Thực bào là hiện tượng các tế bào miễn dịch của cơ thể “nuốt” và tiêu diệt các yếu tố ngoại lai gây hại cho cơ thể như vi khuẩn, vi nấm… giúp bảo vệ cơ thể. Thông thường có 2 loại tế bào chính làm nhiệm vụ thực bào là tế bào bạch cầu trung tính (tiểu thực bào), và tế bào bạch cầu mono (đại thực bào). Như vậy thực bào là một hiện tượng bình thường và có lợi cho cơ thể giúp chúng ta chống lại các yếu tố bên ngoài xâm nhập và gây hại. Hội chứng thực bào máu (HPS) là tình trạng hiếm gặp, đe dọa đến tính mạng được đặc trưng bởi sự kích thích quá mức của hệ thống miễn dịch dẫn đến viêm hệ thống, tăng tế bào máu và suy đa cơ quan 7. Chúng được chia thành hội chứng thực bào máu nguyên phát (HLH) và hội chứng thực bào máu thứ phát. Nguyên nhân là do tình trạng cơ thể tạo ra quá nhiều tế bào miễn dịch hoạt động (các đại thực bào và các tế bào lympho), bệnh biểu hiện bởi các rối loạn do các đại thực bào Histocytes gia tăng quá mức hoạt động đối với các tế bào máu, đưa đến hậu quả các tế bào hồng cầu, bạch cầu, tiểu cầu, kể cả các tế bào tiền thân huyết học cũng bị thực bào. Những người bị hội chứng này thường phát triển các triệu chứng trong những năm tháng đầu đời, chủ yếu ảnh hưởng ở trẻ sơ sinh và trẻ nhỏ mặc dù nó có thể phát triển lần đầu ở mọi lứa tuổi. Trong một số trường hợp hiếm hoi người bị ảnh hưởng có thể không có triệu chứng về sau thậm chí đến khi trưởng thành.
CHUYÊN ĐỀ CẬP NHẬT TỔNG QUAN HỘI CHỨNG THỰC BÀO TẾ BÀO MÁU ĐẶT VẤN ĐỀ Thực bào tượng tế bào miễn dịch thể “nuốt” tiêu diệt yếu tố ngoại lai gây hại cho thể vi khuẩn, vi nấm… giúp bảo vệ thể Thơng thường có loại tế bào làm nhiệm vụ thực bào tế bào bạch cầu trung tính (tiểu thực bào), tế bào bạch cầu mono (đại thực bào) Như thực bào tượng bình thường có lợi cho thể giúp chống lại yếu tố bên xâm nhập gây hại Hội chứng thực bào máu (HPS) tình trạng gặp, đe dọa đến tính mạng đặc trưng kích thích mức hệ thống miễn dịch dẫn đến viêm hệ thống, tăng tế bào máu suy đa quan [7] Chúng chia thành hội chứng thực bào máu nguyên phát (HLH) hội chứng thực bào máu thứ phát Nguyên nhân tình trạng thể tạo nhiều tế bào miễn dịch hoạt động (các đại thực bào tế bào lympho), bệnh biểu rối loạn đại thực bào Histocytes gia tăng mức hoạt động tế bào máu, đưa đến hậu tế bào hồng cầu, bạch cầu, tiểu cầu, kể tế bào tiền thân huyết học bị thực bào Những người bị hội chứng thường phát triển triệu chứng năm tháng đầu đời, chủ yếu ảnh hưởng trẻ sơ sinh trẻ nhỏ phát triển lần đầu lứa tuổi Trong số trường hợp hoi người bị ảnh hưởng khơng có triệu chứng sau chí đến trưởng thành Xác định tỷ lệ mắc bệnh thực bào máu toàn dân số bất khả thi chậm trễ chẩn đốn, chưa có xét nghiệm chẩn đốn xác thông dụng nhiều sở y tế Do đó, việc chẩn đốn thường muộn nhầm với biểu viêm khác Các nghiên cứu thấy rằng, tỷ lệ sống sót sau năm 