(Luận Văn Thạc Sĩ) Nghiên Cứu Phương Pháp Phân Tích Acetaminophen Trong Bụi Không Khí Tại Khu Vực Dân Cư Hà Nội Bằng Thiết Bị Sắc Ký Lỏng Khối Phổ (Lc-Ms).Pdf

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO VIỆN HÀN LÂM KHOA HỌC CÔNG NGHÊ VN HỌC VIỆN KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ LÊ THỊ SONG HÀ NGHIÊN CỨU PHƯƠNG PHÁP PHÂN TÍCH ACETAMINOPHEN TRONG BỤI KHÔNG KHÍ TẠI KHU VỰC DÂN CƯ HÀ NỘI BẰN[.]

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO VIỆN HÀN LÂM KHOA HỌC CÔNG NGHÊ VN HỌC VIỆN KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ LÊ THỊ SONG HÀ NGHIÊN CỨU PHƯƠNG PHÁP PHÂN TÍCH ACETAMINOPHEN TRONG BỤI KHƠNG KHÍ TẠI KHU VỰC DÂN CƯ HÀ NỘI BẰNG THIẾT BỊ SẮC KÝ LỎNG KHỐI PHỔ (LC-MS) LUẬN VĂN THẠC SĨ HÀ NỘI - 2021 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO VIỆN HÀN LÂM KHOA HỌC CÔNG NGHỆ VN HỌC VIỆN KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ LÊ THỊ SONG HÀ NGHIÊN CỨU PHƯƠNG PHÁP PHÂN TÍCH ACETAMINOPHEN TRONG BỤI KHƠNG KHÍ TẠI KHU VỰC DÂN CƯ HÀ NỘI BẰNG THIẾT BỊ SẮC KÝ LỎNG KHỐI PHỔ (LC-MS) Chun ngành: Hóa Phân Tích Mã số: 8.44.01.18 LUẬN VĂN THẠC SĨ NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC: TS TRỊNH THU HÀ HÀ NỘI - 2021 i LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan Những nội dung luận văn thực hướng dẫn TS Trịnh Thu Hà Mọi tham khảo dùng luận văn tơi trích dẫn nguồn gốc rõ ràng Các kết nghiên cứu luận văn trung thực chưa công bố cơng trình Hà Nội, ngày tháng năm 2021 Học viên Lê Thị Song Hà ii LỜI CẢM ƠN Luận văn Thạc sĩ khoa học - Chun ngành Hóa phân tích với đề tài “Nghiên cứu phương pháp phân tích acetaminophen bụi khơng khí khu vực dân cư Hà Nội thiết bị sắc ký lỏng khối phổ (LC-MS)” thực phòng thí nghiệm Hóa sinh Mơi trường - Viện Hóa học Viện Hàn lâm Khoa học Công nghệ Việt Nam, hướng dẫn TS Trịnh Thu Hà Trong suốt trình thực luận văn, từ nhận đề tài kết thúc thực nghiệm, em nhận quan tâm, động viên, hỗ trợ từ hướng dẫn Bằng tất kính trọng, lòng biết ơn, em xin phép gửi tới TS Trịnh Thu Hà lời cảm ơn chân thành Em xin chân thành cảm ơn Đề tài “Xây dựng quy trình tiêu chuẩn xác định chất chống cháy môi trường, vật liệu chống cháy đánh giá mức độ nguy hại đến sức khỏe người”, mã số: TĐPCCC.05/21-23 tài trợ kinh phí cho tơi thực luận văn Em xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc tới Ban lãnh đạo Học Viện Khoa học Cơng nghệ, Phịng Đào tạo học viện KHCN cho phép tạo điều kiện thuận lợi giúp đỡ cho em hoàn thành luận văn Em xin gửi lời cảm ơn chân thành tới thầy giáo Viện Hóa Học Khoa Môi trường - Viện Công nghệ Môi trường - Học viện Khoa học Công nghệ -Viện Hàn lâm Khoa học Công nghệ Việt Nam, dành thời gian quý báu để giảng dạy, truyền đạt kiến thức, tạo điều kiện tối đa cho em sở vật chất hướng dẫn em hồn thành chương trình học tập thực luận văn Em xin chân thành cảm ơn! Hà Nội, ngày tháng năm 2021 Học viên iii MỤC LỤC LỜI CAM ĐOAN i LỜI CẢM ƠN ii DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU VIẾT TẮT v DANH MỤC BẢNG vi DANH MỤC HÌNH vii MỞ ĐẦU CHƯƠNG 1.TỔNG QUAN 1.1 Giới thiệu acetaminophen 1.2 Vai trò tác dụng phụ việc sử dụng acetaminophen 1.3 Sự phát tán acetaminophen vào môi trường 1.4 Nguy phơi nhiễm người với acetaminophen 12 1.4.1 Phơi nhiễm qua việc tiêu thụ sản phẩm từ thực vật 14 1.4.2 Phơi nhiễm qua tiêu thụ nước 14 1.4.3 Ăn trực tiếp vào đất 15 1.4.4 Phơi nhiễm thông qua việc tiêu thụ thịt, sữa sản phẩm thủy sản 17 1.5 Tình hình nghiên cứu acetaminophen ngồi nước 18 1.5.1 Tình hình nghiên cứu ngồi nước 18 1.5.2 Tình hình nghiên cứu nước 18 1.6 Phương pháp chiết tách phân tích hợp chất hữu bụi khơng khí 19 1.7 Giới thiệu phương pháp sắc ký lỏng ghép nối khối phổ (LC-MS) 23 CHƯƠNG 2.PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU VÀ THỰC NGHIỆM 28 2.1 Hóa chất thiết bị 28 2.1.1 Hóa chất 28 2.1.2 