Phânloại mô bệnh học
Một sốđặc điểmchung
Unãolà thuật ngữ cótínhquy ướcđể chỉcác u trongs ọ , t h u ộ c h ệ thốngthầnkinhtrungương.Vớimộttỷlệmắchàngnăm là6-7trườnghợp/ 100.000 dân, UTKÐ ác tính là khối u hay gặp nhất của u nguyên phát ở hệthần kinh trung ương, chiếm hơn một nửa ở người lớn 3 và là một trong số 10nguyên nhân tử vong do ung thư hàng đầu 4 Theo cơ quan ghi nhận ung thưquốc tế (IARC), hàng năm tỷ lệ mắc u não từ 3 - 5/100.000 dân và con số nàyngàycàngtăng Tầnsuấtmắcbệnhchủyếugặpở2nhómtuổitừ 3-12và40
–70tuổi.MỗinămởPhápgặp3.000bệnhnhânUTKÐáctính 2,5 TạiMỹtỷlệ mắc u não là 4,5/100.000 dân,1 tỷ lệ tử vong đứng thứ 5 sau các bệnh ungthư gan, ung thư phổi, ung thư dạ dày và ung thư thực quản 6,7 Ở Việt Nam,theo thống kê năm 2000, tỷ lệ mắc u não chiếm 1,3/100.000 dân và ghi nhậnsốliệucủaGlobocanViệtNamnăm2020,unãochiếmvịtrísố15 8
Phân loại mô bệnh họccủaTổchứcYtếThếgiới
Năm 1926, lý thuyết Bailey và Cushing cho rằng UTKÐ có nguồn gốc từtế bào phôi thai có khả năng tự biệt hóa, điều này giải thích rõ các típ tế bàokhác nhau của UTKÐ 9 Năm
1949, lý thuyết Kernohan & Al cho rằngUTKÐcónguồngốctừtếbàotrưởngthànhtựbiệthóa,điềunàygiảithích độmôhọc khác nhau của từng loại UTKÐ khác nhau 10 Người ta phân loại u nãotheotổchứchọc,theonguồngốcphôithaihọcvàtừnăm1971đến1976đãcó nhiềuhộinghịtạiThụySĩcủacácnhàthầnkinhtrênthếgiớiđãđưara bảng phân loại tổ chức học quốc tế của u hệ thống thần kinh trung ương hiệnnay UTKÐ được chia làm hai loại là UTKÐ khu trú và UTKÐ lan tỏa.
Có haicách phân loại chính được sử dụng để phân loại các UTKÐ xâm nhập là: phânloại của TCYTTGvàphânloạicủaSt Anne 11
Phân loại TCYTTG dựa trên hai lý thuyết xác định các loại típ mô bệnhhọc của khối u tùy theo loại tế bào u chiếm ưu thế và độ mô học dựa theo cácdấu hiệu giảm biệt hóa Phân loại của TCYTTG đầu tiên được đề xuất vàonăm 1979, lần thứ hai vào năm 1993, lần thứ ba vào năm 2000, lần thứ tư vàonăm 2007 và lần mới nhất vào năm 2016 và 2021 Phân loại vào các năm1993, 2000 và 2007 mới chỉ dựa trên nền tảng mô bệnh học đơn thuần Phânloại năm 2016 và mới nhất 2021 thì đã có sự tích hợp yếu tố sinh học và ditruyền học phân tử giống như phân loại của các loại u khác của hệ thống phânloại của TCYTTG Hiện nay, tính đến năm 2021, các bác sĩ lâm sàng đang sửdụng phiên bản thứ 5 của WHO đã được sửa đổi, kết hợp với những tiến bộgần đây về bệnh học phân tử Phiên bản sửa đổi thứ 5, được cập nhật để bắtkịp kiến thức ngày càng nhiều của lĩnh vực này Mỗi khối u có tên chính thứctheo WHO,mã ICD-O.
