Nông hồng thạch phân tích dược động học quần thể của kháng sinh vancomycin ở bệnh nhân người lớn điều trị tại bệnh viện trung ương quân đội 108 khóa luận tốt nghiệp dược sĩ

BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI NÔNG HỒNG THẠCH PHÂN TÍCH DƯỢC ĐỘNG HỌC QUẦN THỂ CỦA KHÁNG SINH VANCOMYCIN Ở BỆNH NHÂN NGƯỜI LỚN ĐIỀU TRỊ TẠI BỆNH VIỆN TRUNG ƯƠNG QUÂN ĐỘI 108 KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP DƯỢC SĨ HÀ NỘI – 2023 BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI NÔNG HỒNG THẠCH Mã sinh viên: 1801618 PHÂN TÍCH DƯỢC ĐỘNG HỌC QUẦN THỂ CỦA KHÁNG SINH VANCOMYCIN Ở BỆNH NHÂN NGƯỜI LỚN ĐIỀU TRỊ TẠI BỆNH VIỆN TRUNG ƯƠNG QUÂN ĐỘI 108 KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP DƯỢC SĨ Người hướng dẫn: TS Lê Bá Hải NCS Lê Thị Phương Thảo Nơi thực hiện: Bộ môn Dược lâm sàng Bệnh viện TWQĐ 108 HÀ NỘI – 2023 LỜI CẢM ƠN Đầu tiên, tơi xin bày tỏ kính trọng gửi lời cảm ơn sâu sắc đến TS Lê Bá Hải, Giảng viên Bộ môn Dược lâm sàng, người thầy trực tiếp định hướng, dẫn dắt động viên suốt thời gian thực đề tài Tôi xin cảm ơn NCS Lê Thị Phương Thảo – Dược sĩ khoa Dược Bệnh viện Trung Ương Quân Đội 108 hướng dẫn, giúp đỡ đồng hành thời gian thực nghiên cứu Tôi xin bày tỏ lịng kính trọng biết ơn tới PGS.TS Nguyễn Thị Liên Hương – Bộ môn Dược lâm sàng, cho nhóm nghiên cứu lời khuyên định hướng vô quý báu trình thực đề tài Tơi xin gửi lời cảm ơn tới Ban giám hiệu, thầy cô giáo trường Đại học Dược Hà Nội thầy cô Bộ mơn Dược lâm sàng ln dành quan tâm tạo điều kiện cho sinh viên Tôi xin gửi lời cảm ơn sâu sắc tới gia đình, bạn bè, người ln ln chia sẻ động viên khoảng thời gian khó khăn q trình nghiên cứu Khóa luận tơi khơng thể hồn thành khơng có động viên, giúp đỡ DS Nguyễn Trọng Hào, bạn Phùng Chí Kiên, Vũ Dương Anh Minh, người anh, người bạn bên cạnh dành cho giúp đỡ, động viên quý báu Tôi xin chân thành cảm ơn Hà Nội, tháng năm 2023 Sinh viên Nông Hồng Thạch MỤC LỤC DANH MỤC KÝ HIỆU, CHỮ VIẾT TẮT DANH MỤC CÁC BẢNG DANH MỤC HÌNH, SƠ ĐỒ ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG TỔNG QUAN 1.1 Tổng quan kháng sinh vancomycin .3 1.1.1 Cấu trúc hóa học vancomycin 1.1.2 Đặc điểm dược động học vancomycin 1.1.3 Đặc điểm dược lực học 1.2 Tổng quan giám sát nồng độ vancomycin máu 1.2.1 Giám sát điều trị thông qua theo dõi nồng độ vancomycin đáy 1.2.2 Giám sát điều trị thông qua theo dõi giá trị diện tích đường cong nồng độ - thời gian (AUC) 1.3 Tổng quan dược động học quần thể 1.3.1 Sơ lược phương pháp dược động học quần thể 1.3.2 Phương pháp thẩm định ngoại – đánh giá hiệu suất dự báo mơ hình dược động học quần thể phát triển y văn 13 1.3.3 Các nghiên cứu mơ hình dược động học quần thể vancomycin .15 1.4 Tổng quan thực trạng giám sát nồng độ vancomycin Bệnh viện Trung Ương Quân Đội 108 .20 CHƯƠNG ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU .21 2.1 Mục tiêu 1: Phân tích thực trạng giám sát nồng độ vancomycin máu bệnh nhân người lớn điều trị Bệnh viện Trung ương Quân đội 108 giai đoạn từ tháng 12/2020 đến tháng 8/2022 21 2.1.1 Đối tượng nghiên cứu 21 2.1.2 Phương pháp nghiên cứu .21 2.2 Mục tiêu 2: Sàng lọc đánh giá hiệu suất dự đốn mơ hình dược động học quần thể y văn dựa liệu giám sát nồng độ vancomycin bệnh nhân người lớn Bệnh viện Trung Ương Quân Đội 108 25 2.2.1 Đối tượng nghiên cứu 25 2.2.2 Phương pháp nghiên cứu .26 2.3 Phương pháp xử lý số liệu 30 2.3.1 Mục tiêu 30 2.3.2 Mục tiêu 30 CHƯƠNG KẾT QUẢ 31 3.1 Phân tích thực trạng giám sát nồng độ vancomycin máu bệnh nhân người lớn điều trị Bệnh viện Trung ương Quân đội 108 giai đoạn từ tháng 12/2020 đến tháng 8/2022 31 