Giáo trình Miễn dịch học thú y: Phần 1 - PGS.TS. Phạm Hồng Sơn

ĐẠI HỌC HUẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC NÔNG LÂM PGS.TS PHẠM HỒNG SƠN (Chủ biên) ThS BÙI THỊ HIỀN GIÁO TRÌNH MIỄN DỊCH HỌC THÚ Y NHÀ XUẤT BẢN ĐẠI HỌC HUẾ Huế, 2020 i Biên mục xuất phẩm Thư viện Quốc gia Việt Nam Phạm Hồng Sơn Giáo trình Miễn dịch học thú y / Phạm Hồng Sơn ch.b., Bùi Thị Hiền - Huế : Đại học Huế, 2020 - 403tr : 51 hình vẽ ; 24cm ĐTTS ghi: Đại học Huế Trường Đại học Nông Lâm - Thư mục: tr 396-403 Thú y Miễn dịch học Giáo trình 636.0896079 - dc23 DUM0390p-CIP Mã số sách: GT/296-2020 ii LỜI NĨI ĐẦU Giáo trình “Miễn dịch học thú y” biên soạn nhằm cung cấp kiến thức từ đến ứng dụng đáp ứng yêu cầu dạy học bậc đại học đáp ứng phần cốt lõi đào tạo sau đại học ngành Thú y, làm tài liệu tham khảo người học ngành học liên quan sinh học khác Miễn dịch học học phần đề cập lĩnh vực khoa học ứng dụng, phát triển nhanh chóng với nhiều kiến thức “sản xuất” hàng ngày có vai trò ngày to lớn đời sống người Đây ngành khoa học cung cấp “phương tiện” cho việc nghiên cứu lĩnh vực vi sinh vật học, sinh học, bệnh truyền nhiễm, vệ sinh môi trường… “vũ khí” quan trọng phòng chống bệnh truyền nhiễm động vật người Trong xã hội đại, với gia tăng tuổi thọ người, tỷ trọng bệnh ung thư ngày cao, nhu cầu cấy ghép mô ngày lớn… xã hội ý đến vấn đề phòng trị bệnh ung thư chống loại thải mơ ghép Miễn dịch học, vậy, ngày có vai trị cao đào tạo y khoa thú y Giáo trình cung cấp kiến thức lý thuyết ứng dụng, cập nhật tượng, trình liên quan đến đề kháng, chế đáp ứng miễn dịch, dung nạp miễn dịch bệnh lý miễn dịch Nhờ đó, người học hiểu rõ nguyên lý phòng trị bệnh, chế nâng cao sức đề kháng cho thể, nguyên tắc hoạt động nguyên lý sử dụng vaccine, kháng huyết chất điều biến miễn dịch khác phòng trị dịch bệnh truyền nhiễm, bệnh miễn dịch suy giảm miễn dịch, nguyên lý quy trình thực phương pháp miễn dịch học chẩn đoán bệnh đánh giá mức độ miễn dịch chống bệnh truyền nhiễm, đưa thuốc đến mơ đích đặc hiệu chống loại thải mơ ghép Từ đó, người học có nhìn tồn diện ngun nhân phát sinh trình bệnh lý, tác động đáp ứng miễn dịch đến trình hình thành, phát sinh ngừng tắt dịch bệnh truyền nhiễm ứng dụng miễn dịch học chẩn đoán, điều trị phòng bệnh động vật, đến kết việc ghép mơ iii Giáo trình gồm 11 chương với nội dung phức tạp dần từ dẫn nhập khái niệm đến mô tả chi tiết phạm trù khoa học cụ thể hệ thống miễn dịch, kháng nguyên, kháng thể, bổ thể, cytokine, phức hợp hòa hợp mơ phản ứng ghép mơ, đáp ứng miễn dịch chống mầm bệnh khối u, tương tác điều hòa đáp ứng miễn dịch, dạng đáp ứng miễn dịch có tính chất bệnh lý, liệu pháp miễn dịch cuối kỹ thuật miễn dịch học liên quan ứng dụng chẩn đoán bệnh truyền nhiễm định type phân loại vi sinh vật Biên soạn giáo trình này, ngồi PGS TS Phạm Hồng Sơn chủ biên biên soạn tất chương (từ chương đến chương 11), cịn có ThS Bùi Thị Hiền người tham gia biên soạn nội dung Chương 8: Kiểm soát đáp ứng miễn dịch Miễn dịch học ngành có nhiều kiến thức phát nhanh chóng, với chế chuyên sâu phức tạp Cho nên việc trình bày phù hợp để dẫn nhập đầy đủ nội dung chuyên môn hàm chứa kiến thức cập nhật kịp thời không dễ Tài liệu khó tránh khỏi thiếu sót Tác giả mong góp ý xây dựng để giáo trình tốt tái cập nhật Thành phố Huế, tháng 12 năm 2020 Tác giả iv DANH MỤC CÁC TỪ VIẾT TẮT 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 5-ASA – 5-aminosalicylic acid AB – bovine albumin: albumin bò (trong tổ hợp AB-NDP) ACTH – adrenocorticotropic hormone: hormone sinh corticoid thượng thận ADA – adenosine deaminase ADCC – antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity/antibody-dependent cellular cytotoxicity: độc tế bào phụ thuộc kháng thể AEC − 3-amino-9-ethylcarbazole AGP – alpha-1-acid glycoprotein AID – activation-induced (cytidine) deaminase AIDS – acquired immunodeficiency syndrome: hội chứng suy giảm miễn dịch mắc phải AIRE – autoimmune regulator: yếu tố điều hòa tự miễn ALL – acute lymphocytic leukemia: ung thư lympho mãn tính ALS – anti-lymphocyte serum (=SAL – serum anti-lymphocytaire: huyết chống tế bào lympho) APC – antigen-presenting cell: tế bào trình diện kháng nguyên ASC – apoptosis-associated speck-like protein containing a CARD: protein giống đốm bẩn liên quan apoptosis chứa enzyme phân giải dạng cysteine-aspatic acid (chứa miền huy động caspase) B FO (cell) – follicular B cell: tế bào B nang B MZ (cell) – marginal zone B cell: tế bào B vùng biên BCG – bacille de Calmette et Guérin: vi khuẩn Calmette Guérin bcl-2 (protein) – B cell lymphoma #2 (protein): protein u lympho số tế bào B BCR – B-cell receptor: thụ thể tế bào B BCRF1 – B-cell reproduction factor: yếu tố sản sinh tế bào B (= viral interleukin-10 homolog: chất đồng dạng interleukin-10 từ virus) BIV – bovine immunodeficiency virus: virus suy giảm miễn dịch bò BSF-2 – B-cell stimulatory