LỜI CẢM ƠN Tôi xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc đến n đốc n t s u đ c v c c t c củ c v ện Y Dược c cổ truyền Việt đ t n ến t c t đ ều kiện t u n ợi cho tôi trong suốt t n c t v n n c u n tỏ n n t n v ế[.]
LỜI CẢM ƠN Tơi xin bày tỏ lịng biết ơn sâu sắc đến s uđ cv c ct đ t n t ến t v n c c t củ đốc c v ện Y Dược n t c cổ truyền Việt đ ều kiện t u n ợi cho suốt t n c nc u n ng – tỏ n n t n v ết ơn sâu sắc đến ưởng khoa Y h c cổ truyền – Bệnh viện B c dỗ t n t n n n v t u ền đ t c u t n suốt u t n t Tôi n n tỏ n t n c ện n nc uv n t n v Nhiệt đ i – Bệnh viện B c đ t n ến t đ cv ết n n n ệ u n t n u n văn ết ơn sâu sắc đến đ ều kiện u ễn Văn un tâ ú đỡ, n ệnh n cho tơi suốt q trình nghiên c u Cuố c n đồng nghiệ đ v nt n t n tỏ n ết ơn sâu sắc t đn n ú đỡ động viên ủng hộ suốt u t n u n văn n Hà Nội, ngày tháng nă 2020 Nguyễn Trung Hà v ct LỜI CAM ĐOAN Tơi Nguyễn Trung Hà, học viên cao học khóa 10, Học viện Y dược học cổ truyền Việt Nam, chuyên ngành Y học cổ truyền xin cam đoan: Đây luận văn trực tiếp thực hướng dẫn TS Nguyễn Văn Nhường Cơng trình khơng trùng lặp với nghiên cứu công bố Việt Nam Các số liệu thơng tin Nghiên cứu hồn tồn xác, trung thực khách quan, xác nhận chấp thuận sở nơi nghiên cứu Tơi xin hồn tồn chịu trách nhiệm trước pháp luật cam kết này! Hà Nội, ngày tháng nă 2020 Nguyễn Trung Hà DANH MỤC CHỮ VI T TẮT ALT Amino alanin transferase AND Axit desoxyribonucleic AntiHBc Kháng th kháng kháng nguy n l i virus vi m gan B AntiHBe Kháng th kháng kháng nguy n e virus vi m gan B AntiHBs Kháng th kháng kháng nguy n ề mặt virus vi m gan B AST Amino aspartate transferase ALT/AST Men gan ALT AST BN Bệnh nhân HBcAg Kháng nguy n l i virus vi m gan B HBeAg Kháng nguy n e virus vi m gan B HBsAg Kháng nguy n ề mặt virus vi m gan B HBV Virus viêm gan B HCV Virus viêm gan C HDV Virus viêm gan D IFN Interferon NĐC Nhóm đối chứng NNC Nhóm nghiên cứu RLLP Rối loạn lipid máu THA Tăng huyết áp WHO Tổ chức Y tế Thế giới YHCT Y học cổ truyền YHHĐ Y học đại MỤC ỤC ĐẶT VẤN ĐỀ Chƣơng 1: TỔNG QUAN 1.1 Tình hình số kiến thức ản viêm gan B 1.1.1 Định nghĩa 1.1.2 Tình hình nhiễm HBV giới Việt Nam 1.1.3 Virus viêm gan B 1.1.4 Đáp ứng miễn dịch vi m gan B ý nghĩa dấu ấn huyết 1.1.5 Diễn biến tự nhiên viêm gan B mạn tính 1.1.6 Lâm sàng cận lâm sàng viêm gan B 12 1.1.7 Điều trị 13 1.2 Viêm gan B theo Y học Cổ truyền 15 1.2.1 Khái niệm 15 1.2.2 Các th bệnh viêm gan virus B theo y học cổ truyền 17 1.2.3 Bài thuốc Nhân trần cao thang 18 1.3 Tổng quan nghiên cứu viêm gan virus B 23 1.3.1 Nghiên cứu nước 23 1.3.2 Nghiên cứu nước 23 1.4 Nghiên cứu Nhân trần cao thang 24 1.4.1 Nghiên cứu tác dụng dược lý “ Nhân trần cao thang” 24 1.4.2 Nghiên cứu lâm sang “Nhân trần cao thang” [60] 25 Chƣơng 2: ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 28 2.1 Đối tượng nghiên cứu 28 2.1.1 Tiêu chuẩn chọn bệnh nhân 