Giáo trình miễn dịch học thú y

ĐẠI HỌC HUẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC NÔNG LÂM PGS.TS PHẠM HỒNG SƠN (Chủ biên) ThS BÙI THỊ HIỀN GIÁO TRÌNH MIỄN DỊCH HỌC THÚ Y NHÀ XUẤT BẢN ĐẠI HỌC HUẾ Huế, 2020 i Biên mục xuất phẩm Thư viện Quốc gia Việt Nam Phạm Hồng Sơn Giáo trình Miễn dịch học thú y / Phạm Hồng Sơn ch.b., Bùi Thị Hiền - Huế : Đại học Huế, 2020 - 403tr : 51 hình vẽ ; 24cm ĐTTS ghi: Đại học Huế Trường Đại học Nông Lâm - Thư mục: tr 396-403 Thú y Miễn dịch học Giáo trình 636.0896079 - dc23 DUM0390p-CIP Mã số sách: GT/296-2020 ii LỜI NĨI ĐẦU Giáo trình “Miễn dịch học thú y” biên soạn nhằm cung cấp kiến thức từ đến ứng dụng đáp ứng yêu cầu dạy học bậc đại học đáp ứng phần cốt lõi đào tạo sau đại học ngành Thú y, làm tài liệu tham khảo người học ngành học liên quan sinh học khác Miễn dịch học học phần đề cập lĩnh vực khoa học ứng dụng, phát triển nhanh chóng với nhiều kiến thức “sản xuất” hàng ngày có vai trò ngày to lớn đời sống người Đây ngành khoa học cung cấp “phương tiện” cho việc nghiên cứu lĩnh vực vi sinh vật học, sinh học, bệnh truyền nhiễm, vệ sinh môi trường… “vũ khí” quan trọng phòng chống bệnh truyền nhiễm động vật người Trong xã hội đại, với gia tăng tuổi thọ người, tỷ trọng bệnh ung thư ngày cao, nhu cầu cấy ghép mô ngày lớn… xã hội ý đến vấn đề phòng trị bệnh ung thư chống loại thải mơ ghép Miễn dịch học, vậy, ngày có vai trị cao đào tạo y khoa thú y Giáo trình cung cấp kiến thức lý thuyết ứng dụng, cập nhật tượng, trình liên quan đến đề kháng, chế đáp ứng miễn dịch, dung nạp miễn dịch bệnh lý miễn dịch Nhờ đó, người học hiểu rõ nguyên lý phòng trị bệnh, chế nâng cao sức đề kháng cho thể, nguyên tắc hoạt động nguyên lý sử dụng vaccine, kháng huyết chất điều biến miễn dịch khác phòng trị dịch bệnh truyền nhiễm, bệnh miễn dịch suy giảm miễn dịch, nguyên lý quy trình thực phương pháp miễn dịch học chẩn đoán bệnh đánh giá mức độ miễn dịch chống bệnh truyền nhiễm, đưa thuốc đến mơ đích đặc hiệu chống loại thải mơ ghép Từ đó, người học có nhìn tồn diện ngun nhân phát sinh trình bệnh lý, tác động đáp ứng miễn dịch đến trình hình thành, phát sinh ngừng tắt dịch bệnh truyền nhiễm ứng dụng miễn dịch học chẩn đoán, điều trị phòng bệnh động vật, đến kết việc ghép mơ iii Giáo trình gồm 11 chương với nội dung phức tạp dần từ dẫn nhập khái niệm đến mô tả chi tiết phạm trù khoa học cụ thể hệ thống miễn dịch, kháng nguyên, kháng thể, bổ thể, cytokine, phức hợp hòa hợp mơ phản ứng ghép mơ, đáp ứng miễn dịch chống mầm bệnh khối u, tương tác điều hòa đáp ứng miễn dịch, dạng đáp ứng miễn dịch có tính chất bệnh lý, liệu pháp miễn dịch cuối kỹ thuật miễn dịch học liên quan ứng dụng chẩn đoán bệnh truyền nhiễm định type phân loại vi sinh vật Biên soạn giáo trình này, ngồi PGS TS Phạm Hồng Sơn chủ biên biên soạn tất chương (từ chương đến chương 11), cịn có ThS Bùi Thị Hiền người tham gia biên soạn nội dung Chương 8: Kiểm soát đáp ứng miễn dịch Miễn dịch học ngành có nhiều kiến thức phát nhanh chóng, với chế chuyên sâu phức tạp Cho nên việc trình bày phù hợp để dẫn nhập đầy đủ nội dung chuyên môn hàm chứa kiến thức cập nhật kịp thời không dễ Tài liệu khó tránh khỏi thiếu sót Tác giả mong góp ý xây dựng để giáo trình tốt tái cập nhật Thành phố Huế, tháng 12 năm 2020 Tác giả iv DANH MỤC CÁC TỪ VIẾT TẮT 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 5-ASA – 5-aminosalicylic acid AB – bovine albumin: albumin bò (trong tổ hợp AB-NDP) ACTH – adrenocorticotropic hormone: hormone sinh corticoid thượng thận ADA – adenosine deaminase ADCC – antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity/antibody-dependent cellular cytotoxicity: độc tế bào phụ thuộc kháng thể AEC − 3-amino-9-ethylcarbazole AGP – alpha-1-acid glycoprotein AID – activation-induced (cytidine) deaminase AIDS – acquired immunodeficiency syndrome: hội chứng suy giảm miễn dịch mắc phải AIRE – autoimmune regulator: yếu tố điều hòa tự miễn ALL – acute lymphocytic leukemia: ung thư lympho mãn tính ALS – anti-lymphocyte serum (=SAL – serum anti-lymphocytaire: huyết chống tế bào lympho) APC – antigen-presenting cell: tế bào trình diện kháng nguyên ASC – apoptosis-associated speck-like protein containing a CARD: protein giống đốm bẩn liên quan apoptosis chứa enzyme phân giải dạng cysteine-aspatic acid (chứa miền huy động caspase) B FO (cell) – follicular B cell: tế bào B nang B MZ (cell) – marginal zone B cell: tế bào B vùng biên BCG – bacille de Calmette et Guérin: vi khuẩn Calmette Guérin bcl-2 (protein) – B cell lymphoma #2 (protein): protein u lympho số tế bào B BCR – B-cell receptor: thụ thể tế bào B BCRF1 – B-cell reproduction factor: yếu tố sản sinh tế bào B (= viral interleukin-10 homolog: chất đồng dạng interleukin-10 từ virus) BIV – bovine immunodeficiency virus: virus suy giảm miễn dịch bò BSF-2 – B-cell stimulatory factor-2: yếu tố kích thích tế bào B (= IL-6) C – constant: bất biến/hằng định C1-INH – C1 inhibitor: chất ức chế C1 (= serpin) C8BP – C8-binding protein: protein liên kết C8 CARD – caspase recruitment domain: miền huy động caspase CCL – C-C motif ligand: phối tử thụ thể dạng C-C CCL2 – CCL dạng (= monocyte chemotactic protein: protein dẫn dụ bạch cầu đơn nhân) CCNS – (antineoplastic) cell-cycle non-specific (drug): (thuốc) (chống loạn sản/chống ung thư) không đặc hiệu chu kỳ tế bào CCR – C-C chemokine receptor: thụ thể chemokine C-C CCR1 – C-C chemokine receptor type 1: thụ thể chemokine C-C dạng CCR9 – C-C chemokine receptor type 9: thụ thể chemokine C-C dạng CD – cluster of differentiation: chùm phân biệt CF – complement fixation: kết hợp bổ thể, hay cố định bổ thể CIK (cell) – cytokine-induced killer cell: tế bào giết cytokine cảm ứng CLL – chronic lymphocytic leukemia: ung thư lympho cấp tính CLL-B – chronic lymphocytic leukemia-type B-cell lymphocytosis: ung thư lympho mãn tính dịng B CLL-T – chronic lymphocytic leukemia-type T-cell lymphocytosis: ung thư lympho mãn tính dịng T CLP – common lymphoid