Phân loại của Saint-Anne lần đầu tiên được đưa ra vào năm 1987, dựatrên công việc thực tế của PJ Kelly và C Daumas-Duport để trả lời các mẫusinh thiết u não của các nhà chẩn đoán hình ảnh về thần kinh cho phép: Xácđịnh cấu trúc không gian của UTKÐ như thể xâm nhập, thể đặc hoặc thể hỗnhợp; Xác định các cách thức của sự phát triển u; Xác định lại các tiêu chuẩnchẩn đoán, đặc biệt đối với UTBTKÐIN và UTBTKÐHH và đánh giá tính đạidiện của mẫu bệnh phẩm Phân loại này dựa vào cấu trúc không gian củaUTKÐ gồm 3 thành phần: Thành phần u đặc; Các tế bào u đứng rời rạc xâmnhập nhu mô não lành và cấu trúc hỗn hợp là sự kết hợp cả thành phần u đặcvàthànhphầnuxâmnhậplantỏa.
Bảng1.1.Phânloạicủa TổchứcYtếThếgiới (WHO)năm2007
Loạiu MãICD Ðộmô học Usao bào
+Uthần kinh đệmdạng sarcoma 9442/3 IV
Utếbào thần kinhđệmít nhánh 9450/3 II
Utếbàothần kinhđệmít nhánh giảmbiệthóa 9451/3 III
Loạiu Mã ICD Ðộmô học
U sao bào lantỏa,độtbiếngeneIDH 9400/3 II
Usaobào lantỏa,IDHtíphoang dại 9400/3 II
Usaobào lantỏa,khôngxácđịnh sâuhơn 9400/3 II
Unguyênbào thầnkinhđệm,IDHtíp hoang dại 9440/3 IV +Unguyên bàothầnkinhđệmtíp tếbàokhổng lồ 9441/3 IV
U nguyênbào thầnkinhđệm,độtbiến geneIDH 9445*/3 IV
U nguyênbào thầnkinhđệm,khôngxácđịnhsâuhơn 9440/3 IV Usao bào lantỏaởvùngđườnggiữa,độtbiến H3K27M 9385/3* IV Utếbào thầnkinhđệmítnhánh,độtbiếnIDHvàmấtđoạn
Utếbào thầnkinh đệmítnhánh,khôngxácđịnh sâu hơn 9450/3 II
Ut h ầ n k i n h đ ệ m h ỗ n h ợ p g ồ m t ế b à o t h ầ n k i n h đ ệ m í t nhánhvàsao bào,khôngxácđịnh sâuhơn
Ut h ầ n k i n h đ ệ m h ỗ n h ợ p g ồ m t ế b à o t h ầ n k i n h đ ệ m í t nhánhvàsao bàogiảmbiệthóa,không xácđịnh sâuhơn
Usào bào típtếbàokhổng lồdướiống tủy 9384/1 I
Phân loạiđộmôhọccủa uthầnkinhđệm
Ấn bản đầu tiên của Bảng phân loại quốc tế về bệnh (ICD) vào năm1993 Hiện tại chúng ta đang áp dụng ICD-10, bắt đầu được đưa vào sử dụngtại Hoa Kỳ trong năm 2015 và được điều chỉnh hàng năm Hệ thống phân độmô học theo TCYTTG cũng dựa trên các tiêu chuẩn về mô bệnh học tương tựnhưh ệ t h ố n g S t A n n e -
M a y o n h ư s a u : B ấ t t h ư ờ n g v ề n h â n t ế b à o ( N h â n không điển hình); Nhân chia;
Tăng sinh các tế bào nội mô, không phải tăngsinhmạchmáu;Hoạitửu.HệthốngphânđộáctínhtheoSt.Anne-
Mayosẽcóbốnđộcủakhốiu:Ðộ1làcáckhốiukhôngcóbấtkỳtiêuchuẩnnào;Ðộ2 là các khối u có một tiêu chuẩn, thường là tiêu chuẩn ―Nhân không điểnhình‖; Ðộ 3 là các khối u có hai tiêu chuẩn, thường là: ―Nhân không điểnhình‖và―Nhânchia‖;Ðộ4làcáckhốiucóbahoặcbốntiêuchuẩn 11,12
Phânđộmô học củaTCYTTGthì UTKĐcó bốnloạinhưsau :
+UTKÐđộII:pháttriểntươngđốichậmnhưngđôikhitáiphátnhưcáckhốiuđộ caohơn,có thểlànhtínhhoặcác tính.
