Sử dụng nhân sâm trong y học nhấn mạnh tập trung vào rối loạn thoái hóa thần kinh

các cuộc thảo luận, số liệu thống kê và hồ sơ tác giả cho ấn phẩm này tại https www researchgate netpublication7260172 Sử dụng nhân sâm trong y học nhấn mạnh tập trung vào rối loạn thoái hóa thần. các cuộc thảo luận, số liệu thống kê và hồ sơ tác giả cho ấn phẩm này tại: https:www.researchgate.netpublication7260172 Sử dụng nhân sâm trong y học nhấn mạnh tập trung vào rối loạn thoái hóa thần kinh Bài viết trong Tạp chí Khoa học Dược lý • Tháng 4 năm 2006 OI: 10.1254jphs.CRJ05010X • Nguồn: PubMed TRÍCH DẪN LẦN ĐỌC 246 2879 4 tác giả: Khaled Radad 53 xuất bản, 1560 trích dẫn XEM HỒ SƠ Gabriele Gille Đại học công nghệ Dresden 63 xuất bản, 2595 trích dẫn XEM HỒ SƠ Linlin Liu Đại học Công nghệ Tây An 16 xuất bản, 532 trích dẫn XEM HỒ SƠ WolfDieter Rausch Đại học Thú y, Viên 127 xuất bản, 5376 trích dẫn XEM HỒ SƠ Một số tác giả của ấn phẩm này cũng đang thực hiện các dự án liên quan sau: DỰ ÁN Độc chất Bệnh học kim loại nặng Xem dự án DỰ ÁN TaClo như một chất độc thần kinh dopaminergic Xem dự án

các thảo luận, số liệu thống kê hồ sơ tác giả cho ấn phẩm tại: https://www.researchgate.net/publication/7260172 Sử dụng nhân sâm y học nhấn mạnh tập trung vào rối loạn thối hóa thần kinh Bài viết Tạp chí Khoa học Dược lý · Tháng năm 2006 OI: 10.1254/jphs.CRJ05010X · Nguồn: PubMed TRÍCH DẪN 246 LẦN ĐỌC 2879 tác giả: Khaled Radad 53 xuất bản, 1560 trích dẫn XEM HỒ SƠ Gabriele Gille Đại học cơng nghệ Dresden 63 xuất bản, 2595 trích dẫn XEM HỒ SƠ Linlin Liu Đại học Công nghệ Tây An 16 xuất bản, 532 trích dẫn XEM HỒ SƠ Wolf-Dieter Rausch Đại học Thú y, Viên 127 xuất bản, 5376 trích dẫn XEM HỒ SƠ Một số tác giả ấn phẩm thực dự án liên quan sau: DỰ ÁN Độc chất Bệnh học kim loại nặng Xem dự án DỰ ÁN TaClo chất độc thần kinh dopaminergic Xem dự án Tất nội dung trang tải lên Gabriele Gille vào ngày 19 tháng 02 năm 2014 Người dùng yêu cầu cải tiến tệp tải xuống J Pharmacol Sci 100 , 175-186 (2006) Tạp chí Khoa học Dược lý ©2006 Hiệp hội Dược lý Nhật Bản Đánh giá phân tích Sử dụng nhân sâm y học nhấn mạnh tập trung vào rối loạn thối hóa thần kinh Khaled Radad ' *, Gabriele Gille , Linlin Liu Wolf-Dieter Rausch Khoa Bệnh học Bệnh lý Lâm sàng, Khoa Thú y, Đại học Assiut, Assiut, Ai Cập Khoa Thần kinh, Đại học Kỹ thuật, D-01307 Dresden, Đức Đại học Cát Lâm, Trường Xuân 130012, Trung Quốc Viện Hóa học Y tế, Đại học Y khoa Thú y, A-1210 Vienna, Áo Nhận ngày 17 tháng 11 năm 2005; Chấp nhận ngày 27 tháng năm 2006 Tóm tắt Nhân sâm, rễ loài Panax, loại thuốc thảo dược tiếng Nó sử dụng loại thuốc truyền thống Trung Quốc, Hàn Quốc Nhật Bản hàng ngàn năm loại thuốc tự nhiên phổ biến sử dụng toàn giới Các hoạt chất nhân sâm ginsenosides gọi saponin nhân sâm Gần đây, ngày có nhiều chứng tài liệu tác dụng dược lý sinh lý nhân sâm Tuy nhiên, nhân sâm chủ yếu sử dụng loại thuốc bổ để tăng cường sinh lực cho thể giúp phục hồi cân nội môi Các nghiên cứu in vivo in vitro cho thấy tác dụng có lợi loạt tình trạng bệnh lý bệnh tim mạch, ung thư, suy giảm miễn dịch nhiễm độc gan Hơn nữa, nghiên cứu gần gợi ý số hoạt chất nhân sâm có tác dụng có lợi q trình lão hóa, rối loạn hệ thần kinh trung ương (CNS) bệnh thối hóa thần kinh Nói chung, hoạt động chống oxy hóa, chống viêm, chống apoptotic kích thích miễn dịch chủ yếu nằm chế bảo vệ có nhân sâm Bên cạnh nghiên cứu động vật, liệu từ nuôi cấy tế bào thần kinh góp phần hiểu biết chế liên quan đến việc giảm oxit nitric (NO), loại bỏ gốc tự chống lại độc tính kích thích Trong đánh giá này, chúng tơi tập trung vào tác dụng chữa bệnh báo cáo gần nhân sâm tóm tắt kiến thức tác dụng rối loạn thần kinh trung ương bệnh thoái hóa thần kinh Từ khóa : nhân sâm, ginsenoside, hệ thần kinh trung ương, thảo dược, thảo mộc Trung Quốc Giới thiệu Nhân sâm dùng để rễ số loài chi thực vật Panax (CA M EYER Araliaceae) Trong số đó, nhân sâm Panax loại nhân sâm sử dụng rộng rãi có nguồn gốc từ nước Viễn Đông (đặc biệt Trung Quốc Hàn Quốc) Nhân sâm Panax trồng lần vào khoảng năm 11 trước Công nguyên có lịch sử y học năm nghìn năm Tên chi nhân sâm Panax “Panax” đặt nhà thực vật học người Nga CA Meyer, bắt nguồn từ từ tiếng Hy Lạp “pan” có nghĩa tất “axos” có nghĩa chữa bệnh Tên loài "nhân sâm" xuất phát từ từ tiếng Trung Quốc "rensheng" có nghĩa “con người” rễ nhân sâm giống với thể người (1) Ở Trung Quốc, rễ nhân sâm thu hoạch - tuổi, sau đem phơi khơ (bạch sâm) hấp (hồng sâm) *Tác giả tương ứng khaledradad@hotmail.com Xuất trực tuyến J-STAGE: ngày tháng năm 2006 DOI: 10.1254/jphs.CRJ05010X Điều thú vị sau hai cách xử lý này, hàm lượng saponin rễ khác (1) lý cho tác dụng khác sản phẩm nhân sâm khác Các loài khác thuộc chi Panax bao gồm Panax quinquefolius (được tìm thấy miền nam Canada Hoa Kỳ), Panax japonicus (được trồng Nhật Bản), phổ biến Panax notoginseng (được trồng Trung Quốc), Panax pseudoginseng (được trồng Nepal đông Himalaya), Panax vietnamensis (trồng Việt Nam) (2) Nhân sâm loại thuốc thảo dược phổ biến (3) đóng vai trị thành phần quan trọng nhiều đơn thuốc Trung Quốc từ hàng nghìn năm (4, 5) Ngày chiếm vị trí lâu dài bật danh sách thảo dược (bán chạy nhất) coi sản phẩm thảo dược sử dụng rộng rãi giới (6) Hơn nữa, ước tính có sáu triệu người Mỹ thường xuyên tiêu thụ sản phẩm từ nhân sâm (7) Nhân sâm cho khơng mang lại lợi ích thể chất mà cịn có tác động tích cực đến hiệu suất nhận thức sức khỏe Ginsenosides hay saponin nhân sâm thành phần hoạt chất nhân sâm 30 loại ginsenosides khác xác định (8, 9) Ginsenosides lồi Panax , nhiều loại số tồn với số lượng nhỏ cho chịu trách nhiệm cho hầu hết hoạt động nhân sâm (10-13) Ngoài ra, ginsenoside hoạt động theo nhiều chế ¬và có ý kiến cho ginsenoside có tác dụng phụ thuộc vào mơ cụ thể riêng (14) Cấu trúc ginsenosides tương tự Chúng bao gồm nhân steroid tuyến sinh với 17 nguyên tử carbon xếp thành bốn vòng Các phản ứng sinh học đặc trưng cho ginsenoside cho khác biệt loại, vị trí số lượng gốc đường gắn liên kết glycosid C-3 C-6 (15) Dựa khác biệt cấu trúc, chúng phân thành ba loại: nhóm panaxadiol (ví dụ: Rb1, Rb2, Rb3, Re, Rd, Rg3, Rh2, Rs1), nhóm panaxatriol (ví dụ: Re, Rf, Rg1, Rg2 , Rh1) nhóm axit oleanolic (ví dụ: Ro) (5, 16) Hàm lượng ginsenoside nhân sâm thay đổi tùy thuộc vào loài Panax , tuổi cây, phận cây, ¬phương pháp bảo quản, mùa thu hoạch phương pháp chiết xuất (17, 18) Ngày nay, thuốc thảo dược nhận nhiều quan tâm khuyên dùng giải pháp thay tự nhiên để trì sức khỏe người Do đó, đánh giá này, cố gắng tập trung vào tác dụng chữa bệnh báo cáo gần nhân sâm tóm tắt kết nghiên cứu khoa học khác sử dụng nhân sâm, đặc biệt rối loạn hệ thần kinh trung ương (CNS) Tác dụng chung nhân sâm Các sản phẩm từ nhân sâm thường sử dụng loại thuốc bổ tổng hợp chất thích nghi để giúp thể chống lại ảnh hưởng bất lợi nhiều yếu tố vật lý, hóa học sinh học khơi phục cân nội môi (1, 19) Những tác dụng bổ thích ứng nhân sâm cho giúp tăng cường hoạt động thể chất (bao