Bệnh nst pdf ôn nội trú

BỆNH NST Nói cấu trúc NST biến thể Nói bệnh nst bất thường số lượng, cấu trúc Bài video online Teams ( kết hợp buổi) Slide Vật liệu di truyền DNA mà sâu bên gen nằm NST ngườieukaryotes (DNA dạng sợi (giống cuộn lên nằm nhân TB) ) khác nst vi khuẩn – prokaryotes (vi khuẩn DNA vịng ) Mỗi lồi có nst đặc trưng khác người 46 = 23 cặp: 22 cặp nst thường (1-22), cặp giới tính riêng biệt: nam xy, nữ xx Mỗi cặp có di truyền từ bố1 di truyền từ mẹ (video thầy thầy online Team bữa dễ nghe quay sẵn) Cấu trúc nst lúc đầu thấy giống cuộn len nằm nhân TB, cắt đoạn nhỏ thấy cấu trúc cấu trúc DNA Những phân tử DNA cuộn quanh protein histone tạo cấu trúc cấp Cấu trúc cấp cuộn liên tục tạo cấp cao ci hình thành lên cuộn lên nst Vậy nst cấu trúc chứa vật liệu di truyền DNA Cấu trúc nst có dạng hình que có tâm (tâm nằm giữa, đầu, cuối dẫn đến hình thành nhóm nst khác nhau) Trên nst có vị trí tâm, phần đầu tận nst gọi phần đầu mút nst, đầu mút nhánh p hay nhánh q Nhánh nằm tâm gọi nhánh p hay nhánh ngắn, phần nằm tâm nhánh q hay nhánh dài Tùy theo vị trí tâm di chuyển mà chia làm nhóm nst khác nhau: tâm nằm nst tâm giữa, tâm nằm lệch (tức nhánh p ngắn q nhiều) nst tâm lệch Nếu tâm kéo lên gần đầu tận nhánh p nhánh p cịn ngắn thấy nhánh q thơi gọi nst tâm đầu Đặc điểm nst tâm đầu khác với nst tâm tâm lệch, nst tâm đầu có phần tồn nhánh ngắn nhỏ lại tạo thân, thân có vệ tinh =>chỉ có nst tâm đầu có vệ tinh (đặc trưng nst tâm đầu) (vệ tinh satellites gọi tắt s, thuộc nhánh p gọi Ps Còn thân tinh Stalk gọi tắt stk, nằm nhánh p gọi Pstk ) Tâm động nơi kết nối nhiễm sắc tử (tức cánh ), chứa protein tâm động (trong chu kì phân bào TB, Tb phân chia làm tb tách vật chất di truyền làm đôi tách làm tb Thì q trình hình thành sợi tơ vơ sắc để nst nhân đôi lên thành nst kép trượt lên thoi vô sắc để tách làm tb con) nơi gắn kết sợi tơ vơ sắc Vị trí tâm động giúp phân biệt nst có kích thước = (2nst = nhau: có tâm động gọi tâm giữa, có tâm lệch gọi nst tâm lệch) Đầu tận: gồm nhiều chuỗi DNA có trình tự lặp lại gọi vùng telomere – chuỗi giúp cấu trúc nst nguyên vẹn (như kiểu túi gọi đổ đầy gạo buột miệng túi lại để k đổ gạo ra) giúp cho q trình mã DNA hồn chỉnh Những biến thể nst, chủ yếu nói biến thể chiều dài tức thay đổi mặt kích thước Có nhóm nst có thay đổi mặt kích thước: (1) nst có vùng dị nhiễm sắc thường hay thay đổi (tất nst có vùng dị nhiễm sắc nằm quanh vùng tâm: phía trên/dưới): nst 1, 9, 16, y nst thường có nst thường có biến đổi vùng dị nhiễm sắc chất 1, 9, 16 có vùng dị nhiễm sắc vị trí tâm (riêng nst vùng dị nhiễm sắc có màu nhạt k có màu đậm 1, 16, y Cịn nst y vùng dị nhiễm sắc nằm phía xa tâm (chứ k phải vị trí