factor-2: yếu tố kích thích tế bào B (= IL-6) C – constant: bất biến/hằng định C1-INH – C1 inhibitor: chất ức chế C1 (= serpin) C8BP – C8-binding protein: protein liên kết C8 CARD – caspase recruitment domain: miền huy động caspase CCL – C-C motif ligand: phối tử thụ thể dạng C-C CCL2 – CCL dạng (= monocyte chemotactic protein: protein dẫn dụ bạch cầu đơn nhân) CCNS – (antineoplastic) cell-cycle non-specific (drug): (thuốc) (chống loạn sản/chống ung thư) không đặc hiệu chu kỳ tế bào CCR – C-C chemokine receptor: thụ thể chemokine C-C CCR1 – C-C chemokine receptor type 1: thụ thể chemokine C-C dạng CCR9 – C-C chemokine receptor type 9: thụ thể chemokine C-C dạng CD – cluster of differentiation: chùm phân biệt CF – complement fixation: kết hợp bổ thể, hay cố định bổ thể CIK (cell) – cytokine-induced killer cell: tế bào giết cytokine cảm ứng CLL – chronic lymphocytic leukemia: ung thư lympho cấp tính CLL-B – chronic lymphocytic leukemia-type B-cell lymphocytosis: ung thư lympho mãn tính dịng B CLL-T – chronic lymphocytic leukemia-type T-cell lymphocytosis: ung thư lympho mãn tính dịng T CLP – common lymphoid progenitor cell: tế bào nguồn lymphoid chung v 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 CMP – common myeloid progenitor: tế bào nguồn myeloid chung CR – complement receptor: thụ thể bổ thể CRF – corticotropin-releasing factor: yếu tố phóng thích corticotropin CRP – C-reactive protein: protein phản ứng C CSR – class-switch recombination: tái tổ hợp chuyển lớp CTL – cytotoxic T lymphocyte: killer T cell: Tc – cytotoxic T CTLA-4 – cytotoxic T-lymphocyte-associated protein 4: protein liên quan lympho bào T độc tế bào CXC chemokine: cytokine dạng C-X-C CXCR5 – C-X-C motif chemokine receptor 5: thụ thể dạng C-X-C thứ CYP21 – steroid 21-hydroxylase: enzyme steroid 21-hydroxylase DAB – 3,3'-diamino-benzidine tetrachloride DAF – decay accelerating factor: yếu tố tăng tốc hủy hoại DAMP – damage-associated molecular pattern: kiểu mẫu phân tử liên quan hủy hoại DC – dendritic cell: tế bào tua DLE – dialysable leukocyte extract: chất chiết bạch cầu thẩm tích (= TF – transfer factor: yếu tố chuyển) DNA – deoxiribonucleic acid DNA-PK – DNA-dependent protein kinase: enzyme kinase protein phụ thuộc DNA DNP – dinitrophenol DTHT – delayed type hypersensitivity T cell: tế bào T mẫn muộn (= TD) EDF – eosinophil differentiation factor: yếu tố biệt hóa bạch cầu toan (= IL-5) EGFR inhibitor – epiderma growth factor receptor inhibitor: chất ức chế thụ thể yếu tố phát triển biểu bì EID50 – 50% embryo infectious dose: liều gây chết phôi 50% ELISA – enzyme-linked immunosorbent assay: trắc nghiệm hấp phụ miễn dịch liên kết enzyme ERV – endogenous retrovirus: retrovirus nội sinh ESRD – end-stage renal disiease: bệnh suy thận giai đoạn cuối Fab – antigen-binding fragment: mảnh kết hợp kháng nguyên Fc – crystallizable fragment: mảnh kết tinh FcR – Fc receptor: thụ thể Fc FcRn – neonatal Fc receptor: thụ thể Fc sơ sinh FCSPs – fucose-containing sulfated polysaccharides (Fucoidan) FcαR – Fcα receptor: thụ thể Fc IgA FIV – feline immunodeficiency virus: virus suy giảm miễn dịch mèo Flt3 ligand – cytokine tạo huyết tế bào nguồn tế bào tua tiết xuất, tương tác với thụ thể tyrosine kinase III thiết yếu cho việc khởi đầu, trì tăng cường sinh máu fMLP – N-formylmethionyl-leucyl-phenylalanine FNAIT – fetal/neonatal allo-immune thrombocytopenia: thiếu máu tiểu cầu miễn dịch dị loại thai ấu nhi GALT – gut-associated lymphoid tissue: tổ chức lympho liên quan ruột G-CSF – granulocyte colony-stimulating factor: yếu tố kích thích tập trung bạch cầu hạt GH – growth hormone: hormone sinh trưởng GM-CSF – granulocyte-macrophage colony stimulating factor: yếu tố kích thích tập trung đại thực bào bạch cầu hạt H&E – hematoxilin eosin (stain): (nhuộm) hematoxilin-eosin HA – hemagglutination: ngưng kết hồng cầu HAT – hypoxanthine-aminopterin-thymidine (medium): (môi trường) hypoxanthine- vi 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107 108 109 110 111 112 113 114 115 116 117 118 119 120 121 122 123 124 125 126 127 aminopterin-thymidine HERV – human endogenous retrovirus: retrovirus nội sinh người HGPRT – hypoxanthine guanine phosphoribosyl transferase HI – hemagglutination inhibition reaction: ngăn trở ngưng kết hồng cầu HIV – human immunodeficiency virus: virus suy giảm miễn dịch người HLA – human leucocyte antigen: kháng nguyên bạch cầu người HPA – human platelet antigen: kháng nguyên tiểu cầu người HPA (axis) – hypothalamic pituitary adrenal (axis): (trục) (tuyến) đồi-tuyến yên-thượng thận hR – hormone receptor: thụ thể hormone HRF – histamine releasing factor: yếu tố giải phóng histamine HSC – hematopoietic stem cell: tế bào gốc tạo huyết HSC – hematopoietic stem cell: tế bào gốc tạo huyết IB – infectious bronchitis: viêm khí quản truyền nhiễm (gà) ICAM – intercellular adhesion molecule: phân tử dính tế bào IFN – interferon: interferon (cản nhiễm tố) IFNGR – interferon gamma receptor: thụ thể IFN-γ Ig – immunoglobulin: globulin miễn dịch IgH – immunoglobulin heavy chain: chuỗi nặng (H) immunoglobulin IgL – immunoglobulin light chain: chuỗi nhẹ (L) immunoglobulin IHA – indirect hemagglutination: phản ứng ngưng kết hồng cầu gián tiếp IHI – indirect hemagglutination inhibition: phản ứng ngăn trở ngưng kết hồng cầu gián tiếp IL – interleukin IPMA − immunoperoxidase monolayer assay: phản ứng miễn dịch peroxidase đơn lớp iTreg – induced regulatory T cell: tế bào T điều hòa cảm ứng (= pTreg) kDa – kilo dalton KIR – killer immunoglobulin-like receptor: thụ thể giống immunoglobulin tế bào diệt LAK – lymphokine-activated killer: tế bào giết hoạt hóa lymphokine LAM – lymphangioleiomyomatosis: u mạch lympho trơn nang hóa phổi LD50 – 50% lethal dose: liều gây chết 50% Lf − limes flocculante: lượng giới hạn lên LFA – lymphocyte function-associated antigen: kháng nguyên liên quan chức lympho bào LGL – large granular lymphocyte: lympho bào lớn có hạt LPF – lymphocytosis promoting factor: yếu tố tăng cường sinh lympho bào LPS – lipopolysaccharide LT – lymphotoxin (độc tố lympho) M cell – microfold cell: tế bào M (tế bào nếp nhỏ, hạch hạnh nhân) MAC – membrane attack complex: tổ hợp công màng MAC-IP – MAC-inhibitory protein: protein ức chế tổ hợp công màng MAF – macrophage activation factor: yếu tố hoạt hóa đại thực bào MALT – mucosa-associated lymphoid tissue: tổ chức lympho liên quan niêm mạc MASP – MBL assosiated serine protease: serine protease phụ thuộc MBL MBL – mannan-binding lectin: lectin kết hợp mannan MBP – major basic protein: protein kiềm chủ yếu MBP – mannose-binding protein: protein gắn mannose M-CSF – macrophage colony-stimulating factor: yếu tố tập trung bạch cầu hạt MDP – muramyl dipeptide MGF – myelomonocytic growth factor: yếu tố phát triển bạch cầu đơn nhân non vii 128 MHA – major histocompatibility antigen: kháng ngun phù hợp mơ chính, kháng nguyên hòa hợp tổ chức chủ yếu 129 Mhc – major histocompatibility antigen, chuột 130 MHC – major histocompatibility complex: phức hợp phù hợp mơ 131 MIF – macrophage migration inhibitory factor: yếu tố ức chế dịch chuyển đại thực bào 132 MiHC – minor histocompatibility complex: phức hợp phù hợp tổ chức thứ yếu 133 MIP – macrophage inflammatory protein: protein viêm từ đại thực bào 134 MIRL – membrane inhibitor of reactive lysis protein: chất màng ức chế protein dung giải hoạt tính 135 MIRR – multi-chain immune recognition receptor: thụ thể nhận biết miễn dịch đa chuỗi 136 MLC reaction – multiple lymphocyte culture reaction: phản ứng với hỗn hợp lympho bào nuôi cấy 137 MM – multiple myeloma: đa u tủy xương 138 MPP – multipotent progenitor cell: tế bào nguồn đa 139 mTEC – medullary thymic epithelial cell: tế bào biểu mô vùng tủy tuyến ức 140 mTOC – the mechanistic target of rapamycin: mục tiêu giới rapamycin 141 MTP – muramyl tripeptide 142 NADPH – nicotinamide adenine dinucleotide phosphate (reduced) 143 NF-κB – nuclear factor kappa-light-chain-enhancer of activated B cell: yếu tố thúc đẩy chuỗi nhẹ kappa nhân tế bào B hoạt hóa 144 NI – neutralization index: số trung hòa virus 145 NK – natural killer cell: tế bào diệt tự nhiên 146 NKT – natural killer T cell: tế bào T diệt tự nhiên 147 NP − non-structural protein: protein phi cấu trúc 148 NS – normal serum: huyết bình thường 149 NTFR – nerve growth (neurotrophic) factor receptor: thụ thể yếu tố phát triển thần kinh 150 nTreg – natural regulatory T cell: tế bào T điều hòa tự nhiên 151 NHEJ – non-homologous end joining: nối đầu không đồng dạng 152 OA – oval albumin: albumin trứng (trong tổ hợp OA-DNP) 153 OXE1 – 5-hydroxyicosatetraenoic acid and 5-oxo-eicosatetraenoic acid family: họ 5hydroxyicosatetraenoic acid 5-oxo-eicosatetraenoic acid 154 P – properdin 155 PAI – plasminogen activator inhibitor: chất ức chế hoạt hóa plasminogen 156 PALS – periarteriolar lymphoid sheath: lympho cận tiểu động mạch 157 PAMP – pathogen-associated molecular pattern: kiểu mẫu phân tử tùy thuộc mầm bệnh 158 PC – phosphoryl choline 159 PCB(s) – polychlorinated biphenyl(s): biphenyl chlorate hóa 160 PEG – polyethylene glycol 161 pIgR – polymeric immunoglobulin receptor: thụ thể kháng thể đa phân 162 PMN – polymorphonuclear cell (family): (họ) tế bào nhân đa hình/tế bào đa nhân 163 PNP – purine nucleoside phosphorylase 164 PP – Peyer patches: mảng Peyer 165 PRR – pattern recognition receptor: thụ thể nhận biết kiểu mẫu mầm bệnh 166 PTD vaccine – pertussis-tetanus-diphtheria vaccine: vaccine phòng bệnh ho gà, uốn ván bạch hầu 167 pTreg – peritory regulatory T (cell): tế bào T điều hòa ngoại vi (= iTreg) 168 Rh antigen – Rhesus antigen: kháng nguyên Rh 169 RNA – ribonucleic acid viii 170 171 172 173 174 175 176 177 178 