3.1.1 Đặc điểm chung quần thể bệnh nhân 31 3.1.2 Đặc điểm chức thận quần thể .32 3.1.3 Đặc điểm vi sinh 34 3.1.4 Đặc điểm sử dụng vancomycin quần thể 35 3.1.5 Đặc điểm trình theo dõi nồng độ vancomycin máu 37 3.1.6 Đặc điểm AUC24 39 3.1.7 Đặc điểm tác dụng không mong muốn bệnh nhân gặp phải 41 3.2 Sàng lọc đánh giá hiệu suất dự đốn mơ hình dược động học quần thể y văn dựa liệu giám sát nồng độ vancomycin bệnh nhân người lớn Bệnh viện Trung Ương Quân Đội 108 42 3.2.1 Đặc điểm quần thể bệnh nhân sử dụng để thẩm định mơ hình 42 3.2.2 Kết sàng lọc mơ hình 45 3.2.3 Đặc điểm mơ hình dược động học quần thể chọn 46 3.2.4 Đánh giá khả dự báo mơ hình dược động học quần thể chọn 54 CHƯƠNG BÀN LUẬN 60 4.1 Bàn luận quần thể bệnh nhân TDM Bệnh viện Trung Ương Quân Đội 108 60 4.1.1 Đặc điểm bệnh nhân quần thể nghiên cứu 60 4.1.2 Đặc điểm sử dụng vancomycin quần thể nghiên cứu 61 4.1.3 Đặc điểm TDM vancomycin quần thể nghiên cứu 62 4.1.4 Bàn luận số trường hợp đặc biệt trình TDM 63 4.2 Bàn luận kết sàng lọc đánh giá hiệu suất dự đốn mơ hình dược động học quần thể y văn dựa liệu giám sát nồng độ vancomycin bệnh nhân người lớn Bệnh viện Trung Ương Quân Đội 108 64 4.2.1 Bàn luận mơ hình dược động học quần thể vancomycin phù hợp với quần thể bệnh nhân Bệnh viện Trung Ương Quân Đội 108 64 4.2.2 Bàn luận kết thẩm định mơ hình dược động học quần thể vancomycin 66 4.3 Hạn chế nghiên cứu 69 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ .71 A KẾT LUẬN 71 Phân tích thực trạng giám sát nồng độ vancomycin máu bệnh nhân người lớn điều trị Bệnh viện Trung ương Quân đội 108 giai đoạn từ tháng 12/2020 đến tháng 8/2022 71 Sàng lọc đánh giá hiệu suất dự đốn mơ hình dược động học quần thể y văn dựa liệu giám sát nồng độ vancomycin bệnh nhân người lớn Bệnh viện Trung Ương Quân Đội 108 71 B KIẾN NGHỊ 72 DANH MỤC KÝ HIỆU VÀ CHỮ VIẾT TẮT AKI ASHP Tổn thương thận cấp (Acute kidney injury) Hội Dược sĩ hệ thống Y tế Hoa Kỳ (American Society of Health-System Pharmacists) AUC Diện tích đường cong (Area Under the Curve) AUC24 Diện tích đường cong 24 (Area Under the Curve in 24 hours) BMI Chỉ số khối thể (Body Mass Index) BN Bệnh nhân BOV Dao động thông số cá thể (Between occasion variability) BSV Dao động thông số cá thể (Between occasion variability) Clcr Độ thải creatinin (Creatinin Clearance) CLSI Viện Chuẩn thức lâm sàng xét nghiệm Hoa Kỳ (Clinical and Laboratory Standard Institute) Clvancomycin Độ thải vancomycin (Vancomycin Clearance) Cobs Nồng độ quan sát (Observed Concentration) Cpred Nồng độ dự đoán (Predicted Concentration) Cpeak Nồng độ đỉnh (Peak Concentration) Ctrough Nồng độ đáy (Trough Concentration) eGFR Mức lọc cầu thận ước tính (Estimated Glomerular Filtration Rate) EUCAST Ủy ban Thử độ nhạy cảm Châu Âu (The European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing) IDSA Hội Truyền nhiễm Hoa Kỳ (Infectious Diseases Society of America) KDIGO Chương trình cải thiện kết cục chung bệnh lý thận (Kidney Disease Improving Global Outcomes) Ke Hằng số tốc độ thải trừ MAPE Sai số phần trăm tuyệt đối trung bình (Mean Absolute Prediction Error) MIC Nồng độ ức chế tối thiểu (Minimum Inhibitory Concentration) MPE Sai số dự đốn trung bình (Mean Prediction Error) MRSA Tụ cầu vàng kháng Staphylococcus aureus) MSSA Tụ cầu vàng nhạy cảm với methicillin (Methicillin Susceptible Staphylococcus aureus) PD Dược lực học (Pharmacodynamic) PIDS Hội Truyền nhiễm Nhi khoa Hoa Kỳ (Pediatric Infectious Diseases Society) PK Dược động học (Pharmacokinetic) POPPK Dược động học quần thể (Population Pharmacokinetics) SIDP Hội Dược sĩ lĩnh vực bệnh truyền nhiễm Hoa