Chương 11 thuốc vận mạch Đại học y dược

Chương 11 thuốc vận mạch Đại học y dược Chương 11 thuốc vận mạch Đại học y dược Chương 11 thuốc vận mạch Đại học y dược Chương 11 thuốc vận mạch Đại học y dược Chương 11 thuốc vận mạch Đại học y dược Chương 11 thuốc vận mạch Đại học y dược

https://www.facebook.com/groups/1036780317177509 cập nhật ebook sách y học Unknown date Unknown author CHƯƠNG 11: THUỐC VẬN MẠCH Phạm Minh Tuấn Đoàn Tuấn Vũ   Mục lục ẩn TỔNG QUAN VỀ THUỐC VẬN MẠCH PHÂN LOẠI THUỐC VẬN MẠCH 2.1 Phân loại theo cấu tạo hóa học 2.2 Phân loại dựa vào ảnh hưởng đến huyết động 2.3 Phân loại dựa vào vị trí, chế tác dụng CƠ CHẾ TÁC DỤNG 3.1 Các receptor 3.2 Cơ chế tác động thuốc vận mạch lên receptor NGUYÊN TẮC SỬ DỤNG THUỐC VẬN MẠCH CHỈ ĐỊNH 5.1 Adrenaline (Epinephrine) 5.2 Noradrenaline (Norepinephrine) 5.3 Dobutamine 5.4 Dopamine 5.5 Milrinone CHỐNG CHỈ ĐỊNH TÁC DỤNG KHÔNG MONG MUỐN 7.1 Adrenaline (Epinephrine) 7.2 Noradrenaline (Norepinephrine) 7.3 Dobutamine 7.4 Dopamine 7.5 Milrinone TÀI LIỆU THAM KHẢO  1 TỔNG QUAN VỀ THUỐC VẬN MẠCH  Thuốc tăng sức co bóp tim thuốc vận mạch biết đến từ năm 1775 bác sĩ người Anh Withering lần ứng dụng lâm sàng để điều trị suy tim Các thuốc tăng sức co bóp tim thuốc vận mạch định nghĩa thuốc tăng cường sức co bóp tim tác động lên trương lực mạch máu gây co mạch giãn mạch Thuốc vận mạch sử dụng để cải thiện hỗ trợ huyết động trường hợp nặng, suy sụp huyết động, đặc biệt trường hợp sốc Ngày nay, thuốc vận mạch thường xuyên sử dụng đơn vị điều trị tích cực (ICU) để trì huyết động cho bệnh nhân nặng biện pháp điều trị hỗ trợ quan trọng Dù có chứng cho thấy điều trị thuốc vận mạch làm tăng nguy tử vong số trường hợp việc sử dụng dopamine, dobutamine, milrinone noradrenaline biện pháp cần thiết để cứu sống bệnh nhân Hiện biện pháp hỗ trợ học bóng đối xung động mạch chủ (IABP), oxy hóa máu qua màng thể (ECMO), thiết bị hỗ trợ thất trái (LVAD)… sử dụng nhiều lâm sàng để làm tăng cung lượng tim huyết áp thiết bị sử dụng số hoàn cảnh đặc biệt, chẳng hạn bệnh nhân chờ ghép tim chờ can thiệp tái tưới máu, phần lớn trường hợp việc ổn định huyết động thuốc vận mạch đường tĩnh mạch bước khởi đầu quan trọng Thuốc tăng cường sức co bóp tim thuốc vận mạch ngày trở thành thuốc tảng điều trị số hội chứng tim mạch quan trọng   PHÂN LOẠI THUỐC VẬN MẠCH cập nhật ebook sách y học https://www.facebook.com/groups/1036780317177509 Hiện nay, chưa có thống phân loại thuốc vận mạch sử dụng lâm sàng Do thuốc khác tác động receptor khác nhau, https://www.facebook.com/groups/1036780317177509 cập nhật ebook sách y học receptor gây hiệu ứng khác nhiều quan khác thể; tác dụng thuốc lâm sàng phức tạp khó dự đốn xác, phân loại thuốc mang tính chất tương đối 2.1 Phân loại theo cấu tạo hóa học Các thuốc vận mạch chia thành hai nhóm theo cấu trúc phân tử, bao gồm catecholamin non-catecholamin Các thuốc catecholamin lại chia nhỏ thành hai nhóm nhỏ gồm catecholamin tự nhiên catecholamin tổng hợp a Các catecholamin: hợp chất hữu có chứa nhân catechol chuỗi bên