Đánh Giá Hiệu Quả Assisted Heaching Trong Chuyển Phôi Đông Lạnh Tại Trung Tâm Hỗ Trợ Sinh Sản Bệnh Viện Phụ Sản Trung Ương.pdf

1 đặt vấn đề Vô sinh đợc coi vấn đề chiến lợc sinh sản cđa tỉ chøc y tÕ thÕ giíi (WHO) ë níc ta năm gần vấn đề vô sinh ngày đợc quan tâm nh vấn đề sức khoẻ bật hầu hết trờng ĐH Y, trung tâm nghiên cứu y học, bệnh viện lớn nớc.Vấn đề khám điều trị vô sinh đợc trọng chơng trình lớn Việt Nam điều trị vô sinh nội dung quan trọng chiến lợc chăm sóc sức khỏe sinh sản chiến lợc dân số năm 2001-2010 nớc ta [15] Sinh đẻ nhu cầu ngời nhằm bảo tồn nòi giống Thực chất nhu cầu ngơi nh không phụ thuộc vào hoàn cảnh kinh tế xà hội, ®êi sèng x· héi, céng ®ång ®Ỉc biƯt x· hội Việt Nam niềm vui, hạnh phúc gia đình, niềm tự hào cha mẹ, ông bà Đứa trẻ đợc sinh đóng góp vai trò gạch nối với thành viên gia đình Việt Nam Kể từ Loui Browse sinh đến (1978) kỹ thuật hỗ trợ sinh sản ngời đà đợc phát triển với tốc ®é hÕt søc nhanh chãng vµ hoµn thiƯn ë nhiỊu nớc giới.[16] Việt Nam TTON đợc áp dụng thành công bệnh viện Từ Dũ năm 1998 Ngày 26-06-2001 cháu bé đời theo phơng pháp TTON bệnh viện PSTW cất tiếng khóc chào đời, hai sở số bệnh viện khác đà áp dụng thành công kỹ thuât Kết TTON lµ sù thơ thai vµ mang thai cđa ngêi phơ nữ Tuy nhiên kết lại phụ thuộc vào nhiều yếu tố: tuổi ngời phụ nữ,thời gian vô sinh, phác đồ kích thích buồng trứng, số nang noÃn phát triĨn Trong ®ã u tè quan träng nhÊt chất lợng phôi chấp nhận nội mạc tử cung [17], [11], [51], [52] Mặc dù kỹ thuật sinh sản đà phát triển nhanh chóng nhng tỷ lệ thành công vào khoảng 25% Qúa trình điều trị cho chu kỳ TTON ngời ta phải sử dụng phác đồ nhằm mục đích kích thích bng trøng lµm cho bng trøng cã rÊt nhiỊu nang noÃn Sau ngời ta tiến hành chọc hút nang noÃn cho thụ tinh với tinh trùng đà lọc rửa, theo rõi đánh giá phát triển phôi ngày sau chuyển phôi vào buồng tử cung Sau chuyển phôi ngày thứ số phôi lại đợc trữ lạnh Bằng kỹ thuật trữ lạnh nang noÃn đà đợc thụ tinh giai đoạn tiền nhân, ta giúp cho bệnh nhân khỏi phải kích thích phóng noÃn hút noÃn lần thứ Nếu thất bại lần chuyển phôi tơi mà bệnh nhân phôi trữ lạnh, ngơi ta tiến hành chuyển phôi trữ lạnh cho bệnh nhân với đồng ý vợ chồng Tuy nhiên sau đợc rà đông chuyển vào buồng tử cung ngơi phụ nữ ngời ta quan tâm nhiều đến chất lợng phôi chấp nhận của niêm mạc Có giả thuyết giải thích phôi không làm tổ đợc: - Do yếu tố nội phôi ,bản thân phôi khả làm tổ - Do thiếu thụ thể gắn kết phôi nội mạc tử cung - Do phôi không thoát khỏi bao bọc màng zona (màng bao bọc quanh phôi) (Cohen cộng sự, 1990) Hỗ trợ phôi thoát màng (Assisted heaching-AHA) đà đợc thực từ năm đầu thập niên 90 Đây kỹ thuật làm mỏng hoạc tạo lỗ thoát màng phôi nhằm cải thiện tỷ lệ làm tổ phôi Cho nên hỗ trợ phôi thoát màng thờng đợc trung tâm giới Việt Nam định cho trờng hợp sau: lớn tuổi, màng zona dầy, chuyển phôi trữ lạnh , thai sau lần chuyển phôi, FSH cao, IVM Tại bệnh viện phụ sản TW đà tiến hành triển khai AHA cho phôi trữ lạnh Nhằm mục đích đánh giá hiệu phơng pháp tiến hành nghiên cứu đề tài : Đánh giá hiệu Assisted heaching chuyển phôi đông lạnh Trung tâm hỗ trợ sinh sản bệnh viện Phụ sản Trung ơng với mục tiêu: Mô tả đặc điểm bệnh nhân chuyển phôi đông lạnh dơc thc kỹ thuật AH Đánh giá tỷ lệ có thai lâm sàng bệnh nhân chuyển phôi đông lạnh đợc thực kỹ thuật AH Chơng Tổng quan 1.1 Khái niệm vô sinh Theo tổ chức Y tế giới, vô sinh tình trạng thai sau năm chung sống vợ chồng mà không dùng biện pháp tránh thai nào, đồng thời tần suất giao hợp tuần lần Đối với phụ nữ 35 tuổi tính tháng[8][9] Đối với trờng hợp nguyên nhân vô sinh đà tơng đối rõ ràng việc tính thời gian không đợc đặt Vô sinh nguyên phát cha có thai lần nào, vô sinh thứ phát tiền sử có thai lần Vô sinh nữ nguyên nhân hoàn toàn vợ, vô sinh nam vô sinh hoàn toàn nguyên nhân ngời chồng Vô sinh không rõ nguyên nhân trờng hợp khám làm xét nghiệm kinh điển mà không phát đợc nguyên nhân giải thích đợc.