(Luận văn) phân tích đặc điểm lâm sàng, vi sinh và phác đồ điều trị nhiễm khuẩn do klebsiella pneumoniae

BỘ Y TẾ Trung tâm DI & ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ miễn phí website CANHGIACDUOC.ORG.VN TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI lu TRẦN NHẬT MINH an n va p ie gh tn to PHÂN TÍCH ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, VI SINH VÀ PHÁC ĐỒ ĐIỀU TRỊ NHIỄM KHUẨN DO KLEBSIELLA PNEUMONIAE TẠI KHOA HỒI SỨC TÍCH CỰC, BỆNH VIỆN BẠCH MAI d oa nl w an lu nf va KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP DƯỢC SĨ z at nh oi lm ul z m co l gm @ an Lu HÀ NỘI – 2019 n va ac th si BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI MÃ SINH VIÊN: 1401407 lu an n va p ie gh tn to PHÂN TÍCH ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, VI SINH VÀ PHÁC ĐỒ ĐIỀU TRỊ NHIỄM KHUẨN DO KLEBSIELLA PNEUMONIAE TẠI KHOA HỒI SỨC TÍCH CỰC, BỆNH VIỆN BẠCH MAI d oa nl w an lu KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP DƯỢC SĨ nf va Người hướng dẫn: PGS TS Đào Xuân Cơ z at nh oi lm ul PGS TS Nguyễn Hồng Anh Nơi thực hiện: Khoa Hồi sức tích cực, Bệnh viện z gm @ Bạch Mai m co l Trung tâm DI & ADR Quốc Gia an Lu HÀ NỘI – 2019 Trung tâm DI & ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ miễn phí website CANHGIACDUOC.ORG.VN TRẦN NHẬT MINH n va ac th si LỜI CẢM ƠN Đầu tiên, xin bày tỏ lịng kính trọng biết ơn sâu sắc đến PGS.TS Nguyễn Hoàng Anh – Giám đốc Trung tâm DI & ADR Quốc gia, người thầy trực tiếp hướng dẫn tơi thực khóa luận tốt nghiệp Thầy dành nhiều thời gian tâm huyết tận tình bảo tơi q trình thực khóa luận Tôi xin chân thành cảm ơn PGS.TS Đào Xn Cơ – Trưởng khoa Hồi sức tích Tơi xin gửi lời cảm ơn đến TS Vũ Đình Hịa – Phó Giám đốc Trung tâm DI & ADR Quốc gia, người thầy tận tình hướng dẫn cho tơi lời khuyên vô quý báu thời gian thực khóa luận Tơi xin gửi lời cảm ơn chân thành tới ThS Đỗ Thị Hồng Gấm, Dược lu an sỹ lâm sàng, Khoa Dược, Bác sỹ Trịnh Thế Anh, Bác sỹ khoa Hồi sức tích cực, n va TS Phạm Hồng Nhung, Phó Trưởng khoa Vi sinh, Bệnh viện Bạch Mai giúp đỡ tn to nhiều cho lời khuyên quý báu suốt trình nghiên cứu Bệnh viện gh p ie Tôi xin gửi lời cảm ơn đến ThS Nguyễn Thị Tuyến ThS Nguyễn Mai Hoa, Chuyên viên Trung tâm DI & ADR Quốc gia, người chị bảo, hướng dẫn nl w hỗ trợ tơi thực khóa luận d oa Xin tỏ lịng biết ơn tới GS.TS Nguyễn Gia Bình, Nguyên Trưởng khoa Hồi sức an lu tích cực PGS.TS Đặng Quốc Tuấn, TS Lê Thị Diễm Tuyết, Phó trưởng khoa nf va Hồi sức tích cực, Bệnh Viện Bạch Mai, toàn thể bác sỹ, điều dưỡng khoa Xin cảm ơn TS Cẩn Tuyết Nga, ThS Nguyễn Thu Minh anh chị Dược sỹ tổ lm ul Dược lâm sàng & Thông tin thuốc, Khoa Dược giúp đỡ, tạo điều kiện cho z at nh oi trình tiến hành nghiên cứu Bệnh viện Tôi xin gửi lời cảm ơn tới Ban giám hiệu, thầy cô giáo trường Đại học z Dược Hà Nội toàn thể cán làm việc Trung tâm DI & ADR Quốc gm @ gia l Cuối cùng, xin gửi lời cảm ơn chân thành đến gia đình bạn bè tôi, co người bên động viên giúp đỡ công việc sống m Hà Nội, ngày 15 tháng 05 năm 2019 an Lu SINH VIÊN va n Trần Nhật Minh Trung tâm DI & ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ miễn phí website CANHGIACDUOC.ORG.VN cực – Bệnh viện Bạch Mai tạo điều kiện cho thực nghiên cứu khoa ac th si MỤC LỤC DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, CÁC CHỮ VIẾT TẮT DANH MỤC CÁC BẢNG DANH MỤC CÁC HÌNH VẼ, ĐỒ THỊ ĐẶT VẤN ĐỀ .1 CHƯƠNG TỔNG QUAN 1.1.1 Đặc điểm vi sinh khả gây bệnh 1.1.2 Cơ chế gây bệnh .4 1.1.3 Hiện tượng