Phân tích thực trạng sử dụng phác đồ mFOLFOX6 điều trị ung thư đại trực tràng tại bệnh viện hữu nghị

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI TRẦN THÀNH TRUNG PHÂN TÍCH THỰC TRẠNG SỬ DỤNG PHÁC ĐỒ mFOLFOX6 ĐIỀU TRỊ UNG THƯ ĐẠI TRỰC TRÀNG TẠI BỆNH VIỆN HỮU NGHỊ LUẬN VĂN THẠC SĨ DƯỢC HỌC HÀ NỘI 2018 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI TRẦN THÀNH TRUNG PHÂN TÍCH THỰC TRẠNG SỬ DỤNG PHÁC ĐỒ mFOLFOX6 ĐIỀU TRỊ UNG THƯ ĐẠI TRỰC TRÀNG TẠI BỆNH VIỆN HỮU NGHỊ LUẬN VĂN THẠC SĨ DƯỢC HỌC CHUYÊN NGÀNH DƯỢC LÝ – DƯỢC LÂM SÀNG Người hướng dẫn PGS.TS Nguyễn Thị Liên Hương TS Hoàng Thị Minh Hiền HÀ NỘI 2018 LỜI CẢM ƠN Trong q trình học tập hồn thành luận văn, tơi nhận hướng dẫn tận tình, giúp đỡ động viên Thầy Cô, đồng nghiệp, gia đình bạn bè Với tất kính trọng biết ơn sâu sắc xin chân thành cảm ơn PGS.TS Nguyễn Thị Liên Hƣơng - Trưởng Bộ môn Dược lâm sàng - trường Đại học Dược Hà Nội TS Hoàng Thị Minh Hiền - nguyên trưởng khoa Dược Bệnh Viện Hữu Nghị người thầy trực tiếp hướng dẫn, bảo tận tình giúp đỡ tơi hồn thành luận văn tốt nghiệp Tơi xin chân thành cảm ơn thầy cô giáo Bộ môn Dược lâm sàng – Trường đại học Dược Hà Nội, hướng dẫn cho tiếp cận kiến thức giúp định hướng thực nghiên cứu Tôi xin cảm ơn đồng nghiệp công tác công ty TNHH Một Thành Viên Dược Liệu TW2 tận tình hỗ trợ cơng việc thời gian học tập nghiên cứu Cảm ơn Ban giám đốc công ty tạo điều kiện cho tham gia học tập thực nghiên cứu Cuối muốn dành lời cảm ơn sâu sắc tới gia đình, bạn bè, đồng nghiệp người bên cạnh giúp đỡ Tôi xin chân thành cảm ơn Hà Nội, ngày tháng năm 2018 Học viên Trần Thành Trung MỤC LỤC LỜI CẢM ƠN DANH MỤC CÁC KÍ HIỆU VIẾT TẮT DANH MỤC CÁC BẢNG DANH MỤC CÁC HÌNH VẼ, ĐỒ THỊ ĐẶT VẤN ĐỀ………………………………………………………………………1 CHƢƠNG TỔNG QUAN 1.1 Tổng quan bệnh ung thư đại trực tràng 1.1.1 Dịch tễ ung thư đại trực tràng 1.1.2 Cơ chế bệnh sinh yếu tố liên quan đến chế bệnh sinh 1.1.3 Chẩn đoán 1.1.4 Các giai đoạn bệnh 1.2 Điều trị ung thư đại trực tràng 10 1.2.1 Nguyên tắc chung 10 1.2.2 Phẫu thuật 11 1.2.3 Xạ trị 11 1.2.4 Hóa trị 11 1.3 Tổng quan phác đồ mFOLFOX6 14 1.3.1 Vị trí phác đồ mFOLFOX6 điều trị ung thư đại trực tràng 15 1.3.2 Phác đồ mFOLFOX6 16 1.3.3 Các tác dụng không mong muốn liên quan đến phác đồ mFOLFOX6 16 1.3.4 Thuốc điều trị hỗ trợ phác đồ mFOLFOX6 18 CHƢƠNG ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 20 2.1 Đối tượng nghiên cứu 20 2.1.1 Tiêu chuẩn lựa chọn 20 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ 20 2.2 Phương pháp nghiên cứu 20 2.2.1 Quy trình thu thập