tâm) => điểm cần ý (2) thay đổi chiều dài nst tạo biến thể nhiễm sắc tâm đầu (tâm đầu gồm nst: 13, 14, 15, 21, 22) thay đổi tâm đầu (đặc thù nst tâm đầu vùng nhánh ngắn cố cấu trúc vệ tinh thân vệ tinh) vệ tinh hay thân vệ tinh tạo biến thể chiều dài nst tâm đầu Nếu thay đổi chiều dài vệ tinh gọi ps+, cịn thân vệ tinh gọi pstk+ Các biến thể đa hình nst gọi biến thể thường ko lquan tới bệnh lí Nhưng thật có lquan tới bệnh lí hay ko? Thì ngày có nhiều nghiên cứu cho ý kiến trái chiều Như tác giả (bôi đen dòng 1) cho ko liên quan, ko ảnh hưởng bệnh nhân hiến muộn điều trị IVF Nhưng có nhóm (bơi đen 2) cho biến thể đa hình ảnh hưởng tới tỉ lệ xảy thai tức ghi nhân nhóm bệnh nhân xảy thai gặp nhiều biến thể Mặc dù có nhiều ý kiến trái chiều, tới ng ta tạm công nhận biến thể đa hình nst có ý nghĩa phần nhóm bệnh nhân hiến muộn, vô sinh, xảy thai Ng ta ghi nhận có ng có nhiều loại biến thể xuất có nguy bị xảy thai – giải thích cho trường ng bị xảy thai liên tiếp trở ngại vấn đề sinh sản (là gợi ý k khẳng định nguyên nhân) TÓM LẠI PHẦN ĐẦU: ý cấu trúc nst dạng hình que có tâm, có phần cánh tâm gọi nhánh p – nhánh ngắn, cánh tâm gọi nhánh q – nhánh dài Ở đầu tận – đầu mút nst có telomere Nst tâm đầu phần nhánh ngắn lại ngắn tạo cấu trúc gọi thân nhánh ngắn stk, vệ tinh s có biến thể liên quan tới chiều dài: biến thể liên quan tới vùng dị nhiễm sắc nst –9- 16- y, riêng y nhớ vùng dị nhiễm sắc nằm xa tâm k nằm gần tâm, biến đổi kích thước vệ tinh hay thân vệ tinh nst tâm đầu 13-14-15-21-22 Bất thường nst nguyên nhân hàng đầu bệnh lí di truyền Thường gặp nhóm xảy thai liên tiếp tháng đầu thai kì (ng ta ghi nhận phần lớn ca xảy thai tháng đầu thai kì liên quan tới lệch bội nst) Do đó, bất thường nst hướng ng ta nghĩ đến cho định xét nghiệm trường hợp mà bệnh nhân bị xảy thai liên tiếp trường hợp có dị tật bẩm sinh, chậm phát triển trí tuệ bất thường biệt hóa giới tính Bất thường nst gồm loại: bất thường số lượng, bất thường cấu trúc Trong bất thường số lượng nst có nhóm: đa bội lệch bội đa bội ko thường gặp người nên nói lệch bội Lệch bội tăng/ giảm or vài nst tức nst 46 tăng/ giảm 1-2 k phải giảm nguyên Tình trạng hiên diện tất tế bào thể tạo nên … lệch bội dạng khảm (trong thể tồn dòng TB: dòng TB lệch bội dòng TB bình thường) Cơ chế gây lệch bội thường gặp bất thường phân chia giảm phân dạng thường gặp lệch bội monosomy(thiếu tức 45nst), trísomy (dư nst – hay 47 nst) Cơ chế gây lệch bội: Trong giảm phân Trong giảm phân Hình 1: phân chia bt Nst (từ cha, từ mẹ) giảm phân (GP) tạo nst tách làm đơi => phát triển bt Phân chia bình thường GP2 tạo giao tử bình thường có nst Hình Hình GP1 bất thường Kì ko phân chia nst TB (TB A), 1TB (nst) = tb rỗng GP1 bình thường GP2 bình thường TB rỗng GP diễn bình thường tạo Tb rỗng, TB rỗng tạo giao tử giao tử rỗng (tức k có nst) kết hợp với giao tử bình thường dẫn đến trường hợp monosomy Trường hợp TB A (ở GP1 bất thường ) vào GP phân chia bình thường tạo giao tử có nst kết hợp với giao tử bình thường (chỉ mang nst) tạo trường hợp trísomy GP2 bất thường Sẽ tạo giao tử có nst gây trường hợp tạo trisomy mà nst có nguồn gốc từ dịng từ cha mẹ Ko phân chia dẫn tới chế lệnh bội, khảo sát loại giao tử dc hình thành Từ người lành mang nst chuyển đoạn ví dụ trường hợp chuyển đoạn dị nst 14 (màu vàng cam) 21 (màu xanh tím) nst chuyển đoạn gồm 14-21 dính gọi nst vừa có 14 vừa có 21 Ở ng mang nst chuyển đoạn TB họ mang TB này, lúc tạo giao (trong hệ sinh sản tạo giao tử: tinh trùng trứng) tinh trùng trứng chứa giao tử nào: bắt cặp bình thường nst 14 – nst 21 = giao tử bình thường giao tử chứa nst chuyển đoạn (về mặt lí thuyết vật chất di truyền k biến đổi nghĩa vừa có 14 vừa có 21 = bình thường) => giao tử bình thường: trường hợp giao tử bình thường thụ tinh bình thường ko có khác với người tạo giao tử, cịn ng mang nst chuyển đoạn tạo giao tử nst chuyển đoạn kết cục người giống tương tự ng mang nst chuyển đoạn Còn lại trường hợp bất thường thành cặp cặp khác nghĩa 1nst 14 vs nst 14/21 chuyển đoạn nst 21 vs nst 14/21 chuyển đoạn Giao tử lại tức chia mang mang 14 mang 21 => giao tử bất thường: trường hợp có nst tạo monosomy: 14, 21 Trong thể ng tất dạng monosomy gây xảy thai tháng đầu trừ monosomy X (hội chứng turner) sống Còn loại giao tử bất thường lại tạo trường hợp trisomy: trisomy 14 xảy thai tháng đầu, trisomy 21 dị tật nặng xảy thai cịn ko sống (trisomy 21 gặp bé ngồi đời) Hình giải thích cho loại giao tử ng mang nst chuyển đoạn tạm áp dụng cho tất loại chuyển đoạn: chuyển đoạn hòa hợp tâm, chuyển đoạn tương hổ áp dụng kiểu tạo loại giao tử Dĩ nhiên sâu chi tiết có hình thức tạo giao tử khác cấp độ tạm chấp nhận sơ đồ này, ko sâu chi tiết loại tạo giao tử trường hợp chuyển đoạn khác Làm thể khảm? Thể khảm có nhiều chế xảy Hình chế bình thường tức là: tinh trùng trứng gặp bình thường ko có bất thường hết xảy tạo phơi giai đoạn tế bào sau phơi dâu 16 TB TB y ko có bất thường Cịn mà xảy q trình giảm phân tạo giao tử ví dụ: trúng bị lỗi (màu đỏ bị lỗi, màu xanh bình thường) tinh trùng trứng gặp ( bình thường + lỗi) tạo hợp tử bị lỗi toàn thể mang hợp tử bị lỗi hết => toàn bị lệch bội Trường hợp khác nst vòng nst tâm đầu VD nst 13: đầu mút (đầu gần tận) bị đi, nối đầu lại với tạo thành nst vịng 13 Hình B: trường hợp nst 13 dính lại với đầu hình thành nên nst tâm Những trường hợp dẫn đến bất thường, dị tật Còn nst thường nst X (X có hình ảnh ảnh giống đồng hồ cát có phần phần đối xứng qua tâm Nst x nghĩa nguyên nhánh dài X nhân đôi lên Cũng nst tâm đầu 21 bị nhân đôi nhánh dài lên thành nhánh dài Nst tâm lệch số nhân đôi nhánh dài, nhánh ngắn bị Nst số 1- nst lớn - tâm giữa: nhân đôi nhánh dài thấy nst vòng, nst gặp tất nst chế hình thành nst vịng cần nhớ đứt phía đầu nhánh p, nhánh q dính lại tạo vịng chế hình nst đứt ngang để tạo nên nst toàn nhánh ngắn, nst toàn nhánh dài số bất thường cấu trúc khác vi đoạn, vi nhân đoạn bất thường nhỏ mà nst đồ (khảo sát nst) = phương pháp ni cấy bình thường ko xác định mà phải dùng phương pháp khác kĩ thuật FISH, kĩ thuật PCR để lai đoạn nhỏ nst xác định bất thường Trong có hc Digeorge thường gặp nhóm bệnh nhi bị bệnh tim bẩm sinh: đoạn nhánh dài nst 22 mà đoạn nhỏ mà kích thước Mb Trường hợp vi đoạn nhánh ngắn nst số p14 (trong đoạn có nhiều gen, mà gen gây chuyện vấn đề phát ngơn, nói khó, tiếng khóc yếu giống tiếng mèo kêu, chậm phát triển trí tuệ chứng minh, nst cấu trúc chứa vật chất di truyền, mà đoạn nhỏ giải trình tự thấy nhiều gen đoạn nhỏ p14 Hc thường găp vi đoạn hc prader willi: biểu trẻ sơ sinh yếu nhớt (nói chung yếu, tay chân yếu) lớn lên có nhiều vấn đề như: vấn đề sinh sản (sx tinh trùng kém), béo phì, dị tật khác Cách tiếp cận hc prader-willi hay jhc angelman (2 hc biểu gần tương tự): phương pháp tiếp cận hc có nhiều kĩ thuật để xác định nhóm hc nhóm bị đoạn đa số nên ng ta tiếp cận = kĩ thuật để xác định đoạn xác định = kĩ thuật FISH xem đoạn ko quan điểm gần ng ta sử dụng đánh giá, phân tích = methylation (chạy = methylation PCR) phân định được, tách biệt angelman với prader willi Nếu nst 15 chứa (1 từ mẹ, từ bố), ng bị hc prader willi nhận nst mẹ , nst ng cha (mất đoạn ng cha) nên chạy PCR thấy vật chất di truyền nằm đoạn nhỏ nst 15 ng mẹ còn, đoạn nst 15 ng cha bị (nếu có xuất vạch r) Cịn hc angelman lại nhận vật chất di truyền từ cha k phải từ mẹ nên chạy (PCR) thấy ng có đoạn nằm nst 15 cha Đối với bệnh lí (về nst) bất thường cấu trúc nst có nhiều cách để tiếp cận cần phải tham khảo thêm y văn, guideline dạng bệnh lí khác nhau, dạng bệnh lí đặc thù có bất thường trội để có phương pháp tiếp cận nhanh hc prader willi, angelman bất thường trội đoạn (đoạn ngắn nhánh dài) nst15, phương pháp tiếp cận nhóm đoạn dùng kĩ thuật FISH, PCR k vơ nhóm đột biến gen (nhóm bệnh hiếm, xác suất nguyên nhân hc ít, đa số k tìm dc tìm tiểu số phía sau ) Ngồi cịn có số bất thường khác mà mặt lệch bội, mặt cấu trúc mà liên quan tới sẩy thai nguyên nhân phần lớn liên quan tới đa bội (đa bội chắn sẩy thai) , lệch bội găp trường hợp Trisomy 16, trisomy nst khác, lệch bội bất thường cấu trúc loại k cân đoạn