Nghiên cứu ứng dụng điều trị ung thư phổi không tế bào nhỏ không mổ được bằng phương pháp đốt sóng cao tầnNghiên cứu ứng dụng điều trị ung thư phổi không tế bào nhỏ không mổ được bằng phương pháp đốt sóng cao tầnNghiên cứu ứng dụng điều trị ung thư phổi không tế bào nhỏ không mổ được bằng phương pháp đốt sóng cao tầnNghiên cứu ứng dụng điều trị ung thư phổi không tế bào nhỏ không mổ được bằng phương pháp đốt sóng cao tầnNghiên cứu ứng dụng điều trị ung thư phổi không tế bào nhỏ không mổ được bằng phương pháp đốt sóng cao tầnNghiên cứu ứng dụng điều trị ung thư phổi không tế bào nhỏ không mổ được bằng phương pháp đốt sóng cao tầnNghiên cứu ứng dụng điều trị ung thư phổi không tế bào nhỏ không mổ được bằng phương pháp đốt sóng cao tầnNghiên cứu ứng dụng điều trị ung thư phổi không tế bào nhỏ không mổ được bằng phương pháp đốt sóng cao tầnNghiên cứu ứng dụng điều trị ung thư phổi không tế bào nhỏ không mổ được bằng phương pháp đốt sóng cao tầnNghiên cứu ứng dụng điều trị ung thư phổi không tế bào nhỏ không mổ được bằng phương pháp đốt sóng cao tầnNghiên cứu ứng dụng điều trị ung thư phổi không tế bào nhỏ không mổ được bằng phương pháp đốt sóng cao tầnNghiên cứu ứng dụng điều trị ung thư phổi không tế bào nhỏ không mổ được bằng phương pháp đốt sóng cao tầnNghiên cứu ứng dụng điều trị ung thư phổi không tế bào nhỏ không mổ được bằng phương pháp đốt sóng cao tầnNghiên cứu ứng dụng điều trị ung thư phổi không tế bào nhỏ không mổ được bằng phương pháp đốt sóng cao tầnNghiên cứu ứng dụng điều trị ung thư phổi không tế bào nhỏ không mổ được bằng phương pháp đốt sóng cao tầnBỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƢỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI PHẠM VĨNH HÙNG NGHIÊN CỨU ỨNG DỤNG ĐIỀU TRỊ UNG THƢ PHỔI KHÔNG TẾ BÀO NHỎ KHÔNG MỔ ĐƢỢC BẰNG PHƢƠNG PHÁP ĐỐT SÓNG CAO TẦN Chuyên ngành Ung thư Mã.
BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƢỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI PHẠM VĨNH HÙNG NGHIÊN CỨU ỨNG DỤNG ĐIỀU TRỊ UNG THƢ PHỔI KHÔNG TẾ BÀO NHỎ KHƠNG MỔ ĐƢỢC BẰNG PHƢƠNG PHÁP ĐỐT SĨNG CAO TẦN Chuyên ngành : Ung thư Mã số : 9720108 TÓM TẮT LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC HÀ NỘI - 2023 CƠNG TRÌNH ĐƯỢC HỒN THÀNH TẠI TRƢỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS NGUYỄN VĂN HIẾU PGS.TS NGUYỄN PHƢỚC BẢO QUÂN Phản biện 1: PGS.TS PHẠM CẨM PHƢƠNG Phản biện 2: TS BÙI VINH QUANG Phản biện 3: TS NGUYỄN MINH HẢI Luận án bảo vệ trước Hội đồng chấm luận án Tiến sĩ cấp Trường họp Trường Đại học Y Hà Nội Vào hồi ngày tháng năm Có thể tìm hiểu luận án tại: - Thư viện Quốc gia Việt Nam - Thư viện Trường Đại học Y Hà Nội ĐẶT VẤN ĐỀ Ung thư phổi nguyên phát bệnh ung thư phổ biến toàn giới thập kỷ gần Ung thư phổi không tế bào nhỏ (UTPKTBN) chiếm 75 - 80% số bệnh nhân ung thư phổi Trong phương pháp điều trị ung thư phổi, phẫu thuật cắt bỏ khối u phổi kèm vét