+UTKÐđộIII: uáctínhvàthường tái phát nhưcáckhối uáctínhcao.
+UTKÐđộ IV: upháttriển nhanh chóngvàáctính rấtcao,xâmnhập mạnh.
Ngoài ra, TCYTTG cũng xác định các loại típ mô bệnh học của khối utùy theo loại tế bào u chiếm ưu thế và độ mô học dựa theo các dấu hiệu giảmbiệt hóa Phân loại này đã được thay đổi bổ xung vào các năm 1993,2000,2007 và2016 đã cótíchhợp yếutố sinhhọcvà di truyềnhọcphântử.
Tăngcao Nổibật Nổibật Có Có
Hìnhảnh môbệnh họccủa uthầnkinhđệmlan tỏa
Usaobàolantỏa
Khối u này thường không rõ ranh giới với xung quanh, thường có hìnhảnh đè đẩy nhưng không phá hủy các cấu trúc giải phẫu quanh u Tổn thươnggặp ở vùng chất xám hoặc tại vùng ranh giới chất xám và trắng, ranh giớikhông rõ ràng, đôi khi gặp hình ảnh nang nhỏ hơn hoặc lớn Tổn thương nanghóa thường xuất hiện nhất với một vùng xốp gồm nhiều nang kích thước khácnhau Hình ảnh nang hóa rộng có thể tạo hình ảnh giống thạch hoặc đôi khidưới dạng một u nang lớn duy nhất có chứa dịch Các USB phồng hay gặp thểđơn nanglớn cóphầntổchứcubaoquanh,có thểthấyđámcanxi.
USB lan tỏa gồm các tế bào u loại sao bào sợi hoặc sao bào phồng, chấtđệm u lỏng lẻo và đôi khi nang hóa Mật độ tế bào tăng vừa và thường xuyêncó nhân không điển hình. Chỉ số nhân chia nói chung thấp và chỉ dưới mộtnhân chia/10 vi trường độ phóng đại lớn (VTÐPÐL), nếu tăng lên 2 nhân chialà dấu hiệu cho phép chẩn đoán USB giảm biệt hoá Hình ảnh mô bệnh họccủa USB trên tiêu bản HE dựa vào đặc điểm của nhân tế bào có hình bầu dụchoăc hơi thoi dài hoặc hình tròn, đôi khi dạng túi với khối lượng trung bìnhcủachấtnhiễmsắc và thường thấyrõmộthạtnhân.
