Lý ngọc binh phân tích thực trạng kê đơn trên bệnh nhân ung thư điều trị hóa chất tại bệnh viện ung bướu hà nội luận văn dược sĩ chuyên khoa cấp i

BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI LÝ NGỌC BINH PHÂN TÍCH THỰC TRẠNG KÊ ĐƠN TRÊN BỆNH NHÂN UNG THƯ ĐIỀU TRỊ HÓA CHẤT TẠI BỆNH VIỆN UNG BƯỚU HÀ NỘI LUẬN VĂN DƯỢC SĨ CHUYÊN KHOA CẤP I HÀ NỘI, NĂM 2023 BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI LÝ NGỌC BINH PHÂN TÍCH THỰC TRẠNG KÊ ĐƠN TRÊN BỆNH NHÂN UNG THƯ ĐIỀU TRỊ HÓA CHẤT TẠI BỆNH VIỆN UNG BƯỚU HÀ NỘI LUẬN VĂN DƯỢC SĨ CHUYÊN KHOA CẤP I CHUYÊN NGÀNH: DƯỢC LÝ VÀ DƯỢC LÂM SÀNG MÃ SỐ: CK 60720405 Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS Nguyễn Thị Liên Hương DSCKII Hoàng Thị Lê Hảo Nơi thực hiện: Trường Đại học Dược Hà Nội Bệnh viện Ung Bướu Hà Nội HÀ NỘI, NĂM 2023 LỜI CẢM ƠN Lời đầu tiên, xin gửi lời cảm ơn chân thành sâu sắc tới PGS TS Nguyễn Thị Liên Hương - môn Dược lâm sàng, người Cô định hướng, dẫn tận tình đồng hành tơi từ ngày hoàn thiện đề tài Cô người quan tâm, động viên giúp đỡ tơi vượt qua ngày khó khăn để tơi hồn thành luận văn Tơi xin chân thành cảm ơn DS CKII Hoàng Thị Lê Hảo - Trưởng khoa Dược ThS.DS Trần Ngọc Phương - dược sĩ lâm sàng Bệnh viện Ung bướu Hà Nội, dẫn, giúp đỡ tạo điều kiện tốt suốt thời gian thực đề tài, nhiệt tình hướng dẫn giúp đỡ kiến thức chuyên môn kỹ cần thiết công việc Tôi xin gửi lời cảm ơn sâu sắc tới Ban Giám đốc bệnh viện, Ban lãnh đạo toàn thể cán nhân viên phòng Kế hoạch tổng hợp, bác sĩ, điều dưỡng, cán khoa nội khoa Dược bệnh viện Ung bướu Hà Nội Tôi muốn gửi lời cảm ơn tới thầy Nguyễn Hữu Duy –Bộ môn Dược lâm sàng, thầy cô, anh chị Bộ mơn Dược lâm sàng hướng dẫn, góp ý tận tình để tơi hồn thành đề tài cách hồn chỉnh Và cuối cùng, tơi xin gửi lời cảm ơn đặc biệt đến gia đình bạn bè tôi, động viên chia sẻ lúc tơi cảm thấy khó khăn nhất, nguồn động lực cho tiếp tục cố gắng Hà Nội, ngày 15 tháng năm 2023 Lý Ngọc Binh MỤC LỤC MỤC LỤC DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT DANH MỤC BẢNG DANH MỤC HÌNH ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG TỔNG QUAN 1.1 Tổng quan thuốc điều trị ung thư 1.1.1 Tổng quan thuốc điều trị hóa chất 1.2.2 Tổng quan nhóm thuốc điều trị ung thư khác 1.2 Nhóm thuốc hóa chất điều trị ung thư 1.2.1 Cơ chế thuốc điều trị hóa chất 1.2.3 Vai trị nhóm thuốc hóa chất điều trị ung thư 17 1.3 Tương tác thuốc điều trị hóa chất bệnh nhân ung thư 18 1.3.1 Khái niệm phân loại tương tác thuốc 19 1.3.2 Dịch tễ tương tác thuốc điều trị hóa chất bệnh nhân ung thư 20 1.3.3 Tầm quan trọng tương tác thuốc điều trị hóa chất bệnh nhân ung thư 21 1.3.4 Yếu tố nguy gây tương tác thuốc 22 1.3.5 Các nghiên