hạch có/ khơng phối hợp điều trị hóa chất xạ trị phương pháp điều trị tốt Tuy nhiên có khoảng 1520% bệnh nhân cịn khả phẫu thuật Việc điều trị giai đoạn hóa chất điều trị đích, nhiên kết hạn chế Một phương pháp nghiên cứu kết hợp với điều trị toàn thân bệnh nhân đốt sóng cao tần Đốt sóng cao tần (ĐSCT) phương pháp phá h y khối u ch nhiệt Kỹ thuật phương pháp điều trị xâm lấn mang lại hiệu bước đầu đáng khích lệ điều trị ung thư phổi Những nghiên cứu giới gần số phản ứng bất lợi xuất sau đốt sóng cao tần sốt, đau ngực, viêm phổi, tràn dịch màng phổi, tràn khí màng phổi, nhiên phản ứng thường khơng cần can thiệp Cho đến Việt Nam có nghiên cứu nước ứng dụng đốt nhiệt cao tần điều trị ung thư phổi không tế bào nhỏ Mục tiêu: Đánh giá kết điều trị đốt sóng cao tần bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ không mổ bệnh viện Ung Bướu Nghệ An Nhận xét số tai biến, biến chứng cách xử trí phương pháp đốt sóng cao tần nhóm bệnh nhân nghiên cứu 2 TÍNH CẤP THIẾT CỦA LUẬN ÁN Luận án tiến hành bối cảnh ung thư phổi bệnh lý ác tính có tỉ lệ mắc tử vong cao Việt Nam Phẫu thuật định đầu tay, theo sau hóa chất, xạ trị, điều trị đích Phương pháp điều trị đốt sóng cao tần mang lại hiệu kiểm soát ch vùng giúp giảm triệu chứng kéo dài thời gian sống thêm Tuy nhiên nghiên cứu Việt Nam điều trị đốt sóng cao tần cịn hạn chế Do việc đánh giá đầy đ kết điều trị, ghi nhận ưu nhược điểm, độ an toàn c a kĩ thuật cần thiết ĐÓNG GÓP MỚI CỦA LUẬN ÁN Đây nghiên cứu ứng dụng phương pháp điều trị ung thư phổi không mổ nước ta Kết nghiên cứu cho thấy: phương pháp xâm lấn, bước đầu mang lại kết đáng khích lệ, tỷ lệ đáp ứng phần khối u 54,0%, bệnh giữ nguyên 31,7% Thời gian sống thêm tồn trung bình đạt 20,5 ± 2,0 tháng thời gian sống thêm không tiến triển ch đạt 15,7 ± 2,0 tháng Tỷ lệ biến chứng thấp 38,1% ch yếu biến chứng nhẹ tràn khí, tràn máu màng phổi ho máu mức độ nhẹ Khơng có BN tử vong liên quan đến can thiệp CẤU TRÚC CỦA LUẬN ÁN Luận án có 130 trang, gồm: đặt vấn đề mục tiêu nghiên cứu (2 trang), tổng quan (37 trang), đối tượng phương pháp nghiên cứu (20 trang), kết nghiên cứu (31 trang), bàn luận (38 trang), kết luận (1 trang) kiến nghị (1 trang) Luận án có 39 bảng, 21 biểu đồ, mục hình ảnh, 139 tài liệu tham khảo, 20 tài liệu tiếng Việt 119 tài liệu tiếng Anh 3 CHƢƠNG TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Dịch tễ học ung thƣ phổi Ung thư phổi bệnh lý ác tính nguyên nhân gây tử vong hàng đầu ung thư toàn cầu Thống kê c a Tổ chức nghiên cứu ung thư quốc tế IARC (GLOBOCAN 2020) cho thấy 2.206.771 ca mắc ung thư phổi, chiếm 11,4% tổng số ca mắc toàn cầu, đứng sau ung thư vú Tại Việt Nam, ung thư phổi đứng hàng thứ hai tỷ lệ tử vong c a loại ung thư hàng năm hai giới M i năm, nước có 20.000 bệnh nhân ung thư phổi phát có tới 17.000 trường hợp tử vong 1.2 Triệu chứng lâm sàng Ung thư phổi có diễn tiến âm thầm, thường không biểu triệu