U sao bào sợi là một thể mô bệnh học thường gặp nhất của USB gồmchủyếucác saobào sợi Hay gặp hình ảnhnhân không điểnh ì n h n h ư n g không có hoạt động phân bào, hoại tử và tăng sinh vi mạch máu. Thườngkhôngq u á 1 n h â n c h i a / 1 0 V T Ð P Ð L , n ế u n h i ề u h ơ n l à d ấ u h i ệ u c ủ a U S B giảm biệt hoá Thường gặp một số ổ sao bào phồng xen kẽ Mật độ tế bào từthấpđếntrungbình.Bàotươngthườngrấtítvàhầunhưkhôngnhậnthấyrõ, tạohì nh ả n h củ an hâ n tr ầ n ( n a k e d n uc le i) N hâ nk hô ng đi ển hìnhvớ i n h â n lớn, hình điếu xì gà, hoặc tăng chất nhiễm sắc là dấu hiệu mô bệnh học đểphân biệt các tế bào khối u với tế bào hình sao bình thường hoặc phản ứng.Dấu hiệu nhân không điển hình là tiêu chuẩn để chẩn đoán USB lan tỏa độ 2theo TCYTTG vì nhân chia là rất hiếm khi gặp Các hình ảnh khác: các nhánhbào tương tạo thành chất nền lỏng lẻo, nang hóa chứa dịch dạng nhày, đôi khimô đệm có dạng sụn Dấu ấn GFAP luôn bộc lộ rõ cho dù ở các mức độ khácnhau và không phải ở tất cả các tế bào u Ðặc biệt các tế bào tròn nhỏ với bàotương và các nhánh nghèo thường không bộc lộ dấu ấn GFAP Ðặc điểm bộclộ thông thường của dấu ấn GFAP là một diềm mỏng quanh nhân Các nhánhbào tương tạo một lưới, có hình ảnh dương tính lan tỏa Hoạt động phân bàothường hiếm gặp trong USB lan tỏa Theo đó đánh giá tăng trưởng được xácđịnh dựa trên các chỉ số phân chia khi nhuộm HMMD với Ki-67 / MIB-1,thường làíthơn4%,vớiđiểmtrungbìnhlà 2,5%. Ảnh1.1 Usaobào sợi 2 Ảnh1.2.Usaobàosợi,cóvinang 2 Ảnh 1.3 U sao bào sợi, dương tínhvới dấuấn GFAP 2 Ảnh1.4.Usaobàođộ thấp,tỷ lệKi67thấp 2
U sao bào phồng được đặc trưng bởi sự hiện diện của sao bào phồngvớimộtsốlượngnhấtđịnhlàtrên20%củatấtcảcáctếbàokhốiuvìtrongusaobà osợithườngxuyêngặpmộtsốsaobàophồng.Hìnhảnhmôbệnhhọcđiển hình của sao bào phồng là bào tương rộng, ưa toan, hình thủy tinh mờ vàcó nhiều góc liên kết với nhánh bào tương tạo thành một mạng lưới sợi rấtthô.Ðâylàdấuhiệuđểphânbiệtvớihìnhảnh―saobàophồngnhỏ=minigemistocyt es‖haygặptrongUTBTKÐIN.Cácsaobàophồngluônbộclộ dấu ấn GFAP trong bào tương và nhánh bào tương, luôn bộc lộ dấu ấn P53vàBcl- 2.Nhântếbàothườngnằmlệch,rõhạtnhânvàchấtnhiễmsắcđặc.Thườnggặpdấuhiệu xâmnhậplymphôbàoquanhmạchmáutrongu.Hoạtđộng tăng trưởng được đánh giá bằng chỉ số phân chia khi nhuộm hóa mômiễndịchvớiKi-67/MIB-
1,thườnglàíthơn4%.Mặcdùcácbiếnthểsaobàophồng thườngdễtiếntriển tiến tớiUSBgiảmbiệt hoávàUNBTKÐ. Ảnh 1.5.U sao bào phồng, bào tươngrộng ưatoan 2 Ảnh1.6.Hìnhảnhtếbào lympho xâmnhập quanh mạch máu 2 Ảnh1.7.Tếbàoudươngtính mạnhvới dấuấn GFAP 2 Ảnh1.8.Tếbào udươngtính vớidâuấn
U sao bào nguyên sinh gồm các tế bào u có thân nhỏ, rất ít nhánh vànghèobàotương,dươngtínhrấtyếuvớiGFAP.Mậtđộtếbàolàthấpvàkhôngcó phân bào. Thoái hóa nhầy và tạo nang luôn gặp Nhân đồng dạng, hình bầudục.NhuộmHMMDdươngtínhyếuvớiGFAP.Mộtnghiêncứugiảiphẫubệnh
- lâm sàng chỉ ra rằng u sao bào nguyên sinh hay gặp ở thùy trán, thái dương.ChỉsốtăngtrưởngđượcxácđịnhbởicácchỉsốKi67/MIB-1là