[8][9] 1.2 Tình hình nguyên nhân vô sinh 1.2.1.Trên giới Tuỳ nớc, tỷ lệ vô sinh thay đổi từ 10-18%, đột xuất có nơi lên tới 40% Về nguyên nhân vô sinh theo tổ chức y tế giới, năm 1985 có khoảng 20% không rõ nguyên nhân, 80% vô sinh nữ, 40% vô sinh nam bên 20%.[8][9] Nguyên nhân gây nên tình trạng vô sinh nữ rối loạn rụng trứng (30%) Rối loạn chức vòi tử cung xảy sau dính vòi tử cung viêm nhiễm Nhiễm trùng lậu cầu Chlammydia Tracomatis nguyên nhân gây nên rối loạn Các nguyên nhân khác gây nên vô sinh bệnh Lạc NMTC, bất thờng giải phẫu, kháng thể kháng tinh trùng số yếu tố khác cha đợc biết tới.[2] Nguyên nhân dẫn tới vô sinh nam suy giảm sinh tinh, di trun, hc di chøng cđa bƯnh quai bị vết sẹo thừng tinh xuất sau nhiễm trùng lây qua đờng sinh dục[2] Theo tác giả Aribarg A (1995) vô sinh nam có tinh dịch đồ bất thờng khoảng 35,2%[27] 1.2.2 Việt Nam Theo điều tra dân số quốc gia năm 1982, vô sinh chiếm 13% Tại Việt Nam, Trần Thị Trung Chiến, Trần Văn Hanh Lê Văn Vệ cộng đà công bố nguyên nhân vô sinh nam chiếm tới 40,8% Theo nghiên cứu Nguyễn Khắc Liêu cộng VBMTSS năm 1993-1997 1000 trờng hợp vô sinh có đầy đủ xét nghiệm thăm dò độ thông đờng sinh dục nữ, phóng noÃn, tinh trùng, thống kê tỷ lệ vô sinh nữ chiếm 54,4%, vô sinh nam chiếm 35,6% không rõ nguyên nhân 10%[24] , v« sinh C.vT.Bg.Jy.Lj.Tai lieu Luan vT.Bg.Jy.Lj van Luan an.vT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.Lj Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an nữ theo tác giả, nguyên nhân tắc vòi tử cung 46,7%, Nghiên cứu Phạm Nh Thảo(2003) BVPSTW cho thấy nguyên nhân vô sinh nữ tắc vòi tử cung 58,6%.[12] Nguyên nhân chủ yếu dẫn tới vô sinh nam rối loạn sinh tinh[25] Ngoài vô sinh nam số nguyên nhân khác nh: rối loạn tình dục xuất tinh, rối loạn nội tiết, tắc ống dẫn tinh Theo Trần Đức Phấn (2001) cặp vợ chồng vô sinh có 44% TDĐ bất thờng[10] Theo Phạm Nh Thảo (2003) cặp vợ chồng vô sinh có 58,4% có TDĐ bất thờng.[12] 1.3 Các phơng pháp điều trị vô sinh Năm 1976, John Hunter thực thành công trờng hợp thụ tinh nhân tạo Tuy nhiên đến cuối kỷ 20, phơng pháp đánh giá chức cấu trúc vòi trứng trở nên hoàn thiện phát triĨn cđa kü tht néi soi Cịng vµo ci thÕ kû 20, c¸c tiÕn bé lÜnh vùc néi tiÕt sinh sản nam khoa dẫ hỗ trợ tích cực việc chẩn đoán điều trị vô sinh Sự đời Luis brown năm 1978 đà mở mét trang sư míi cho sù ph¸t triĨn cđa c¸c kỹ thuật HTSS 1.3.1 Thụ tinh nhân tạo (Artificialo Insemination) Thụ tinh nhân tạo (TTNT): Bơm tinh trùng vào buồng tử cung (IUI): kỹ thuật đơn giản, đợc sư dơng réng r·i, tû lƯ cã thai kh¸ cao TTNT kết hợp với thuốc kích thích buồng trứng làm tăng đáng kể tỷ lệ có thai so với giao hợp tự nhiên Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd.vT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.Lj.dtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.vT.Bg.Jy.Lj.Tai lieu Luan vT.Bg.Jy.Lj van Luan an.vT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.Lj Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an  u điểm: IUI kỹ thuật đơn giản, thực dễ, thực nhiều lần ( trung bình lần) TTNT phối hợp dùng thuốc kích thích buồng trứng làm tăng đáng kể tỷ lệ có thai so với giao hợp tự nhiên Nhợc điểm: Tỷ lệ thành công thay đổi nhiều, tuỳ thuộc vào định kỹ thuật trung tâm Thờng phải thực nhiều chu kỳ điều trị, phối hợp với kích thích buồng trứng Nguy kích buồng trứng đa thai 1.3.2 Thụ tinh ống nghiệm (In vitro Fertilization - IVF) 1.3.2.1 Định nghĩa Kỹ thuật TTTON (IVF) cã nghÜa lµ lÊy no·n cđa ngêi phơ nữ chọc hút cho kết hợp với tinh trùng đà đợc chuẩn bị ống nghiệm, sau phôi hình thành đợc chuyển trở lại buồng tử cung Quá trình phát triển phôi thai diễn b×nh thêng tư cung cđa ngêi mĐ TTTON chiếm 50% chu kỳ điều trị với kỹ thuật hỗ trợ sinh sản giới [5][26] 1.3.2.2 Chỉ định James Mck cộng (1997)[31] Các định TTTON gồm: a Vô sinh vòi tö cung  Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd.vT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.Lj.dtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.vT.Bg.Jy.Lj.Tai lieu Luan vT.Bg.Jy.Lj van Luan an.vT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.Lj Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an Tình trạng tắc vòi tử cung đà đợc phát nhờ chụp TC - VT, nghiệm pháp bơm xanh methylen nội soi ổ bụng soi vòi tử cung Theo Seard Jones (1992) định phổ biến Trong thời gian từ năm 1987 đến 1990 Viện sức khoẻ sinh sản Jones, định TTTON tắc vòi tử cung chiếm 57%[30] Tại Bệnh viện phụ sản Trung ơng (2004), định TTTON tắc vòi tử cung 81,9%[6] b Vô sinh chồng Vô sinh nam nguyên nhân hay gặp định TTTON Năm 2003 có 8,5% định TTTON tinh trùng yếu, tinh trùng Bệnh viện phụ sản Trung ơng, đứng thứ hai sau định tắc vòi tử cung[6] Trong kỹ thuật TTTON không đòi hỏi lợng tinh trùng nhiều nh thụ tinh tự nhiên hay thụ tinh nhân tạo nhng thờng cần 0,5 triƯu tinh trïng sèng di ®éng tèt sau läc rưa Gần tiến HTSS đà tạo ®iỊu kiƯn cho nh÷ng nam giíi rÊt Ýt tinh trïng có may làm cha: cần 01 tinh trùng để thụ tinh cho 01 noÃn Năm 1992, Parlemon đà thực thành công phơng pháp bơm tinh trùng vào bào tơng noÃn (Intracytoplasmie Sperm Injection - ICSI) Từ đến kỹ thuật ICSI không ngừng đwocj cải thiện áp dụng rộng rÃi Tại Hoa Kỳ, ICSI đà chiếm 30% số chu kỳ HTSS năm 1996 Kỹ thuật ICSI đựơc tiến hành nh trờng hợp TTTON thông thờng nhng giai đoạn thụ tinh, 01 tinh trùng đợc bơm trực tiếp vào bào tơng noÃn dới hỗ trợ hệ thống vi thao t¸c[13][14][28] Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd.vT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.Lj.dtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.vT.Bg.Jy.Lj.Tai lieu Luan vT.Bg.Jy.Lj van Luan an.vT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.Lj Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an c L¹c néi m¹c tử cung Lạc nội mạc tử cung (LNMTC) phát triển niêm mạc tử cung lạc chỗ, bên lòng tử cung Nguyên nhân LNMTC đến cha đợc xác định rõ[7][29] Trong số phụ nữ bị vô sinh có tới 30% - 50% bị LNMTC[3] Cơ chế khối LNMTC đÃ: - Gây dính tiểu khung đó: ngăn cản loa vòi tử cung lợm noÃn, cản trở nhu động vòi tử cung, làm chít hẹp tử cung - Gây rối loạn phãng no·n khèi LNMTC ë bng tư cung ®· huỷ tổ chức lành buồng trứng, ảnh hởng đến chế tiết hormon buồng trứng - Cơ chế miễn dịch: dÞch ỉ bơng cđa ngêi cã LNMTC thêng tăng lên vào thời kỳ nang noÃn hời kỳ chế tiết, đại thực bào tăng lên tác dụng tiêu bào làm ảnh hởng tới tinh trùng phát triển phôi dẫn tới vô sinh[3] - Phần lớn chế gây vô sinh LNMTC khắc phục phơng pháp TTTON LNMTC chiếm khoảng 2,6% định TTTON BVPSTW năm 2003[6] d Rối loạn chức buồng trứng Những bệnh nhân thất bại điều trị Clomiphen citrat Gonadotropin TTTON có kết Lý phổ biến rối loạn thờng gặp bệnh nhân buồng trứng đa nang TTTON bệnh nhân buồng trứng đa nang có u điểm sau: Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd.vT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.Lj.dtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.vT.Bg.Jy.Lj.Tai lieu Luan vT.Bg.Jy.Lj van Luan an.vT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.Lj Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an - KiĨm so¸t đợc trình kích thích buồng trứng phối hợp với GnRH - Hút tất nang noÃn phát triển - Quá trình bảo quản lạnh phôi thừa chuyển phôi lần sau - Giảm nguy hội chứng kích buồng trứng Trong nguyên nhân vo sinh định TTTON BVPSTW năm 2003 có 4,6% buồng trứng đa nang[6] e Vô sinh không rõ nguyên nhân Trong thực tế lợng lớn bệnh nhân đợc điều trị vô sinh không rõ nguyên nhân nhng lần thăm khám sau trình điều trị tìm thấy nguyên nhân vô sinh TTTON đợc cân nhắc định trờng hợp vô sinh không rõ nguyên nhân Chỉ định cho vô sinh không rõ nguyên nhân TTTON BVPSTW năm 2003 5,8% đứng thức định TTTON[6] f Vô sinh miễn dịch Các yếu tố miễn dịch gần nh ảnh hởng đến bớc trình sinh sản trình phá huỷ giao tử kháng thể kháng tinh trùng hay ngăn cản phân chia phát triển sớm phôi Có thể định bơm tinh trùng lọc rửa vào buồng tử cung TTTON[33] g Thụ tinh nhân tạo thất bại Bệnh nhân thụ tinh nhân tạo không thành công, sau thăm khám lại để loại trừ nguyên nhân khác, tiến hành TTTON Thờng định TTTON sau chu kỳ thụ tinh nhân tạo thất bại Theo J.Mck Tabot M.Lawrence tỷ lệ Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd.vT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.Lj.dtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.vT.Bg.Jy.Lj.Tai lieu Luan vT.Bg.Jy.Lj van Luan an.vT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.Lj Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an and improvement of implantation by assisting haching using micromanipulation.Hum Reprod 5,7-13 39 Cohen J (1991) Assisted haching of human embryos in Vitro Fertil and Embryo Transfer ;8:179-90 40 Feng HL ,Hershlag A, Scholl GM et al (2008) A retroprospective study comparing three different assisted haching techniques,Fertil Steril,in press 41 Fong CY ,Bongso A ,Sathanathan H et al (2001) Ultrastructural observation of enzymatically treated human blastocysts :zona free blastocyst transfer and recue of blastocysts with haching difficulties.Hum Reprod 16,540-6 42 Gordon,J,Dapunt U (1993) A new mouse model forembryos with a haching deficiency and its use to elucidate the mechanism of blastocyst haching Fertl Steril,59:1296-301 43 Jones A ,Wrigh M ,Kort H (2006) Comparison of laser -assisted haching and acidified Tyrode’s haching by evaluation of blastocyst development rates in sibling embryos:a prospective randomized trial Fertil Steril;85:487-91 44 Lanzendorf S ,Ratts V ,Moley Ket al (2007) A Randomized, prospective study comparing laser assisted haching and assisted haching using acidified medium Fertil Steril;87:1450-7 45 Mandelbaum J (1996) The effects of assted haching on the haching process and implantion.Hum Reprod ,11:43-50 46 Malter H and Cohen J (1989) Blastocyst devolopment and haching in vitro following zona drilling of mouse ang human embryos Gamete Res ;24:67-80 Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd.vT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.Lj.dtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.vT.Bg.Jy.Lj.Tai lieu Luan vT.Bg.Jy.Lj van Luan an.vT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.Lj Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an 47 Mercader A ,Simon C ,Galan A et al (2001) An analysis of spotaneous haching in a human endometrium epithelial cocaulture system:is assisted haching justied ? Assist Reprod Genet ,18:315-9 48 Mishara A, Seshagiri PB (2000), Evidence for the imvolvement of a specisspecific embryonic protease in zona escape of humster blastocysts.Mol Hum Reprod 2000;6:1005-12 49 Sai M ,Timothy R and Basil HY (2006) Impact ofassisted haching on the out come of ICSI :a prospective,randomized clinical trial ad prenacy follow up Fertil Steril,85:895-90 50 Seif MM ,Edi-Osagie EC ,Farquhar C et al (2007) Assisted haching on assisted