gồm chức tình dục) sức sống chung người khỏe mạnh ¬, tăng khả chống lại căng thẳng thể tình căng thẳng hỗ trợ khả chống lại bệnh tật cách tăng cường chức bình thường thể như giảm tác động bất lợi trình lão hóa (12, 20) Dược lý thần kinh nhân sâm Nhân sâm giải cứu tế bào thần kinh thể ống nghiệm Gần đây, người ta chứng minh nhân sâm thành phần nó, ginsenosides, có nhiều tác dụng hệ thần kinh trung ương (21) Những hiệu ứng bao gồm tăng khả sống sót tế bào thần kinh, mở rộng phát triển tế bào thần kinh giải cứu tế bào thần kinh khỏi chết hậu xúc phạm khác thể sống ống nghiệm Sugaya cộng (22), Himi cộng (4) Mizumaki cộng (23) báo cáo rễ nhân sâm xuất để tạo điều kiện thuận lợi cho tồn mở rộng tế bào thần kinh tế bào tế bào thần kinh vỏ không nuôi cấy Kimetal (24) cho thấy ginsenosides Rb1 Rg3 bảo vệ tế bào thần kinh khỏi phản xạ độc thần kinh glutamate gây Theo dõi thiếu máu, Wen cộng (5) Lim cộng (25) chứng minh việc truyền ginsenoside Rb1 vào trung tâm giải cứu tế bào tế bào thần kinh CA1 hồi hải mã chống lại tác hại chết người tình trạng thiếu oxy tế bào Sử dụng mô tế bào tế bào thần kinh cột sống, ginsenosides Rb1 Rg1 chứng minh tác nhân điều trị hiệu tiềm chấn thương Khung sống chúng bảo vệ tế bào thần kinh cột sống khỏi độc tính kích thích glutamate axit kainic gây stress oxy hóa hydro peroxide gây (26) Vai trò nhân sâm mơ hình bệnh Parkinson Một số nghiên cứu gần mơ tả tác dụng có lợi nhân sâm thành phần nó, ginsenosides, đối lập với số mơ hình bệnh bùng phát thần kinh Người ta đặc biệt quan tâm đến mơ hình bệnh Parkinson (PD) thể sống ống nghiệm Trong mơ hình thể sống, Van Kampen cộng (21) báo cáo viên uống kéo dài chiết xuất nhân sâm G115 bảo vệ đáng kể chống lại tác dụng gây độc thần kinh tác nhân gây bệnh parkinson 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6 -tetrahydropyridin (MPTP) chất chuyển hóa có hoạt tính 1-methyl -4-phenylpyridinium (MPP + ) vết ghim Ông phát động vật điều trị nhân sâm bị tổn thương TH + tế bào thần kinh substantia nigra pars compacta (SNpc) sau MPP + phơi bày Tương tự vậy, khả giảm khả miễn dịch TH mức giảm cách hiệu điều trị nhân tâm so với động vật tiếp xúc với MPP + Tương tự vậy, chất chuyển hóa dopamine giai đoạn đầu (DAT) chứng minh tồn đáng kể điều trị nhân sâm Các nghiên cứu ống nghiệm cho thấy saponin nhân sâm giúp tăng cường phát triển tế bào thần kinh tế bào u nguyên bào thần kinh SK-N-SH dopamin ergic (27) Gần đây, chứng minh ginsenosides Rb1 Rg1 làm tăng khả sống sót tế bào tế bào dopaminergic nuôi sơ sơ cấp thúc đẩy phát triển thần kinh họ sau tiếp xúc với MPP + glutamate (28, 29) Thật thú vị, Tanner Ben-Schlomo (30) suy đoán biến thể địa lý tỷ lệ mắc bệnh PD phản ánh mức tiêu thụ nhân Bắc Mỹ, PD xảy khoảng 200 trường hợp 100.000 người so với 44 trường hợp 100.000 Trung Quốc Mặt khác, thay đổi tỷ lệ mắc bệnh Parkinson quần thể khác củng cố lý thuyết gia đình bệnh Parkinson tiêu thụ nhân sâm Mặc dù trình chế làm sở cho tác dụng bảo vệ thần kinh nhân sâm tế bào thần kinh dopaminergic chưa làm sáng tỏ, số báo cáo chứng minh vai trò ức chế nhân sâm MPP + hấp thụ tế bào thần kinh dopaminergic, ức chế oxy hóa căng thẳng gây q trình tự oxy hóa dopamine, làm giảm q trình chết theo chương trình MPP + gây tăng cường yếu tố tăng trưởng thần kinh (NGF) Người ta chứng minh số ginsenoside định ức chế hấp thu dopamine vào synaposome chuột (31) đó, nhân sâm có khả cung cấp khả bảo vệ chống lại MPP + thông qua tác dụng giải phóng hấp thụ tế bào thần kinh dopaminergic (21) Ginsenoside Rg1 chứng minh làm gián đoạn gia tăng dopamine gây loại oxy phản ứng (ROS) tạo NO tế bào pheochromocytoma tế bào (PC12) (32) Kim cộng (33) Chen cộng (34) báo cáo rễ Nhân sâm làm suy yếu trình chết theo chương trình MPP + gây làm giảm cường độ thang DNA MPP + gây tế bào PC12 ginsenoside Rg1 có tác dụng bảo vệ chống lại q trình chết theo chương trình MPTP gây chuột substantia nigra Những tác dụng chống apoptotic nhân sâm tăng cường biểu Bcl-2 Bcl-xl, giảm biểu bax nitric oxide synthase (NOS) ức chế kích hoạt caspase-3 Nhân sâm đảo ngược tác dụng gây độc thần kinh MPP + thông qua độ cao biểu thức NGF mRNA (21) Theo quy định, Salim cộng (35) cho thấy ginsenosides Rb1 Rg1 nâng cao biểu NGF mRNA não chuột Rudakewich cộng (36) kết luận hai ginsenoside có khả thúc đẩy phát triển thần kinh NGF gây q trình ni cấy tế bào Hơn nữa, có báo cáo ginsenosides Rb1, Rg1, Rc, Re ức chế hoạt động tyrosine hydroxylase thể tác dụng kháng dopaminergic chúng làm giảm khả sử dụng dopamine thụ thể dopamine tiền synap (37) Có báo cáo liên quan đến tác dụng nhân sâm bùng phát hóa thần kinh khác Ví dụ, Jiang cộng (38) Lee cộng (39) báo cáo nhân sâm thành phần ngăn ngừa làm tế bào thần kinh mơ hình xơ cứng teo bên nhân sâm sử dụng để điều trị bệnh Alzheimer Các chế quy trình chung dược lý thần kinh nhân sâm Ngoài chế liên quan đến việc bảo vệ thần kinh tế bào thần kinh dopaminergic, tồn liệu bổ sung chứng minh tiềm bảo vệ nhân sâm y tế chống lại tổn thương thần kinh khác Khả NGF nhân sâm liên quan đến mơ hình nơ-ron khác Nishiyama cộng (40) Liao cộng (26) báo cáo ginsenosides làm tăng khả cịn sót lại tế bào thần kinh tế bào thúc đẩy phát triển vượt bậc tế bào thần kinh tế bào gốc tế bào thần kinh tế bào thần kinh nuôi cấy tế bào thần kinh sống nuôi cấy nối, tương thích Hơn nữa, ginsenoside làm giảm căng thẳng oxy hóa cách loại bỏ gốc tự do, ức chế sản sinh KHƠNG thường xun kèm với độc tính kích thích glutamate, tạo gen superoxide dismutase (SOD1) catalase giảm q trình peroxy hóa lipid (24, 41 -43) Ngồi ra, có ý kiến cho nhân sâm, đặc biệt ginsenoside Rg3, ức chế N-methyl- D - aspartate (NMDA) thụ thể glutamate không NMDA (44, 45) góp phần đáng kể vào nhiều rối rối loạn thần kinh đặc biệt thiếu máu cục não, chấn thương, đột kích co giật (46 - 48) Sự việc ức chế thụ thể NMDA khơng phải NMDA ginsenosides dẫn đến giảm dịng Ca 2+ mức vào tế bào thần kinh bảo vệ tế bào khỏi q trình thối hóa thần kinh Ca 2+ gây q trình tải (26, 49) Những phát phù hợp với kết gần chúng tơi phát ginsenosides Rb1 Rg1 làm tăng tỷ lệ huỳnh quang đỏ / xanh lục ti thể JC-1 ty thể nuôi cấy tế bào sơ cấp dopaminergic sau điều trị glutamate, cho thấy vai trị có hai ginsenosides cơng việc làm suy yếu thể khử cực gây độc tính kích thích glutamate Ca 2+ sau tràn vào ty thể (28) Ngoài ra, ức chế Na + kênh (50) cải thiện q trình chuyển hóa lượng cách làm chậm trình phân hủy ATP tế bào thần kinh ni cấy có liên quan (51) Hơn nữa, số báo cáo cho thấy nhân sâm bảo vệ thần kinh phần tác dụng quần tế bào đệm thần kinh Ở gần đây, có báo cáo saponin toàn phần nhân sâm ngăn chặn tiết tế bào hình glutamate gây (52) ginsenoside Rg1 ức chế hoạt động bùng nổ hô hấp vi thần kinh đệm làm giảm thật tích tụ KHƠNG tế bào thần kinh hoạt động hóa tạo (53) Tác dụng điều biến nhân sâm dẫn truyền thần kinh Một số nghiên cứu số ginsenosides điều chỉnh dẫn truyền thần kinh não Ginsenosides Rb1 Rg1, ginsenosides phong phú rễ nhân