đề kháng kháng sinh chế đề kháng kháng sinh 1.1.4 Dịch tễ Klebsiella pneumoniae đề kháng kháng sinh .8 lu an 1.1.5 Yếu tố nguy nhiễm khuẩn Klebsiella pneumoniae đề kháng carbapenem n va 11 1.2.1 Các nhóm kháng sinh quan trọng điều trị nhiễm khuẩn K.pneumoniae gh tn to 1.2 Các phác đồ điều trị nhiễm khuẩn K.pneumoniae 11 p ie 11 w 1.2.2 Các phác đồ kháng sinh sử dụng điều trị nhiễm khuẩn K.pneumoniae ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 20 d CHƯƠNG oa nl 17 an lu 2.1 Đối tượng nghiên cứu 20 nf va 2.2 Phương pháp nghiên cứu 20 lm ul 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu 20 2.2.2 Quy trình thu thập liệu .20 z at nh oi 2.2.3 Chỉ tiêu nghiên cứu .21 2.2.4 Một số quy ước nghiên cứu 22 z 2.2.5 Một số tiêu chí đánh giá 23 @ gm 2.3 Phương pháp xử lý số liệu 25 l CHƯƠNG KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 26 m co 3.1 Đặc điểm lâm sàng bệnh nhân nhiễm khuẩn K.pneumoniae khoa HSTC an Lu 26 3.2 Đặc điểm vi sinh nhiễm khuẩn K.pneumoniae mẫu nghiên cứu 29 Trung tâm DI & ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ miễn phí website CANHGIACDUOC.ORG.VN 1.1 Nhiễm khuẩn Klebsiella pneumoniae n va ac th si 3.3 Đặc điểm phác đồ kháng sinh điều trị nhiễm khuẩn K.pneumoniae mẫu nghiên cứu 34 3.4 Hiệu điều trị 38 CHƯƠNG BÀN LUẬN 40 4.1 Khảo sát đặc điểm lâm sàng bệnh nhân nhiễm khuẩn K.pneumoniae 40 4.2 Đặc điểm vi sinh nhiễm khuẩn K.pneumoniae mẫu nghiên cứu 41 4.4 Hiệu điều trị 48 4.5 Một số ưu điểm hạn chế nghiên cứu 50 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ .51 TÀI LIỆU THAM KHẢO lu an CÁC PHỤ LỤC n va p ie gh tn to d oa nl w nf va an lu z at nh oi lm ul z Trung tâm DI & ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ miễn phí website CANHGIACDUOC.ORG.VN 4.3 Đặc điểm phác đồ kháng sinh điều trị nhiễm khuẩn K.pneumoniae 45 m co l gm @ an Lu n va ac th si lu an AUC Diện tích đường cong (Area Under the Curve) ADN Acid deoxyribonucleic APACHE II BN Acute Physiology and Chronic Health Evaluation II Bệnh nhân EUCAST Ủy ban Thử Độ nhạy cảm Châu Âu (The European Committee CDC on Antimicrobial Susceptibility Testing) Trung tâm Kiểm sốt Phịng ngừa Dịch bệnh Hoa Kỳ (Centers ClCr for Disease Control and Prevention) Độ thải creatinin CLSI Viện Chuẩn thức Lâm sàng Xét nghiệm Hoa Kỳ (Clinical and CMS Laboratory Standards Institute) Colistin methansulfonat CRE Vi khuẩn đường ruột kháng carbapenem (carbapenem-resistant n va gh tn to CR-KP p ie EMA Enterobacteriaceae) Klebsiella pneumoniae kháng carbapenem (carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae) Cơ quan quản lý Dược phẩm Châu Âu (European Medicines Agency) Enzym beta-lactamase phổ rộng (Extended-Spectrum betalactamases) Cơ quan quản lý Thực phẩm Dược phẩm Hoa Kỳ (US Food and d FDA oa nl w ESBL Trung tâm DI & ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ miễn phí website CANHGIACDUOC.ORG.VN DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, CÁC CHỮ VIẾT TẮT lu KPC Klebsiella pneumoniae carbapenemase MBL Metallo-beta-lactamase MIC Nồng độ ức chế tối thiểu (Minimum Inhibitory Concentration) MUI Triệu đơn vị NHSN RND Mạng lưới An toàn Y khoa Quốc gia Hoa Kỳ (National Healthcare Safety Network) Dược động học/dược lực học (Pharmacokinetics/Pharmacodynamics) Resistance-nodulation-cell division SOFA Sequential Organ Failure Assessment Vd Thể tích phân bố nf va an HSTC Drugs Administration) Hồi sức tích cực z at nh oi lm ul z m co l gm @ PK/PD an Lu n va ac th si DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng 1.1 Phân loại enzym beta-lactamase theo Ambler Bảng 1.2 Chế độ liều khuyến cáo colistin 14 Bảng 1.3 Phác đồ kháng sinh đề xuất điều trị K.pneumoniae đề kháng carbapenem sinh KPC theo Morrill cộng 18 Bảng 1.4 Phác đồ kháng sinh đề xuất điều trị nhiễm khuẩn CR-KP theo RodriguezBảng 2.1 Chế độ liều colistin 24 Bảng 3.1 Đặc điểm chung bệnh nhân mẫu nghiên cứu 27 Bảng 3.2 Các loại nhiễm khuẩn K.pneumoniae mẫu nghiên cứu 28 Bảng 3.3 Tỷ lệ vi khuẩn đồng nhiễm mẫu nghiên cứu 29 lu an Bảng 3.4 Tỷ lệ loại bệnh phẩm phân lập vi khuẩn K.pneumoniae 30 n va Bảng 3.5 Đặc điểm phác đồ kháng sinh điều trị nhiễm khuẩn K.pneumoniae to mẫu nghiên cứu 34 gh tn Bảng 3.6 Chế độ liều kháng sinh carbapenem, colistin, aminoglycosid p ie mẫu nghiên cứu 37 d oa nl w Bảng 3.7 Hiệu điều trị 38 nf va an lu z at nh oi lm ul z Trung tâm DI & ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ miễn phí website CANHGIACDUOC.ORG.VN Bano 19 m co l gm @ an Lu n va ac th si DANH MỤC CÁC HÌNH VẼ, ĐỒ THỊ Hình 1.1 Phân bố dịch tễ chủng K.pneumoniae đề kháng carbapenem giới Hình 1.2 Ước tính tỷ lệ mắc K.pneumoniae kháng carbapenem khu vực Nam Á Đông Nam Á 10 Hình 1.3 Mơ tỷ lệ đạt đích PK/PD với chế độ liều khác carbapenem Hình 2.1 Quy trình lựa chọn thu thập thơng tin bệnh nhân 21 Hình 3.1 Sơ đồ lựa chọn mẫu nghiên cứu 26 Hình 3.2 Mức độ nhạy cảm với kháng sinh chủng K.pneumoniae phân lập mẫu nghiên cứu 31 lu an Hình 3.3 Phân bố giá trị nồng độ ức chế tối thiểu (MIC) với kháng sinh imipenem, n va meropenem, amikacin colistin K.pneumoniae 32 to Hình 3.4 Tỷ lệ nhạy cảm chủng K.pneumoniae đề kháng meropenem hay gh tn colistin với kháng sinh 33 p ie Hình 3.5 Tỷ lệ sử dụng loại kháng sinh phác đồ sau có kết kháng sinh đồ K.pneumoniae kháng carbapenem với MIC > µg/mL 36 oa nl w Hình 3.6 Tỷ lệ tử vong nhóm bệnh nhân sử dụng phác đồ có chứa carbapenem 39 d nf va an lu z at nh oi lm ul z Trung tâm DI & ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ miễn phí website CANHGIACDUOC.ORG.VN 12 m co l gm @ an Lu n va ac th si ĐẶT VẤN ĐỀ Thế kỉ 21 coi kỉ vi khuẩn đề kháng kháng sinh Năm 2013, Trung tâm Kiểm sốt Phịng ngừa Dịch Bệnh Hoa Kỳ (CDC) liệt kê ba vi khuẩn mối đe dọa khẩn cấp tới y tế công cộng, bao gồm Neisseria gonorrhoeae kháng thuốc, Clostridium difficile Enterobacteriaceae kháng carbapenem (CRE) Trong vòng thập kỷ qua, nhiều báo cáo từ khắp nơi giới gia tăng chủng nhóm kháng sinh dự trữ quan trọng để điều trị nhiễm khuẩn nặng, đe dọa tính mạng bệnh nhân [44] Trong số chủng CRE, Klebsiella pneumoniae vi khuẩn chủ yếu ghi nhận qua nhiều nghiên cứu giới [44], [83] Đứng trước bối cảnh trên, có nhiều nghiên cứu thực nhằm đánh giá tình hình đề kháng lu an K.pneumoniae khu vực, đồng thời tìm kiếm giải pháp cho vấn đề mang tính tồn n va cầu Tuy nhiên nay, chưa có chiến lược tối ưu toàn diện để điều Bệnh viện Bạch Mai bệnh viện tuyến Trung ương, hạng đặc biệt với số lượng gh tn to trị nhiễm khuẩn K.pneumoniae kháng carbapenem gây [66] p ie giường bệnh lớn nơi tập trung số lượng lớn bệnh nhân có bệnh cảnh phức tạp, hiểm nghèo nhiễm khuẩn nặng nề tới điều trị Điều khiến tình trạng đề kháng kháng nl w sinh trở thành mối quan tâm hàng đầu, đặc biệt Khoa Hồi sức tích cực Những báo cáo d oa gần tình hình vi sinh Khoa Hồi sức tích cực cho thấy, tình trạng K.pneumoniae an lu đề kháng kháng sinh gia tăng cách đáng báo động, với tỷ lệ đề kháng nf va carbapenem gia tăng đáng kể từ khoảng 30% năm 2014 lên tới 70% năm 2017 [3], [4], [5] Rõ ràng, điều trị nhiễm khuẩn gây K.pneumoniae trở thành lm ul toán nan giải nhà lâm sàng mà chưa có lời giải Xuất z at nh oi phát từ thực tế trên, thực đề tài: “Phân tích đặc điểm lâm sàng, vi sinh phác đồ điều trị nhiễm khuẩn Klebsiella pneumoniae Khoa Hồi sức tích z cực, Bệnh viện Bạch Mai” với mục tiêu: gm @ Khảo sát đặc điểm lâm sàng bệnh nhân nhiễm khuẩn Klebsiella l pneumoniae Khoa Hồi sức tích cực, Bệnh viện Bạch Mai co Khảo sát đặc điểm vi sinh nhiễm khuẩn Klebsiella pneumoniae Khoa m Hồi sức tích cực, Bệnh viện Bạch Mai an Lu Phân tích đặc điểm phác đồ hiệu điều trị nhiễm khuẩn Klebsiella n ac th va pneumoniae Khoa Hồi sức tích cực, Bệnh viện Bạch Mai Trung tâm DI & ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ miễn phí website CANHGIACDUOC.ORG.VN Enterobacteriaceae đề kháng với carbapenem, carbapenem si Kết hy vọng phản ánh tình hình đề kháng vi khuẩn Klebsiella pneumoniae Khoa Hồi sức tích cực đặc điểm điều trị nhiễm khuẩn vi khuẩn gây Từ đó, chúng tơi hy vọng đề xuất số biện pháp nhằm cải lu Trung tâm DI & ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ miễn phí website CANHGIACDUOC.ORG.VN thiện tình trạng đề kháng nâng cao hiệu điều trị an n va p ie gh tn to d oa nl w nf va an lu z at nh oi lm ul z m co l gm @ an Lu n va ac th si 42 Lee C R., Lee J H., et al (2016), "Global Dissemination of CarbapenemaseProducing Klebsiella pneumoniae: Epidemiology, Genetic Context, Treatment Options, and Detection Methods", Front Microbiol, 7, pp 895 43 Liu P., Li X., et al (2018), "Risk Factors for Carbapenem-Resistant Klebsiella pneumoniae Infection: A Meta-Analysis", Microb Drug Resist, 24(2), pp 190198 Logan L K., Weinstein R A (2017), "The Epidemiology of CarbapenemResistant Enterobacteriaceae: The Impact and Evolution of a Global Menace", J Infect Dis, 215(suppl_1), pp S28-s36 45 Marimuthu K., Venkatachalam I., et al (2017), "Clinical and Molecular Epidemiology of Carbapenem-Resistant Enterobacteriaceae Among Adult lu an Inpatients in Singapore", Clin Infect Dis, 64(suppl_2), pp S68-S75 n va 46 Martirosov Dmitriy M., Lodise Thomas P (2016), "Emerging trends in Enterobacteriaceae", Diagnostic Microbiology and Infectious Disease, 85(2), gh tn to epidemiology and management of infections caused by carbapenem-resistant Meagher A 47 p ie pp 266-275 K., Ambrose P G., et al (2005), oa nl w "Pharmacokinetic/pharmacodynamic profile for tigecycline-a new glycylcycline antimicrobial agent", Diagn Microbiol Infect Dis, 52(3), pp 165-71 d Michalopoulos A., Virtzili S., et al (2010), "Intravenous fosfomycin for the an lu 48 nf va treatment of nosocomial infections caused by carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae in critically ill patients: a prospective evaluation", Clin Microbiol z at nh oi 49 lm ul Infect, 16(2), pp 184-6 Monaco M., Giani T, et al (2014), "Colistin resistance superimposed to endemic carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae: a rapidly evolving problem in z Italy, November 2013 to April 2014", 19(42), pp 20939 @ 50 Morrill H J., Pogue J M., et al (2015), "Treatment Options for Carbapenem- gm m 51 co pp ofv050-ofv050 l Resistant Enterobacteriaceae Infections", Open Forum Infectious Diseases, 2(2), Nation R L., Garonzik S M., et al (2017), "Dosing guidance for intravenous an Lu colistin in critically-ill patients", Clin Infect Dis, 64(5), pp 565-571 Trung tâm DI & ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ miễn phí website CANHGIACDUOC.ORG.VN 44 n va ac