thông tin 20 2.3 Nội dung nghiên cứu 21 2.3.1 Mô tả đặc điểm bệnh nhân đặc điểm sử dụng phác đồ mFOLFOX6 điều trị ung thư đại trực tràng Bệnh viện Hữu Nghị 21 2.3.2 Phân tích tính hợp lý việc sử dụng phác đồ mFOLFOX6 21 2.4 Các sử dụng để phân tích tính hợp lý sử dụng thuốc 21 2.4.1 Phân tích tính hợp lý chế độ liều 21 2.4.2 Mức độ chênh lệch kê đơn thực tế với lý thuyết liều dùng ban đầu 22 2.4.3 Mức độ chênh lệch kê đơn thực tế với lý thuyết liều dùng 23 2.4.4 Phân tích tính hợp lý thứ tự truyền hóa chất: 24 2.4.5 Phân tích tính hợp lý cách dùng: 24 2.4.6 Phân tích hợp lý thời gian truyền: 25 2.4.7 Tính hợp lý điều trị hỗ trợ: phác đồ dự phòng nơn 25 2.4.8 Phân tích tính hợp lý xử trí ADE 26 2.4.9 Phân tích chống định 26 2.4.10 Phân tích tương tác thuốc nghiêm trọng 27 2.5 Phương pháp xử lý số liệu 28 2.6 Đạo đức nghiên cứu 29 CHƢƠNG KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 30 3.1 Mô tả đặc điểm bệnh nhân nghiên cứu đặc điểm sử dụng thuốc điều trị ung thư đại tràng phác đồ mFOLFOX6 bệnh viện Hữu Nghị 30 3.1.1 Đặc điểm tuổi giới tính 30 3.1.2 Phân loại bệnh nhân UTĐTT 30 3.1.3 Đặc điểm sử dụng thuốc 34 3.1.4 Khảo sát ADE q trình hóa trị 36 3.2 Phân tích tính hợp lý việc sử dụng phác đồ mFOLFOX6 39 3.2.1 Phân tích tính hợp lý chế độ liều 39 3.2.2 Phân tích tính hợp lý thứ tự truyền hóa chất 41 3.2.3 Phân tích hợp lý cách dùng 42 3.2.4 Phân tích tính hợp lý sử dụng thuốc hỗ trợ 44 3.2.5 Phân tích tính hợp lí xử trí ADE 45 3.2.6 Chống định tương tác thuốc 47 CHƢƠNG BÀN LUẬN 48 4.1 Đặc điểm bệnh nhân đặc điểm sử dụng thuốc điều trị ung thư đại trực tràng phác đồ mFOLFOX6 bệnh viện Hữu Nghị 48 4.1.1 Đặc điểm tuổi giới, phân loại bệnh nhân 48 4.1.2 Khảo sát ADE q trình hóa trị 49 4.1.3 Đặc điểm sử dụng thuốc 50 4.2 Phân tích việc sử dụng phác đồ mFOLFOX6 51 4.2.1 Phân tích chế độ liều 51 4.2.2 Phân tích thứ tự truyền 54 4.2.3 Phân tích cách dùng 54 4.2.4 Phân tích việc sử dụng thuốc hỗ trợ 55 4.2.5 Phân tích xử trí ADE 57 4.2.6 Phân tích chống định tương tác thuốc 57 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ………………………………………………….55 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC KÝ HIỆU VÀ CHỮ VIẾT TẮT UT Ung Thư UTTT Ung thư trực tràng UTĐT Ung thư đại tràng UTĐTT Ung thư đại tràng – trực tràng 5-FU 5- Fluorouracil CEA Carcino - embryonic Antigen FAP Familial Adenomatous Polypois- Hội chứng đa polyp tuyến có tính gia đình VEGF Vascular endothelial growth factor – Yếu tố tăng trưởng nội mạc TDKMM NCCN Tác dụng không mong muốn Mạng lưới ung thư quốc gia