Kỳ (Society of Infectious Diseases Pharmacists) T1/2 Thời gian bán thải TDM Giám sát nồng độ thuốc máu (Therapeutic Drug Monitoring) Vd Thể tích phân bố methicilin (Methicillin Resistant DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng 1.1 Tổng hợp nghiên cứu sàng lọc thẩm định mơ hình dược động học quần thể vancomycin y văn 18 Bảng 2.1 Phân loại mức độ độc tính thận cấp theo KDIGO 2012 25 Bảng 3.1 Đặc điểm chung quần thể bệnh nhân 31 Bảng 3.2 Đặc điểm chức thận bệnh nhân 32 Bảng 3.3 Đặc điểm vi khuẩn phân lập 34 Bảng 3.4 Đặc điểm định vancomycin 35 Bảng 3.5 Đặc điểm chế độ liều vancomycin 36 Bảng 3.6 Đặc điểm cách dùng vancomycin 37 Bảng 3.7 Đặc điểm mẫu TDM quần thể bệnh nhân 37 Bảng 3.8 Đặc điểm phân bố giá trị AUC 39 Bảng 3.9 Đặc điểm tác dụng không mong muốn bệnh nhân gặp phải 41 Bảng 3.10 Đặc điểm thuốc dùng kèm làm tăng nguy gặp độc tính thận 41 Bảng 3.11 Đặc điểm quần thể bệnh nhân 42 Bảng 3.12 Đặc điểm nhân học mơ hình dược động học chọn 46 Bảng 3.13 Đặc điểm thiết kế nghiên cứu mơ hình 49 Bảng 3.14 Thơng số mơ hình dược động học quần thể vancomycin đưa vào thẩm định 51 Bảng 3.15 Thông số mơ hình dược động học vancomycin phù hợp với quần thể bệnh nhân Bệnh viện Trung Ương Quân Đội 108 58 DANH MỤC HÌNH, SƠ ĐỒ Hình 1.1 Mơ hình dược động học hai ngăn vancomycin [96] Hình 1.2 Cơ chế tác dụng vancomycin [23] Hình 1.3 Phổ tác dụng vancomycin [44] Hình 2.1 Biểu đồ tương quan nồng độ dự đoán nồng độ quan sát (GOF) 27 Hình 2.2 Biểu đồ Visual Predictive Checks (VPC) 28 Hình 3.1 Mức lọc cầu thận ước tính bệnh nhân thay đổi theo thời gian 34 Hình 3.2 Phân bố giá trị AUC24 lần TDM 40 Hình 3.3 Đồ thị nồng độ thuốc theo thời gian quần thể bệnh nhân 44 Hình 3.4 Sơ đồ q trình lựa chọn mơ hình POPPK vancomycin y văn 45 Hình 3.5 Chỉ số MPE mơ hình dược động học quần thể 55 Hình 3.6 Chỉ số MAPE mơ hình dược động học quần thể 55 Hình 3.7 Biểu đồ GOF mơ hình theo tiếp cận a priori 56 Hình 3.8 Biểu đồ GOF mơ hình theo tiếp cận a posteriori 57 Hình 3.9 Đồ thị VPC thể mức độ khớp giá trị quan sát giá trị mơ mơ hình 58 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 Deng C., Liu T., et al (2013), "Predictive performance of reported population pharmacokinetic models of vancomycin in Chinese adult patients", J Clin Pharm Ther, 38(6), pp 480-9 Dolton M., Xu H., et al (2010), "Vancomycin pharmacokinetics in patients with severe burn injuries", Burns, 36(4), pp 469-76 Donadello K., Roberts J A., et al (2014), "Vancomycin population pharmacokinetics during extracorporeal membrane oxygenation therapy: a matched cohort study", Crit Care, 18(6), pp 632 Elyasi S., Khalili H., et al (2012), "Vancomycin-induced nephrotoxicity: mechanism, incidence, risk factors and special populations A literature review", European journal of clinical pharmacology, 68(9), pp 1243-55 Fernández de Gatta M M., Fruns I., et al (1994), "Individualizing vancomycin dosing regimens: an evaluation of two pharmacokinetic dosing programs in critically ill patients", Pharmacotherapy, 14(2), pp 196-201 Fiorito T M., Luther M K., et al (2018), "Nephrotoxicity With Vancomycin in the Pediatric Population: A Systematic Review and Meta-Analysis", The Pediatric infectious disease journal, 37(7), pp 654-661 Fuchs A., Csajka C., et al (2013), "Benchmarking therapeutic drug monitoring software: a review of available computer tools", Clin Pharmacokinet, 52(1), pp 922 Goti V., Chaturvedula A., et al (2018), "Hospitalized Patients With and Without Hemodialysis Have Markedly Different Vancomycin Pharmacokinetics: A Population Pharmacokinetic Model-Based Analysis", Ther