Ch hemoglobin ôn nội trú

Gồm nội dung chính: tổng hợp thối hóa Hemoglobin Sự kết hợp Glycin, B6 Succinyl CoA tạo thành ALA ty thể, ALA qua bước tạo Porphobilinogen, Uroporphyrinogen  Coproporphyrinogen  vào ty thể tạo thành Protoporphyrin Protoporphyrin gắn với Fe (II) tạo Heme Heme phối hợp với phân tử Globin tạo Hemoglobin Tóm lại: có bước trình tạo nên Heme: ty thể tạo ALA, bào tương tạo thành Coproporphyrinogen, vào lại ty thể gắn Fe (II) thành Heme, lại bào tương gắn với Globin thành Hemoglobin Hemoglobin gồm Heme Globin (protein) Do q trình tổng hợp tổng hợp globin trình sinh tổng hợp protein từ aa Do để tổng hợp nên globin cần acid amin tổng hợp nên chuỗi alpha, beta (người lớn) Trong Heme: có sắt II phần protoporphyrin Sắt đưa từ vào qua Transferrin, dự trữ dạng Ferritin Ở nói tổng hợp porphyrin Để tổng hợp nên porphyrin cần Glycin (a.a) Succinyl CoA (chu trình acid citric), CoA ở phơi thai: geta exlon thành Gower bào thai: alpha gamma (HbF) Người trưởng thành: alpha beta (HbA) Để tổng hợp Globin: mã gen nằm NST Đối với sợi alpha geta nằm nhánh ngắn NST số 16 Beta, gamma, delta exlon nằm nhánh ngắn NST số 11 Sự tạo thành globin heme bắt thành cặp đôi với nhau: globin nguồn gốc từ NST 16 bắt cặp với globin nguồn gốc từ NST 11 Ở giai đoạn đời có biểu chuỗi Polypeptide khác Ở giai đoạn sớm: geta exlon (Hb Gower 1) Sau chuỗi giảm, alpha gamma tăng lên (HbF) Người lớn: chủ yếu HbA (alpha beta tăng dần), HbA2 phần HbF cịn sót lại (Do có xuất globin delta cuối thai kì tồn thời gian sau sinh (HbA2 = alpha + delta)) Heme gồm sắt Protoporphyrin IX Sắt: bổ sung từ ngoại sinh Protoporphyrin IX = glycine + succinyl-CoA Sự tạo thành ALA từ Succinyl-CoA (đen) Glycine Có vai trò tham gia Pyridoxal (B6) ALA Synthase enzyme đóng vai trị điều hịa q trình sinh tổng hợp Heme Xúc tác phản ứng Succinyl-CoA Glycine tạo thành delta-ALA ALA trùng ngưng, tạo vịng PBG, giải phóng phân tử nước Vịng PBG: vịng Pyrol (gồm nhóm đính vịng: Acetyl Propionyl) Enzyme xúc tác: PBG Synthase ALA Dehydratase Trong trường hợp lượng Pb máu cao, đẩy Zn khỏi phức hợp enzyme PBG Synthase Ngộ độc chì  ứ đọng ALA enzyme PBG synthase khơng cịn xúc tác phản ứng tạo thành PBG  ALA tăng lên ức chế ngược lại men ALA Synthase) Mặt khác, ALA cấu trúc giống GABA  ngộ độc thần kinh; có tính OXH PBG gắn kết với nhau, qua enzyme Porphobilinogen deaminase vòng Pyrol (PBG) nối với Thủy phân tách vòng Pyrol màu đỏ (dipyrromethane) thành vòng Pyrol, nhiên chưa khép kín  phân tử Hydroxymethylbilane Hydroxymethylbilane đóng vịng xúc tác enzyme Uroporphyrinogen III làm xoay nhóm Acetyl lên trước nhóm Propionyl vịng Pyrol góc trái  đóng vịng (mất xen kẽ đối xứng nhóm acetyl propionyl) Tạo thành Uroporphyrinogen III Thầy said:” không thiết phải thuộc tên sp trung gian, cần nhớ tên sp cuối cùng.” Uroporphyrinogen III qua bước biến đổi sau: -Các CO2 Acetyl bị khử tạo thành nhóm Metyl (Coproporphyrinogen III) -Khử nhóm Propionyl thứ thứ hai tạo thành nhóm Vinyl (CH=CH2), cịn lại nhóm Propionyl chưa bị khử vịng Pyrol (Protoporphyrinogen IX) -OXH tạo liên kết đôi liên hợp vịng Pyrol  Protoporphyrin IX Tóm lại trình tổng hợp Hemoglobin bao gồm tổng hợp Heme tổng hợp Globin: -Tổng hợp Heme với nguyên liệu từ Succinyl-CoA Glycine (+B6)  ALA thông qua enzyme ALA Synthase phân tử ALA gắn với tạo phân tử PBG qua enzyme PBG Synthase (gồm vịng Pyrol nhánh đính lên vòng: Acetyl Propionyl) Enzyme PBG Synthase cần tham gia Zn, ngộ độc Pb Zn bị Pb đẩy khỏi phức hợp enzyme, enzyme bị bất