Thiết bị 28 2.2 Đối tượng phương pháp nghiên cứu 29 2.2.1 Đối tượng nghiên cứu 29 iv 2.2.2 Phương pháp nghiên cứu 30 2.3 Thực nghiệm 34 2.3.1 Phương pháp phân tích định lượng acetaminophen LC-QTOFMS 34 2.3.2 Xây dựng đường chuẩn đảm bảo chất lượng phương pháp 35 2.3.3 Phương pháp chiết tách mẫu 37 2.3.4 Thu thập phân tích mẫu bụi Hà nội 39 2.3.5 Phương pháp đánh giá rủi ro 39 CHƯƠNG KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN 41 3.1 Kết điều kiện phân tích đường chuẩn acetaminophen thiết bị LC-QTOF-MS 41 3.1.1 Kết điều kiện phân tích acetaminophen 41 3.1.2 Kết xây dựng đường chuẩn cho acetaminophen LC-QTOFMS 43 3.1.3 Giới hạn phát xác định (MDL) giới hạn định lượng LOQ acetaminophen LC-QTOF-MS 44 3.2 Kết kiểm sốt chất lượng quy trình phân tích hiệu suất thu hồi imidacloprid thiamethoxam thiết bị LC-QTOF-MS-SWATH 44 3.3 Nồng độ acetaminophen bụi khơng khí nhà Hà Nội 47 3.4 Đánh giá rủi ro, tác động acetaminophen có bụi nhà đến sức khỏe người 49 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 52 TÀI LIỆU THAM KHẢO 53 PHỤ LỤC 59 v DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU VIẾT TẮT Kí hiệu viết tắt WHO Tiếng việt Tổ chức Y tế Thế giới NSAID thuốc chống viêm không steroid IUPAC International Union of Pure and Applied chemistry Liên hiệp hoá học ứng dụng quốc tế Q - TOF Đầu dò khối phổ tứ cực (Quadrupole) - Đầu dò khối phổ thời gian bay (Time of flight, TOF) EPA Cơ quan Bảo vệ Mơi trường Mỹ PPCP Dược phẩm chăm sóc sức khỏe TCVN Tiêu chuẩn quốc gia Việt nam HPLC Sắc ký lỏng hiệu cao LC Sắc ký lỏng LOQ Giới hạn định lượng LOD Giới hạn phát MS Phổ khối lượng SPE Chiết pha rắn SWATH Sequential Window Acquisition of All Theoretical Fragment-Ion Spectra Acquisition ppm Nồng độ phần triệu ppb Nồng độ phần tỷ ReT Thời gian lưu RSD Độ lệch chuẩn tương đối SD Độ lệch chuẩn vi DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1 Tính chất hóa lý acetaminophen Bảng 3.1 Ion định lượng, ion xác nhận chất thông số tối ưu cho acetaminophen 41 Bảng 3.2 Các điều kiện LC-QTOF-MS 42 Bảng 3.3: Các thơng số tính tốn MDL LOQ 44 Bảng 3.3 Hiệu suất thu hồi chất chuẩn đồng hành acetaminophen-d4 10 mẫu bụi nhà 45 Bảng 3.4 Nồng độ acetaminophen 48 Bảng 3.5 Các thơng số để tính tốn số đánh giá rủi ro acetminophen bụi đến sức khỏe 50 Bảng 3.6 Liều lượng hàng ngày (ng/ kg bw/ ngày) qua tiếp xúc qua hít thở số nguy hại acetaminophen phát 51 vii DANH MỤC HÌNH Hình 1.1 Cấu trúc hoá học paracetamol Hình 1.2 Tổng hợp acetaminophen Hình 1.3 Các nguồn đường xảy dư lượng paracetamol môi trường nước 11 Hình 1.4 Nồng độ trung bình PPCP vào ban ngày ban đêm 12 Hình 1.5 Các đường tiếp xúc người với acetaminophen 13 Hình 1.6 Sơ đồ hệ thống HPLC 24 Hình 1.7 Sơ đồ khối cấu tạo phận khối phổ kế 26 Hình 2.1: Hệ thống thiết bị LC-QTOP-MS (SCIEX X500R QTOF) 29 Hình 2.2: Mẫu bụi nhà để phân tích 39 Hình 3.1 Phổ khối, thời gian lưu acetaminophen 43 Hình 3.2 Đường chuẩn acetaminophen 44 Hình 3.3 Quy trình chiết tách acetaminophen mẫu bụi 46 Hình 3.4 Nồng độ acetaminophen bụi 48 MỞ ĐẦU Acetaminophen loại dược phẩm thông thường tiêu thụ nhiều năm gần [1] Quy mô thị trường loại dược phẩm dự báo tăng nhanh giai đoạn 2021-2025, với tốc độ tăng trưởng kép hàng năm 0,7% dự kiến tăng từ 772,3 đến 793,2 triệu USD vào năm 2025 [2] Ngoài ra, nhiều loại thuốc kê đơn chứa acetaminophen loại thuốc giảm đau [3] Mặc dù acetaminophen thuốc an toàn liều điều trị, dùng liều lượng lớn gây suy thận tổn thương gan [4], nghiêm trọng đến mức phải ghép gan gây tử vong Nguyên nhân ngộ độc không chủ yếu sử dụng acetaminophen thời gian dài mà cịn có nhiều trường hợp ngộ độc cấp tính sử dụng liều lượng cao [3] Khi xảy ngộ độc acetaminophen, số lượng glutathione chất chống oxy hóa giảm nhanh chóng sau tác động xấu gan chủ yếu xảy tiểu thùy trung tâm gan [5] Acetaminophen nhận nhiều quan tâm phủ nhà khoa học tác động chúng đến môi trường sức khỏe người [6] Acetaminophen xâm nhập vào hệ sinh thái theo số cách Ví dụ, phần nhỏ hóa chất khơng thể sử dụng thải ngồi dạng chất thải trơi xuống cống [7] Acetaminophen phát thường xuyên nhà máy xử lý nước thải bệnh viện khắp Châu Á, Châu Âu Châu Mỹ với nồng độ đáng ý (50 - 400 μg/L) tần suất (100%) [8,9] Nồng độ cao nhiều so với mức khuyến nghị cho nước uống (71 ng/L) [10] Acetaminophen phát nhiều môi trường khác môi trường nước bao gồm nước mặt, nước ngầm [11] nước uống [12] Acetaminophen phát 24% mẫu nước suối Mỹ với nồng độ phát tối đa 10 μg/L [13] Chúng có nước biển [14] ảnh hưởng đến động vật sống nước [15] Việc phát thường xuyên dược phẩm acetaminophen môi trường cho thấy người bị phơi nhiễm chất từ nhiều đường khác [7] Sự xuất tràn lan loại 46 Quy trình chiết tách phân tích acetaminophen mẫu bụi khơng khí nhà tóm tắt sau: Mẫu bụi 20 ml MeOH Ống ly tâm 50 ml có chuẩn đồng hành Siêu âm: 20 phút Ly tâm: 10 phút, 2000 vòng/phút Lặp lại quy trình chiết thêm lần 15ml MeOH/lần Dịch chiết thu vào bình lê 50ml Cất quay chân khơng đến 1ml Thổi khơ khí N2 đến 0,2 ml Thêm nội chuẩn, định mức 0,5 mL MeOH Phân tích LC-QTOF-MS Hình 3.3 Quy trình chiết tách acetaminophen mẫu bụi Quy trình chiết tách: Cân g mẫu bụi cho vào ống ly tâm màu nâu thể tích 47 50ml, bơm 50 µL chuẩn đồng hành (4 µg/mL) vào mẫu, sau chiết tách với 20mL methanol sử dụng thiết bị siêu âm Quá trình chiết tách lặp lại thêm 02 lần (15 mL methanol/lần) Dịch chiết thu sau lần chiết gom lại quay chân khơng đến mL, sau thổi khơ khí nitơ đến thể tích cịn khoảng 0,2 mL Thêm 50 µL nội chuẩn µg/mL vào dịch chiết định mức đến 0,5 mL methanol, sau phân tích thiết bị LC-QTOF-MS Điều kiện phân tích: Acetaminophen phân tích thiết bị LCQTOF-MS (Sciex X500R QTOF system), cột GL Science ODS-4 HP (chiều dài 150mm, đường kính 2,1mm bề dày lớp pha tĩnh 3µm); pha động (pha động A: 5mM CH3COONH4 H2O, pha động B: mM CH3COONH4 CH3OH) Gradient pha động trì % (B) 30 phút sau tăng tuyến tính lên 95 % (B) 20 phút Thể tích tiêm mẫu µL, tốc độ dịng khí 0.3 mL min-1, nhiệt độ cổng bơm 40°C, nguồn ion TurbolonSpray, chế độ ion hoá ESI (+), chế độ đo Swath, TOF-MS (khoảng scan)50 - 1000 Da, 0.1s, TOF MS/MS50 - 1000 Da, 22 ranges, 0.07s each Khí nitơ sử dụng làm khí mang 3.3 Nồng độ acetaminophen bụi khơng khí nhà Hà Nội Kết hàm lượng acetaminophen mẫu bụi thu thập từ địa điểm nghiên cứu hình 3.4 Có thể thấy rằng, acetaminophen phát mẫu bụi với nồng độ trung bình 0,295 µg/ g, với khoảng nồng độ dao động từ 0,038 -1,48 µg/ g), chiếm 80% tổng số mẫu bụi nhà Hình 3.4 cho thấy khoảng dao động hàm lượng loại acetaminophen mẫu bụi nghiên cứu có khác biệt rõ ràng Cụ thể nồng độ acetaminophen quận Thanh Xuân quận Cầu Giấy cao tổng số quận cịn lại, chí khơng tìm thấy hàm lượng acetamninophen điểm N5 N7 quận Hoàn Kiếm Nguyên nhân việc sử dụng rộng rãi acetaminophen thuốc không cần kê đơn, làm gia tăng phát tán hạt acetaminophen vào môi trường khơng khí Hà Nội 48 Bảng 3.4 Nồng độ acetaminophen STT Kí hiệu mẫu Acetaminophen (µg/g) N1 0,044 N2 0,089 N3 0,121 N4 0,060 N5 N6 0,102 N7 N8 0,428 N9 0,038 10 N10 1,480 Tần suất (%) 80 Giá trị nhỏ 0,038 Giá trị lớn 1,48 Trung bình 0,295 Hình 3.4 Nồng độ acetaminophen bụi Trong nghiên cứu acetaminophen có mặt môi trường nước 49 thải, nước mặt, nước uống, ta thấy acetaminophen xuất quốc gia khác với nồng độ nước thải cao Ở Newzeland , nồng độ acetaminophen nước thải 180 µg/ L[74], nước Châu Âu, lục địa Châu Phi Châu Mỹ, nồng độ acetaminophen phát nước thải thô 158 µg/ L, 343 µg/ L 218 µg/ L [75] Người ta acetaminophen nằm danh sách loại kê đơn thường xuyên nước Mặc dù nồng độ xuất acetaminophen bụi nhà nhiều so với nồng độ xuất môi trường nước , nước thải, khả phơi nhiễm người bụi cao hơn, thời gian tích lũy lâu 3.4 Đánh giá rủi ro, tác