progenitor cell: tế bào nguồn lymphoid chung v 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 CMP – common myeloid progenitor: tế bào nguồn myeloid chung CR – complement receptor: thụ thể bổ thể CRF – corticotropin-releasing factor: yếu tố phóng thích corticotropin CRP – C-reactive protein: protein phản ứng C CSR – class-switch recombination: tái tổ hợp chuyển lớp CTL – cytotoxic T lymphocyte: killer T cell: Tc – cytotoxic T CTLA-4 – cytotoxic T-lymphocyte-associated protein 4: protein liên quan lympho bào T độc tế bào CXC chemokine: cytokine dạng C-X-C CXCR5 – C-X-C motif chemokine receptor 5: thụ thể dạng C-X-C thứ CYP21 – steroid 21-hydroxylase: enzyme steroid 21-hydroxylase DAB – 3,3'-diamino-benzidine tetrachloride DAF – decay accelerating factor: yếu tố tăng tốc hủy hoại DAMP – damage-associated molecular pattern: kiểu mẫu phân tử liên quan hủy hoại DC – dendritic cell: tế bào tua DLE – dialysable leukocyte extract: chất chiết bạch cầu thẩm tích (= TF – transfer factor: yếu tố chuyển) DNA – deoxiribonucleic acid DNA-PK – DNA-dependent protein kinase: enzyme kinase protein phụ thuộc DNA DNP – dinitrophenol DTHT – delayed type hypersensitivity T cell: tế bào T mẫn muộn (= TD) EDF – eosinophil differentiation factor: yếu tố biệt hóa bạch cầu toan (= IL-5) EGFR inhibitor – epiderma growth factor receptor inhibitor: chất ức chế thụ thể yếu tố phát triển biểu bì EID50 – 50% embryo infectious dose: liều gây chết phôi 50% ELISA – enzyme-linked immunosorbent assay: trắc nghiệm hấp phụ miễn dịch liên kết enzyme ERV – endogenous retrovirus: retrovirus nội sinh ESRD – end-stage renal disiease: bệnh suy thận giai đoạn cuối Fab – antigen-binding fragment: mảnh kết hợp kháng nguyên Fc – crystallizable fragment: mảnh kết tinh FcR – Fc receptor: thụ thể Fc FcRn – neonatal Fc receptor: thụ thể Fc sơ sinh FCSPs – fucose-containing sulfated polysaccharides (Fucoidan) FcαR – Fcα receptor: thụ thể Fc IgA FIV – feline immunodeficiency virus: virus suy giảm miễn dịch mèo Flt3 ligand – cytokine tạo huyết tế bào nguồn tế bào tua tiết xuất, tương tác với thụ thể tyrosine kinase III thiết yếu cho việc khởi đầu, trì tăng cường sinh máu fMLP – N-formylmethionyl-leucyl-phenylalanine FNAIT – fetal/neonatal allo-immune thrombocytopenia: thiếu máu tiểu cầu miễn dịch dị loại thai ấu nhi GALT – gut-associated lymphoid tissue: tổ chức lympho liên quan ruột G-CSF – granulocyte colony-stimulating factor: yếu tố kích thích tập trung bạch cầu hạt GH – growth hormone: hormone sinh trưởng GM-CSF – granulocyte-macrophage colony stimulating factor: yếu tố kích thích tập trung đại thực bào bạch cầu hạt H&E – hematoxilin eosin (stain): (nhuộm) hematoxilin-eosin HA – hemagglutination: ngưng kết hồng cầu HAT – hypoxanthine-aminopterin-thymidine (medium): (môi trường) hypoxanthine- vi 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107 108 109 110 111 112 113 114 115 116 117 118 119 120 121 122 123 124 125 126 127 aminopterin-thymidine HERV – human endogenous retrovirus: retrovirus nội sinh người HGPRT – hypoxanthine guanine phosphoribosyl transferase HI – hemagglutination inhibition reaction: ngăn trở ngưng kết hồng cầu HIV – human immunodeficiency virus: virus suy giảm miễn dịch người HLA – human leucocyte antigen: kháng nguyên bạch cầu người HPA – human platelet antigen: kháng nguyên tiểu cầu người HPA (axis) – hypothalamic pituitary adrenal (axis): (trục) (tuyến) đồi-tuyến yên-thượng thận hR – hormone receptor: thụ thể hormone HRF – histamine releasing factor: yếu tố giải phóng histamine HSC – hematopoietic stem cell: tế bào gốc tạo huyết HSC – hematopoietic stem cell: tế bào gốc tạo huyết IB – infectious bronchitis: viêm khí quản truyền nhiễm (gà) ICAM – intercellular adhesion molecule: phân tử dính tế bào IFN – interferon: interferon (cản nhiễm tố) IFNGR – interferon gamma receptor: thụ thể IFN-γ Ig – immunoglobulin: globulin miễn dịch IgH – immunoglobulin heavy chain: chuỗi nặng (H) immunoglobulin IgL – immunoglobulin light chain: chuỗi nhẹ (L) immunoglobulin IHA – indirect hemagglutination: phản ứng ngưng kết hồng cầu gián tiếp IHI – indirect hemagglutination inhibition: phản ứng ngăn trở ngưng kết hồng cầu gián tiếp IL – interleukin IPMA − immunoperoxidase monolayer assay: phản ứng miễn dịch peroxidase đơn lớp iTreg – induced regulatory T cell: tế bào T điều hòa cảm ứng (= pTreg) kDa – kilo dalton KIR – killer immunoglobulin-like receptor: thụ thể giống immunoglobulin tế bào diệt LAK – lymphokine-activated killer: tế bào giết hoạt hóa lymphokine LAM – lymphangioleiomyomatosis: u mạch lympho trơn nang hóa phổi LD50 – 50% lethal dose: liều gây chết 50% Lf − limes flocculante: lượng giới hạn lên LFA – lymphocyte function-associated antigen: kháng nguyên liên quan chức lympho bào LGL – large granular lymphocyte: lympho bào lớn có hạt LPF – lymphocytosis promoting factor: yếu tố tăng cường sinh lympho bào LPS – lipopolysaccharide LT – lymphotoxin (độc tố lympho) M cell – microfold cell: tế bào M (tế bào nếp nhỏ, hạch hạnh nhân) MAC – membrane attack complex: tổ hợp công màng MAC-IP – MAC-inhibitory protein: protein ức chế tổ hợp công màng MAF – macrophage activation factor: yếu tố hoạt hóa đại thực bào MALT – mucosa-associated lymphoid tissue: tổ chức lympho liên quan niêm mạc MASP – MBL assosiated serine protease: serine protease phụ thuộc MBL MBL – mannan-binding lectin: lectin kết hợp mannan MBP – major basic protein: protein kiềm chủ yếu MBP – mannose-binding protein: protein gắn mannose M-CSF – macrophage colony-stimulating factor: yếu tố tập trung bạch cầu hạt MDP – muramyl dipeptide MGF – myelomonocytic growth factor: yếu tố phát triển bạch cầu đơn nhân non vii 128 MHA – major histocompatibility antigen: kháng ngun phù hợp mơ chính, kháng nguyên hòa hợp tổ chức chủ yếu 129 Mhc – major histocompatibility antigen, chuột 130 MHC – major histocompatibility complex: phức hợp phù hợp mơ 131 MIF – macrophage migration inhibitory