sâm, điều chỉnh giải phóng tái hấp thu acetylcholine số lượng vị trí hấp thu choline, đặc biệt vùng hồi hải mã (54) Chúng làm tăng nồng độ choline acetyltransferase não loài gặm nhấm (35, 55) Những kết gợi ý hợp chất cải thiện chức cholinergic trung tâm người sử dụng để điều trị tình trạng thiếu trí nhớ (36) Người ta báo cáo ginsenosides làm tăng dopamine norepinephrine vỏ não (56), điều giải thích tác dụng thuận lợi chiết xuất nhân sâm ý, xử lý nhận thức, chức vận động cảm giác tích hợp thời gian phản ứng thính giác người khỏe mạnh (57) Ngoài ra, người ta chứng minh tổng saponin nhân sâm điều chỉnh hoạt động dopaminergic thụ thể trước khớp thần kinh sau khớp thần kinh (58); chúng ngăn chặn nhạy cảm hành vi chất kích thích tâm thần gây morphine (59), cocaine (58), methamphetamine (60) nicotin (61-63) Hơn nữa, người ta phát nhân sâm làm tăng serotonin vỏ não (64), saponin nhân sâm làm tăng mức độ amin sinh học não chuột bình thường (65), ginsenoside Rg2 tương tác trực tiếp với phân nhóm thụ thể nicotinic (66) việc sử dụng nhân sâm dẫn đến điều hòa truyền GABAergic động vật (67, 68) Tác dụng nhận thức nhân sâm Việc sử dụng thuốc thảo dược, đặc biệt nhân sâm, để cải thiện hoạt động nhận thức ngày trở nên phổ biến năm gần số nghiên cứu tác dụng tăng cường việc học trí nhớ lồi gặm nhấm già và/hoặc bị tổn thương não (69, 70) Ví dụ, cải thiện đáng kể khả học tập trí nhớ quan sát thấy chuột già bị tổn thương não sau dùng bột nhân sâm chỗ (71 - 73) Ở người, Terasawa cộng (74) D'Angelo cộng (57) nhân sâm chiết xuất nhân sâm có tác dụng đáng kể triệu chứng thần kinh tâm thần người già chức tâm thần vận động đối tượng khỏe mạnh Tác dụng tích cực nhân sâm hiệu suất nhận thức tác động trực tiếp nhân sâm lên vùng hải mã (75) Phù hợp với nghiên cứu Kurimoto cộng (75), Wenetal (5) chứng minh nhân sâm đỏ, bột nhân sâm sử dụng ginsenoside Rb1 bảy ngày trước thiếu máu cục giải cứu tế bào thần kinh hình chóp CA1 hồi hải mã sau cải thiện tình trạng thiếu hụt khả học tập chuột nhảy Hơn nữa, Shen Zhang (76) cho ảnh hưởng ginsenoside Rg1 khả sinh sôi nảy nở tế bào tiền thân tế bào thần kinh đóng vai trò chế quan trọng làm sở cho tác dụng tăng cường trí nhớ chống lão hóa nó, đặc biệt học tập trí nhớ Mặt khác, Persson cộng (77) báo cáo nghiên cứu gần việc sử dụng nhân sâm thường xuyên thời gian dài (lên đến năm) người tham gia khỏe mạnh không mang lại tác dụng có lợi định lượng hiệu suất nhớ Kết trùng khớp với phát Sorensen Sonne (78) báo cáo uống nhân sâm không tăng cường chức nhớ Tác dụng tim mạch nhân sâm Nhân sâm chứng minh có tác dụng hệ tim mạch Tiêm nhân sâm vào tĩnh mạch cho chó gây mê dẫn đến giảm huyết áp, sau tăng huyết áp giãn mạch thoáng qua (79) Ở chuột thỏ, Lei Chiou (80) Kimetal (81) phát chất chiết xuất từ Panax notoginseng làm giảm huyết áp toàn thân ginsenosides gây tác dụng thư giãn tương ứng vòng động mạch chủ chuột thỏ Tác dụng thư giãn nhân sâm thành phần tích cực hệ thống tim mạch phần giải phóng NO nội mơ Các nhà nghiên cứu báo cáo việc cho thỏ ăn ginsenosides thời gian dài tăng cường gián tiếp q trình giãn mạch cách ngăn chặn phân hủy NO gốc oxy anion superoxide (82) Ginsenosides có tác dụng ức chế co bóp tế bào tim, phần điều hịa thơng qua việc tăng sản xuất NO (83) Hồng sâm Hàn Quốc cải thiện rối loạn chức nội mơ mạch máu bệnh nhân tăng huyết áp thơng qua việc tăng NO (84) Ngồi việc giải phóng NO có nguồn gốc từ nội mơ, Li cộng (85) báo cáo giãn mạch ginsenoside gây liên quan đến Ca 2+ kích hoạt K + kênh tế bào trơn mạch máu Người ta báo cáo phần saponin thô nhân sâm đỏ Hàn Quốc tăng cường lưu lượng máu não chuột (86) ginsenosides làm giảm mức cholesterol huyết tương hình thành mảng xơ vữa động mạch chủ thỏ nuôi chế độ ăn nhiều cholesterol (82) Tác dụng chống xơ vữa động mạch thành phần nhân sâm rõ ràng điều chỉnh cân prostacyclin thromboxane (87), ức chế giải phóng 5hydroxytryptamine (5-HT), kết tập tiểu cầu adrenaline thrombin gây (88 ), điều chỉnh nồng độ cGMP cAMP, kéo dài khoảng thời gian trình chuyển đổi fibrinogen thành fibrin (89) Ngoài ra, ginsenosides chứng minh chất đối kháng yếu tố kích hoạt tiểu cầu tương đối mạnh (90) Song song với phát này, Nakajima cộng (91) kết luận nhân sâm đỏ tìm thấy để thúc đẩy tăng sinh tế bào nội mô mạch máu, ức chế sản xuất endothelin biết làm co mạch máu dẫn đến tăng huyết áp tăng sản xuất IL-1/A ngăn chặn hình thành thrombin trình đông máu Theo hướng, Yuan cộng (92) sử dụng tế bào nội mô tĩnh mạch rốn người nuôi cấy để kết luận nhân sâm Mỹ, chiết xuất Panax quinquefolium L , làm giảm đáng kể nồng độ endothelin theo cách phụ thuộc vào liều lượng thời gian sau điều trị thrombin Vai trò nhân sâm hình thành mạch báo cáo Ginsenoside Rg1 thúc đẩy tân mạch chức thành giàn polymer thể sống trình hình thành ống dẫn trứng tế bào nội mô ống nghiệm (93) Do đó, ginsenoside Rg1 hữu ích việc chữa lành vết thương tạo hình thành mạch điều trị Tác dụng chống viêm chống dị ứng nhân sâm Gần đây, vai trò nhân sâm việc điều chỉnh trình viêm dị ứng số nhà nghiên cứu ghi nhận Ví dụ, saponin rễ nhân sâm có tác dụng ức chế biểu gen IL-1/1 IL-6 mơ hình viêm mãn tính chuột già, ginsenosides Rb1 Rg1 làm giảm sản xuất TNF-a đại thực bào chuột, tiền xử lý cyclooxygenase loại bỏ ginsenoside Rg3 Biểu -2 để đáp ứng với 12-O-tetradecanoylphorbol-13- axetat (TPA) da chuột, ginsenosides Rb1 Rc ức chế giải phóng histamine leukotriene q trình kích hoạt tế bào mast phổi chuột lang ống nghiệm (94 - 97) Tác dụng chống viêm bổ sung nhân sâm đề cập Li Li (98) Họ báo cáo tổng số saponin Sanchi (Panax pseudo ginseng notoginseng) làm giảm mức độ Ca 2+ nội bào nồng độ bạch cầu trung tính Kim cộng (99) phát nhân sâm có tác dụng bảo vệ phóng xạ chống lại đứt gãy sợi đôi DNA tia y gây tế bào lympho lách chuột nuôi cấy Hơn nữa, người ta thấy nhân sâm thúc đẩy trình chết theo chương trình nguyên bào sợi kẽ thận ảnh hưởng đến xơ hóa kẽ thận (100) Nhân sâm có tác dụng kích thích miễn dịch tăng cường cảm ứng interferon, thực bào, tế bào tiêu diệt tự nhiên (NK), tế bào B T nhiều loài động vật khác bao gồm chuột chuột lang người (101-104) Hu cộng (105) báo cáo nhân sâm kích thích hệ thống miễn dịch bị sữa kích hoạt khả miễn dịch bẩm sinh bị góp phần vào phục hồi bò khỏi bệnh viêm vú Tác dụng chống ung thư nhân sâm Liên quan đến tác dụng chống ung thư nó, có báo cáo việc uống Panax ginseng CA Meyer làm giảm tỷ lệ mắc bệnh ung thư khối u phổi, dày, gan đại trực tràng (106, 107) Ginsenoside Rh2 chứng minh ngăn chặn tăng sinh số tế bào ung thư người bao gồm ung thư vú, tuyến tiền liệt, gan ruột, dòng tế bào động vật (108 - 111) Ginsenosides Rb1, Rb2, Rc ức chế hình thành di khối u (112), ginsenoside Rh1 ức chế tăng sinh dòng tế bào nguyên bào sợi chuột NIH 3T3 (113) Surh cộng (114) người khác Sử dụng mơ hình thể sống ống nghiệm, Surh cộng (114) báo cáo điều trị ginsenoside Rg3 gây ức chế rõ rệt biểu cyclooxygenase-2 (COX-2) TPA gây da chuột tế bào biểu mơ vú người (MCF-10A) Ngồi