VIỆN CÔNG NGHỆ SINH HỌC & CÔNG NGHỆ THỰC PHẨM SCHOOL OF BIOTECHNOLOGY AND FOOD TECHNOLOGY TẾ BÀO B VÀ ĐÁP ỨNG MIỄN DỊCH DỊCH THỂ Chương Tế bào B đáp ứng miễn dịch dịch thể 4.1 Tế bào lympho B 4.2 Kháng thể dịch thể 4.3 Lớp phân lớp kháng thể 4.4 Các dấu ấn kháng nguyên phân tử kháng thể 4.5 Chức sinh học phân tử kháng thể 4.5 Cơ sở gen học tính đa dạng kháng thể 4.7 Kháng thể đa dòng, 4.8 Kháng thể đơn dòng phương pháp thu nhận Hình ảnh: nguồn Internet 4.1 TẾ BÀO LYMPHO B 4.1 TẾ BÀO LYMPHO B 4.1 TẾ BÀO LYMPHO B © Dr Colin R.A Hewitt 4.1 TẾ BÀO LYMPHO B Tế bào Pre-B nhỏ Tế bào B chưa trưởng thành nhận kháng nguyên thân Loại bỏ thơng qua Apoptosis © Dr Colin R.A Hewitt 4.1 TẾ BÀO LYMPHO B Tế bào Pre-B nhỏ Tế bào B chưa trưởng thành không nhận kháng nguyên thân Tế bào B trưởng thành tiết ngoại vi © Dr Colin R.A Hewitt 4.1 TẾ BÀO LYMPHO B Tế bào B trưởng thành Tế bào B nhận kháng khuyên lạ Tế bào tiết kháng thể 4.1 TẾ BÀO LYMPHO B Tế bào Pre-B nhỏ Tế bào B chưa trưởng thành nhận kháng nguyên thân hồ tan Tế bào B dị ứng © Dr Colin R.A Hewitt 4.2 KHÁNG THỂ 4.2 KHÁNG THỂ - Được tạo tế bào B - Là thành phần quan trọng cần thiết hệ thống miễn dịch thích nghi/ ghi nhớ - Có khả bám đặc hiệu lên epitope kháng nguyên - Có chứa vị trí bám kháng nguyên - Là thành viên lớp protein globulin miễn dịch (Immunoglobulin – Ig) - Kho kháng thể (antibody repertoire): tổng tất tế bào lympho B cá thể sản sinh kháng thể có tính đặc hiệu lực khác Ở người, 1011 loại - Locus Ig khác nằm NST khác nhau: chuỗi nặng – NST14, chuỗi nhẹ Kappa – NST2, chuỗi nhẹ Lambda – NST22 4.2 KHÁNG THỂ - Hai chuỗi nặng giống - Hai chuỗi nhẹ giống - Mỗi chuỗi có vùng biến đổi vùng khơng biến đổi - Vùng siêu biến - Vùng lề - Vùng bám bổ thể - Khi cắt Papain tạo mảnh: mảnh bám kháng nguyên (Fab) mảnh không biến đổi - Cầu disulfide - Carbonhydrate 4.2 KHÁNG THỂ 4.2 KHÁNG THỂ CHỨC NĂNG: - IgG: + Bảo vệ thể thời gian dài: hàng tháng, năm + Bảo vệ tác nhân: vi khuẩn, virus, trung hoà độc tố vi khuẩn, hoạt hoá hệ thống bổ thể, bám với kháng nguyên để tăng cường hiệu thực bào - IgA: + Chức bám với kháng nguyên vi sinh vật trước chúng xâm nhập vào mô → giữ lại dịch nhày → đào thải - IgM: + Liên quan đến kháng nguyên nhóm máu ABO bề mặt tế bào hồng cầu + Tăng cường phân giải tế bào đại thực bào - IgE: + Bám vào tế bào Mast Bạch cầu trung tính: dị ứng, loại bỏ ký sinh trùng - IgD: + Có