54%, 94% tử vong xảy tuần bệnh nhân mắc bệnh không điều trị[12] Trước có phương pháp điều trị miên dịch, tỷ lệ sống sót chung bệnh nhân chẩn đốn mắc bệnh < 10%[15] Một số khảo sát thấy rằng, khoảng 40-80% bệnh nhân chẩn đoán hội chứng thực bào máu có liên quan tới gen di truyền Tại Thụy Điển, khảo sát tỷ lệ mắc bệnh HLH nguyên phát cộng đồng cho kết 1,5 trường hợp/triệu ca sinh sống Thụy Điển 2007-2011, tăng nhẹ so với 1,2 trường hợp/triệu nghiên cứu trước (1987-1996, 1997-2006).[18] Tại Bệnh viện Nhi đồng Texas, tỷ lệ lưu hành hội chứng thực bào máu 1/3000 bệnh nhân nội trú.[6] Trong phạm vi chuyên đề:” Cập nhật tổng quan hội chứng thực bào máu” em xin trình bày mục tiêu: Trình bày lịch sử, chế bệnh sinh hội chứng thực bào máu Các phương pháp điều trị bệnh NỘI DUNG I Lịch sử, chế bệnh sinh hội chứng thực bào máu 1.1 Lịch sử Hội chứng thực bào máu hội chứng gặp thường gặp trẻ em nhiều Trường hợp báo cáo vào năm 1939 với thuật ngữ Histiocytic medullary reticulosis: Bệnh hồng lưới mô tủy Sau đó, nghiên cứu khác dần sâu vào chế bệnh kèm theo cho đời tên Bảng Lịch sử hội chứng thực bào máu 1939 1952 1966 Bệnh hồng cầu lưới mơ tủy Thực bào hồng cầu lưới có tính chất gia đình Mơ tả bệnh mơ bào ác tính; phần lớn trường hợp sau 1979 1980 1983 1991 phân loại lại thành u lympho tế bào lớn dị sản Hội chứng thực bào máu liên quan đến virus (VAHS) Viêm mô tế bào thực bào Bệnh thực bào tế bào máu gia đình Tiêu chuẩn chẩn đốn Hiệp hội Histiocyte thực bào 1993 1999 2004 máu phát triển Hội chứng kích hoạt đại thực bào (trẻ em mắc bệnh viêm khớp) Đột biến gen Perforin xác định Tiêu chuẩn chẩn đoán Hiệp hội Mô bào cập nhật Khái niệm đại hội chưngs thực bào máu trưởng thành chủ yếu bắt nguồn từ quan sát bệnh thực bào máu gia đình trẻ em, sau việc phát bất thường di truyền nguyên nhân 1.2 Phân loại Bệnh tiên phát thứ phát: Thể tiên phát (thực bào máu di truyền) (HLH) có tính chất gia đình di truyền theo thể gen lặn tức gen gây bệnh nằm nhiễm sắc thể, thực bào máu trẻ nhũ nhi trẻ nhỏ hay liên quan đến yếu tố di truyền hay suy giảm miễn dịch trẻ lớn người lớn thường thứ phát sau nhiễm trùng bệnh ác tính, bệnh tự miễn Thơng thường thực bào máu di truyền bị kích hoạt nhiễm trùng trước khởi phát bệnh Thể tiên phát đột biến gen làm suy yếu chức gây độc tế bào tế bào T giết người tự nhiên (NK) tế bào T gây độc tế bào thường xuất trẻ sơ sinh trẻ nhỏ Thể nguyên phát bao gồm HLH gia đình (fHLH), bệnh nhân có đột biến gen lặn nhiễm sắc thể thường Perforin (PRF1), MUNC 13-4 (UNC13D), MUNC 19-2 (STXBP2) Syntaxin 11 (STX11)[11],[24] HLH nguyên phát bao gồm hội chứng suy giảm miễn dịch di truyền khác hội chứng Chédiak–Higashi, hội chứng Griscelli hội chứng Hermansky–Pudlak loại II.