conception (IVF and ICSI).Cochrane Database Syst Rev,4:CD001894 51 Tadir Y ,Wright WH ,Vafa et al (1991) Micromanipulation of gametes using laser microbeams Hum Reprod,6 :1011-6 52 Oliveira JBA et al (1997) "Endometrial ultrasonography as a predictor of pregnancy in vitro fertilization programe after ovarian stimunation and gonadotrophin - releasing hormone and gonadotrophin" Hum Reprod 1997 12(11): p 2515-2528 53 Stirrat GM, Murphy DJ (2002) "The relationship between Caesarean section and supfertility in population based sampel of 14541 prenancy" Human Reproduction 2002 7(1914 - 1921) 54 Paulson R.J, Thornton M.H, Francis M.M, Salvador H.S (1997), “Succesful pregnancy in a 63 year – old woman”, Fertility Sterility, 67(5), 949 –951 55 Huckoloer BT, Flemming, Robinsob HP, Adam AH (1979), “Correlation of untrasonic and endocrinologic assessment of human Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd.vT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.Lj.dtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.vT.Bg.Jy.Lj.Tai lieu Luan vT.Bg.Jy.Lj van Luan an.vT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.Lj Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an follicular development”, American journal of obstetrics and gynecology, 135, Pp 122-128 56 Mei-Jou Chen · Jehn-Hsiahn Yang · Fu-Hsiang Peng · Shee-Uan Chen · Hong-Nerng Ho · Yu-Shih Yang (2006)”Extended estrogen administration for women with thin endometrium in frozen-thawed in-vitro fertilization programs” J Assist Reprod Genet (2006) 23:337–342 57 Pattinson HA, Hignett M, Dunphy BC and Fleetham JA (1994) Outcome of thaw embryo transfer after cryopreservation of all embryos in patients at risk of ovarian hyperstimulation syndrome Fertil Steril 62,1192–1196 58 J.S Younis, A Simon, N Laufer (1996), “Endometrial preparation: lessions from oocyte donation”, Fertil Steril; 66, 873 – 884 59 Horne, G., Critchlow, J D., Newman, M C., et al (1997) A prospective evaluation of cryopreservation strategies in a two-embryo transfer programme Hum Reprod., 12,542547 60 Schroăder AK, Banz C, Katalinic A, Al-Hasani S, Weiss JM, Diedrich K and Ludwig M (2002) Counselling on cryopreservation of pronucleated oocytes Reprod Biomed Online 6,69–74 61 Ferenezy A (1996), “Endometrial cycle”, Sciarra, vol5 (18), Pp1-16 62 Seelig AS, Al-Hasani S, Katalinic A, Schoăpper B, Sturm R, Diedrich K and Ludwig M (2002) Comparison of cryopreservation outcome with gonadotropin-releasing hormone agonists or antagonists in the collecting cycle Fertil Steril 77,472–475 63 Rosenwaks, Z (1987) Donor eggs: their application in modern reproductive technologies Fertil Steril, 47, 895-909 Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd.vT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.Lj.dtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.vT.Bg.Jy.Lj.Tai lieu Luan vT.Bg.Jy.Lj van Luan an.vT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.Lj Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an 64 Ubaldi F, Smitz J, Wisanto A, Joris H, Schiettecatte J, Derde MP, Borkham E, Van Steirteghem A and Devroey P (1995a) Oocyte and embryo quality as well as pregnancy rate in intracytoplasmic sperm injection are not affected by high follicular phase serum progesterone Hum Reprod 10, 3091–3096 65 Hoftnann.G.E., Bentzien,F., Bergh,P.A., Garrisi,G.J., Williams.M.C, Guzman,I and Navot,D (1993)” Premature luteinization in controlled ovarian hyperstimulation has no adverse effect on oocyte and embryo quality” Fertil Steril., 60, 675-679 66 De Ziegler D, Cornel C, Bergeron C, Hazout A, Bouchard P and Frydman R (1991) Controlled preparation of the endometrium with exogenous estradiol and progesterone in women having functioning ovaries Fertil Steril 56,851–855 67 Lutjen P, Trounson A , Leeton J et al (1984) “The establishment and maintenance of pregnancy using in-vitro fertilization and embryo donation in a patient with primary ovarian failure” Nature 307 , 174-175 68 A.Demoulin et al.