factor: yếu tố ức chế dịch chuyển đại thực bào 132 MiHC – minor histocompatibility complex: phức hợp phù hợp tổ chức thứ yếu 133 MIP – macrophage inflammatory protein: protein viêm từ đại thực bào 134 MIRL – membrane inhibitor of reactive lysis protein: chất màng ức chế protein dung giải hoạt tính 135 MIRR – multi-chain immune recognition receptor: thụ thể nhận biết miễn dịch đa chuỗi 136 MLC reaction – multiple lymphocyte culture reaction: phản ứng với hỗn hợp lympho bào nuôi cấy 137 MM – multiple myeloma: đa u tủy xương 138 MPP – multipotent progenitor cell: tế bào nguồn đa 139 mTEC – medullary thymic epithelial cell: tế bào biểu mô vùng tủy tuyến ức 140 mTOC – the mechanistic target of rapamycin: mục tiêu giới rapamycin 141 MTP – muramyl tripeptide 142 NADPH – nicotinamide adenine dinucleotide phosphate (reduced) 143 NF-κB – nuclear factor kappa-light-chain-enhancer of activated B cell: yếu tố thúc đẩy chuỗi nhẹ kappa nhân tế bào B hoạt hóa 144 NI – neutralization index: số trung hòa virus 145 NK – natural killer cell: tế bào diệt tự nhiên 146 NKT – natural killer T cell: tế bào T diệt tự nhiên 147 NP − non-structural protein: protein phi cấu trúc 148 NS – normal serum: huyết bình thường 149 NTFR – nerve growth (neurotrophic) factor receptor: thụ thể yếu tố phát triển thần kinh 150 nTreg – natural regulatory T cell: tế bào T điều hòa tự nhiên 151 NHEJ – non-homologous end joining: nối đầu không đồng dạng 152 OA – oval albumin: albumin trứng (trong tổ hợp OA-DNP) 153 OXE1 – 5-hydroxyicosatetraenoic acid and 5-oxo-eicosatetraenoic acid family: họ 5hydroxyicosatetraenoic acid 5-oxo-eicosatetraenoic acid 154 P – properdin 155 PAI – plasminogen activator inhibitor: chất ức chế hoạt hóa plasminogen 156 PALS – periarteriolar lymphoid sheath: lympho cận tiểu động mạch 157 PAMP – pathogen-associated molecular pattern: kiểu mẫu phân tử tùy thuộc mầm bệnh 158 PC – phosphoryl choline 159 PCB(s) – polychlorinated biphenyl(s): biphenyl chlorate hóa 160 PEG – polyethylene glycol 161 pIgR – polymeric immunoglobulin receptor: thụ thể kháng thể đa phân 162 PMN – polymorphonuclear cell (family): (họ) tế bào nhân đa hình/tế bào đa nhân 163 PNP – purine nucleoside phosphorylase 164 PP – Peyer patches: mảng Peyer 165 PRR – pattern recognition receptor: thụ thể nhận biết kiểu mẫu mầm bệnh 166 PTD vaccine – pertussis-tetanus-diphtheria vaccine: vaccine phòng bệnh ho gà, uốn ván bạch hầu 167 pTreg – peritory regulatory T (cell): tế bào T điều hòa ngoại vi (= iTreg) 168 Rh antigen – Rhesus antigen: kháng nguyên Rh 169 RNA – ribonucleic acid viii 170 171 172 173 174 175 176 177 178 179 180 181 182 183 184 185 186 187 188 189 190 191 192 193 194 195 196 197 198 199 200 201 202 203 204 205 206 207 208 209 RR – relative risk (risk ratio): nguy tương đối RSV – respiratory syncytium virus: virus hợp bào hô hấp SAD – serum anti-diphtheria: huyết chống bạch hầu SAL – serum anti-lymphocytaire: huyết chống tế bào lympho (=ALS – antilymphocyte serum) SAP – signaling lymphocytic activation molecule (SLAM)-associated protein: protein liên quan hoạt hóa phân tử truyền tín hiệu tế bào lympho SAR – serum anti-rabies: huyết chống bệnh dại SAT – serum anti-tetanus: huyết chống uốn ván SAV – serum anti-venom: huyết nọc rắn SDS – sodium dodecyl sulfate sIg – surface Ig: Ig bề mặt (= BCR) sIgD – surface IgD: IgD bề mặt sIgM – surface IgM: IgM bề mặt SIV – simian immunodeficiency virus: virus suy giảm miễn dịch khỉ SNP – single-nucleotide polymorphism: tính đa hình đơn nucleotide SRS-A – slow reacting substance of anaphylaxis: chất phản ứng chậm phản vệ SSDHI – shifting assay of standardized direct hemagglutination inhibition: trắc định xê lệch ngăn trở ngưng kết hồng cầu trực tiếp chuẩn SSIA – shifting assay of standardized indirect agglutination: trắc định xê lệch ngưng kết gián tiếp chuẩn STAT – signal transducer and activator of transcription (STAT1, STAT3): yếu tố hiệu ứng hoạt hóa tín hiệu phiên mã T – titre: hiệu giá TAP – transporter associated with antigen processing: yếu tố vận chuyển liên quan xử lý kháng nguyên Tc – cytotoxic T cell: tế bào T độc tế bào TCID50 – 50% tissue culture infective dose: liều gây nhiễm lứa cấy tế bào tổ chức 50% TCR – T-cell receptor: thụ thể tế bào T TD – delayed hypersensitivity T cell: tế bào T mẫn muộn (= DTHT) TF – transfer factor: yếu tố chuyển = DLE – dialysable leukocyte extract: chất chiết bạch cầu thẩm tích TGF-β – transforming growth factor beta: yếu tố tăng trưởng biến nạp beta TMB – tetramethyl benzidine TNF – tumor necrosis factor: yếu tố hoại tử khối u Ts – suppressor T cell: tế bào T ức chế TS – tested serum Tscm – stem memory T (cell): tế bào T nhớ gốc (= TSCM) TSTA – (mouse) tumor-specific transplantation antigen: kháng nguyên cấy chuyển đặc hiệu khối u (chuột) tTreg – thymus regulatory T (cell): tế bào T điều hòa tuyến ức (= nTreg) Th – helper T cell: tế bào T giúp (= TH) Treg – regulatory T (cell): tế bào T điều hòa Trm (cell) – tissue-resident memory T (cell): tế bào T nhớ trú mô (= TRM) V – variable: khả biến V(D)J recombination – variable/diversity/joining domain recombination: tái tổ hợp V(D)J: tái tổ hợp gene miền biến đổi, gene miền kết nối miền đa dạng VIP – vasoactive intestinal peptide: peptide đường ruột gây hoạt mạch VNA − virus neutralization assay: phản ứng trung hòa virus ix x (tiêm kháng nguyên vào da), mắt (nhỏ kháng nguyên vào niêm mạc mắt) Phản ứng da xác định kết nhờ đo độ dày chỗ da bị tiêm trước tiêm sau tiêm - ngày vận dụng với hầu hết tất bệnh nêu Riêng bệnh tị thư ngựa phản ứng mắt tiện lợi, buộc ngựa cần kiểm tra vào chỗ tránh gió lùa, nhỏ kháng nguyên vào mắt để mắt làm đối chứng âm Phản ứng dương tính biểu viêm kết mạc (sau ngày) kèm dòng ghèn trắng đục, nhầy dính chảy từ khóe mắt 11.8 PHÂN TÍCH CẤU TRÚC KHÁNG NGUYÊN 11.8.1 Khái niệm cấu trúc kháng nguyên Cơ thể khác có thành phần hóa học khác Các hợp chất hóa học khác thể tác động khác xâm nhập vào thể động vật Có