amin Có catecholamin tổng hợp tự nhiên thể người, đóng vai trị hormon chất truyền tín hiệu thần kinh (neurotransmitter): epinephrine, norepinephrine, dopamine Các catecholamine tổng hợp phenylephrine (loại bỏ nhóm hydroxyl nhân thơm -phenyl phân tử epinephrine nên có thời gian bán thải dài khơng bị chuyển hóa COMT), isoproterenol (tương tự epinephrine có chứa gốc isopropylamine),  dobutamine (cấu trúc phân tử lớn, thay nguyên tử hydro gốc amine phân tử epinephrine 2-(3,4-dihydroxyphenyl)ethyl; nhân catechol nên bị bán thải nhanh COMT) b Các non-catecholamin: Bao gồm thuốc milrinone, levosemindan hay vasopressin.   2.2 Phân loại dựa vào ảnh hưởng đến huyết động Về tác dụng lên huyết động, thuốc vận mạch chia thành hai nhóm chính: Thuốc gây co mạch (vasoconstrictor) thuốc gây tăng sức co bóp tim (inotrope) Mặc dù vậy, thuốc gây co mạch có đặc tính gây tăng co bóp tim, thuốc gây tăng sức co bóp tim có tác động định mạch máu, người ta cịn chia ba nhóm thuốc vận mạch: Thuốc co mạch – tăng sức co tim (inoconstrictor): epinephrine,  norepinephrine, dopamine Thuốc giãn mạch-tăng sức co bóp tim (inodilator): dobutamine, milrinone… Thuốc co mạch (vasoconstrictor): phenylephrine, vasopressin… 2.3 Phân loại dựa vào vị trí, chế tác dụng Các thuốc vận mạch cịn phân loại theo đích tác dụng (các receptor), bao gồm: Các thuốc tác động lên receptor adrenergic: epinephrine, norepinephrine, dobutamine… Thuốc tác động receptor dopaminergic: dopamine Thuốc tác động lên receptor vasopressin (chủ yếu receptor V1): vasopressin Thuốc điều hịa tín hiệu phosphodiesterase nội bào: milrinone, amrinone   CƠ CHẾ TÁC DỤNG  3.1 Các receptor Các thuốc vận mạch tác dụng thông qua receptor quan đích, hiểu biết đầy đủ phân bố receptor tác dụng loại thuốc vận mạch lên receptor điều cốt lõi để sử dụng hiệu thuốc vận mạch a Alpha-adrenergic receptor Các receptor alpha có chung nhóm chức năng, bao gồm co trơn mạch máu, co động mạch vành Hoạt hóa receptor α1 gây tác dụng chủ yếu làm co trơn, cụ thể làm co trơn thành mạch, gây co mạch Hoạt tính receptor α1 cịn làm thay đổi chuyển hóa tăng sức co tim thơng qua chế chưa rõ ràng Hoạt hóa receptor hậu synap α2 gây giãn mạch thông qua sản xuất nitric oxide Phối hợp hoạt động co mạch – giãn mạch receptor alpha giúp điều chỉnh tưới máu, tuần hoàn mạch vành b Beta-adrenergic receptor Hoạt hóa receptor β1 chủ yếu gây ảnh hưởng tim Các chất có hoạt tính đồng vận receptor β1 làm tăng tần số tim, tăng sức co tim, từ làm tăng hiệu co bóp tim tăng cung lượng tim Tần số tim tăng kết tăng tính tự động nút xoang, tăng tính tự động khả dẫn truyền xung động tâm thất, tăng tốc độ dẫn cập nhật ebook sách y học https://www.facebook.com/groups/1036780317177509 truyền xung động qua nút nhĩ thất Tăng thể tích nhát bóp đạt nhờ kết tăng sức co tim Hoạt hóa receptor β2 làm giãn trơn Đối với giường mạch https://www.facebook.com/groups/1036780317177509 cập nhật ebook sách y học hệ thống mạch vành, mạch tạng mạch vân, hoạt hóa receptor β2 gây tác dụng giãn mạch Thêm vào receptor