Bài giảng sản xuất vaccin

Bài giảng sản xuất vaccin

1 Sản xuất vaccin Yêu cầu : 1. Phân biệt được các loại vaccin. 2. Nêu qui trình cơ bản để sản xuất vaccin vi khuẩn 3. Nêu qui trình cơ bản để sản xuất vaccin virus 2 Chủng đậu • China/India 1% so với 25% chết • Miễn dịch kéo dài • UK: 1700’s • China 1950 • Pakistan/Afghanistan/Ethiopia 1970 Bệnh đậu mùa Lịch sử 3 Vaccination • Jenner 1796 : Đậu bò/Đậu lợn • 1800’s Tiêm phòng phổ cập cho trẻ em • 1930’s Ca tự nhiên cuối cùng ở Anh • 1940’s Ca tự nhiên cuối cùng ở Mỹ • 1958 chương trình WHO • 10/1977: Ca cuối cùng (Somalia) Bệnh đậu mùa Edward Jenner (1749-l823) Lịch sử 4 • Thành công trong quá khứ • Triển vọng cho tương lai Vaccin 5 Vaccin là chế phẩm chứa kháng nguyên của một hoặc nhiều loại vi sinh vật, dùng để gây miễn dịch chủ động dự phòng Vaccin lý tưởng  Sinh miễn dịch Bắt chước nhiễm tự nhiên  Cho sự bảo vệ kéo dài Khoảng cách giữa các liều xa  Không gây tác dụng phụ nghiêm trọng  Ổn định Định nghĩa 6 Phân loại vaccin 7 Phân loại vaccin Phân loại vaccin truyền thống Vaccin bất hoạt (vaccin chết) Vaccin sống giảm hoạt lực Vaccin độc tố Vaccin dưới đơn vị Một số vaccin mới Vaccin idiotyp Vaccin liên hợp Vaccin vector tái tổ hợp Vaccin DNA Vaccin tổng hợp 8 Phân loại vaccin Vaccin bất hoạt (vaccin chết) Chứa các vi sinh vật độc đã được làm chết bằng các chất hóa học hoặc nhiệt độ, do đó không còn sinh sôi trong chủ thể được nữa Ưu : nói chung an toàn, nhưng không phải là tuyệt đối Các nội độc tố bề mặt trên vaccin ho gà bất hoạt đôi khi cảm ứng các đáp ứng DTH và virus cúm có gắn với các phản ứng tương tự Nhược: . Thường ít hiệu quả hơn vaccin sống giảm độc lực . Chỉ có khá năng cảm ứng miễn dịch thể dịch vì mầm bệnh chết không thể đi vào tế bào chủ  không tác dụng nếu là nhiễm nội bào . Cần nhiều liều hơn để cho bảo vệ lâu dài Ví dụ vaccin chống lại cúm, tả, ho gà, dại, dịch hạch, viêm gan A và vaccin bại liệt Salk 9 Phân loại vaccin Vaccin sống giảm hoạt lực chứa các vi sinh vật sống được làm suy yếu độc lực hoặc vi sinh vật gần giống nhưng ít nguy hiểm hơn( BCG) Ưu : Kích thích kháng nguyên liên tục đủ lâu để sản xuất tế bào nhớ  tạo đáp ứng miễn dịch bền Nhược có thể chuyển lại thành dạng gây bệnh Ví dụ vaccin chống lại sốt vàng da, sởi, rubella, quai bị và vaccin bại liệt Sabin, BCG 10 Phân loại vaccin Vaccin độc tố chứa các độc tố đã bất hoạt không còn gây bệnh Ví dụ các vaccin độc tố uốn ván và bạch hầu, vaccin độc tố Crotalis atrox chống lại rắn chuông cắn dùng cho chó [...]... chỉ chứa các protein bề mặt của virus vaccin tiểu phần giống virus chống lại HPV chứa protein capsid chính của virus 11 Phân loại vaccin Một số vaccin mới Vaccin idiotyp Vaccin liên hợp Vaccin vector tái tổ hợp Vaccin DNA Vaccin tổng hợp 12 Phân loại vaccin Vaccin kháng-idiotyp chứa kháng thể kháng idiotyp KT2 KN KT1 Anti-idiotype Iditotype 13 Phân loại vaccin Vaccin kháng-idiotyp Virus epitop Kháng... ỐNG ĐÓNG GÓI Kháng nguyên 1 Kháng nguyên 2 Kháng nguyên 3 Tá chất 31 Phương pháp sản xuất vaccin 1 Hệ thống giống 2 Sản xuất vi khuẩn và các thành phần vi khuẩn của vaccin vi khuẩn 3 Sản xuất virus và các thành phần virus của vaccin virus 4 Phối trộn 5 Đóng ống và làm khô 6 Kiểm soát chất lượng 32 Phương pháp sản xuất vaccin 1 Hệ thống giống Phân lập vi sinh vật thích thích hợp từ các nhiễm trùng... Kiểm tra độ an toàn và hiệu quả thử lâm sàng Khi các kết quả thử lâm sàng đạt công nhận, lô giống được dùng thường qui cho sản xuất vaccin 33 Phương pháp sản xuất vaccin 2 Sản xuất vi khuẩn và các thành phần vi khuẩn của vaccin vi khuẩn Lên men Thu vi khuẩn 