loại kích thích thể động vật sản sinh kháng thể có loại khơng có thuộc tính Các chất kích thích thể sản sinh kháng thể gọi chất có tính kháng ngun hay (đơn giản hơn) kháng nguyên Các kháng nguyên khác tạo nên thành phần kháng nguyên thể Các thành phần gọi cấu trúc kháng nguyên thể xét đến vị trí phân bố chúng Tuy nhiên, thông thường khái niệm thành phần kháng nguyên cấu trúc kháng nguyên hiểu tương đương 11.8.2 Các quy trình chủ yếu phân tích cấu trúc kháng nguyên Để xác định thành phần kháng nguyên vi sinh vật đương nhiên phải sử dụng phương pháp huyết học (miễn dịch học) Có nhiều phương pháp khác Trước hết, việc phân tích thành phần kháng nguyên tìm kháng nguyên giống khác số vi khuẩn nhóm phân loại họ chi (giống) loài Tiếp theo việc định vị kháng nguyên cấu trúc thể sinh vật hay vi sinh vật Thông thường, việc định vị thực kháng thể đánh dấu huỳnh quang nhờ sử dụng kính hiển vi huỳnh quang kháng thể đánh dấu ferritin nhờ hình ảnh biểu kính hiển vi điện tử… 390 11.8.2.1 Sử dụng phản ứng ngưng kết Ở vi khuẩn, người ta thường dùng phương pháp bão hòa ngưng kết tố Castellani, mô tả sau vi khuẩn thuộc họ trực khuẩn đường ruột (Enterobacteriaceae) Giả sử phải tiến hành phân tích kháng nguyên thân (kháng nguyên O) hai chủng (tức hai lứa cấy phân lập từ hai nguồn khác nhau, lồi khơng) vi khuẩn A B khơng có kháng nguyên bề mặt (kháng nguyên K) di động, trước hết người ta phải phá hủy kháng nguyên lông cách đun vi khuẩn 100 oC, rửa huyền dịch tế bào vi khuẩn số lần dung dịch sinh lý để loại bỏ lông roi phân hủy, tế bào vi khuẩn xử lý kháng nguyên thân Đem tiêm loại vi khuẩn cho động vật số lần (dưới da cơ) lần cách số tuần Lấy máu động vật thu huyết ta có loại kháng huyết khác nhau, kháng huyết chứa nhiều kháng thể đặc hiệu với kháng nguyên khác Nếu thành phần kháng nguyên hai loại vi khuẩn giống phản ứng đồng dạng phản ứng chéo cho kết Kháng huyết O đặc hiệu vi khuẩn A (kháng huyết A) ngưng kết với kháng nguyên (tức huyền dịch tế bào vi khuẩn) A, kháng huyết O đặc hiệu vi khuẩn B (kháng huyết B) ngưng kết với kháng nguyên (tức huyền dịch tế bào vi khuẩn) B Nếu hai chủng có thành phần kháng ngun khác hồn tồn kháng huyết O đặc hiệu A không ngưng kết với kháng nguyên B kháng huyết O đặc hiệu B khơng ngưng kết với kháng ngun A Khi ký hiệu A thuộc type B thuộc type 2, chẳng hạn Nếu kháng huyết A ngưng kết với kháng nguyên B ngược lại kháng huyết B ngưng kết với kháng nguyên A hai chủng vi khuẩn có thành phần kháng nguyên chung, sau kháng thể A bão hòa với kháng nguyên B mà kháng thể A (tức dịch lại sau ly tâm bỏ tế bào vi khuẩn) không ngưng kết với kháng nguyên A ngược lại kháng thể B sau bão hòa với kháng ngun A khơng cịn phản ứng với kháng ngun B hai chủng có cấu trúc kháng ngun hồn toàn giống nhau, chúng thuộc type, chẳng hạn type 391 Nếu kháng huyết A sau bão hòa với kháng nguyên B (rồi ly tâm tách bỏ thành phần tế bào) mà cịn ngưng kết với kháng nguyên A ngược lại kháng huyết B sau bão hòa với kháng ngun A mà khơng cịn ngưng kết với kháng ngun B chủng A chứa kháng nguyên chung với B kháng ngun khác khơng chung với B, tức chủng A thuộc type 2, B thuộc type Tương tự, kháng huyết A sau bão hòa với kháng nguyên B (rồi ly tâm tách bỏ thành phần tế bào) mà khơng cịn ngưng kết với kháng ngun A ngược lại kháng huyết B sau bão hòa với kháng nguyên A mà cịn ngưng kết với kháng ngun B chủng A chứa kháng nguyên chung với B B chứa kháng nguyên khác không chung với A, tức chủng A thuộc type 1, B thuộc type Còn kháng huyết A sau bão hòa với kháng nguyên B (rồi ly tâm tách bỏ thành phần tế bào) mà cịn ngưng kết với kháng nguyên A ngược lại kháng huyết B sau bão hịa với kháng nguyên A mà ngưng kết với kháng ngun B hai chủng có kháng ngun chung có kháng nguyên riêng, chẳng hạn chủng A thuộc type B thuộc type Tiếp tục tạo tối miễn dịch động vật, xét nghiệm phân tích phản ứng bão hịa đồng loại dị loại ta tìm cấu trúc kháng nguyên giống khác nhiều chủng Một số kháng nguyên vi khuẩn (như Hemophilus, Pasteurella…) hấp phụ lên bề mặt tế bào hồng cầu số động vật, huyền dịch hồng cầu sử dụng để thực phản ứng ngưng kết với kháng thể đặc hiệu phân tích kháng nguyên tương tự trường hợp sử dụng tế bào vi khuẩn nêu Tuy nhiên, phần lớn trường hợp kháng nguyên tạo ngưng kết kháng thể Khi cần vận dụng kỹ thuật khác để phân tích, chẳng hạn phản ứng HI (ngăn trở ngưng kết hồng cầu virus), phân tích phản ứng lai phân tử Western (Western hybridization analysis, áp dụng cho nhiều sinh vật khác nhau), kết tủa khuếch tán thạch Trong tất trường hợp việc gây tối miễn dịch cho động vật để thu kháng huyết (hỗn hợp kháng thể đặc hiệu epitope kháng nguyên vi sinh vật) bước 392 cần thực để có kháng huyết ứng với chủng số chủng cần so sánh thành phần kháng nguyên 11.8.2.2 Sử dụng phản ứng kết tủa Khi phân tích kháng nguyên nhờ phản ứng kết tủa khuếch tán đôi thạch agarose, người ta cho kháng nguyên hai chủng vi sinh vật cần phân tích vào hai lỗ kề thạch cho hai kháng thể vào lỗ thứ ba Các kháng nguyên khuếch tán vào thạch kết tủa với kháng thể khuếch tán với chiều ngược lại tạo nên đường kết tủa màu trắng cặp lỗ kháng nguyên kháng thể Hai đường kết tủa hai phản ứng nối với thành đường cong liên tục thành phần kháng nguyên Cũng xuất số đường kết tủa đường nối liên tục với theo cặp hai chủng có thành phần kháng nguyên đồng dạng Nếu đường kết tủa kháng nguyên kháng thể giao cắt chứng tỏ hai chủng vi sinh vật khác 11.8.2.3 Sử dụng phản ứng ngăn trở ngưng kết hồng cầu Trong trường hợp HI, kháng thể A hiệu giá log2 với kháng nguyên A nồng độ chuẩn log2 HA kiểm tra lại với kháng nguyên B với nồng độ chuẩn log2 HA, hiệu giá kháng thể A trường hợp khơng đổi hai chủng có tính tương đồng kháng ngun (cùng thuộc type) hiệu giá kháng thể chênh lệch lần hai virus coi thuộc hai type huyết học khác 11.8.2.4 Sử dụng phản ứng lai phân tử Western Trong phương pháp lai Western, hỗn hợp protein chủng vi sinh vật làm tan nhờ xử lý thích hợp dịch để phân tử protein trạng thái hòa