Phân tích thực trạng sử dụng thuốc điều trị đái tháo đường typ 2 trên bệnh nhân điều trị ngoại trú tại bệnh viện bắc thăng long năm 2019

BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI LÊ PHƯƠNG THÚY PHÂN TÍCH THỰC TRẠNG SỬ DỤNG THUỐC ĐIỀU TRỊ ĐÁI THÁO ĐƯỜNG TYP TRÊN BỆNH NHÂN ĐIỀU TRỊ NGOẠI TRÚ TẠI BỆNH VIỆN BẮC THĂNG LONG NĂM 2019 LUẬN VĂN DƯỢC SĨ CHUYÊN KHOA CẤP I HÀ NỘI 2020 BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI LÊ PHƯƠNG THÚY PHÂN TÍCH THỰC TRẠNG SỬ DỤNG THUỐC ĐIỀU TRỊ ĐÁI THÁO ĐƯỜNG TYP TRÊN BỆNH NHÂN ĐIỀU TRỊ NGOẠI TRÚ TẠI BỆNH VIỆN BẮC THĂNG LONG NĂM 2019 LUẬN VĂN DƯỢC SĨ CHUYÊN KHOA CẤP I CHUYÊN NGÀNH: DƯỢC LÝ VÀ DƯỢC LÂM SÀNG MÃ SỐ: CK 60 72 04 05 Người hướng dẫn khoa học: PGS TS Nguyễn Thị Liên Hương Nơi thực hiện: Trường Đại học dược Hà Nội Thời gian thực hiện: 28/7/2020-28/11/2020 HÀ NỘI 2020 LỜI CẢM ƠN Tôi xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc tới thầy Hiệu trưởng, Phịng sau đại học, Bộ mơn dược lâm sàng thầy cô trường Đại học Dược Hà Nội tận tình giảng dạy, giúp đỡ, hướng dẫn tơi q trình học tập trường Tơi xin bày tỏ lịng kính trọng biết ơn chân thành đến PGS.TS Nguyễn Thị Liên Hương người thầy dành nhiều thời gian, công sức, trực tiếp hướng dẫn, bảo tơi suốt q trình thực hồn thành luận văn tốt nghiệp Tôi xin gửi lời cám ơn sâu sắc tới Ban lãnh đạo bệnh viện, tới đồng nghiệp bệnh viện Bắc Thăng Long tạo điều kiện thuận lợi cho tơi q trình học tập Cuối xin gửi lời cám ơn tới gia đình, bạn bè – người ln động viên chia sẻ giúp đỡ thời gian vừa qua Xin chân thành cảm ơn! Hà Nội, ngày 28 tháng 11 năm 2020 HỌC VIÊN Lê Phương Thúy MỤC LỤC DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, CHỮ VIẾT TẮT DANH MỤC CÁC BẢNG, BIỂU, HÌNH VẼ, BIỂU ĐỒ ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG TỔNG QUAN 1.1 Đại cương bệnh đái tháo đường 1.1.1 Định nghĩa 1.1.2 Đặc điểm dịch tễ bệnh đái tháo đường 1.1.3 Phân loại 1.1.4 Cơ chế bệnh sinh 1.1.5 Chẩn đoán đái tháo đường typ 1.1.6 Các biến chứng thường gặp 1.2 Điều trị đái tháo đường typ 1.2.1 Mục tiêu điều trị 1.2.2 Điều trị cụ thể 1.3 Các thuốc điều trị đái tháo đường typ 11 1.3.1 Insulin 11 1.3.2 Các nhóm thuốc điều trị Đái tháo đường typ dạng uống đơn vị 14 1.3.3 Lựa chọn phối hợp thuốc điều trị đái tháo đường typ 18 CHƯƠNG ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 21 2.1.