[9] Thể thứ phát (mắc phải) (HPS) thường xuất sau tác nhân nhiễm trùng, bệnh lý miễn dịch, bệnh lý ác tính, tác động lên hệ thực bào gây hoạt hóa mức tạo nên hội chứng thực bào máu - Các tác nhân nhiễm trùng hay gặp là: EBV, CMV, E.coli, Herpes simplex, sởi, HIV, xuất sau nhiễm lao, nhiễm trùng Gram âm, nhiễm ký sinh trùng, nhiễm nấm - Bệnh lý miễn dịch : Lupus hệ thống, viêm đa khớp, suy giảm miễn dịch tiên phát - Bệnh lý ác tính: Bạch cầu cấp, u lympho 1.3 Cơ chế bệnh sinh Hình Đáp ứng miễn dịch người bình thường bệnh nhân bị thực bào máu Bệnh nhân mắc bệnh HLH hoạt động có cytokine gây viêm huyết tăng rõ rệt, cụ thể interferon (IFN)-γ, yếu tố hoại tử khối u (TNF)-α, IL1β, IL-2, IL-6, IL-12, IL-16 IL-18.[23] Khi điều trị HLH thuốc có cytokine TNF-α, INF- α IL-2 gây sốt cao, hội chứng xuất huyết, giảm dòng tế bào máu Do đó, chúng gợi ý HLH bão Cytokine gây Cơn bão phát sinh từ tiết mức cytokine tế bào CTL (tế bào Lympho T gây độc) NK kích hoạt khơng kiểm sốt, từ kích hoạt q mức đại thực bào Trong số cytokine khác tăng lên HLH, IFN-γ đóng vai trò đặc biệt quan trọng phát triển HLH [16] Cơn bão cytokine gây tổn thương nội mô mạch máu suy tủy, từ gây chảy máu, nhiễm trùng suy đa quan gây tử vong Cơ chế hội chứng thực bào tế bào máu là: Kích hoạt mức tế bào CTL NK 1.3.1 HLH tiên phát Hoạt động gây độc tế bào tế bào CTL NK bị suy giảm HLH nguyên phát Điều có nghĩa tế bào CTL NK loại bỏ tế bào bị nhiễm vi-rút khỏi thể thay vào liên tục tiết cytokine gây viêm Các đại thực bào kích hoạt cytokine tự chúng tạo cytokine Điều dẫn đến vòng luẩn quẩn khuếch đại tiết cytokine CTL, tế bào NK đại thực bào, tạo bão cytokine Ngồi ra, HLH tiên phát, phản hồi âm tính qua trung gian perforin từ CTL đến tế bào trình diện kháng ngun CTL bị suy yếu [21] Việc thiếu thông tin phản hồi cho phép CTL siêu kích hoạt vượt khỏi tầm kiểm sốt tạo bão cytokine Hình Kích hoạt tế bào lympho T gây độc tế bào (CTL) điều hòa miễn dịch qua trung gian perforin chúng tế bào trình diện kháng ngun chúng (Để đối phó với vi-rút, tế bào gai (DC) kích hoạt CTL, làm cho tế bào bị nhiễm vi-rút trải qua trình ly giải tế bào qua trung gian perforin CTL tiết cytokine gây viêm Các đại thực bào kích hoạt cytokine tạo cytokine kích hoạt CTL chúng Khi CTL kích hoạt, chúng loại bỏ có chọn lọc DC tiếp tục trình diện kháng nguyên liên quan đến vi-rút: chế ly giải tế bào qua trung gian perforin Ngồi ra, CTL kích hoạt tự tiêu diệt lần cách ly giải tế bào qua trung gian perforin (fratricide) Việc cắt tỉa DC CTL có chọn lọc ngăn chặn điều chỉnh việc kích hoạt miễn dịch mức Khiếm khuyết trình ly giải tế bào qua trung gian perforin ngăn chặn chế điều hòa này) 1.3.2 Hội chứng thực bào máu liên quan với EBV Trong trường hợp nhiễm EBV lần đầu, EBV nhân lên tế bào B biểu protein có khả miễn dịch cao có nguồn gốc từ EBV kháng nguyên nhân EBV (EBNA)2 EBNA3 Ở người có khả miễn dịch bình thường, tế bào B bị nhiễm