0108 nghiên cứu xây dựng quy trình định phân tích một số glucocorticoid ngụy tạo trong mỹ phẩm trị mụn làm trắng da bằng phương pháp sắc ký lỏng siêu hiệu

115 4 0
0108 nghiên cứu xây dựng quy trình định phân tích một số glucocorticoid ngụy tạo trong mỹ phẩm trị mụn làm trắng da bằng phương pháp sắc ký lỏng siêu hiệu

Đang tải... (xem toàn văn)

Tài liệu hạn chế xem trước, để xem đầy đủ mời bạn chọn Tải xuống

Thông tin tài liệu

Gen PL Tài liệu phục vụ học tập, nghiền cứu khoa học BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC CÀN THƠ 4! QC Y DƯỢC CÂN THƠ THU VIEN NGUYEN QUOC TUAN NGHIEN CUU XAY DUNG QUI TRINH PHAN TICH MOT SO GLUCOCORTICOID NGUY TAO TRONG MY PHAM TRI MUN, LAM TRANG DA BANG PHUONG PHAP SAC KY LONG SIEU HIEU NANG GHEP DAU DO HAI LAN KHOI PHO Chuyén nganh: Kiém nghiệm thuốc Độc chất Mã số: 60.72.04.10.CK — THU VEEN PRU NG DAL HOC Y DUOC CAN THO LUAN VAN CHU" HAY TON TRENG BAN QUYEN FEN KHOA TO Người hướng dẫn khoa học: TS PHẠM THỊ TÓ LIÊN TS DO CHAU MINH VINH THO Can Tho — Nam 2016 Gen PL Tài liệu phục vụ học tập, nghiền cứu khoa học [ LOI CAM DOAN Tôi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu tơi Các thơng tin trích dan luận văn có nguồn gốc, độ xác cao dân rõ ràng Các số liệu kết nêu luận văn trung thực, chưa công bồ bắt cơng trình khác Cần Thơ, ngày 09 tháng 08 năm 2016 g=< Học viên Nguyễn Quốc Tuấn Ve (re Tài liệu phục vụ học tập, nghiên cứu khoa học I LOI CAM ON Luận văn thực phịng thí nghiệm Liên mơn Hóa phân Dược Cân TV.Pharm tích - Kiểm Tho, nghiệm Phòng Kiểm - Độc chất, Khoa Dược, nghiệm - Cong ty Truong Dai hoc Y Cé phan Dược phẩm Dé hoan thành luận văn nhận nhiều động viên, giúp đỡ bạn bè thầy Trước hết, tơi xin bày tỏ lịng biết ơn sâu sắc chân thành Cô 1S Phạm Thị Tố Liên Thay TS Đỗ Châu Minh Vĩnh Thọ truyền đạt cho kiến thức khoa học quý nhiệt tình hướng dẫn hỗ trọ, động viên tơi suốt q trình thực để hoàn thành luận văn Xin bày tỏ lịng biết on chan thành tới thây giáo, người đem lại cho kiến thúc bổ trợ, vơ có ích khóa học vừa qua Cũng xin gửi lời cảm on chân thành tới Ban Giám hiệu, Phòng Đào tạo sau đại học, Đại học Y Dược Cân Thơ tạo điều kiện cho tơi qua trình học tập Trung tâm Kiểm Trà Vinh hỗ trợ tơi q trình thu thập mẫu mỹ phẩm thị trường tỉnh Trà Vĩnh Cuối xin gửi lời cám ơn đến gia đình, bạn bè, đặc biệt em Dược sĩ DK37 vừa tốt nghiệp-làm đề tài tốt nghiệp kiểm nghiệm thuốc, người bên tôi, giúp đỡ, động viên khuyến khích tơi trình thục cơng trình nghiên cứu (re Tài liệu