Bài viết Đánh giá hiệu quả điều trị của phác đồ có Eltrombopag trên bệnh nhân giảm tiểu cầu miễn dịch kháng corticoid trình bày đánh giá hiệu quả và tính an toàn của Eltrombopag, một chất đồng vận thụ thể throbopoietin đường uống ở những bệnh nhân giảm tiểu cầu miễn dịch kháng corticoid.
KỶ YẾU CÁC CƠNG TRÌNH NGHIÊN CỨU KHOA HỌC CHUN NGÀNH HUYẾT HỌC - TRUYỀN MÁU ĐÁNH GIÁ HIỆU QUẢ ĐIỀU TRỊ CỦA PHÁC ĐỒ CÓ ELTROMBOPAG TRÊN BỆNH NHÂN GIẢM TIỂU CẦU MIỄN DỊCH KHÁNG CORTICOID Nguyễn Thị Ngọc Sang1, Huỳnh Dương Bích Trâm1, Lê Thanh Chương1, Lê Thị Toàn1, Đoàn Thị Thúy1, Bùi Thị Trang1, Hoàng Thị Thúy Hà1, Bùi Lê Cường1, Trần Thanh Tùng1 TÓM TẮT 49 Mục tiêu nghiên cứu đánh giá hiệu tính an tồn Eltrombopag, chất đồng vận thụ thể throbopoietin đường uống bệnh nhân giảm tiểu cầu miễn dịch (GTCMD) kháng corticoid Đối tượng phương pháp: Hồi cứu 43 bệnh nhân GTCMD kháng corticoid (28 nữ, 15 nam) theo dõi điều trị khoa Huyết học bệnh viện Chợ Rẫy từ 01/2019 đến 07/2022 Đáp ứng với điều trị đánh giá dựa số lượng tiểu cầu (SLTC) (G/L), đáp ứng hoàn toàn (SLTC > 100 G/L), phần (30 – 100 G/L tăng gấp đôi SLTC so với trước điều trị) không đáp ứng (SLTC < 30 G/L) Đặc điểm dịch tễ, giai đoạn bệnh, mức độ xuất huyết, đáp ứng điều trị đặc điểm ghi nhận phân tích mối liên quan Kết quả: Tuổi trung bình lúc điều trị 46,23 (giới hạn 16 – 87) Trong đó, giai đoạn chẩn đốn (11,6%), dai dẳng 11 (25,6%) mạn tính 27 (62,8%) 83,7% bệnh nhân khởi động với liều Eltrombopag 50mg/ngày, 16,3% bệnh nhân sử dụng liều 25mg/ngày Thời gian sử dụng Bệnh viện Chợ Rẫy Đại học Y dược thành phố Hồ Chí Minh Chịu trách nhiệm chính: Nguyễn Thị Ngọc Sang SĐT: 0765.550.460 Email: sangnguyen163@gmail.com Ngày nhận bài: 16/8/2022 Ngày phản biện khoa học: 16/8/2022 Ngày duyệt bài: 17/10/2022 410 thuốc Eltrombopag trung bình 7,3±7,4 tháng (giới hạn – 36 tháng) Tỉ lệ đáp ứng chung với thuốc 83,7% (n = 37) Đáp ứng hoàn toàn phần ghi nhận 26 bệnh nhân (60,5%) 11 (25,6%) bệnh nhân không đáp ứng với điều trị Eltrombopag Thời gian đạt đáp ứng sau điều trị từ đến 16 tuần, trung bình 3,44±3,12 tuần 29/43 bệnh nhân giảm độ xuất huyết cho với trước điều trị Trong số bệnh nhân đạt đáp ứng, số bệnh nhân giảm liều thuốc, ngưng thuốc giữ đáp ứng điều trị sau ngưng thuốc 14, 10, Có 21/43 bệnh nhân gián đoạn sử dụng thuốc Khi so sánh SLTC trước điều trị, Eltrombopag làm tăng SLTC đáng kể tuần điều trị thứ nhất, thứ hai, thứ ba, thứ tư thứ tám sau điều trị Kết luận: Kết nghiên cứu cho thấy Eltrombopag lựa chọn điều trị hiệu bệnh nhân GTCMD kháng trị corticoid Từ khóa: giảm tiểu cầu miễn dịch, Eltrombopag, kháng corticoid, Revolade SUMMARY EFFICACY OF ELTROMBOPAG IN MANAGEMENT OF CORTICOSTEROID- RESISTANT IMMUNE THROMBOCYTOPENIA