cứu tương tác thuốc bệnh nhân ung thư 22 CHƯƠNG ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 26 2.1 Đối tượng nghiên cứu 26 2.2 Phương pháp nghiên cứu 26 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu 26 2.2.2 Phương pháp thu thập số liệu 26 2.3 Nội dung nghiên cứu 28 2.3.1 Phân tích đặc điểm kê đơn bệnh nhân ung thư điều trị hóa chất Bệnh viện Ung Bướu Hà Nội 28 2.3.2 Đánh giá tương tác thuốc bệnh nhân ung thư điều trị hóa chất Bệnh viện Ung Bướu Hà Nội 29 2.4 Căn sử dụng nghiên cứu 29 2.5 Xử lý phân tích số liệu 32 CHƯƠNG KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 33 3.1 Đặc điểm kê đơn bệnh nhân ung thư điều trị hóa chất Bệnh viện Ung Bướu Hà Nội 33 3.1.1 Đặc điểm bệnh nhân ung thư điều trị hóa chất 33 3.1.2 Đặc điểm chẩn đoán ung thư bệnh nhân điều trị hóa chất 33 3.1.3 Đặc điểm kê đơn bệnh nhân ung thư điều trị hóa chất 34 3.1.4 Mơ tả sử dụng hóa chất nhóm bệnh lý ung thư thường gặp bệnh viện: 40 3.1.5 Mô tả sử dụng thuốc hỗ trợ điều trị 42 3.1.6 Mô tả sử dụng hoạt chất kháng sinh 47 3.1.7 Chi phí điều trị bệnh nhân ung thư điều trị hóa chất năm 2022 48 3.1.8 Cơ cấu danh mục thuốc nhóm bệnh nhân điều trị hóa chất sử dụng theo phân loại ABC 49 3.2 Đánh giá tương tác thuốc bệnh nhân ung thư điều trị hóa chất Bệnh viện Ung Bướu Hà Nội 54 3.2.1 Danh mục tương tác thuốc bệnh nhân ung thư điều trị hóa chất Bệnh viện Ung Bướu Hà Nội 54 3.2.2 Tần suất cặp tương tác thuốc 55 3.2.3 Tỷ lệ xuất tương tác thuốc theo hoạt chất bệnh nhân điều trị hóa chất 57 CHƯƠNG BÀN LUẬN 59 4.1 Đặc điểm kê đơn bệnh nhân ung thư điều trị hóa chất Bệnh viện Ung Bướu Hà Nội 59 4.1.1 Đặc điểm bệnh nhân ung thư điều trị hóa chất 59 4.1.2 Đặc điểm kê đơn bệnh nhân ung thư điều trị hóa chất 60 4.1.3 Mơ tả sử dụng hóa chất / bệnh lý ung thư thường gặp bệnh viện 61 4.1.4 Chi phí điều trị bệnh nhân ung thư điều trị hóa chất năm 2022 62 4.1.5 Cơ cấu danh mục thuốc nhóm bệnh nhân điều trị hóa chất sử dụng theo phân loại ABC 62 4.2 Đánh giá tương tác thuốc bệnh nhân ung thư điều trị hóa chất Bệnh viện Ung Bướu Hà Nội 63 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 66 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT -FU 5-fluorouraci MP Meracaptopurin ADN Acid deoxyribonucleic ADR Adverse Drug Reaction ARN Acid ribonucleic ATRA Atralin BCNU Carmustin CCNU Lomustin BHYT Bảo hiểm y tế BN Bệnh nhân BS Bác sĩ BV Bệnh viện CSDL Cơ sở liệu CTLA-4 Cytotoxic T lymphocyte antigen-4 DLS Dược lâm sàng DMT Danh mục thuốc DMTTY Danh mục thuốc thiết yếu DRP Nguyên tắc rà soát thuốc EHC Education, Health and Care ESMO European Society for Medical Oncology FDA Food & Drug Administration GTSD Giá trị sử dụng HER- Yếu tố thụ thể