chứng giai đoạn đầu c a bệnh Ở hầu hết bệnh nhân, dấu chứng triệu chứng lâm sàng xuất khối u tiến triển ch , xâm lấn cấu trúc lân cận, tiến triển vùng di xa, khối u gây hội chứng thứ phát hội chứng cận ung thư Khối u vùng trung tâm thường gây ho kéo dài, khối u vùng ngoại vi xâm lấn thành ngực gây đau nhói ngực đau lan kiểu rát bỏng gây khó thở tràn dịch màng phổi Khối u xâm lấn cấu trúc trung thất gây triệu chứng đặc hiệu gồm khàn tiếng, hội chứng tĩnh mạch ch Một số bệnh nhân có triệu chứng bệnh di xa chẩn đốn Bệnh nhân bị di xương có biểu đau xương cử động hạn chế Bệnh nhân có di não có triệu chứng thần kinh 4 1.3 Điều trị ung thƣ phổi không tế bào nhỏ giai đoạn không mổ đƣợc 1.3.1 Các liệu pháp tồn thân Ung thư phổi khơng tế bào nhỏ giai đoạn tiến xa khơng cịn khả điều trị triệt Mục tiêu c a điều trị bệnh nhân giai đoạn kéo dài thời gian sống thêm cải thiện chất lượng sống, đồng thời giảm thiểu tác dụng phụ trình điều trị mà khơng làm nặng thêm tình trạng bệnh Các yếu tố ảnh hưởng đến định phương pháp điều trị cho giai đoạn bao gồm: Toàn trạng bệnh nhân, đặc điểm mơ bệnh học, tình trạng đột biến gen: EGFR, ALK, ROS1, BRAF V600E tình trạng bộc lộ PDL1 Bệnh nhân có đột biến gen Cho tới có nhiều loại đột biến gen áp dụng thuốc điều trị giới đột biến EGFR, đột biến ALK, ROS - 1, BRAF, MET, KRAS Khơng có đột biến gen có receceptor PD - PD - L1 dương tính Với bệnh nhân UTPKTBN giai đoạn IV khơng có đột biến gen có receptor PD - PD - L1 dương tính theo hướng dẫn thực hành c a Hoa Kỳ điều trị bước thuốc ức chế điểm kiểm soát miễn dịch Khơng có đột biến gen, receceptor PD - PD - L1 âm tính Hóa trị hóa trị kết hợp với kháng tăng sinh mạch bevacizumab ung thư biểu mô tế bào vảy 1.3.2 Các phương pháp điều trị chỗ ung thư phổi khơng tế bào nhỏ Hiện nay, có nhiều phương pháp điều trị ch áp dụng điều trị ung thư phổi không tế bào nhỏ Các phương pháp bao gồm: xạ trị phương pháp đốt nhiệt Xạ trị Xạ trị (external beam radiotherapy): phương pháp điều trị không xâm nhập 5 Xạ trị lập thể định vị thân (stereotactic body radiotherapy): thường sử dụng vài phân liều với liều xạ trị lớn phân liều Thuật ngữ “lập thể định vị - stereotactic” miêu tả mối liên hệ vị trí khối u cần điều trị với mốc đánh dấu chuẩn dùng để xác định hệ tọa độ sử dụng để định vị xác khối u, định hướng cho trình lập kế hoạch hướng dẫn cho việc điều trị vị trí mong muốn thể bệnh nhân Phương pháp đốt nhiệt hướng dẫn chẩn đốn hình ảnh Các phương pháp đốt nhiệt hướng dẫn chẩn đốn hình ảnh bao gồm đốt sóng cao tần, đốt vi sóng áp lạnh iều trị b ng vi sóng: phương pháp sử dụng nhiệt để tiêu h y khối u Nhiệt sinh từ chuyển động xoay c a phân tử lư ng cực, đặc biệt từ phân tử nước mô u iều trị áp lạnh: phương pháp sử dụng nhiệt độ âm nhờ tác dụng c a Ni-tơ lỏng đưa trực tiếp vào mơ u Nhiệt độ giảm sâu đến âm 180 C gây chết tế bào u ốt sóng cao tần: Là phương pháp sử dụng dòng điện xoay