β2 cịn làm tăng tần số tim tăng sức co tim, dù tác dụng khơng nhiều c Dopaminergic receptor Đã có loại receptor dopaminergic phát hiện, receptor D4 loại tìm thấy tim người Thơng qua receptor dopaminergic, dopamine làm tăng cung lượng tim thông qua tăng sức co tim mức liều định, làm tăng tần số tim Tại thận, dopamine tác động receptor D1 D2 gây tác động lợi tiểu tăng thải natri Trên mạch máu phổi, receptor D1, D2, D4 D5 gây tác dụng giãn mạch d Vasopressin receptor Vasopressin peptid giúp điều hòa giữ nước thể, biết đến hormon chống niệu, giải phóng thể bị nước, làm thận tăng giữ nước (mà không giữ muối), giúp cô đặc giảm thể tích nước tiểu.  Thuốc làm tăng huyết áp nhờ tác dụng co mạch (trung bình) thơng qua hoạt hóa receptor V1 giường mao mạch chủ yếu trơn tiểu động mạch ngoại biên Khi hoạt hóa receptor mức độ cao, sức cản mạch tăng lên đáng kể trở thành chế bù trừ quan trọng giúp giữ mức huyết áp bình thường thể trạng thái sốc giảm thể tích.  Trong điều kiện sinh lý thơng thường, hoạt hóa receptor V1 gây co mạch không làm thay đổi huyết áp có bù trừ phản xạ baroreceptor 3.2 Cơ chế tác động thuốc vận mạch lên receptor a Tác dụng thuốc vận mạch nhóm cathecholamines lên receptor Bảng 11.1: Tác dụng thuốc vận mạch nhóm cathecholamines lên receptor    Receptor     α1 α2 β1 β2 DA1 +++ ++ +++ ++ – +++ + – – – – +++ + – – + ++ +++ +++ +++ – ++ ++ –   Adrenaline Noradrenaline Dobutamine Dopamine Isoproterenol +++   +   ++   – DA2 –   –   DA: Dopaminergic b Sự phân bố receptor catecholamine thể tác dụng Bảng 11.2 Phân bố receptor catecholamine thể tác dụng   α1   α2 Phân bố chủ yếu Cơ trơn mạch máu Cơ trơn tạng ( ruột ) Tác dụng Co trơn mạch máu, co trơn tạng  Tế bào gan Tăng tân tạo glucose, tăng ly giải glycogen Não, tủy sống, gan, tử cung, tiểu cầu Ức chế tiết chất dẫn truyền thần kinh, ức chế tiết noradrenalin cập nhật ebook sách y học https://www.facebook.com/groups/1036780317177509 Tế bào thần kinh tận   Chủ yếu tim Tăng tần số tim, tăng sức co bóp tim, tăng tính kích thích tim, tăng dẫn truyền nhĩ thất   Thận β1 Mô mỡ     Cơ trơn (mạch máu, phế quản, tử cung, bàng quang) Cầu thận (tế bào juxta glomerular) β2 DA1 https://www.facebook.com/groups/1036780317177509 cập nhật ebook sách y học Tăng tiết renin Tăng ly giải mô mỡ       Giãn trơn mạch máu, khí quản, phế quản, trơn tử cung, bàng quang Tăng tiết renin   Tuyến tụy, tế bào gan Ức chế tiết insulin, tăng tân tạo glucose Mô mỡ Tăng ly giải tế bào mỡ         Thần kinh trung ương ( vỏ não, đồi thị, đồi…)   Hậu giao cảm trơn Tăng tiết adenyl cyclase Thận: ống lượn gần, ống góp Thần kinh trung ương Tiền hạch giao cảm DA2 Thận: cầu thận, tuyến vỏ thượng thận   Giảm tiết adenyl cyclase         c.  