Mỹ - National Comprehensive Cancer Network NSW-EIVQ BSA Viện ung thư New South Wale - Úc Diện tích da KRAS Kristen Rat Sacorna BRAF Threonine kinase B-raf PI3KA Phosphatidylinossitol-3-kinase CEA Carcino- Embryonic Antigen ACA Advanced colorectal adenoma DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1 Phân loại giai đoạn bệnh NCCN [14], [38], [40] 10 Bảng 1.2 Phác đồ tiêu chuẩn theo guideline NCCN 12 Bảng 3.1 Đặc điểm bệnh nhân theo tuổi giới tính 30 Bảng 3.2 Phân loại bệnh nhân theo vị trí ung thư 31 Bảng 3.3 Mô tả bệnh nhân theo giai đoạn bệnh 31 Bảng 3.4 Tỷ lệ bệnh nhân theo tình trạng di 32 Bảng 3.5 Phân loại bệnh nhân theo độ thải creatinin trước điều trị 33 Bảng 3.6 Phân loại bệnh nhân theo chức gan 33 Bảng 3.7 Đặc điểm phác đồ điều trị .33 Bảng 3.8 Mô tả phác đồ điều trị giai đoạn bệnh 33 Bảng 3.9 Ghi nhận ADE 33 Bảng 3.10 Mức độ tác dụng không mong muốn hệ tạo máu 38 Bảng 3.11 Biểu lâm sàng ADE đường tiêu hóa 39 Bảng 3.12 So sánh diện tích da ghi phiếu pha chế thuốc diện tích da tính từ chiều cao cân nặng bệnh nhân 39 Bảng 3.13 So sánh liều dùng ban đầu được dùng thực tế với liều lý thuyết tính theo diện tích da 40 Bảng 3.14 So sánh liều dùng được dùng thực tế với liều lý thuyết tính theo diện tích da .41 Bảng 3.15 Phân tích thứ tự truyền hóa chất 42 Bảng 3.16 Phân tích thời gian truyền 42 Bảng 3.17 Phân tích dự phòng nơn cho bệnh nhân 44 Bảng 3.18 Xử trí tiêu chảy 44 Bảng 3.19 Theo dõi số huyết học bệnh nhân trước đợt điều trị .46 Bảng 3.20 Theo dõi số ClCr bệnh nhân trước đợt điều trị .46 DANH MỤC HÌNH Hình 3.1 Tổng kết chu kỳ điều trị hóa chất theo dõi 35 Hình 3.2 Tổng kết 10 ADE có tỷ lệ gặp số đợt điều trị nhiều 36 ĐẶT VẤN ĐỀ Ung thư đại trực tràng bệnh thường gặp có xu hướng tăng lên nước phát triển, tỷ lệ đứng thứ sau ung thư phổi Tại Mỹ, loại ung thư phổ biến thứ nguyên nhân đứng hàng thứ gây tử vong ung thư nam nữ giới Năm 2018, theo hiệp hội ung thư Mỹ (American Cancer Society) có khoảng 140.250 người mắc ung thư đại trực tràng 50.630 người chết loại ung thư này.Tại Việt Nam, ung thư đại trực tràng loại ung thư phổ biến thứ giới, năm có khoảng 7,367 bệnh nhân mắc, 4,131 bệnh nhân tử vong UTĐTT [5],[13] Điều trị UTĐTT đặc biệt giai đoạn sớm việc phẫu thuật chủ yếu Ngồi phẫu thuật chiếm vai trò quan trọng việc điều trị UTĐTT giai đoạn muộn giúp làm giảm thể tích khối u, lấy bỏ di căn, chống chảy máu, đảm bảo lưu thông tiêu hóa, nhiên dù bệnh nhân phẫu thuật triệt có nhiều nguy tái phát [14].