chiều với tần số cao 200 - 1200 kHz để tạo nhiệt phá h y khối u Kết điều trị cho bệnh nhân ung thư phổi phương pháp đốt sóng cao tần cho thấy nhiều ưu điểm c a phương pháp so với số phương pháp điều trị khác Bên cạnh đó, biến chứng sớm muộn sau đốt sóng cao tần báo cáo nghiên cứu c a nhiều tác giả Các biến chứng tức liên quan đến ĐSCT thường đau, tràn khí màng phổi, tràn dịch màng phổi, tràn khí da… Một số biến chứng nặng xảy ra, nhiên với tỉ lệ thấp áp xe phổi, chèn ép màng tim 6 CHƢƠNG ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.1 Đối tƣợngnghiên cứu Gồm 63 bệnh nhân ung thư phổi khơng tế bào nhỏ điều trị đốt sóng cao tần bệnh viện Ung bướu Nghệ An từ 1/2014 8/2022 Tiêu chuẩn lựa chọn Bệnh nhân UTPKTBN chẩn đốn xác định mơ bệnh học Được thực xét nghiệm đánh giá giai đoạn TNM Bệnh chưa điều trị trước Giai đoạn I phẫu thuật giai đoạn II-IV có triệu chứng đau u nguyên phát Được theo dõi chụp cắt lớp vi tính kiểm tra sau can thiệp theo protocol nghiên cứu Chỉ số toàn trạng thể ECOG ≤ Tiêu chuẩn loại trừ UTPKTBN tái phát U gần quan quan trọng: đường dẫn khí, mạch, tim U kèm xẹp phổi BN mắc ≥ ung thư Ung thư di não Bệnh nhân có rối loạn đông máu: tỉ lệ prothombin < 50 G/L 2.2 Phƣơng pháp nghiên cứu , TC Thời gian nghiên cứu: Từ tháng 1/2014 đến tháng 8/2022 Địa điểm nghiên cứu: Bệnh viện ung bướu Nghệ An Thiết kế nghiên cứu: Nghiên cứu can thiệp lâm sàng không đối chứng, so sánh kết trước sau C mẫu chọn mẫu Áp dụng cơng thức tính c mẫu ước lượng tỉ lệ: Trong - n: C mẫu nghiên cứu - α: Xác suất sai lầm loại I - Z(1-α/2) = 1,96: Giá trị thu từ bảng Z tương ứng với giá trị α = 0,05 - p: Tỷ lệ sống thêm bệnh không tiến triển sau đốt sóng cao tần - d = 0,15 (độ xác tuyệt đối mong muốn) Lấy tỉ lệ sống thêm bệnh khơng tiến triển sau đốt sóng cao tần phạm vi - 72 tháng theo nghiên cứu c a Beland MD năm 2010 p = 0,57 Thay số vào cơng thức, ta có n = 41,8 Như vậy, c mẫu tối thiểu cần cho nghiên cứu 42 Thực tế thu 63 bệnh nhân vào nghiên cứu 2.3 Công cụ kỹ thuật thu thập số liệu Công cụ thu thập số liệu Nghiên cứu sử dụng mẫu bệnh án nghiên cứu Kỹ thuật thu thập số liệu - Phỏng vấn trực tiếp bệnh nhân đánh giá kết theo mẫu thông qua trao đổi với bệnh nhân, người nhà qua điện thoại - Đánh giá đáp ứng lâm sàng với triệu chứng ho, khó thở, đau, sốt - Đánh giá tổn thương phổi chụp CLVT lồng ngực có tiêm thuốc cản quang sau đốt tháng, m i tháng năm đầu tiên, m i tháng năm 8 2.4 Quy trình nghiên cứu 2.4.1 Ghi nhận đánh giá lâm sàng cận lâm sàng trước điều trị 2.4.2 Quy trình thủ thuật Chuẩn bị dụng cụ - Hệ thống máy chụp cắt lớp vi tính - Máy phát đốt điện cao tần tạo dịng điện cao tần Chúng tơi sử dụng hệ thống máy Cool-tip RF Ablation System E series c a hãng Covidien, hệ thống máy bao gồm: Hệ thống Cool-tip RF Ablation sytem E series Kim đốt Kim đa điện cực Kim điện cực chùm Kim đo nhiệt độ mô Tấm điện cực bệnh nhân - Thiết bị monitor