Đối tượng nghiên cứu 21 2.1.1 Tiêu chuẩn lựa chọn 21 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ 21 2.2 Phương pháp nghiên cứu 21 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu 21 2.2.2 Mẫu nghiên cứu 21 2.3 Nội dung nghiên cứu 22 2.3.1 Phân tích đặc điểm sử dụng thuốc điều trị ĐTĐ typ bệnh nhân 22 ngoại trú Bệnh viện Bắc Thăng Long năm 2019 2.3.2 Phân tích hiệu điều trị ĐTĐ typ thay đổi phác đồ sau tháng điều trị Bệnh viện Bắc Thăng Long năm 2019 23 2.4 Các tiêu chuẩn đánh giá 23 2.4.1 Tiêu chuẩn đánh giá hiệu điều trị 23 2.4.2 Tiêu chuẩn đánh giá tính phù hợp khởi đầu điều trị bệnh nhân 24 mắc theo Hướng dẫn điều trị Bộ Y tế năm 2017 2.4.3 Lựa chọn thuốc điều trị THA rối loạn lipid máu BN ĐTĐ typ 25 2.4.4 Liều dùng metformin theo chức thận T0 25 2.4.5 Quy ước thay đổi phác đồ điều trị 26 2.5 Xử lý số liệu 27 CHƯƠNG KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 28 3.1 Phân tích đặc điểm sử dụng thuốc điều trị ĐTĐ typ bệnh nhân ngoại trú Bệnh viện Bắc Thăng Long năm 2019 27 3.1.1 Đặc điểm chung bệnh nhân nghiên cứu 27 3.1.2 Đặc điểm cận lâm sàng bệnh nhân thời điểm T0 29 3.1.3 Danh mục thuốc điều trị ĐTĐ typ gặp nghiên cứu 31 3.1.4 Phân tích đặc điểm sử dụng thuốc điều trị ĐTĐ typ thời điểm T0 32 3.1.5 Phác đồ ĐTĐ T1, T2 T3 34 3.1.6 Tỷ lệ đổi phác đồ điều trị 34 3.1.7 Liều dùng insulin bệnh nhân thời điểm 35 3.1.8 Phân tích liều dùng metformin theo chức thận 36 3.1.9 Phân tích sử dụng thuốc điều trị THA RLLP 37 3.2 Phân tích hiệu điều trị ĐTĐ typ thay đổi phác đồ sau tháng điều trị Bệnh viện Bắc Thăng Long năm 2019 39 3.2.1 Phân tích hiệu điều trị ĐTĐ typ sau tháng điều trị 39 3.2.2 Phân tích thay đổi phác đồ bệnh nhân đạt không đạt mục tiêu HbA1c thời điểm T3 41 43 C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an CHƯƠNG BÀN LUẬN 4.1 Phân tích đặc điểm sử dụng thuốc điều trị ĐTĐ typ bệnh nhân ngoại trú Bệnh viện Bắc Thăng Long năm 2019 43 4.2 Phân tích hiệu điều trị ĐTĐ typ thay đổi phác đồ sau tháng điều trị Bệnh viện Bắc Thăng Long năm 2019 52 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 56 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC PHỤ LỤC 1: Phiếu thông tin bệnh nhân PHỤ LỤC 2: Danh sách tên bệnh nhân nghiên cứu Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, CHỮ VIẾT TẮT American Diabetes Association (Hiệp hội Đái tháo đường ADA Hoa Kỳ) AE Các biến cố bất lợi BMI Body Mass Index (Chỉ số khối thể) BN Bệnh nhân ĐTĐ Đái tháo đường EASD European Association for the Study of Diabetes (Hiệp hội nghiên cứu Đái tháo đường Châu Âu) Electronic Medicines Compendium (Thông tin hướng dẫn EMC sử dụng thuốc Anh) Độ lọc cầu thận eGFR GLP – GIP Glucagon-like peptid (GLP - 1) Glucose-dependent Insulinotropic HbA1c Glycosylated Haemoglobin (Hemoglobin gắn glucose) HDL-C High Density Lipoprotein Cholesterol International Diabetes Federation (Liên đoàn Đái tháo IDF đường Quốc tế) Fasting plasma glucose (Glucose huyết tương lúc đói) IFG LDL-C Low Density Lipoprotein Cholesterol PĐ Phác đồ Polypeptid DPP-4 Dipeptidyl peptidase IV enzym