34 Phương pháp sản xuất vaccin Lên men vi khuẩn - Hoạt hóa giống vi khuẩn từ -700C /đông khô - Cấy chuyển một hoặc vài lần vào môi trường nhân giống... khác với loài dùng để chế nó Ví dụ: vaccin từ đậu bò để phòng đậu người Vaccin đa giá: Vaccin chứa các kháng nguyên bảo vệ của nhiều chủng thuộc về một loài vi khuẩn gây bệnh Ví dụ: TAB Vaccin hỗn hợp: Vaccin gồm nhiều kháng nguyên của các loài vi sinh vật khác nhau, để phòng nhiều bệnh nhiễm trùng Ví dụ: DPT, Priorix 29 Phương pháp sản xuất vaccin 30 Quy trình sản xuất vaccin điển hình PHẦN CHÍNH BÀO... hợp virus Các vùng không biến đổi Các vaccin peptid tổng hợp cho các protein và glycoprotein HIV đang được phát triển Vaccin peptid tổng hợp ký sinh trùng vaccin peptid tổng hợp cho các epitop bào tử ký sinh trùng sốt rét 28 Phân loại vaccin Một số tên phân loại vaccin khác Vaccin hấp phụ: Vaccin DPT được hấp phụ trên “giá đỡ” gel nhôm hydroxyt Vaccin khác chủng: Vaccin có tác dụng chống lại vi sinh... loại vaccin Vaccin ADN • 1796 Jenner: virus động vật • 1800’s Pasteur: virus suy yếu • 1996 vaccin AND Vaccin thế hệ thứ 3 22 Phân loại vaccin Vaccin ADN Gene cho KN plasmid Tế bào cơ Tế bào cơ biểu hiện protein – tạo kháng thể Cytotoxic T Lymphocyte (CTL) Đáp ứng CTL 23 Phân loại vaccin Vaccin ADN • Plasmid dễ sản xuất lượng lớn • ADN rất ổn định • ADN đề kháng với nhiệt độ  tiện bảo quản và vận chuyển... với các thay đổi của tác nhân nhiễm • Bằng cách dùng plasmid trong vaccin để mã hóa cho tổng hợp kháng nguyên, protein kháng nguyên được sản xuất được biến đổi hậu dịch mã theo cùng cách với protein của virus chống lại sự phòng vệ khi đi vào  Tạo kháng nguyên tốt hơn là protein tinh khiết 24 Phân loại vaccin Vaccin ADN • Có thể sản xuất vaccin phổ rộng nếu dùng hỗn hợp plasmid mã hóa cho nhiều đoạn protein... đường tiêu hóa dễ lây … • Làm vaccin đa giá gồm 20 loại KN virus khác nhau 20 Vaccin tái tổ hợp dùng giá mang là virus đậu bò Phân loại vaccin Ưu điểm • Vaccin virus đậu bò có tác dụng miễn dịch kéo dài do ổn định về mặt di truyền • Có thể dùng bằng nhiều đường  chủng trên qui mô lớn các gia súc gia cầm, động vật hoang dại • Không khó bảo quản vaccin 21 Phân loại vaccin Vaccin ADN • 1796 Jenner: virus... Ưu điểm của vaccin ADN cho cúm: Đáp ứng CTL có thể chống lại protein nội sinh Ở chuột vaccin ADN nucleoprotein có hiệu quả chống lại nhiều virus có hemagglutinin khác nhau 27 Phân loại vaccin Vaccin tổng hợp Chứa các peptid, các carbohydrat hoặc các kháng nguyên tổng hợp phần chính hoặc toàn phần Vaccin peptid tổng hợp vi khuẩn Trung hòa độc tố Vaccin peptid tổng hợp độc tố bạch hầu và tả Vaccin peptid...Phân loại vaccin Vaccin dưới đơn vị Chứa một phần nhỏ của tác nhân gây bệnh sản xuất từ vi sinh vật an toàn hoặc tế bào nuôi cấy để gây ra đáp ứng miễn dịch Bằng cách này, có thể tránh được các độc tố mạnh, hoặc loại bỏ được các vật liệu mơ hồ hoặc đáp ứng miễn dịch lấn át Ưu: Ít tác dụng phụ hơn vaccin cổ điển An toàn hơn Ví dụ vaccin Haemophilus influenza type b, vaccin chống lại HBV . loại vaccin 7 Phân loại vaccin Phân loại vaccin truyền thống Vaccin bất hoạt (vaccin chết) Vaccin sống giảm hoạt lực Vaccin độc tố Vaccin dưới đơn vị Một số vaccin mới Vaccin idiotyp Vaccin. 1 Sản xuất vaccin Yêu cầu : 1. Phân biệt được các loại vaccin. 2. Nêu qui trình cơ bản để sản xuất vaccin vi khuẩn 3. Nêu qui trình cơ bản để sản xuất vaccin virus 2 Chủng. protein capsid chính của virus 12 Phân loại vaccin Một số vaccin mới Vaccin idiotyp Vaccin liên hợp Vaccin vector tái tổ hợp Vaccin DNA Vaccin tổng hợp 13 Vaccin kháng-idiotyp chứa kháng thể kháng