phục vụ học tập, nghiên cứu khoa học ly MUC LUC Trang Trang phu bia Loi cam doan Lời cảm ơn Mục lục Danh mục ký hiệu, chữ viết tắt Danh mục bảng Danh mục hình vẽ ĐẶT VẤN ĐỀ ch eerde Chuong TONG QUAN TALI LIỆU 2-22 222E222EEE222EEE2222S2 1.1 Tổng quan Glucocorticoid .s 52222cszcvzvssecccr 1.2 Thực trạng việc nguy tao glucocorticoid my pham 1.3 Các phương pháp xử lý mẫu phổ biến . 1.4 Phương pháp UPLC-M§S/MS .á-Goccoe cv sekrtrey 10 1.5 Một số nghiên cứu phân tích định tính, định lượng glucocorticoid ngụy tạo mỹ phẩm chế phẩm khác 15 1.6 Thâm định quy trình phân tích c¿-222v2vc+t2c2vzve 17 Chương ĐÓI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 19 2.1 Đối tượng nghiên cứu -.++rrrrrrrrrrrrres 19 2.2 Phương pháp nghiên cứu c5 < cac che 22 2.3 Dung môi - hóa chất - trang tiết bị ©c¿ccecczeccsez 22 2.4 Nội dung nghiên cứu . -s5 12kg veererrvy 23 Chương 3: KẾT QUÁ .225-2522 xE2EEE2EE1152222322255 22252, 34 3.1 Điều kiện khối phổ tối ưu tín hiệu DXA, BM, PR, TAC nội chuẩn IMPR 22+ E22 1122111211122 EEEerrrxe, 34 (re Tài liệu phục vụ học tập, nghiên cứu khoa học IV 3.2 Điều kiện sắc ký thích hgp tach dong thoi DXA, BM, PR, TAC nOi Chuan MPR u.seccccssecscssssssssssssecsesssvessssvecssavecsssssecsessnveseesenvesees 35 3.3 Qui trình xử lý mẫu tối ưu . .sc5c2zscrrerrrrrei 36 3.4 Thẩm định quy trình định tính, định lượng đồng thời DXA, BM, PR, TAC mẫu mỹ phẩm phương pháp UPLC-MS/MS_ 38 3.5 Ứng dụng qui trình phân tích mẫu mỹ phẩm thu thập tỉnh Tra Vinh o ccccscccsscccssssecssssessssseccssvcssssesssuessssesssutsessnesensesessaees 46 Chương 4: BÀN LUẬN oncccccsssssssssssssssssesssesesssssscssssscessussessseuesessssssesesenseese 49 4.1 Điều kiện khối phổ tối ưu -2-22222czccvE2veceerer 49 4.2 Diều kiện sắc ký thích hợp - sccsc+ccxxrcErrrerrsevrrrcrrr 51 4.3 Qui trình xử lý mẫu tối ưu T121 tre 56 4.4 Thâm định qui trình phân tích -©22z222z2Exscerzes 58 4.5 Ứng dụng qui trình phân tích mẫu thị trường 61 KET LUAN 0015 64 KIÊN NGHỊ, 2222222 12121 02211101111 xe .TÀI LIỆU THAM KHẢO 66 PHỤ LỤC (re Tài liệu phục vụ học tập, nghiên cứu khoa học v DANH MUC CAC KY HIEU, CAC CHU VIET TAT ASEAN Association of Southeast Hiệp hội quốc gia Đông Asian Nations Nam Á ACN Acetonitril AOAC Association of Official Hiiệp hội nhà hóa phân Analytical Chemists tích quốc tế BDM BM Bình định mức Betamethasone Betamethason CTPT Cơng thức phân tử DDVN Dược điển Việt Nam DXA Dexamethasone acetate GC Glucocorticoid GC-MS Gas Chromatography- Dexamethason acetat Sắc ký