Drug Monit, 40(2), pp 212-221 Guo Tingjie, van Hest Reinier M., et al (2019), "External Evaluation of Population Pharmacokinetic Models of Vancomycin in Large Cohorts of Intensive Care Unit Patients", Antimicrobial Agents and Chemotherapy, 63(5), pp 10.1128/aac.0254318 Hadjibabaie Molouk, Taghizadeh-Ghehi Maryam, et al (2015), "Predictive performance of Vancomycin population pharmacokinetic models in Iranian patients underwent hematopoietic stem cell transplantation", Journal of Research in Pharmacy Practice, 4, pp 129 Hovey S W., Jacobson J L., et al (2022), "Implementation of a PharmacistDriven Vancomycin and Aminoglycoside Dosing Service in a Pediatric Hospital", J Pediatr Pharmacol Ther, 27(4), pp 340-346 Hussain K., Ikram R., et al (2021), "Pharmacist-directed vancomycin therapeutic drug monitoring in pediatric patients: a collaborative-practice model", J Pharm Policy Pract, 14(1), pp 100 Joel S Owen Jill Fiedler-Kelly (2014), Pharmacodynamic Analysis with Nonlinear Mixed Effects Models, pp 213-216 John E Bennett Raphael Dolin, Martin J Blaser (2019), Mandell, Douglas, and Bennett’s Principles and Practice of Infectious Diseases, pp 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 Kabbara W K., El-Khoury G., et al (2018), "Prospective evaluation of vancomycin therapeutic usage and trough levels monitoring", Journal of infection in developing countries, 12(11), pp 978-984 Karen Whalen, Richard Finkel, et al (2015), Lippincott Pharmacology Illustrated Review Wolters Kluwer, pp Kim D J., Lee D H., et al (2019), "A new population pharmacokinetic model for vancomycin in patients with variable renal function: Therapeutic drug monitoring based on extended covariate model using CKD-EPI estimation", J Clin Pharm Ther, 44(5), pp 750-759 Kimura Hiroshi, Shigematsu Marie, et al (2017), "Predictive Performance of Vancomycin Trough Concentrations in Patients With Diabetes With Microalbuminuria", Therapeutic Drug Monitoring, 39(6), pp Kovacevic T., Miljkovic B., et al (2020), "Population pharmacokinetic model of Vancomycin based on therapeutic drug monitoring data in critically ill septic patients", J Crit Care, 55, pp 116-121 Kumar Alzana A., Burgard Marc, et al (2019), "An evaluation of the userfriendliness of Bayesian forecasting programs in a clinical setting", British Journal of Clinical Pharmacology, 85(10), pp 2436-2441 Lim C P., Tseng S H., et al (2022), "External Validation of a Vancomycin Population Pharmacokinetic Model and Developing a New Dosage Regimen in Neonates", Eur J Drug Metab Pharmacokinet, 47(5), pp 687-697 Lin W W., Wu W., et al (2016), "Population pharmacokinetics of vancomycin in adult Chinese patients with post-craniotomy meningitis and its application in individualised dosage regimens", Eur J Clin Pharmacol, 72(1), pp 29-37 Liu Y X., Wen H., et al (2021), "External Evaluation of Vancomycin Population Pharmacokinetic Models at Two Clinical Centers", Front Pharmacol, 12, pp 623907 Llopis-Salvia P., Jiménez-Torres N V (2006), "Population pharmacokinetic parameters of vancomycin in critically ill patients", Journal of Clinical Pharmacy and Therapeutics, 31(5), pp 447-454 Lodise T P., Graves J., et al (2008), "Relationship between vancomycin MIC and failure among patients with methicillin-resistant Staphylococcus aureus bacteremia treated with vancomycin", Antimicrob Agents Chemother, 52(9), pp 3315-20 Lu Haodi, Duan Lufen, et al (2022), "Optimization of the vancomycin administration regimen by clinical pharmacists based on a population pharmacokinetics model: a prospective interventional study", Journal