động acetaminophen có bụi nhà đến sức khỏe người Trong nghiên cứu mức độ phơi nhiễm với acetamninophen có bụi cư dân khu vực lấy mẫu đánh giá thông qua số ID HQ Kết tính tốn mơ thể bảng 3.6 (các cơng thức tính tốn theo mục 2.3.4) Liều lượng hàng ngày uống acetaminophen từ bụi nhà đánh giá nguy cấp tính cho người lớn trẻ em mắc RfD trình bày Bảng 3.6 Giá trị ID ước tính acetaminophen trường hợp đánh giá nguy sức khoẻ cấp tính dao động từ 6,3 x 10-2 đến 1,57 x 10-1 (ng kg bw-1 ngày-1) người lớn , đó, ID dao động từ 7,05 x 10-1 đến 2,82 (ng kg bw-1 ngày1 ) trẻ em tương ứng Giá trị ID acetaminophen trẻ em bị vượt q nhiều tốc độ ăn vào khơng khí chúng cao để phát triển thể chất trọng lượng thể thấp kết hợp với tỷ lệ trao đổi chất cao so với người lớn [76] cho thấy tác hại tiềm tàng acetaminophen trẻ em cao nhiều so với người lớn Tuy nhiên, người lớn trẻ em, giá trị ID trường hợp xấu với liều lượng tiếp xúc với bụi cao (50 mg/ ngày 200 mg/ ngày) xác định thấp nhiều so với RfD họ Giá trị ước tính HQ acetaminophen dao động từ 2,52 x 10 -7 đến 6,3 50 x 10-7 người lớn từ 2,82 x 10-6 đến 1,13 x 10-5 trẻ em Bảng 3.5 Các thơng số để tính toán số đánh giá rủi ro acetminophen bụi đến sức khỏe Mức độ tiêu thụ bụi Mức độ tiêu thụ bụi trung bình cao Thơng số Người lớn Trẻ em Người lớn Trẻ em 295 295 295 295 IR (g/d) 0,02 0,05 0,05 0,2 AF: (100%) 1 1 BW (kg): 60 18 60 18 FT (giờ) 0,64 0,86 0,64 0,86 ID (ng/kg/d) 0,0630 0,7053 0,1575 2,8213 RfDi (ng/kg/d) 25×10-4 25×10-4 25×10-4 25×10-4 HQ 2,52×10-7 2,82×10-6 6,3×10-7 1,13 ×10-5 Nồng độ tb cetaminophen bụi (Ce: ng/g) Trong đó: IR: Tốc độ hít thở; AF: Khả hấp thụ acetaminophen BW: Trọng lượng thể; FT: Thời gian nhà; 51 Bảng 3.6 Liều lượng hàng ngày (ng/ kg bw/ ngày) qua tiếp xúc qua hít thở số nguy hại acetaminophen phát Người lớn Hóa chất acetaminophen RfD* Tốc độ tiêu thụ trung (mg/kg/d) bình 0,093 ID HQ 6,3×10-2 6,77×10-7 Tốc độ tiêu thụ cao ID HQ 1,57×10-1 1,69×10-6 Trẻ em Hóa chất acetaminophen RfD* Tốc độ tiêu thụ trung (mg/kg/d) bình 0,093 Tốc độ tiêu thụ cao ID HQ ID HQ 7,05×10-1 7,58×10-6 2,82 3,03×10-5 *RfDi (ng/kg/d): suggested by EPA US Trong kịch đánh giá nguy sức khoẻ mãn tính, liều lượng hàng ngày uống acetaminophen từ người lớn trẻ em trình bày bảng 3.7 Giá trị ID acetamninophen trường hợp cho trẻ em người lớn tương tự đánh giá nguy cấp tính thấp nhiều so với RfD chúng Giá trị HQ acetaminophen người lớn ước tính 6,77 x 10 -7 với tốc độ tiêu thụ trung bình 1,69 x 10-6 trường hợp xấu với tốc độ tiêu thu cao Trong đó, giá trị dao động từ 7,58 x 10 -6 đến 3,03 x 10-5 trẻ em Tất giá trị HQ ước tính acetaminophen bụi nhà Hà nội không đáng kể Tuy nhiên, độc tính chúng tiếp xúc lâu dài (chủ động thụ động) với chất [3], nghiên cứu khuyến nghị giảm sử dụng acetaminophen khu vực nội thành 52 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ Kết luận Nghiên cứu xác định quy trình phân tích acetaminophen bụi khơng khí nhà, phương pháp chiết siêu âm với methanol sau phân tích LC-QTOF-MS đường chuẩn xây dựng với R2: 0,90881 Hiệu suất thu hồi acetaminophen từ 83% - 99%, độ lệch chuẩn 4,7; giới hạn phát phương pháp (MDL) ng/g, giới hạn định lượng (LOQ) 20 ng/g Nghiên cứu thực đánh giá hàm lượng acetaminophen mẫu bụi bụi nhà số quận nội thành Hà Nội Hàm lượng trung bình acetaminophen 0,295 µg/g với tần suất xuất mẫu 80% Đánh giá rủi ro, tác động acetaminophen có bụi nhà đến sức khỏe người thực thông qua số: Giá trị HQ acetaminophen người lớn dao động từ 6,77 x 10 -7 đến 1,69 x 10-6 Đối với trẻ em, HQ dao động từ 7,58 x 10-6 đến 3,03 x 10-5 Các giá trị HQ ước tính acetaminophen bụi nhà nhỏ 1, nguy ảnh hưởng sức khỏe acetaminophen người dân khu vực nghiên cứu khơng đáng kể Kiến nghị Do độc tính chúng tiếp xúc lâu dài (chủ động thụ động) với acetaminophen, nên cần tiếp tục nghiên cứu acetaminophen chất chăm sóc sức khỏe người (PPCPs) bụi khơng khí nhà với số lượng mẫu lớn hơn, quy mô nghiên cứu rộng để kiểm soát diện phơi nhiễm chúng sức khỏe người, để có biện pháp đảm bảo sức khỏe cộng đồng 53 TÀI LIỆU THAM KHẢO Phong Vo, H N., Le, G K., Hong Nguyen, T M., Bui, X.