khí ghép khối phổ Mass Spectrometry HLB Hydrophilic Lipophilic Độ cân ưa ky nước Balance HPLC High Performance Liquid Sắc ký lỏng hiệu cao Chromatography ICH International Conference Hiệp hội đồng thuận quốc tế Harmonisation IS Internal Standard Nội chuân LC-MS Liquid Chromatography- Sắc ký lỏng ghép nối khối phổ Mass Spectrometry LOD Limit Of Detection Giới hạn phát LOQ Limit Of Quantitation Giới hạn định lượng (re Tài liệu phục vụ học tập, nghiên cứu khoa học MeOH Methanol Methanol MPR Methyl prednisolone Methy] prednisolon MS Mass Spectrometry Khối phổ MRM Multiple Reaction Kiểm soát đa phản ứng Monitoring PDA Photo Diode Array Đầu đò đãy điod quang ppb Parts per billion Một phần ty ppm Parts per million Một phần triệu PR Prednisolone Prednisolon Reverse phase Pha đảo Relative Standard Độ lệch chuẩn tương đối RSD Deviation Sắc ký đỗ SKD SPE Solid phase extration Chiết pha rắn SRM Selected Reaction Kiểm soát phản ứng chọn lọc Monitoring TAC Triamcinolone acetonide Triamcinolon acetonid TEA Triethanolamine Triethanolamin UPLC-MS/MS Ultra Performance Liquid Sắc ký lỏng siêu áp ghép nối Chromatography tandem với Mass Spectrometry tứ cực chập ba United States Dược điển Mỹ 36 USP 36 detector khéi phổ kiểu Pharmacopeia 36 UV-Vis Ultraviolet-visible Quang phổ tử ngoại-khả kiến VILAS Vietnam Laboratory Hệ thống công nhận phịng thí Accreditation Scheme nghiệm Việt Nam (re Tài liệu phục vụ học tập, nghiên cứu khoa học Vl A, DANH MỤC CÁC BANG Bảng 1.1: Các điều kiện sắc ký số qui trình nghiên cứu phân tích, phát glucocorticoid mỹ phẩm trị mụn, trắng da sản phẩm khác 15 Bang 1.2: Các phương pháp xử lý mẫu số qui trình nghiên cứu 16 Bảng 2.1: Chất chuẩn đối chiếu glucocorticoid nghiên cứu nội chuẩn -«tt ề k1 E1111177111111171171172111111.111 111L 19 Bảng 2.2: Cơng thức mẫu trắng giả lập ¿ 2-©52©75z 522cc 20 Bảng 2.3: Mã hóa mẫu mỹ phẩm thu thập từ thị trường tỉnh Tra Vinh 21 Bang 2.4: Các trang thiết bị, dụng cụ dự kiến sử dụng nghiên cứu 23 Bảng 3.1: Kết khảo sát điều kiện MS tối ưu chất phân tích 34 Bảng 3.2: Chương trình chạy gradient thích hợp 35 Bảng 3.3: Kết tính tương thích hệ thống mẫu hỗn hợp chuẩn 39 Bảng 3.4: Kết tính tương thích hệ thống mẫu thử giả lập 39 Bảng 3.5: Bảng kết khảo sát Khoảng tuyến tính đường chuẩn 4I Bang 3.6: LOD, LOQ chất cần phân tích - 43 Bảng 3.7: Kết khảo sát độ quy trình phân tích 44 Bảng 3.8: Kết độ xác ngày liên ngày 46 Bảng 3.9: Kết khảo sát mẫu thu thập thị trường 47 Bảng 4.1: Chương trình chạy gradient thích hợp -.