tăng trưởng biểu bì INN Tên chung quốc tế không đăng ký quyền (International Nonproprietary Name) KS Kháng sinh LH- RH Thuốc đồng vận NSAIDs Nhóm thuốc chống viêm khơng có cấu trúc steroid NXB Nhà xuất QĐ Quyết định SLKM Số lượng khoản mục TDDL Tác dụng dược lý TEPA Thiotepa TTT Tương tác thuốc TW Trung ương UBND Ủy ban nhân dân WHO Tổ chức y tế giới (World Health Organization) YHCT Y học cổ truyền DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1 Thuốc ung thư tác động pha S Bảng 1.2 Thuốc ung thư tác động pha M 10 Bảng 1.3 Các thuốc tác động lên pha G1, G2, G0 10 Bảng 1.4 Thuốc ung thư nhóm alkyl hóa 11 Bảng 1.5 Thuốc ung thư nhóm chống chuyển hóa 12 Bảng 1.6 Thuốc chống ung thư nhóm Alicaloid Taxan 12 Bảng 1.7 Thuốc ung thư nhóm kháng sinh chống u 14 Bảng 2.1 Các cặp tương tác thuốc cần tra cứu 30 Bảng 3.1 Một số đặc điểm mẫu nghiên cứu 33 Bảng 3.2 Tỷ lệ bệnh lý ung thư bệnh nhân ung thư điều trị hóa chất 34 Bảng 3.3 Đặc điểm đơn thuốc bệnh nhân ung thư 35 Bảng 3.4 Hoạt chất kê đơn nhiều đơn kê có nhóm thuốc hóa chất 36 Bảng 3.5 Hoạt chất kê đơn nhiều đơn kê có hóa chất thuốc điều trị ung thư khác 37 Bảng 3.6 Hoạt chất kê đơn nhiều đơn kê có thuốc điều trị ung thư khác 38 Bảng 3.7 Năm hóa chất điển hình bệnh nhân mắc ung thư phổi, ung thư vú, ung thư trực tràng, ung thư đại tràng 41 Bảng 3.8 Mô tả hoạt chất hỗ trợ lượt đơn kê 45 Bảng 3.9 Lượt kê đơn kháng sinh tiêu biểu hoạt chất 47 Bảng 3.10 Chi phí dùng thuốc điều trị nhóm bệnh nhân ung thư điều trị hóa chất 49 Bảng 3.11 Cơ cấu danh mục thuốc nhóm bệnh nhân điều trị hóa chất sử dụng theo phân loại ABC 50 Bảng 3.12 Cơ cấu thuốc sử dụng nhóm A theo nhóm thuốc điều trị ung thư bệnh nhân điều trị hóa chất 51 Bảng 13 Cơ cấu thuốc sử dụng nhóm A theo hoạt chất 51 Bảng 3.14 Danh mục tương tác thuốc bệnh nhân ung thư điều trị hóa chất Bệnh viện Ung Bướu Hà Nội 54 Bảng 3.15 Tần suất cặp tương tác thuốc 56 Bảng 3.16 Tỷ lệ xuất tương tác thuốc theo hoạt chất bệnh nhân điều trị hóa chất theo lượt kê đơn 57 Bảng 3.17 Tỷ lệ xuất tương tác thuốc theo hoạt chất bệnh nhân điều trị hóa chất theo số bệnh nhân 58 *Theo số bệnh nhân 25 Bảng 3.17 Tỷ lệ xuất tương tác thuốc theo hoạt chất bệnh nhân điều trị hóa chất theo số bệnh nhân Hoạt chất Số bệnh nhân kê đơn Số bệnh nhân Tần suất tương gặp Tương tác tác thuốc/1000 thuốc đơn Erlotinib 750 Gefitinib 2 1000 Fluorouracil 148 20.3 Ondansetron 19 21.1 Domperidone 125 Fluconazol 65 76.9 Pantoprazol 465 19.4 3 1000 Metronidazol Nhận xét: Trên 1000 lượt kê đơn bệnh nhân ung thư điều trị hóa chất gefitinib metronidazol có tần suất gặp tương tác cao nhất, sau erlotinib 58 CHƯƠNG BÀN LUẬN Tương tác thuốc – thuốc vấn đề thường gặp thực