(1991).Pregnancy rates after transfer of embryos obtained from different stimulation protocols and frozen at either pronucleate or multicellular stages Hum Reprod.Vol.6, No.6, pp 799-804 1991 69 Cem Fiỗicioglu et al.(2005) The difficulties encountered with embryo transfer and the role of catheter choice in clinical pregnancy success rates in an IVF cycle 70 Frank S.S, significance Murray of M.A (1975), hyperprolactinemia amenorrhea, clin”, Endocr, pp 597-604 Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd.vT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.Lj.dtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn “Incidence in woman and with C.vT.Bg.Jy.Lj.Tai lieu Luan vT.Bg.Jy.Lj van Luan an.vT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.Lj Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an 71 NoyesN et al.(1999) In vitro fertilization outcome relative to embryo transfer difficulty: a novel approach to the forbidding cervix Fertil Steril 1999 Aug;72(2):261-5 72 Jose´ Remohi , Gerardo Ardiles1, Juan A.Garci´a-Velasco1 et al (1997) ”Endometrial thickness and serum oestradiol concentrations as predictors of outcome in oocyte donation” Human Reproduction vol.12 no.10 pp.2271–2276, 1997 73 Licht P, Russu V and Wildt L (2001) On the role of human chorionic gonadotropin in the embryoendometrial microenvironment: implications for differentiation and implantation Semin Reprod Med 19,34–47 74 Paulson R.J, Thornton M.H, Francis M.M, Salvador H.S (1997), “Succesful pregnancy in a 63 year – old woman”, Fertility Sterility, 67(5), 949 –951 75 J.X Wang, Y.Y.Yap and C.D.Matthews (2001), “Frozen – thawed embryo transfer: influence of clinical factors on implantation rate and risk of multiple conception”, Hum Reprod 2001; 16(11), pp 2316-2318 76 Mandelbaum J, Plachot M, Junca AM et al (1994) Human embryo cryopreservation in an IVF program Limits, facts, prospects In: Mori T, Aono T, Tomminaga T, Hiroi M eds Frontiers in endocrinology Ares Serono Symposia505-12 77 Buffet N and Bouchard P (2001) The neuroendocrine regulation of the human ovarian cycle Chronobiol Int 18,893–919 78 Candido Tomas et al (2002) The degree of difficulty of embryo transfer is an independent factor for predicting pregnancy Hum Reprod.2002 Oct;17(10):2632-5] Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd.vT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.Lj.dtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.vT.Bg.Jy.Lj.Tai lieu Luan vT.Bg.Jy.Lj van Luan an.vT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.Lj Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an 79 Noyes RW, Hertig AT, Rock J (1950), “Dating the endometrial biosy” Fertil and steril, 27, Pp780 80 Thong K.J, Yorg P.Y, MeneZes Q (2003) “The administration of the GnRH antagonist, cetrorelix, to oocyte donors simplifies oocyte donation”, Hum Reprod 2003; 18(6), pp 1256-1258 81 Alex Simon, Arye Hurwitz, Bat – Sheva Zentner, Yuval Bdolah and Neri Laufer (1998), “Transter of frozen – thawed embryos in artificially prepared cycle with and without prior GnRHa suppression: a prospective randomized study”, Hum Reprod; 13(10), pp 2712-2717 PHiÕu theo dõi I- Phần hành chính: Họ tên BN Ti  Sè hå s¬: TTTON Điện thoại: Địa chỉ: Năm sinh: II- Tiền sử: Thời gian vô sinh Loại vô sinh: V« sinh I: sinh II:  PARA  Số chu kỳ TTTON lần Ngày đông phôi ngày tháng