-T., Nguyen, K H., Rene, E R., … Mohan, 2019, R Acetaminophen micropollutant: Historical and current occurrences, toxicity, removal strategies and transformation pathways in different environments Chemosphere, 236, 124391 Market watch, Paracetamol Market Size, Share 2021 - Global Key Leaders Analysis, Segmentation, Growth, Future Trends, Gross Margin, Demands, Emerging Technology by Regional Forecast to 2025., 2021 Available from: https://www.marketwatch.com/press-release/paracetamol-market-size-share2021 -global-key-leaders-analysis-segmentation-growth-future-trends-grossmargin-demands-emerging-technology-by-regional-forecast-to-2025-202106-01?tesla=y Tong, H Y., Medrano, N., Borobia, A M., Martínez, A M., Martín, J., Ruiz, J A., … Ramírez, 2015, Hepatotoxicity induced by acute and chronic paracetamol overdose in adults Where we stand? Regulatory Toxicology and Pharmacology, 72(2), 370-378 Newton, J F., Kuo, C.-H., Gemborys, M W., Mudge, G H., & Hook, J B.Hook, 1982, Nephrotoxicity of p-aminophenol, a metabolite of acetaminophen, in the Fischer 344 rat Toxicology and Applied Pharmacology, 65(2), 336-344 Ramachandran, A., & Jaeschke, H Acetaminophen Toxicity: Novel Insights Into Mechanisms and Future Perspectives Gene Expression., 2018, 18(1), 1930 Sorell, T L., 2015, Approaches to the Development of Human Health Toxicity Values for Active Pharmaceutical Ingredients in the Environment The AAPS Journal, 18(1), 92-101 GEA, German Environment Agency, 2014, Pharmaceuticals in the environment - the global perspective Kosma, C I., Lambropoulou, D A., & Albanis, T A,2010, Occurrence and removal of PPCPs in municipal and hospital wastewaters in Greece Journal of Hazardous Materials, 179(1-3), 804-817 Kumar, R., Sarmah, A K., & Padhye, L P., 2019, Fate of pharmaceuticals and personal care products in a wastewater treatment plant with parallel secondary wastewater treatment train Journal of Environmental Management., 233, 649659 10 Vulliet, E., & Cren-Olivé, 2011, C Screening of pharmaceuticals and hormones at the regional scale, in surface and groundwaters intended to human consumption Environmental Pollution, 159(10), 2929-2934 11 Ebele, A J., Abou-Elwafa Abdallah, M., & Harrad, 2017, S Pharmaceuticals and personal care products (PPCPs) in the freshwater aquatic environment Emerging Contaminants, 3(1), 1-16 54 12 USEPA Kim, Y., Choi, K., Jung, J., Park, S., Kim, P.-G., & Park, 2007, J Aquatic toxicity of acetaminophen, carbamazepine, cimetidine, diltiazem and six major sulfonamides, and their potential ecological risks in Korea Environment International, 33(3), 370-375 13 Kolpin, D W., Furlong, E T., Meyer, M T., Thurman, E M., Zaugg, S D., Barber, L B., & Buxton, H T Pharmaceuticals, Hormones, and Other, 2002, Organic Wastewater Contaminants in U.S Streams, 1999-2000: A National Reconnaissance Environmental Science & Technology, 36(6), 12021211 14 Arpin-Pont, L., Bueno, M J M., Gomez, E., & Fenet, 2014, Occurrence of PPCPs in the marine environment: a review Environmental Science and Pollution Research, 2014, 23(6), 4978-4991 15 Antunes, S C., Freitas, R., Figueira, E., F Gonỗalves, Bruno Nunes, 2013, Biochemical effects of acetaminophen in aquatic species: edible clams Venerupis decussata and Venerupis philippinarum Environmental Science and Pollution Research, 20(9), 6658-6666 16 Leung L.: J Prim, 2012, Health Care 4, 254 17 Howard S.Smith, 2019, Pain Physician 12, 269 18 Graham G.G., Scott K.F., Day R.O., 2005, Drug safety 28,227 19 Eneli I, Sadri K, Camargo C, Jr, Barr RG., 