theo dõi nhịp tim huyết áp Chuẩn bị bệnh nhân: - Ngừng thuốc chống đông trước th thuật ngày, thuốc chống kết tập tiểu cầu trước th thuật 10 ngày Bệnh nhân giải thích kỹ thuật khó chịu mà bệnh nhân gặp sau điều trị - Nhịn ăn trước 6h Tiến hành kỹ thuật đốt sóng - Bệnh nhân chụp cắt lớp vi tính để xác định lát cắt ngang, vị trí chọc kim, góc nghiêng định hướng đường c a kim đốt sóng đến trung tâm khối u - Bản điện cực áp vào đùi theo hướng vng góc với hướng kim đốt 9 - Máy phát sóng cao tần cài đặt thơng số thích hợp - Bệnh nhân tiền mê + thở O2 liên tục + theo dõi monitor - Sát trùng da, trải vải toan phẫu thuật vơ trùng quanh vị trí chọc kim - Gây tê ch - Chọc kim hướng dẫn theo hướng dẫn đường định quan sát - Chụp cắt lớp vi tính để xác định kim hướng dẫn vào vị trí - Kích hoạt máy ĐSCT đốt u phổi theo thơng số tự động - Thời gian: tùy vào kích thước khối u Theo dõi sau tiến hành kỹ thuật SCT - Nằm nghỉ ngơi phòng hồi sức -6 sau th thuật, sau bệnh nhân xuất viện Theo dõi đáp ứng khối u CT scanner sử dụng để theo dõi khối u ĐSCT Kiểm tra lần đầu tiến hành sau tháng tiến hành phương pháp điều trị Các lần kiểm tra tiến hành tháng lần năm tháng năm Tại thời điểm tháng sau can thiệp, bệnh nhân chụp CLVT Đánh giá hoại tử khối u theo hướng dẫn hội điện quang can thiệp quốc tế (the International Working Group on Image-guided Tumor Ablation) Các tác dụng không mong muốn tai biến biến chứng - Tác dụng không mong muốn biến chứng sau can thiệp, đánh giá theo hướng dẫn c a hội điện quang can thiệp quốc tế Biến chứng nhẹ: bao gồm biến chứng nhẹ, khơng có định can thiệp 10 Ho máu lượng Tràn khí màng phổi lượng Tràn dịch màng phổi lượng Biến chứng nặng: bao gồm tai biến, biến chứng có định can thiệp, phải nhập viện để theo dõi điều trị Tràn khí màng phổi lượng nhiều Tràn dịch màng phổi lượng nhiều Một số định nghĩa thời gian áp dụng nghiên cứu: - Thời gian theo dõi: tính từ ngày vào viện ngày có tin tức cuối bệnh nhân - Thời gian sống cịn tồn bộ: tính từ thời điểm bắt đầu điều trị ngày bệnh nhân tử vong, ngày có thơng tin cuối - Thời gian sống bệnh không tiến triển ch : Được tính từ thời điểm bắt đầu đốt sóng cao tần xuất tổn thương khu vực rìa c a diện đốt sóng cao tần 2.5 Phân tích xử lý số liệu Các số liệu thu thập mã hố máy vi tính xử lý phần mềm thống kê SPSS 20.0 Phân tích số liệu theo thống kê y học Phân tích thời gian sống thêm toàn thời gian sống bệnh không tiến triển ch theo Kaplan-Meier 2.6 Đạo đức nghiên cứu Nghiên cứu thông qua Hội đồng đạo đức Y sinh c a Trường Đại học Y Hà Nội 11 CHƢƠNG KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 3.1 Đặc điểm chung đối tƣợng nghiên cứu - Tuổi trung bình 64,8 7,9 Tỷ lệ nam/nữ 4,71 Chiều cao trung bình c a đối tượng nghiên cứu 161,1 5,2cm - Bệnh nhân có tiền sử hút thuốc lá, thuốc lào: 77,8% Chỉ số toàn trạng: PS chiếm 54,0%, PS chiếm 38,1% Có 7,9% PS - Đặc điểm lâm sàng: Về triệu chứng