28 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ bệnh nhân 28 2.2 Địa m thời gian nghiên cứu 29 2.2.1 Địa m nghiên cứu 29 2.2.2 Thời gian nghiên cứu 29 2.3 Vật liệu nghiên cứu 29 2.3.1 Thuốc khoa Truyền Nhiễm 29 2.3.2 Thuốc “ Nhân trần thối hồng đan” khoa Y học cổ truyền 29 2.4 Phương pháp nghi n cứu 30 2.4.1 Thiết kế nghiên cứu 30 2.4.2 Cỡ mẫu phương pháp chọn mẫu 30 2.4.3 Phác đồ nghiên cứu 30 2.4.4 Công cụ thu thập số liệu: Bệnh án mẫu thiết kế sẵn 32 2.4.5 Phương pháp thu thập số liệu 32 2.4.6 Các số nghiên cứu 32 2.4.7 Một số tiêu chuẩn chẩn đoán đánh giá 32 2.4.8 Đánh giá tác dụng không mong muốn 33 2.5 Xử lý số liệu 33 2.6 Đạo đức nghiên cứu 34 Chƣơng 3: T QUẢ NGHIÊN CỨU 35 3.1 Đặc m chung nhóm nghi n cứu 35 3.1.1 Phân bố ca ệnh theo giới t nh 35 3.1.2 Phân ố theo tuổi 36 3.2 Hiệu điều trị số cận lâm sàng 37 3.2.1 Sự thay đổi số men AST trước sau điều trị 37 3.2.2 Sự thay đổi số men ALT trước sau điều trị 39 3.2.3 Sự thay đổi men GGT 41 3.2.4 Hiệu cải thiện men gan sau điều trị 14 ngày nhóm 42 3.2.5 Sự thay đổi số Bilirubin toàn phần 43 3.2.6 Thay đổi số số cận lâm sàng khác trước sau điều trị 46 3.2.7 Công thức máu 47 3.2.8 Sự biến đổi số số khác trước sau điều trị nhóm 48 3.3 Sự thay đổi triệu chứng lâm sàng trước sau điều trị 14 ngày 49 Chƣơng 4: BÀN UẬN 54 4.1 Đặc m giới tính tuổi nhóm nghiên cứu nhóm đối chứng 54 4.1.1 Đặc m giới tính 54 4.1.2 Đặc m độ tuổi 55 4.2 Kết nghiên cứu số cận lâm sàng 55 4.2.1 Sự thay đổi số Men gan trước sau điều trị 55 4.2.2 Sự thay đổi số Biliru in trước sau điều trị 60 4.2.3 Sự thay đổi số Al umin trước sau điều trị 61 4.3 Sự cải thiện triệu chứng lâm sàng góc độ y học đại y học cổ truyền trước sau điều trị 14 ngày 62 4.4 Các số huyết học hai nhóm nghiên cứu 65 4.4.1 Chỉ số hồng cầu trung bình 65 4.4.2 Chỉ số bạch cầu trung bình) 66 4.4.3 Chỉ số ti u cầu trung bình 67 4.5 Tác dụng khơng mong muốn “Nhân trần thối hồng đan” 68 K T LUẬN 69 KHUY N NGHỊ 70 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1 Các dấu ấn huyết virus HBV ý nghĩa Bảng 3.1 Phân ố ca ệnh theo tuổi 36 Bảng 3.2 Sự thay đổi số men AST trung bình 37 Bảng 3.3 Sự thay đổi mức độ men AST 38 Bảng 3.4 Sự thay đổi ALT trung ình trước sau điều trị 39 Bảng 3.5 Sự thay đổi mức độ ALT 40 Bảng 3.6 Sự thay đổi số GGT trước sau điều trị 41 Bảng 3.7 Chỉ số hiệu cải thiện men gan nhóm trước sau điều trị 14 ngày 42 Bảng 3.8 Hiệu can thiệp số men gan trước sau điều trị 14 ngày nhóm 43 Bảng 3.9 Sự thay đổi mức độ Bilirubin Toàn phần 44 Bảng 3.10 Hiệu cải thiện iliru in sau 14 ngày điều trị nhóm 45 Bảng 3.11 Sự thay đổi Al umin Protein trước sau điều trị 46 Bảng 3.12 Sự thay đổi công thức máu theo thời gian 47 Bảng 3.13 Các số khác 48 Bảng 3.14 Sự cải thiện triệu chứng lâm sàng sau 14 ngày điều trị 49 Bảng 15 Chỉ số hiệu thay đổi triệu chứng lâm sàng nhóm trước sau điều trị 14 ngày 51 Bảng 3.16 