Đại cương Đáp ứng miễn dịch trong các bệnh lý tại thận Cơ chế miễn dịch gây tổn thương cầu thận Cơ chế viêm trong tổn thương cầu thận Cơ chế không do viêm trong tổn thương miễn dịch tại cầu thận Dấu hiệu đặc trưng của bệnh cầu thận là protein niệu, thường ở ngưỡng thận hư (≥ 3 gngày). Bệnh cầu thận được phân loại dựa trên những bất thường trên xét nghiệm nước tiểu biểu hiện chủ yếu với Protein niệu ngưỡng thận hư và biểu hiện cặn niệu trong hội chứng thận hư (trụ mỡ, thể mỡ hình ovan nhưng ít tế bào hoặc trụ tế bào) Đái máu, thường kết hợp với protein niệu (có thể ở ngưỡng thân hư); các hồng cầu niệu thường biến dạng và thường có trụ hồng cầu hoặc trụ tế bào kết hợp (biểu hiện cặn nước tiểu trong hội chứng viêm thận) Hội chứng thận hư có biểu hiện cặn nước tiểu trong hội chứng thận hư cùng với phù và giảm albumin máu (điển hình có tăng cholesterol máu và tăng triglycerid máu). Hội chứng viêm thận có biểu hiện cặn nước tiểu trong hội chứng viêm cầu thận có hoặc không có tăng huyết áp, tăng creatinin huyết thanh và thiểu niệu kèm theo. Một số bệnh cầu thận thường biểu hiện với các triệu chứng của cả hội chứng viêm thận và hội chứng thận hư. Gồm một số bệnh lý như bệnh cầu thận tơ huyết miễn dịch, viêm cầu thận màng tăng sinh (GN) và viêm thận lupus. Sinh lý bệnh của tổn thương viêm thận và hội chứng thận hư có sự khác biệt đáng kể, nhưng có những biểu hiện lâm sàng tương đồng đáng kể ví dụ như một vài tổn thương có thể biểu hiện với những dấu hiệu lâm sàng giống nhau và sự xuất hiện của đái máu hay protein niệu không đủ để tiên đoán đáp ứng với điều trị hoặc tiên lượng bệnh. Các tổn thương có xu hướng biểu hiện ở các độ tuổi (xem bảng Rối loạn cầu thận theo tuổi và biểu hiện) khác nhau mặc dù có nhiều trùng lặp. Các tổn thương có thể là Nguyên phát (tự phát) Thứ cấp (xem bảng Nguyên nhân của viêm cầu thận và Nguyên nhân của hội chứng thận hư) BẢNG Các tổn thương cầu thận phân loại theo tuổi và triệu chứng Chẩn đoán Nồng độ creatinine huyết thanh và xét nghiệm nước tiểu Bệnh cầu thận thường được nghĩ đến khi xét nghiệm sàng lọc hoặc chẩn đoán có tăng nồng độ creatinine huyết thanh và xét nghiệm nước tiểu bất thường (đái máu có hoặc không có trụ niệu, protein niệu hoặc cả hai). Cách tiếp cận bệnh nhân bao gồm việc phân biệt giữa các triệu chứng của hội chứng viêm thận và hội chứng thận hư và xác định các nguyên nhân có thể theo tuổi bệnh nhân, bệnh kèm theo (xem bảng Rối loạn cầu thận theo tuổi và biểu hiện và bảng Nguyên nhân của Hội chứng thận hư) các yếu tố tiền sử (ví dụ thời gian bị bệnh, biểu hiện toàn thân, tiền sử gia đình). Sinh thiết thận được chỉ định khi chưa rõ chẩn đoán trong tiền sử hoặc khi mô bệnh học ảnh hưởng đến việc lựa chọn phương pháp điều trị và kết quả điều trị (ví dụ: viêm thận lupus).