Rối loạn lipid máu RLLP TDKMM Tác dụng không mong muốn THA Tăng huyết áp TZD NhómThiazolidindion UKPDS The U.K prospective diabetic study (Nghiên cứu tiến cứu Đái tháo đường Anh) Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an DANH MỤC CÁC BẢNG, BIỂU Bảng 1.1 Tiêu chuẩn chẩn đoán bệnh đái tháo đường Bảng 1.2 Tương quan HbA1c nồng độ glucose huyết trung bình Bảng 1.3 Mục tiêu điều trị cho bệnh nhân ĐTĐ người trưởng thành, khơng có thai Bảng 1.4 Mục tiêu điều trị đái tháo đường người già Bảng 1.5 Dược động học loại insulin Bảng 2.1 Các thông tin thu thập thời điểm Bảng 2.2 Tiêu chuẩn đánh giá hiệu điều trị Bảng 2.3 Phân loại Statin Bảng 2.4 Liều dùng metformin thông thường theo chức thận Bảng 2.5 Liều dùng metformin giải phóng kéo dài theo chức thận Bảng 3.1 Đặc điểm chung bệnh nhân nghiên cứu thời điểm T0 Bảng 3.2 Đặc điểm đường huyết bệnh nhân thời điểm T0 Bảng 3.3 Đặc điểm lipid máu bệnh nhân thời điểm T0 Bảng 3.4 Đặc điểm huyết áp bệnh nhân thời điểm T0 Bảng 3.5 Danh mục thuốc điều trị ĐTĐ typ gặp nghiên cứu Bảng 3.6 Phác đồ điều trị ĐTĐ bệnh nhân thời điểm T0 Bảng 3.7 Lựa chọn phác đồ điều trị bệnh nhân chẩn đoán thời điểm T0 Bảng 3.8 Tỷ lệ đổi phác đồ điều trị Bảng 3.9 Kiểu thay đổi phác đồ Bảng 3.10 Liều dùng insulin bệnh nhân thời điểm Bảng 3.11 Liều dùng metformin theo chức thận Bảng 3.12 Lựa chọn thuốc điều trị tăng huyết áp bệnh nhân ĐTĐ Bảng 3.13 Lựa chọn thuốc điều trị rối loạn lipid máu bệnh nhân ĐTĐ Bảng 3.14 Hiệu kiểm sốt glucose máu lúc đói bệnh nhân ĐTĐ Bảng 3.15 Hiệu kiểm soát HbA1c bệnh nhân ĐTĐ Bảng 3.16 Hiệu kiểm soát lipid máu bệnh nhân ĐTĐ Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an Bảng 3.17 Hiệu kiểm soát huyết áp bệnh nhân ĐTĐ Bảng 3.18 Sự thay đổi thuốc điều trị đái tháo đường bệnh nhân đạt khơng đạt mục tiêu HbA1c DANH MỤC CÁC HÌNH VẼ, ĐỒ THỊ Hình 1.1 Sơ đồ điều trị với insulin Hình 1.2 Sơ đồ lựa chọn thuốc phương pháp điều trị ĐTĐ typ Hình 3.1 Phác đồ đái tháo đường T1, T2 T3 Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an ĐẶT VẤN ĐỀ Bệnh đái tháo đường (ĐTĐ) bệnh nội tiết - chuyển hóa, gây nhiều biến chứng, đặc biệt biến chứng tim mạch Đái tháo đường có chiều hướng gia tăng, không nước phát triển mà nước phát triển Theo kết Điều tra lập đồ dịch tễ học đái tháo đường toàn quốc năm 2012 bệnh viện Nội tiết Trung ương thực hiện, tỷ lệ đái tháo đường lứa tuổi 30 – 69 5,4%, vùng có tỷ lệ đái tháo đường thấp Tây Nguyên (3,8%), vùng có tỷ lệ đái tháo đường cao Tây Nam Bộ (7,2%) Tỷ lệ mắc bệnh phản ảnh rõ tốc độ phát triển kinh tế đời sống người dân vùng kinh tế khác [1] Việt Nam nước có tỷ lệ đái tháo đường tăng nhanh Sau 10 năm, từ 2002 đến 2012, tỷ lệ bệnh đái tháo đường tăng lần, từ 