- 34 NA (re Tài liệu phục vụ học tập, nghiên cứu khoa học Vài DANH MỤC CÁC HÌNH VẼ Hình 1.1: Phổ UV DXA MeOH 222c:22ccc2E2ecsszet Hình 1.2: Cấu trúc DXA . 2525222221111 re Hình 1.3: Phổ UV BM MeOH . -2222zxzcczversrer Hinh 1.4: CAu tritc cla BM ooecceeeesscccssesssssessssssssscsessucensecensesensecsessnesstsavecee Hinh 1.5: Phé UV ctia PR MeOH o ccscsscsssssssssseesssseesssssssesssssnneeee 5 Hình 1.6: Cấu trúc PR 2-22 212E221112111E 21721112211 re Hinh 1.7: Phé UV cla TAC MeOH 2:222czc2c2ccccrr Hình 1.8: Cấu trúc TAC ©st22t2222119211121121122E221EEE.cEEecrrrreer Hình 1.9: Phổ UV MPR MeOH 2-22ssc22sc2csrserrey Hình 1.10: Cấu trúc MPR s2 ExEEEEE11272E77212211EEEtec 2-rrrres Hình 1.11: Sơ đồ hệ thống UPLC .2-2++2s+etvrxvetrrvscecez 10 Hình 1.12: Sơ đồ khối phổ MS/MS s2 tcSEvetErvrrtrerrtrree 11 Hình 1.13: Sơ đồ khối ba tứ cực ndi tiép (Triple quadrupole) 12 Hình 1.14: Sơ đồ kỹ thuật tạo ion ESL -s¿-2222xzz2ctzrvrerrer 13 Hình 1.15: Sơ đồ kỹ thuật ghi phổ SRM -22-2222s22S2zeccrrr 14 Hình 1.16: Sơ đồ kỹ thuật ghi phổ MRM 565cc, 14 Hình 2.1: So dé tiến hành khảo sát dung mơi chiết 27 Hình 2.2: Sơ đồ tiến hành khảo sát phương pháp chiết 28 Hình 2.3: Sơ đồ tiến hành khảo sát loại tạp theo cách 29 Hình 2.4: Sơ đồ tiến hành khảo sát loại tạp theo cách 29 Hình 3.1: Năng lượng phân mảnh tối ưu mảnh tạo thành DXA, BM, PR, TAC nội chuẩn MPR 5252vvvccccccccee 34 Hình 3.2: SKĐ DXA, BM, PR, TAC nội chuẩn MPR điều kiện sắc ký khối phô tối ưu mẫu thử giả lập 36 Hình 3.3: Sơ đồ qui trình xử lý mẫu tối ưu -2c¿+2czvzzcct 37 (re Tài liệu phục vụ học tập, nghiên cứu khoa học L X | Hình 3.4: SKĐ mẫu thử giả lập chiết lần mẫu thử giả lập chiết lần thứ thể kết khảo sát chiết kiệt PR . -.-e 37 Hình 3.5: Kết xử lý liệu gốc việc khảo sát chiết kiệt mẫu thử gia lap sau 03 Lan Chiet ccccccccccccssssecssssvecscssssvessssvessssevecsssessssescessasessssssesessssecseeeee Hình 3.6: SKD DXA mẫu hỗn hợp chuẩn pha MeOH 38 (a) mẫu thử giả lập (b), tiêm lặp lại lần liên tiếp 40 Hinh 3.7: SKD mau trắng (a), mẫu thử giả lập (b) điều kiện tối ưu 4] Hình 3.8: Đồ thị biễu diễn su tương quan nồng độ tỉ lệ diện tích dinh DXA, BM, PR, TAC, so với nội chuẩn MPR -s,ccsc¿-Hinh 3.9: CUA PR SKD mau chuân 750ppb, 500ppb, 250ppb, 100ppb, 42 50ppb, 20ppb 42 Hình 3.10: SKB minh hoa LOD cia DXA 0,1ppb; BM 3ppb; PR 0,1 ppb; IV 9100001 43 Hình 3.11: SKĐÐ mẫu trắng giả lập thêm chuẩn BM 50ppb, 100ppb, 250ppb 4118111191 TK Họ HH HT HT TH TH TH nh TH HT Tế uc 45 Hình 3.12: SKĐ mẫu