Cập nhật chẩn đoán U lympho Hogdkin

15 TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÁI NGUYÊN BỘ MÔN NỘI CHUYÊN ĐỀ THI KẾT THÚC HỌC PHẦN CẬP NHẬT CHẨN ĐOÁN U LYMPHO HODGKIN Học viên HOÀNG VĂN TÚ Lớp Bác sĩ nội trú Nội K13 Thái Nguyên, 2022 DANH MỤC VIẾT TẮT.

TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y - DƯỢC THÁI NGUYÊN BỘ MÔN NỘI  CHUYÊN ĐỀ THI KẾT THÚC HỌC PHẦN CẬP NHẬT CHẨN ĐOÁN U LYMPHO HODGKIN Học viên: HOÀNG VĂN TÚ Lớp : Bác sĩ nội trú Nội - K13 Thái Nguyên, 2022 DANH MỤC VIẾT TẮT CHL EBV HRS TB Classical Hodgkin's lymphoma (U lympho Hodgkin cổ điển) Epstein – Barr virus (Virus Epstein – Barr) the Hodgkin and Reed–Sternberg (Tế bào Hodgkin Reed – Sternberg) Tế bào MỤC LỤC DANH MỤC BẢNG Bảng Chẩn đốn thể bệnh theo mơ bệnh học Bảng Chẩn đoán giai đoạn theo Ann Arbor DANH MỤC HÌNH Hình Hệ thống lympho thể Hình 18 F-FDG PET người đàn ông 21 tuổi bị ung thư hạch Hodgkin cổ điển Độ hấp thu mạnh mẽ 18 F-FDG PET cho thấy khối u trung thất (A) Axial 18 F-FDG PET với CT liều thấp đồng thời cho thấy hình ảnh hoại tử với vùng quang khối u trung thất (B, C, mũi tên), với suy giảm khoảng 18 HU CT tăng cường cản quang (D, mũi tên) Hình Nghiên cứu đo tế bào sáu dòng trường hợp CHL Tế bào Reed – Sternberg (được tô màu đỏ nhấn mạnh) xác định cách biểu CD30, CD40, CD95, tự phát huỳnh quang đáng kể kênh FITC, không biểu CD64 tăng tán xạ ánh sáng bên (SSC-H) so với tế bào lympho bình thường Tất phần cịn lại có màu xanh lam Hình Tế bào Reed – Sternberg có hình hoa thị gồm tế bào T thay đổi CD3 CD5 từ âm sang dương tăng cường độ nhuộm CD45 từ thấp đến trung bình dương tính rực rỡ (với cường độ CD5 CD45 biểu thức tương quan với số lượng tế bào T liên kết) Do đó, khơng bắt buộc phải sử dụng kháng thể ngăn chặn người cho thấy quần thể tăng SS FS dương tính với CD30, CD40 CD95 với CD3 CD45 dương tính kết từ hoa thị tế bào T, hiển thị ĐẶT VẤN ĐỀ Ung thư hạch Hodgkin, trước gọi bệnh Hodgkin loại ung thư hệ bạch huyết- phần hệ thống miễn dịch, đặt theo tên bác sĩ người Anh Thomas Hodgkin, người mơ tả tình trạng bệnh vào năm 1832 Khoảng nửa số trường hợp mắc bệnh ung thư hạch Hodgkin virus Epstein Barr (EBV) [3] Các yếu tố nguy khác bao gồm tiền sử gia đình mắc bệnh nhiễm HIV/AIDS.[3] Có loại u lympho Hodkin chính: u lympho Hodgkin cổ điển u lympho Hodgkin chiếm ưu lympho.[4] Nếu bệnh phát giai đoạn sớm điều trị cách tích cức Tỷ lệ sống sót sau năm Hoa Kỳ 86% [4] Đối với người 20 tuổi, tỷ lệ sống sót 97% [6] Tuy nhiên, xạ số loại thuốc hóa trị làm tăng nguy mắc bệnh ung thư, bệnh tim bệnh phổi khác thập kỷ tiếp theo.