ra, ơng quan sát thấy tác dụng ức chế tương tự NF-KB da chuột hoạt hóa protein kinase (ERK) điều hòa tế bào bổ sung tế bào MCF-10A kích thích TPA Phù hợp với kết Surhetal (114), Keumetal (115) báo cáo việc bôi chỗ chiết xuất nhân sâm trước liều bơi chỗ chất kích thích khối u TPA làm giảm đáng kể hình thành u nhú da chuột làm giảm đáng kể hoạt động ornithine decarboxylase (ODC) biểu bì ngăn chặn biểu mRNA Tất enzym yếu tố nêu tham gia phần vào trình hình thành khối u COX-2 điều hòa tế bào biến đổi dạng ung thư khác Sự biểu mức ức chế trình chết theo chương trình tăng khả xâm lấn tế bào khối u (116) ODC loại enzyme giới hạn tốc độ trình sinh tổng hợp polyamines đóng vai trị then chốt trình tăng sinh tế bào thúc đẩy khối u (117) Dịng thác protein kinase hoạt hóa mitogen (MAPK) phần chịu trách nhiệm cho việc điều hòa lại COX-2 chất ức chế đặc hiệu MAPK tương ứng loại bỏ việc tạo COX-2 dẫn đến sản xuất prostaglandin E (114 ) NF-KB yếu tố phiên mã phổ biến sinh vật nhân chuẩn có liên quan đến tăng sinh tế bào biến đổi ác tính Sự kích hoạt Ras gây ung thư kiện ban đầu cần thiết trước biến đổi thành ác tính (118) Tác dụng kích thích tình dục nhân sâm Tác dụng nhân sâm hành vi tình dục nam giới thảo luận gần Murphy cộng (119), Nocerino cộng (1), Murphy Lee (14) Tóm lại, người ta chứng minh nhân sâm thành phần thiết yếu y học cổ truyền Trung Quốc để điều trị chứng bất lực tình dục (1), nhân sâm Panax Panax quinquefolium tăng cường hành vi giao cấu đực chuột (119, 120) Nhất quán với phát này, Choi cộng (121) xác nhận nghiên cứu lâm sàng hiệu nhân sâm đỏ Hàn Quốc chứng rối loạn cương dương 30 bệnh nhân Những tác dụng kích thích tình dục tích cực nhân sâm tăng cường giải phóng oxit nitric từ tế bào nội mơ thể hang dương vật làm thư giãn (122) Hơn nữa, Fahimetal (123) Bahrke Morgan (124) báo cáo nhân sâm Panax tạo gia tăng nồng độ testosterone huyết liên quan đến liều lượng nhân sâm Hoa Kỳ làm giảm nồng độ hormone prolactin huyết tương chuột Testosterone làm trung gian cho hành vi giao cấu tăng cao động vật điều trị nhân sâm, prolactin làm thay đổi Kết hợp lại với nhau, kết cho thấy hai lồi nhân sâm có tác động trực tiếp lên tuyến yên trước và/hoặc lên chế dopaminergic vùng đồi (14) Các khía cạnh lâm sàng nhân sâm Dựa lịch sử y học kết thực nghiệm đầy hứa hẹn nhân sâm, nhân sâm thành phần gần đưa vào phịng khám Nó sử dụng chất chữa bệnh để tăng cường hiệu suất chung, khả miễn dịch tâm trạng bệnh nhân, đặc biệt sau phẫu thuật Các thử nghiệm lâm sàng có liên quan tác dụng nhân sâm bệnh tim mạch kiểm soát tăng huyết áp cải thiện chức tim mạch (125) Nó cải thiện chức tim bệnh nhân bị suy tim sung huyết (126) Các tác giả quan sát thấy nồng độ troponin T huyết (cTnT), dấu hiệu cụ thể phản ánh tổn thương tim, giảm cách hiệu sau điều trị thuốc tiêm Shenmai có chứa nhân sâm bệnh nhân suy tim sung huyết (126) Một số nghiên cứu vai trò nhân sâm việc giảm tác dụng phụ liệu pháp hóa trị xạ trị bệnh nhân ung thư Ví dụ, nhân sâm ức chế tái phát khối u dày giai đoạn III Ủy ban Hỗn hợp Ung thư Hoa Kỳ (AJCC) cho thấy hoạt động điều hòa miễn dịch trình hóa trị sau phẫu thuật Hơn nữa, nhân sâm đỏ làm tăng khả sống sót chung bệnh nhân q trình hóa trị liệu sau phẫu thuật so với đối chứng phù hợp (127) Ngoài ra, Li (128) báo cáo thuốc tiêm Shen-Qi có chứa nhân sâm làm giảm tác dụng độc hại tác nhân hóa học tạo bệnh nhân bị khối u đường tiêu hóa Hiệu ứng dường trung gian cách tăng chức miễn dịch tế bào đánh giá số thực bào, tỷ lệ thực bào, tốc độ biến đổi tế bào lympho T nhuộm esterase (128) Về tác dụng độc hại xạ trị, có báo cáo poly sacarit nhân sâm có tác dụng định việc cải thiện chức miễn dịch bệnh nhân ung thư biểu mơ vịm họng trình điều trị xạ trị (129) Người ta báo cáo hoạt động tế bào sát thủ tự nhiên tế bào sát thủ kích hoạt tế bào lympho tăng lên đáng kể máu ngoại vi bệnh nhân trải qua xạ trị với việc sử dụng đồng thời polysacarit nhân sâm so với bệnh nhân không dùng polysacarit nhân sâm Hơn nữa, tác dụng đầy hứa hẹn tương lai nhân sâm điều trị hội chứng ruột kích thích (IBS) người ta chứng minh ginsenosides protopanaxatriol (PT) làm suy giảm mẫn cảm nội tạng thực nghiệm gây (130) Một cách thưa thớt, nhân sâm báo cáo có tác dụng tích cực nhiễm trùng herpes simplex týp II đái tháo đường, phức hợp triệu chứng cảm lạnh thông thường, tổn thương dày ethanol loét dày aspirin (131) Một nghiên cứu khác cho thấy nhân sâm giúp phụ nữ mãn kinh giảm bớt hội chứng mãn kinh, đặc biệt mệt mỏi, ngủ trầm cảm (132) Các tác dụng dược lý khác nhân sâm Nhân sâm thành phần nó, ginsenosides, có số tác dụng dược lý khác bao gồm hoạt tính hạ sốt, tăng nhu động đường tiêu hóa, tăng tốc q trình đường phân tổng hợp cholesterol tăng tổng hợp protein huyết (36) Một tác dụng sinh học quan trọng khác báo cáo nhân sâm Panax saponin hoạt động hạ đường huyết hạ đường huyết (133, 134) Người ta chứng minh ginsenoside Rg1 làm tăng số lượng thụ thể insulin (135) panaxan B, thành phần nhân sâm Panax cho hoạt động hạ đường huyết, tăng mức insulin huyết tương tăng cường độ nhạy insulin (133) Nhân sâm cho thấy hoạt động chống căng thẳng chống lại tình căng thẳng thể chất (i), hóa học (ii) sinh học (iii) Ví dụ, i) người ta chứng minh việc điều trị saponin rễ ngăn chặn phần giảm nhiệt độ trực tràng chuột bình thường tiếp xúc với lạnh (136), chất chiết xuất từ nhân sâm Panax có tác dụng bảo vệ sóng vơ tuyến kéo dài thời gian sống sót chuột bị chiếu xạ (137 , 138 ) đẩy nhanh trình phục hồi huyết học chuột sau chiếu tia X (139) giảm thiệt hại DNA tế bào bình thường (140); ii) nhân sâm làm giảm căng thẳng hóa học làm giảm tổn thương gan chuột ức chế gia tăng glutamic pyruvic transaminase huyết chuột bị nhiễm độc carbon tetrachloride thioacetamide (141, 142); iii) Những chuột điều trị saponin nhân sâm Panax phát có khả chống nhiễm trùng Staphylococcus aureus, Escherichia coli Salmo nella typhi (143) Saponin làm suy yếu trình nhiễm trypanosomia, kéo dài tuổi thọ chuột điều trị trì hỗn xuất trypanosome máu chúng (144) Chúng ngăn ngừa phát triển bệnh sốt vắc-xin thương hàn phó thương hàn gây Hơn nữa, chiết xuất nước rễ nhân sâm tạo tác dụng có lợi chống viêm dày ginsenoside Rb1 có tác dụng chống lt thơng qua việc tăng tiết chất nhầy (145) Tác dụng phụ tương tác thuốc nhân sâm Rễ nhân sâm Panax dường khơng độc chuột, chó người (146, 147) Khi sử dụng không phù hợp, triệu chứng thường gặp tăng căng thẳng, tiêu chảy, ngủ, đau vú, phát ban chảy máu âm đạo (124, 148) Ngồi ra, Siegel (149) mơ tả thuật ngữ “hội chứng lạm dụng nhân sâm” sau nghiên cứu 133 người dùng Los Angeles Tác giả tác dụng lâu dài việc sử dụng nhân sâm đặc trưng tăng huyết áp, hồi hộp, ngủ, mẩn da, tiêu chảy, nhầm lẫn, trầm cảm nhân cách Tương tác thuốc xảy báo cáo Panax ginseng warfarin, phenylzine rượu (148) Bảng Các tác dụng quan trọng nhân sâm tác động có hệ thống khác Đối tượng Toàn thân Tác dụng nhân sâm (Các) hành động - Phần bổ sung tổng hợp chất thích ứng - Chống lại