đánh giá tác dụng hạ men gan của viên nang dr (diệp hạ châu – râu mèo) trên chuột nhắt trắng tổn thương gan bằng ethanol

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC TP HỒ CHÍ MINH - NGUYỄN THÀNH THƯỢNG ĐÁNH GIÁ TÁC DỤNG HẠ MEN GAN CỦA VIÊN NANG DR (DIỆP HẠ CHÂU – RÂU MÈO) TRÊN CHUỘT NHẮT TRẮNG TỔN THƯƠNG GAN BẰNG ETHANOL LUẬN VĂN THẠC SỸ Y HỌC CỔ TRUYỀN TP HỒ CHÍ MINH – NĂM 2020 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC TP HỒ CHÍ MINH NGUYỄN THÀNH THƯỢNG ĐÁNH GIÁ TÁC DỤNG HẠ MEN GAN CỦA VIÊN NANG DR ( DIỆP HẠ CHÂU – RÂU MÈO) TRÊN CHUỘT NHẮT TRẮNG TỔN THƯƠNG GAN BẰNG ETHANOL Chuyên ngành: Y HỌC CỔ TRUYỀN Mã số: 8720115 LUẬN VĂN THẠC SỸ Y HỌC NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC: TS TRẦN THỊ THANH LOAN TP HỒ CHÍ MINH – NĂM 2020 i LỜI CẢM ƠN Tôi xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc đến: Ban chủ nhiệm Khoa Y học cổ truyền, Phịng thí nghiệm Y dược cổ truyền, Văn phòng Khoa Y học cổ truyền, Phòng Đào tạo sau đại học và quý thầy cô giáo Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh đã trang bị kiến thức, tạo điều kiện thuận lợi cho suốt thời gian học tập nghiên cứu Tôi xin bày tỏ lịng kính trọng và biết ơn sâu sắc đến TS Trần Thị Thanh Loan, Khoa Y - Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh, PGS TS Nguyễn Phương Dung, nguyên Trưởng Khoa Y học cổ truyền Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh đã hết lòng dạy dỗ, tận tình hướng dẫn và truyền đạt cho những kiến thức và kinh nghiệm quý báu suốt quá trình thực nghiên cứu hoàn thành ḷn văn Cuối cùng, tơi xin bày tỏ lịng biết ơn sâu sắc tới gia đình, bạn bè và đồng nghiệp đã giúp đỡ, động viên và ủng hộ tơi suốt quá trình học tập hồn thành luận văn này TP.HCM, ngày 14 tháng năm 2020 ii LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan là cơng trình nghiên cứu riêng tơi Các số liệu, kết nêu luận văn là trung thực và chưa công bố cơng trình khác Tác giả ḷn văn Nguyễn Thành Thượng iii MỤC LỤC MỤC LỤC III DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT VI DANH MỤC BẢNG VII DANH MỤC HÌNH VIII ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG 1.TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 TĂNG MEN GAN THEO YHHĐ 1.2 BỆNH GAN DO RƯỢU 1.3 BIỂU HIỆN MÔ HỌC TRONG TỔN THƯƠNG GAN DO RƯỢU ……………………………………………………………… 21 1.4 QUAN NIỆM YHCT VỀ TĂNG MEN GAN VÀ BỆNH GAN DO RƯỢU 23 1.5 TỔNG QUAN VỀ CHẾ PHẨM VÀ DƯỢC LIỆU TRONG CHẾ PHẨM…………………… 26 1.6 MƠ HÌNH GÂY TỔN THƯƠNG GAN BẰNG ETHANOL…32 CHƯƠNG 2.PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 35 2.1 NGUYÊN VẬT LIỆU 35 2.1.1 Thuốc thử nghiệm 35 2.1.2 Động vật thí nghiệm: 35 2.1.3 Dụng cụ thiết bị 35 2.1.4 Hóa chất 36 2.2 PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 36 iv 2.1.1 Khảo sát ảnh hưởng viên DR nồng độ AST, ALT, GGT chuột nhắt trắng gây tổn thương gan mạn Ethanol………… 36 2.1.2 Khảo sát tác dụng chống oxy hóa gan chuột viên nang DR phương pháp định lượng malondialdehyd (MDA) glutathione (GSH) … 38 2.2.3 Đánh giá ảnh hưởng mô học gan chuột nhắt trắng sau dùng viên DR tuần 40 