Để ngăn chặn tái phát, di xa, cần có phương pháp điều trị tồn thân, hóa trị liệu giúp giải vấn đề Những năm gần phác đồ mFOLFOX6 khuyến nghị phác đồ ưu tiên việc điều trị UTĐTT giai đoạn III mang lại hội sống cho nhiều bệnh nhân giai đoạn [31] Bệnh viện Hữu nghị Bệnh viện đa khoa hạng có trách nhiệm chăm sóc sức khỏe cho cán trung, cao cấp Đảng Nhà nước Trong năm gần đây, việc điều trị ung thư Bệnh viện quan tâm, tỉ lệ ung thư đại trực tràng điều trị cao Bên cạnh để đáp ứng nhiệm vụ chăm sóc sức khỏe cho nhân dân nên khoa Dược Bệnh viện Hữu Nghị thành lập Phòng pha chế thuốc điều trị ung thư tập trung vào tháng 5/2013 Với mong muốn góp phần nhỏ nâng cao chất lượng cơng tác dược lâm sàng nói chung chăm sóc dược cho bệnh nhân ung thư nói riêng, chúng tơi tiến hành đề tài: “ Phân tích thực trạng sử dụng phác đồ PHỤ LỤC PHỤ LỤC 1: PHIẾU THU THẬP THÔNG TIN BỆNH NHÂN NGHIÊN CỨU LẦN Mã số bệnh nhân: Mã bệnh án: I Thông tin bệnh nhân Họ tên BN: Tuổi: Giới tính: Ngày vào viện: Ngày viện: Nghề nghiệp: .Mức bảo hiểm: Chẩn đoàn ung thư Trực tràng Đại tràng Giai đoạn (T N M ) Cơ quan di căn: Thời điểm phát bệnh ung thư: Các phương pháp điều trị sử dụng Phẫu thuật Hóa trị - Phác đồ Xạ trị PP khác Sinh học Ghi chú: Bệnh mắc kèm: Ghi thêm kết sinh tiết, siêu âm, X-quang: II Đặc điểm sử dụng thuốc Phác đồ điều trị Tên phác đồ: Cân nặng: (kg) Chiều cao: (cm) Diện tích bề mặt da (m2): Hóa chất/ Liều dùng (m2) Biệt dược Liều tính Liều dùng cho BN thực tế (mg) cho BN Cách dùng Thuốc dùng phối hợp bước truyền hóa chất - - - - - - - - Tương kỵ: Tác dụng không mong muốn Nôn Sốt Buồn nôn Ho khan Nấc Dị ứng Táo bón Shock Tiêu chảy Tê tay chân Đau thượng vị TDKMM khác: Kết xét nghiệm máu men gan, miễn dịch Loại XN Chỉ số Bình Trước truyền Sau truyền hóa thường hóa chất chất WBC (G/1) Neut (G/1) Huyết học RBC (T/1) HGB (G/1) PLT (G/1) SGOT Men gan (U/L) SGPR (U/L) Thận Miễn dịch Creatinin (umol/l) CEA (ng/ml) Các thuốc dùng phối hợp trước sau truyền hóa chất STT Biệt dược Hoạt chất Tác dụng dược lý 4.Ghi biện pháp hỗ trợ áp dụng Tương tác với hóa chất PHIẾU THU NHẬP THƠNG TIN BỆNH NHÂN NGHIÊN CỨU LẦN… Tên bệnh nhân: Mã số bệnh nhân : .Mã bệnh án: Ngày vào viện: Ngày viện: Đặc điểm sử dụng thuốc III 5.Phác đồ điều trị Tên phác đồ: Cân nặng: (kg) Chiều cao: (cm) Diện tích bề mặt da (m2): Hóa chất/ Liều dùng (m2) Biệt dược Liều tính Liều dùng cho BN thực tế (mg) cho BN Cách dùng Thuốc dùng phối hợp bước truyền hóa chất - - - - - - Tương kỵ 6.Tác dụng không mong muốn Nôn Sốt Buồn nơn Ho khan Nấc Dị ứng Táo bón Shock Tiêu chảy Tê tay chân Đau thượng vị TDKMM khác: Kết xét nghiệm máu