Đánh giá bảy phương pháp ước tính thông số dược động học vancomycin trên bệnh nhân nhiễm khuẩn vết mổ sau mổ lấy thai do mrsa tại bệnh viện từ dũ

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH LÊ HỒNG CƠNG HUY ĐÁNH GIÁ BẢY PHƯƠNG PHÁP ƯỚC TÍNH THÔNG SỐ DƯỢC ĐỘNG HỌC VANCOMYCIN TRÊN BỆNH NHÂN NHIỄM KHUẨN VẾT MỔ SAU MỔ LẤY THAI DO MRSA TẠI BỆNH VIỆN TỪ DŨ LUẬN VĂN THẠC SĨ DƯỢC HỌC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH, NĂM 2022 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH LÊ HỒNG CƠNG HUY ĐÁNH GIÁ BẢY PHƯƠNG PHÁP ƯỚC TÍNH THƠNG SỐ DƯỢC ĐỘNG HỌC VANCOMYCIN TRÊN BỆNH NHÂN NHIỄM KHUẨN VẾT MỔ SAU MỔ LẤY THAI DO MRSA TẠI BỆNH VIỆN TỪ DŨ CHUYÊN NGÀNH: DƯỢC LÝ - DƯỢC LÂM SÀNG MÃ SỐ: 8720205 LUẬN VĂN THẠC SĨ DƯỢC HỌC GIÁO VIÊN HƯỚNG DẪN KHOA HỌC: PGS TS HUỲNH NGỌC TRINH TS HUỲNH THỊ HỒNG GẤM THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH, NĂM 2022 LỜI CAM ĐOAN Tơi cam đoan cơng trình nghiên cứu tơi Các số liệu, kết nêu báo cáo trung thực chưa công bố cơng trình khác Người cam đoan Lê Hồng Cơng Huy ĐÁNH GIÁ BẢY PHƯƠNG PHÁP ƯỚC TÍNH THƠNG SỐ DƯỢC ĐỘNG HỌC VANCOMYCIN TRÊN BỆNH NHÂN NHIỄM KHUẨN VẾT MỔ SAU MỔ LẤY THAI DO MRSA TẠI BỆNH VIỆN TỪ DŨ LÊ HỒNG CƠNG HUY Giáo viên hướng dẫn khoa học: PGS TS Huỳnh Ngọc Trinh TS Huỳnh Thị Hồng Gấm Mục tiêu: Xây dựng công cụ phần mềm Microsoft Excel 2013 hỗ trợ tính nhanh chế độ liều khởi đầu vancomycin từ phương pháp ước tính thơng số dược động học vancomycin phù hợp lựa chọn Và đánh giá sơ khả đạt AUC24h/MIC: 400-600 đối tượng bệnh nhiễm khuẩn vết mổ sau mổ lấy thai MRSA có MIC ≤ mcg/ml Phương pháp nghiên cứu: Nghiên cứu quan sát mơ tả cắt ngang Lấy mẫu tồn giai đoạn 01/01/2019-01/03/2022 Hồ sơ bệnh án chẩn đoán nhiễm khuẩn vết mổ sau mổ lấy thai MRSA có đo nồng độ vancomycin máu Kết quả: Mơ hình ước tính thơng số dược động học vancomycin Rodvoid mơ hình dược động học vancomycin phù hợp đối tượng nhiễm khuẩn vết mổ sau mổ lấy thai MRSA Bệnh viện Từ Dũ Khi tiến hành đánh giá sơ chế độ liều khởi đầu 08 hồ sơ bệnh án nhiễm khuẩn vết mổ sau mổ lấy thai MRSA từ 01/2022-03/2022 cho kết hồ sơ bệnh án chiếm 50% đạt ngưỡng trị liệu AUC24h/MIC 400-600 Kết luận: Bước đầu áp dụng mơ hình dược động học vancomycin theo Rodvoid làm tăng khả đạt ngưỡng trị liệu AUC24h/MIC 400-600 Tuy nhiên cần đánh giá thêm số lượng hồ sơ bệnh án lớn để có kết luận xác khách quan Từ khoá: Theo dõi nồng độ, dược động học, dược lực học, vancomycin ASSESSMENT OF SEVEN PHARMACOKINETICS ESTIMATION METHODS OF VANCOMYCIN IN PATIENTS WITH UTIS OF SURGICAL SUBTITLES AFTER CESAREAN SECTION DUE TO MRSA AT TU DU HOSPITAL LE HOANG CONG HUY Science Instructor: Assoc Prof PhD Huynh Ngoc Trinh PhD Le Thi Hong Gam Objective: Build a tool using Microsoft Excel 2013 software to calculate vancomycin starting dose from the most suitable method of estimating vancomycin pharmacokinetic parameters and preliminarily assess the ability to achieve AUC24h/MIC: 400-600 in patients with surgical site infections after cesarean section due to MRSA with MIC ≤ mcg/ml Methods: A cross-sectional descriptive observational study Take entire samples from 1/1/2019 to 1/3/ 2022 Medical records include diagnosis of surgical site infection after cesarean section due to MRSA and measurement