[6] Trong năm 2015, khoảng 574.000 người mắc bệnh ung thư hạch Hodgkin 23.900 người chết.[7] Độ tuổi chẩn đoán phổ biến từ 20 đến 40 tuổi Việc phát phương pháp xạ trị kỹ thuật điều trị vào đầu kỷ 20 làm giảm tỷ lệ tái phát bệnh nhân ung thư giai đoạn đầu Khái niệm ung thư hạch Hodgkin củng cố Hội nghị Ann Arbor năm 1971.4 Trong đó, phẫu thuật mổ nội soi sử dụng để xác định mức độ bệnh bệnh nhân giai đoạn đầu (tức giai đoạn I giai đoạn II) Do vậy, việc phát điều trị bệnh từ giai đoạn đầu giúp nâng cao hiệu điều trị đáng kể giảm nguy tái phát cho bệnh nhân, với tiến y học đại yếu tố tiên quyết định hiệu điều trị Nhận thức tầm quan trọng việc chẩn đoán bệnh để phục vụ điều trị em thực chuyên đề “Cập nhật chẩn đoán U Lympho Hodgkin”: TỔNG QUAN Lịch sử bệnh Ung thư hạch Hodgkin mô tả lần báo cáo năm 1832 Thomas Hodgkin, Hodgkin lưu ý có lẽ tài liệu tham khảo sớm tình trạng Marcello Malpighi cung cấp vào năm 1666 Theodor Langhans WS Greenfield lần mô tả đặc điểm vi mô bệnh ung thư hạch Hodgkin vào năm 1872 1878 Tương tự, vào năm 1898 1902, Carl Sternberg Dorothy Reed mô tả độc lập đặc điểm tế bào học tế bào ác tính bệnh ung thư hạch Hodgkin, gọi tế bào Sậy Sternberg Ung thư hạch Hodgkin bệnh ung thư điều trị xạ trị sau đó, bệnh điều trị hóa trị liệu kết hợp Dịch tễ Đây bệnh tương đối gặp Theo thống kê Globocan (2020), giới có 83.087 ca u lympho Hodgkin Tại Mỹ, ước tính bệnh chiếm 10% bệnh lý u lympho chiếm vào khoảng 0,6% bệnh ung thư nói chung Tỷ lệ mắc nước châu Âu 2,4/100.000 dân Theo Globocan năm 2020, năm Việt Nam có 651 ca mắc u lympho Hodgkin 251 ca tử vong.U lympho Hodgkin kinh điển (CHL) chiếm tới 90% số ca bệnh thường phổ biến nam giới, độ tuổi 35 tới 45 55 tuổi Ở nước ta, tỷ lệ mắc bệnh Hodgkin nam 1,2/100.000 dân nữ 0,6/100.000 dân, đứng hàng thứ 10 số bệnh ung thư Nam mắc nhiều nữ, tỷ lệ nam/nữ 5/3 Đường biểu diễn tỷ lệ mắc bệnh theo tuổi có đặc thù: đỉnh thứ người trẻ từ 20 đến 35 tuổi, đỉnh thứ hai sau 50 tuổi Nguyên nhân Nguyên nhân gây bệnh chưa rõ ràng Tuy nhiên, nhiều nghiên cứu đưa số yếu tố nguy cao: - Nhiễm EBV - Suy giảm miễn dịch (sau ghép tạng, HIV…): Nguy mắc bệnh tăng gấp 25 lần người mắc HIV - Bệnh tự miễn (viêm khớp dạng thấp, lupus ban đỏ hệ thống, sarcoidosis…) - Yếu tố gia đình: Nguy mắc bệnh tăng 3-5 lần tiền sử gia đình có người mắc bệnh Định nghĩa, phân loại [9] 4.1 Định nghĩa U lympho hodgkin trước gọi bệnh Hodgkin, bệnh ác tính huyết học, tế bào đơn nhân đa nhân đặc trưng, lớn, loạn sản bao quanh hỗn hợp biến đổi tế bào trưởng thành, tân sinh, tế bào viêm xơ hóa 4.2 Phân loại Có hai loại U lympho Hodgkin ● HL cổ điển (cHL) chiếm khoảng 90 đến 95 phần trăm trường