tan chí mối liên kết S-S tách rời để có chuỗi polypeptide độc lập điện di keo (gel) polyacrylamide thành nhiều (mỗi từ lỗ giếng tải mẫu) ứng với số chủng cần phân tích kháng nguyên Sau điện di, protein từ gel chuyển sang màng (vải mỏng) nylon màng nitrocellulose cắt thành băng băng ứng với điện di Từng băng ủ với dịch lai tiền khởi (để che phủ phần trống màng protein khơng có tính kháng ngun) 393 sau băng ủ với kháng huyết (mỗi dải vải ứng với kháng huyết thanh) đồng loại dị loại Sau rửa bỏ kháng huyết dải ủ lại với conjugate gắn enzyme (như peroxidase, alkaline phosphatase) kháng thể đơn dịng kháng kháng thể lồi động vật tiêm kháng nguyên để thu kháng huyết Sau rửa bỏ conjugate, dải ủ với dung dịch chất màu tương ứng với enzyme gắn conjugate (ứng với peroxidase 5-aminosalycilic acid (5-ASA), 3,3'-diamino-benzidine tetrachloride (DAB) 3-amino-9-ethyl carbazole (AEC)) Khi bị ơxi hóa enzyme xúc tác, chất chuyển sang màu nâu Trên dải vải (tương ứng với điện di protein) màu trắng xuất vệt màu nâu tương ứng với kháng nguyên tách nhờ điện di từ hỗn hợp kháng nguyên toàn phần vi sinh vật Các chủng có cấu trúc kháng nguyên giống có vệt/băng phù hợp với vị trí dịch chuyển điện di Hai chủng có thành phần kháng nguyên khác xuất băng điện di cá biệt, có mặt mà khơng có 11.8.2.5 Sử dụng kỹ thuật hóa miễn dịch tổ chức Với nguyên lý phương pháp phân tích đồng loại dị loại tương tự phương pháp trên, phương pháp có ưu điểm thể vị trí kháng nguyên thành phần tổ chức Mỗi vi sinh vật cố định lên số lượng phiến kính hiển vi số lượng chủng cần so sánh Mỗi vết bơi (hay mỏng) sau phủ loại kháng huyết loại giọt, đặt vào buồng ẩm để ủ 30 phút đến giờ, lấy rửa nước phủ conjugate gián tiếp nhuộm huỳnh quang kháng thể đơn dòng chống kháng thể loài động vật cung cấp kháng huyết cho phép thử Quan sát tiêu kính hiển vi huỳnh quang với xạ kích thích tương ứng với chất huỳnh quang gắn conjugate Sự phù hợp kháng nguyên kháng thể biểu điểm phát sáng tiêu ứng với vị trí phân bố kháng nguyên Phương pháp giúp xác định vị trí kháng nguyên bề mặt vi sinh vật, bề mặt lát cắt mô Nếu kháng thể khơng cho kết dương tính với tiêu kháng ngun chủng vi sinh vật đặc hiệu kháng thể khơng loại với chủng vi sinh vật có kháng nguyên tiêu 394 CÂU HỎI ÔN TẬP CHƯƠNG 11 Trình bày nguyên lý quy trình thực phản ứng ngưng kết trực tiếp (trên kính ống nghiệm) Trình bày nguyên lý phản ứng kết tủa Cách tiến hành phản ứng kết tủa môi trường lỏng (phản ứng Ascoli)? Các phương pháp thiết lập phản ứng kết tủa khuyếch tán thạch (khuếch tán đơn, khuếch tán đôi điện di miễn dịch)? Quy trình phản ứng kết tủa khuếch tán thạch để định loại kháng nguyên định loại kháng thể Quy trình thực phản ứng kết hợp bổ thể? Các loại phản ứng miễn dịch huỳnh quang? Trình bày phản ứng miễn dịch huỳnh quang gián tiếp Các kỹ thuật miễn dịch enzyme? Trình bày phản ứng ELISA gián tiếp lai Western (hay immunohybridization analysis) Trình bày nguyên lý que nhúng phát nhanh kháng thể que nhúng phát nhanh kháng nguyên Các phản ứng HA, HI SSDHI (nguyên lý tiến trình kỹ thuật)? 10 Trình bày nguyên lý cách tiến hành phản ứng ngưng kết hồng cầu thụ động (gián tiếp) Các phản ứng IHA SSIA? 11 Các kỹ thuật phân tích kháng nguyên? 395 TÀI LIỆU THAM KHẢO 10 11 12 13 14 15 16 17 Vũ Triệu An, Nguyễn Ngọc Lanh, Văn Đình Hoa, Phan Thị Phi Phi, Phạm Mạnh Hùng, Trần Thị Chính, Phan Thu Anh, Vũ Dương Quý (1997), Miễn dịch học, NXB Y học, Hà Nội Huỳnh Đình Chiến (2006), Giáo trình Miễn dịch học, NXB Đại học Huế, Huế Đinh Thị Bích Lân (2007), Giáo trình Miễn dịch học Thú y, NXB Đại học Huế, Huế Nguyễn Bá Hiên (2009), Giáo trình Miễn dịch học Thú y, NXB Nơng nghiệp, Hà Nội Nguyễn Bá Hiên (2010), Giáo trình Miễn dịch học ứng dụng, NXB Nông nghiệp, Hà Nội Trần Thanh Loan, Trần Đình Bình, Musiani P Forni G (2019), Miễn dịch học bản, NXB Đại học Huế, Huế Nguyễn Thị Hoàng Oanh, Phạm Thị Hồng Lam, Đỗ Thị Lợi, Phạm Hồng Sơn (2012), “Sử dụng tổ hợp phản ứng ngưng kết hồng cầu trực tiếp với trắc định xê lệch ngăn trở ngưng kết hồng cầu trực tiếp chuẩn (HA-SSDHI) trắc định xê lệch ngưng kết gián tiếp chuẩn (SSIA) chẩn đoán bệnh Niucatxon” Khoa học Kỹ thuật Thú y XIX(1): 48-56 Phạm Hồng Sơn, Bùi Quang Anh (2006), Giáo trình bệnh truyền nhiễm (phần đại cương), NXB Nông nghiệp, Hà Nội Phạm Hồng Sơn (2004), “Sử dụng phản ứng ngăn trở ngưng kết hồng cầu gián tiếp phát kháng nguyên dịch tả lợn” Khoa học Kỹ thuật Thú y XI(1): 8789 Phạm Hồng Sơn (2004), “Tình hình bệnh dịch tả lợn qua chẩn đoán huyết học Thừa Thiên - Huế” Khoa học Kỹ thuật Thú y XI(2): 11-18 Phạm Hồng Sơn (2005), “Polyme hóa vacxin dịch tả lợn nhược độc làm hữu hiệu đáp ứng miễn dịch chủ động sớm lợn theo mẹ” Khoa học Kỹ thuật Thú y XII(3): 6-13 Phạm Hồng Sơn (2005), “Tình hình cảm nhiễm dịch tả lợn lợn giết mổ ThừaThiên - Huế” Khoa học Kỹ thuật Thú y XII(1): 6-11 Phạm Hồng Sơn (2006), “Tiêm vacxin sớm phòng bệnh dịch tả lợn lợn theo mẹ từ 12 ngày tuổi” Khoa học Kỹ thuật Thú y XIII(2): 12-18 Phạm Hồng Sơn (2009), “Kiểm định số thuộc tính dung dịch globulin điều chế từ kháng huyết phương pháp hóa học” Khoa học Kỹ thuật Thú y XVI(1): 53-59 Phạm Hồng Sơn (2009), “Nghiên cứu tạo kháng nguyên ngưng kết hồng cầu gián tiếp gắn virus cúm A vận dụng chẩn đoán bệnh cúm gia cầm” Khoa học Kỹ thuật Thú y XVI(2): 12-21 Phạm Hồng Sơn (2012), Giáo trình Vi sinh vật học chăn nuôi, NXB Đại học Huế, Huế Phạm Hồng Sơn (2012), Giáo trình Vi sinh vật học đại cương, NXB Đại học Huế, Huế 396 18 Phạm Hồng Sơn (2012), “Phát virus gây ngưng kết hồng cầu phân gà phương pháp trắc định xê lệch ngưng kết gián tiếp chuẩn (SSIA)” Báo cáo toàn văn Hội nghị khoa học tồn quốc Hội y tế cơng cộng Việt Nam lần thứ 8, Hà Nội, ngày 11 – 12/10/2012, trang 127-135 19 Phạm Hồng Sơn (2014), Giáo trình vi sinh vật học thú y, NXB Đại học Huế, Huế 20 Phạm Hồng Sơn, Lê Bá Bút, Lê Thị Chính (2010), “Nghiên cứu so sánh ảnh hưởng tá chất Montanide ISA 50V2 Montanide Gel Pet A đến hiệu sản sinh kháng thể chống độc tố uốn