2005, Acetaminophen and the risk of asthma: the epidemiologic and pathophysiologic evidence Chest, 127:604-12 20 Caliman F and Gavrilescu M., 2009, “Pharmaceuticals, personal care products and endocrine disrupting agents in the environment: A review” Clean-Soil Air Water 37.4-5 : 277-303 21 CBS News and Associated Press,2019, Probe: Pharmaceuticals in drinking water, 2008: 1-3 22 Muir N., et al., 1997, Comparative bioavailability of aspirin and paracetamol following single dose administration of soluble and plain tablets Current Medical Research and Opinion 13.9 : 491-500 23 Ikehata K., et al., 2006, Degradation of aqueous pharmaceuticals by ozonation and advanced oxidation processes: A Review Ozone: Science & Engineering 28.6 : 353-414 24 Stackelberg EP., et al., 2007, Efficiency of conventional drinking-watertreatment processes in removal of pharmaceuticals and other organic compounds Science of the Total Environment, 377.2-3: 255-272 25 Kleywegt S., et al., 2011, Pharmaceuticals, hormones and bisphenol A in untreated source and finished drinking water in Ontario, Canada: Occurrence and treatment efficiency Science of the Total Environment 409.8 : 1481-1488 26 Rabiet M., et al., 2006, Consequences of treated water recycling as regards pharmaceuticals and drugs in surface and ground waters of a medium-sized Mediterranean catchment Environmental Science & Technology 40.17 : 5282-5288 55 27 Togola A and Budzinski H., 2008, Multi-residue analysis of pharmaceutical compounds in aqueous samples Journal of Chromatography A1177.1: 150-158 28 Vulliet E., et al., 2011, Occurrence of pharmaceuticals and hormones in drinking water treated from surface waters Environmental Chemistry Letters 9.1: 103-114 29 Heberer T., 2002, Occurrence, fate and removal of pharmaceutical residues in the aquatic environment: A review of recent research data Toxicology Letters131.1-2: 5-17 30 Zimmerman MJ., 2005, Occurrence of organic wastewater contaminants, pharmaceuticals, and personal care products in selected water supplies Geological Survey Open-File Report 1206: 1-16 31 Fram MS and Belitz K., 2011, Occurrence and concentrations of pharmaceutical compounds in groundwater used for public drinking-water supply in California Science of the Total Environment 409.18: 3409-3417 32 Erickson ML., et al., 2014, Contaminants of emerging concern in ambient groundwater in urbanized areas of Minnesota, 2009–12 Geological Survey Scientific Investigations Report 5096: 38 33 Radjenovic J., et al., 2008, Rejection of pharmaceuticals in nanofiltration and reverse osmosis membrane drinking water treatment Water Research42.14: 3601-3610 34 Vulliet E and Cren-Olivé C., 2011, Screening of pharmaceuticals and hormones at the regional scale, in surface and ground waters intended to human consumption Environmental Pollution 159 : 2929-2934 35 Kim Y., et al., 2007b, Aquatic toxicity of acetaminophen, carbamazepine, cimetidine, diltiazem and six major sulfonamides, and their potential ecological risks in Korea Environment International 33.3: 370-375 36 Ternes TA., 1998, Occurrence of drugs in German treatment plants and rivers Water Research 32.11: 3245-3260 37 Cedron, V.P., et al., 2020, Acetaminophen affects the survivor, pigmentation and development of craniofacial structures in zebrafish (Danio rerio) embryos Biochemical Pharmacology, 174: p 113816 38 Quesada, H.B., et al., 2019, Surface water pollution by pharmaceuticals and an alternative of removal by low-cost adsorbents: A review Chemosphere, 222: p 766-780 39 Spongberg, A.L., et al., 2011, Reconnaissance of selected PPCP compounds in Costa Rican surface waters Water Research, 45(20): p 67096717 40 Burns, E.E., et al., 2018, Temporal and spatial variation in pharmaceutical concentrations in an urban river system Water Research, 137: p 72-85 