thử giả lập khảo sát độ xác liên ngày 46 Hình 3.13: SKĐÐ mẫu M-17 có ngụy tạo BM, DXA 48 Hình 4.1: SKĐÐ khảo sát pha động tỉ lệ đăng dòng ACN-HạO (35:65) 55 Hình 4.2: SKD khảo sát tỷ lệ pha động với chương trình gradient2 55 Hình 4.3 Phổ đồ mẫu trắng (a), mẫu thử (b) chế độ MS fullscan chế độ MRM bắt chọn lọc mảnh định lượng PR (e) 59 Gen PL Tài liệu phục vụ học tập, nghiền cứu khoa học ACCRACY PESVON fet OOo ca 10 '4 + } MSM Z + Canon ES« Wl) aS peewee, 26 wz — thạc | te eget } | | +0 tảo cs 30 ASTRAY PRESSOR fH Stage sae 2+ ‘ee 2a maiz co = ss x w abo tủo + sìo $351 ex F2 70 sứ oa » : sức 10.00 1100 => 1300 ¿ 148 1308 MRE Cerne ES~ “5 _— PT eS peso ' 100 200 ACCURACY PRECISON HH 100pp0_cay 3.11 100, án on " _—_ 300 abo tức me = sứ $00 a4 700 sứ xe an ae + sức 101 1180 200 1300 “00 1500 MAW of 10 Channets ES+ 26 ‘361 217 > MAT 135 (recone) - e5 Acca Hoge = ea | 10 | 20 | | | ue =n “ \ 300 590 s00 70 800 ^ xa 900 , , ` 100 es 1290 ` 1300 1400 = 1500 Hinh PL 8.3: SKD độ xác liên ngày PR mm: > 72 A 100 20 300 = —— i se ASRS ESS ft aoe ae: ba oe t s is 2M S32 mT wo OF Ly, —— 22 en a sen Ị xem ‹ a ae Sz x + Ge t j - 11 i 3x = z= 900 ux sử = —— 1% tr 200 300 1? 600 EM *£ CamnetES$2 fee et Lý ` ex ae sen “ˆ xa 14 “ * Eth mar at ol Là] a & s 100 200 ACCURACY PRECSION_ HH 100ppD cay ‘ey 38+ 30 a H3 “g ~~ mse \ {\ i J\ se me \ x s 500 s00 ae a a Tảo 1m 32 se xa Ful 800 “2 =a - sửo 1090 1100 200 “ “3 1300 oe % GE +6 + MBA of 10 Channets ES+ 495.203 > 147 116 (Tramemoine acetonde) 1039 Area eget “g oe z an i an a 100 =) 251 3m m = an 200 T— 300 TáI\ mT no BB IR 400 = $00 si 790 $00 11 000 1190 1200 300 Hình PL 8.4: SKD độ xác liên ngày TAC 400 4m Time Qi PL Tài liệu phục vụ học tập, nghiền cứu khoa học ACORACY EDSON HH Mee đm 1: ‘as me 018 trớn 4cÊ/ bà MBM of ChannaES+ — pee seeps ji a4 | ‘eS OAD RES e oe oe * AM 5U ĐM Hi mH wm ta TE a œ 7U s3 = #E CCC mu CHỦ CÔ NI lee toes SS S angen “me Am cợt * iM ‡§ an a =) 20 18 ACCRACYFEEOSP HH tưng y1 Tân AM on a Es Đ xa 0g SẼ fe i = an HN CƠN HN 38 we “ Ba MU BS C Mời 10 Chernes ES+ † 38t, Area Hegtt 375 18) › tÉ! 167 (nefypredrsopne) m1 ve " | aa | ta | a2 *x * 10 m | 200— 39 i 52 we a2 én An ‘9 10— 500 s09 % 52 a Tử) = — 9% se — HO GƠ SỤ Hình PL 8.5: SKĐ độ xác liên ngày nội chuẩn MPR —— SO I\6[ruwpuis Tài liệu phục vụ học tập, nghiền cứu khoa học 3ˆ) Phụ lục SẮC KÝ ĐÒ CỦA CÁC MẪU THU THẬP Ở TỈNH TRÀ VINH PL SKĐ mẫu thu thập tỉnh Trà Vinh | + MRM of 10 ChanneES+ s £3S 203 » 3⁄57 240 (Dexaesefresor