EBV trở thành mục tiêu CTL tình trạng nhiễm EBV giảm bớt cơng chúng Tuy nhiên, bệnh nhân có đường gây độc tế bào bị suy yếu (chẳng hạn người mắc bệnh tăng sinh tế bào lympho liên kết với X), khơng thể kiểm sốt việc nhiễm EBV phát triển bệnh bạch cầu đơn nhân nhiễm trùng gây tử vong, cụ thể EBV-HLH Epstein–Barr virus-HLH phát triển người khơng có rối loạn miễn dịch rõ ràng (EBV-HLH vô căn) Trong trường hợp này, tế bào bị nhiễm EBV chủ yếu tế bào T dương tính với CD8, cụ thể CTL Các tế bào cho thấy q trình điều hịa giảm CD5, điều hòa tăng biểu kháng nguyên bạch cầu người (HLA)–DR, tăng sinh dịng vơ tính với thụ thể tế bào T đặc hiệu Vβ Các tế bào T bị nhiễm EBV không biểu protein có khả miễn dịch cao; hơn, chúng biểu protein màng tiềm ẩn (LMP1) bề mặt chúng Điều giúp CTL bị nhiễm EBV thoát khỏi công CTL khác CTL bị nhiễm EBV tạo cytokine gây viêm thông qua đường truyền tín hiệu kappa B yếu tố hạt nhân LMP1 sinh sơi nảy nở vơ tính Mặc dù chế bệnh sinh EBV-HLH vô chưa rõ ràng, tính đa hình gen liên quan đến cytokine liên quan đến tính nhạy cảm với tình trạng Epstein–Barr virus-HLH phát triển bệnh nhân mắc bệnh truyền nhiễm EBV hoạt động mạn tính (CAEBV) Trong trường hợp này, tế bào bị nhiễm EBV tế bào T dương tính với CD4 CD8 tế bào NK Đây khơng phải bệnh truyền nhiễm; hơn, kết tăng sinh vơ tính tế bào T NK bị nhiễm EBV Các tế bào bị nhiễm EBV CAEBV biểu protein II có độ trễ khỏi cơng miễn dịch CTL Cũng có nhiều nghiên cứu báo cáo HLH mắc phải sau nhiễm COVID 19 Nguyễn Văn Tuy cộng báo cáo trường hợp trẻ nam 16 tuổi, sau tuần từ mắc COVID-19, trẻ biểu mệt, sốt cao liên tục kéo dài 10 ngày, xét nghiệm đủ tiêu chuẩn chẩn đốn HLH có điểm H score mức cao nghi ngờ HLH Sau ngày điều trị với kháng sinh phổ rộng mà không điều trị đặc hiệu HLH, trẻ hồi phục phần hết sốt Bệnh nhân hồi phục hoàn toàn sau tháng [3] Trần Văn Giang cộng báo cáo trường hợp nhiễm Cúm A sau gây HLH Trẻ nam 13 tuổi khởi phát với triệu chứng ho, sốt, vàng da vàng mắt, thiếu máu, gan lách to, khơng khó thở, phổi khơng có rale Xét nghiệm PCR cúm A (H1N1) dương tính, hồng cầu giảm (2,82T/l), bạch cầu giảm (2,6T/l), tiểu cầu giảm (37G/l), ferritin tăng (950ng/ml), tủy đồ có tượng thực bào máu Bệnh nhân chẩn đoán HLH – nhiễm cúm A (H1N1) theo tiêu chuẩn HLH-2004, điều trị hóa trị theo phác đồ HLH-2004, kháng virus cúm truyền khối hồng cầu, huyết tương tươi Kết điều trị trẻ đáp ứng tốt với điều trị, dần ổn định lâm sàng cận lâm sàng, trẻ khỏi bệnh viện [1] 1.3.3 Các nguyên nhân khác HLH liên quan đến ung thư cho phát sinh từ cytokine sản xuất tế bào ung thư hạch kích hoạt CTL, tế bào NK đại thực bào Trong số trường hợp, đột biến perforin Munc13-4 liên quan đến phát triển bệnh bạch cầu/u lympho [8] Bệnh ác tính nguyên nhân phổ biến xác định người lớn mắc bệnh HLH (45%), bệnh ác tính lại