2.3 XỬ LÝ SỐ LIỆU THỰC NGHIỆM 40 CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 41 3.1 KHẢO SÁT ẢNH HƯỞNG CỦA ETHANOL LÊN TRỌNG LƯỢNG CƠ THỂ VÀ PHÂN SUẤT TỬ VONG CỦA CHUỘT NHẮT TRẮNG……………………………………………………………………41 KẾT QUẢ KHẢO SÁT TÁC DỤNG BẢO VỆ GAN CỦA VIÊN NANG DR TRÊN CHUỘT NHẮT TRẮNG GÂY TỔN THƯƠNG GAN MẠN BẰNG ETHANOL…………………………………… ………… 43 3.2.1 Nồng độ AST, ALT, GGT huyết tương chuột nhắt tuần 4…43 3.2.2 Nồng độ AST huyết tương chuột nhắt tuần 4,6,8 ………….44 3.2.3 Nồng độ ALT huyết tương chuột nhắt tuần 4,6,8………… Error! Bookmark not defined 3.2.Nồng độ GGT huyết tương chuột nhắt tuần 4,6,8……………Error! Bookmark not defined 3 KẾT QUẢ KHẢO SÁT TÁC DỤNG BẢO VỆ GAN THEO HƯỚNG CHỐNG OXY HÓA QUA VIỆC ĐỊNH LƯỢNG MALONDIALDEHYD (MDA) VÀ GLUTATHIONE (GSH)………… 50 3.3.1 Hàm lượng malondialdehyd (MDA) 50 3.3.2 Hàm lượn glutathion (GSH) 51 v 3.4 KẾT QUẢ KHẢO SÁT SỰ THAY ĐỔI HÌNH ẢNH MƠ HỌC CỦA GAN TRÊN CHUỘT NHẮT TRẮNG SAU KHI UỐNG VIÊN NANG DR TUẦN……………………………………………………….53 3.4.1 Hình ảnh đại thể gan Error! Bookmark not defined 3.4.2 Kết khảo sát vi thể gan chuột 54 CHƯƠNG 4: BÀN LUẬN 60 4.1 KHẢO SÁT TRỌNG LƯỢNG VÀ PHÂN SUẤT TỬ VONG 60 4.2 TÁC DỤNG BẢO VỆ GAN 60 4.3 TÁC DỤNG CHỐNG OXY HĨA THƠNG QUA VIỆC CẢI THIỆN CHỈ SỐ MDA, GSH GAN CHUỘT 63 4.4 SỰ THAY ĐỔI HÌNH ẢNH MƠ HỌC CỦA GAN TRÊN CHUỘT NHẮT TRẮNG SAU KHI UỐNG VIÊN NANG DR TUẦN …65 4.5 THEO Y HỌC CỔ TRUYỀN 66 KẾT LUẬN 69 HẠN CHẾ KIẾN NGHỊ 70 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC : CÂN NẶNG CHUỘT 10 PHỤ LỤC 2: NỒNG ĐỒ AST, ALT, GGT Ở CÁC LÔ 12 PHỤ LỤC 3: HÀM LƯỢNG MDA VÀ GSH 15 PHỤ LỤC 4: HÌNH ẢNH MƠ HỌC…………………………………17 vi DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT Thuật ngữ Tiếng Anh Tiếng Việt Aspartate AST aminotransferase ADH Alcohol dehydrogenase ALT Alanin aminotransferase ALP Alkaline phosphatase Alcoholic ASH steatohepatitis CT Computed Tomography DHC Viêm gan rượu Chụp cắt lớp vi tính Diệp hạ châu Viên nang Diệp hạ châu - DR Râu mèo RM Râu mèo Gamma glutamyl GGT transpeptidase GSH Glutathion Hepatocellular HCC carcinoma Mean corpuscular MCV volume MDA Ung thư biểu mô tế bào gan (thể tích trung bình hồng cầu) Malondialdehyd Magnetic resonance MRI imaging Reactive Oxygen ROS Species Cộng hưởng từ Gốc tự oxy hóa vii Tumor Necrosis Factor TNF - α α Yếu tố hoại tử u XO Xanthin oxidase YHCT Y học cổ truyền YHHĐ Y học đại vii DANH MỤC BẢNG VÀ BIỂU ĐỒ Bảng 1.1: Điều trị bệnh gan rượu dựa vào chế bệnh sinh ……… 18 Bảng 1.2: Phân tích thành phần viên nang DR theo YHCT……………….30 Bảng 1.3: So sánh sự tương quan hoạt chất - tác dụng dược lý dược liệu theo YHHĐ và YHCT………………………………………….31 Bảng 3.1: Sự thay đổi trọng lượng thể lô thử nghiệm… 41 Bảng 3.2: Phân suất tử vong chuột sau tuần nghiên cứu……………42 Bảng 3.3: Nồng độ AST, ALT, GGT huyết tương chuột nhắt tuần 4.