ace) se 7005 = 46225 #4 1003 = + ® 600 Aeueye+¿ T 625 T 650 T 675 T 700 435 203 725 T 73530 T 775 ' 600 MEM of +0 ChawnesES+ > 3°9 258 (Cexamemasone acetic) 20se5 600 Armaeyke^4< 100- 625 650 675 700 43% 203 725 750 775 B0O MEEM +V ^C ChanwesS+ > 378 258 Cexamemasone acct: 24 ° 600 625 AnaAe17_+ T 650 T 675 T 700 725 T T ” 750 775 800 600 MRM of 10 Channels ES+ Analytet4_1 435 203 > 147 118 (Dexamethasone acetate) 7005 165e5 1001 700 725 750 775 800 MRM of 10 Channels ES+ 435 203 > 147 118 (Dexamethasone acetate) 18e3 7% z# 600 AnaE17_+ isis 625 T 650 † 675 T 700 725 T 750 775 my Time 6800 MRM of 10 Channets ES+ ^“=sWÉ2+ 393 173 > 91 O58 (betamethasone) 22408 ;oo Ô 789 375 18 go MM oF *0 Comme ES— +73 » 0B man = I\6[ruwpuis Tài liệu phục vụ học tập, nghiền cứu khoa học AnayÐft JUL EM ơf 10 Channes Es AnaVRZ1 361 217 > 91 055 (predresoione) 100 =) MRM of 10 Channets ES+ 361 217 > 147 135 (preanesolone) 916 45e3 | 268 39317 150° Anawtd11_1 1005 200 250 361 300 350 400 050 2: MRM of 10 Channeis ES+ Analyig2_1 217 > 147 135 (prednisolone) 499 170e4 100 150 200 185 250 361 ID 170 415 10D ot AEEEM of 10 Crenmes ES+ 435 203 > 3⁄97 24Ð (Oexammetmesorme acetzme, 227d 1004 150 = 269 200 250 300 KEM Time 350 40 + “0 Channes ES- 435 203 > 397 +*+ (Trramcimolorse 2cetopuce) 200- 82563 x z4 ya 375.18 7.07 435 20 600 ae 300 350 400 MRM of 10 Channels ES+ 217 > 91.055 (prednisolone) 876 _ 286 435 20 625 650 675 700 725 750 775 ee 435 203 > > 319.258 (Dexamethasone me B00 ree ome) 600 100+ 625 650 675 = 700 725 750 435 203 > 147 li TH 43520 oe 775 Han nượn 744 375.16 oy 800 ng 340e3 7187 T56 375 18 375 18 79 435 20 6.00 625 650 675 700 725 750 775 Time 800 650 675 700 725 750 Hình PL 9.1: SKĐ đại điện mẫu thu thập tỉnh Trà Vinh (re Tài liệu phục vụ học tập, nghiên cứu khoa học 2€ Phụ lục 10 BIEN BAN LAY MAU PL 10 Các biên bán lấy mẫu mỹ phẩm (re 3% Tài liệu phục vụ học tập, nghiên cứu khoa học ow IIibinA CONG HÒA Xà HỌI CHỦ NGHĨA VIỆT NAM VlWn TRUNG TAM KIEM NGHIỆM Độc lập — Tw - Hạnh phúc 01 Trung Nit Vuong, Pl, TP Tra Vinh Ke/S6: CT-bb, f TRUNG TÂM IEN BAN AU THUOC ĐẺ XÁC ĐỊNH CHÁT LƯỢNG ceKIỂM NGHIỆN Gidy gignhiéa Trà Vinh, ngày ¿2 tháng C€ năm 2026 Cơ quan cấp - lOặc thẻ tra) sé: Họ tên, chức vụ người tham gia lấy mẫu: | I/ Le Phd psi fitch secteneeecasenssosecaseetessecsnescacscescessutssunenneneesee _veeecssssseseeceeceeessessneecaceneesseeees Ten: sở lấy mẫu: Tsang Dia chị : : Số | TT 2; Phan Peri Elisitag, Shas -4,.