hơ hấp, có triệu chứng đau tức ngực chiếm 87,3%, 76,2% có triệu chứng ho, 19,0% có khó thở Về triệu chứng tồn thân, 38,1% đối tượng gầy sút cân 25,4% có sốt - Đặc điểm khối u: 88,9% đối tượng nghiên cứu có u ngoại vi, 52,4% u nằm bên phổi phải 47,6% nằm bên phổi trái Kích thước u trung bình 4,45 1,86 cm, 39,7% u có kích thước cm - Phân loại T, N, M giai đoạn bệnh: Đa số khối u có giai đoạn T2 (34,9%), N2 (34,9%) M1 (54,0%) Giai đoạn bệnh ch yếu giai đoạn IV 54,0% - Thể giải phẫu bệnh: 73,0% kết giải phẫu bệnh ung thư biểu mô tuyến, 25,4 ung thư biểu mô vảy, có 1,6% ung tư biểu mơ tế bào lớn 3.2 Kết điều trị - Có 56 trường hợp đốt sóng cao tần lần, trường hợp (11,1%) phải tiến hành đốt sóng cao tần lần - Khơng có khác biệt số lần đốt sóng cao tần trung bình nhóm đối tượng có khối u < 5cm cm với p = 0,053 Có khác biệt thời gian đốt trung bình c a loại kim khác p < 0,001 Thời gian đốt trung bình khối u tăng dần theo kích thước khối u với p < < 0,001 - Điểm đau VAS sau điều trị giảm rõ rệt so với trước điều trị, khác biệt có ý nghĩa thống kê với p < 0,001 12 - Nhóm u < cm có tỉ lệ hoại tử hồn tồn 84,2% cao so với nhóm u - cm (36,8%) nhóm u cm (0%) khác biệt có ý nghĩa thống kê với p < 0,05 - Có 34 trường hợp đáp ứng phần (54,0%), 31,7% bệnh nguyên 14,3% bệnh tiến triển Khơng có trường hợp đáp ứng hồn tồn Hình 3.1 ường cong thời gian sống thêm toàn - Thời gian sống thêm toàn bộ: Thời gian sống thêm tồn trung bình 20,5 ± 2,0 tháng, thấp tháng cao 60 tháng Tỉ lệ sống thêm toàn giảm dần theo năm Tỷ lệ sống thêm toàn sau năm 57,1, năm 28,6, năm 16,8, năm 8,4, thời điểm năm, tỷ lệ sống 6,3% - Có khác biệt thời gian sống thêm tồn theo BMI, số tồn trạng, kích thước khối u, giai đoạn bệnh mức độ đáp ứng điều trị, mục tiêu điều trị sau ĐSCT - Kết phân tích đa biến hồi quy Cox cho thấy kích thước khối u, giai đoạn bệnh mức độ đáp ứng điều trị sau ĐSCT yếu tố ảnh hưởng đến thời gian sống thêm toàn c a bệnh nhân 13 Hình 3.2 Thời gian sống bệnh không tiến triển chỗ - Thời gian sống thêm bệnh không tiến triển ch c a đối tượng nghiên cứu có xu hướng dốc dần đều, thời gian trung bình trung bình 15,7 2,0 tháng - Có khác biệt thời gian sống bệnh không tiến triển ch theo BMI, số tồn trạng, kích thước khối u, giai đoạn bệnh mức độ đáp ứng điều trị, mục tiêu điều trị sau ĐSCT - Kết phân tích đa biến hồi quy Cox cho thấy kích thước khối u, giai đoạn bệnh mức độ đáp ứng điều trị sau ĐSCT yếu tố ảnh hưởng đến thời gian sống bệnh không tiến triển ch 3.3 Tai biến, biến chứng phƣơng pháp đốt sóng cao tần - Trong số 63 bệnh nhân thực đốt sóng cao tần có 38,1% trường hợp có biến chứng sau thực ĐSCT 14 Bảng 3.1 Các biến chứng sau thủ thuật SCT lần Số lƣợng Tỉ lệ Biến chứng (n = 63) % Ho máu 7,9 Tràn khí màng phổi lượng 16 25,4 Nhẹ Tràn dịch màng phổi lượng 3,2 Viêm phổi sau th thuật 4,8 Tràn khí màng phổi lượng nhiều 1,6 Nặng Tràn dịch màng phổi lượng nhiều 0 - Các