tương đối gặp bệnh nhân HLH trẻ em (8%) Bệnh nhân mắc viêm khóp hệ thống tuổi thiếu niên, đặc biệt người phát triển hội chứng kích hoạt đại thực bào (MAS), có hoạt động tế bào NK thấp Do đó, MAS liên quan đến hoạt động gây độc tế bào bị suy giảm Trong trường hợp HLH liên quan đến sau cấy ghép tế bào gốc tạo máu (HSCT), tình trạng tăng tế bào máu gây yếu tố tổng hợp tổn thương mơ điều hịa, sản xuất cytokine từ tế bào tạo máu tăng sinh cấy ghép, tương tác miễn dịch tế bào trình diện kháng nguyên vật chủ tế bào lympho người tặng, kích hoạt lại tế bào tiềm ẩn vi-rút HLH thường theo sau biến sau khơng cịn cấy ghép II Chẩn đốn hội chứng thực bào máu 2.1 Triệu chứng bệnh Bệnh phát dấu hiệu sau: - Sốt cao liên tục kéo dài ngày với nhiệt độ từ 38,5 - 40 oC Sốt cao không đáp ứng với thuốc kháng sinh thuốc hạ sốt, kèm với dấu hiệu viêm đường hô hấp trên, sổ mũi nhiễm trùng đường tiêu hóa Đây triệu chứng thường gặp nhất, gặp tất bệnh nhân chẩn đoán HLH [4] - Khi khám bệnh thấy bé mệt mỏi, uể oải, ăn uống kém, thiếu máu xanh xao, xuất dấu hiệu xuất huyết da niêm - Gan lách to biểu thường gặp phổ biến giúp chẩn đoán hội chứng thực bào máu, thường gặp lách to độ - Dấu hiệu thần kinh lừ đừ bứt rứt, điều hịa, liệt thần kinh ngoại biên, co giật, mê, dấu hiệu tiên lượng xấu - Khi thực xét nghiệm máu thấy: + Giảm dòng tế bào má + Hemoglobin < 9g/dL + Tiểu cầu < 100.000/mm3 + Số lượng bạch cầu hạt < 1000mm3 + Triglyceride tăng > 3mmol/L + Ferritine tăng > 500ng/mL + Fibrinogen ≤ 1.5g/L + Tủy đồ/ lách đồ thấy hình ảnh đại thực bào hoạt động ăn tế bào máu không thấy diện tế bào ác tính - Bệnh thường đặc biệt nặng trẻ tuổi trẻ không đáp ứng điều trị bệnh trước Ở thể trẻ thường li bì, suy kiệt, sốt cao liên tục kéo dài, vàng da, xuất hồng ban tồn thân, có xuất huyết tiêu hóa Hình Hình ảnh phát ban đỏ người bệnh thực bào máu 2.2 Tiêu chuẩn chẩn đoán Hình Cytokine từ tế bào lympho T gây độc tế bào (CTL) tế bào diệt tự nhiên (NK) kích hoạt đại thực bào tế bào bị nhiễm vi-rút, đồng thời tạo giải phóng ferritin biểu β2-microglobulin (β2MG), tương ứng Sự gia tăng AST LDH thường thấy bệnh nhân HLH, khơng phản ánh tổn thương gan mà cịn thể tổn thương mơ tồn thân cytokine TNF-α gây AST thường cao alanine aminotransferase (ALT) Creatinine phosphokinase thường tăng cao HLH tổn thương mơ Ngồi ra, hạ albumin máu, hạ natri máu bilirubin trực tiếp cao thường quan sát thấy có liên quan đến phù nề mơ rò rỉ mao mạch Hơn nữa, DIC, gây tổn thương nội mô mạch máu, yếu tố dự báo quan trọng phát triển MOF Hoạt động tế bào diệt tự nhiên dấu hiệu khả gây độc tế bào, bị suy giảm nghiêm trọng bệnh nhân mắc bệnh HLH nguyên phát Tuy nhiên, khả gây độc tế bào xác định xét nghiệm hoạt động tế bào NK dao động nhiều tùy thuộc vào số lượng tế bào NK tế bào lympho, cytokine chất lượng bệnh phẩm Cũng