Phân tích tình hình sử dụng phác đồ hóa trị trên bệnh nhân ung thư vú điều trị tại Bệnh viện Ung bướu tỉnh Thanh Hóa

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƢỜNG ĐẠI HỌC DƢỢC HÀ NỘI NGUYỄN THỊ HUÊ PHÂN TÍCH TÌNH HÌNH SỬ DỤNG PHÁC ĐỒ HĨA TRỊ TRÊN BỆNH NHÂN UNG THƢ VÖ ĐIỀU TRỊ TẠI BỆNH VIỆN UNG BƢỚU TỈNH THANH HÓA LUẬN VĂN THẠC SĨ DƢỢC HỌC HÀ NỘI 2019 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƢỜNG ĐẠI HỌC DƢỢC HÀ NỘI NGUYỄN THỊ H PHÂN TÍCH TÌNH HÌNH SỬ DỤNG PHÁC ĐỒ HĨA TRỊ TRÊN BỆNH NHÂN UNG THƢ VÖ ĐIỀU TRỊ TẠI BỆNH VIỆN UNG BƢỚU TỈNH THANH HÓA LUẬN VĂN THẠC SĨ DƢỢC HỌC CHUYÊN NGÀNH DƯỢC LÝ- DƯỢC LÂM SÀNG MÃ SỐ 8720205 Ngƣời hƣớng dẫn khoa học PGS.TS Nguyễn Thị Liên Hƣơng HÀ NỘI 2019 Lời cảm ơn Trong q trình học tập hồn thành luận văn, tơi nhận hướng dẫn tận tình, giúp đỡ, động viên Thầy Cô, đồng nghiệp, gia đình bạn bè Với tất kính trọng, xin trân trọng cảm ơn PGS.TS Nguyễn Thị Liên Hƣơng – trưởng Bộ môn Dược lâm sàng, trường Đại học Dược Hà Nội, người trực tiếp hướng dẫn, định hướng khoa học tận tình, sâu sắc chặng đường nghiên cứu thực luận văn Thạc sỹ Tôi xin chân thành cảm ơn ThS Dƣơng Khánh Linh Thầy Cô môn Dược lâm sàng, Dược lực nhiệt tình giúp đỡ, động viên cho tơi ý kiến đóng góp q báu q trình thực luận văn Tơi xin trân trọng cảm ơn Ban lãnh đạo bệnh viện Ung bướu tỉnh Thanh Hóa tập thể bác sỹ, điều dưỡng phòng Kế hoạch tổng hợp khoa Hóa trị Nội Ung bướu tạo điều kiện thuận lợi giúp tơi hồn thành luận văn Tơi xin gửi lời cảm ơn đến đồng nghiệp Trường Cao đẳng Y tế Thanh Hóa tận tình hỗ trợ cơng việc thời gian tơi học tập nghiên cứu Tôi xin gửi lời cảm ơn chân thành đến anh chị em, bạn lớp chuyên ngành Dược lý, dược lâm sàng – cao học 22 động viên, chia sẻ với tơi trình học tập thực luận văn Cuối cùng, muốn dành lời cảm ơn tới gia đình người bạn ln u thương, chăm sóc nguồn động viên lớn lao với tơi học tập, công tác sống Hà Nội, ngày 01 tháng 04 năm 2019 Học viên Nguyễn Thị Huê MỤC LỤC DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, CHỮ VIẾT TÁT DANH MỤC CÁC BẢNG, BIỂU DANH MỤC CÁC HÌNH VẼ, ĐỒ THỊ ĐẶT VẤN ĐỀ Chƣơng TỔNG QUAN 1.1 TỔNG QUAN VỀ BỆNH UNG THƢ VÖ 1.1.1 Dịch tễ 1.1.2 Phân loại ung thư vú 1.1.3 Điều trị ung thư vú 1.2 TỔNG QUAN VỀ HĨA TRỊ LIỆU UNG THƢ VƯ 1.2.1 Hóa chất điều trị ung thư vú 1.2.2 Phác đồ hóa trị ung thư vú 10 1.2.3 Độc tính hóa trị liệu ung thư 12 1.2.4 Kiểm sốt tác dụng khơng mong muốn điều trị hỗ trợ 14 1.3 TÌNH HÌNH NGHIÊN CỨU HĨA TRỊ LIỆU UNG THƢ VÖ TRÊN THẾ GIỚI VÀ TẠI VIỆT NAM 17 1.3.1 Tình hình nghiên cứu hóa trị liệu ung thư vú giới 17 1.3.2 Tình hình nghiên cứu hóa trị liệu ung thư vú Việt Nam 18 Chƣơng ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU .20 2.1 ĐỐI TƢỢNG NGHIÊN CỨU 20 2.1.1 Tiêu chuẩn lựa chọn 20 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ 20 2.2 PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 20 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu 20 2.2.2 Quy trình nghiên cứu 20 2.3 CÁC NỘI DUNG NGHIÊN CỨU 22 2.3.1 Phân tích tình hình sử dụng phác đồ hóa trị 22 2.3.2 Phân tích biến cố bất lợi cách xử trí biến cố bất lợi 23 2.4 TIÊU CHUẨN PHÂN TÍCH SỬ DỤNG TRONG NGHIÊN CỨU 23 2.4.1 Tiêu chuẩn việc lựa chọn phác đồ hóa trị 23 2.4.2 Tiêu chuẩn phân tích cách dùng hóa chất 23 2.4.3 Tiêu chuẩn phân tích liều dùng hóa chất 23 2.4.4 Phân tích tính hợp lý cách xử trí biến cố bất lợi 24 2.4.5 Tiêu chuẩn đánh giá độc tính hóa chất điều trị ung thư 24 2.5 PHƢƠNG PHÁP PHÂN TÍCH XỬ LÝ SỐ LIỆU 24 Chƣơng KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 25 3.1 PHÂN TÍCH TÌNH HÌNH SỬ DỤNG PHÁC ĐỒ HĨA TRỊ 25 3.1.1 Mơ tả đặc điểm bệnh nhân mẫu nghiên cứu 25 3.1.2 Phân tích tình hình sử dụng phác đồ hóa trị 26 3.1.3 Phân tích cách dùng liều dùng hóa chất điều trị ung thư vú32 3.2 PHÂN TÍCH BIẾN CỐ BẤT LỢI VÀ CÁCH XỬ TRÍ BIẾN CỐ BẤT LỢI 35 3.2.1 Biến cố bất lợi 35 3.2.2 Phân tích tính hợp lý sử dụng thuốc dự phòng buồn nơn, nơn 38 3.2.3 Phân tích tính hợp lý thuốc dự phòng xử trí hạ bạch cầu 40 Chƣơng BÀN LUẬN .42 4.1 PHÂN TÍCH TÌNH HÌNH SỬ DỤNG PHÁC ĐỒ HÓA TRỊ 42 4.1.1 Đặc điểm bệnh nhân mẫu nghiên cứu 42 4.1.2 Tình hình sử dụng phác đồ hóa trị bệnh nhân ung thư vú 42 4.1.3 Cách dùng liều dùng hóa chất điều trị ung thư vú 45 4.2 PHÂN TÍCH BIẾN CỐ BẤT LỢI VÀ CÁCH XỬ TRÍ BIẾN CỐ BẤT LỢI 46 4.2.1 Biến cố bất lợi 46 4.2.2 Xử trí biến cố bất lợi hóa trị ung thư vú 46 4.3 HẠN CHẾ CỦA ĐỀ TÀI 49 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ TÀI LIỆU THAM KHẢO DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, CHỮ VIẾT TẮT Chữ viết tắt Tiếng Anh Tiếng Việt ADE Adverse Drug Event Biến cố bất lợi thuốc AJCC American Joint Committee on Ủy ban liên hợp Ung thư Cancer Hoa Kỳ ALAT Alanin amino transferase ASAT Aspartat amino transferase ASCO American Society of Clinical Hiệp hội Ung thư Hoa Kỳ Oncology AUC Area Under a Curve Diện tích đường cong Bạch cầu trung tính BCTT BMI Body mass inde Chỉ số khối thể ESMO The European Society for Hiệp hội Nội khoa Ung thư Medical Oncology Châu Âu ER Estrogen Receptor GSCF Granulocyte Yếu tố kích thích sinh bạch cầu colony stimulating factor PR Progesteron Receptor IARC International Agency for Tổ chức nghiên cứu Ung thư Research on Cancer quốc tế Multinational Association for Hiệp hội đa quốc gia chăm Supportive Care in Cancer sóc hỗ trợ bệnh ung thư NK1RA Neurokinin-1 receptor antagonist Kháng thụ thể neurokinin-1 NCCN National Comprehensive Cancer Mạng lưới ung thư quốc gia Network Hoa Kỳ Union for International Cancer Hiệp hội phòng chống Ung thư Control quốc tế MASCC UICC Ung thư vú UTV WHO World Health Organization Tổ chức Y tế giới DANH MỤC CÁC BẢNG, BIỂU Bảng 1.1 Các yếu tố gây nguy ung thư vú phụ nữ Bảng 1.2 Phân loại giai đoạn ung thư vú theo TNM Bảng 1.3 Nguy sốt hạ bạch cầu theo phác đồ hóa trị liệu Bảng 2.1 Đặc điểm chu kì điều trị hóa chất sớm theo dõi Bảng 3.1 Đặc điểm chung bệnh nhân thời điểm nghiên cứu Bảng 3.2 Tần suất sử dụng phác đồ điều trị ung thư vú Bảng 3.3 Tần suất sử dụng hóa chất điều trị ung thư vú Bảng 3.4 Tần suất sử dụng nhóm thuốc dùng kèm Bảng 3.5 Lựa chọn phác đồ theo định điều trị hóa mơ miễn dịch Bảng 3.6 Đặc điểm thay đổi phác đồ Bảng 3.7 Đặc điểm thời gian truyền hóa chất Bảng 3.8 Tỷ lệ số đợt hóa chất có thời gian truyền phù hợp khuyến cáo Bảng 3.9 Liều dùng hóa chất điều trị ung thư vú Bảng 3.10 Số đợt điều trị gặp ADE Bảng 3.11 Tỷ lệ ghi nhận ADE cụ thể phác đồ điều trị Bảng 3.12 Nguy gây buồn nôn, nôn phác đồ hóa trị Bảng 3.13 Đặc điểm phác đồ dự phòng buồn nơn, nơn Bảng 3.14 Đặc điểm xử trí hạ bạch cầu mẫu nghiên cứu DANH MỤC CÁC HÌNH VẼ, ĐỒ THỊ Hình 2.1 Sơ đồ quy trình tiến hành ĐẶT VẤN ĐỀ Theo số liệu Tổ chức nghiên cứu ung thư quốc tế (International Agency for Research on Cancer – IARC) năm 2018 có khoảng 18,1 triệu trường hợp ung thư 9,6 triệu ca tử vong ung thư ung thư vú loại ung thư chẩn đoán phổ biến nguyên nhân hàng đầu gây tử vong ung thư phụ nữ với 11,6% số ca tử vong Tại Việt Nam, ước tính có khoảng 15.229 ca mắc ung thư vú chiếm 20,6% tổng số ca ung thư với số ca tử vong lên đến 6.103 ca [32] Trong năm gần đây, với phát triển y học giới có bước đột phá điều trị ung thư vú, mang lại hy vọng cho bệnh nhân Trong đó, hóa trị liệu phương pháp để điều trị bệnh ung thư nói chung ung thư vú nói riêng Hiệu phương pháp chứng minh, nhiên gây nhiều biến cố bất lợi cho bệnh nhân Vì trình điều trị, đòi hỏi phải có theo dõi chặt chẽ nhân viên y tế tuân thủ nghiêm túc người bệnh việc sử dụng thuốc Bệnh viện Ung bướu tỉnh Thanh Hóa thành lập sở tách nâng cấp Trung tâm Ung bướu thuộc Bệnh viện Đa khoa tỉnh Thanh Hóa, bệnh viện chun khoa tuyến tỉnh có quy mơ 450 giường bệnh Sau thành lập vào hoạt động từ tháng 10 năm 2017 đến nay, bệnh viện Ung bướu tỉnh Thanh Hóa tiếp nhận 800 ca ung thư vú số có xu hướng tăng lên Số lượt bệnh nhân ung thư vú sử dụng liệu pháp hóa trị chiếm tỷ lệ 70% Nhận thấy tầm quan trọng việc sử dụng thuốc hợp lý, an toàn hiệu điều trị ung thư vú Bệnh viện Ung bướu tỉnh Thanh Hóa, đề tài “Phân tích tình hình sử dụng phác đồ hóa trị bệnh nhân ung thƣ vú điều trị bệnh viện Ung bƣớu tỉnh Thanh Hóa” thực với mục tiêu sau: Phân tích lựa chọn phác đồ, cách dùng liều dùng thuốc bệnh nhân ung thư vú bệnh viện Ung bướu tỉnh Thanh Hóa Phân tích biến cố bất lợi cách xử trí biến cố bất lợi điều trị ung thư vú bệnh viện Ung bướu tỉnh Thanh Hóa Từ mong muốn góp phần nhỏ vào việc tăng cường hiệu sử dụng thuốc bệnh viện Ung bướu tỉnh Thanh Hóa, giúp bác sỹ dược sỹ lâm sàng điều trị sử dụng thuốc hợp lý, đồng thời hạn chế tối đa biến cố bất lợi gặp phải bệnh nhân hóa trị liệu ung thư vú Chƣơng TỔNG QUAN 1.1 TỔNG QUAN VỀ BỆNH UNG THƢ VƯ 1.1.1 Dịch tễ Theo số liệu ước tính tổ chức nghiên cứu ung thư quốc tế, ung thư vú (UTV) ung thư chẩn đoán phổ biến thứ sau ung