biến chứng sau ĐSCT lần là: 25,4% tràn khí màng phổi số lượng ít, 19,1% tràn dịch màng phổi số lượng ít, 7,9% ho máu, 4,8% viêm phổi sau thu thuật, 1,6% tràn khí màng phổi số lượng nhiều Bảng 3.2 Các biến chứng sau thủ thuật SCT lần Số lƣợng Tỉ lệ Biến chứng (n = 7) % Ho máu 14,3 Tràn khí màng phổi lượng 28,6 Nhẹ Tràn dịch màng phổi lượng 0 Viêm phổi sau th thuật 14,3 Tràn khí màng phổi lượng nhiều 0 Nặng Tràn dịch màng phổi lượng nhiều 0 - Trong số bệnh nhân thực ĐSCT lần 2, Có trường hợp tràn khí màng phổi số lượng trường hợp ho máu trường hợp viêm phổi sau th thuật - Giai đoạn T, BMI gầy, kích thước khối u, thời gian thực ĐSCT yếu tố ảnh hưởng đến xuất biến chứng sau thực ĐSCT - Kết phân tích đa biến hồi quy Cox cho thấy kích thước khối u, giai đoạn bệnh mức độ đáp ứng sau RFA yếu tố ảnh hưởng đến Thời gian sống bệnh không tiến triển ch 15 CHƢƠNG BÀN LUẬN 4.1 Đặc điểm chung đối tƣợng nghiên cứu Tuổi giới thể trạng Tuổi yếu tố nguy mắc ung thư phổi quan trọng Trong nghiên cứu này, số 63 bệnh nhân, phần lớn thuộc nhóm 50 tuổi, lứa tuổi thường gặp 60 - 69 tuổi, chiếm 47,6% Tuổi trung bình 64,8 7,9 Khảo sát giới tính, ghi nhận nam chiếm đa số (82,5%), nữ chiếm 17,5%, tỷ lệ nam/nữ: 4,7/1 Chiều cao trung bình c a đối tượng nghiên cứu 161,1 5,2 cm Cân nặng trung bình 51,6 7,7 kg Về tiền sử hút thuốc Hút thuốc nguyên nhân gây ung thư phổi Theo khuyến cáo c a Hiệp hội Ung thư Hoa Kỳ ước tính có 85 - 90% ca ung thư phổi có liên quan đến thuốc Kết nghiên cứu c a cho thấy tỷ lệ hút thuốc 77,8%, có trường hợp hút thuốc nữ giới Chỉ số toàn trạng Chỉ số toàn trạng yếu tố quan trọng việc lựa chọn phương pháp điều trị cho bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ Trong nghiên cứu c a chúng tơi, nhóm bệnh nhân PS chiếm tỷ lệ lớn với 54,0%, PS chiếm tỷ lệ thấp với 38,1%, nhóm bệnh nhân PS có bệnh nhân chiếm tỷ lệ 7,9% Triệu chứng lâm sàng Trong nghiên cứu c a chúng tôi, đối tượng lựa chọn bệnh nhân UTPKTBN giai đoạn khác nhau, ch yếu 16 bệnh nhân giai đoạn muộn triệu chứng lâm sàng thường đa dạng Về triệu chứng hơ hấp, có triệu chứng đau tức ngực chiếm 87,3%, 76,2% có triệu chứng ho, 19,0% có khó thở Về triệu chứng tồn thân, 38,1% đối tượng gầy sút cân 25,4% có sốt ặc điểm khối u Nghiên cứu c a ghi nhận 88,9% bệnh nhân có u phổi ngoại vi 11,1% u phổi trung tâm Điều giải thích tiêu chuẩn loại trừ nghiên cứu c a chúng tơi, bệnh nhân có khối u sát mạch máu lớn, khí quản < 1cm bị loại khỏi nghiên cứu Kích thước u trung bình 4,45 ± 1,86 cm Trong nhóm u có kích thước cm chiếm tỷ lệ 39,7%, từ cm đến cm u < cm có tỷ lệ 30,2% Xếp loại T N M giai đoạn bệnh Đánh giá giai đoạn bệnh theo AJCC 7, ghi nhận đa số bệnh nhân giai đoạn IV, chiếm 54,0%, thấp bệnh nhân giai đoạn II với 17,4%, bệnh nhân giai đoạn I III chiếm tỷ lệ 14,3% Phân tích thêm mặt giai đoạn u, giai đoạn T2 nhiều với 34,9%, thấp T1 với 27,0%, T3 với 25,4% thấp T4 với 12,7% Về