of Chemotherapy, 34(7), pp 446-458 Ma K F., Liu Y X., et al (2020), "Population Pharmacokinetics of Vancomycin in Kidney Transplant Recipients: Model Building and Parameter Optimization", Front Pharmacol, 11, pp 563967 MacDougall Conan (2017), "Protein Synthesis Inhibitors and Miscellaneous Antibacterial Agents", Goodman and Gilman's The Pharmacological Basis of 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 Therapeutics, 13e, Brunton Laurence L., Hilal-Dandan Randa,Knollmann Björn C., McGraw-Hill Education, New York, NY, pp 1049-65 Marsot A., Boulamery A., et al (2012), "Vancomycin: a review of population pharmacokinetic analyses", Clin Pharmacokinet, 51(1), pp 1-13 Masich A M., Kalaria S N., et al (2020), "Vancomycin Pharmacokinetics in Obese Patients with Sepsis or Septic Shock", Pharmacotherapy, 40(3), pp 211220 Matzke G G., Zhanel D R., et al (1986), "Clinical pharmacokinetics of vancomycin", Clinical Pharmacokinetics, pp 257 - 282 McKamy S., Hernandez E., et al (2011), "Incidence and risk factors influencing the development of vancomycin nephrotoxicity in children", The Journal of pediatrics, 158(3), pp 422-426 Medellín-Garibay S E., Ortiz-Martín B., et al (2016), "Pharmacokinetics of vancomycin and dosing recommendations for trauma patients", J Antimicrob Chemother, 71(2), pp 471-9 Moellering R C., Jr (1984), "Pharmacokinetics of vancomycin", J Antimicrob Chemother, 14 Suppl D, pp 43-52 Moore J N., Healy J R., et al (2016), "A Population Pharmacokinetic Model for Vancomycin in Adult Patients Receiving Extracorporeal Membrane Oxygenation Therapy", CPT Pharmacometrics Syst Pharmacol, 5(9), pp 495-502 Mould D R., Upton R N (2012), "Basic concepts in population modeling, simulation, and model-based drug development", CPT Pharmacometrics Syst Pharmacol, 1(9), pp e6 Mulla H., Pooboni S (2005), "Population pharmacokinetics of vancomycin in patients receiving extracorporeal membrane oxygenation", Br J Clin Pharmacol, 60(3), pp 265-75 Mullins B P., Kramer C J., et al (2018), "Comparison of the Nephrotoxicity of Vancomycin in Combination With Cefepime, Meropenem, or Piperacillin/Tazobactam: A Prospective, Multicenter Study", The Annals of pharmacotherapy, 52(7), pp 639-644 Murray Barbara E., Arias Cesar A., et al (2020), "Glycopeptides (Vancomycin and Teicoplanin) and Lipoglycopeptides (Telavancin, Oritavancin, and Dalbavancin)", Mandell, Douglas, and Bennett's Principles and Practice of Infectious Diseases, Bennett John E Dolin Raphael, Blaser Martin J., W.B Saunders, Philadelphia, pp 376-395.e4 Neely M N., Kato L., et al (2018), "Prospective Trial on the Use of Trough Concentration versus Area under the Curve To Determine Therapeutic Vancomycin Dosing", Antimicrob Agents Chemother, 62(2), pp Ng Tat-Ming, Lye David C., et al (2014), "Predictive performance of pharmacokinetic models for outpatients receiving vancomycin continuous infusion", International Journal of Antimicrobial Agents, 43(2), pp 197-199 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 Okada A., Kariya M., et al (2018), "Population Pharmacokinetics of Vancomycin in Patients Undergoing Allogeneic Hematopoietic Stem-Cell Transplantation", J Clin Pharmacol, 58(9), pp 1140-1149 Owen Joel S Jill Fiedler-Kelly (2014), "Introduction to Model Evaluation", Introduction to Population Pharmacokinetic / Pharmacodynamic Analysis with Nonlinear Mixed Effects Models, pp 212-231 Pai M P., Neely M., et al (2014), "Innovative approaches to optimizing the delivery of vancomycin in individual patients", Adv Drug Deliv Rev, 77, pp 50-7 Parra González