Ê.6, Ue Aieaũ Xinh Điện thoại: Ngày Tên thuốc,nồngđộ,h àm lượng, SĐK : CH %0 MASI mẽ Sooo, : ey ae Like “ LÊ, teat than Aacht ted Donvi | ef , ef dùng | OR cất trae) a jorl 2220 eg | | 260g f bo od _v ) L2 cn fof , YY -, bone dating frit SG da Fleurs orl n2), 424 fh1 ol bZJczr/U bon dnàag _Ltha flea frie +ưara |z4 Íe3J46 ats Lo 6T:3 cafa 514 KOA by /etuP < ilar | | Nhận xét sẻ od - nhà phân phối Hed “ - nợ: ĐA TL -trước hà lấy mẫu: 4? - - —|——.~.~ oe Rice) | ._——_— ¬ se Mery ty mute, tu — 4d: Sa Phat » lat cas (Mt iam) ol _ | " les dled hp Path po Phiving _ Vi Ttlals Gtang (Kd a + - Lam) Điều kiện bảo quản khí lầy mẫu: 1,01 ‘ban lưu, c cơơ quan lấy mmẫu Biên làm thành 02 bản: Ol ‘in lưu cCƠ SỞsở lấy mmẫu, Người lấy mẫu (Ký ghi rõ họ tên) _ Đại diện sở lấy mẫu (Ky ghi rõ họ tên):: “Tran — Tà Los le Phần — Nguự¿n « Thad Quer /uán ~ ` “feux / Ƒ Tênken nhà,sin cuaau, lễnhlô ttrọng uoc nha nhập _| @ar 1£ pe“ t2Z2Ía3|43 c8 | wa LỊLÏ€/MI - # đit Gilem: asl9ols fetpuP- Hee 03 MP + |-SX,lơ | góiđóngnhỏ - iTây : SX, han’ - - | cphank “thai | ee (re 40° Tài liệu phục vụ học tập, nghiên cứu khoa học S371 1D T24 ' CỘNG HÒA Xà HỌI CHỦ NGHĨA VIỆT NAM VIIV ĩ1 TRUNG TAM KIEM NGHIEM Độc lập = Tu — Hạnh phúc 01 Trưng Nữ Vương, P], TP Trà Vinh A5 Số: “Frau va ` as + BIEN BAN > luểu NGHIỆM giầy gi Tra Vinh, ngdy 04 tháng C6 năm 20/6 MẪU THUỐC ĐỀ XÁC 'ĐỊNH CHÁT LƯỢN G 4c thé tra) s số ngày = 'tháng nã Họ tên, chức vụ người tham gia lây mẫu: UV Le Phun Tait op Teneco sở ly mẫu: Tha Mite Meare, Dia chi: 410, Ahab “Bánh -lđhang : Số | Tr : - , vựng, kem lnm diy ia mae na tig $3 < [kent clue, “tràn a2 cB tok - dùng “rfl «„ SC thê?) - seek _ dây A nhà phân phối ‘ef | od cig, ty PHAR a : |cpAdiinl€ke | -trước kx lay mau- | hay” Lhaint Arh BAO | (Rach - |cS|osJue 20/0 ae ad ] en Gin (uit aed | Coy c———— yt PULL SX saa Lar? sigan ALY Bad fe -|-# CAI (idl Nana) | 9(Ð2/4E Chix Zz) G.5io2r itt aid 09 fpr L;lueosi (602g sản xuất | tinh ti |' đóng Số | Tên || tinh trang ói nhỏ |„nye Tên nhàsản nhà nhậpxuất khẩu, lô thuốc (OIF HAA ere! Nhận xét | | Trên nhà _lot}scs9 J¿ 2pai det foPatu> gist” ait toan Gare ⁄ Pien_ _ữA@e` » [Sacer Oh kena — (a5 peel ten.) tra rang da -cén Xã daddé ca ¬ Nety |Donvi | ge Tên thuốc, nồngSBKđộhàm | SX,SX,Iôh ——— a1 khen a Pe „22, Ta vành _ Điện Điện ththoạt thoại ; iy " [dc Bl : GA _ dong, 4, 2A4H4H, HZX/ | =r al Aigo & L6 &1 = À J Sein 522/4 Al cpa ~ ví_ Điều kiện bảo quản lấy mẫu: .Biên bàn duge: Jam thành, 02 bản: ( 0L bản: tu, sở lấy mẫu, 01 lưu quan