năm Ngày rà đông phôi Ngày chuyển phôi rà ®«ng   Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd.vT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.Lj.dtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn V«  C.vT.Bg.Jy.Lj.Tai lieu Luan vT.Bg.Jy.Lj van Luan an.vT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.Lj Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an Tuổi phôi (khi đông lạnh) N1 = 1; N2 = 2; N3 = 3; N4 = 4; N5 = III- Nguyên nhân vô sinh: Rối loạn phóng no·n  Do vßi  Do tinh trïng bất thờng Do hai vợ chồng Không rõ nguyên nhân IV- Kỹ thuật hỗ trợ: IVF  IVF/ICSI  IVF/PESA/ICSI  V- Lý đông phôi: Phôi d QKBT Niêm mạc tử cung không phù hợp để chun ph«i  Chun ph«i khã kh«ng qua đợc cổ tử cung Khác VI- Đặc ®iĨm sư dơng thc: Sè ngµy dïng E2: Tỉng liỊu E2 chu kỳ: VII- Các thông số chung phôi: Số lợng phôi đông Số lợng phôi rà đông Số lợng phôi sống Số lợng phôi chuyển Số lợng phôi thoái hóa hoàn toàn VIII- Đánh giá chất lợng phôi ngày 1: Trớc đông: Z1 ; Z2 ; Z3 ; Z4 Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd.vT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.Lj.dtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn   C.vT.Bg.Jy.Lj.Tai lieu Luan vT.Bg.Jy.Lj van Luan an.vT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.Lj Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an Sau rà đông: Z1 ; Z2 ; Z3 ; Z4 , thoái hóa hoàn toàn Trớc chuyển phôi: ®é ; ®é 2; ®é ; ®é ; Số phôi phân chia sau nuôi qua đêm IX- Đánh giá chất lợng phôi ngày 2, 3: Trớc đông: độ ; độ 2; độ ; ®é ; Sau r· ®«ng: ®é ; ®é 2; ®é ; ®é ; tho¸i hãa ®é (50%); thoái hóa hoàn toàn (100%) Trớc chuyển phôi: độ ; độ 2; độ ; độ ; Số phôi bào phân chia tiếp nuôi qua đêm ; X- Các thông số liên quan đến chuyển phôi A Chuyển phôi: dễ khó Cathéter chuyển phôi có máu Cathéter chuyển phôi Cathéter chuyển phôi có nhầy  Cã kĐp cỉ tư cung  Cã nong cỉ tư cung  Sãt ph«i  XI- Niêm mạc tử cung: A Độ dày: - Ngày 7:mm - Ngày định cho P: B Hình ảnh ngày định cho P: đậm âm , Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd.vT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.Lj.dtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.vT.Bg.Jy.Lj.Tai lieu Luan vT.Bg.Jy.Lj van Luan an.vT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.Lj Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an XII- Nồng độ E2: Ngày 1: , Ngày định cho P: , Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd.vT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.Lj.dtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.vT.Bg.Jy.Lj.Tai lieu Luan vT.Bg.Jy.Lj van Luan an.vT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.Lj Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an XIII- Nồng độ P: Ngày 1: , Ngày định cho P: , XIV- KÕt qu¶ : Cã thai sinh ho¸  Cã tói èi siêu âm Có thai lâm sàng GEU Sè thai. Ngõng chu kú  Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd.vT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.Lj.dtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.vT.Bg.Jy.Lj.Tai lieu Luan vT.Bg.Jy.Lj van Luan an.vT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.Lj Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an Bộ giáo dục đào tạo Bộ y tế Trờng đại học y hà nội Hán mạnh cờng ĐáNH GIá hiệu assisted heaching Chuyển phôi đông lạnh trung tâm hỗ trợ sinh sản bệnh viện phụ sản trung ơng đề cơng LUậN VĂN thạc sỹ y học Hà Nội - 2010 Bộ giáo dục đào tạo Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd.vT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.Lj.dtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn Bộ y tế C.vT.Bg.Jy.Lj.Tai lieu Luan vT.Bg.Jy.Lj van Luan