hành lâm sàng, để lại hậu nghiêm trọng ảnh hưởng xấu đến kết điều trị bệnh nhân Tuy nhiên, việc cảnh báo nhiều tương tác lại trở thành rào cản lớn cho nhà lâm sàng việc sử dụng có hiệu nguồn thơng tin làm hiệu cảnh báo để tăng cường an toàn cho bệnh nhân Do đó, nhóm nghiên cứu thực nghiên cứu với mục đích đánh giá thực trạng kê đơn bệnh nhân ung thư điều trị hóa chất bệnh viện Ung Bướu Hà Nội từ đưa lời khuyến cáo tương tác thuốc gặp phải năm 2022 cảnh báo cặp tương tác thuốc gặp phải năm 4.1 Đặc điểm kê đơn bệnh nhân ung thư điều trị hóa chất Bệnh viện Ung Bướu Hà Nội Kết khảo sát thực trạng kê đơn bệnh nhân ung thư điều trị hóa chất Bệnh viện Ung Bướu Hà Nội cho thấy: 4.1.1 Đặc điểm bệnh nhân ung thư điều trị hóa chất Đặc điểm nhân học khoa phòng điều trị bệnh nhân nghiên cứu mô tả: Bệnh nhân điều trị hóa chất mẫu nghiên cứu có tỷ lệ nam nữ gần với 3911 bệnh nhân điều trị hóa chất, nam chiếm 51,16%, nữ chiếm 48,84% Độ tuổi trung bình 59.4 thấp so với nghiên cứu Riechelmann cộng [26] 67 tỷ lệ nam – nữ, độ tuổi trung bình tương đương nghiên cứu Jansman cộng [41] Bệnh nhân điều trị hóa chất mẫu nghiên cứu chẩn đoán nhiều bệnh lý ung thư khác Trong bệnh lý ung thư vú (21,3%), ung thư phổi (18,6%), ung thư đại tràng (10,7%) Theo Tổ chức Y tế giới (WHO), ung thư vú, ung thư đại trực tràng ung thư phổi ba loại ung thư có tỷ lệ mắc cao giới Việt Nam [36], [36] 59 4.1.2 Đặc điểm kê đơn bệnh nhân ung thư điều trị hóa chất Với số lượng đơn kê bệnh nhân ung thư điều trị hóa chất 84619 lượt kê đơn tổng số bệnh nhân ung thư điều trị hóa chất 3911 bệnh nhân Nên nhóm nghiên cứu phân loại đơn kê thành nhóm đơn kê đơn kê có hóa chất; đơn kê có có hóa chất thuốc điều trị ung thư khác; đơn kê có thuốc điều trị ung thư; đơn kê khơng có hóa chất thuốc điều trị ung thư Trên nhóm kê đơn đặc điểm sau: Số đơn trung bình đơn nhóm đơn kê cao gấp nhiều lần so với số thuốc trung bình đơn mà tổ chức WHO khuyến cáo 1,5 - thuốc/1 đơn, đặc biệt đơn kê có hóa chất thuốc điều trị ung thư khác 14,3 thuốc/1 đơn, đơn có có chất 9,4 thuốc/ đơn Tỷ lệ phản ứng có hại tăng lên theo cấp số nhân kết hợp nhiều loại thuốc gây tương tác bất lợi tương tác dược động học, tương tác dược lực học mà thấy Các thuốc sử dụng đồng thời làm giảm tác dụng làm tăng độc tính thể, có hại cho sức khỏe bệnh nhân Mặt khác kê nhiều thuốc đơn tổn hại kinh tế cho người bệnh gây lãng phí y tế khơng đáng có Chính nhóm nghiên cứu khảo sát nhiều đặc điểm kê đơn bệnh nhân ung thư điều trị hóa chất, thể cụ thể số sau: Số lượng hoạt chất sử dụng bệnh viện năm 2022 260 hoạt chất có 74 hoạt chất thuộc nhóm hóa chất điều trị ung thư, phần lớn hóa chất fluorouracil (5-FU) kê đơn nhiều 10874 