179 180 181 182 183 184 185 186 187 188 189 190 191 192 193 194 195 196 197 198 199 200 201 202 203 204 205 206 207 208 209 RR – relative risk (risk ratio): nguy tương đối RSV – respiratory syncytium virus: virus hợp bào hô hấp SAD – serum anti-diphtheria: huyết chống bạch hầu SAL – serum anti-lymphocytaire: huyết chống tế bào lympho (=ALS – antilymphocyte serum) SAP – signaling lymphocytic activation molecule (SLAM)-associated protein: protein liên quan hoạt hóa phân tử truyền tín hiệu tế bào lympho SAR – serum anti-rabies: huyết chống bệnh dại SAT – serum anti-tetanus: huyết chống uốn ván SAV – serum anti-venom: huyết nọc rắn SDS – sodium dodecyl sulfate sIg – surface Ig: Ig bề mặt (= BCR) sIgD – surface IgD: IgD bề mặt sIgM – surface IgM: IgM bề mặt SIV – simian immunodeficiency virus: virus suy giảm miễn dịch khỉ SNP – single-nucleotide polymorphism: tính đa hình đơn nucleotide SRS-A – slow reacting substance of anaphylaxis: chất phản ứng chậm phản vệ SSDHI – shifting assay of standardized direct hemagglutination inhibition: trắc định xê lệch ngăn trở ngưng kết hồng cầu trực tiếp chuẩn SSIA – shifting assay of standardized indirect agglutination: trắc định xê lệch ngưng kết gián tiếp chuẩn STAT – signal transducer and activator of transcription (STAT1, STAT3): yếu tố hiệu ứng hoạt hóa tín hiệu phiên mã T – titre: hiệu giá TAP – transporter associated with antigen processing: yếu tố vận chuyển liên quan xử lý kháng nguyên Tc – cytotoxic T cell: tế bào T độc tế bào TCID50 – 50% tissue culture infective dose: liều gây nhiễm lứa cấy tế bào tổ chức 50% TCR – T-cell receptor: thụ thể tế bào T TD – delayed hypersensitivity T cell: tế bào T mẫn muộn (= DTHT) TF – transfer factor: yếu tố chuyển = DLE – dialysable leukocyte extract: chất chiết bạch cầu thẩm tích TGF-β – transforming growth factor beta: yếu tố tăng trưởng biến nạp beta TMB – tetramethyl benzidine TNF – tumor necrosis factor: yếu tố hoại tử khối u Ts – suppressor T cell: tế bào T ức chế TS – tested serum Tscm – stem memory T (cell): tế bào T nhớ gốc (= TSCM) TSTA – (mouse) tumor-specific transplantation antigen: kháng nguyên cấy chuyển đặc hiệu khối u (chuột) tTreg – thymus regulatory T (cell): tế bào T điều hòa tuyến ức (= nTreg) Th – helper T cell: tế bào T giúp (= TH) Treg – regulatory T (cell): tế bào T điều hòa Trm (cell) – tissue-resident memory T (cell): tế bào T nhớ trú mô (= TRM) V – variable: khả biến V(D)J recombination – variable/diversity/joining domain recombination: tái tổ hợp V(D)J: tái tổ hợp gene miền biến đổi, gene miền kết nối miền đa dạng VIP – vasoactive intestinal peptide: peptide đường ruột gây hoạt mạch VNA − virus neutralization assay: phản ứng trung hòa virus ix x Tế bào T không thường xuyên biểu lộ IL-2R Sau tế bào T nhận kích thích hoạt hóa, lượng IL-2R bề mặt tế bào đạt cực đại sau - ngày hết sau khoảng - 10 ngày dù IL-2 cịn có mặt hay khơng Do đó, sau 10 ngày nhận kích thích, tế bào T trở nên tương tác với IL-2 đáp ứng miễn dịch điều hòa hạn chế Tuy nhiên, sau kích thích trở lại bề mặt tế bào T lại xuất IL-2R Trong bệnh máu trắng leukemia tế bào T HTLV-1 (human leukemia T cell virus type 1) gây người lớn tế bào T bất thường bị nhiễm virus biểu lộ thường trực IL-2R bề mặt tăng sinh tế bào thường xuyên mà thành khối u Thí nghiệm tiêm IL-2 cho chuột cho thấy IL-2 làm tăng hoạt tính gây độc tế bào NK Tc làm tăng đáp ứng miễn dịch nói chung gợi ý cho việc sử dụng IL-2 vào việc kích hoạt miễn dịch với mục đích điều trị bệnh Tuy nhiên, IL-2 trường hợp cảm ứng tế bào sản xuất cytokine khác nên gây nhiều tác dụng phụ “hội chứng rỉ mạch” (vascular leak syndrome)… nên vận dụng lâm sàng hạn chế Những thử nghiệm hạn chế tiêm cho bệnh nhân IL-2 để trị ung thư thận, melanoma… kích thích tế bào lympho in vitro để tạo tế bào LAK đưa vào thể để điều trị ung thư, hay ngược lại dùng kháng thể miễn dịch chống lại IL-2R có thể, trường hợp, tạo dung nạp miễn dịch kéo dài thời gian sống mảnh ghép… hướng nghiên cứu nhằm tới việc sử dụng thuộc tính IL-2 có hiệu liệu pháp miễn dịch *3 Interleukin IL-3 cytokine điều hịa tạo huyết nhờ kiểm sốt sản xuất, biệt hóa hoạt động bạch cầu có hạt đại thực bào Protein sản sinh tế bào T mẫn hóa tế bào mast dạng chưa hoạt hóa, hoạt hóa nhờ cắt bỏ trình tự tín hiệu đầu N Các tế bào T tế bào T bị u (T-cell lymphoma) sản sinh IL-3 sau kích thích kháng nguyên chất hoạt hóa forbol-ester (nhóm chất thường chất độc có chủ yếu thực vật họ Euphorbiaceae, tức họ Đại kích, có lồi đại diện 183 phổ biến thầu dầu Ricinus communis, sắn Manihot esculenta cao su Hevea brasiliensis…) Có thể thay đổi di truyền dòng tế bào dẫn đến sản sinh ổn định IL-3 bước quan trọng phát triển bệnh máu trắng (leukemia) *4 Interleukin IL-4 sản sinh tế bào T CD4+ biệt hóa, có tác dụng hỗ trợ tế bào B tăng sinh tiến hành tái tổ hợp gene chuyển lớp siêu đột biến tế bào soma