ván ngựa” Khoa học Kỹ thuật Thú y XVII(5): 45-54 21 Phạm Hồng Sơn, Lê Thị Thanh, Ngô Hữu Lai, Phan Hữu Đức (2017), “Sử dụng kỹ thuật ELISA phát kháng thể chống protein phi cấu trúc 3ABC kỹ thuật RT-PCR phát gene đặc hiệu virus chẩn đốn bệnh lở mồm long móng” Tạp chí Khoa học Đại học Huế - Nơng nghiệp Phát triển Nông thôn (Hue Univ J Sci Agric Rural Dev.), 126-3A (2017): 79-90 22 Phạm Hồng Sơn, Phạm Hiếu Nhân, Ngô Hữu Lai (2007), “Hiệu việc tiêm phòng sớm bệnh dịch tả lợn vacxin nhược độc polyme hố” Tạp chí Nơng nghiệp & PTNT tháng 4/2007: 26-29 23 Phạm Hồng Sơn, Nguyễn Hữu Đức, Lê Bá Bút Phan Hữu Đức (2013), “Tạo miễn dịch để khai thác kháng huyết chống dại ngựa kháng nguyên dại tế bào Vero tinh chế kết hợp tá chất Montanide ISA 50V2” Khoa học Kỹ thuật Thú y XX(3):5-11 24 Phạm Hồng Sơn, Nguyễn Thị Thu Hiền, Võ Thị Tân, Trần Thùy Hoan, Trần Văn An, Nguyễn Đình Thành, Hồ Thị Mỹ Nữ, Trần Quang Vui, Lê Xuân Ánh (2014), “Phát virut dại nước bọt kháng thể kháng dại huyết chó nuôi Bắc Trung Bộ kỹ thuật SSIA IHA” Khoa học Kỹ thuật Thú y XXI(8): 5-16 25 Phạm Hồng Sơn, Phạm Thị Hồng Hà, Trịnh Công Chiến, Bùi Thị Hiền (2012), “Tình hình lưu hành mầm bệnh miễn dịch chống virus bệnh Gumboro gà số địa bàn thuộc Thừa Thiên Huế vụ xuân - hè 2011” Khoa học Kỹ thuật Thú y XIX(6): 40-46 26 Phạm Hồng Sơn, Võ Thị Thu Hà, Trần Nam Tiến (2016), “Nghiên cứu số báo kiểm soát dịch bệnh dịch tả lợn trước sau tiêm vacxin số địa bàn thuộc thành phố Kon Tum tỉnh Kon Tum cuối năm 2014 đầu năm 2015” Khoa học Kỹ thuật Thú y XXIII(3): 5-14 27 Phạm Hồng Sơn, Nguyễn Thị Ngọc Hiền (2017), “Xác định tình hình đáp ứng miễn dịch dịch thể cảm nhiễm virus dại chó ni địa bàn thành phố Huế phương pháp HI SSDHI”, Tạp chí Khoa học Công nghệ (HUAF J Agric Sci Technol.) 1(1): 119-129 28 Phạm Hồng Sơn, Ngô Thị Thanh Trà 2020, “Xác lập thông số báo mức bảo hộ miễn dịch kháng thể chống bệnh parvovirus (CPV) huyết chó”, Tạp chí Khoa học Cơng nghệ Nông nghiệp (HUAF J Agric Sci Technol.) 4(3): 2129-2139 29 Nguyễn Vĩnh Phước (cb), Hồ Đình Chúc, Nguyễn Văn Hanh, Đặng Thế Huynh (1978), Giáo trình bệnh truyền nhiễm gia súc NXB Nông nghiệp, Hà Nội 397 30 Trần Sáng Tạo (2012), Giáo trình Sinh lý động vật, NXB Đại học Huế, Huế 31 Nguyễn Như Thanh, Nguyễn Bá Hiên, Nguyễn Thị Lan Hương (1997), Vi sinh vật thú y, NXB Nông nghiệp, Hà Nội 32 Nguyễn Như Thanh, Phùng Quốc Chướng (2007), Phương pháp thực hành vi sinh vật thú y, NXB Nông nghiệp, Hà Nội 33 Phan Ngọc Tuyết, Nguyễn Thị Mỹ Trinh, Phạm Thị Thanh Thúy, Phạm Hồng Sơn (2018), “Đánh giá hiệu lực vaccine phòng dại chó ni huyện Minh Hóa tỉnh Quảng Bình” Tạp chí Khoa học Cơng nghệ Nơng nghiệp (HUAF J Agric Sci Technol.) 2(2): 767-780 34 Abbas A K., Lichtman A H (2003), Cellular and Molecular Immunology, 5th edition, Philadelphia: Saunders 35 Adapa D., Sai Y R K M., Anand S Y , Mehaboobi S and Aramalla E R (2011), “A Brief Review on Immune Mediated Diseases” Journal of Clinical and Cellular Immunology, S11:001 DOI: 10.4172/2155-9899.S11-001 36 Amarante-Mendes G P., Adjemian S., Branco L M., Zanetti L C., Weinlich R., Bortoluci K R (2018), “Pattern Recognition Receptors and the Host Cell Death Molecular Machinery” Frontiers in Immunology, 16 October 2018 | https://doi.org/10.3389/fimmu.2018.02379 37 Anderson M., Su M (2011), “Aire and T cell development” Current Opinion in Immunology 23(2): 198-206 38 Bartlett N W., Buttigieg K., Kotenko S V., Smith G L (2005), “Murine interferon lambdas (type III interferons) exhibit potent antiviral activity in vivo in a poxvirus infection model” The Journal of General Virology 86 (Pt 6): 1589-1596 39 Beck A., Wurch T., Bailly C., Corvaia N (2010), “Strategies and challenges for the next generation of therapeutic antibodies” Nature Reviews Immunology 10 (5): 345-352 doi:10.1038/nri2747 40 Belvederi M M., Pariante C., Mondelli V., Masotti M., Atti A R., Mellacqua Z., Antonioli M., Ghio L., Menchetti M., Zanetidou S., Innamorati M., Amore M (2014), “HPA axis and aging in depression: systematic review and metaanalysis” Psychoneuroendocrinology (41):46-62 41 Bretscher P., Cohn M (1970), “A theory of self-nonself discrimination” Science 169(3950): 1042-1049 doi:10.1126/science.169.3950.1042 42 Burnet F M (1959), The Clonal selection theory of acquired immunity, Cambridge: Cambridge University Press 43 Burnet F M (1969), Cellular immunology: Self and notself Cambridge: Cambridge University Press 44 Burnet F M (1970), “The concept of immunological surveillance” Progress in Tumor Research 13:1-27 45 Burnette W N (1981), “Western blotting: electrophoretic transfer of proteins from sodium dodecyl sulfate—polyacrylamide gels to unmodified nitrocellulose and radiographic detection with antibody and radioiodinated protein A” Analytical Biochemistry 112 (2): 195-203 doi:10.1016/00032697(81)90281-5 ISSN 0003-2697 PMID 6266278 398 46 Carter G R., Chengappa M M., Wayne R A (1995), Essentials of veterinary microbiology, 5th edition, Williams & Wilkins, Philadelphia 47 Clark W R (2008), In defense of self: How the immune system really works New York: Oxford University Press 48 Collins A M., Watson C T (2018), “Immunoglobulin Light Chain Gene Rearrangements, Receptor Editing and the Development of a Self-Tolerant Antibody Repertoire” Frontiers in Immunology, 08 October 2018 | https://doi.org/10.3389/fimmu.2018.02249 49 Coutinho A., Formi L., Homberg D., Ivars F., Vaz N (1984), “From an antigencentered, clonal perspective of immune responses to an organism-centered network perspective of autonomous reactivity of self-referential immune systems” Immunological Reviews 79: 151-168 doi:10.1111/j.1600065x.1984.tb00492.x 50 Chamuleau M., Ossenkopple G., Loosdrecht A (2006), “MHC class II molecules in tumor immunology: prognostic marker and target for immune modulation” Immunobiology 211 (6-8): 616-225 51 da Silva E Z M., Jamur M C., Oliver C (2014), “Mast cell function: A new vision of an old cell” Journal of