hoạt làm ứ đọng ALA vòng Pyrol đính với nhau, qua phản ứng OXH khử làm tách CO2 khỏi nhánh, đóng kín vịng kết hợp với phân tử Fe (II)  Heme Khi ăn thức ăn chứa Hb vào, thơng qua q trình tiêu hóa tách Heme Globin, Heme thải phân dạng Hematin (nếu ăn nhiều thực phẩm chứa Heme  phân có màu đen) Globin hấp thu thối hóa protein khác Khi HC già ĐTB bắt giữ (hệ võng nội mô, chủ yếu lách) Tách làm phần riêng: Heme Globin Globin thối hóa thơng qua bước tương tự thối hóa protein Heme tách sắt tái sử dụng, phần lại biến đổi thành Bilirubin tự Bilirubin tự đến gan kết hợp với Acid Glucuronic thành Bilirubin liên hợp, tiết vào ruột, trải qua số q trình biến đổi thải ngồi Tổng qt q trình thối hóa Hb: HC già ĐTB hệ võng nội mơ bắt giữ: -Phần Globin thối hóa Protein khác -Phần Heme tách làm Sắt Transferrin vận chuyển đến gan, tủy xương, phần lại thành Biliverdin  bilirubin gián tiếp  bilirubin trực tiếp  vào chu trình gan ruột  thải phân Enzyme Heme oxygenase tách sắt khỏi Heme (sắt bị tách biến đổi thành Fe 3+ (phản ứng khử ) Còn lại biliverdin (xanh) Biliverdin thông qua enzyme Biliverdin reductase xúc tác tạo thành Bilirubin tự Bilirubin tự không tan nước propionyl tạo liên kết nội phân tử với (chưa kết hợp: tự do) Được xem chất độc thể Tồn q trình xảy hệ thống võng nội mô Bilirubin tự Albumin máu chuyên chở đến gan Tại gan: Bilirubin tự kết hợp với Acid Glucuronic vị trí gốc Propionyl 85% tạo Di-, 15% tạo Monovà tan nước (Bilirubin liên hợp/trực tiếp) Phản ứng diazo nhanh, khác với diazo chậm Bilirubin tự Nhắc lại phản ứng Diazo: -Bilirubin tự không tan nước nên cần số yếu tố Alcohol số gia tốc để phản ứng với Diazo Sulfanilic Acid tạo sp có màu đỏ tía -Bilirubin liên hợp tan nước nên phản ứng không cần yếu tố kể nên phản ứng Diazo xảy nhanh Như vậy, Bilirubin liên hợp hình thành gan, xuống ruột lại quay dạng tự tác dụng enzyme β glucuronidase vi khuẩn ruột trở thành Urobilinogen với 20% tái hấp thu, 80% tiếp tục xuống thải qua đường phân Đến ruột: Bil liên hợp theo mật xuống ruột tác dụng men β -glucuronidase vi khuẩn ruột tách thành Bil tự do, bị khử thành Urobilinogen, 20% lượng Urobilinogen tạo tái hấp thu, 80% lại tiếp tục xuống ruột Gan tái hấp thu 20% liên hợp trở lại ngang thận tạo Urobilin, theo nước tiểu ngồi (NT có màu vàng) 80% xuống ruột bị OXH Stercobilin theo phân (phân có màu vàng) Bình thường nồng độ Bil máu < 10 mg/dl với tỉ lệ 85% Bil TD 15% Bil LH Tồn Bil TD hình thành hệ võng nội mơ, theo dịng máu đến gan trở thành bil LH Như vậy, Bil TD có lưu hành máu, cịn Bil LH hình thành gan xuống ruột, thải chủ yếu qua đường ruột Bil LH có nồng độ thấp máu Vàng da trước gan: chủ yếu nhóm nguyên nhân tán huyết Cụ thể: -Bệnh Hb -Bệnh tự miễn -Thiếu G6PD -Sốt rét, SXH -Vàng da sinh lý sơ sinh XN Bil TD tăng cao hình thành Bil hình thành trước đến gan Bil LH tăng theo tăng nguyên liệu đến gan không theo kịp nên tăng nhẹ Vàng da gan: tùy nhóm chế mà Bil TD hay LH tăng cao -Thiếu men liên hợp  Bil TD tăng cao -BL mắc phải viêm gan siêu vi: ảnh hưởng đến trình liên hợp tăng Bil TD, phù nề chèn ép nhu mơ gan ứ đọng Bil LH nên Bil LH tăng cao (thường BL mắc phải tăng 2) Vàng da sau gan: chủ yếu nhóm tắc nghẽn đường dẫn mật -Sỏi, u đầu tụy, u bóng Vater XN: Bil LH tăng chủ yếu Bil không xuống ruột nên phân nước tiểu nhạt màu Bảng so sánh tình vàng da trước-tại-sau gan Lưu ý: Bil TD tan lipid nên qua hàng rào máunão  bệnh não tăng Bil Chỉ có Bil LH tan nước  BN vàng da có Bil / NT (+)  khả cao vàng da tắc nghẽn (tăng Bil LH)