Các tế bào Th2 thơng qua việc sản xuất IL-4 mà có chức quan trọng đáp ứng tế bào B bao gồm tái tổ hợp gene chuyển lớp từ IgM sang lớp IgG IgE *5 Interleukin IL-5 biết yếu tố biệt hóa bạch cầu toan (EDF – eosinophil differentiation factor), cytokine đặc hiệu dòng việc tạo bạch cầu toan (eosinophilopoiesis) IL-5 điều hịa phát triển hoạt hóa eosinophil, đóng vai trị quan trọng bệnh liên quan đến tăng mức eosinophil, bệnh hen IL5 có cấu trúc cuộn gấp phân tử cytokine khác (như IL-2, IL-4 G-CSF), cytokine có cấu trúc monomer IL-5 homodimer, với mối liên kết disulfur nối hai monomer lại với *6 Interleukin IL-6 cịn gọi yếu tố kích thích tế bào B (BSF-2 – B-cell stimulatory factor 2), cytokine tham gia vào nhiều chức sinh lý Nó đóng vai trị quan trọng biệt hóa cuối tế bào B thành tế bào tiết kháng thể, cảm ứng phát triển tế bào lai u myeloma plasmocytoma, biệt hóa tế bào thần kinh hoạt chất phản ứng pha cấp tính tế bào gan Một loạt cytokine lập thành nhóm với IL-6 sở tương đồng trình tự, G-CSF (granulocyte colony-stimulating factor – yếu tố kích thích tập trung tế bào có hạt) MGF (myelomonocytic growth factor – yếu tố phát triển bạch cầu đơn nhân non) G-CSF kích hoạt tạo huyết tác động đến sản xuất, biệt hóa hoạt động hai nhóm tế bào bạch cầu liên quan MGF tạo huyết, kích thích tăng sinh hình thành tập đồn (tạo khóm) tế bào bình thường biến nạp thuộc dòng myeloid (bạch cầu đơn nhân non) 184 IL-6 có tác dụng hoạt hóa tế bào lympho, tăng sản xuất kháng thể, kích thích sản xuất protein đáp ứng pha cấp tính đặc biệt tác dụng gây sốt *7 Interleukins IL-7 IL-9 coi có liên quan mặt tiến hóa IL-7 cytokine hoạt động yếu tố sinh trưởng dòng non tế bào B T Còn IL-9 cytokine hỗ trợ phát triển tế bào T không phụ thuộc vào IL-2 IL-4 *8 Interleukin IL-8, hay chemokine ligand (mơ-típ C-X-C), CXCL8, cytokine sản xuất tế bào có thụ thể dạng chng tham gia vào q trình đáp ứng miễn dịch bẩm sinh đại thực bào dạng tế bào khác tế bào biểu mô (epithelial cells), tế bào trơn đường hô hấp tế bào nội mô Thông thường, đại thực bào phát kháng nguyên sớm nhất, nên chúng tế bào tiết IL-8 để huy động tế bào khác Còn tế bào nội mô lưu giữ IL-8 hạt dự trữ chúng, tức thể Weibel-Palade (Weibel-Palade bodies) Ở người protein IL-8 mã hóa gene CXCL8, thuộc siêu họ protein CXC chemokine, mã hóa nhiễm sắc thể 4q IL-8 sản xuất ban đầu peptide tiền chất gồm 99 amino acid chất sau diễn phân cắt để tạo vài chất đồng dạng IL-8 Các dạng monomer homodimer IL-8 biết chất cảm ứng mạnh thụ thể CXCR1 CXCR2, homodimer mạnh hơn, methyl hóa gốc Leu25 phong bế hoạt tính Các tế bào đích IL-8 bao gồm bạch cầu hạt trung tính (là tế bào nhận hiệu ứng đầu tiên, nên IL8 thường coi yếu tố hóa hướng động bạch cầu trung tính – neutrophil chemotactic factor) nhiều loại tế bào khác tế bào biểu mô (endothelial cells), đại thực bào (macrophages), tế bào mast (mast cells) tế bào keratine (keratinocytes) Chemokine biết có hai chức chủ yếu: (1) dẫn dụ hóa học (2) cảm ứng thực bào IL-8 yếu tố hóa hướng động, hấp dẫn neutrophil, basophil tế bào T đến ổ nhiễm trùng Vì vậy, chất môi giới quan trọng đáp ứng miễn dịch bẩm 185 sinh Trong tế bào đích, IL-8 cảm ứng loạt đáp ứng sinh lý cần thiết cho việc di chuyển thực bào tăng hàm lượng Ca2+, phóng xuất histamine giải phóng ạt hợp chất ô-xi hoạt động (như superoxide radical, hydrogen peroxide), q trình gọi “bộc phát hơ hấp” hay “bộc phát ơ-xi hóa” (respiratory burst/oxidative burst) *9 Interleukin 10 IL-10 protein ức chế tổng hợp loạt cytokine khác bao gồm IFN-gamma, IL-2, IL-3, TNF GM-CSF (granulocyte-macrophage colony-stimulating factor) sản xuất đại thực bào hoạt hóa tế bào Th Về cấu trúc, IL-10 protein có khoảng 160 amino acid chứa bốn cysteine bảo toàn tham gia liên kết disulfur IL-10 ức chế tổng hợp IFN-gamma giống protein BCRF1 virus Epstein-Barr (Human herpesvirus 4) ức chế tăng sinh tế bào melanoma người giống protein E7 Equid herpesvirus 2, giống protein mda-7 người (một protein chứa đoạn cysteine số cysteine IL-10) *10 Interleukin 11 IL-11 protein tiết xuất tế bào đệm tủy xương, có tác dụng kích thích sản sinh tế bào nhân lớn (megakaryocytopoiesis) dẫn đến tăng sản xuất tế bào tiểu cầu hoạt hóa hủy cốt bào (osteoclasts), ức chế tăng sinh chết theo chương trình (apoptosis) tế bào biểu mơ, ức chế sản xuất yếu tố môi giới đại thực bào Những chức phần quan trọng việc môi giới hiệu ứng IL-11 tạo huyết, bảo vệ xương niêm mạc *11 Interleukin 12 IL-12 hoạt hóa tế bào NK (natural killer), kích thích q trình biệt hóa tế bào CD4+ thành tế bào T giúp (helper T cell) Đây chất lưỡng trùng dị dạng (heterodimer) chứa đơn vị alpha 35 kDa đơn vị delta 40 kDa, tham gia vào kích thích trì đáp ứng miễn dịch tế bào Th1 bao gồm đề kháng vật chủ bình thường chống mầm bệnh nội bào khác Leishmania, Toxoplasma, virus sởi (measles virus) HIV1 (human 186 immunodeficiency virus 1) IL-12 có vai trị quan trọng việc khởi đầu chức gây độc tế bào tế bào NK vai trò đáp ứng Th1 bệnh lý bệnh viêm đại tràng xơ cứng đa phát Sự ức chế hoạt tính IL-12 bệnh có hiệu điều trị bệnh Ngồi ra, tiêm IL-12 tái tổ hợp có hiệu điều trị bệnh liên quan đến đáp ứng Th2 bệnh lý *12 Interleukin 13 IL-13 cytokine sinh trưởng nhiều tế bào đích quan trọng điều hòa đáp ứng viêm miễn dịch IL-13 ức chế sản sinh cytokine viêm hợp cộng lực với IL-2 điều hịa tổng hợp IFN-γ Các trình tự amino acid IL-13 IL-4 có quan hệ xa, chúng hợp lực với tạo môi trường tổ chức kích thích tế bào T CD4+ non (Th0) phát triển thành Th2 tế bào B mẫn hóa chuyển lớp sang IgG1 cuối lớp IgE tham gia vào trình dị ứng *13 Interleukin 15 IL-15 cytokine có loạt chức sinh học khác bao gồm kích thích trì đáp ứng miễn dịch tế bào Khi IL-15 kích thích tăng sinh tế bào lympho T, tương tác với thành phần thụ thể interleukine 2, hay IL-2R, bao gồm IL-2R beta IL-2R gamma, không với IL-2R alpha *14 Interleukin 17 IL-17 cytokine gây viêm mạnh sản xuất tế bào T nhớ hoạt hóa Họ protein IL-17 coi đại diện hệ thống truyền đạt tín hiệu khác có tính bảo tồn cao động vật có xương sống Bảng 5.3 Các interleukin chủ yếu người Tên IL-1 Nguồn gốc Đại thực bào, tế bào đơn nhân, tế bào tua Thụ thể đích CD121a/ IL1R1, CD121b/ IL1R2 Tế bào đích Chức Tế bào T giúp (Th) Đồng kích hoạt Tế bào B Thành thục tăng sinh Tế bào NK Hoạt hóa 187 Tên Nguồn gốc Thụ thể đích IL-2 Tế bào Th1 CD25/ IL2RA, CD122/ IL2RB, CD132/ IL2RG IL-3 Các tế bào Th hoạt hóa, tế bào mast, NK, nội mô, eosinophil CD123/ IL3RA, CD131/ IL3RB IL-4 IL-5 IL-6 Tế bào Th2, Tế bào CD4+ trinh nguyên vừa hoạt hóa, tế bào nhớ CD4+, tế bào mast, đại thực bào Tế bào Th2, mast, eosinophil Đại thực bào, tế bào Th2, tế bào tua, nội mô Tế bào đích CD124/ IL4R, CD132/ IL2RG CD125/ IL5RA, CD131/ IL3RB CD126/IL6RA, CD130/ IL6RB Chức Đại thực bào, nội mô, khác Viêm, cảm ứng phản ứng pha cấp tính (liều nhỏ), sốt (liều cao) Tế bào lympho T B, NK, đại thực bào tế bào tua ngắn (oligodendrocytes) hoạt hóa Kích thích phát triển phân hóa đáp ứng tế bào T Có thể dùng để chữa khối u ức chế thải ghép, làm tăng T CD4+ bệnh nhân HIV Các tế bào gốc tạo máu Phân hóa tăng sinh tế bào dịng tế bào kính (myeloid) thành hồng cầu bạch cầu có hạt (granulocytes) Tế bào mast Phát triển giải phóng histamine Tế bào B hoạt hóa Tăng sinh biệt hóa, tổng hợp IgG1 IgE, có vai trị quan trọng dị ứng (IgE) Tế bào T Tăng sinh Nội mô Tăng biểu phân tử dính tế bào mạch máu (VCAM-1) tăng dính tế bào lympho Eosinophil Sản xuất hạt Tế bào B Biệt hóa, sản xuất IgA Tế bào B hoạt hóa Biệt hóa thành tế bào plasma Tế bào plasma Tiết kháng thể 188 Tên Nguồn gốc Thụ thể đích Tế bào đích Chức Tế bào gốc tạo huyết Biệt hóa Tế bào T, tế bào khác Cảm ứng phản ứng pha cấp, tạo huyết, biệt hóa, viêm Biệt hóa tăng sinh tế bào tiền lympho (lymphoid progenitor cells), làm sống sót, phát triển ổn định tế bào B, T NK, tăng tiết cytokine gây viêm IL-7 Tế bào đệm tủy xương tế bào đệm tuyến ức CD127/ IL7RA, CD132/ IL2RG Tế bào B giai đoạn (pre/pro-B cells), Tế bào B giai đoạn (pre/proT cells), tế bào NK IL-8, hay CXCL8 Đại thực bào, lymphocyte, tế bào biểu mô, tế bào nội mô CXCR1/ IL8RA, CD128/ CXCR2/ IL8RB neutrophil, basophil, lymphocyte Hóa hướng động neutrophil IL-9 Tế bào Th2, đặc hiệu Th CD4+ CD129/ IL9R Tế bào T, tế bào B Tăng lực IgM, IgG IgE, kích thích tế bào mast IL-10 Monocyte, tế bào Th2, tế bào T CD8+, tế bào mast, đại thực bào, tế bào B CD210/ IL10RA, Đại thực bào CDW210B/ IL10RB Sản xuất cytokine Tế bào B Hoạt hóa Tế bào mast Tác động ngược: Chống viêm Tế bào Th1 Ức chế sản xuất cytokine Th1 (IFNγ, TNF-β, IL-2) Tế bào Th2 Kích thích IL-11 Đệm tủy xương IL11RA Đệm tủy xương Sản xuất protein pha cấp, hình thành hủy cốt bào (osteoclast) IL-12 Tế bào tua, tế bào B, tế bào T, đại thực bào CD212/ IL12RB1, IR12RB2 Tế bào T hoạt hóa Biệt hóa thành tế bào Tc với IL-2, tăng IFNγ, TNF-α, giảm IL-10 Tế bào NK Tăng IFN-γ, TNF-α Tế bào Th2, tế Kích thích phát triển IL-13 Th2 hoạt hóa, tế IL13R 189 Tên Nguồn gốc Thụ thể đích Tế bào đích Chức bào mast, tế bào NK bào B, đại thực bào IL-14 Tế bào T số tế bào B ác tính Các tế bào B hoạt hóa Kiểm soát phát triển tăng sinh tế bào B, ức chế tiết Ig IL-15 Các tế bào thực bào đơn nhân (và số tế bào khác) đặc biệt đại thực bào sau cảm nhiễm virus IL15RA Tế bào T, tế bào B hoạt hóa Cảm ứng sản sinh tế bào NK IL-16 Lympho bào, tế bào biểu mô, eosinophil, tế bào T CD8+ CD4 Các tế bào T CD4+ (tế bào Th) Yếu tố dẫn dụ hóa học CD4+ (CD4+ chemoattractant) IL-17 Tế bào T giúp 17 (Th17) CDw217/ IL17RA, IL17RB Biểu mô, nội mô, khác Sinh hủy cốt bào (osteoclastogenesis), sinh mạch máu (angiogenesis), tăng cytokine viêm IL-18 Các đại thực bào m, v, lkj, CDw218a/ IL18R1 Tế bào Th1, tế bào Cảm ứng sản xuất IFN, tăng hoạt lực tế bào NK Tế bào T, tế bào bạch cầu đơn nhân (monocyte) Tăng sản xuất Th2 T-lymphocyte T cảm ứng biểu IL-10 monocyte IL-19 Monocyte tế bào B IL20R IL-20 Các tế bào keratinocyte monocyte hoạt hóa IL20R IL-21 Các tế bào Th hoạt hóa, tế bào NKT IL21R biệt hóa tế bào B (IgE), ức chế tế bào Th1 việc sản xuất cytokine viêm đại thực bào (như IL-1, IL-6), giảm IL-8, IL-10, IL-12 Điều hòa tăng sinh biệt hóa tế bào keratine (keratinocytes) Tất lymphocyte tế bào tua 190 Đồng hoạt hóa hoạt tính tăng sinh tế bào T CD8+, tăng độc tế bào tế bào NK, kích Nguồn gốc Tên Thụ thể đích Tế bào đích Chức thích tăng sinh hoạt hóa phụ thuộc CD40 tế bào B chuyển lớp kháng thể (isotype switching), tăng biệt hóa tế bào CD17 IL-22 Các tế bào Th17 IL22R Sản xuất defensin từ tế bào biểu mơ; hoạt hóa STAT1 STAT3 tăng sản xuất protein pha cấp amyloid A huyết thanh, antichemotrypsin alpha haptoglobin dòng tế bào u máu IL23R Duy trì tế bào sản xuất IL-17, tăng sinh mạch máu (angiogenesis), giảm xâm nhập tế bào T CD8 IL-23 Các đại thực bào, tế bào tua IL-24 Các tế bào melanocyte, keratinocyte, IL20R monocyte, tế bào T Đóng vai trị quan trọng ức chế khối u, lành vết thương vảy nến ảnh hưởng đến sống tế bào, biểu cytokine viêm IL-25 Các tế bào T, mast, eosinophil, đại thực bào, tế bào biểu mô niêm mạc LY6E Cảm ứng sản xuất IL-4, IL-5 IL-13, IL kích thích tăng sản eosinophil IL-26 Tế bào T, monocyte IL20R1 Thúc đẩy tiết IL-10 IL-8, biểu dấu ấn CD54 bề mặt tế bào biểu mô IL-27 Các đại thực bào, tế bào tua IL27RA Điều hòa hoạt tính tế bào B tế bào T IL-28 (IFN-2 =IL28A, - IL28R Đóng vai trị đề kháng miễn dịch chống virus 191 Nguồn gốc Tên Thụ thể đích Tế bào đích Chức IFN-λ3 =IL28B) IL-29 (=IFN-λ1) - Đóng vai trị đề kháng miễn dịch chống vi sinh vật IL-30 - Hình thành chuỗi IL-27 5.2.3.5 Họ interferon Việc phát interferon gắn liền với tượng cản nhiễm (interfering: can nhiễm hay can thiệp cảm nhiễm, IFN trước gọi “can nhiễm tố”), chế đề kháng không đặc hiệu chống virus nhờ chất protein tế bào động vật sản sinh tác động virus Hiện tượng cản nhiễm xuất nhanh virus “sống” vô hoạt xâm nhập vào tế bào làm ngăn trở xâm nhập virus thứ hai vào tế bào thời gian ngắn sau virus thứ kết tế bào không tiếp nhận virus thứ hai Hiện tượng có tế bào bị cảm nhiễm tự tổng hợp chất đặc biệt interferon sở mã di truyền sẵn có nhiễm sắc thể tác động cảm ứng virus Interferon giúp tế bào kiềm chế virus xâm nhập lần thứ hai, bảo vệ tế bào hấp thụ virus tế bào xung quanh có tiếp xúc với yếu tố miễn dịch cấp độ tế bào, tế bào sản sinh Tác động INF không lệ thuộc vào virus gây cảm nhiễm, tức chống lại virus Tuy nhiên, khả bảo vệ interferon INF lại đặc hiệu loài động vật (INF tế bào lồi vật sản sinh có tác dụng bảo vệ tế bào lồi đó) Các interferon (IFN) gồm protein kháng virus tế bào sản xuất chúng bị nhiễm loại virus gây bệnh (IFN-α IFN-β), hay IFN type I, lympho T tiết (IFN-γ), hay INF type II Ngồi ra, cịn có nhóm hợp chất gọi 192 interleukin, tham gia bảo vệ tế bào biểu mô chống virus gọi INF type III Nhóm gồm phân tử IFN-λ gọi IFN-λ1 (còn gọi IL-29), IFN-λ2 (tức IL-28A), IFN-λ3 (tức IL28B) IFN-λ4 *1 Các interferon type I Các interferon type I gồm interferon alpha (INF-α) interferon beta (INF-β) có chức sau: - Kích thích tế bào chưa bị nhiễm virus đề kháng với virus thông qua chế hoạt hóa gene làm hạn chế tổng hợp RNA thông tin hạn chế tổng hợp protein virus - Kích thích hầu hết tế bào thể tăng biểu phức hợp hòa hợp tổ chức lớp I (MHC-I) nhờ tế bào đề kháng với tác dụng tế bào NK Mặt khác, IFN-α IFN-β kích thích tế bào nhiễm virus tăng biểu MHC-I dễ bị tiêu diệt tế bào T CD8+ độc tế bào - Hoạt hóa tế bào NK, nhờ hoạt hóa mà hoạt động NK trở nên có chọn lọc, tiêu diệt tế bào nhiễm virus *2 Interferon type II hay interferon gamma Interferon gamma (IFN-γ), hay interferon type II, gọi interferon miễn dịch (immune IFN), hoạt hóa IL-12 IFN-γ sản xuất chủ yếu tế bào T CD8+, tế bào NK số tế bào T CD4+ (Th1) chúng hoạt hóa Cytokine trực tiếp hoạt hóa tế bào miễn dịch đại thực bào, tế bào Tc, Th, B NK Tác dụng sinh học chủ yếu IFN-γ làm tăng biểu lộ MHC-I nên hoạt động gây độc tế bào tế bào Tc hiệu (tương tự IFN-α IFN-β), làm biểu lộ MHC-II tế bào bình thường không biểu lộ tế bào nội mô, tế bào mô liên kết Kết tế bào trở nên trình diện kháng nguyên cho tế bào T CD4+ dẫn đến đáp ứng miễn dịch chỗ khuếch đại dẫn đến bệnh tự miễn 193 IFN-γ hoạt hóa mạnh đại thực bào, làm khả thực bào tăng, tăng khả diệt vi khuẩn, đồng thời đại thực bào cảm ứng sản xuất cytokine khác IL-1, IL-6, IL-8 TNF-α IFN-γ cịn hoạt hóa tế bào NK neutrophil, làm tế bào nội mô biểu phân tử bám dính nên neutrophil lympho bào bám vào thành mạch di hành đến vùng có tổn thương Ngồi ra, IFN type II tiết xuất tế bào Th type cách đặc trưng, chúng lại ức chế tế bào Th type Kết cục việc ức chế đáp ứng miễn dịch Th2 sau cảm ứng miễn dịch Th1 dẫn đến phát sinh bệnh suy nhược chứng xơ cứng đa phát (multiple sclerosis) IFN