lượt kê đơn chiếm 36,4%, sau Paclitaxel có 6671 lượt kê đơn chiếm 22,3% Trong đơn kê có hóa chất thuốc điều trị ung thư khác có chủ yếu nhóm hóa chất Nhiều phân nhóm chất tương tự pyrummidin chiếm tới 75% số lượt kê đơn, sau phân nhóm hợp chất platin kháng thể đơn dòng Phần lớn Fluorouracil kê đơn nhiều 3464 lượt kê đơn 60 chiếm 59,1%, Cisplatin có 2255 lượt kê đơn chiếm 38,5%, Irinotecan Irinotecan lượt kê đơn chiếm 36,4%, Oxaliplatin có 1967 lượt kê đơn chiếm 33,6% Trong đơn có thuốc điều trị ung thư khác phân nhóm hợp chất platin chiếm nhiều 31.5%, sau phân nhóm kháng thể đơn dịng 25% Phần lớn số lượt kê đơn chủ yếu Cisplatin 1968 lượt kê đơn chiếm 31,5% Với đơn kê khơng có hóa chất thuốc điều trị ung thư khác nhóm kháng sinh PPI chiếm tỷ lớn 21599 lượt kê đơn, 21478 lượt kê đơn chiếm 44,7% 44.6% sau nhóm corticoid 20865 lượt kê đơn chiếm 43.1%, nhóm giảm đau 10688 lượt kê đơn chiếm 22,1% 4.1.3 Mô tả sử dụng hóa chất / bệnh lý ung thư thường gặp bệnh viện Đa số bệnh nhân sử dụng hóa chất chiếm tỷ lệ lớn để điều trị dạng ung thư khác nhau, ngồi cịn nhóm nhỏ kết hợp với hóa chất nhóm hormone điều trị đích Trên nhóm bệnh nhân điều trị ung thư phổi hóa chất dùng nhiều Carboplatin, Paclitaxel, Docetaxel, Vinorelbin, Pemetrexed Trên nhóm bệnh nhân điều trị ung thư vú hóa chất dùng nhiều Cyclophosphamid, Docetaxel, Paclitaxel, Doxorubicin Trên nhóm bệnh nhân điều trị ung thư trực tràng hóa chất dùng nhiều Fluorouracil có 3478 lượt kê đơn chiếm 47.8%, sau Oxaliplatin, Capecitabin, Paclitaxel chiếm 29,8%, 21,6%, 0,3% Trên nhóm bệnh nhân điều trị ung thư đại tràng hóa chất dùng nhiều Fluorouracil có 4967 lượt kê đơn chiếm 56.2%, sau Oxaliplatin, Capecitabin có 2639;1159 lượt kê đơn chiếm 29,9% 13,1% Trên nhóm bệnh nhân điều trị ung thư dàycác hóa chất dùng nhiều Oxaliplatin có 1361 lượt kê đơn chiếm 31,4% sau Capecitabin, Fluorouracil có 858,788 lượt kê đơn chiếm 19,8% 18,2% 61 Trên bệnh nhân điều trị hóa chất nhóm thuốc corticoid dùng nhiều có 53910 lượt kê đơn chiếm 63,7%, nhóm PPI có 34051 lượt kê đơn chiếm 40,2%, kháng sinh có 21638 lượt kê đơn chiếm 25,6%, Giảm đau trung ương có 10118 lượt kê đơn chiếm 12% Giảm đau ngoại vi có 5960 lượt kê đơn chiếm 7% Trên bệnh nhân điều trị hóa chất; nhóm bệnh nhân dùng thuốc hóa chất nhóm thuốc điều trị khác; thuốc điều trị khác nhóm thuốc hỗ trợ dùng nhiều nhóm chống nơn corticoid, nhóm bệnh nhân dùng thuốc thuốc khác nhóm kháng sinh corticoid dùng nhiều Chiếm 55.5%, 45003 lượt kê đơn Dexamethason, sau Pantoprazol có 32221 lượt kê đơn chiếm 38%, Cefotaxim có 8790 lượt kê đơn chiếm 10,4% Trên nhóm bênh nhân ung thư nhóm corticoid chiếm tỷ lệ cao đầu >50%, sau nhóm lại chiếm tỷ lệ