Hiệu can thiệp lên triệu chứng lâm sàng nhóm sau 14 ngày 52 DANH MỤC BIỂU ĐỒ Bi u đồ 3.1 Phân bố ca bệnh theo giới tính 35 Bi u đồ 3.2 Sự thay đổi số Biliru in TP trung ình trước sau điều trị 43 DANH MỤC HÌNH Hình 1.1 Phân bố địa lý genotype virus HBV ảnh hưởng di cư Hình 1.2 Tỷ lệ nhiễm HBV nghiên cứu cộng đồng tr n đối tượng khỏe mạnh Hình 1.3 Cấu trúc virus Viêm gan Hình 1.4 Quá trình nhân lên virus Viêm gan B Hình 1.5 Đáp ứng miễn dịch tế bào T với nhiễm HBV Hình 1.6 Diễn biến tự nhiên nhiễm HBV mạn tính 11 ĐẶT VẤN ĐỀ Viêm gan virus B bệnh truyền nhiễm virus viêm gan B (HBV) gây Đây loại virus gây vi m gan thường gặp dẫn đến vi m gan mạn t nh, xơ gan, ung thư gan Nhiễm virus viêm gan B mạn t nh chẩn đoán ằng xuất kháng nguyên HBs máu tồn kéo dài tháng, có khơng kèm theo HBeAg dương t nh Vi m gan B mạn tính tình trạng viêm hoại tử nhu mơ gan mạn tính nhiễm HBV mạn tính Theo tổ chức Y tế giới, ước tính có tỷ nguời nhiễm HBV; số có khoảng 240 triệu người nhiễm virus mạn tính khoảng 600.000 người tử vong năm hậu VGVR B [58] Việt Nam nước có tỷ lệ nhiễm HBV cao giới Trong nghiên cứu lớn gần đây, xét nghiệm máu bệnh nhân tới khám điều trị 12 bệnh viện Việt Nam từ năm 2005 dến 2008, có tới 12% bệnh nhân mang HBsAg Triệu chứng lâm sàng viêm gan B mạn tính thay đổi; từ không triệu chứng tới suy gan giai đoạn cuối dẫn đến tử vong Các triệu chứng không đặc hiệu: mệt mỏi, chán ăn, đầy bụng, rối loạn tiêu hóa, sốt, gầy sút cân Trong giai đoạn viêm gan B mạn tính, tải lượng virus máu thường cao, có tình trạng viêm hoại tử tế bào gan th tăng men gan li n tục đợt [24] Nhiễm HBV mạn tính có th dẫn tới xơ gan ung thư tế bào gan, k người mang virus khơng có triệu chứng lâm sàng Tại Việt Nam, HBV gây 49,7% trường hợp viêm gan cấp, 87,6% trường hợp xơ gan 57,6%-80,0% trường hợp ung thư tế bào gan (HCC) [5] Hiện Interferon thuốc kháng virus sử dụng điều trị viêm gan B Mục đ ch điều trị ngăn cản trình phát tri n thành xơ gan giảm nguy ung thư tế gan Tuy nhi n, điều trị tốn việc tiếp cận điều trị hạn chế nhiều nước phát tri n, có Việt Nam Từ xa xưa, Y học cổ truyền (YHCT) có nhiều thuốc cổ phương có tác dụng hỗ trợ điều trị bệnh nhân bệnh lý xơ gan, vi m gan virus, vi m gan rượu Thuốc YHCT không điều trị nguy n nhân lại tốt cho chức đào thải mật, hỗ trợ ti u hóa, k ch th ch ăn ngon miệng Trong số có ài thuốc Nhân trần cao thang, thuốc cổ phương ghi sách Thương hàn luận [13] Tới nay, chưa có nghi n cứu đánh giá tác dụng cụ th thuốc Nhân trần cao thang sản phẩm bào chế từ thuốc “ Nhân trần thối hồng đan” với bệnh nhân viêm gan B cấp đợt cấp viêm gan B mạn tính Do vậy, chúng tơi tiến hành nghiên cứu: vàng da hỗ trợ đ ều tr V n n t c ụng h men gan đợt cấp củ “ ân tr n thoái n đ n” nhằm mục tiêu: n kết h men gan hỗ trợ đ ều tr V củ “Nhân tr n t n đợt cấp n đ n” Theo dõi hiệu lâm sàng tác dụng không mong muốn “Nhân tr n t n đ n”