an.vT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.Lj Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an Trêng đại học y hà nội Hán mạnh cờng ĐáNH GIá hiệu assisted heaching Chuyển phôi đông lạnh trung tâm hỗ trợ sinh sản bệnh viện phụ sản trung ơng chuyên ngành : sản phụ khoa Mà số : đề cơng LUậN VĂN thạc sỹ y häc Ngêi híng dÉn khoa häc TS Lu thÞ hång Hµ Néi - 2010 Mơc lơc Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd.vT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.Lj.dtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.vT.Bg.Jy.Lj.Tai lieu Luan vT.Bg.Jy.Lj van Luan an.vT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.Lj Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an Đặt vấn đề .1 Ch¬ng 1: Tỉng quan .3 1.1 Khái niệm vô sinh .3 1.2 Tình hình nguyên nhân vô sinh 1.2.1.Trªn thÕ giíi 1.2.2 ë ViÖt Nam 1.3 C¸c phơng pháp điều trị vô sinh 1.3.1 Thụ tinh nhân tạo 1.3.2 Thơ tinh èng nghiƯm 1.4 Trữ lạnh phôi 11 1.4.1 Quy trình trữ lạnh phôi chuyển phôi bvpstw 12 1.4.2 Các định trữ lạnh phôi 12 1.4.3 Quy tr×nh kü thuËt .13 1.5 Hỗ trợ phôi thoát màng: .19 1.6 Các yếu tố KHáC ảnh hởng đến kết chuyển phôi đông lạnh 24 1.6.1.ti cđa ngêi phơ n÷ 24 1.6.2 Nguyên nhân vô sinh 24 1.6.3 Kü thuËt hỗ trợ .25 1.6.4 Thời gian bảo quản phôi .25 1.6.5 Tuổi phôi trớc đông 25 1.6.6 Số phôi đợc chuyển vào buồng tử cung 29 1.6.7 Chất lợng phôi đợc chuyển vào buồng tư cung 29 1.6.8 ¶nh hëng cđa kü thuật chuyển phôi 30 Chơng 2: Đối tợng phơng pháp nghiên cứu 31 2.1 Đối tợng nghiªn cøu 31 2.1.1 Tiêu chuẩn chọn bệnh nhân 31 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ .31 2.2 Phơng pháp nghiên cứu 32 2.3 Cì mÉu nghiªn cøu 32 2.4 Thu thËp vµ sư lý sè liÖu 32 2.5 Mét sè khái niệm đợc sử dụng thu thập xử lý sè liÖu .33 2.6 Xư lý sè liƯu 34 2.7 C¸c bíc tiÕn hành nghiên cứu 35 Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd.vT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.Lj.dtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.vT.Bg.Jy.Lj.Tai lieu Luan vT.Bg.Jy.Lj van Luan an.vT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.Lj Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an 2.8 địa điểm nghiên cứu 35 2.9 Vấn đề đạo đức nghiên cứu 36 Chơng 3:Dự kiến kết nghiên cứu 37 Chơng 4: Dự kiến bàn luận 48 4.1 Một số đặc điểm đối tợng nghiên cứu .48 4.1.1 Tuổi 48 4.1.2 Loại vô sinh: 48 4.1.3 Nguyên nhân vô sinh 48 4.1.4 Số năm vô sinh 48 4.1.5 Số lần làm TTTON .48 4.2 Bµn ln vỊ mét số kết TTTON 48 4.2.1 Phơng ph¸p thơ tinh 48 4.2.2 Thời gian bảo quản phôi .48 4.2.3 Tuổi phôi trớc đông 48 4.2.4 Chiều dày NMTC vào ngày chuyển phôi 48 4.2.5 Số phôi chuyển vào buồng tử cung 48 4.2.6 Chất lợng phôi sau AH đợc chuyển 48 4.2.7 KÕt qu¶ cã thai sau chun phôi đông lạnh co AH 48 4.3 C¸c yÕu tè liên quan đến kết có thai sau chuyển phôi 48 4.3.1 Liên quan tuổi kết có thai 48 4.3.2 Liên quan nguyên nhân vô sinh kết có thai .48 4.3.3 Liên quan hình ảnh NMTC vào ngày chuyển phôi có thai lâm sàng .48 4.3.4 Liên quan số phôi chuyển với có thai lâm sàng 49 4.4 C¸c số tiên lợng kết có thai sau chuyển phôi.49 4.4.2 Liên quan kỹ thuật chuyển phôi có thai lâm sàng 49 4.4.1 Liên quan chất lợng phôi chuyển đến kết có thai lâm sàng 49 4.4.3 Liên quan chiều dày NMTC với kết có thai lâm sàng 49 Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd.vT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.Lj.dtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.vT.Bg.Jy.Lj.Tai lieu Luan vT.Bg.Jy.Lj van Luan an.vT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.Lj Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd.vT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.Lj.dtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn