Giảm tiểu cầu miễn dịch

GIẢM TIỂU CẦU MIỄN DỊCH (ITP: IMMUNE THROMBOCYTOPENIA, IDIOPATHIC THROMBOCYTOPENIC PURPURA) ThS BS Chung Hữu Nghị BM Nhi - Trường ĐHYD Cần Thơ Tài liệu tham khảo Mục tiêu Nêu định nghĩa, phân loại dịch tễ ITP Trình bày yếu tố thuận lợi bệnh sinh ITP Phân tích đặc điểm LS, CLS chẩn đốn ITP Phân tích bước điều trị dự phòng ITP Định nghĩa • ITP tình trạng bệnh lý đặc trưng bởi: ü Giảm tiểu cầu ngoại biên đơn độc (số lượng TC< 100.000/mm3, số lượng BC HC bình thường) ü Tiểu cầu bị phá huỷ hệ liên võng nội mơ ü Có mặt cuả tự kháng thể kháng tiểu cầu Phân loại ITP Nguyên phát Cấp: < tháng DD: 3-12 tháng Mãn: > 12 tháng Thứ phát Có bệnh Dịch tễ Tuổi – tuổi Trẻ > 10 tuổi có nguy bệnh kéo dài Giới Nam = nữ Người lớn, nữ gấp 2-3 lần nam Tần suất Chiếm hàng đầu bệnh HH đến khám nhập viện www.themegallery.com Đặc điểm vai trò tiểu cầu Đặc điểm Không nhân, ĐK 1-2 μm SX từ mẫu TC tủy xương Số lượng TC: 150.000 400.000/mm3 Đời sống TB 8-10 ngày Đông cầm máu Tiết Serotonin co mạch, ADP, TXA2 Giải phóng thromboplastine, phospholipide Tiết thrombosthenin www.themegallery.com Co mạch tạo nút chặn tiểu cầu Serotonin Step Co mạch Step Nút chặn TC Step Đông máu Step Co cục máu giải Step Lycục máu Đông máu nội sinh ngoại sinh Step Co mạch Step Nút chặn TC Step Đông máu Step Co cục máu Step Ly giải cục máu Co cục máu đông Step Co mạch Step Nút chặn TC Step Đông máu Step Co cục máu Step Ly giải cục máu Điều trị Thuốc lựa chọn hàng thứ (Second-line options) Hiệu 80% Hiệu 60-70% Thrombopoietin receptor agonists Cắt lách Hiệu 50-60% Rituximab Neunert C, Terrell DR, Arnold DM, Buchanan G, et al American Society of Hematology 2019 guidelines for immune thrombocytopenia Blood Adv 2019 Dec 10;3(23):3829-3866 Immunoglobulin Cơ chế • Chẹn thụ thể Fc ĐTB Tác dụng phụ Liều • g/kg TTM x 1-3 ngày • • • • • Sốt, đau đầu, Tán huyết Suy thận VMN VT Phản vệ Neunert C, Terrell DR, Arnold DM, Buchanan G, et al American Society of Hematology 2019 guidelines for immune thrombocytopenia Blood Adv 2019 Dec 10;3(23):3829-3866 Steroides Cơ chế Liều • Pred: 2–4 mg/kg/ng (max:120 mg) x ng • Giảm tạo KT • Dex: 0,6 mg/kg/ng • Ức chế ĐTB (max:40 mg) x ng lách • Methyl: 30 mg/kg/ng x 3-4 ng Tác dụng phụ • Tăng HA • Tăng ĐH • RL tâm thần • Cườm mắt • Lỗng xương • Cushing Neunert C, Terrell DR, Arnold DM, Buchanan G, et al American Society of Hematology 2019 guidelines for immune thrombocytopenia Blood Adv 2019 Dec 10;3(23):3829-3866 Anti-D Cơ chế • Chẹn thụ thể Fc ĐTB Liều • 50-75 mcg/kg (TM) liều Tác dụng phụ • Sốt, đau đầu, buồn nơn, • Tán huyết • Suy thận • VMN vơ trùng • Phản vệ Neunert C, Terrell DR, Arnold DM, Buchanan G, et al American Society of Hematology 2019 guidelines for immune thrombocytopenia Blood Adv 2019 Dec 10;3(23):3829-3866 Đồng vận thụ thể thrombopoietin Cơ chế • Kích thích phân chia mẫu TC • Giảm apoptosis mẫu tiểu cầu Tác dụng phụ Liều 25-50 mg/ng uống liên tục Tối đa: 75 mg/ngày • • • • • Sốt, đau đầu, Tăng men gan Huyết khối Đục thuỷ tinh thể Chảy máu mũi Neunert C, Terrell DR, Arnold DM, Buchanan G, et al American Society of Hematology 2019 guidelines for immune thrombocytopenia Blood Adv 2019 Dec 10;3(23):3829-3866 Rituximab Cơ chế Liều • KT đơn dịng • 375 mg/m2 phá huỷ tế bào BSA/lần/tuần lympho B x tuần Tác dụng phụ • Sốt, đau đầu, buồn nơn • Bệnh h/thanh • Phản vệ Neunert C, Terrell DR, Arnold DM, Buchanan G, et al American Society of Hematology 2019 guidelines for immune thrombocytopenia Blood Adv 2019 Dec 10;3(23):3829-3866 Cắt lách Cơ chế • Làm giảm vị điểm bắt giữ TC lách Chỉ định ITP mãn XH nặng kéo dài không đáp ứng ĐT nội Biến chứng • Nhiễm trùng • Tắc mạch Neunert C, Terrell DR, Arnold DM, Buchanan G, et al American Society of Hematology 2019 guidelines for immune thrombocytopenia Blood Adv 2019 Dec 10;3(23):3829-3866 Các bước điều trị ITP ITP Thứ phát Nguyên phát Theo dõi Dùng thuốc ĐT nguyên nhân First line: corticosteroid/IVIG/Anti-D Đáp úng Second line: TPO-RA/Rituximab/Cắt lách Ngưng Third line: Cyclosporin//Azathioprin/Danazol/Mecophenolat mofetil Điều trị ITP cấp Điều trị ITP mãn dai dẳng • Immunoglobuline: 0,4 – 0,8 g/kg/lần, 2-8 tuần • Corticosteroids: ü Methylprednison: 30 mg/kg/ngày x ngày, sau 20 mg/kg/ngày x ngày (tối đa g/ngày); ü Prednison: 2-4 mg/kg/ngày (max: 120 mg/ngày) có đợt XH tái diễn, sau trì 0,2 mg/kg/ngày; ü Dexamethason: 24 mg/m2BSA/ngày (max:40 mg/ngày) ngày Điều trị ITP mãn dai dẳng • Kích thích TT thrombopoietin: liều 25 - 50 mg/ngày • Rituximab: 375 mg/m2/tuần x tuần • Cắt lách • Đa trị liệu: ü Cyclosporin: – mg/kg/ngày chia lần x tuần ü Azathioprine: 1- mg/kg/ngày x – tháng Theo dõi u ầ C T LS v n, ă CĐ oạt h h n i s Tác dụng phụ thuốc Tái m Chủng ngừa Ổn định tháng Chủng ngừa Tóm lược • Cơ chế bênh sinh ITP: phá huỷ giảm sinh TC • ITP chẩn đốn loại trừ, khơng có XN đặc hiệu • Mục tiêu điều trị ITP khơng phải bình thường hóa số lượng TC • Corticosteroid đường uống, ngắn ngày ưu tiên cho ITP cấp chảy máu khơng đe doạ tính mạng