th si 52 Neonakis I K., Samonis G., et al (2010), "Resistance status and evolution trends of Klebsiella pneumoniae isolates in a university hospital in Greece: ineffectiveness of carbapenems and increasing resistance to colistin", Chemotherapy, 56(6), pp 448-52 53 Neuner E A., Gallagher J C (2017), "Pharmacodynamic and pharmacokinetic considerations in the treatment of critically Ill patients infected with carbapenem- 54 Ni W., Han Y., et al (2016), "Tigecycline Treatment for Carbapenem-Resistant Enterobacteriaceae Infections: A Systematic Review and Meta-Analysis", Medicine (Baltimore), 95(11), pp e3126 55 Nicolau D P (2019), Real-life clinical Application of Pharmacokinetic- lu an Pharmacodynamic concepts in Infectious Diseases Management, Hartford Parker S L., Frantzeskaki F., et al (2015), "Population Pharmacokinetics of Fosfomycin in Critically Ill Patients", Antimicrob Agents Chemother, 59(10), pp to 56 tn n va Hospital, Hartford, CT gh Parker S., Lipman J., et al (2013), "What is the relevance of fosfomycin 57 p ie 6471-6 oa nl w pharmacokinetics in the treatment of serious infections in critically ill patients? A systematic review", Int J Antimicrob Agents, 42(4), pp 289-93 D L (2006), "Resistance in gram-negative bacteria: an lu Paterson d 58 S64-73 lm ul 59 nf va Enterobacteriaceae", Am J Infect Control, 34(5 Suppl 1), pp S20-8; discussion Petrosillo N., Giannella M., et al (2013), "Treatment of carbapenem-resistant z at nh oi Klebsiella pneumoniae: the state of the art", Expert Rev Anti Infect Ther, 11(2), pp 159-77 Pitout J D., Nordmann P., et al (2015), "Carbapenemase-Producing Klebsiella z 60 @ pneumoniae, a Key Pathogen Set for Global Nosocomial Dominance", gm Plachouras D., Karvanen M., et al (2009), "Population pharmacokinetic analysis m co 61 l Antimicrob Agents Chemother, 59(10), pp 5873-84 of colistin methanesulfonate and colistin after intravenous administration in an Lu critically ill patients with infections caused by gram-negative bacteria", n va Antimicrob Agents Chemother, 53(8), pp 3430-6 Trung tâm DI & ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ miễn phí website CANHGIACDUOC.ORG.VN resistant Enterobacteriaceae", Virulence, 8(4), pp 440-452 ac th si 62 Pontikis K., Karaiskos I., et al (2014), "Outcomes of critically ill intensive care unit patients treated with fosfomycin for infections due to pandrug-resistant and extensively drug-resistant carbapenemase-producing Gram-negative bacteria", Int J Antimicrob Agents, 43(1), pp 52-9 63 Prasad P., Sun J., et al (2012), "Excess deaths associated with tigecycline after approval based on noninferiority trials", Clin Infect Dis, 54(12), pp 1699-709 Phu V D., Wertheim H F., et al (2016), "Burden of Hospital Acquired Infections and Antimicrobial Use in Vietnamese Adult Intensive Care Units", PLoS One, 11(1), pp e0147544 65 Qureshi Z A., Paterson D L., et al (2012), "Treatment outcome of bacteremia due to KPC-producing Klebsiella pneumoniae: superiority of combination lu an antimicrobial regimens", Antimicrob Agents Chemother, 56(4), pp 2108-13 n va 66 Rodríguez-Bo J., Gutiérrez-Gutiérrez B., et al (2018), "Treatment of Carbapenemase-Producing Enterobacteriaceae", Clin Microbiol Rev, 31(2), pp 67 Roger C., Nucci B., et al (2016), "Impact of 30 mg/kg amikacin and mg/kg p ie gh tn to Infections Caused by Extended-Spectrum-Beta-Lactamase-, AmpC-, and gentamicin on serum concentrations in critically ill patients with severe sepsis", 68 oa nl