học, Bộ môn Giảiphẫu bệnh,TrườngĐạihọcYHàNội - Đảng ủy, Ban Giám đốc Khoa, Phòng Bệnh viện Hữu nghịViệtĐức Đã giúp đỡ, tạo điều kiện thuận lợi cho q trình học tập,nghiên cứuvàhồnthànhluậnánnày Tơi xin bàytỏlịngkínhtrọng vàbiết ơnsâusắctới: - PGS.TS Nguyễn Phúc Cương, nguyên Trưởng khoa Giải phẫu bệnh Bệnh viện Hữu nghị Việt Đức, người thầy hết lịng dạy bảo, giúp đỡ, dìudắt hướng dẫn học tập, nghiên cứu, tạo điều kiệngiúp đỡtôitrongcuộc sống côngviệc - TS Nguyễn Thúy Hương, ngun Phó trưởng Bộ mơn Giải phẫu bệnh TrườngĐHYHàNội,ngườicũngđãhếtlịngdạybảo,hướngdẫnvàgiúpđỡtơitronghọctậpvànghiêncứu Tơixinchân thànhcảmơn: - PGS.TS Tạ Văn Tờ, Trưởng Bộ môn Giải phẫu bệnh - Trường Đại họcYHàNội TS.LưuSỹHùng,nguyên Trưở ng Bộ môn YPháp Trườ ngĐại họcY H N ộ i P G S T S L ê Đ ì n h R o a n h , n g u y ê n P h ó t r n g B ộ m ô n G i ả i phẫu bệnh - Trường ĐH Y Hà Nội PGS.TS Nguyễn Văn Hưng, nguyênTrưởngB ộ m ô n G i ả i p h ẫ u b ệ n h T r n g Đ i h ọ c Y H N ộ i , n g u y ê n G i m đốcTrungtâmGiảiphẫubệnhvàTếbàohọcBệnh viện Bạch Mai PGS.TS.Trần Văn Hợp, nguyên Trưởng Bộ môn Giải phẫu bệnh Trường Đại học YHà Nội BSCKII Phạm Kim Bình, nguyên Trưởng Khoa Giải phẫu bệnh -Bệnh viện Hữu nghị Việt Đức, nguyên Phó trưởng Bộ mơn Y Pháp BSCKI.Đào Thế Tân, ngun Phó trưởng Bộ mơn Y Pháp - Trường ĐH Y Hà Nội.BSCKII Trương Nam Chi, nguyên Trưởng phòng TCCB Bệnh viện Hữu nghịViệt Đức PGS.TS Đồng Văn Hệ, Phó giám đốc Bệnh viện, Giám đốc TrungtâmP T T K , T r n g k h o a P T T K B ệ n h v i ệ n H ữ u n g h ị V i ệ t Đức.PGS.TS Dương Đại Hà, Phó trưởng Bộ môn Ngoại - Trường Đại học Y Hà Nội.PGS.TS Lê Trung Thọ, Giảng viên cao cấp Bộ môn Giải phẫu bệnh, TrườngĐại học Y Hà Nội, nguyên Trưởng Khoa Giải phẫu bệnh, Bệnh viện Lao vàBệnh phổi Trưng Ương PGS.TS Bùi Thị Mỹ Hạnh, Phó trưởng Bộ mơn Giảiphẫu bệnh,TrườngĐạihọcYHàNội Nhữngngười thầy đãtận tìnhdạy bảo, hướng dẫn, đóng gópnhiềuý kiến cung cấp nhiều tài liệu quý báu cho tơi q trình học tập vàhồn thànhluậnánnày Tơixintrântrọngcảmơn: - Các nhà khoahọc trongvà Hội đồngkhoa học,các nhàk h o a họcphảnbiệnđộclậpđãgiànhnhiềuthờigianđểđánhgiávàđónggóp cácýkiếnqbáuchotơiđểhồn thànhluậnánnày - Tập thể cán viên chức Khoa Giải phẫu bệnh, Bệnh viện Hữunghị Việt Đức Bộ môn Y Pháp, Trường ĐH Y Hà Nội qua thời kỳ Cácthầy, cô tồn thể cán bộ, viên chức Bộ mơn Giải phẫu bệnh,Trường ĐạihọcYHàNôi Đã giúp đỡ nhiều cung cấp tư liệu quý báu cho trongq trìnhhọctập,nghiêncứu vàhồnthànhluậnán Tơi xin bày tỏ lịng biết ơn tri ân tới bệnh nhân, ngườikhông may mắn bị bệnh cung cấp cho tư liệu q để nghiên cứu vàhồn thànhluậnánnày Tơi vơ biết ơn công lao sinh thành dưỡng dục Cha, Mẹ đãdành cho Tôi không nhắc tới tình cảm Anh, Chị, Em,Người thân đại gia đình Người bạn đời yêu thương hai con, đãluônchia sẻ, độngviên, giúpđỡ đồnghànhcùngtôi trongc u ộ c s ố n g , trongquátrìnhhọctậpvàthực đềtàinày Tơi xin gửi tới tồn thể Anh, Chị, Các bạn