…….43 Bảng 3.4: Nồng độ AST huyết tương chuột nhắt tuần 4, tuần 6, tuần 44 Biểu đồ 3.1: Nồng độ AST huyết tương chuột nhắt tuần 4, tuần 6, tuần 44 Bảng 3.5: Nồng độ ALT huyết tương chuột nhắt tuần 4, tuần 6, tuần 46 Biểu đồ 3.2: Nồng độ ALT huyết tương chuột nhắt tuần 4, tuần 6, tuần 47 Bảng 3.6: Nồng độ GGT huyết tương chuột nhắt tuần 4, tuần 6, tuần 8… 48 Biểu đồ 3.3: Nồng độ GGT huyết tương chuột nhắt tuần 4, tuần 6, tuần 49 Bảng 3.7 Hàm lượng MDA gan chuột nhắt sau dùng DR tuần 50 Biểu đồ 3.4: Hàm lượng MDA gan chuột nhắt sau dùng DR tuần.50 Bảng 3.8: Hàm lượng GSH gan chuột nhắt sau dùng DR tuần 51 Biểu đồ 3.5: Hàm lượng GSH gan chuột nhắt sau dùng DR tuần.52 Bảng 3.9: Kết khảo sát vi thể gan chuột……………………………….53 Bảng 3.10: Hình thái đại thể gan chuột nhắt sau dùng viên DR tuần 53 Bảng 3.11: Đặc điểm vi thể gan chuột ngày 62…………………………….54 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM 55 Lee Goldman, Andrew, Schafer, (2012), "Goldman's Cecil Medicine," Elsevier Saunders, Philadelphia, pp 56 Liu Y, Meyer C, Xu C, Weng H, et al, (2013), "Animal models of chronic liver diseases", Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol, 304 (5), pp G449-468 57 Loguercio C, Taranto D, Beneduce F, del Vecchio Blanco C, et al, (1993), "Glutathione prevents ethanol induced gastric mucosal damage and depletion of sulfhydryl compounds in humans", Gut, 34 (2), pp 161-165 58 Lum G, Gambino S R, (1972), "Serum gamma-glutamyl transpeptidase activity as an indicator of disease of liver, pancreas, or bone", Clin Chem, 18 (4), pp 358-362 59 MacSween RN, Burt AD, (1986), Histologic spectrum of alcoholic liver disease, pp 221-232 60 Mahl T C, (1998), "Approach to the patient with abnormal liver tests", Lippincotts Prim Care Pract, (4), pp 379-389 61 Mailliard MW, Sorrel MF, (2012), "Alcoholic liver disease In: Longo DI, Kasper DL, Jamcson JL, Fauci AS, Hauser SL Loscalzo J (Eds)", Harrison's Principles of Internal Medicine McGraw-Hill, pp 2589 2591 62 Mathurin P, et al, (2007), Fibrosis progression occurs in a subgroup of heavy drinkers with typical histological features, Alimem Pharmacol Ther pp 1047-1054 63 Murugaiyah V, Chan K L, (2009), "Mechanisms of antihyperuricemic effect of Phyllanthus niruri and its lignan constituents", J Ethnopharmacol, 124 (2), pp 233-239 64 Nyblom H, Berggren U, Balldin J, Olsson R, (2004), "High AST/ALT ratio may indicate advanced alcoholic liver disease rather than heavy drinking", Alcohol Alcohol, 39 (4), pp 336-339 65 O’ Shea RS, (2010), "AASLD Practice Guidelines: Alcoholic Liver Disease", Hepatology, 51 pp 307-328 66 Park H J, Lee S J, Song Y, Jang S H, et al, (2014), "Schisandra chinensis prevents alcohol-induced fatty liver disease in rats", J Med Food, 17 (1), pp 103-110 67 Parris, M., K., (1997), "Glutathion: Systrmic Protectant Against Oxidative and Free Radical Damage", Alternative Medicine Review, (3), pp 155 68 Paula H, Shah V, (2010), Alcoholic liver disease, In: Talley NJ, Lindor KD, Vargas HE (Eds) Practical Gastroenterology and Hepatologv: Liver and Biliary Disease , Wiley Blackwell, 2010, pp 243249 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM 69 Pratt D S, Kaplan M M, (2000), "Evaluation of abnormal liver-enzyme results in asymptomatic patients", N Engl J Med, 342 (17), pp 12661271 70 Puukka K, Hietala