cần nhận hoạt động tế bào NK khác tùy thuộc vào tỷ lệ tế bào hiệu ứng/tế bào đích hoạt động miễn dịch thấp mặt sinh lý trẻ sơ sinh Đáng ý, xét nghiệm độc tính tế bào qua trung gian CTL đặc hiệu kháng nguyên đồng loại công cụ mạnh để xác định loại HLH, lại khơng có sẵn lâm sàng Khi trẻ sơ sinh có biểu HLH đặc trưng hoạt động tế bào NK thấp, xâm nhập hệ thần kinh trung ương khơng có nhiễm vi-rút rõ ràng, chẩn đốn FHL FHL xuất dạng biểu thần kinh trung ương mà khơng có phát khác Để xác định loại FHL, hữu ích đo biểu perforin Munc13-4 tế bào học dòng chảy.[19] Để sàng lọc rối loạn q trình giải phóng chất trung gian gây độc tế bào, bao gồm FHL3, 5, hữu ích thực xét nghiệm phương pháp tế bào học dòng chảy CD107a CD107a protein lót hạt gây độc tế bào biểu bề mặt tế bào CTL tế bào NK điều chỉnh tăng kích thích với IL-2 phytohemagglutinin 2.2.2 Tiêu chuẩn năm 2008 Hiện nay, số nghiên cứu sử dụng theo tiêu chuẩn chẩn đoán HLH Hiệp hội bệnh lý thực bào máu giới năm 2008 Chẩn đoán xác định HLH có và/ điều: Xét nghiệm di truyền phân tử khẳng định HLH (xác định đột biến gen liên quan bệnh này) Chẩn đốn ban đầu có đầy đủ 5/8 dấu hiệu sau: a Sốt b Lách to c Giảm dịng tế bào máu máu ngoại biên d Tăng triglyceride máu và/hoặc giảm fibrinogen máu e Tủy đồ, lách đồ hạch đồ có hình ảnh thực bào tế bào máu khơng có chứng tế bào ác tính f Giảm hoạt động tế bào NK g Ferritine tăng ≥ 500ng/mL h CD25 hòa tan ≥2400U/mL Như vậy, chẩn đốn HLH năm 2008 có tham gia xét nghiệm CD25 hòa tan * Xét nghiệm CD25: CD25 tên gọi khác loại interleukin, interleukin chất loại cytokin phân loại đặc biệt Trước tiên cần biết cytokin nhóm protein khơng phải kháng thể, chúng đóng vai trị chất trung gian tế bào Trước phần lớn cho cytokin sản phẩm tế bào miễn dịch, hoạt động chất trung gian điều hịa q trình miễn dịch ngày nhiều cytokin biết sản xuất tế bào khác tế bào miễn dịch có tác dụng tế bào hệ miễn dịch Ở bệnh nhân mắc hội chứng thực bào máu hoạt tính tế bào giết tự nhiên giảm hoạt hóa tế bào T tăng, dẫn đến sinh nhiều cytokine Điều hoạt hóa đại thực bào thâm nhiễm mô sinh interleukin-1 (IL-1) interleukin-6 (IL-6) từ phản ứng viêm gây tổn thương lan rộng xuất triệu chứng bệnh CD25 (interleukin-2) hay (IL-2) sử dụng số trường hợp lâm sàng, để điều trị khối u ác tính tăng số lượng tế bào T CD4 HIV IL-2 quan quản lý thực phẩm dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) phê chuẩn để điều trị ung thư thận, nhiên tiện ích lâm sàng lại bị hạn chế độc tính nó, hai biểu quan trọng độc tính rối loạn chức gan hội chứng rò rỉ mao mạch mạch máu * Ưu điểm xét nghiệm CD25 hòa tan: Xét nghiệm sCD25 hòa tan xét nghiệm chuyên biệt thường sử dụng để hỗ trợ chẩn đốn trường hợp có gia tăng hoạt hóa tế bào T số bệnh lý bệnh tự miễn; bệnh nhân viêm khớp vơ khởi phát tồn thân (SoJIA); u lympho