hợp HL ● HL chiếm ưu tế bào lympho (NLPHL) chiếm phần lại 4.2.1 HL cổ điển (cHL) Thường biểu với bệnh lý hạch ngoại vi không đau hai khu vực chứa hạch bạch huyết kết hợp với bệnh lý hạch trung thất, 10 lách bệnh lý khác bụng, / triệu chứng kèm theo sốt, đổ mồ hôi trộm sụt cân Có bốn loại HL: ● Bệnh xơ cứng rải rác (NS cHL) ● Giàu tế bào bạch huyết (LR cHL) ● Tế bào hỗn hợp (MC cHL) ● Lympho suy giảm (LD cHL) Cách phân loại dựa khác dịch tễ học, mô bệnh học mối liên quan tới virus Epstein – Barr Mô học cHL - Trong cHL, cấu trúc hạch bạch huyết bị ảnh hưởng xâm nhập tế bào ác tính trộn lẫn với quần thể lớn không đồng tế bào viêm khơng ác tính mức độ xơ hóa thay đổi 4.2.2 HL chiếm ưu tế bào lympho (NLPHL) Mô học cHL: HL chiếm ưu tế bào lympho (NLPHL) chiếm Tế bào Biến đổi Trong Tế bào T> Tế bào ngốc tế T Tế bào B nhỏ, trường hợp có nốt, B CD8 + Tế bào T bào tế bào T CD3 + tế bào Reed- độc tế bào tế CD4 + CD57 + Sternberg bào mơ tế bào gai tìm thấy bên dạng nang cạnh nang tế bào B Tế bào Dạng nốt chiếm Thường dạng nốt phát phần lan tỏa Thường lan tảo 23 triển Kiểu miễn dịch tế bào khối u CD1 - + - -/+ +/- -/+ + -/+ + + - + EMA +/- - +/- BOB + -/+ + + -/+ + + -/+ +/- CD3 CD2 CD4 -1 OCT2 BLC NLPHL: U lympho Hodgkin tế bào lympho chiếm ưu tế bào lympho; LRCHL: U lympho Hodgkin cổ điển giàu tế bào lympho; T / HRBCL: U lympho bào B giàu tế bào T / mô bào +: Tất trường hợp dương tính +/-: đa số trường hợp dương tính - / +: thiểu số trường hợp dương tính -: Tất trường hợp âm tính 5.4.2 Phân biệt khối u khác 24 U lympho không Hodgkin: Trên hạch đồ sinh thiết hạch có hình ảnh đồng mặt hình thái, khơng tìm thấy tế bào Reed-Sternberg biến thể - Hạch tăng sinh phản ứng: Hạch to, thường đau Hạch diễn biến cấp lành tính trở lại bình thường sau khỏi bệnh - Hạch lao: Thường gặp chuỗi hạch dọc ức địn chũm, khơng đau, diễn biến mềm dần, vỡ chảy chất bã đậu Xét nghiệm hạch thấy tổn thương đặc hiệu: tế bào bán liên, tế bào khổng lồ Langerhans, chất hoại tử bã đậu - Ung thư di hạch: Xét nghiệm tế bào mô bệnh học hạch thấy tế bào ung thư: kích thước lớn, nhân to, mịn, thường có nhiều hạt nhân, ngun sinh chất rộng, đơi có hốc chế tiết, thường đứng thành đám Đa số trường hợp phát quan ung thư nguyên phát Điều trị 6.1 Điều trị với trường hợp chẩn đốn - Hóa chất sử dụng theo phác đồ: ABVD, BEACOPP, Stanford V, MOPP - Trường hợp u lympho Hodgkin dạng nốt, ưu lymphocyte: Sử dụng phác đồ CHOP, ABVD, EPOCH, CVP kết hợp rituximab - Xạ trị: Kết hợp với hóa chất trường hợp giai đoạn I, II có khối u Xạ trị đơn độc dùng Không áp dụng với u lympho Hodgkin dạng nốt, ưu lymphocyte 6.2 Với trường