Objective: The aim of the present study was to evaluate the efficacy of eltrombopag, an oral thrombopoietin receptor agonist, in patients with corticosteroid resistant immune thrombocytopenia (ITP) TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 520 - THÁNG 11 - SỐ ĐẶC BIỆT - 2022 Materials and Methods: A total of 43 corticosteroid- resistant ITP patients (28 women, 65.1%; 98 men, 34.9%) followed in Cho Ray Hospital were enrolled in this retrospective cohort Response to treatment was assessed according to platelet count (/mm3 ) and defined as complete (platelet count of >100,000/mm3), partial (30,000-100,000/mm3 or doubling of platelet count after treatment), or unresponsive ( 15 tuổi, chẩn đoán GTCMD kháng corticoid, điều trị phác đồ có Eltrombopag Loại trừ BN thỏa tiêu chuẩn chọn mẫu có thêm tiêu chuẩn sau: đồng thời mắc bệnh ác tính và/hoặc tiền sử điều trị ung thư hóa trị liệu độc tế bào và/hoặc xạ trị Biến số nghiên cứu: Định nghĩa, đánh giá mức độ xuất huyết đáp ứng điều trị 412 theo Nhóm đồng thuận Quốc tế bệnh giảm tiểu cầu miễn dịch năm 2013 (International Working Group – IWG) [5] Đáp ứng hoàn toàn (CR): số lượng tiểu cầu (SLTC) ≥ 100 G/L không xuất huyết Đáp ứng (R): SLTC ≥ 30 G/L tối thiểu gấp đôi so với ban đầu lúc chẩn đốn khơng xuất huyết Khơng đáp ứng điều trị (NR): SLTC < 30 G/L < lần so với mức lúc chẩn đoán có xuất huyết Phương pháp xử lí số liệu: Nhập liệu phần mềm Epidata 3.1; Xử lý phân tích số liệu IBM SPSS statistics 25 Các biến định tính trình bày dạng tần số tỉ lệ %, phép kiểm Chi bình phương Các biến định lượng phân phối chuẩn mô tả trung bình, phép kiểm T-test Với biến định lượng khơng phân phối chuẩn, phép kiểm phi tham số Mann-Whitney Các phép kiểm có nghĩa thống kê giá trị p< 0,05 Các biến số phân tích đặc điểm chung (tuổi bắt đầu điều trị, giới tính), giai đoạn bệnh, đáp ứng điều trị (khơng, phần tồn bộ), tác dụng phụ (khơng có có) phân độ xuất huyết ghi nhận SLTC trước điều trị tuần thứ 1, 2, 3, sau điều trị, lúc đạt đáp ứng Thời gian đạt đáp ứng, thời gian sử dụng eltrompobag, tỉ lệ giảm liều thuốc, ngưng sử dụng đạt đáp ứng, tỉ lệ giữ đáp ứng tỉ lệ gián đoạn điều trị Phân tích mối tương quan biến số mơ tả TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 520 - THÁNG 11 - SỐ ĐẶC BIỆT - 2022 III KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU Bảng : Đặc điểm dịch tễ lâm sàng dân số nghiên cứu Bảng 2: Đặc điểm đáp ứng điều trị Khi so sánh với SLTC trước điều trị SLTC sau điều trị tuần tăng đáng kể có ý nghĩa với p tuần 1, tuần > tuần 2) *p so sánh cặp SLTC sau tuần: tuần – trước điều trị, tuần – tuần 1, tuần – tuần 2, tuần – tuần 3, tuần – tuần 413 KỶ YẾU CÁC CƠNG TRÌNH NGHIÊN CỨU KHOA HỌC