giai đoạn hạch, đa số bệnh giai đoạn muộn, u kích thước lớn, nên bệnh nhân nghiên cứu c a có hạch vùng N1, N2, N3 chiếm ưu với số 25,4%, 34,9% 25,4% Thể giải phẫu bệnh Mơ bệnh học góp phần đánh giá, tiên lượng Trong nghiên cứu c a chúng tôi, bệnh nhân ung thư biểu mô tuyến chiếm tỷ lệ lớn với 73,0%, ung thư biểu mơ vảy với 25,4%, có 1,6% bệnh nhân ung thư biểu mô tế bào lớn 17 iều trị phối hợp Nghiên cứu c a 63 bệnh nhân, bệnh nhân đốt sóng cao tần với mục tiêu điều trị triệt sau điều trị bổ trợ với navelbine đường uống Trong số 54 bệnh nhân điều trị với mục tiêu kiểm sốt khối u hóa chất bổ trợ 4.2 Kết điều trị Về số lần đốt sóng cao tần Trong 63 bệnh nhân nghiên cứu, 56 trường hợp ĐSCT lần, bệnh nhân (11,1%) trải qua lần can thiệp Số lần đốt trung bình bệnh nhân kích thước khối u 5cm 1,20 lần cao so với nhóm bệnh nhân có kích thước u < 5cm, nhiên khác biệt chưa có ý nghĩa thống kê với p > 0,05 Về loại kim thời gian đốt sóng Nghiên cứu c a thời gian đốt khối u mối liên quan thời gian đốt số yếu tố khác cho thấy, thời gian đốt trung bình nghiên cứu c a 8,6 ± 1,6 Thời gian đốt ngắn phút dài 10 phút Lựa chọn kim điện cực ĐSCT yếu tố quan trọng, ảnh hưởng đến thành công c a kỹ thuật Về mặt nguyên tắc, để phá h y toàn khối u cộng thêm với bờ viền mở rộng từ 0,5-1cm phải chọn kim điện cực có chiều dài đầu đốt lớn kích thước u 0,5-1 cm Phân tích thêm mối liên quan thời gian đốt sóng kích thước u chúng tơi nhận thấy: Nhóm bệnh nhân kích thước u lớn có thời gian đốt dài Sự khác biệt có ý nghĩa thống kê với p < 0,05 ánh giá mức độ đau Chúng đánh giá mức độ đau chung thang điểm VAS dựa cảm giác ch quan c a người bệnh Kết cho thấy sau điều trị, 18 điểm trung bình đau c a đối tượng giảm khoảng điểm, từ 4,5 xuống 3,4 ánh giá mức độ hoại tử Mức độ hoại tử ch can thiệp chia thành hoại tử hồn tồn hoại tử khơng hồn tồn Với u có kích thước nhỏ dễ dàng thực hoại tử hoàn toàn u Cụ thể nghiên cứu c a chúng tơi, nhóm u có kích thước < 3cm có tỷ lệ hoại tử lên đến 84,2% Nhóm u từ đến cm có tỷ lệ hoại tử 36,8% thấp nhóm u có kích thước cm (0%) ánh giá đáp ứng Về đáp ứng điều trị, khơng có bệnh nhân đáp ứng hồn tồn có tới 34 bệnh nhân đáp ứng phần (54,0%), 20 bệnh nhân giữ nguyên bệnh (31,7%) có bệnh nhân có tiến triển (14,3%) iều trị phối hợp hóa chất Lựa chọn phác đồ hóa trị phụ thuộc vào giai đoạn bệnh, loại mơ bệnh học tồn trạng bệnh nhân Trong nghiên cứu c a tỷ lệ đa hóa trị Paclitaxel + Carboplatin nghiên cứu c a cao với 25,4%, thấp phác đồ docetaxel đơn chất với tỷ lệ 23,8% Thời gian sống thêm toàn Thời gian sống thêm tồn tiêu chí quan trọng đánh giá hiệu c a phương pháp điều trị có điều trị đốt sóng cao tần Trong nghiên cứu c a chúng tơi có 58 bệnh nhân tử vong trình theo dõi, bệnh nhân liên lạc bệnh nhân sống sau năm, với thời gian sống thêm tồn trung bình 20,5 tháng Thời gian sống ngắn tháng nhiều 60 tháng Tỷ lệ thời gian sống thêm toàn sau năm,