2,7% lên 5,4% Điều tra thực trạng đáng quan tâm nước ta, tỷ lệ người bệnh mắc ĐTĐ cộng đồng không phát cao (là 63,6%) so với năm 2002 (64%) Gánh nặng tử vong tàn phế đái tháo đường lớn đái tháo đường nằm số 10 nguyên nhân gây tử vong hàng đầu nữ giới, nằm 10 nguyên nhân gây tàn phế hàng đầu nam nữ giới năm 2008 [1] Hiện nay, bệnh đái tháo đường tăng nhanh không thành phố khu công nghiệp mà khu vực trung du, miền núi Nguyên nhân dẫn tới bùng nổ bệnh lối sống ngày nay: sống hoạt động theo phong cách cơng sở chế độ ăn uống không phù hợp Bệnh khơng quản lý kiểm sốt chặt chẽ dẫn đến xuất biến chứng nặng nề nhiều hệ thống quan thể, giảm chất lượng sống người bệnh, chí tử vong [18] Đái tháo đường xếp bệnh mạn tính, điều đồng nghĩa với việc bệnh nhân đái tháo đường phải sử dụng thuốc suốt đái tháo đường đời để làm giảm triệu chứng biến chứng tăng glucose máu gây Do đó, bệnh nhân đái tháo đường phải tốn chi phí điều trị bệnh khơng nhỏ-đây thực gánh nặng khơng với bệnh nhân nói riêng tồn xã hội nói chung Cùng với phát triển Y Dược học, ngày có nhiều thuốc điều trị đái tháo đường sử dụng, phong phú, đa dạng hoạt chất, dạng bào Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an hành với thời gian mức độ nặng tăng glucose huyết Và dù có kiểm sốt chặc chẽ, dường 40% bệnh án đái tháo đường cuối bị suy giảm vừa phải (khi mức lọc cầu thận < 60 ml/phút) khoảng 2-3% tiếp tục bị suy giảm nặng chức thận (mức lọc cầu thận < 30 ml/phút), khoảng 1% tiến đến suy thận giai đoạn cuối cần lọc máu ghép thận [23] Trong thuốc đái tháo đường dạng uống metformin thuốc phổ biến nhất, thuốc đầu tay điều trị đái tháo đường typ Mặc dù vậy, thuốc có nhiều chống định nguy nhiễm acid lactic, đặc biệt nguy cao với bệnh nhân suy thận Trong nghiên cứu này, để đánh giá xác chức thận bệnh nhân, tiến hành tính tốc độ lọc cầu thận cho bệnh nhân bằng công thức MDRD (Modification of Diet in Renal Disease) Phần lớn bệnh nhân định metformin phù hợp (chiếm > 90%) Kết tương đồng với nghiên cứu số tác giả : Nguyễn Thị Lý (2017) Lò Văn Chiến (2017) : liều metformin phù hợp đạt 90% [8], [16] - Với metformin thường: Kết cho thấy có 01 (0,4%) trường hợp mức lọc cầu thận 30 ml/phút định dùng metformin chưa phù hợp Mức lọc cầu thận từ 30-44 ml/phút nên cân nhắc cẩn thận việc dùng metformin, khuyến cáo liều tối đa metformin 1000 mg/ngày, có 1/3 lượt sử dụng metformin với liều chưa phù hợp (Bệnh nhân sử dụng liều 2000 mg) - Với metformin giải phóng kéo dài: Mức lọc cầu thận từ 45-59 ml/phút khuyến cáo liều tối đa metformin 1000mg/ngày, có 2/5 lượt sử dụng metformin với liều chưa phù hợp (02 BN sử dụng liều 2000 mg) Trong nghiên cứu này, khơng có trường hợp sử dụng metformin mức lọc cầu thận