điều kiện bất lợi (các yếu tố vật lý, hóa học sinh học) - Phục hồi cân nội môi thể - Tác dụng chống lão hóa Hệ thần kinh trung ương - Bảo vệ thần kinh thể sống - Tăng cường yếu tố tăng trưởng thần kinh ống nghiệm - Cơ chế chống oxy hóa chống apoptotic - Giảm peroxid hóa lipid - Ức chế độc tính kích thích Ca 2+ tràn vào tế bào thần kinh - Duy trì mức ATP tế bào - Bảo tồn tính toàn vẹn cấu trúc tế bào thần kinh Đối tượng Tác dụng nhân sâm - Tế bào thần kinh đệm (Các) hành động - Ngăn ngừa sưng tế bào thần kinh đệm - Ức chế hoạt động bùng nổ hơ hấp vi mơ KHƠNG sản sinh vi mơ kích hoạt - Tăng hiệu suất nhận thức (học tập trí - Điều chỉnh dẫn truyền thần kinh nhớ) - Ảnh hưởng trực tiếp đến tế bào thần kinh hồi hải mã Hệ tim mạch - Hạ huyết áp - Làm giãn tế bào trơn mạch máu thông qua chế trung gian NO Ca 2+ - Ức chế sản sinh endothelin có vai trò co thắt mạch máu - Tác dụng chống xơ vữa động mạch - Tăng tốc chữa lành vết thương Viêm dị ứng - Tác dụng chống viêm chống dị ứng - Ngăn chặn kết tập tiểu cầu - Cho thấy hành động đối kháng với yếu tố hoạt động tiểu cầu - Ức chế hình thành thrombin - Thúc đẩy tân mạch chức thông qua tăng sinh nội mô - Ức chế sản sinh cytokine IL-1β, IL-6 TNF- α - Hủy bỏ biểu gen cyclooxygenase-2 - Ức chế giải phóng histamin leukotrien từ tế bào mast - Ổn định tế bào viêm bạch cầu trung tính tế bào lympho - Hoạt động chống nguyên bào sợi Hệ miễn dịch - Kích thích miễn dịch - Tăng cường cảm ứng interferon, thực bào, tế bào giết tự nhiên tế bào B T Sinh ung thư - Tác dụng chống ung thư - Ức chế biến đổi ác tính - Ức chế phát triển tế bào khối u - Ức chế xâm lấn khối u, di tạo mạch Tác dụng kích thích tình dục - Tăng cường hành vi giao cấu nam giới - Thư giãn trơn thể hang thơng qua q trình KHƠNG qua trung gian - Tăng nồng độ testosterone huyết giảm nồng độ hormone prolactin huyết tương - Ảnh hưởng trực tiếp lên tuyến yên trước chế dopaminergic vùng đồi - Hoạt động hạ đường huyết - Tăng nồng độ insulin huyết tương, số lượng thụ thể insulin độ nhạy insulin Tăng đường huyết Kết luận Theo hiểu biết chúng tôi, việc sử dụng nhân sâm toàn giới loại thảo mộc chữa bệnh việc nhiều người khỏe mạnh sử dụng nhân sâm để tăng cường chức thể họ (ví dụ: hiệu suất) chủ yếu dựa i) lịch sử thực nghiệm việc góp phần phục hồi sau nhiều loại bệnh điều kiện bệnh tật đặc biệt nước Viễn Đông ii) kết nghiên cứu thử nghiệm gần báo cáo số tác dụng có lợi động vật thí nghiệm Cho đến nay, thiếu tài liệu liên quan đến nghiên cứu lâm sàng việc sử dụng nhân sâm để điều trị bệnh cụ thể bệnh nhân Ngoài ra, nghiên cứu sâu phải xem xét để làm sáng tỏ hành động dược lý xác định nhân sâm thành phần Trong Bảng 1, tác dụng quan trọng nhân sâm hệ thống thể khác tác dụng tóm tắt ngắn gọn Tài liệu tham khảo Nocerino E, Amato M, Izzo AA The aphrodisiac and adapto- genic properties of ginseng Fitoterapia 2000;71:1-5 Yun TK Brief introduction of Panax ginseng C.A Meyer J Korean Med Sci 2001;16:53-55 3 Rhim H, Kim H, Lee DY, Oh TH, Nah SY Ginseng and ginse- noside Rg3, a newly identical active ingredient of ginseng, modulate Ca2+ channel currents in rat sensory neurons Eur J Pharmacol 2002;463:151-158 Himi T, Saito H, Nishiyama N Effects of ginseng saponins on the survival of cerebral cortex neurons in cell cultures Chem Pharm Bull (Tokyo) 1989;37:481-484 Wen TC, Yoshimura H, Matsuda S, Lim JH, Sakanaka M Ginseng root prevents learning disability and neuronal loss in gerbils with 5-minute forebrain ischaemia Acta Neuropathol 1996;91:15-22 Blumenthal M Asian ginseng: potential therapeutic uses Adv Nurse Pract 2001;2:26-28 Smolinski AT, Pestka JJ Modulation of lipopolysacchride- induced proinflammatory cytokine production ống nghiệm and thể sống by the herbal constituents apigenin (chamomile), ginseno- side Rb1 (ginseng) and parthenolide Food Chem Toxicol 2003;41:13811390 Liu CX, Xiao PG Recent advances on ginseng research in China J Ethnopharmacol 1992;36:27-38 Back NI, Kim DS, Lee YH, Park JD, Lee CB, Kim SI Ginseno- side Rh4, a genuine dammarane glycoside from korean red ginseng Planta Med 1996;62:86-87 10 Attele AS, Wu JA, Yuan CS Ginseng pharmacology: multiple constituents and multiple actions Biochem Pahrmacol 1999;58:1685-1693 11 Fleming T Physician desk references for herbal medicine 1st ed Montvale, NJ: Medical Economics Company; 1998 12 Tyler VE The honest herbal-A sensible guide to the use of herbs and related remedies 3rd ed New York: Haworth Press; 1993 13 Wakabayashi C, Hasegawa H, Murata J, Saiki I Trong thể sống anti-metastatic action of ginseng protopanaxadiol saponins is based on their intestinal bacterial metabolism after oral administration Oncol Res 1997;9:411-417 14 Murphy LL, Lee TJ Ginseng, sex behavior and nitric oxide Ann NY Acad Sci 2002;962:372-377 15 Byun BH, Shin I, Yoon YS, Kim SI, Joe CO Modulation of protein kinase C activity in NIH 3T3 cells by plant glycosides from Panax ginseng Planta Med 1997;63:389-392 16 Tackikawa E, Kudo K, Harada K, Kashimoto T, Miyate M, Kakizaki A Effects of ginseng saponins on responses induced by various receptor stimuli Eur J Pharmacol 1999;369:23-32 17 Liberti LE, Der Mardersian A Evaluation of commercial ginseng products J Pharm Sci 1978;10:1487-1489 18 Phillipson JD, Anderson LA Ginseng-quality safety and efficacy? Pharm J 1984;232:161-165 19 Brekhman I, Dardymov I New substances of plant origin which increase non specific resistance Ann Rev Pharmacol 1969;9: 419-430 20 O’Hara M, Kiefer D, Farrell K, Kemper K A review of 12 commonly used medicinal herbs Arch Fam Med 1998;7:523- 536 21 Van Kampen J, Robertson H, Hagg T, Drobitch R Neuro- protective actions of the ginseng extract G115 in two rodent models of Parkinson’s disease Exp Neurol 2003;184:21-29 22 Sugaya A, Yuzurihara M, Tsuda T, Yasuda K, Kajiwara K, Sugaya AE Proliferative effect of ginseng saponin on neurite extension of primary cultured neurons of the rat cerebral cortex J Ethnopharmacol 1988;22:173-181 23 Mizumaki Y, Kurimoto M, Hirashima Y, Nishijima M, Kamiyama H, Nagai S, et al Lipophilic fraction of Panax ginseng induces neuronal differentiation of PC12 cells and promotes neuronal survival of rat cortical neurons by protein kinase C dependent manner Brain Res 2002;20:254-260 24 Kim YC, Kim SR, Markelonis GJ, Oh TH Ginsenosides Rb1 and Rg3 protect cultured rat cortical cells from glutamate- induced neurodegeneration J Neurosci Res 1998;4:426-432 25 Lim JH, Wen TC, Matsuda S, Tanaka J, Maeda N, Peng H, et al Protection of ischaemic hippocampal neurons by ginsenosides Rb1, a main ingredient of ginseng root Neurosci Res 1997;28:191-200 26 Liao B, Newmark H, Zhou R Neuroprotective effects of ginseng total saponin and ginsenosides Rb1 and Rg1 on spinal cord neurons ống nghiệm Exp Neurol 2002;173:224234 27 Tohda C, Matsumoto N, Zou K, Meselhy MR, Komatsu K Axonal and dendritic extension by protopanaxadiol-type saponins from ginseng drugs in SK-N-SH cells Jpn J Pharmacol 2002;90:254-262 28 Radad K, Gille G, Moldzio R, Saito H, Rausch WD Ginseno- sides Rb1 and Rg1 effects on mesencephalic dopaminergic cells stressed with glutamate Brain Res 2004;17:41-53 29 Radad K, Gille G, Moldzio R, Saito H, Ishige K, Rausch WD Ginsenosides Rb1 and Rg1 effects on survival and neurite growth of MPP+-affected mesencephalic dopaminergic cells J Neural Transm 2004;111:37-45 30 Tanner CM, Ben-Schlomo Y Epidemiology of Parkinson’s disease Adv Neurol 1999;80:153-159 31 Tsang D, Yeung HW, Tso WW, Peck H Ginseng saponins: influence on neurotransmitter uptake in rat brain synaptosomes Planta Med 1985;3:221-224.  