Hodgkin, không Hodgkin;…và tiêu chí quan trọng xác định hội chứng thực bào máu (HLH) nồng độ CD25 tăng cao >2400 U/mL sCD25 xét nghiệm kết hợp để chẩn đoán, tiên lượng theo dõi điều trị bệnh HLH Theo tiêu chuẩn chẩn đoán HLH năm 2004 xét nghiệm sCD25 có độ nhạy đặc hiệu cao cho bệnh nhi, nhiên người lớn thấp Trong bệnh lý HLH có xét nghiệm đặc hiệu là: Tìm đột biến gen, chức tế bào NK sCD25 Trong xét nghiệm sCD25 dễ dàng thực có chi phí thấp Để thực xét nghiệm CD25 hịa tan có phương pháp sử dụng kỹ thuật Elisa kỹ thuật dấu ấn miễn dịch (tế bào dòng chảy) Hiện kỹ thuật thực xét nghiệm CD25 hịa tan chủ yếu dùng phương pháp Elisa kỹ thuật dấu ấn miễn dịch xét nghiệm chuyên sâu phức tạp đòi hỏi kỹ thuật cao với giá thành khơng rẻ Chính thơng dụng, dễ thực giá thành rẻ nên phương pháp Elisa sử dụng phổ biến III Điều trị 3.1 Điều trị chung ban đầu Điều trị ban đầu nên bắt đầu sau chẩn đốn Các xét nghiệm để tìm rối loạn khác nên thực Đối với bệnh HLH nguyên phát thứ phát, mục đích điều trị ban đầu làm dịu hệ thống miễn dịch hoạt động mức khắc phục tình trạng tăng tế bào máu Corticosteroid (CS) thường chọn phương pháp điều trị đầu tay HLH liên quan đến ung thư hạch nên loại trừ trước bắt đầu CS làm phức tạp chẩn đoán ung thư hạch Dexamethasone (DEX) với liều lượng 10 mg/m 2/ngày liệu pháp xung methyl prednisolone (mPSL) (20–30 mg/kg/ngày, tối đa g/ngày, ngày liên tiếp) ưu tiên Dexamethasone palmitate, đại thực bào hấp thụ vị trí viêm, sử dụng thay cho DEX Trong trường hợp HLH liên quan đến nhiễm trùng, globulin miễn dịch liều cao iv (IVIG) với liều g/kg thường sử dụng để điều trị ban đầu Để nhanh chóng loại bỏ cytokine cải thiện tình trạng đơng máu, thực trao đổi huyết tương truyền máu trao đổi Hình Sơ đồ điều trị hội chứng thực bào tế bào máu (β2MG, β2microglobulin; allo-HSCT, ghép tế bào gốc tạo máu dịng; CR, thun giảm hồn tồn; CS, corticosteroid; CSA, cyclosporin; CT, hóa trị liệu; IC, liệu pháp miễn dịch; IVIG, iv globulin miễn dịch; MAS, hội chứng kích hoạt đại thực bào; xung mPSL, liệu pháp xung methylprednisolone; sIL-2R, thụ thể interleukin-2 hòa tan.) Điều quan trọng phải kiểm soát rối loạn kèm như: nhiễm trùng hội, rối loạn đông máu, tổn thương gan, suy thận Khuyến cáo sử dụng trimethoprim-sulfamethoxazole dự phòng (5 mg/kg/ngày dạng trimethoprim) thuốc chống nấm Sốt đấu hiệu đánh giá đáp ứng điều trị Nếu sốt kéo dài 48 sau bắt đầu điều trị, cần nhanh chóng chuyển sang phương pháp điều trị 3.2 HLH tiên phát Phương pháp điều trị bệnh HLH nguyên phát ghép tế bào gốc tạo máu sau hoạt động bệnh kiểm soát liệu pháp hóa miễn dịch bao gồm cyclosporine (CSA), etoposide (VP-16) DEX Cần theo dõi cẩn thận điều trị để đảm bảo VP-16 không gây giảm bạch cầu trung tính nghiêm trọng, đặc biệt tuần VP-16 sử dụng hai lần tuần Khi số lượng bạch cầu trung tính