TỔN THƯƠNG CẦU THẬN DO MIỄN DỊCH BM Sinh lý, Trường ĐH Y Dược Cần Thơ NỘI DUNG • Đại cương • Đáp ứng miễn dịch bệnh lý thận • Cơ chế miễn dịch gây tổn thương cầu thận • Cơ chế viêm tổn thương cầu thận • Cơ chế khơng viêm tổn thương miễn dịch cầu thận ĐẠI CƯƠNG • Hầu hết bệnh lý cầu thận giả thiết có nguồn gốc từ chế miễn dịch • Dich tể học bệnh viêm cầu thận người phần lớn không rõ ngoại trừ nhiễm khuẩn, thuốc ung thư • Bản chất đáp ứng miễn dịch gây viêm cầu thận bệnh nhân bị ảnh hưởng nhiều kiểu hình gen đáp ứng miễn dịch • Tổn thương cầu thận hai chế miễn dịch bẩm sinh miễn dịch mắc phải CÁC KHÁI NIỆM CÁC KHÁI NIỆM Miễn dịch khơng đặc hiệu • Cơ chế học (da, tb bàn chải đường HH, nhu động tiêu hố…) • Cơ chế hóa học (dịch tiết tự nhiên, a.béo tuyến bã, pH dịch vị thấp) • Cơ chế sinh học: vi khuẩn cộng sinh ngăn cản phát triển vi khuẩn gây bệnh cạnh tranh, kiềm hãm CÁC KHÁI NIỆM CÁC KHÁI NIỆM • Bổ thể: hệ thống tham gia vào hoạt động điều hịa nhiều thuộc tính sinh học • Vai trị bổ thể: tăng tuần hồn chỗ tăng tính thấm thành mạch Opsonin hóa (C3b) Chiêu mộ bạch cầu (C5a) Làm thủng màng tế bào, màng vi khuẩn ly giải • Các đường hoạt hố bổ thể Đường kinh điển Đường tắt Đường lectine CÁC KHÁI NIỆM Hiện tượng viêm • Hiện tượng kèm với đáp ứng miễn dịch không đặc hiệu đặc hiệu • Gồm hoạt động : Tăng cường cấp máu vùng viêm Tăng tính thấm thành mạch Sự thâm nhập bạch cầu qua thành tiểu tĩnh mạch chỗ viêm để hoạt động CẤU TRÚC NEPHRON – CẦU THẬN CẤU TẠO MÀNG LỌC CẦU THẬN GIẢI PHẪU – MÔ HỌC CẦU THẬN ĐÁP ỨNG MIỄN DỊCH TẠI THẬN • Gồm MD tế bào MD dịch thể • Lắng đọng phức hợp MD hoạt hoá bổ thể cầu thận • TB T helper-1 T helper-17 đáp ứng MD tế bào gây thấm nhập TB viêm đơn nhân (lymphocytes macrophages) cầu thận hình thành liềm TỔN THƯƠNG CẦU THẬN DO MIỄN DỊCH Tế bào T Lắng đọng KT cầu thận Bổ thể Chemokine C5-9 TB cầu thận C5-a Neutrophil Tiểu cầu Đại thực bào Oxydant - Protease Tiểu protein, tiểu máu, giảm độ lọc cầu thận TB cầu thận MIỄN DỊCH DỊCH THỂ TRONG BỆNH LÝ CẦU THẬN • Hầu hết nguyên nhân gây tổn thương bệnh lý cầu thận hình thành phức hợp MD bao gồm Ig bổ thể • Viêm cầu thận hậu nhiễm khuẩn (postinfectious glomerulonephritis – GN) • Bệnh thận IgA (IgA nephropathy) • Bệnh kháng thể kháng màng đáy cầu thận (anti-glomerular basement membrane (GBM) antibody disease) • Viêm thận lupus (lupus nephritis) • Bệnh cầu thận màng (membranous nephropathy - MN) • Viêm cầu thận tăng sinh màng qua trung gian phức hợp MD (immune complex-mediated membranoproliferative GN) • Viêm cầu thận tiến triển nhanh (dạng liềm) (rapidly progressive (crescentic) GN) MIỄN DỊCH DỊCH THỂ TRONG BỆNH LÝ CẦU THẬN • Phức hợp miễn dịch hình thành cầu thận kháng nguyên nhiều hơn, đồng thời vị trí lọc thể • Phức hợp miễn dịch hình thành kháng thể chống lại yếu tố sau: • Thành phần từ cầu thận • Kháng ngun khơng từ thận • Kháng nguyên từ bên kết tập miễn dịch MIỄN DỊCH DỊCH THỂ TRONG BỆNH LÝ CẦU THẬN Thành phần cầu thận: • Kháng nguyên Goodpasture chuỗi alpha-3 collagen type • Thụ thể type M phospholipase A2 (PLA2R) Thrombospondin type-1 domain-containing 7A (THSD7A) tế bào chân giả bệnh cầu thận màng MIỄN DỊCH DỊCH THỂ TRONG BỆNH LÝ CẦU THẬN • Tự kháng nguyên không từ thận định vị thận: • Phức hợp DNA nucleosome viêm thận lupus • Bất thường glycosyl hoá kháng thể IgA Bệnh thận IgA • Các kháng nguyên kết hợp với kháng thể hình thành phức hợp miễn dịch tìm thấy thành mạch máu cầu thận trung mô dịng tuần hồn mang từ nơi khác đến MIỄN DỊCH DỊCH THỂ TRONG BỆNH LÝ CẦU THẬN • Kháng nguyên ngoại sinh phức hợp miễn dịch: • Albumin huyết tích điện dương bệnh cầu thận màng xảy sớm từ nhỏ • Cryoglobulin chứa kháng nguyên HCV bệnh cầu thận tăng sinh màng liên quan đến virus VG C TẠI SAO TỔN THƯƠNG CẦU THẬN GÂY TIỂU MÁU, TIỂU ĐẠM???