of blood vancomycin concentration Results: Rodvoid's vancomycin pharmacokinetic parameter estimation model is the most suitable vancomycin pharmacokinetic model in patients with surgical site infection after cesarean section due to MRSA at Tu Du Hospital After conducting preliminary assessment of the starting dose regimen on 08 medical records of surgical site infection after cesarean section due to MRSA from 01/2022 to 03/2022, there are 04 medical records accounting for 50% get the the therapeutic threshold AUC24h/MIC 400-600 Conclusion: Initially applying vancomycin pharmacokinetic model according to Rodvoid increases the possibility of reaching the therapeutic threshold However, further evaluation is needed on a larger number of medical records to have more accurate and objective conclusions Keywords: Concentration monitoring, pharmacokinetics, pharmacodynamics, vancomycin i MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG TỔNG QUAN 1.1 Tổng quan nhiễm khuẩn vết mổ sau mổ lấy thai 1.2 Tổng quan vancomycin 1.3 Các nghiên cứu so sánh mơ hình dược động học vancomycin 20 CHƯƠNG ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 22 2.1 Khảo sát đặc điểm sử dụng vancomycin bệnh nhân nhiễm khuẩn vết mổ sau mổ lấy thai MRSA bệnh viện Từ Dũ 22 2.2 Lựa chọn phương pháp ước tính thơng số dược động học vancomycin phù hợp bệnh nhân nhiễm khuẩn vết mổ sau mổ lấy thai MRSA Bệnh viện Từ Dũ Và xây dựng công cụ phần mềm Microsoft Excel 2013 hỗ trợ tính nhanh chế độ liều khởi đầu vancomycin từ phương pháp ước tính thơng số dược động họcvancomycin phù hợp 23 2.3 Đánh giá sơ khả đạt AUC24h/MIC: 400-600 với trường hợp nhiễm khuẩn vết mổ sau mổ lấy thai MRSA có MIC≤1 mcg/ml mơ hình dược động học Vancomycin tối ưu lựa chọn 26 2.4 Thu thập, xử lý, phân tích số liệu 27 2.5 Vấn đề y đức 28 CHƯƠNG KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 29 3.1 Đặc điểm sử dụng vancomycin bệnh nhân nhiễm khuẩn vết mổ sau mổ lấy thai MRSA bệnh viện Từ Dũ 29 3.2 Lựa chọn phương pháp ước tính thơng số dược động học vancomycin phù hợp bệnh nhân nhiễm khuẩn vết mổ sau mổ lấy thai MRSA Bệnh viện Từ Dũ Và xây dựng công cụ phần mềm Microsoft Excel 2013 hỗ trợ tính nhanh chế độ liều khởi đầu vancomycin từ phương pháp ước tính thơng số dược động học vancomycin phù hợp 36 ii 3.3 Đánh giá sơ khả đạt AUC24h/MIC: 400-600 mơ hình dược động học Vancomycin theo Rodvoid, với trường hợp NKVM sau MLT MRSA có MIC≤1 mcg/ml 46 CHƯƠNG BÀN LUẬN 49 4.1 Đặc điểm sử dụng vancomycin bệnh nhân nhiễm khuẩn vết mổ sau mổ lấy thai MRSA bệnh viện Từ Dũ 49 4.2 Lựa chọn phương pháp ước tính thơng số dược động học vancomycin phù hợp bệnh nhân nhiễm khuẩn vết mổ sau mổ lấy thai MRSA Bệnh viện Từ Dũ Và xây dựng công cụ phần mềm Microsoft Excel 2013 hỗ trợ tính nhanh chế độ liều khởi đầu vancomycin từ phương pháp ước tính thơng số dược động họcvancomycin phù hợp 54 4.3 Khả đạt AUC24h/MIC: 400-600 mơ hình dược động học Vancomycin theo Rodvoid, với trường hợp nhiễm khuẩn vết mổ sau mổ lấy thai MRSA có MIC≤1 mcg/ml 57 4.4 Ưu điểm hạn chế đề tài 58 CHƯƠNG KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 59 5.1 Kết luận 59 5.2 Kiến nghị 59 iii DANH MỤC KÝ HIỆU, CHỮ VIẾT TẮT VÀ ĐỐI CHIẾU THUẬT NGỮ Tiếng Anh Tiếng việt/ Nghĩa tiếng