Histochemistry and Cytology 62(10): 698-738 doi: 10.1369/0022155414545334 52 DeFilippis R A., Chang H., Dumont N., Rabban J T., Chen Y Y., Fontenay G V., Berman H K., Gauthier M L., Zhao J., Hu D., Marx J J., Tjoe J A., Ziv E., Febbraio M., Kerlikowske K., Parvin B., Tlsty T D (2012), “CD36 repression activates a multicellular stromal program shared by high mammographic density and tumor tissues” Cancer Discovery 2(9):826-839 doi: 10.1158/2159-8290 53 Dempsey P W., Allison M E., Akkaraju S., Goodnow C C., Fearon D T (1996), “C3d of complement as a molecular adjuvant: Bridging innate and acquired immunity” Science 271(5247): 348-350 54 Donia M., Andersen R., Kjeldsen J W., Fagone P., Munir S., Nicoletti F., Andersen M H., Thor Straten P., Svane I M (2015), “Aberrant expression of MHC Class II in melanoma attracts inflammatory tumor specific CD4+ T cells which dampen CD8+ T cell antitumor reactivity” Cancer Ressearch 75(18):3747-59, doi: 10.1158/0008-5472.CAN-14-2956 55 Dunn G P., Old L J., Schreiber R D (2004), “The immunobiology of cancer immunosurveillance and immunoediting” Immunity 21(2): 137-148 56 Facundo D B., Naomi E H (2009), “The who, how and where of antigen presentation to B cells” Nature Reviews Immunology 9: 15-27 doi:10.1038/nri2454 57 Frank K., Atkinson J P (2001), “Complement system” In: Austen K F., Frank K., Atkinson J P., Cantor H (eds.) Samter's Immunologic Diseases, 6th edition Volume 1, Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins 58 Gimsa U., Mitchison N A., Brunner-Weinzierl M C (2013), “Immune privilege as an intrinsic CNS property: astrocytes protect the CNS against Tcell-mediated neuroinflammation” Mediators of Inflammation ():320519 399 59 Goldwasser R A, Kissling R E (1958), “Fluorescent antibody staining of street and fixed rabies virus antigens” Proceedings of Society of Experimental Biology and Medicine; 98(2):219-223 60 Hirsh D C., MacLachlan N J., Walker R L (2004), Veterinary microbiology, 2nd edition, Blackwell Publishing, Victoria, Australia 61 Irun C (2000), Tending Adam’s garden: Evolving the cognitive immune self, San Diego: Academic Press 62 Janeway C A Jr., Travers P., Walport M., et al (2001), “The complement system and innate immunity” In: Immunobiology: The Immune System in Health and Disease New York: Garland Science 63 Janeway C A., Goodnow C C., Medzhitov R (1996), “Danger - pathogen on the premises! Immunological tolerance” Current Biology 6(5): 519–22 doi:10.1016/S0960-9822(02)00531-6 PMID 8805259 64 Janeway C A., Travers P., Walport M., Shlomchik M (2001) Immunobiology 5: The Immune System in Health and Disease, 5th edition New York: Garland Publisher 65 Jerne N K (1955), “The natural-selection theory of antibody formation” Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 41(11): 849-857 doi:10.1073/pnas.41.11.849 PMC 534292 PMID 16589759 66 Khong H T., Restifo N P (2002), “Natural selection of tumor variants in the generation of “tumor escape” phenotypes” Nature Immunology 3: 999-1005 67 Kotenko S V., Gallagher G., Baurin V V., Lewis-Antes A., Shen M., Shah N K., Langer J A., Sheikh F., Dickensheets H., Raymond P Donnelly R P (2003), “IFN-lambdas mediate antiviral protection through a distinct class II cytokine receptor complex” Nature Immunology 4(1): 69-77 doi:10.1038/ni875 PMID 12483210 68 Langman R E., Cohn M (2000), “A minimal model for the self-nonself discrimination: a return to the basics” Seminars in Immunology 12(3): 189-95; discussion 257-344 doi:10.1006/smim.2000.0231 PMID 10910739 69 Larché M., Robinson D S., Kay A B (2003), “The role of T lymphocytes in the pathogenesis of asthma” Journal of Allergy and Clinical Immunology 111(3):450-463 70 López-Hernández R, Campillo JA, Legaz I, Valdés M, Salama H, Boix F, et al (2016), “Killer immunoglobulin-like receptor (KIR) repertoire analysis in a Caucasian Spanish population with inflammatory bowel diseases” Microbiology and Immunology 60:787–792 71 Malaviya R., Twesten N J., Ross E A., Abraham S N., Pfeifer J D (1996), “Mast cells process bacterial Ags through a phagocytic route for class I MHC presentation to T cells” Journal of Immunology 156:1490-1496 72 Matzinger P (2002), “The danger model: a renewed sense of self” Science 296(5566): 301-305 doi:10.1126/science.1071059 PMID 11951032 73 Matzinger P (2012), “The evolution of the danger theory Interview by Lauren Constable, Commissioning Editor” Expert Review of Clinical Immunology 8(4): 311-7 doi:10.1586/eci.12.21 PMID 22607177 400 74 Medzhitov R., Janeway C A Jr (1997), “Innate immunity: impact on the adaptive immune response” Current Opinion in Immunology 9:4–9 75 Mikami T (ed.) (1995), Juui biseibutsu gaku [Vi sinh vật học thú y] (tiếng Nhật) Buneidou shuppan, Tokyo 76 Mosser D M (2003), “The many faces of macrophage activation” Jourrnal of Leukocyte Biology 73(2): 209–212 doi:10.1189/jlb.0602325 PMID 12554797 Mosser D M., Edwards J P (2008), “Exploring the full spectrum of macrophage activation” Nature Reviews Immunology 8(12): 958-969 77 Murakami T., Ishiguro N., Higuchi K (2014) "Transmission of Systemic AA Amyloidosis in Animals" Veterinary Pathology 51(2): 363–371 doi:10.1177/0300985813511128 PMID 24280941 78 Murphy K., Weaver C (2017), “Innate Immunity: the First lines of defense” In: Janeway's Immunobiology 9th edition Garland Science 79 Poncet P., Arock M., David B (1999), “MHC class II-dependent activation of CD4+ T cell hybridomas by human mast cells through superantigen presentation” Journal of Leukocyte Biology 66:105-112 80 Noelle R J., Roy M., Shepherd D M., Stamenkovic I., Ledbetter J A., Aruffo A (1992), “A 39-kDa protein on activated helper T cells binds CD40 and transduces the signal for cognate activation of B cells” Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 89(14): 65506554 81 OIE (2019) Manual of diagnostic tests and vaccines for terrestrial animals 2019, https://www.oie.int/en/international-standard-setting/terrestrialmanual/access-online/ 