đồng nghiệp bạn bè lờibiếtơnchânthànhvìđãdànhchotơi tìnhcảmvàsự giúpđỡqbáu HàNội,ngày22 tháng8năm2022 NguyễnSỹLánh LI CAM OAN TơilàNguyễnSỹLánh,nghiêncứusinhkhóa34TrườngÐạihọcYHàNội,ch unngànhGiảiphẫubệnhvàYPháp,xincamđoan: Ðây luận án thân trực tiếp thực hướng dẫn củaPGS.TS.NguyễnPhúcCươngvà TS.NguyễnThúyHương Công trình khơng trùng lặp với nghiên cứu khác đượccôngbốtạiViệtNam Các số liệu thông tin nghiên cứu hồn tồn xác, trungthực khách quan, xác nhận chấp thuận sở nơinghiên cứu Tơixin hồn tồnchịu tráchnhiệmtrướcpháp luậtvềnhững camkết HàNội,ngày22 tháng8năm2022 Ngƣờica mđoan NguyễnSỹLánh DANHMỤCCHỮVIẾTTẮT CHT : Cộng hưởngtừ CLVT : Chụp cắtlớp vi tính EGF : Yếu tốtăng trưởngbiểubì GFAP :Glialfibrillaryacidicprotein OLIG2 :Oligodendrocytetranscriptionfactor ICD : Bảngphânloạiquốctếvềbệnh tật IDH :Dehydrogenaseisocitrate ATRX :AlphathalassemiaX-linkedmentalretardation INA :Alpha-internexin MGMT :O6-methylguanine-DNAmethyltransferase NST :Nhiễmsắcthể SB : Saobào TCYTTG :Tổ chức YtếThếgiới UNBTKÐ : Unguyên bàothầnkinhđệm USB : Usaobào UTBTKÐHH :Utếbàothầnkinhđệmhỗnhợp UTBTKÐIN : Utếbàothầnkinhđệmítnhánh UTKÐ :Uthầnkinhđệm UTBTKÐ : Utếbàothầnkinhđệm VTÐPÐLH :Vi trường độphóngđạilớn MMD :Hóamơ miễn dịch WHO :WorldHealthOrganization BẢNGỐ I CHIẾUTHUẬT NGỮVIỆT-ANH,VIỆT-PHÁP Bệnh uthầnkinhđệmlantỏa bán cầunão Chỉsốnhân chia Chụpcắt lớpvitính Chụp Cộnghưởng từ Cơquanghinhânung thưquốc tế Ðộmôhọc Ðồngmấtđoạnnhiễmsắcthểsố1nhánh ngắnvà số 19nhánhdài Ðộtbiến geneIDH Hóamơ miễndịch IDHtíphoangdại Sao bàophồngkíchthước nhỏ Tổchức YtếThếgiới Uloạihỗnhợpbiệthóathầnkinhđệmvà biệthóanơronáctính Unguyênbàothầnkinhđệm Un g u y ê n b o t h ầ n k i n h đ ệ m d n g u ng thưliên kết Un g u y ê n b o t h ầ n k i n h đ ệ m d n g u ng thưliênkếttípbiểumơ Usanbàolantỏa U saobàogiảmbiệthóa Usaobàolơng Usaobàongunsinh Usaobàophồng Usaobàosợi Usaobàotípngunbào thầnkinhđệm Usaobàovàngđahình Us a o b o , t í p t ế b o k h ổ n g l d i ố n g tủy :Gliomatosiscerebri :Labelingindex(LI) :CT :MRI :IARC :Histologicalgrade :1p19qcodeleted :IDHmutant :Immunohistochemistry :IDHwildtype :Minigemistocytes :WHO :Tumeursglioneuronales malignes :Glioblastoma :Gliosarcoma :EpitheloidGliosarcoma :Diffuseastrocytoma :Anaplasticastrocytoma :Pilocyticastrocytoma :Protoplasmicastrocytoma :Gemistocyticastrocytoma :Fibrillaryastrocytoma :Astroblastoma :Pleomorphic xanthoastrocytoma :Subependymalgiantcell astrocytoma Ut ế b o t h ầ n k i n h đ ệ m hỗnh ợ p gồ m tế bào thầnkinh đệmít nhánh bào Ut ế b o t h ầ n k i n h đ ệ m hỗnh ợ p g ồm tế bàot h ầ n k i n h đ ệ m í t n h n h v s a o b giảmbiệthóa Utếbào thần kinhđệmít nhánh U tế bào thần kinh đệm nhánh giảm biệthóa Giảmbiệthóa U tế bào nơron hệ thần kinh trung ươngUsaobàolan tỏa,độtbiến gene IDH :Oligoastrocytoma :AnaplasticOligoastrocytoma :Oligodendroglioma :AnaplasticOligodendroglioma :Anaplasia :Neurocytoma :Diffuseastrocytoma,IDHm