lấy mẫu Người lấy mẫu (Ký ghi rõ họ tên) T htON Phaikiry Tae, _— 7) har Kot lie’ Œ Ry vaà ghi rõ ho tên) TR~ “Tra>4 v1 7a et thank any (hay Za Napyin Đại điện sở lay mẫu -/ # pein (re 38 Tài liệu phục vụ học tập, nghiên cứu khoa học 9U Y IB UKA VINE TRUNG TAM KIEM NGHIEM CONG HOA XA HOI CHU NGHIA VIET NAM Độc lập — Tự — Hạnh phúc 01 Trưng Nữ Vương, PI, TP Tra Vinh | ĐT: 074.3862792 | | / Trà Vinh, ngày (rune ne MẪU THUỐC ĐỀ XÁC ĐỊNH CHÁT LƯỢNG er(fñoặc thẻ tra) số ngày tháng năm Cơ quan cấp see Ho tên, chức vụ người tham giaa iy mẫu: V -kũ thutf, ⁄14af2 nhấn: v1#Ð = + = Occ, ‘ Tusa a Tên sở lấy mẫu: đa fing, ni pling tab -Giáu —= nee Địa chỉ: ka.ad 3A Pheu thing cau „-Đhiều, j6 a & À Tên thuộc, nông độ, hàm lượng, \ | : | SĐK : Ngày A | „ ; SX, lơ dự LÍ | | op | PB / So -| ————x3s-— -|—— | a he Sch CHU LS dept P= CT Cb fol)A Sat đá Arad Ti” “4 J2 e2 tic Lo M@đo c7 | Kena 2b, d fclbae Me R | ` Phas O4 Hac oe jive -trước lấy mẫu- i se etn ttdah XuaŸ:|_— Ab,? AQ EG ~ “ _ Laid bay Theil Lv hen) leaks [5 Lig pls: c4 _.| at d Ci: CFA L9 ode Jerani lu XưửN |e sd x LI la ` d (oro 4.49 cle E ure "nhà phân phối 1ô thuốc TE) The (IẾT gam) v Sct ACH FO Tén nha nhap khau, ol _ GÁ8121Ảs€Joi [A4 | “Tên nhà sẵn xuất | tình trạng da A lo Hư Tiểu Keay ” đóng SX,hạn | gói nhỏ dùng | | Keen ymin thaBa “dàng dale tInilie | Bon vj mã vàng Điện thoại Nhận xét Ì ME: cAfet] 14 : ay path i ‹ v⁄ a a “pane Kath Aa te Ld Ly ”— đa Yh na) Điều kiện bảo quản lấy mẫt .3.2222222,E227.ECLE.7.ECCCTC77EETEE.-.EEEETTTEEEEETEEEEEEEEreeeeeree Biên làm thành 02 bản: 01 lưu sở lấy mẫu, 01 lưu, quan lẫy mẫu | | Người lấy mẫu (Ký ghi rõ họ tên) YG |:I Ị l£° | | CZ Nay Đại điện sở lay mau (Ký ghi rõ họ tên) wer phai g, Phườn \ Cr a he Purir đt Tardy c⁄ (eetr “ 4 go’ | Ugoe Chéu (Mroxr› Tài liệu phục vụ học tập, nghiên cứu khoa học A 4] SƯ Y LB IKA VINH CONG HOA Xà HỘI CHỦ NGHĨA VIỆT NAM TRUNG TÂM KIỂM NGHIỆM Độc lập — Tự đo - Hạnh phúc 01 Trung Ni Vuong, Pl, TP Tra Vinh — - —_———z ———— TĨNH Ai Số: GÀ LoL fl TRUNG TAM\S > [kiểu: NGHIỆM z TRÀ + ny ` Cs , Trà Vinh, ngày tháng.(€ năm 20.46 _ 074.3862792 ĐT: Ñ K BIEN BAN z MAU THUOC DE XAC DINH CHAT LUONG nd eS : Giấy gì»k:dftef(hoặc thẻ tra) số ngày tháng năm Cơ quan cấp: Họ tên, chức vụ người tham gia lấy mẫu: V LE, Lbnking Gham RED 2/ Apa lid -_ “wd Sư CO rrk ke re S2 Tên sở lấy mẫu: s 6x7o “Z#,ñaal vÂn Địa chỉ: #2'4 ve Pict Sco “thú „ “khan 8, Pinkie,

Ngày đăng: 22/08/2023, 11:11

Tài liệu cùng người dùng

Tài liệu liên quan