CHUN NGÀNH HUYẾT HỌC - TRUYỀN MÁU Bảng 3: Đặc điểm liên quan đến liều thuốc điều trị IV BÀN LUẬN Nghiên cứu thực để đánh giá biến số liên quan đến đặc điểm dịch tễ, lâm sàng, đặc điểm liên quan đến điều trị bao gồm liều thuốc, đáp ứng điều trị ngắn hạn lâu dài sau điều trị Eltrombopag với GTCMD kháng corticoid thực hành điều trị hàng ngày Đáp ứng chung với điều trị có chứa Eltrombopag mẫu 83,7% Kết phù hợp với nghiên cứu tiến cứu hồi cứu trước báo cáo tỉ lệ đạt đáp ứng chung dao động 60 – 90% [1] Hơn nữa, hầu hết thử nghiệm ngẫu nhiên, lớn thuốc chủ vận thụ thể TPO, bao gồm eltrombopag, cho thấy đáp ứng tiểu cầu tương tự tình trạng cắt lách trước điều trị hay chưa cắt lách [6], [7] Kết ghi nhận tương đồng với nhận định Trong mẫu dân số có bệnh nhân cắt lách, đạt đáp ứng với điều trị, nhiên khác biệt đáp ứng điều trị hai nhóm cắt lách chưa khơng có ý nghĩa thống kê Điều ủng hộ thêm việc sử dụng Eltrombopag cho bệnh nhân kháng trị Corticoid trình lựa chọn điều trị hàng hai để tránh cho bệnh nhân phải trải qua phẫu thuật 414 Khi so sánh SLTC trước sau điều trị Kết cho thấy eltrombopag làm tăng SLTC đáng kể sau điều trị giai đoạn từ tuần 1, tuần 2, tuần 3, tuần tuần so với trước điều trị Khi so sánh SLTC sau tuần, ghi nhận SLTC tăng dần sau tuần điều trị giai đoạn tuần không ghi nhận khác biệt thêm tuần thứ thứ Thời gian đạt đáp ứng điều trị trải dài từ tuần đến lâu 16 tuần bệnh nhân sử dụng thuốc Mặc dù có trường hợp thời gian đạt đáp ứng lâu đa số ghi nhận tăng SLTC có ý nghĩa tuần điều trị Trong nghiên cứu ghi nhận giảm đáng kể tỉ lệ xuất huyết sau điều trị với Eltrombopag với 29/43 trường hợp Kết luận tương đồng với kết nghiên cứu mù dôi so sánh eltrombopag với giả dược [8] Bất kể bệnh nhân có đạt đáp ứng điều trị với thuốc hay khơng kết giảm tỉ lệ xuất huyết rõ rệt ghi nhận Điều đặc điểm bệnh nhân kháng trị quan tâm ảnh hưởng nhiều đến chất lượng sống tỉ lệ nhập viện Một điểm đáng ghi nhận nghiên cứu có 14 bệnh nhân giảm liều dần TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 520 - THÁNG 11 - SỐ ĐẶC BIỆT - 2022 thành công sau đạt đáp ứng điều trị Trong đó, có 10 bệnh nhân tiến đến giai đoạn ngưng thuốc theo dõi sau Trong nhóm này, trường hợp ghi nhận giữ đáp ứng lâu dài sau điều trị không sử dụng thêm điều trị khác Những bệnh nhân tiếp tục theo dõi chặt chẽ đáp ứng điều trị biến cố bất lợi Đây kết ủng hộ cho hiệu điều trị eltrombopag GTCMD trước mắt mà giữ đáp ứng lâu dài [8], [9] [1] Mặc dù tỉ lệ đạt đáp ứng điều trị khả quan, trở ngại chi phí gánh nặng lớn việc điều trị với eltrombopag Bằng chứng ghi nhận có đến 29 trường hợp khơng tiếp tục điều trị kể tình đạt đáp ứng điều trị vấn đề chi phí Những hạn chế nghiên cứu bao gồm nghiên