Cơ chế tác dụng thuốc vận mạch ức chế phosphodiesterase Cơ chế tác dụng milrinone  Milrinone thuốc ức chế phosphodiesterase III, tế bào tim mạch máu làm giảm giáng hóa AMP vịng, làm tăng nồng độ AMP vịng tế bào từ làm tăng sức co bóp tim giãn mạch Do milrinone thuốc vận mạch có đặc tính giãn mạch mạnh, bao gồm giãn động mạch tĩnh mạch hệ thống hệ mạch phổi   NGUYÊN TẮC SỬ DỤNG THUỐC VẬN MẠCH Các thuốc vận mạch sử dụng nhằm điều trị rối loạn huyết động, đặc biệt rối loạn huyết động có liên quan tới sốc Trong hầu hết tình cấp cứu, thuốc vận mạch sử dụng để điều biến tuần hoàn máu, tái lập tưới máu mô quan Lựa chọn thuốc vận mạch phù hợp dựa vào tình trạng lâm sàng, đánh giá cung lượng tim, thể tích nhát bóp, sức cản mạch hệ thống, tình trạng dịch, tình trạng co hay giãn mạch Sử dụng thuốc vận mạch cần hiểu rõ chế tác dụng, tác dụng, liều dùng, cách dùng loại thuốc Luôn theo dõi sát tình trạng, đáp ứng bệnh nhân để có điều chỉnh phù hợp CHỈ ĐỊNH 5.1 Adrenaline (Epinephrine) cập nhật ebook sách y học https://www.facebook.com/groups/1036780317177509 a Đặc điểm tác dụng adrenaline https://www.facebook.com/groups/1036780317177509 cập nhật ebook sách y học Adrenaline có hoạt tính đồng vận receptor alpha beta adrenergic, tác dụng đa dạng, gây thách thức sử dụng lâm sàng Tác dụng adrenaline phụ thuộc vào liều: Liều từ đến 10 µg/phút, tác dụng adrenaline receptor beta chủ đạo Tác dụng hoạt hóa β1 làm tăng tần số tim, tăng thể tích nhát bóp, làm tăng cung lượng tim tăng nhu cầu tiêu thụ oxy tim Tác động hoạt hóa receptor β2, gây giãn trơn tiểu động mạch vân, phần đối nghịch lại tác động co mạch gây receptor alpha  tạo nên nhiều tác động khác mức HA trung bình Liều cao 10 µg/phút, adrenaline gây hoạt hóa ưu receptor alpha, gây co mạch, làm tăng HA trung bình thơng qua tăng tổng sức cản ngoại vi Adrenaline có nguy gây rối loạn nhịp, thiếu máu tim, co mạch tạng mạnh liều cao, làm tăng nguy thiếu máu tạng ( đặc biệt tạng ổ bụng) b Chỉ định adrenaline  Trong cấp cứu ngừng tuần hồn, vơ tâm thu, nhịp chậm  Vai trị đầu tay, tối quan trọng phản ứng phản vệ, đặc biệt sốc phản vệ  Hỗ trợ huyết động điều trị sốc nhiễm khuẩn nặng, sốc tim  Điều trị co thắt phế quản nghiêm trọng ( hen phế quản nguy kịch, bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính nặng)  Nhịp chậm có triệu chứng bloc nhĩ thất khơng đáp ứng với atropin tạo nhịp 5.2 Noradrenaline (Norepinephrine) a Đặc điểm tác dụng noradrenaline Noradrenaline tác động lên receptor α β Là đồng vận receptor α1 α2, hoạt hóa receptor β1 yếu adrenalin, tác động receptor β2 yếu nhiều Tăng sức cản mạch hệ thống (với tác dụng receptor α1) Tăng sức co tim, tác dụng vừa đủ để trì cung lượng tim không đổi (khi sức cản hệ thống tăng) Khi tăng liều noradrenaline làm tăng hoạt hóa receptor β1, tăng hồi lưu tĩnh mạch, làm tăng cung lượng tim Trên tần số tim, phản xạ baroreceptor, noradrenalin gây giảm tần số tim Khi dùng với liều cao, tác dụng receptor β1 tăng, norepinephrine làm tăng tần số tim b Chỉ định dùng noradrenaline Noradrenaline coi thuốc vận mạch đầu tay cho tất tình trạng sốc, bao gồm sốc không phân biệt nguyên nhân (sốc tim, sốc nhiễm khuẩn, sốc giảm thể tích…) Noradrenaline khun dùng tình sốc tim, đặc biệt sốc tim nhồi máu tim Các khuyến cáo gần ưu tiên sử dụng phối hợp noradrenaline dobutamine, thay dopamine tình sốc tim.  5.3 Dobutamine