41 Halling-Sorensen, B., Nielsen, S.N., Lanzky, P.F., Ingerslev, F., Lutzhoft, H.C.H., Jorgensen, S.E., 1998, Occurrence, fate and effects of pharmaceutical substances in the environment – a review Chemosphere 36, 357–394 56 42 Boxall, 2008, Pharmaceuticals in the Environment Fate of Veterinary Medicines Applied to Soils, pp 103-119 43 M Shcricks, M.B Heringa, M.M van der Kooi, P De Voogt and A.P van Wezel, 2010, Toxicological relevance of emerging contaminants for drinking water quality Water Res., 44, 461-476 44 J.F Debroux, J.A Soller, M.H Plumlee and L.J Kennedy, 2012, Human health risk asessment of non- regulated xenobiotics, in Recycled Water A review, Hum Ecol Risk Assess., 18, 517-546 45 M.E Stuart, D Lapworth, E Crane and A Hart, 2012, review of risk from potential emerging contaminants, in UK groundwater, Sci Total Environ., 416, 1-21 46 H Sanderson, 2011, Presence and risk assessment of pharmaceuticals in surface water and drinking water, Water Sci Technol., 63, 2143-2148 47 M Shcricks, M.B Heringa, M.M van der Kooi, P De Voogt and A.P van Wezel, 2010, Toxicological relevance of emerging contaminants for drinking water quality, Water Res., 44, 461-476 48 J.F.M Versteegh ,N.G.F.M van der Aa and E Dijkman, 2007, Pharmaceuticals in drinking water and drinking water resources, RIVM report 703719016, Blthoven, the Netherlands 49 Alistair B A Boxall, Karen Tiede, Gareh Bryning, Ruth Be van, Christina Tam and Len S Levy, 2011, Desk-based study of curent knowledge on Veterinary medicines in drinking water and estimation of potential levels 50 Edward J.Calabrese, RamonBarnes, Edward J.StanekIII, HarrisPastides, Charles E.Gilbert, PeterVeneman, XioaruWang, AlexandraLasztity, Paul T.Kostecki, 1989, Regulatory Toxicology and Pharmacology, 123-137 51 Halling-Sorensen B, Sengelov G, Tjornelund J, 2002, Toxicity of tetracyclines and tetracycline degradation products to environmentally relevant bacteria, including selected tetracycline-resistant Bacteria Arch Environ Con Tox 42:263–271 52 Alexander J, 2006, Anbefalte kvalitetskriterier for jord i barnehager, lekeplasser og skolega˚rder pa˚ basert pa˚ helsevurderinger (Health-based soil quality criteria for day-care centres playgrounds and schoolyards) Nasjonalt Folkehelseinstitutt, Oslo (in Norwegian) 53 PW Abrahams, J Steigmajer, 2003, Environmental Geochemistry and Health, Soil Ingestion by sheep grazing the metalenriched floodplain soils of Mid-Wales 54 Maja Krpo, Marianne Arnestad, and Ritva Karinen, 2018, Deternination of acetaminophen, dexchlorpheniramine, caffeine, cotinine and Salicylic acid in 100 µL of Whole blood by UHPLC-MS/MS 42, 126-132 55 Felix Hernandez, Maria Ibanez, Ana – Maria Botero – Coy, Richard Bade, Martha Cristina, Bustos-Lopez, Javier Rincon, Alejandro Moncayo & Lubertus Bijlsma, 2015, LC-QTOF MS screening of more than 1000 licit and illicit waters from the area of Bogota, Colombia 407, 6405-6416 57 56 Nguyen Hai Doan, Ha Thu Trinh, Hanh Thi Duong, 2021, A Preliminary investigagion of pharmaceuticals and personal care products occurrence in atmospheric particulate matter in Ha Noi, Viet Nam 57 Kayoko Kato , Antonia M Calafat, Larry L Needham, 2009, Polyfluoroalkyl chemicals in house dust 58 ZJMAJY Horii, KKTOXU Gang… - Environmental …, 2012, Determination of chlorinated polycyclic aromatic hydrocarbons in dust by solid-phase extract (SPE) and gas chromatofraphy-mass spectrometry 59 Hanh Thi Duong, Nguyen Hai Doan, Ha Thu Trinh, Kiwaco Kadokami , 2021, Ocurrence ad risk assessment of herbicides and fungicides in atmospheric particulate matter in Ha Noi, Vietnam 60 Medeiros, P.M and B.R.T., 2007, Simoneit, Gas chromatography coupled to mass spectrometry for analyses of organic compounds and biomarkers as tracers for geological, environmental, and forensic research