cứu hồi cứu, thiếu nhóm đối chứng, tác động hiệu có ảnh hưởng yếu tố chủng tộc, di truyền, chuyển hóa kết điều trị V KẾT LUẬN Kết nghiên cứu Eltrombopag chọn lựa điều trị an toàn hiệu GTCMD kháng coritoid người lớn Bệnh nhân nên theo dõi chặt chẽ đáp ứng điều trị trình điều trị Vì đáp ứng điều trị thay đổi suốt thời gian theo dõi, đặc biệt nhóm bệnh nhân liều thuốc ngưng thuốc sau đáp ứng TÀI LIỆU THAM KHẢO Ghanima W., Cooper N., Rodeghiero F., Godeau B., Bussel J B (2019), "Thrombopoietin receptor agonists: ten years later" Haematologica, 104 (6), pp 11121123 Drew Provan, Donald M Arnold, James B Bussel, al et (2019), "Updated international consensus report on the investigation and management of primary immune thrombocytopenia" Blood Adv, (22), pp 2780-2817 Cheng G, Saleh MN, Marcher C, Vasey S, Mayer B, Aivado M, Arning M, Stone NL, Bussel JB Eltrombopag for management of chronic immune thrombocytopenia (RAISE): a 6-month, randomised, phase study Lancet 2011;377:393-402 Gonzalez-Porras J R., Bastida J M (2018), "Eltrombopag in immune thrombocytopenia: efficacy review and update on drug safety" Ther Adv Drug Saf, (6), pp 263-285 Francesco Rodeghiero, Marc Michel, Terry Gernsheimer, al et (2013), "Standardization of bleeding assessment in immune thrombocytopenia: report from the International Working Group" Blood, 121 (14), pp 2596 - 2606 Saleh MN, Bussel JB, Cheng G, et al; EXTEND Study Group Safety and efficacy of eltrombopag for treatment of chronic immune thrombocytopenia: results of the long-term, open-label EXTEND study Blood 2013;121:537-45 Cheng G, Saleh MN, Marcher C, et al Eltrombopag for management of chronic immune thrombocytopenia (RAISE): a 6month, randomised, phase study Lancet 2011;377:393-402 Ahmed H A W., Masoud A T., Han J., et al (2021), "Eltrombopag Effectiveness and Tolerability in Chronic Immune Thrombocytopenia: A Meta-Analysis" Clin Appl Thromb Hemost, 27, pp 10760296211005555 Gonzalez-Porras J R., Bastida J M (2018), "Eltrombopag in immune thrombocytopenia: efficacy review and update on drug safety" Ther Adv Drug Saf, (6), pp 263-285 415 ... trọng Các chiến lược điều trị điều trị corticoid thứ hai globulin miễn dịch tiêm tĩnh mạch, cắt lách thuốc ức chế miễn dịch khác làm giảm phá hủy tiểu cầu phủ kháng thể, hiệu hạn chế ghi nhận... gồm: bệnh nhân > 15 tuổi, chẩn đốn GTCMD kháng corticoid, điều trị phác đồ có Eltrombopag Loại trừ BN thỏa tiêu chuẩn chọn mẫu có thêm tiêu chuẩn sau: đồng thời mắc bệnh ác tính và/hoặc tiền sử điều. .. điều trị ung thư hóa trị liệu độc tế bào và/hoặc xạ trị Biến số nghiên cứu: Định nghĩa, đánh giá mức độ xuất huyết đáp ứng điều trị 412 theo Nhóm đồng thuận Quốc tế bệnh giảm tiểu cầu miễn dịch