32 Chun CX, Gui ZY, An ZL, Chun H, Ying C, Min CL, et al Ginsenoside Rg1 attenuates dopamine-induced apoptosis in PC 12 cells by suppressing oxidative stress Eur J Pharmacol 2003;473:1-7 33 Kim EH, Jang MH, Shin MC, Shin MS, Kim CJ Protective effect of aqueous extract of Ginseng radix against 1-methyl-4- phenylpyridinium-induced apoptosis in PC12 cells Biol Pharm Bull 2o03;26:1668-1673 34 Chen XC, Chen Y, Zhu YG, Fang F, Chen LM Protective effect of ginsenoside Rg1 against MPTP-induced apoptosis in mouse substantia nigra neurons Acta Pharmacol Sin 2002;23:82935 Salim KN, McEven BS, Choa HM Ginsenoside Rb1 regulates ChAT, NGF and trkA mRNA expression in the rat brain Brain Res Mol Brain Res 1997;47:177-182 36 Rudakewich M, Ba F, Benishin CG Neurotrophic and neuro- protective actions of ginsenosides Rb1 and Rg1 Planta Med 2001;67:533-537 37 Kim HS, Zhang YH, Fang LH, Lee MK Effects of ginsenosides on bovine adrenal tyrosine hydroxylase J Ethnopharmacol 1999;66:107-111 38 Jiang F, DeSilva S, Turnbull J Beneficial effect of ginseng root in SOD-1 (G93A) transgenic mice J Neurol Sci 2000;180:52-54 39 Lee TF, Shiao YJ, Chen CF, Wang LC Effect of ginseng saponins on beta-amyloidsuppressed acetylcholine release from rat hippocampal slices Planta Med 2001;67:634-637 40 Nishiyama N, Cho SI, Kitagawa I, Saito H Malonylginsenoside Rb1 potentiates nerve growth factor (NGF)-induced neurite outgrowth of cultured chick embryonic dorsal root ganglia Biol Pharm Bull 1994;17:509-513 41 Braughler JM, Chase RL, Neff GL, Yonkers PA, Day JS, Hall ED, et al A new 21aminosteroid antioxidant lacking glucocorticoid activity stimulates adrenocorticotropin secretion and blocks arachidonic acid release from mouse pituitary tumor (AtT-20) cells J Pharmacol Exp Ther 1988;244:423-427 42 Chu GX, Chen X Anti-lipid peroxidation and protection of ginsenosides against cerebral ischemia-reperfusion injuries in rats ZhongguoYao Li Xue Bao 1990;11:119-123 43 Chang MS, Lee SG, Rho HM Transcriptional activation of Cu /Zn superoxide dismutase and catalase genes by panaxadiol ginsenosides extracted from Panax ginseng Phytother Res 1999;13:641-644 44 Kim S, Ahn K, Oh TH, Nah SY, Rhim H Inhibitory effect of ginsenosides on NMDA receptor-mediated signals in rat hippocampal neurons Biochem Biophys Res Commun 2002; 296:247-254 45 Kim S, Rhim H Ginsenosides inhibit NMDA receptor-mediated epileptic discharges in cultured hippocampal neurons Arch Pharm Res 2004;27:524-530 46 Coyle JT, Puttfarcken P Oxidative stress, glutamate, and neuro- degenerative disorders Science 1993;262:689-695 47 Choi DW, Rothman SM The role of glutamate neurotoxicity in hypoxic-ischemic neuronal death Annu Rev Neurosci 1990;13: 171-182 48 Sattler R, Tymianski M Molecular mechanisms of calciumdependent excitotoxicity J Mol Med 2000;78:3-13 49 Liu M, Zhang J Effects of ginsenoside Rb1 and Rg1 on synaptosomal free calcium level, ATPase and calmodulin in rat hippocampus Chin Med J 1995;108:544-547 50 Liu D, Li B, Liu Y, Attele AS, Kyle JW, Yuan CS Voltagedependent inhibition of brain Na+ channels by American ginseng Eur J Pharmacol 2001;413:47-54 51 Jiang KY, Qian ZN Effects of Panax notoginseng saponins on posthypoxic cell damage of neurons ống nghiệm Zhongguo Yao Li Xue Bao 1995;16:399-402 52 Seong YH, Shin CS, Kim HS, Baba A Inhibitory effect of ginseng total saponins on glutamate-induced swelling of cultured astrocytes Biol Pharm Bull 1995;18:1776-1778 53 Gong YS, Zhang JT Effect of 17-beta-estradiol and ginsenoside Rg1 on reactive microglia induced by beta-amyloid peptides J Asian Nat Prod Res 1999;1:153-161 54 Benishin CG Actions of ginsenoside Rb1 on choline uptake in central cholinergic nerve endings Neurochem Int 1992;21:1-5 55 Zhang JT, Qu ZW, Liu Y, Deng HL Preliminary study on antiamnestic mechanism of ginsenosides Rb1 and Rg1 Chin Med J 1990;103:932-938 56 Itoh T, Zang YF, Murai S, Saito H Effects of Panax ginseng root on the vertical and horizontal motor activities and on brain monoamine-related substances in mice Planta Med 1989;55:429-433 57 D'Angelo L, Grimaldi R, Caravaggi M, Marcoli M, Perucca E, Lecchini S, et al A double-blind, placebo-controlled clinical study on the effect of a standardized ginseng extract on psycho-motor performance in healthy volunteers J Ethnopharmacol 1986;16:15-22 58 Kim HS, Kang JG, Seong YH, Nam KY, Oh KW Blockade by ginseng total saponins of the development of cocaine induced reverse tolerance and dopamine receptor supersensitivity in mice Pharmacol Biochem Behav 1995;50:23-27 59 Kim HS, Kang JG, Oh KW Inhibition by ginseng total saponins of the development of morphine reverse tolerance and dopamine receptor supersensitivity in mice Gen Pharmacol 1995;26: 1071-1076 60 Kim HS, Hong YT, Oh KW, Seong YH, Rheu HM, Cho DH Inhibition by ginsenosides Rb1 and Rg1 of methamphetamine- induced hypersensitivity, conditioned place preference and postsynaptic dopamine receptor supersensitivity on mice Gen Pharmacol 1998;30:783-789 61 Kim HS, Kim K, Oh K Ginseng total saponins inhibits nicotine induced hyperactivity and conditioned place preference in mice J Ethnopharmacol 1999;66:83-90 62 Kim ND, Kang SY, Park JH, Schini-Kerth VB Ginsenoside Rg3 mediates endotheliumdependent relaxation in response to ginsenoside in rat aorta: role of K+ channels Eur J Pharmacol 1999;367:41-49 63 Shim I, Won J, Song J, Kim SE, Huh S Modulatory effect of ginseng total saponins on dopamine release and tyrosine hydroxylase gene expression induced by nicotine in the mouse J Ethnopharmacol 2000;70:161-169 64 Petkov V Effect of ginseng on the brain biogenic monoamines and 3',5'-AMP system Experiments on rats Arzneimittelfors- chung 1978;28:388-393 65 Wang A, Cao Y, Wang Y, Zhao R, Liu C [Effects of Chinese ginseng root and stem-leaf saponins on learning, memory and biogenic monoamines of brain in rats] Zhongguo Zhong Yao Za Zhi 1995;20:493-495 (text in Chinese with English abstract) 66 Sala F, Mulet J, Choi S, Jung SY, Nah SY, Rhim H, et al Effects of ginsenoside Rg2 on human neuronal nicotinic acetylcholine receptors J Pharmacol Exp Ther 2002;301:1052-1059 67 Kimura T, Saunders PA, Kim HS, Rheu HM, Oh KW, Ho IK Interactions of ginsenosides with ligand-bindings of GABA(A) and GABA(B) receptors Gen Pharmacol 