w J Antimicrob Chemother, 71(1), pp 208-12 Roger C., Nucci B., et al (2015), "Standard dosing of amikacin and gentamicin d an lu in critically ill patients results in variable and subtherapeutic concentrations", Int 69 nf va J Antimicrob Agents, 46(1), pp 21-7 Ruiz J., Gordon M., et al (2019), "Influence of antibiotic pressure on multi-drug lm ul resistant Klebsiella pneumoniae colonisation in critically ill patients", Antimicrob z at nh oi Resist Infect Control, 8, pp 38 70 Shields R K., Clancy C J., et al (2016), "Aminoglycosides for Treatment of z Bacteremia Due to Carbapenem-Resistant Klebsiella pneumoniae", Antimicrob gm Souli M., Galani I., et al (2011), "In vitro interactions of antimicrobial l 71 @ Agents Chemother, 60(5), pp 3187-92 m co combinations with fosfomycin against KPC-2-producing Klebsiella pneumoniae and protection of resistance development", Antimicrob Agents Chemother, 55(5), an Lu pp 2395-7 Trung tâm DI & ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ miễn phí website CANHGIACDUOC.ORG.VN 64 n va ac th si 72 Suh J Y., Son J S., et al (2010), "Nonclonal emergence of colistin-resistant Klebsiella pneumoniae isolates from blood samples in South Korea", Antimicrob Agents Chemother, 54(1), pp 560-2 73 Suwantarat N., Carroll K C (2016), "Epidemiology and molecular characterization of multidrug-resistant Gram-negative bacteria in Southeast Asia", Antimicrob Resist Infect Control, 5, pp 15 Tan T Y., Ng S Y (2006), "The in-vitro activity of colistin in gram-negative bacteria", Singapore Med J, 47(7), pp 621-4 75 Tsala M., Vourli S., et al (2018), "Exploring colistin pharmacodynamics against Klebsiella pneumoniae: a need to revise current susceptibility breakpoints", J Antimicrob Chemother, 73(4), pp 953-961 lu an 76 Tsuji B T., Pogue J M., et al (2019), "International Consensus Guidelines for n va the Optimal Use of the Polymyxins: Endorsed by the American College of Infectious Diseases (ESCMID), Infectious Diseases Society of America (IDSA), gh tn to Clinical Pharmacy (ACCP), European Society of Clinical Microbiology and p ie International Society for Anti-infective Pharmacology (ISAP), Society of Critical Care Medicine (SCCM), and Society of Infectious Diseases Pharmacists 77 oa nl w (SIDP)", Pharmacotherapy, 39(1), pp 10-39 Tumbarello M., Losito A R., et al (2018), "Optimizing therapy in carbapenem- d 78 nf va 577 an lu resistant Enterobacteriaceae infections", Curr Opin Infect Dis, 31(6), pp 566- Tumbarello M., Trecarichi E M., et al (2015), "Infections caused by KPC- lm ul producing Klebsiella pneumoniae: differences in therapy and mortality in a z at nh oi multicentre study", J Antimicrob Chemother, 70(7), pp 2133-43 79 Tzouvelekis L S., Markogiannakis A., et al (2014), "Treating infections caused z by carbapenemase-producing Enterobacteriaceae", Clin Microbiol Infect, 20(9), gm Tzouvelekis L S., Markogiannakis A., et al (2012), "Carbapenemases in l 80 @ pp 862-72 m co Klebsiella pneumoniae and other Enterobacteriaceae: an evolving crisis of global dimensions", Clin Microbiol Rev, 25(4), pp 682-707 an Lu 81 The European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (2016), n va "Recommendations for MIC determination of colistin (polymyxin E)as Trung tâm DI & ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ miễn phí website CANHGIACDUOC.ORG.VN 74 ac th si recommended by the joint CLSI-EUCAST Polymyxin Breakpoints Working Group", pp 82 The