Journal of Separation Science, 30(10): p 1516-1536 61 Aceveş, M and J.O Grimalt, 1993, Large and small particle size screening of organic compounds in urban air Atmospheric Environment Part B Urban Atmosphere, 27(2): p 251-263 62 Kadokami, K and D Ueno, 2019, Comprehensive Target Analysis for 484 Organic Micropollutants in Environmental Waters by the Combination of Tandem Solid-Phase Extraction and Quadrupole Time-of-Flight Mass Spectrometry with Sequential Window Acquisition of All Theoretical Fragment-Ion Spectra Acquisition Analytical Chemistry, 91(12): p 77497755 63 Ferrer, I and E.M Thurman, 2007, Multi-residue method for the analysis of 101 pesticides and their degradates in food and water samples by liquid chromatography/time-of-flight mass spectrometry Journal of Chromatography A,1175(1): p 24-37 64 Lee, H.-J., K Kadokami, and J.-E., 2020, Occurrences of microorganic pollutants in the Kumho River by a comprehensive target analysis using LCQ/TOF-MS with sequential window acquisition of all theoretical fragment ion spectra (SWATH) Science of The Total Environment, 713: p 136508 65 Teuschler, L.K and R.C Hertzberg, 1995, Current and future risk assessment guidelines, policy, and methods development for chemical mixtures Toxicology., 105(2-3), 137-44 66 USEPA, 1992, Guidelines for Exposure Assessment U.S Environmental Protection Agency., EPA/600/Z-92/001 67 Pawar, G., et al., 2017, Dermal bioaccessibility of flame retardants from indoor dust and the influence of topically applied cosmetics Journal of Exposure Science & Environmental Epidemiology.,27, 100-105 68 USHHS, 1986, Toxicology and carcinogenesis studies of chlorpheniramine meleate 69 MDH, 2015, Toxicological Summary for: Acetaminophen 58 70 Jones-Otazo, H.A., Clarke, J P., Diamond, M L., Archbold, J A., Ferguson, G., Harner, T., … Wilford, B., 2005, Is House Dust the Missing Exposure Pathway for PBDEs? An Analysis of the Urban Fate and Human Exposure to PBDEs Environmental Science & Technology., 39(14), 51215130 71 Kadokami, K and D Ueno, 2019, Comprehensive Target Analysis for 484 Organic Micropollutants in Environmental Waters by the Combination of Tandem Solid-Phase Extraction and Quadrupole Time-of-Flight Mass Spectrometry with Sequential Window Acquisition of All Theoretical Fragment-Ion Spectra Acquisition Analytical Chemistry., 91(12), 7749-7755 72 SMEWW, 2017, 1020A and 1020B Standard Method for the Examination of Water and Wastewater 73 Doan, N.H., Duong, H T., Trinh, H T., Tanaka, Y., & Kadokami, K., 2021, Comprehensive study of insecticides in atmospheric particulate matter in Hanoi, Vietnam: Occurrences and human risk assessment Chemosphere 262, 128028 74 Cedron, V.P., et al., 2020, Acetaminophen affects the survivor, pigmentation and development of craniofacial structures in zebrafish (Danio rerio) embryos Biochemical Pharmacology, 174: p 113816 75 Nash Jett D.G.Reyes, Franz Kevin F Geronimo, Kimberly Ann V.Yano, Heidi B Guera and Lee-Hyung Kim, 2021, Pharmaceutical and Personal Care Products in Different matrices: Occurrence, Pathhways and Treatment Processes 76 Wang, H., et al., 2020, Predictors, sources, and health risk of exposure to neonicotinoids in Chinese school children: A biomonitoring-based study Environment International., 143(4), 105918 59 PHỤ LỤC Một số hình ảnh thí nghiệm Hình P1: Hình ảnh chiết tách mẫu bụi phương pháp siêu âm Hình P2: Hình ảnh làm giàu mẫu khí nitơ 60 Hình P3:Cất quay chân khơng Bảng 1: Vị trí lấy mẫu bụi khơng khí nhà Địa điểm Ngày lấy STT Tên mẫu N1 ngõ Long Biên 10/6/2018 N2 ngõ Long Biên 10/6/2018 N3 ngõ Long Biên 10/6/2018 N4 ngõ Hoàn kiếm 9/6/2018 N5 ngõ Hoàn kiếm 9/6/2018 N6 ngõ Hoàn kiếm 3/6/2018 N7 ngõ Ba Đình 9/6/2018 N8 ngõ Nghĩa Đơ, Cầu giấy 9/6/2018 N9 ngõ Xuân Đỉnh 9/6/2018 10 N10 ngõ Thanh Xuân 31/5/2018 Vị trí Quận mẫu