D., Pérez Mesa J A., et al (2022), "Pharmacokinetics of Vancomycin among Patients with Chemotherapy-Associated Febrile Neutropenia: Which Would Be the Best Dosing to Obtain Appropriate Exposure?", Antibiotics (Basel), 11(11), pp Press Pharmaceutical (2014), Martindale the complete drug reference, pp 170 Purwonugroho T A., Chulavatnatol S., et al (2012), "Population pharmacokinetics of vancomycin in Thai patients", ScientificWorldJournal, 2012, pp 762649 Revilla N., Martín-Suárez A., et al (2010), "Vancomycin dosing assessment in intensive care unit patients based on a population pharmacokinetic/pharmacodynamic simulation", Br J Clin Pharmacol, 70(2), pp 201-12 Roberts J A., Taccone F S., et al (2011), "Vancomycin dosing in critically ill patients: robust methods for improved continuous-infusion regimens", Antimicrob Agents Chemother, 55(6), pp 2704-9 Rodvold K A., Blum R A., et al (1988), "Vancomycin pharmacokinetics in patients with various degrees of renal function", Antimicrob Agents Chemother, 32(6), pp 848-52 Rushing Todd A., Ambrose Peter J (2001), "Clinical Application and Evaluation of Vancomycin Dosing in Adults", Journal of Pharmacy Technology, 17(2), pp 33-38 Rutter W C., Cox J N., et al (2017), "Nephrotoxicity during Vancomycin Therapy in Combination with Piperacillin-Tazobactam or Cefepime", Antimicrobial agents and chemotherapy, 61(2), pp Rybak M J., Le J., et al (2020), "Therapeutic Monitoring of Vancomycin for Serious Methicillin-resistant Staphylococcus aureus Infections: A Revised Consensus Guideline and Review by the American Society of Health-system Pharmacists, the Infectious Diseases Society of America, the Pediatric Infectious Diseases Society, and the Society of Infectious Diseases Pharmacists", Clin Infect Dis, 71(6), pp 1361-1364 Rybak M., Lomaestro B., et al (2009), "Therapeutic monitoring of vancomycin in adult patients: a consensus review of the American Society of Health-System Pharmacists, the Infectious Diseases Society of America, and the Society of Infectious Diseases Pharmacists", Am J Health Syst Pharm, 66(1), pp 82-98 Sánchez J L., Dominguez A R., et al (2010), "Population pharmacokinetics of vancomycin in adult and geriatric patients: comparison of eleven approaches", 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 International journal of clinical pharmacology and therapeutics, 48(8), pp 525533 Shen K., Yang M., et al (2018), "Model-based Evaluation of the Clinical and Microbiological Efficacy of Vancomycin: A Prospective Study of Chinese Adult In-house Patients", Clin Infect Dis, 67(suppl_2), pp S256-s262 Sivagnanam S., Deleu D (2003), "Red man syndrome", Critical care (London, England), 7(2), pp 119-120 Staatz C E., Byrne C., et al (2006), "Population pharmacokinetic modelling of gentamicin and vancomycin in patients with unstable renal function following cardiothoracic surgery", Br J Clin Pharmacol, 61(2), pp 164-76 Thomson A H., Staatz C E., et al (2009), "Development and evaluation of vancomycin dosage guidelines designed to achieve new target concentrations", J Antimicrob Chemother, 63(5), pp 1050-7 Turner R B., Kojiro K., et al (2018), "Review and Validation of Bayesian DoseOptimizing Software and Equations for Calculation of the Vancomycin Area Under the Curve in Critically Ill Patients", Pharmacotherapy, 38(12), pp 11741183 Udy Andrew A., Covajes Cecilia, et al (2013), "Can population pharmacokinetic modelling guide vancomycin dosing during continuous renal replacement therapy in critically ill patients?", International journal of antimicrobial agents, 41(6), pp 