82 Parham P (2005), “Immunogenetics of killer cells immunoglobulin-like receptors” Molecular Immunology 42 (4): 459–462 83 Pham Hong Son, Pham Hong Ky, Nguyen Thi Lan Huong, Pham Thi Hong Ha (2013), “Application of Shifting assay of standardized indirect agglutination (SSIA) for detection of antigens of Newcastle disease and Infectious Bursal disease viruses in chicken faeces” (Hue University) Journal of Science: 83:99111 84 Pradeu T (2012), The limits of the self: Immunology and biological identity New York: Oxford University Press 85 Pradeu T., Carosella E D (2006), “On the definition of a criterion of immunogenicity” Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 103(47): 17858–61 doi:10.1073/pnas.0608683103 PMC 1693837 PMID 17101995 86 Pradeu T., Cooper E L (2012), “The danger theory: 20 years later” Frontiers in Immunology 3: 287 doi:10.3389/fimmu.2012.00287 PMC 3443751 PMID 23060876 87 Pradeu T., Jaeger S., Vivier E (2013), “The speed of change: towards a discontinuity theory of immunity?” Nature Reviews Immunology 13(10): 764– doi:10.1038/nri3521 PMID 23995627 401 88 Pradeu T., Vivier E (2016), “The discontinuity theory of immunity” Science Immunology 1(1): aag0479–aag0479 doi:10.1126/sciimmunol.aag0479 ISSN 2470-9468 PMC 5321532 PMID 28239677 89 Roitt I., Brostoff J., Male D (1998), Immunology, 5th edition, Mosby, London 90 Ronald H S (1993), “T Cell Anergy” Scientific American 269(2): 61-71 91 Seneviratne S L., Jones L., King A.S., Black A., Powell S., McMichael A J., Ogg G S (2002), “Allergen-specific CD8(+)T cells and atopic disease” Journal of Clinical Investigation 110(9):1283-1291 92 Silverstein A (1989), A history of immunology, New York: Academic Press 93 Slominski A T., Zmijewski M A., Zbytek B., Tobin D J., Theoharides T C., Rivier J (2013), “Key role of CRF in the skin stress response system” Endocrinology Review 34(6):827-884 94 Stelekati E., Bahri R., D’Orlando O., Orinska Z., Mittrücker H W., Langenhaun R., Glatzel M., Bollinger A., Paus R., Bulfone-Paus S (2009), “Mast cellmediated antigen presentation regulates CD8+ T cell effector functions” Immunity 31:665-676 95 Straw B E., Zimmerman J., D’Allaire J., Taylor D J (2006), Diseases of swine, 9th edition, Blackwell Publishing, Ames, Iowa 96 Street S E., Cretney E., Smyth M J (2001), “Perforin and interferon-γ activities independently control tumor initiation, growth, and metastasis” Blood 97: 192-197 97 Tauber A I (1994), The immune self: Theory or metaphor? Cambridge University Press, Cambridge 98 Tauber A I., Chernyak L (1991), Metchnikoff and the origins of immunology New York: Oxford University Press 99 Tegla C A., Cudrici C., Patel S., Trippe R., Rus V., Niculescu F., Rus H (2011), “Membrane attack by complement: The assembly and biology of terminal complement complex” Immunology Researrch 51(1): 45-60 doi: 10.1007/s12026-011-8239-5 100 Toda T., Takeya K (1977), Toda no shinbiseibutsugaku (Toda’s New Bacteriology) [Vi sinh vật học Toda] (tiếng Nhật), Minayama-dou, Tokyo 101 Towbin H., Staehelin T., Gordon J (1979), “Electrophoretic transfer of proteins from polyacrylamide gels to nitrocellulose sheets: procedure and some applications” Proceedings of the National Academy of Sciences USA 76(9): 4350–54 Bibcode:1979PNAS 76.4350T doi:10.1073/pnas.76.9.4350 PMC 411572 PMID 388439 102 Vale W., Spiess J., Rivier C., Rivier J (1981), “Characterization of a 41-residue ovine hypothalamic peptide that stimulates secretion of corticotropin and betaendorphin” Science 213(4514):1394-1397 103 Vance R E (2000), “Cutting edge commentary: a Copernican revolution? Doubts about the danger theory” Journal of Immunology 165(4): 1725-1728 doi:10.4049/jimmunol.165.4.1725 402 104 Vilcek J (2003), “Novel interferons” Nature Immunology 4(1): 8-9 doi:10.1038/ni0103-8 PMID 12496969 105 Williams J (ed.) (1988), Zinsser’s Microbiology, 19th edition Prince-Hall of Australia, Sidney 106 Zhang T., Bourret J., Cano T (2011), “Isolation and characterization of therapeutic antibody charge variants using cation exchange displacement chromatography” Journal of Chromatography A 1218 (31): 50795086.doi:10.1016 107 Акаевский А И (1975), Анатомия домашних живодных, Издание 3-е, Издательство Колос, Москва 108 Красильников А П (1986), Микробиологический словарь-справочник, Издательство Беларусь, Минск 109 Конопаткин А А., Бакулов И А., Нуйкин У Б., Артемов Б Т., Бессарабов Б Ф., Кадымов Р А., Нымм Е М., Пракин В К., Полтев В И., Сидоров M A., Слугин В С., Букол В А., Бычков И С., Ведемиков В А., Глушков А А., Куриленко А А., Лихотин А К., Рахманин П П., Рудиков Н М (1984), Эпизоотология и инфекционные болезни сельскохозяйственных животных, Издательство Колос, Москва 110 Сюрин В Н., Белорусов Р В., Фомина Н В (1984), Ветеринарная вирусология, Издательство Колос, Москва 111 Шишков В П., Бакулов И А., Ершов В С., Магда И И., Мозгов И Е., Налетов Н А., Поляков А А., Судаков Н А., Сюрин В Н., Третьяков А Д., Шиилов В С., Ярных В С (1981), Ветеринарный эциклопедический словарь, Издательство Советская Эциклопедия, Москва 403 NHÀ XUẤT BẢN ĐẠI HỌC HUẾ 07 Hà Nội, TP Huế - Điện thoại: 0234.3834486; Website: http://huph.hueuni.edu.vn/ Chịu trách nhiệm xuất Q Giám đốc: TS Trần Bình Tuyên Chịu trách nhiệm nội dung Q Tổng biên tập: TS Nguyễn Chí Bảo Phản biện giáo trình PGS.TS Trần Đình Bình PGS.TS.Nguyễn Xn Hịa Biên tập viên Trần Dương Hồng Long Biên tập kỹ thuật Ngơ Văn Cường Trình bày, minh họa Minh Hồng Sửa in Ái Quỳnh Đối tác liên kết xuất Trường Đại học Nông Lâm, Đại học Huế, 102 Phùng Hưng, thành phố Huế GIÁO TRÌNH MIỄN DỊCH HỌC THÚ Y In 200 bản, khổ 16x24cm Công ty TNHH MTV in dịch vụ Thanh Minh, 99 Phan Văn Trường, phường Vĩ Dạ, thành phố Huế Số xác nhận đăng ký xuất bản: 5514-2020/CXBIPH/5-67/ĐHH Quyết định xuất số: 296/QĐ/ĐHH-NXB, cấp ngày 24 tháng 12 năm 2020 In xong nộp lưu chiểu quý I năm 2021 ISBN: 978-604-974-729-8 404