a Đặc điểm tác dụng dobutamine Dobutamine làm tăng sức co bóp tim, từ tạo tác dụng làm tăng thể tích nhát bóp, tăng cung lượng tim phụ thuộc liều Dobutamine làm giảm nhẹ sức cản mạch hệ thống, trừ sử dụng với liều cao ( > 10 – 15 µg/kg/phút), lúc tác dụng receptor α1 chiếm ưu Vì vậy, tác dụng HA dobutamine khó để dự đốn trước, phụ thuộc vào mức độ thay đổi cung lượng tim (CO) sức cản mạch hệ thống (SVR) so với mức ban đầu Dobutamine ảnh hưởng tới tần số tim, tác dụng phụ thuộc liều, ảnh hưởng đến thể tích nhát bóp Dobutamine liều thấp (< µg/kg/phút) làm tăng thể tích nhát bóp thơng qua tác dụng tăng sức co tim mà không làm tăng nhịp nhiều với liều cao (>10 µg/kg/phút) dobutamine gây giảm thể tích nhát bóp tác động gây nhịp nhanh, làm giảm thời gian đổ đầy thất tâm trương Sử dụng dobutamine kéo dài gây tình trạng kháng thuốc tượng điều hòa giảm receptor β1, địi hỏi liều dùng cao để đạt hiệu lâm sàng b Chỉ định Dobutamine Các định chủ yếu: cập nhật ebook sách y học https://www.facebook.com/groups/1036780317177509 Các bệnh nhân có rối loạn chức thất trái gây nên: sốc tim, giảm cung lượng tim, tụt huyết áp, giảm tưới máu tạng (rối loạn ý thức, tăng men gan, suy thận https://www.facebook.com/groups/1036780317177509 cập nhật ebook sách y học chức năng…) tăng áp lực đổ đầy tâm thất trái cuối tâm trương  (≥18 mmHg) bệnh cảnh suy tim cấp đợt cấp bù suy tim mạn tính Dobutamine sử dụng để hỗ trợ huyết động nhồi máu tim cấp có HA tâm thu < 100 mmHg, sử dụng phối hợp với thuốc vận mạch khác sốc tim ( noradrenalin, adrenalin…) Nhịp chậm có triệu chứng khơng đáp ứng với atropin tạo nhịp Một số định khác: Hỗ trợ huyết động cho bệnh nhân suy tim nặng phẫu thuật thủ thuật chẩn đoán phức tạp Hỗ trợ huyết động cho bệnh nhân suy tim lâm sàng mệt nhiều Điều trị bắc cầu bệnh nhân suy tim với điều trị tảng (ví dụ: ức chế men chuyển, chẹn beta giao cảm) Liệu pháp bắc cầu cho bệnh nhân suy tim trơ thời gian chờ ghép tim đặt thiết bị hỗ trợ học Liệu pháp trì liên tục cho bệnh nhân suy tim giai đoạn cuối điều trị giảm nhẹ chăm sóc nhà viện dưỡng lão Hỗ trợ huyết động cho bệnh nhân hồi tỉnh sau phẫu thuật tim Để cải thiện chức thận lượng nước tiểu bệnh nhân suy tim ứ huyết nằm viện có biểu giảm cung lượng, điều trị thuốc lợi tiểu hiệu Hỗ trợ chức tâm thu thất phải có suy thất phải Đánh giá dự trữ co bóp tâm thất (trái phải) nghiệm pháp gắng sức Đánh giá hẹp van động mạch chủ nặng bệnh nhân  cung lượng thấp chênh áp qua van động mạch chủ thấp Đánh giá tưới máu tim nghiệm pháp gắng sức như: Siêu âm tim gắng sức, cộng hưởng từ tim gắng sức đánh giá tưới máu tim… 5.4 Dopamine a Đặc điểm tác dụng dopamine Rất khó để dự đoán tác dụng dopamine huyết động: Dopamine kích thích trực tiếp receptor alpha beta adrenergic, đồng thời thân dopamine chuyển hóa thành norepinephrine có khả kích thích giải phóng norepinephrin từ hệ thần kinh giao cảm Dopamine tác dụng phụ thuộc liều rõ ràng: Liều thấp (từ 0,5 – µg/kg/phút) dopamine kích thích receptor D1, gây giãn mạch thận, mạch lách, mạch não mạch