hợp không lui bệnh tái phát - Đánh giá lui bệnh tái phát theo NCCN - national Comprehensive Cancer Network, 2.2013(tham khảo U lympho không Hodgkin) - Trường hợp tái phát phải sinh thiết hạch làm lại chẩn đoán 25 - Sử dụng phác đồ đa hóa trị liều cao: Nếu điều trị ban đầu tia xạ, áp dụng phác đồ ABVD Nếu điều trị ban đầu ABVD, áp dụng phác đồ DHAP ESHAP - Cân nhắc ghép tủy tự thân Tiên lượng Các yếu tố tiên lượng xấu theo IPS - International Prognostic Score (NCCN 2.2013) gồm: - Albumin máu < 40 G/L Hemoglobin < 105 G/L; Nam giới Tuổi > 45 Giai đoạn bệnh (theo Ann Arbor): IV Số lượng bạch cầu máu ngoại vi > 15G/L Số lượng tế bào lympho máu ngoại vi < 0,6 G/L tỷ lệ tế bào lympho < 8% 26 - Bệnh Hodgkin loại ung thư hệ bạch huyết, bệnh gặp, gặp lứa tuổi, nguyên nhân gây bệnh chưa rõ ràng - Bệnh chẩn đoán dựa vào biểu lâm sàng cận lâm sàng, sinh thiết hạch làm mơ bệnh học tiêu chuẩn vàng chẩn đoán - Phát điều trị bệnh lympho Hodkin giai đoạn đầu có ý nghĩa quan trọng điều trị, đồng thời cần ý nguy rủi ro biến chứng trình điều trị 27 TÀI LIỆU THAM KHẢO GBD 2015 Disease and Injury Incidence and Prevalence, Collaborators (8 October 2016) "Global, regional, and national incidence, prevalence, and years lived with disability for 310 diseases and injuries, 1990–2015: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2015" Lancet 388 (10053): 1545–1602 Bộ y tế (2015), Hướng dẫn chẩn đoán điều trị số bệnh lý huyết học Adult Hodgkin Lymphoma Treatment (PDQ®)–Patient Version" NCI August 3, 2016 Archived from the original on 28 July 2016 Retrieved 12 August 2016 SEER Stat Fact Sheets: Hodgkin Lymphoma" NCI April 2016 Archivedfrom the original on 17 October 2012 Retrieved 13 August 2016 Adult Hodgkin Lymphoma Treatment (PDQ®)–Patient Version" NCI August 3, 2016 Archived from the original on 28 July 2016 Retrieved 13 August 2016 Ward, E; DeSantis, C; Robbins, A; Kohler, B; Jemal, A (2014) "Childhood and adolescent cancer statistics, 2014" CA: A Cancer Journal for Clinicians 64 (2): 83–103 GBD 2015 Disease and Injury Incidence and Prevalence, Collaborators ( 2016) "Global, regional, and national incidence, prevalence, and years lived with disability for 310 diseases and injuries, 1990–2015: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2015" Lancet 388 (10053): 1545–1602 Armitage, JO (August 2010) "Early-stage Hodgkin's Lymphoma" N Engl J Med 363 (7): 653–62 28 WHO Classification of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues, revised 4th edition, Swerdlow SH, Campo E, Harris NL, et al (Eds), International Agency for Research on Cancer (IARC), Lyon 2017