1994;25:193-199 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 Choi SE, Choi S, Lee JH, Whiting PJ, Lee SM, Nah SY Effects of ginsenosides on GABA(A) receptor channels expressed in Xenopus oocytes Arch Pharm Res 2003;26:28-33 Yamaguchi Y, Higashi M, Kobayashi H Effects of ginsenosides on impaired performance caused by scopolamine in rats Eur J Pharmacol 1996;312:149-151 Mook-Jung I, Hong HS, Boo JH, Lee KH, Yun SH, Cheong MY, et al Ginsenoside Rb1 and Rg1 improve spatial learning and increase hippocampal synaptophysin level in mice J Neurosci Res 2001;63:509-515 Zhao R, McDaniel WF Ginseng improves strategic learning by normal and brain-damaged rats Neuroreport 1998; 11: 16191624 Zhong YM, Nishijo H, Uwano T, Tamura R, Kawanishi K, Ono T Red ginseng ameliorated place navigation deficits in young rats with hippocampal lesions and aged rats Physiol Behav 2000;69:511-525 Kennedy DO, Scholey AB Ginseng: potential for the enhancement of cognitive performance and mood Pharmacol Biochem Behav 2003;75:687-700 Terasawa K, Shimada Y, Kita T Choto-san in the treatment of vascular dementia: a double blind, placeb-controlled study Phytomedicine 1997;4:15-22 Kurimoto H, Nishijo H, Uwano T, Yamaguchi H, Zhong YM, Kawanishi K, et al Effects of nonsaponin fraction of red ginseng on learning deficits in aged rats Physiol Behav 2004;82:345355 Shen L, Zhang J Ginsenoside Rg1 increases ischemia-induced cell proliferation and survival in the dentate gyrus of adult gerbils Neurosci Lett 2003;344:1-4 Persson J, Bringlov E, Nilsson LG, Nyberg L The memoryenhancing effects of Ginseng and Ginkgo biloba in healthy volunteers Psychopharmacology 2004;172:430-434 Sorensen H, Sonne J A double-masked study of the effect of ginseng on memory functions Curr Ther Res 1996;57:959-968 Wood WB, Roh BL, White RP Cardiovascular actions of Panax ginseng in dogs Jpn J Pharmacol 1964;14:284-294 Lei XL, Chiou GC Cardiovascular pharmacology of Panax notoginseng Am J Chin Med 1986;14:145-152 Kim ND, Kang SY, Schini VB Ginsenosides evoke endothelium-dependent vascular relaxation in rat aorta Gen Pharmacol 1995;25:1071-1077 Kang SY, Kim SH, Schini VB, Kim ND Dietary ginsenosides improve endothelium-dependent relaxation in the thoracic aorta of hypercholesterolemic rabbit Gen Pharmacol 1995;26:483487 Scott GI, Colligan PB, Ren BH, Ren J Ginsenosides Rb1 and Re decrease cardiac contraction in adult rat ventricular myocytes: role of nitric oxide Br J Pharmacol 2001;134:1159-1165 Sung J, Han KH, Zo JH, Park HJ, Kim CH, Oh BH Effects of red ginseng upon vascular endothelial function in patients with essential hypertension Am J Chin Med 2000;28:205-216 Li Z, Chen X, Niwa Y, Sakamoto S, Nakaya Y Involvement of Ca2+-activated K+ channels in ginsenosides-induced aortic relaxation in rats J Cardiovasc Pharmacol 2001;37:41-47 Kim CS, Park JB, Kim KJ, Chang SJ, Ryoo SW, Jeon BH Effect of Korea red ginseng on cerebral blood flow and superoxide production Acta Pharmacol Sin 2002;23:1152-1156 87 Shi L, Fan PS, Wu L, Fang JX, Han ZX Effects of total saponins of Panax notoginseng on increasing PGI2 in carotid artery and decreasing TXA2 in blood platelets Zhongguo Yao Li Xue Bao 1990;11:29-32 88 Kimura Y, Okuda H, Arichi S Effects of various ginseng saponins on 5hydroxytryptamine release and aggregation in human platelets J Pharm Pharmacol 1988;40:838-843 89 Park HJ, Lee JH, Song YB, Park KH Effects of dietary supplementation of lipophilic fraction from Panax ginseng on cGMP and cAMP in rat platelets and on blood coagulation Biol Pharm Bull 1996;19:1434-1439 90 Jung KY, Kim DS, Oh SR, Lee IS, Lee JJ, Park JD, et al Platelet activating factor antagonist activity of ginsenosides Biol Pharm Bull 1998;21:79-80 91 Nakajima S, Uchiyama Y, Yoshida K, Mizukawa H, Haruki E The effect of ginseng radius rubra on human vascular endothelial cells Am J Chin Med 1998;26:365-373 92 Yuan CS, Attele AS, Wu JA, Lowell TK, Gu Z, Lin Y Panax quinquefolium L Inhibits thrombin-induced endothelin release ống nghiệm Am J Chin Med 1999;27:331-338 93 Sengupta S, Toh SA, Sellers LA, Skepper JN, Koolwijk P, Leung HW, et al Modulating angiogenesis: the yin and the yang in ginseng Circulation 2004;7:1219-1225 94 Yu SC, Li XY Effect of ginsenoside on IL-1 beta and IL-6 mRNA expression in hippocampal neurons in chronic inflam-mation model of aged rats Acta Pharmacol Sin 2000;21:915- 918 95 Cho JY, Park J, Yoo ES, Baik KU, Park MH Effect of ginseng saponin on tumor necrosis factor-a production and T cell proliferation Yakhak Hoeji 1998;43:296-301 96 Keum YS, Han SS, Chun KS, Park KK, Park JH, Lee SK, et al Inhibitory effects of the ginsenoside Rg3 on phorbol ester- induced cyclooxygenase-2 expression, NF-kappaB activation and tumor promotion Mutat Res 2003;523-524:75-85 97 Ro JY, Ahn YS, Kim KH Inhibitory effect of ginsenoside on the mediator release in the guinea pig lung mast cells activated by specific antigen-antibody reactions Int J Immunopharmacol 1998;20:625-641 98 Li X, Li SH Effect of total saponins of Sanchi (Panax pseudo-ginseng notoginseng) on TNF, No and its mechanisms Zhong cao yao: Chin Tradit Herbal Drugs 1999;30:514-517 99 Kim TH, Lee YS, Cho CK, Park S, Choi SY, Yool SY Protective effect of ginseng on radiation-induced DNA double strand breaks and repair in murine lymphocytes Cancer Biother Radiopharm 1996;11:267-272 100 Zhang GQ, Ye RG, Kong QY, Yang NS, Zhang JL, Guan WM, et al Panax notoginseng saponins induced of human renal interstitial fibroblast and its mechanisms Chin J Nephrology 1998;14:93-95 101 Matsuda H, Kubo M, Tani T, Kitagawa I, Mizuno M [Pharmacological study of Panax ginseng C A Meyer (IX) Protective effect of red ginseng on interferon (2) on phagocytic activity of mouse reticuloendothelial cells system] Shoyaku- gaku Zasshi 1987;41:135-141 (text in Japanese with English abstract) 102 Ahn YK, Kim YK, Chang JG, Kim JH, Goo JD The effect of Korean ginseng on the immunotoxicity of mitomycin C Yakhak Hoe Chi 1987;31:355-360 103 Park HW, Kim SC, Jung NP The effect of ginseng saponin fractions on humoral immunity of mice Korean J Ginseng Sci.  104 105 106 107 108 109 110 111 112 113 114 115 116 117 118 119 120 121 1988;12:63-67 Ohtani K, Mizutani K, Kasai R, Hirose K, Kishi K, Tanaka O, et al Reticuloendothelial system activating polysaccharides from Panax spp - Panax-notoginseng, Panax-ginseng and Panaxjaponicus J Pharmacobiodyn 1987;10:S63 Hu S, Concha C, Johannisson A, Meglia G, Waller KP Effect of subcutaneous injection of ginseng on cows with subclinical Staphylococcus aureus mastitis J Vet Med B Infect Dis Vet Public Health 2001;48:519-528 Yun TK Experimental and epidemiologic evidence of cancer preventive effects of Panax ginseng C.A Meyer Nutr Rev 1996;54:71-81 Yun TK Panax ginseng- a non-organ-specific cancer preventive? Lancet Oncol 2001;2:49-54 Lee YN, Lee HY, Chung HY, Kim SI, Lee SK, Park BC, et al Trong ống nghiệm