vành Liều từ – µg/kg/phút, dopamine kích thích giải phóng noradrenalin, đồng thời thể tác dụng hỗn hợp receptor Liều từ – 10 µg/kg/phút, dopamin kích thích receptor β1 gây tăng thể tích nhát bóp, tăng tần số tim, tăng cung lượng tim Liều 10 µg/kg/phút, dopamine hoạt hóa receptor β1 alpha adrenergic, tác động receptor alpha chiếm ưu thế, gây co mạch hầu hết giường mao mạch Thực tế lâm sàng: Dopamine phải dùng liều 4,0 μg/kg/phút tăng sức co bóp tim, tăng thể tích nhát bóp cung lượng tim, làm giảm sức cản hệ thống giảm sức cản mạch phổi, khơng làm thay đổi nhiều huyết áp Liều cao 4,0 μg/kg/phút, thể tích nhát bóp cung lượng tim tăng dần đến đỉnh cao nguyên, sức cản hệ thống sức cản mạch phổi tăng, làm tăng huyết áp phụ thuộc liều b Chỉ định dopamine Liều thấp dopamine xem xét dùng kết hợp với lợi tiểu quai để tăng lượng nước tiểu tăng tưới máu thận, bảo tồn chức thận Tác dụng co mạch liều trung bình đến cao dopamine áp dụng lâm sàng để nâng huyết áp trường hợp tụt huyết áp nguyên nhân tim giãn mạch mức (sốc nhiễm trùng…) Chỉ định tăng co bóp tim, tăng tưới máu tạng bệnh nhân sốc nhiễm khuẩn có rối loạn co bóp tim Nhịp chậm có triệu chứng khơng đáp ứng với atropine tạo nhịp Trong sốc tim, thử nghiệm đa trung tâm dopamine hiệu so với noradrenaline sốc tim Hình 11.1: Phân tích nhóm hiệu điều trị noradrenaline với dopamine loại sốc (Daniel DB et al N Engl J Med 2010; 362:779-789).   cập nhật ebook sách y học https://www.facebook.com/groups/1036780317177509 5.5 Milrinone https://www.facebook.com/groups/1036780317177509 cập nhật ebook sách y học a Đặc điểm tác dụng Thuộc nhóm ức chế phosphodiesterase Tác dụng trội giãn mạch, thuốc có tác dụng giãn mạch trung bình.  Milrinone  tác dụng tăng co bóp tim thơng qua chế ức chế enzym PDE III, từ làm tăng AMP vịng Milrinone cải thiện chức tâm trương Nhờ tác dụng giãn mạch, milrinone làm giảm sức cản phổi, giảm áp lực động mạch phổi, giảm sức cản hệ thống làm hạ huyết áp, làm giảm áp lực đổ đầy thất Ít làm tăng nhu cầu oxy tim, giúp cải thiện huyết động trung tâm bệnh nhân có tăng áp động mạch phổi Milrinone hoạt hóa receptor adrenergic, cải thiện huyết động bệnh nhân dùng thuốc chẹn beta giao cảm, điều quan trọng bệnh nhân dùng thuốc chẹn beta không chọn lọc (ví dụ: carvedilol ) b Chỉ định milrinone Bệnh nhân suy tim ứ huyết, cung lượng tim thấp, milrinone phối hợp với dobutamine để cải thiện huyết động (chú ý tụt huyết  áp) Cải thiện triệu chứng cho bệnh nhân suy tim tâm trương, tăng áp động mạch phổi Cải thiện huyết động bệnh nhân bù có dùng chẹn beta giao cảm đặc tính hoạt hóa receptors adrenergic  Liệu pháp điều trị trì cho bệnh nhân suy tim giai đoạn cuối chờ cấy ghép thiết bị học ghép tim  Milrinone dùng chẩn đốn tăng áp động mạch phổi có khả đảo ngược hay không (trong thông tim) nhờ tác dụng giãn mạch phổi  Milrinone không dùng cho bệnh nhân có huyết áp tâm thu nhỏ 90 mmHg  Milrinone định đầu tay cho trường hợp suy tim có sốc, tụt huyết áp   CHỐNG CHỈ ĐỊNH  Các thuốc vận mạch khơng có chống định tuyệt đối, trừ bệnh