564-568 Vu D H., Nguyen D A., et al (2019), "Determination of optimal loading and maintenance doses for continuous infusion of vancomycin in critically ill patients: Population pharmacokinetic modelling and simulations for improved dosing schemes", Int J Antimicrob Agents, 54(6), pp 702-708 Watanakunakorn C (1984), "Mode of action and in-vitro activity of vancomycin", J Antimicrob Chemother, 14 Suppl D, pp 7-18 Weng X H., Zhu C Q., et al (2022), "Vancomycin in neonatal sepsis: predictive performance of a Chinese neonatal population pharmacokinetic model and clinical efficacy evaluation", Eur J Hosp Pharm, 29(2), pp 101-108 Yamamoto M., Kuzuya T., et al (2009), "Population pharmacokinetic analysis of vancomycin in patients with gram-positive infections and the influence of infectious disease type", J Clin Pharm Ther, 34(4), pp 473-83 Zhang Ren, Chen Ming, et al (2020), "Comparison of the Predictive Performance Between Cystatin C and Serum Creatinine by Vancomycin via a Population Pharmacokinetic Models: A Prospective Study in a Chinese Population", European Journal of Drug Metabolism and Pharmacokinetics, 45(1), pp 135-149 Methaneethorn Janthima, Lohitnavy Manupat, et al (2021), "Predictive Performance of Published Tacrolimus Population Pharmacokinetic Models in Thai Kidney Transplant Patients", European Journal of Drug Metabolism and Pharmacokinetics, 47, pp TRANG WEB 96 97 Doseme-Rx (2023), ""A Two-Compartment Model Applied to Vancomycin Pharmacokinetics"", Retrieved, from https://dosemerx.com/vancomycin/articles/dosing-pediatrics SAS Lixoft (2023), ""Monolix"", Retrieved, from https://lixoft.com/products/monolix/ PHỤ LỤC 2: KẾT QUẢ TÍNH TỐN GIÁ TRỊ MAPE VÀ MPE THEO HƯỚNG TIẾP CẬN: A PRIORI VÀ A POSTERIORI Model MAPE (%) MPE (mg/L) a priori a posteriori a priori a posteriori Yamamoto - (2009) 53.41 21.96 1.91 0.80 Yamamoto – (2009) 43.55 18.95 -1.51 0.08 Buelga (2005) 45.61 22.19 -9.65 -1.14 Thomson (2009) 39.61 21.07 -5.27 -1.28 Medellin (2016) 232.38 131.64 37.80 20.84 Goti (2018) 41.33 22.89 -4.47 -2.27 Bae (2019) 49.59 24.39 -0.25 -1.02 Purwonugroho (2012) 40.73 21.15 -4.64 -0.85 Donadello (2014) 45.85 20.13 -5.13 -0.03 Moore (2016) 255.25 54.38 50.28 7.43 Udy (2013) 61.01 23.76 -0.90 0.84 Robert (2011) 42.03 24.28 -6.27 -2.07 Llopis Salvia (2006) 40.50 37.74 -6.61 -6.50 Vũ Đình Hịa (2019) 40.82 23.21 -5.52 -3.51 Abdullah (2021) 43.53 23.42 -1.52 -0.69 Kim (2019) 55.69 22.30 3.36 -0.26 Tijina (2018) 46.06 35.56 -5.86 0.04 Kui-fen Ma (2020) 41.08 31.18 -4.58 -1.73 Adane (2015) 47.15 28.87 -4.88 0.34 Revilla (2010) 98.02 71.39 -24.45 -16.01 Mulla (2005) 40.32 21.11 -4.87 -1.26 Lin (2016) 50.26 35.10 -12.80 -3.72 Okada (2018) 42.04 23.91 -6.00 -0.05 Masich (2020) 66.56 24.35 -17.11 -1.04 Staatz (2005) 46.29 26.12 -5.03 -1.39 Gonzalez (2022) 44.22 18.62 -5.79 0.72 Dolton (2020) 91.73 33.48 -22.87 -7.68 Shen (2018) 44.18 21.43 -5.39 0.31 PHỤ LỤC 3: PHIẾU THU THẬP THÔNG TIN NGƯỜI BỆNH THÔNG TIN HÀNH CHÍNH Họ tên: Mã BA: Ngày vào viện: Chẩn đoán lúc nhập viện: Chẩn đoán thời điểm dùng Vancomycin: Tình trạng viện: Ngày sinh: Khoa dùng Vancomycin: Ngày viện: Giới tính: ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG Chiều cao: cm Cân nặng: kg Tiền sử: Tiền sử nhập ICU vòng tuần trước: Tiền sử dùng kháng sinh 90 ngày trước: Tiền sử dùng kháng sinh trước nhập viện: Can thiệp thủ thuật xâm lấn: Chị định Vancomycin: Kinh nghiệm Theo đích vi khuẩn XÉT NGHIỆM VI SINH Ngày cấy/XN Ngày trả KQ Bệnh phẩma/ Loại XNb Kết (vi khuẩn) Phương pháp xác định MIC: Vitek 2 E-test KSĐ/Vanco MIC/Vanco (S/I/R) Vi pha loãng (BMD) ĐẶC