induction of differentiation by ginsenoides in F9 teratocarcinoma cells Eur J Cancer 1996;32:1420-1428 Park J, Lee KY, Oh YJ, Kim KW, Lee SK Activation of caspase-3 protease via a Bcl-2insensitive pathway during the process of ginsenoside Rh2-induced apoptosis Cancer Lett 1997;121:73-81 Oh M, Choi YH, Choi S, Chung H, Kim K, Kim SI, et al Anti-proliferating effects of ginsenoside Rh2 on MCF-7 human breast cancer cells Int J Oncol 1999;14:869-875 Kim HE, Oh JH, Lee SK, Oh YJ Ginsenoside Rh2 induces apoptotic cell death in rat C6 glioma via a reactive oxygen- and caspase-dependent but Bcl-X(L)-independent pathway Life Sci 1999;65:33-40 Mochizuki M, Yoo YC, Matsuzawa K, Sato K, Saiki I, Tono- oka S, et al Inhibitory effect of tumor metastasis in mice by saponins, ginsenoside-Rb2, 20(R)- and 20(S)-ginsenoside-Rg3, of red ginseng Biol Pharm Bull 1995;18:1197-1202 Byun BH, Shin I, Yoon YS, Kim SI, Joe CO Modulation of protein kinase C activity in NIH 3T3 cells by plant glycosides from Panax ginseng Planta Med 1997;63:389-392 Surh YJ, Na HK, Lee JY, Keum YS Molecular mechanisms underlying anti-tumor promoting activities of heat-processed Panax ginseng C.A Meyer J Korean Med Sci 2001;16:38-41 Keum YS, Park KK, Lee JM, Chun KS, Park JH, Lee SK, et al Antioxidant and anti-tumor promoting activities of the methanol extract of heat-processed ginseng Cancer Lett 2000;150:41-48 Subbaramaiah K, Telang N, Ramonetti JT, Araki R, DeVito B, Weksler BB, et al Transcription of cyclooxygenase-2 is enhanced in transformed mammary epithelial cells Cancer Res 1996;6:4424-4429 O'Brien TG The induction of ornithine decarboxylase as an early, possibly obligatory event in mouse skin carcinogenesis Cancer Res 1976;36:2644-2653 Mayo MW, Wang CY, Congswell PC, Rogers-Graham KS, Lowe SW, Der CJ, et al Requirement of NF-KB activation to suppress p53-independent apoptosis induced by oncogenic Ras Science 1997;278:1812-1915 Murphy LL, Cadena RS, Chavez D, Ferraro JS Effect of American ginseng (Panax quinquefolium) on male copulatory behaviour in the rat Physiol Behav 1998;64:445-450 Kim C, Choi H, Kim CC, Kim JK, Kim MS, Ahn BT, et al Influence of ginseng on mating behaviour of male rats Am J Chin Med 1976;4:163-168 Choi HK, Seong DH, Rha KH Clinical efficacy of Korean red ginseng for erectile dysfunction Int J Impot Res 1995;7:181186 122 Chen X, Lee TJ Ginsenosides-induced a nitric oxide-mediated relaxation of the rabbit corpus cavernosum Br J Pharmacol 1995;115:15-18 123 Fahim MS, Fahim Z, Harman JM Effect of Panax ginseng on testosterone level and prostate in male rats Arch Androl 1982;8:261-263 124 Bahrke MS, Morgan WP Evaluation of the ergogenic properties of ginseng Sports Med 1994;18:229-248 125 Zhou W, Chai H, Lin PH, Lumsden AB, Yao Q, Chen CJ Molecular mechanisms and clinical applications of ginseng root for cardiovascular disease Med Sci Monit 2004;10:187192 126 Long MZ, Wang DB, Yang JM [Clinical study on effect of Shenmai injection in treating congestive heart failure] Zhongguo Zhong Xi Yi Jie He Za Zhi 2003;23:808-810 (text in Chinese with English abstract) 127 Suh SO, Kroh M, Kim NR, Joh YG, Cho MY Effects of red ginseng upon postoperative immunity and survival in patients with stage III gastric cancer Am J Chin Med 2002;30:483494 128 Li NQ [Clinical and experimental study on shen-qi injection with chemotherapy in the treatment of malignant tumor of digestive tract] Zhongguo Zhong Xi Yi Jie He Za Zhi 1992;12:588- 592 (text in Chinese with English abstract) 129 Xie FY, Zeng ZF, Huang HY [Clinical observation on nasopharyngeal carcinoma treated with combined therapy of radiotherapy and ginseng polysaccharide injection] Zhongguo Zhong Xi Yi Jie He Za Zhi 2001;21:332-334 (text in Chinese with English abstract) 130 Kim JH, Lee JH, Jeong SM, Lee BH, Yoon IS, Lee JH, et al Effect of ginseng saponins on a rat visceral hypersensitivity model Biol Pharm Bull 2005;28:2120-2124 131 Kaneko H, Nakanishi K Proof of the mysterious efficacy of ginseng: basic and clinical trials: clinical effects of medical ginseng, korean red ginseng: specifically, its anti-stress action for prevention of disease J Pharmacol Sci 2004;95:158-162 132 Tode T, Kikuchi Y, Hirata J, Kita T, Nakata H, Nagata I Effect of Korean red ginseng on psychological functions in patients with severe climacteric syndromes Int J Gynaecol Obstet 1999;67:169-174 133 Suzuki Y, Hikino H Mechanisms of hypoglycaemic activity of panaxans A and B, glycans of Panax ginseng roots: effects on plasma level, secretion, sensitivity and binding of insulin in mice Phytother Res 1989;3:20-24 134 Ng TB, Yeung HW Hypoglycemic constituents of Panax ginseng Gen Pharmacol 1985;16:549-552 135 Tchilian EZ, Zhelezarov IE, Hadjiivanova CI Effect of ginseno- side Rg1 on insulin binding in mice liver and membranes Phytother Res 1991;5:46-48 136 Wang LC, Lee TF Effect of ginseng saponins on cold tolerance in young and elderly rats Planta Med 2000;66:144-147 137 Park DL Effect of Panax ginseng on x-ray irradiation and synergetic study on nitromin Insam Munhun Teukjip 1964;2: 55-65 138 Pande S, Dumar M, Kumar A Evaluation of radimodyfing effect of root extract of Panax ginseng Phytother Res 1998;12:13-17 139 Yonezawa M, Takeda A, katoh N Restoration of radiation injury by ginseng extract Proceeding of the Third International Ginseng Symposium, Soul, Republic of Korea 1980:1720 140 Kim C, Choi JE Effect of radioprotective ginseng protein on UV-induced sister chromatid exchanges Arch Pharm Res 1988;11:93-98 141 Wang B, Cui J, Liu A Effect of saponins isolated from stems and leaves of ginseng (SSLG) on experimental liver injury Acta Pharm Sin 1983;18:726-731 142 Hikino H, Kiso Y, Kinouchi J, Sanada S, Shoji J Validity of the oriental medicines 73 Liver-protective drugs 18 Anti- hepatotoxic actions of ginsenosides from Panax ginseng roots Planta Med 1985;1:62-64 143 Wang BX, Cui JC, Liu AJ The effect of ginseng on immune responses In: Chang HM, Yeung HW, Tso W-W, Koo A, editors Advance in Chinese medicinal materials research Singapore/Philadelphia: World Scientific Publishing; 1985 p 62-64 144 Chang PH The effect of ginseng (Panax ginseng C.A Meyer) on organism activity Acta Pharm Sin 1966;13:106-111 145 Jeong CS, Hyun JE, Kim YS Ginsenoside Rb1: the anti-ulcer constituent from the head of Panax ginseng Arch Pharm Res 2003;26:906-911 146 Wang BX, Cui JC, Liu AJ [The action of ginsenosides extracted from the stems and leaves of Panax ginseng in promoting animal growth] Yao Xue Xue Bao 1982;17:899-904 (in Chinese) 147 Hess FG Jr, Parent RA, Stevens KR, Cox GE, Becci PJ Effects of subchronic feeding of ginseng extract G115 in beagle dogs Food Chem Toxicol 1983;21:95-97 148 Coon JT, Ernst E Panax ginseng: a systematic review of adverse effects and drug interactions Drug Saf 2002;25:323-344 149 Siegel RK Ginseng abuse syndrome-problems with the panacea JAMA 1979;241:16141615