European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (2018), "Breakpoint tables for interpretation of MICs and zone diameters", pp 83 U.S Department of Health and Human Services (2013), "Centers for Disease Control and Prevention- Antibiotic Resistance Threats in the United States, 84 Vardakas K Z., Matthaiou D K., et al (2015), "Characteristics, risk factors and outcomes of carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae infections in the intensive care unit", J Infect, 70(6), pp 592-9 85 Vasoo S., Barreto J N., et al (2015), "Emerging issues in gram-negative bacterial lu an resistance: an update for the practicing clinician", Mayo Clin Proc, 90(3), pp Vincent J L., Moreno R., et al (1996), "The SOFA (Sepsis-related Organ Failure Assessment) score to describe organ dysfunction/failure On behalf of the to 86 tn n va 395-403 gh p ie Working Group on Sepsis-Related Problems of the European Society of Intensive Walkty A., DeCorby M., et al (2009), "In vitro activity of colistin (polymyxin oa nl w 87 Care Medicine", Intensive Care Med, 22(7), pp 707-10 E) against 3,480 isolates of gram-negative bacilli obtained from patients in d an lu Canadian hospitals in the CANWARD study, 2007-2008", Antimicrob Agents 88 nf va Chemother, 53(11), pp 4924-6 Xu L., Sun X., et al (2017), "Systematic review and meta-analysis of mortality lm ul of patients infected with carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae", Ann Clin z at nh oi Microbiol Antimicrob, 16(1), pp 18 89 Yang T Y., Lu P L., et al (2019), "Update on fosfomycin-modified genes in z Enterobacteriaceae", J Microbiol Immunol Infect, 52(1), pp 9-21 @ 90 Zavascki A P., Klee B O., et al (2017), "Aminoglycosides against carbapenem- gm l resistant Enterobacteriaceae in the critically ill: the pitfalls of aminoglycoside 91 m co susceptibility", Expert Rev Anti Infect Ther, 15(6), pp 519-526 Zhang Y., Wang Q., et al (2018), "Epidemiology of Carbapenem-Resistant an Lu Enterobacteriaceae Infections: Report from the China CRE Network", n va Antimicrob Agents Chemother, 62(2), pp Trung tâm DI & ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ miễn phí website CANHGIACDUOC.ORG.VN 2013", pp ac th si lu an PHỤ LỤC 01 n va Phiếu thu thập thơng tin bệnh nhân có kết phân lập vi khuẩn K.pneumoniae d oa nl w ll fu an nv a lu oi m z at nh z m o l.c gm @ Trung tâm DI & ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ miễn phí website CANHGIACDUOC.ORG.VN p ie gh tn to I ĐẶC ĐIỂM BỆNH NHÂN Hành Họ tên: Tuổi: Giới: Nam/Nữ Mã bệnh án: Cân nặng: Giường số: Bệnh nhân vào khoa Vào thẳng  Chuyển khoa  Chuyển tuyến  Tên BV chuyển đến: Ngày nhập viện/xuất viện: Ngày vào/ra Khoa HSTC: Chẩn đoán lúc vào khoa HSTC: Chẩn đoán sau 48h: Chẩn đoán lúc cấy máu (+): Chẩn đoán lúc xuất viện: Loại nhiễm khuẩn: NK huyết  NK ổ bụng  NK hô hấp  NK tiết niệu  Khác: TIỀN SỬ: 2.1 Bệnh mắc kèm Bệnh mãn tính: 1.ĐTĐ  2.THA  3.Suy thận mạn  4.Bệnh ác tính: Xơ gan  COPD  Ghép tạng  Bệnh lý khác: Nghiện chất kích thích: Rượu  Hút thuốc  Dùng thuốc kéo dài: ƯCMD  Hóa chất  Corticoid  2.2 Tiền sử sử dụng thuốc Đã nhập viện 90 ngày trước  Đã phơi nhiễm với Kháng sinh trước nhiễm khuẩn 30 ngày β lactam + chất ức chế  Fluoroquinolon  Carbapenem  Glycopeptid  Aminoglycosid  Cephalosporin hệ  Linezolid  Metronidazol  Colistin  Tigecyclin  Các can thiệp thủ thuật xâm lấn Thở máy:  Có  Khơng Ngày bắt đầu/kết thúc: Lọc máu liên tục  Có  Khơng Ngày bắt đầu/kết thúc: Lọc máu ngắt qng  Có  Khơng Ngày bắt đầu/kết thúc: Khác: Bảng điểm