men gan, miễn dịch Loại XN Chỉ số Trước truyền Sau truyền hóa chất hóa chất WBC (G/1) Neut (G/1) Huyết học RBC (T/1) HGB (G/1) PLT (G/1) Men gan Thận Miễn dịch SGOT (U/L) SGPR (U/L) Creatinin (umol/l) CEA (ng/ml) 7.Các thuốc dùng phối hợp trƣớc sau truyền hóa chất STT Biệt dược Hoạt chất Tác dụng dược lý Tương tác với hóa chất 10 8.Ghi biện pháp hỗ trợ đƣợc áp dụng PHỤ LỤC 2: BỘ CHỈ TIÊU ĐÁNH GIÁ SỬ DỤNG PHÁC ĐỒ mFOLFOX6 Độc tính thần kinh ngoại biên Phân loại Cấp giai đoạn đầu Cấp Chứng loạn cảm họng-thanh quản cấp Giảm liều oxaliplatin 25%,Nếu còn, giảm liều oxaliplatin xuống 50% Loại bỏ oxaliplatin Tăng thời gian truyền oxaliplatin lên Viêm niêm mạc miệng Phân loại Hoãn điều trị độc tính giảm xuống mức thấp giảm liều cho chu kỳ sau Lần xuất đầu tiên: Không giảm liều Cấp xuất lần thứ 2: Giảm liều oxaliplatin fluorouracil xuống 25% xuất lần thứ 3: Giảm liều oxaliplatin fluorouracil xuống 50% Lần 4: Chấm dứt hóa trị liệu Hỗn điều trị độc tính giảm xuống mức thấp giảm liều cho chu kỳ Cấp sau Xuất lần đầu: Giảm liều oxaliplatin fluorouracil xuống 50% Lần thứ 2: Chấm dứt hóa trị liệu Tiêu chảy Phân loại Hỗn điều trị độc tính giảm xuống mức thấp giảm liều cho chu kỳ sau Lần xuất đầu tiên: Không giảm liều Cấp xuất lần thứ 2: Giảm liều oxaliplatin fluorouracil xuống 25% xuất lần thứ 3: Giảm liều oxaliplatin fluorouracil xuống 50% Lần 4: Chấm dứt hóa trị liệu Hỗn điều trị độc tính giảm xuống mức thấp giảm liều cho chu kỳ Cấp cấp sau Xuất lần đầu: Giảm liều oxaliplatin fluorouracil xuống 50% Lần thứ 2: Chấm dứt hóa trị liệu Hội chứng tay chân Phân loại Hỗn điều trị độc tính giảm xuống mức thấp giảm liều cho chu kỳ sau Cấp Lần xuất đầu tiên: Không giảm liều xuất lần thứ 2: Giảm liều fluorouracil xuống 25% xuất lần thứ 3: Giảm liều fluorouracil xuống 50% Lần 4: loại bỏ fluorouracil Cấp Hoãn điều trị độc tính giảm xuống mức thấp giảm liều cho chu kỳ sau Lần đầu xuất :Giảm liều fluorouracil xuống 50% Xuất lần 2: loại bỏ fluorouracil Giám sát sử dụng: *Ghi nhận ADE Hệ tạo máu Mức độ giảm bạch cầu, tiểu cầu, giảm hemoglobin Trên tiêu hóa Nơn buồn nơn, táo bón, tiêu chảy,viêm niêm mạc miệng, thực quản Trên thận Creatinine, suy thận cấp độ Trên gan Tăng ASR, ALT, bilirubin Hê thần kinh Bệnh lý thần kinh ngoại biên, rối loạn tâm thần Phản ứng dị ứng Phản ứng mẫn, sốc phản vệ PHỤ LỤC 3:CÔNG CỤ ĐÁNH GIÁ TÌNH TRẠNG BỆNH NHÂN Tác dụng Mức Mức Mức Mức phụ Thiếu máu Chỉ số Hgb < 10.0 – Hgb < 8.0 Biến chứng đe Hemoglobin 8.0 g/dL; < 6.2 g/dL; < 4.9 dọa tính mạng; (Hgb) – 4.9 mmol/L; mmol/L; < 80 định can