type II gắn với IFNGR (thụ thể IFN-γ – interferon gamma receptor), gồm chuỗi IFNGR1 IFNGR2, có nhiều thụ thể IFN type I *3 Các interferon type III, hay IFN lambda Nhóm interferon type III gồm phân tử IFN-λ (lambda) gọi IFN-λ1 (còn gọi IL-29), IFN-λ2 (tức IL-28A), IFN-λ3 (tức IL28B) IFN-λ4 Các INF phát tín hiệu thông qua tổ hợp thụ thể gồm IL10RB (tức IL10R2, hay CRF2-4) INFLR2-4 (trước gọi IL28RA, hay CRF2-12) Các INF-λ tham gia đáp ứng miễn dịch chống virus Tín hiệu khởi phát cytokine hoạt hóa đường JAK-STAT dẫn đến biểu hàng loạt gene có hiệu ứng chống virus chống tăng sinh Biểu gene thụ thể IFNLR1 thường giới hạn tế bào có nguồn gốc ngoại mạc nên IFN-λ huy động cách đặc hiệu vào việc bảo vệ rào cản mơ 5.2.3.6 Họ yếu tố kích thích tạo khóm (CSF – colony-stimulating factors), hay yếu tố kích thích tạo máu (hemopoietin) Gọi yếu tố kích thích tạo khóm (CSF – colony-stimulating factors) đặt đầu ống mao quản chứa yếu tố 194 vào huyền dịch loãng chứa tế bào bạch cầu (chứa đĩa Petri chẳng hạn) tế bào di chuyển đến đầu ống mao quản tập trung mà tạo thành “khóm” (colony) Các CSF nhóm cytokine kích thích tế bào mầm đa kích thích hệ tế bào chúng phát triển phân hóa thành nhiều dịng tế bào với số lượng lớn, bao gồm hồng cầu, bạch cầu hạt trung tính, bạch cầu kiềm tiểu cầu Tùy loại tế bào kích thích mà yếu tố tạo khóm gọi tên khác nhau: GM-CSF kích thích sản sinh tế bào bạch cầu hạt (granulocyte) bạch cầu đơn nhân (monocyte), G-CSF kích thích sản sinh bạch cầu hạt M-CSF kích thích sản sinh bạch cầu đơn nhân biệt hóa thành macrophage Trong nhóm cịn có cytokine erythropoietin (epoetin) có tên gọi bắt nguồn từ erythrocyte (hồng cầu) Đây hoạt chất sản xuất thận có tác dụng kích thích tủy xương tạo hồng cầu Erythropoietin tổng hợp phịng thí nghiệm gọi epoetin alpha hay epoetin beta Ngày nay, erythropoietin yếu tố kích thích tạo máu mà cịn có chức quan trọng bảo vệ tế bào (cytoprotective), bảo vệ thần kinh (neuroprotective) đặc biệt chống chết tế bào theo lập trình (apoptosis) Ngồi ra, IL-3 liệt kê vào nhóm nhờ thuộc tính gây kích thích tế bào mầm (stem cell) đa phát triển biệt hóa thành loại tế bào máu, gọi multi-CSF, số nhiều SCF (stem cell factor) biết yếu tố kích thích tăng sinh biệt hóa tế bào dòng tủy dòng lympho bào làm tăng tất loại tế bào có nguồn gốc từ tủy xương Các SCF yếu tố có thụ thể riêng tương ứng tế bào đích Tuy nhiên, hiệu cuối làm tăng loại tế bào máu Vì vậy, mặt lâm sàng, người ta thử nghiệm sử dụng SCF bệnh thiếu máu suy thận người chờ ghép thận, giảm bạch cầu “xạ trị” “hóa trị” bệnh nhân mắc bệnh ung thư 195 5.2.3.7 Các yếu tố hoạt hóa đại thực bào (macrophage-activating factor) Các yếu tố hoạt hóa đại thực bào, hay MAF, khơng phải hợp chất mà nhóm hợp chất có chất hóa học khác nhau, trình bày việc sử dụng phổ biến thuật ngữ miễn dịch học Có thể nêu MAF thường gặp sau: INF-γ, IL-4, TNF-α CD36… Chúng thuộc nhiều nhóm phân loại khác số cytokine Mỗi yếu tố hoạt hóa đại thực bào lymphokine (hay tín hiệu tùy thuộc thụ thể) khởi hoạt đại thực bào tới trạng thái gây độc tế bào u, tiết xuất cytokine khứ mầm bệnh Các MAF thay đổi lực đại thực bào việc trình diện kháng nguyên MHC-I, tham gia vào đáp ứng tế bào Th ảnh hưởng đến đáp ứng miễn dịch khác Tín hiệu MAF lên đại thực bào đa dạng, phụ thuộc vào tổ hợp chúng Các đại thực bào hoạt hóa MAF biểu hoạt hóa cổ điển (bởi IFN-γ TNF, dẫn đến tăng tính độc khối u mầm bệnh), trở thành đại thực bào làm lành vết thương (hoạt hóa theo đường nhánh) thành đại thực bào điều hòa tham gia vào việc thiết lập tiểu mơi trường mơ, điều hịa miễn dịch Các đại thực bào trở thành M1 hay M2 tùy thuộc vào đáp ứng miễn dịch thích ứng, Th1 Th2 hoạt hóa Cịn đại thực bào điều hịa (Mreg – regulatory macrophage) nhóm tế bào thực bào biểu dấu ấn bề mặt khác với M1 M2 Vai trò sinh lý Mreg ức chế đáp ứng miễn dịch hạn chế bệnh lý miễn dịch Các Mreg sản xuất lượng lớn cytokine chống viêm IL-10 làm dừng tổng hợp IL-2 (khác với đại thực bào hoạt hóa thơng thường) Các Mreg khác đại thực bào làm lành vết thương chỗ không sản xuất arginase nên không tổng hợp chất ngoại bào IL-4 chất loại tế bào bạch cầu hạt (granulocytes) sản xuất mô bị tổn thương, tế bào miễn dịch thích ứng q trình đáp ứng Th2 tiết ra, có tác động làm đại thực bào giảm lượng tiết cytokine gây viêm, giảm hoạt tính chống mầm bệnh nội bào tăng tổng hợp chất ngoại bào (collagen, enzyme glycoprotein bao quanh tế bào có chức bảo vệ) cách sản xuất ornithine thông qua enzyme arginase (thay sản xuất NO gây chết) từ arginine 196 CÂU HỎI ÔN TẬP CHƯƠNG Bổ thể gì? Các chức sinh học bổ thể? Con đường cổ điển hoạt hóa bổ thể? Trình bày đường cạnh (nhánh) hoạt hóa bổ thể yếu tố điều hịa q trình hoạt hóa Cytokine gì? Trình bày tổng qt chức sinh học nhóm cytokine Trình bày nguồn gốc chức sinh học interleukin interleukin Trình bày nguồn gốc chức sinh học interferon TNF 197