ĐIỂM SỬ DỤNG THUỐC Thời điểm dùng Khoảng cách liều (NQ) Cách dùng Liều dùng (mg) Dung mơi pha Thể tích pha (ml) Tốc độ truyền (ml) Chế độ dùng thuốc Chế độ dùng thuốc Chế độ dùng thuốc Chế độ dùng thuốc Chế độ dùng thuốc THỜI ĐIỂM SỬ DỤNG THUỐC Ngày Thời điểm Ngày Thời điểm Ngày Thời điểm Thời điểm Ngày LIỀU NẠP Dung môi Liều Tốc độ truyền Thể tích Ghi THỜI ĐIỂM ĐỊNH LƯỢNG THUỐC Ngày Thời điểm Nồng độ Thời điểm Ngày Nồng độ Ghi Tình trạng sau sử dụng Vancomycin: Không đỡ, chuyển thuốc/ chuyển viện (ghi rõ): Khỏi, đỡ ĐẶC ĐIỂM CẬN LÂM SÀNG Ngày Ngày Ngày Ngày Ngày Ngày Ngày Ngày Creatinin máu (µmol/L) Ure máu (mmol/L) PCT/CRP (ng/mL; mg/dL) Albumin (g/L) Bạch cầu/ Tiểu cầu (G/L) TT/Lymph (%) Ghi THUỐC DÙNG KÈM Tên thuốc Ngày bắt đầu/ kết thúc Ngày bắt đầu/ kết thúc Tên thuốc Ức chế miễn dịch (Cyclosporin/ Tacrolimus) Thuốc kháng virus (Acyclovir/ Tenofovir) Amphotericin B Piperacillin/Tazobactam Thuốc vận mạch Thuốc cản quang Cephalosporin Lợi tiểu (Furosemid/ Manitol) Aminosid ADR KHÁC Ngày xuất Ghi chú: Mơ tả Xử trí kết PHỤ LỤC 4: QUY TRÌNH GIÁM SÁT NỒNG ĐỘ THUỐC TRONG MÁU VÀ HIỆU CHỈNH LIỀU VANCOMYCIN Ở BỆNH NHÂN NGƯỜI LỚN TẠI BỆNH VIỆN TRUNG ƯƠNG QUÂN ĐỘI 108 Người thực BSLS ĐDLS BS KTV khoa vi sinh Các bước thực Chỉ định Mô tả Bác sĩ định vancomycin, định bệnh nhân cần giám sát nồng độ thuốc máu (Mục III), định xét nghiệm vi sinh (Phụ lục 7) Điều dưỡng lấy mẫu bệnh phẩm vi sinh, gửi mẫu đến Khoa vi sinh (theo định bác sĩ) Bác sĩ kỹ thuật viên khoa vi sinh xét trả kết bệnh án BSLS ĐDLS Liều nạp Bác sĩ định liều nạp vancomycin theo cân nặng thực tế bệnh nhân (Phụ lục 3) ghi lại vào phiếu giám sát (Phụ lục – Truyền ngắt quãng, Phụ lục – Truyền liên tục) Điều dưỡng pha thuốc (Cách pha truyền vacomycin - Phụ lục 3), thực theo y lệnh bác sĩ, ghi xác bắt đầu truyền thuốc thời gian kết thúc truyền vào phiếu giám sát (Phụ lục – Truyền ngắt quãng, Phụ lục – Truyền liên tục) Điều dưỡng theo dõi ADR bệnh nhân trình truyền, có bất thường cần ghi lại bệnh án Mọi điều chỉnh trình truyền như: ngừng truyền, thay đổi tốc độ truyền cần ghi lại bệnh án BSLS ĐDLS Liều trì Bác sĩ định liều trì vancomycin dự kiến (Phụ lục 3) ghi lại vào phiếu giám sát (Phụ lục – Truyền ngắt quãng, Phụ lục – Truyền liên tục) Dựa liều trì bác sĩ kê, dược sĩ ước lượng khả đạt đích AUC24 ss/MIC cá thể bệnh nhân tư vấn cho bác sĩ liều phù hợp Điều dưỡng pha thuốc, thực theo y lệnh bác sĩ, ghi xác bắt đầu truyền thuốc kết thúc Người thực Các bước thực Mô tả truyền thuốc vào phiếu giám sát (Phụ lục – Truyền ngắt quãng, Phụ lục – Truyền liên tục) BSLS Định lượng Bác sĩ định thời điểm lấy máu (phụ lục 8) ghi ĐDLS BS/KTV vào phiếu giám sát (Phụ lục – Truyền ngắt quãng, Phụ lục – Truyền liên tục) khoa vi sinh Điều dưỡng lấy máu theo y lệnh bác sĩ; gửi mẫu đến Khoa vi sinh ghi lại xác thời gian lấy máu, kể thời điểm lấy máu khác với thời điểm bác sĩ định vào phiếu giám sát (Phụ lục – Truyền ngắt quãng, Phụ lục – Truyền liên tục) Bác sĩ/kỹ thuật viên Khoa vi sinh tiến hành định lượng nồng độ vancomycin trả kết theo quy trình thường quy khoa (kết định lượng phải trả vào khoảng 2-3 sau nhận mẫu từ Khoa lâm sàng) Điều dưỡng dán kết định lượng vào bệnh án BSLS DS BSLS DS Hiệu chỉnh Bác sĩ, dược sĩ phối hợp phiên giải kết hiệu liều chỉnh liều (nếu có) (Mục 6.2.4 – Truyền ngắt quãng, Mục 6.3.5 – Truyền liên tục) Sau dùng liều mới, bác sĩ định thời điểm lấy máu tiến hành điều chỉnh liều đạt mục tiêu (Phụ lục 8) Theo dõi bệnh nhân Theo dõi đáp ứng bệnh nhân Theo dõi nồng độ vancomycin sau hiệu chỉnh Theo dõi độc tính thận thông qua nồng độ creatinin máu Xem chi tiết Phụ lục