nhân ghi nhận có dị ứng với thuốc TÁC DỤNG KHƠNG MONG MUỐN Tác dụng khơng mong muốn loại thuốc vận mạch thuốc tăng sức co bóp tim phụ thuộc vào chế tác dụng Đối với loại thuốc cường beta giao cảm, rối loạn nhịp tác dụng phụ phổ biến Một số tác dụng phụ cụ thể mô tả 7.1 Adrenaline (Epinephrine)  Những tác dụng phụ thân chế tác động thần kinh thuốc như: nhịp nhanh, lo lắng, bồn chồn, run rẩy, chóng mặt, nhức đầu, buồn nơn, nơn, đỏ bừng đỏ da mặt da Tăng huyết áp tăng hậu gánh.  Có thể làm cho tình trạng thiếu máu tim tồi tệ Giảm lưu lượng máu đến da ruột, dẫn đến thiếu máu cục hoại tử Gây co mạch thận, làm giảm lưu lượng máu qua thận mức lọc cầu thận Hạ kali máu tăng đường huyết Có thể gây tình trạng tăng nhãn áp góc đóng Tăng nguy phát triển khối u lành thượng thận Gây hoại tử mô cục xảy thoát thuốc ngoại mạch Trong số bệnh cảnh đặc biệt, adrenaline cịn gây tác dụng phụ khó lường sau: Có thể gây tụt huyết áp trường hợp bệnh nhân giảm thể tích tuần hồn mà chưa bồi phụ đầy đủ Có thể gây tình trạng “quá mức nhạy cảm” với noradrenaline dùng kết hợp, khiến huyết áp khó kiểm sốt Khi có cản trở đường thất trái, adrenaline làm tệ tình trạng huyết động giảm thể tích nhát bóp cung lượng tim 7.2 Noradrenaline (Norepinephrine) Với chế đích tác động có nhiều điểm chung với adrenaline, noradrenaline gây nhiều tác dụng phụ tương tự Cụ thể sau: cập nhật ebook sách y học https://www.facebook.com/groups/1036780317177509 Nhịp nhanh, rối loạn nhịp tim Tăng huyết áp https://www.facebook.com/groups/1036780317177509 cập nhật ebook sách y học Làm tình trạng thiếu máu tim tệ Hoại tử mô xảy thoát thuốc ngoại mạch Giảm lưu lượng máu đến dẫn đến thiểu dưỡng chí hoại tử quan phận “khơng sống cịn”, đặc biệt da ruột Co mạch thận làm giảm lưu lượng máu thận Tăng đường huyết Ngoài ra, việc dừng sử dụng noradrenaline nhanh dẫn đến tụt huyết áp đột ngột, noradrenaline phải “cai” cách từ từ, kèm với theo dõi sát liên tục trị số huyết áp 7.3 Dobutamine Với chế kích thích thụ thể beta, dobutamine mang đến tác dụng tăng tần số tim, tăng sức co bóp tăng tính kích thích tim, nâng huyết áp, kèm theo giãn nhẹ mạch ngoại biên giãn phế quản Các tác dụng phụ thuốc chủ yếu đến từ chế tác động Nhịp nhanh Tăng ngoại tâm thu thất (ở khoảng 5% bệnh nhân theo số nghiên cứu) Mặc dù tăng huyết áp tâm thu tác dụng phổ biến dobutamine, số trường hợp, tụt huyết áp xảy giảm sức cản mạch hệ thống Có thể gây tình trạng viêm mạch (nhất sử dụng kéo dài) – 3% bệnh nhân điều trị dobutamine buồn nơn, nhức đầu, đau thắt ngực, đau ngực không đặc hiệu, đánh trống ngực, khó thở, mẩn da, sốt,… ghi nhận trường hợp có giảm tiểu cầu Giảm nhẹ nồng độ kali máu Đặc biệt bệnh nhân có cản trở đường thất trái ( hẹp van động mạch chủ, bệnh tim phì đại ) dobutamine khiến tình trạng cản trở đường trở nên nặng nề Dobutamine chứa natri metabisul te, gây phản ứng mẫn cảm bệnh nhân có hen 7.4 Dopamine Dopamine tác động nhiều thụ thể, nhiều quan nên tác dụng không mong muốn đa dạng phụ thuộc liều Về tim mạch, dopamine gây tác dụng phụ như: rối loạn nhịp thất, rung nhĩ (với liều cao), ngoại tâm thu, nhịp nhanh, đau thắt ngực, đánh trống ngực, bất thường dẫn truyền tim, giãn phức QRS, nhịp chậm, tăng huyết áp tụt huyết áp… Về hơ hấp: gây khó thở Tiêu hóa: buồn nơn, nơn Chuyển hóa / dinh dưỡng: gây tăng ure huyết Hệ thần kinh trung ương: nhức đầu, lo âu Mắt: tăng áp lực nội nhãn; giãn đồng tử Hiện tượng hoại thư đầu chi có thể  xảy dùng dopamine liều cao thời gian dài chí liều thấp dùng bệnh nhân mắc bệnh động mạch ngoại biên 7.5 Milrinone Các tác dụng phụ milrinone bao gồm : Nhịp nhanh,  tăng nguy rối loạn nhịp tim đặc biệt rối loạn nhịp thất Milrinone rút ngắn thời gian dẫn truyền nút AV, từ gây tăng tần số đáp ứng thất bệnh nhân rung nhĩ Tụt huyết áp tác dụng giãn mạch thuốc Làm tình trạng thiếu máu tim tồi tệ Gây tăng men gan, gây giảm tiểu cầu dùng kéo dài Phản ứng viêm chỗ tiêm truyền Ở bệnh nhân có cản trở đường thất trái, milrinone khiến tình trạng cản trở đường thất trái nặng nề TÀI LIỆU THAM KHẢO   Bertram G Katzung, MD, PhD Basic & Clinical Pharmacology, Fourteenth Edition 2018, by McGraw-Hill Education Lionel H Opie, MD., Bernard J Gersh, MBChB,.  Drugs and the Heart, 8th Ed 2013, by Elsevier Inc Kanu Chatterjee, Eric J Topol Cardiac Drugs, Second Edition 2015, by Jaypee Brothers Medical Publishers cập nhật ebook sách y học https://www.facebook.com/groups/1036780317177509 Müllner M, Urbanek B, Havel C, et al Vasopressors for shock Cochrane Database Syst Rev 2004; :CD003709 AHLQUIST RP A study of the adrenotropic receptors Am J Physiol 1948; 153:586 https://www.facebook.com/groups/1036780317177509 cập nhật ebook sách y học Allwood MJ., CObbold AF., Ginsburg J Peripheral vascular e ects of noradrenaline, isopropylnoradrenaline and dopamine Br Med Bull 1963; 19:132 Datar S, Gutierrez E, Schertz A, Vachharajani V Safety of Phenylephrine Infusion Through Peripheral Intravenous Catheter in the Neurological Intensive Care Unit J Intensive Care Med 2018; 33:589 Martin C, Papazian L, Perrin G, et al Norepinephrine or dopamine for the treatment of hyperdynamic septic shock? Chest 1993; 103:1826 Dasta JF, Kirby MG Pharmacology and therapeutic use of low-dose dopamine Pharmacotherapy 1986; 6:304 10 Sharshar T, Blanchard A, Paillard M, et al Circulating vasopressin levels in septic shock Crit Care Med 2003; 31:1752 11 Tsuneyoshi I, Yamada H, Kakihana Y, et al Hemodynamic and metabolic e ects of low-dose vasopressin infusions in vasodilatory septic shock Crit Care Med 2001; 29:487 12 Jeon K, Song JU, Chung CR, et al Incidence of hypotension according to the discontinuation order of vasopressors in the management of septic shock: a prospective randomized trial (DOVSS) Crit Care 2018; 22:131 13 Bohr DF Adrenergic receptors in coronary arteries Ann N Y Acad Sci 1967; 139:799 14 Mehta RH, Leimberger JD, van Diepen S, et al Levosimendan in Patients with Left Ventricular Dysfunction Undergoing Cardiac Surgery N Engl J Med 2017   cập nhật ebook sách y học https://www.facebook.com/groups/1036780317177509