đánh giá mức độ nặng Điểm APACHE II ngày nhập khoa: Điểm SOFA ngày nhập khoa: Điểm Charlson ngày nhập khoa: Chẩn đoán nhiễm khuẩn:  Có  Khơng Đánh giá đáp ứng lâm sàng bác sỹ điều trị: Đáp ứng Không đáp ứng Tình trạng viện: Khỏi/đỡ Nặng/xin Đáp ứng vi sinh: Đáp ứng Không đáp ứng Tử vong viện an Lu n va ac th si an Ngày…… Ngày…… Ngày…… Ngày…… Ngày…… Ngày…… Ngày…… Ngày…… Ngày…… n va Cân nặng Nhiệt độ p ie Huyết áp gh Glasgow tn to Mạch Trung tâm DI & ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ miễn phí website CANHGIACDUOC.ORG.VN lu Thơng số SpO2 Tần số thở n va BC trung tính/lympho an Bạch cầu Lu Tiểu cầu m Hematocrit o l.c Hồng cầu gm Công thức máu @ Số lượng nước tiểu z Màu sắc nước tiểu z at nh Số lượng dẫn lưu dịch ổ bụng oi Màu sắc dẫn lưu dịch ổ bụng m Xuất huyết da ll Vàng da fu Rale phổi an Ho nv Khó thở a lu Đờm d oa nl w Vận mạch ac th si an Ngày…… Ngày…… Ngày…… Ngày…… Ngày…… Ngày…… Ngày…… Ngày…… Ngày…… n va Đông máu Fibrinogen gh tn APTT to PT/INR p ie VonKaular Sinh hóa oi m z at nh PH ll Mức lọc cầu thận fu CRP/PCT an Pro/alb nv Bilirubin a lu GOT/GPT d Ure /Cre oa nl w Ddimer Ethanol test KMĐM Trung tâm DI & ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ miễn phí website CANHGIACDUOC.ORG.VN lu Thơng số z Lactat an n va Khác (Na, K) Lu Xquang phổi m P/F o l.c FIO2 gm PO2/SO2 @ PCO2/HCO3 ac th si an Mã BF Tên BF Ngày lấy/trả Kết Loại VK MIC với KS Amikacin Imipenem Meropenem Colistin Ghi n va Lần XN Thời điểm p ie gh tn to d oa nl w Sau cấy Kleb a lu MIC:  nv Ngày thực hiện: Ngày thực hiện: Ngày thực hiện: ll fu an Kháng sinh đồ  Tên vi khuẩn: Tên vi khuẩn: Tên vi khuẩn: Tên vi khuẩn: Tên vi khuẩn: Tên vi khuẩn: oi m Đặc điểm z at nh III ĐẶC ĐIỂM KHÁNG SINH ĐIỀU TRỊ Tên kháng sinh Ngày thực hiện: Ngày thực hiện: Ngày thực hiện: z m o l.c gm @ Trung tâm DI & ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ miễn phí website CANHGIACDUOC.ORG.VN lu II ĐẶC ĐIỂM VI SINH an Lu n va ac th si lu an Tên vi khuẩn: K.pneumoniae Mã bệnh phẩm to p ie gh tn Β-LACTAM oa nl w Penicillins + chất ức chế β-lactamase d a lu Amo+clavulanat ll fu an nv Ampi+Sulbactam Penicillins kháng TKMX + chất ức chế β-lactamase Piper+tazo (mcg/ml) Kháng sinh NhạyKháng Cephalosporins kháng MRSA Gentamicin Ceftaroline Cephalosporins phổ hẹp; C1G C2G Cefazolin Amikacin Neltimicin FLUOROQUINOLON Ciprofloxacin Levofloxacin ACID PHOSPHONIC Monobactam Ceftazidim Fosmycin Aztreonam Cefepim GLYCYCYCLIN z at nh Ceftriaxon z Cefotetan Chloramphenicol ỨC CHẾ CON ĐƯỜNG TRAO ĐỔI CHẤT POLYMYCIN m Co-trimoxazol Colistin an Lu Doripenem PHENICOLS o l.c Imipenem gm Cefoxitin Meropenem Tigecyclin @ Cephamycin Ertapenem mcg/ml Tobramycin Cefuroxim Cephalosporins phổ rộng; C3G C4G Cefotaxim Carbapenems MIC AMINOGLYCOSID oi m Tica+A.clavu MIC Β-LACTAM Ampicillin (mcg/ml) NhạyKháng Kháng sinh Trung tâm DI & ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ miễn phí website CANHGIACDUOC.ORG.VN n va Penicillins MIC NhạyKháng Kháng sinh n va ac th si lu an va PHỤ LỤC 02 n gh BẢNG ĐIỂM p ie Điểm APACHE II 1 Thân nhiệt ≥ 41 39-40.9 38.5-38.9 36-38.4 34-35.9 32-33.9 HA trung bình ≥ 160 130-159 110-129 70-109 50-69 Nhịp tim ≥ 180 140-179 110-139 70-109 55-69 Tần số thở ≥ 50 35-39 25-34 12-24 10-11 6-9 A-aDo2(FiO2≥0.5) ≥500 350-499 200-349 70 61-70 pH máu ≥7.7 7.6-7.69 7.5-7.59 7.33-7.49 7.25-7.32 Natri máu ≥180 160-179 155-159 150-154 130-149 120-129 Kali máu ≥7 6-6.9 5.5-5.9 3.5-5.4 3-3.4 2.5-2.9 Creatinin máu ≥310 176-299 132-167 52.8-123