việt AHSP The American Society of Health- Hiệp hội Dược sỹ y tế Hoa Kỳ System Pharmacists AUC24h Area under the curve 24h Diện tích đường cong 24h BMI Body Mass Index Chỉ số khối thể Cđáy Nồng độ đáy vancomycin máu Cđỉnh Nồng độ đỉnh vancomycin máu CLSA Clinical and Laboratory Standards Viện chuẩn thức lâm sàng xét Institute nghiệm Hoa Kỳ Clvancomycin Clearance vancomycin Độ thải vancomycin hVISA Heteroresistant vancomycin intermediate S.aureus Intensive care unit The Infectious Diseases Society of America Tụ cầu vàng kháng trung gian dị gen Khoa Hồi sức tích cực Hiệp hội bệnh truyền nhiễm Hoa Kỳ Minimal Inhibitory concentration Pharmacodynamic The Pediatric Infectious Diseases Society Pharmacokinetics Root mean square deviation Nồng độ ức chế tối thiểu Dược lực học Hiệp hội bệnh truyền nhiễm nhi khoa Dược động học Căn bậc hai sai số toàn phương trung bình Hiệp hội Dược sỹ bệnh truyền nhiễm Nồng độ creatinin máu Tụ cầu vàng Theo dõi nồng độ thuốc trị liệu Thể tích phân bố ICU IDSA MIC PD PIDS PK RMSE SIPD SrCr S aureus TDM The Society of Infectious Diseases Pharmacists Serum creatinin Staphylococcus aureus Therapeutic drug monitoring Vd Volume of distribution iv VISA Tiếng Anh Vancomycin intermediate S Aureus Tiếng việt/ Nghĩa tiếng việt Tụ cầu vàng kháng trung gian với vancomycin VRE Vancomycin resistant enterococci VRSA Vancomycin resistant S aureus Liên cầu đường ruột kháng vancomycin Tụ cầu vàng kháng vancomycin v DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1 Phân loại độ nhạy cảm Staphylococcus aureus với vancomycin theo khuyến cáo CLSI EUCAST Bảng 1.2 Tốc độ tiêm truyền Vancomycin 12 Bảng 1.3 Các phương pháp ước tính thơng số dược động học vancomycin 14 Bảng 3.1.Đặc điểm tuổi bệnh nhân mẫu nghiên cứu 30 Bảng 3.2 Thông số cân nặng BMI mẫu nghiên cứu 30 Bảng 3.3 Phân loại nồng độ creatinin máu bệnh nhân sau mổ lấy thai trước khỉ sử dụng vancomycin 31 Bảng 3.4 Phân loại chức thận bệnh nhân sau mổ lấy thai trước sử dụng vancomycin 31 Bảng 3.5 Phân loại nhiễm khuẩn vết mổ sau mổ lấy thai MRSA 32 Bảng 3.6 Nồng độ pha loãng vancomycin 33 Bảng 3.7 Thời gian truyền Vancomycin theo liều ban đầu 33 Bảng 3.8 Thời gian sử dụng vancomycin 34 Bảng 3.9 Phân bố chế độ liều khởi đầu đạt mục tiêu Cđáy khoảng trị liệu 10-20 mcg/mL 35 Bảng 3.10 Thời điểm lấy máu đo nồng độ đáy vancomycin máu 35 Bảng 3.11 Giá trị ước tính trung vị nồng độ đáy vancomycin máu bảy phương pháp ước tính thơng số dược động học vancomycin giá trị trung vị nồng độ đáy vancomycin máu thực tế 36 Bảng 3.12 Hiệu suất ước tính nồng độ đáy vancomycin máu bảy phương pháp ước tính thơng số dược động học vancomycin 36 Bảng 3.13 Hiệu suất ước tính nồng độ Vancomycin máu bảy phương pháp ước tính thơng số dược động học Vancomycin theo cân nặng 38 Bảng 3.14 Nồng độ ước tính vancomycin máu bảy phương pháp ước tính thơng số dược động học vancomycin liên quan đến nồng độ vancomycin máu đo thực tế 39 Bảng 3.15.Đặc điểm tuổi bệnh nhân có chế độ liều khởi đầu vancomycin theo mơ hình dược động học vancomycin theo Rodvoid 46 Bảng 3.16.Thông số cân nặng BMI bệnh nhân có chế độ liều khởi đầu theo mơ hình dược động học vancomycin theo Rodvoid 46 Bảng 3.17 Phân bố chế độ liều khởi đầu với kết nồng độ đáy vancomycin AUC24h/MIC bệnh nhân 47