thư phổi với 2.088.849 ca mắc chiếm 11,6% tổng số ca mắc giới Ung thư vú nguyên nhân hàng đầu gây tử vong ung thư với 626.679 ca tử vong tương đương 6,6% [32] Tại Việt Nam, ước tính có khoảng 15.229 ca ung thư vú mắc chiếm tổng 9,2% số ca ung thư giới đứng thứ sau ung thư gan, ung thư phổi ung thư dày Tuy nhiên, phụ nữ, ung thư vú chiếm vị trí dẫn đầu với số ca mắc 15.229 ca chiếm tỷ lệ 20,6% số ca tử vong lên đến 6.103 ca [32] Ghi nhận ung thư Việt Nam cho thấy thành phố lớn (Hà Nội, TP Hồ Chí Minh) có tỷ lệ mắc cao tỉnh, thành phố khác (Thái Nguyên, Hải Phòng, Huế Cần Thơ) Tuổi mắc bệnh trung bình phụ nữ Việt Nam thấp đáng kể so với nước phát triển 50% số bệnh nhân điều trị triệt ung thư vú Việt Nam khoảng tuổi 40-50, Mỹ khoảng tuổi 50-65 [9],[10] Tại Việt Nam, Bùi Diệu (2011) báo cáo ghi nhận ung thư Hà Nội giai đoạn 2005-2008 với tỷ lệ mắc UTV chuẩn theo tuổi 40,3/100.000 dân, đứng đầu loại ung thư nữ [3] Trần Văn Thuấn cộng (2013) nghiên cứu xu hướng bệnh ung thư vú Việt Nam đối tượng phụ nữ có hộ thường trú tỉnh thành Thái Nguyên, Hà Nội, Hải Phòng, Thừa Thiên Huế, Cần Thơ, TP Hồ Chí Minh từ năm 2004-2008 141 bệnh viện tham gia ghi nhận Kết cho thấy từ 01-01-2004 đến 31-12-2008 có 8.162 trường hợp mắc UTV chiếm 25,1% tổng trường hợp ghi nhận ung thư nữ [10] 1.1.2 Phân loại ung thƣ vú Với bệnh ung thư vú, việc phân loại xác bệnh bệnh nhân đóng vai trò định việc lựa chọn liệu pháp chữa trị thích hợp Phương pháp phân loại bệnh dựa tuổi, giai đoạn bệnh, mức độ bất thường tế bào ung thư, tình trạng di căn, biểu thụ thể nội tiết (estrogen 30 Hesketh Paul J (2017), "Prevention and treatment of chemotherapy induced nausea and vomiting in adults", Retrieved, from https://www.uptodate.com/contents/prevention and treatment of chemotherapy induced nausea and vomiting in adults” 31 Hutchins L, Green S, Ravdin P, et al (1998) “CMF versus CAF with and without tamoxifen in hight - risk node negative breast cancer patiens and a natural history follow - up study in low risk node negative patients: fisrt results of intergroup Trial INT 0102”, Proc Am Soc Clin Oncol, pp.17 32 International Agency for Research on Cancer, WHO (2018), Globocan 2018: Global Cancer Statistics 2018: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries, France, http://gco.iarc.fr/today/factsheets-cancers 33 Jordan K., Sippel C., et al (2007), "Guidelines for antiemetic treatment of chemotherapy-induced nausea and vomiting: past, present, and future recommendations", Oncologist, 12(9), pp 1143-50 34 Klastersky J, de Naurois J, et al., (2016), "ESMO Clinical Practice Guidelines: Management of febrile neutropaenia" 35 Klastersky J, de Naurois J, et al., (2016), "ESMO Clinical Practice Guidelines: Management of Antiemesis " 36 Larson Richard A (2016), "Use of granulocyte colony stimulating factors in adult patients with chemotherapy-induced neutropenia and conditions other than acute