vai trị cảm ứng sản sinh kháng thể 4.5 CƠ SỞ PHÂN TỬ VỀ TÍNH ĐA DẠNG KHÁNG THỂ Đa dạng tổ hợp Immunoglobulin - Sự kết hợp mảnh gen: V-D-J-C dòng mầm Đa dạng kết nối Immunoglobulin - Nối thêm nucleotide vị trí kết nối mảnh V, D, J Loại bỏ allen, chỉnh sửa thụ thể tế bào B kết hợp VH-VL - Sự kết hợp chuỗi nặng chuỗi nhẹ Siêu đột biến soma - Xảy tế bào B sau di chuyển đến quan lympho thứ cấp - Siêu đột biến vùng V chuỗi nặng nhẹ enzyme AID trung tâm mầm hạch lympho Tái tổ hợp chuyển đổi lớp Lớp phân lớp: IgA, IgD, IgE, IgM, IgG (IgG1, IgG2a, IgG2b, IgG3) 4.5 CƠ SỞ PHÂN TỬ VỀ TÍNH ĐA DẠNG KHÁNG THỂ Đa dạng tổ hợp Immunoglobulin - Sự kết hợp mảnh gen: V-D-J-C dòng mầm Đa dạng kết nối Immunoglobulin - Nối thêm nucleotide vị trí kết nối mảnh V, D, J Loại bỏ allen, chỉnh sửa thụ thể tế bào B kết hợp VH-VL - Sự kết hợp chuỗi nặng chuỗi nhẹ Siêu đột biến soma - Xảy tế bào B sau di chuyển đến quan lympho thứ cấp - Siêu đột biến vùng V chuỗi nặng nhẹ enzyme AID trung tâm mầm hạch lympho Tái tổ hợp chuyển đổi lớp Lớp phân lớp: IgA, IgD, IgE, IgM, IgG (IgG1, IgG2a, IgG2b, IgG3) 4.5 CƠ SỞ PHÂN TỬ VỀ TÍNH ĐA DẠNG KHÁNG THỂ Đa dạng tổ hợp Immunoglobulin 4.5 CƠ SỞ PHÂN TỬ VỀ TÍNH ĐA DẠNG KHÁNG THỂ Immunoglobulin (Ig) gene segments Ig chain Chromoso mal location Locus size (kb) Variable (V) Diversity (D) Joining (J) Constant (C) IGH Heavy chain 14q32.33 1250 38–46 23 IGK κ Light chain 2p11.2 18201 34–38 IGL λ Light chain 22q11.2 1050 29–33 4–5 4–5 Gene locus 4.5 CƠ SỞ PHÂN TỬ VỀ TÍNH ĐA DẠNG KHÁNG THỂ © Dr Colin R.A Hewitt 4.5 CƠ SỞ PHÂN TỬ VỀ TÍNH ĐA DẠNG KHÁNG THỂ © Dr Colin R.A Hewitt 4.5 CƠ SỞ PHÂN TỬ VỀ TÍNH ĐA DẠNG KHÁNG THỂ 4.5 CƠ SỞ PHÂN TỬ VỀ TÍNH ĐA DẠNG KHÁNG THỂ Đa dạng tổ hợp Immunoglobulin - Sự kết hợp mảnh gen: V-D-J-C dòng mầm Đa dạng kết nối Immunoglobulin - Nối thêm nucleotide vị trí kết nối mảnh V, D, J Loại bỏ allen, chỉnh sửa thụ thể tế bào B kết hợp VH-VL - Sự kết hợp chuỗi nặng chuỗi nhẹ Siêu đột biến soma - Xảy tế bào B sau di chuyển đến quan lympho thứ cấp - Siêu đột biến vùng V chuỗi nặng nhẹ enzyme AID trung tâm mầm hạch lympho Tái tổ hợp chuyển đổi lớp Lớp phân lớp: IgA, IgD, IgE, IgM, IgG (IgG1, IgG2a, IgG2b, IgG3) 4.5 CƠ SỞ PHÂN TỬ VỀ TÍNH ĐA DẠNG KHÁNG THỂ Đa dạng kết nối Immunoglobulin 4.5 CƠ SỞ PHÂN TỬ VỀ TÍNH ĐA DẠNG KHÁNG THỂ Siêu đột biến soma 4.5 CƠ SỞ PHÂN TỬ VỀ TÍNH ĐA DẠNG KHÁNG THỂ Tái tổ hợp chuyển đổi lớp