utant Us a o b o v u t ế b o t h ầ n k i n h đ ệ m í t n : Diffuse astrocytic hánhlantỏa andoligodendroglialtumo urs Usaobàolantỏa,IDHtíphoangdại :Diffuseastrocytoma,IDHwil Us a o b o l a n t ỏ a , k h ô n g x c đ ị n h dtype :Diffuseastrocytoma,NOS s â u Usaobàodạnglơngvà thốihóa nhày Ut hầnk i n hđ ệm dạngdâ y sốngcủ an ão th ất3 Uthầnkinhđệmdạng quanhmạch Unguyênbàothầnkinhđệm, khôngxácđ ịnhsâuhơn Ut ế b o t h ầ n k i n h đ ệ m í t n h n h , k h ô n g xácđịnhsâuhơn Nhóm loại u bào khácSaobàophồng Tế bào dạng hạtTếbàotích mỡ Tổchức YTế Thếgiới :Pilomyxoidastrocytoma :Chordoidgliomaofthirdven tricle :Angiocentricglioma :Glioblastoma,NOS :Oligodendroglioma,NOS :Otherastrocytictumours :Gemistocytes :Granularcells :Lipidizedcells :WorldHealthOrganization MỤCLỤC ÐẶTVẤNÐỀ Chƣơng1:TỔNGQUANTÀILIỆU 1.1 Phânloại mô bệnh học 1.1.1 Một sốđặc điểmchung .3 1.1.2 Phân loại mô bệnh họccủaTổchứcYtếThếgiới 1.1.3 Phân loạiđộmôhọccủa uthầnkinhđệm 1.2 Hìnhảnh mơbệnh họccủa uthầnkinhđệmlan tỏa .9 1.2.1 Usaobàolantỏa 1.2.2 Usaobàogiảmbiệthóa .12 1.2.3 Unguyên bàothần kinh đệm 13 1.2.4 Utếbàothần kinhđệmítnhánh 21 1.2.5 Utế bàothần kinhđệmítnhánh giảmbiệthóa 24 1.2.6 Utế bào thầnkinhđệmhỗnhợp 25 1.2.7 Utế bàothầnkinhđệmhỗnhợpgiảmbiệthóa 26 1.2.8 Cáctiêuchuẩnchẩnđốn mơbệnh học uthầnkinh đệmlan tỏa 27 1.3 Cácdấuấnhóamơmiễndịchtronguthầnkinhđệmlantỏa củanão.291.3.1.GlialFibrillaryAcidicProtein .29 1.3.2 Oligodendrocytetranscriptionfactor .29 1.3.3 IsocitrateDehydrogenase 30 1.3.4 Alphainternexin .31 1.3.5.P53 32 1.3.6.Ki67 33 1.3.7.AlphathalassemiaX-linkedmentalretardation 34 1.4 Bệnh sinh phân nhóm mơ bệnh học - hóa mơ miễn dịch u thầnkinhđệmlantỏa 35 1.4.1 Bệnh sinh củau thầnkinhđệmlan tỏa típ phụthuộcIDH 35 1.4.2 Bệnhsinhu nguyên bào thần kinh típđộclậpvới IDH .36 1.4.3 Những kiểu hình miễn dịch với dấu ấn hóa mơ miễn dịch IDH1,INAvà P53của uthầnkinhđệmlantỏa 37 1.5 Tổng hợp số nghiên cứu u thần kinh đệm lan tỏa nãoởViệtNamvà cácnước trênthếgiới 38 1.5.1 Nghiên cứuvềuthần kinhđệmtạiViệtNam 38 1.5.2 Nghiêncứuvềuthầnkinhđệmlantỏa tạicác nướctrênthếgiới.39 Chƣơng2:ÐỐITƢỢNGVÀPHƢƠNGPHÁPNGHIÊNCỨU .40 2.1 Ðốitượngnghiêncứu .40 2.1.1 Tiêuchuẩn lựachọn 40 2.1.2 Tiêuchuẩnloạitrừ 40 2.1.3 Cỡmẫuvàphươngpháp chọnmẫu 40 2.1.4 Thời gianvàđịa điểmnghiêncứu .41 2.2 Phươngphápnghiêncứu 41 2.2.1 Thiếtkếnghiêncứu 41 2.2.2 Cácbiến sốvàchỉsốdùngtrong nghiêncứu .41 2.2.3 Cácbước tiếnhànhnghiêncứu 43 2.3 Xửlýsốliệubằngphần mềmSPSS16.0 51 2.4 Hạn chếsai số .52 2.5 Ðạođứctrongnghiêncứu .52 2.6 Sơđồnghiêncứu 53 Chƣơng3:KẾTQUẢNGHIÊNCỨU 54 3.1 Ðặc điểm tuổi, giới số dấu hiệu lâm sàng cận lâm sàngthường gặpcủa cácbệnhnhân u thầnkinhđệmlan tỏa củanão 54 3.1.1 Ðặc điểmphân bốtheonhómtuổi .54 3.1.2 Ðặc điểmphânbốtheogiớitính 54 3.1.3 Một số dấu hiệu lâm sàng thường gặp u thần kinh đệm lan tỏacủanão 55 3.1.4 Một số đặc điểm cận lâm sàng thường gặp u thần kinh đệm lantỏacủanão 56