leukemia, myelodysplastic syndrome, and hematopoietic cell transplantation", Retrieved, from https://www.uptodate.com 37 Limited Datapharm Communications (2018), The electronic Medicines Compendium [online] Available at https://www.medicines.org.uk/emc 38 Maria Y Ho, John R Mackey (2014), Presentation and management of docetaxel-related adverse effects in patients with breast cancer, Cancer Manag Res, pp.253–259 39 Mark Clemons, Paul Goss (2001), “Estrogen and the Risk of Breast Cancer”, N Engl J Med, pp.276-285 40 Martin M, Villar A, Sole Calvo A Et al (2003), “Doxorubicin in combination with fluorouracil and cyclophosphamid (iv FAC regiment, day 1, day 21) versus methotrexate in combination with flourouracil and cyclophosphamid (i.v, CMF regiment, day 1, 21) as adjuvant chemotherapy for operable breast cancer: a study by the GEICAM group”, Ann Oncol, pp.833 842 41 Miguel Martin, Tadeusz Pienkowski, John Mackey et al (2005) Adjuvant docetaxel for node - positive breast cancer N Engl J Med, pp.352-62 42 Mohamed I Nounou, Fatema ElAmrawy, Nada Ahmed, Kamilia Abdelraouf (2015), “Breast Cancer: Conventional Diagnosis and Treatment Modalities and Recent Patents and Technologies”, Breast Cancer (Auckl), pp.17–34 43 Multinational Association of Supportive Care in Cancer, European Society for Medical Oncology (2016), "Antiemetic guideline" 44 National Cancer Institute (2019), NCI [online] Available at https://www.cancer.gov 45 National Comprehensive Cancer Network (2018), NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Anemia 46 National Comprehensive Cancer Network (2018), NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Antiemesis 47 National Comprehensive Cancer Network (2018), NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Breast cancer 48 National Comprehensive Cancer Network (2018), NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Myeloid Growth Factors 49 National Comprehensive Cancer Network (2018), Prevention and treatmen of cancer- related infections 50 Navari R.M (2015), "Treatment of Breakthrough and Refractory Chemotherapy-Induced Nausea and Vomiting", Biomed Res Int, pp 595-894 51 New South Wale Government (2019), eViQ [online] Available at https://www.eviq.org.au 52 Partridge AH, Burstein HJ, Winer EP (2001), “Side effects of chemotherapy and combined chemohormonal therapy in women with early-stage breast cancer”, J Natl Cancer Inst Monogr, pp.135-42 53 Phương Dung (Yun) Triệu , Claudia Mello-Thoms ,Patrick C Brennan (2015), “Female breast cancer in Vietnam: a comparison across Asian specific regions”, Cancer Biol Med, pp.238–245 54 Richard A Larson (2018), Use of granulocyte colony stimulating factors in adult patients with chemotherapy-induced neutropenia and conditions other than acute leukemia, myelodysplastic syndrome, and hematopoietic cell transplantation, www.uptodate.com 55 The Drugsite Trust (2019), Drugs.com Available at https://www.drugs.com 56 Vahdat L (2008), “Choosing a taxane for adjuvant treatment of breast cancer: more than a flip of the coin?”, Nat Clin Pract Oncol, pp.570-571 57 Wei-Xiang Qi,Zan Shen,Feng Lin,Yuan-jue Sun, Da-liu Min,Li-Na Tang (2012), “Paclitaxel-based versus docetaxel-based regimens in metastatic breast cancer: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials”, Journal Current Medical Research and Opinion PHỤ LỤC PHỤ LỤC PHIẾU THU THẬP THÔNG TIN SỬ DỤNG THUỐC TRÊN BỆNH NHÂN UNG THƢ VÖ Thuộc đề tài “Phân tích thực trạng sử dụng thuốc bệnh nhân ung thư vú bệnh viện Ung bướu tỉnh Thanh Hóa” Thời gian lấy bệnh án: từ …./…./… đến …./…./… (từ ngày bắt đầu lấy thông tin từ BA đến ngày kết thúc điền thông tin lưu phiếu) ID (của BN nghiên cứu): Tên bệnh viện: Bệnh viện Ung bướu tỉnh Thanh Hóa Tên khoa: Khoa Hóa chất Nội UB Thơng tin bệnh nhân STT Trƣờng liệu Thông tin thu đƣợc Họ tên bệnh nhân Mã bê ̣nh án Ngày sinh ./ / Giới tính Nam Cân nặng kg Chiều cao cm Ngày nhập viện ./ / Ngày xuất viện ./ / Nữ Bê ̣nh lý Thông tin tiề n sử Thuố c đã/ dùng Di ứng Thông tin bệnh 10 Chẩ n đoán/ mã ICD-10 C50 11 Ngày chẩ n đoán ./ / 12 Giai đoạn Giai đoạn (T: N: M: ) 13 Vị trí di (dành cho Não Gan BN giai đoạn IV) Xương Phổi Phẫu thuật: Có/ Khơng Khác: Xạ trị: Có/ Khơng Hóa trị: Có/ Khơng Tên phác đồ Các phương pháp điều 14 Chu kỳ Ngày bắt đầu trị sử dụng Ngày kết thúc (chọn điền) Kết quả:………………………………………… Các lưu ý khác (nế u có):……………………… 15 Giải phẫu bệnh DCIS IDC IBC LCIS ILC Paget Tên xét nghiê ̣m: Her-2 neu, PR, ER………… 16 Các xét nghiệm gen liên Ngày thực hiện: / / quan đến việc điều trị Kế t quả: HER neu: Dương tính (+)/Âm tính (-) (Hóa mơ miễn dịch) ER: Dương tính (+) / Âm tính (-) PR: Dương tính (+) / Âm tính (-) 17 Biến chứng có BN 18 Tình trạng BN trước định truyền hóa chất 19 (PS = ) (*) Các bệnh mắc kèm Thơng tin việc sử dụng hóa chất Phác đồ hóa chất Tên phác đồ/ Tên hoạt chất chế độ dùng của BN (nếu khơng có tên phác đồ): ………………………………………………………………………………… Phác đồ theo khuyến cáo (nguồn khuyến cáo): ………………………… Chu kỳ: - Thứ tự chu kỳ liệu trình điều trị: - Ngày bắt đầu: - Ngày kết thúc: - Số ngày chu kỳ: Vị trí phác đồ: Tân bổ trợ Bổ trợ Kết hợp hóa-xạ trị Hóa trị đơn độc Xét nghiệm cận lâm sàng Chỉ số Chỉ số bình thƣờng Kết Phân độ độc tính Bạch cầu (109/l) 3,5 - 10 Hồng cầu (1012/l) 4,2 – 5,8 Hb (g/l) 125 - 145 38- 50 150- 450 BCTT % 45-75 BCLP % 20-45 Urê máu (mmol/l) 2,5-7,5 Creatinin (µm/l) 53-100 Glucose (mmol/l) 3,9-6,4 Protein TP máu (g/l) 65-82 Albumin (g/l) 35-50 AST (U/l) 0-37 ALT (U/l) 0-40 Hematocrit Tiểu cầu (109/l) Xử trí Liều dùng cách dùng Biệt Thời Thông tin theo y lệnh BS dược điểm Liều Đường Dun V Thời Liều Đườn Dun V Thời (Hoạt dùng dùng dùng g pha gian thực g g pha gian truyền tế dùng môi truyề pha n chất), môi HL pha Thông tin theo thực ĐD Thuốc phối hợp dùng kèm Tên biệt Thời Phác Thông tin theo y lệnh dược/hoạt điểm đồ BS chất, hàm dùng hóa Liều Đườn Thời Liều Đường Thời gian chất theo y g gian thực tế dùng dùng lệnh dùng dùng lượng Thông tin theo thực ĐD PHỤ LỤC 2: PHÁC ĐỒ HÓA CHẤT ĐIỀU TRỊ UNG THƢ VÖ THEO NCCN 2018 Điều trị bổ trợ/tân bổ trợ Her-2 neu dương tính Her-2 neu âm tính Lựa chọn ưu tiên Lựa chọn ưu tiên Dose –dense AC+2 tuần P AC-T+ trastuzumab Dose –dense AC+1 tuần P Dose –dense AC-T + trastuzumab TC AC-T+ trastuzumab + pertuzumab Các lựa chọn khác TCH; TCH + pertuzumab Dose – dense AC Paclitaxel+ trastuzumab AC chu kỳ tuần Các lựa chọn khác AC+ tuần P Docetaxel + cyclophosphamid + trastuzumab AC-D chu kỳ tuần AC-Docetaxel + trastuzumab CMF, EC; TAC AC-Docetaxel + trastuzumab ± pertuzumab Điều trị tái phát/di Đơn trị liệu Đa trị liệu Her-2 dương tính Lựa chọn ưu tiên CAF/FAC Lựa chọn ưu tiên Nhóm anthracyclin: FEC -Pertuzumab+ trastuzumab+ Doxorubicin, liposomal AC Docetaxel doxorubicin EC -Pertuzumab+ trastuzumab+ Nhóm taxan:Paclitaxel CMF Paclitaxel Nhóm kháng chuyển hóa: GT Các lựa chọn khác Capecitabin, Gemcitabin Docetaxel/ -T-DM1 Nhóm ức chế vi ống: capecitabin -Trastuzumab + Paclitaxel ± Vinorelbin , Eribulin Paclitaxe/ Carbolatin Các lựa chọn khác bevacizumab -Trastuzumab + Docetaxel Cyclophosphamid;Cisplatin -Trastuzumab + vinorelbin Carboplatin, Docetaxel, -Trastuzumab+ capecitabin Epirubicin, Ixabepilon Lịch trình điều trị cụ thể số phác đồ thƣờng dùng PHÁC ĐỒ TÂN BỔ TRỢ, BỔ TRỢ * AC: Doxorubicine - Cyclophosphamide Doxorubicin: 60mg/m2 da, TM, ngày NaCl 0.9%, Glucose 5% 15-60ph Cyclophosphamide: 600mg/m2 da, TM, ngày 1,NaCl 0.9%, Glucose 5% ≥60phút Chu kỳ 21 ngày, 4-6 chu kỳ * AC – T: Doxorubicine – Cyclophosphamide - Paclitaxel 4AC: Doxorubicine 60mg/m2 da, TM, ngày Cyclophosphamide 600mg/m2 da, TM, ngày Chu kỳ 21 ngày x chu kỳ; Hoặc chu kỳ 14 ngày x chu kỳ 4T: Paclitaxel Paclitaxel 175mg/m2 da, TM, ngày 1, NaCl 0.9%, Glucose 5%, > 1-2 Chu kỳ 21 ngày, chu kỳ * AC – T: Doxorubicine – Cyclophosphamide - Docetaxel 4AC: Doxorubicine 60mg/m2 da, TM, ngày Cyclophosphamide 600mg/m2 da, TM, ngày Chu kỳ 21 ngày x chu kỳ; Hoặc chu kỳ 14 ngày x chu kỳ 4D: Docetaxel Docetaxel 100mg/m2 da, TM, ngày 1, NaCl 0,9%, Glucose 5%> 1-2 Chu kỳ 21 ngày, chu kỳ *FEC: Fluorouracil – Epirubicine - Cyclophosphamide Fluorouracin: 500mg/m2 da, TM, ngày NaCl 0,9%, Glucose 5% 30-60 ph Epirubicine NaCl 0,9%, Glucose 5%, 15-60 ph NaCl 0,9%, Glucose 5% ≥ 60ph : 100mg/m2 da, TM Cyclophosphamide: 500mg/m2 da, ngày Chu kỳ 21 ngày, -6 chu kỳ Lưu ý: Liều tích luỹ tối đa Epirubicine 900mg/m2 da *3FEC-3D: Fluorouracil – Epirubicine – Cyclophosphamide → Docetaxel FEC: - Fluorouracin 500mg/m2 da, TM, ngày - Epirubicine 100mg/m2 da, TM, ngày - Cyclophosphamide 500mg/m2 da, ngày - Chu kỳ 21 ngày x chu kỳ 3D: - Docetaxel 100mg/m2 da, TM, ngày - Chu kỳ 21 ngày x chu kỳ GCSF dự phòng *TC: Docetaxel - Cyclophosphamide - Docetaxel 75mg/m2 da, TM, ngày - Cyclophosphamide 600mg/m2 da, ngày - Chu kỳ 21 ngày, 4-6 chu kỳ * Các phác đồ cho HER2 dương tính AC – TH: Doxorubicine – Cyclophosphamide- Taxane - Herceptin - Doxorubicine: 60mg/m2 da, TM, ngày 1, NaCl 0.9%, Glucose 5% 15-60 ph - Cyclophosphamide: 600mg/m2 da, TM, ngày 1,NaCl 0.9%, Glucose 5%, 30-60 ph - Chu kỳ 21 ngày x chu kỳ * Docetaxel - Trastuzumab Docetaxel 100mg/m2 da, TM, ngày 1, NaCl 0.9%, Glucose 5% > 1-2 Trastuzumab 8mg/kg liều tải, TM, NaCl 0.9%, Glucose 5% > 90 ph truyền lần Trastuzumab 6mg/kg liều trì năm, NaCl 0.9%,Glucose 5% >30ph truyền lần Chu kỳ tuần * FAC: - Fluorouracin 600mg/m2 da, TM, ngày - Doxorubicine 60mg/m2 da, TM, ngày - Cyclophosphamide 600mg/m2 da, ngày - Chu kỳ 21 ngày PHÁC ĐỒ DI CĂN, TÁI PHÁT * AC: Doxorubicine- Cyclophosphamide - Doxorubicine 60mg/m2 da, TM, ngày - Cyclophosphamide 600mg/m2 da, ngày - Chu kỳ 21 ngày x – chu kỳ * AT: Doxorubicine - Docetaxel - Doxorubicine 50mg/m2 da, TM, ngày 1, - Docetaxel 75mg/m2 da, TM, ngày 1, NaCl 0.9%, Glucose 5% NaCl 0.9%, Glucose 5% 15 phút > 1-2 - Chu kỳ 21 ngày, chu kỳ * TA: Doxorubicine - Paclitaxel - Doxorubicine 60mg/m2 da, TM, ngày 1, NaCl 0.9%, Glucose 5% - Paclitaxel NaCl 0.9%, Glucose 5% > 1-2 175mg/m2 da, TM, ngày 15 phút - Chu kỳ 21 ngày, chu kỳ - Tổng liều Doxorubicin không 450mg/m2 da * FAC - Cyclophosphamide 600mg/m2 da, ngày - Doxorubicine 60mg/m2 da, TM, ngày - Fluorouracin 600mg/m2 da, TM, ngày - Chu kỳ 21 – 28 ngày * Vinorelbine Vinorelbine 60mg/m2 da, TM, ngày 1,8,15 Uống viên thuốc lần vòng 30 phút sau ăn * Docetaxel - Epirubicine - Epirubicine 75mg/m2 da, TM, ngày 1, NaCl 0.9%, Glucose 5% 15-60 phút - Docetaxel 75mg/m2 da, TM, ngày > 1-2 NaCl 0.9%, Glucose % - Chu kỳ 21 ngày, chu kỳ * Gemcitabine Paclitaxel - Paclitaxel 175 mg/m2 da, TM, ngày 1, - Gemcitabine 1250 mg/m2 da, TM, ngày 1,8 - Chu kỳ 21 ngày * Carboplatin- Paclitaxel NaCl 0.9%, Glucose 5% NaCl 0.9%, - Paclitaxel 175 mg/m2 da, TM, ngày 1, NaCl 0.9%, Glucose 5% >1-2 - Carboplatin AUC 6, TM, ngày Glucose 5% - Chu kỳ tuần * Carboplatin - Docetaxel - Docetaxe 75 mg/m2 da, TM, ngày 1, - Carboplatin AUC 6, TM, ngày NaCl 0.9%, Glucose 5% >1-2 Glucose 5% - Chu kỳ tuần * Gemcitabine – Carboplatin - Gemcitabine 1000 mg/m2 da, TM, ngày 1,8 - Carboplatin AUC =2, TM, ngày 1,8 - Chu kỳ 21 ngày NaCl 0.9%, NaCl 0.9%, Glucose 5% 30-90 phút 1-2 PHỤ LỤC PHÁC ĐỒ DỰ PHÕNG BUỒN NÔN, NƠN THEO NCCN 2018 Thuốc IV Ngày (trƣớc hóa chất) Ngày 2,3,4 Nguy cao (>90% bệnh nhân có đợt nơn khơng dự phòng nơn) AC,cisplatin, 5-HT3RA+NK1RA+ Dexamethason ± carboplatin AUC≥4, dexamethason ±olanzapin: NK1RA cyclophosphanid -Liều dexamethason 12-15mg -Liều dexamethason >1.500mg/m2, -Liều 5-HT3RA: 8mg ngày 2,3,4 dacarbazin, Ondansetron 8mg-16mg IV, doxorubicin≥60mg/m, Palonosetron 0,25mg IV epirubicin>90mg/m2 -Liều olanzapin 10mg uống Nguy trung bình (30- 90% bệnh nhân có đợt nơn khơng dự phòng) Busulfan, carboplatin 5-HT3RA+ dexamethason ± 5-HT3RA AUC