J, Koivisto H, Anttila P, et al, (2006), "Additive effects of moderate drinking and obesity on serum gamma-glutamyl transferase activity", Am J Clin Nutr, 83 (6), pp 1351-1354; quiz 1448-1359 71 Quertemont E, Tambour S, Tirelli E, (2005), "The role of acetaldehyde in the neurobehavioral effects of ethanol: a comprehensive review of animal studies", Prog Neurobiol, 75 (4), pp 247-274 72 Ramesh, Krishnaswamy D, Indumati V e a, (2016), Comparison of lipid profile and de-ritis ratio in ultrasound diagnosed non-alcoholic and alcoholic fatty liver disease, Int J Clinical Biochem and Research, pp 438 - 441 73 Rekha M, Jayaprakash murthy DS, Poormina RT, K D, (2011), Evaluation of Deritis ratio, alkaline phosphatase and Bilirubin in liver diseases, J Pharm Sci Res pp 1096 - 1102 74 Robert S O'Shea, Srinivasan Dasarathy, Arthur J McCullough, (2010), "Alcoholic liver disease in rats", Hepatology, 51 (1), pp 307-328 75 Rong S, Zhao Y, Bao W, Xiao X, et al, (2012), "Curcumin prevents chronic alcohol-induced liver disease involving decreasing ROS generation and enhancing antioxidative capacity", Phytomedicine, 19 (6), pp 545-550 76 Runyon B A, (2013), "Introduction to the revised American Association for the Study of Liver Diseases Practice Guideline management of adult patients with ascites due to cirrhosis 2012", Hepatology, 57 (4), pp 1651-1653 77 Shaw S, Jayatilleke E, (1990), "The role of aldehyde oxidase in ethanolinduced hepatic lipid peroxidation in the rat", Biochem J, 268 (3), pp 579-583 78 Sheth S G, Flamm S L, Gordon F D, Chopra S, (1998), "AST/ALT ratio predicts cirrhosis in patients with chronic hepatitis C virus infection", Am J Gastroenterol, 93 (1), pp 44-48 79 Song Z, Deaciuc I, Song M, Lee D Y, et al, (2006), "Silymarin protects against acute ethanol-induced hepatotoxicity in mice", Alcohol Clin Exp Res, 30 (3), pp 407-413 80 Sorbi D, Boynton J, Lindor K D, (1999), "The ratio of aspartate aminotransferase to alanine aminotransferase: potential value in differentiating nonalcoholic steatohepatitis from alcoholic liver disease", Am J Gastroenterol, 94 (4), pp 1018-1022 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM 81 Stephen S, Day C Alcohol and the Liver In: Dooley JS L A, Burroughs AK, Heathcote EJ (Eds),, (2012), "Sherlock's Diseases of the Liver and Biliary System", Wiley-Blackwell, 12th Edition, pp 507-520 82 Strubelt O, Younes M, Pentz R, (1987), "Enhancement by glutathione depletion of ethanol-induced acute hepatotoxicity in vitro and in vivo", Toxicology, 45 (2), pp 213-223 83 Suk K T, Baik S K, Yoon J H, Cheong J Y, et al, (2012), "Revision and update on clinical practice guideline for liver cirrhosis", Korean J Hepatol, 18 (1), pp 1-21 84 Szabo G, Mandrekar P, (2010), "Focus on: Alcohol and the liver", Alcohol Res Health, 33 (1-2), pp 87-96 85 Telli MR e a, (1995), "Determinants of progression to cirrhosis or fibrosis in pure alcoholic fatty liver", Lancet 346 pp 987-990 86 WHO, (2014), "Global information system on alcohol and health", pp 288 87 Yam M F, Basir R, Asmawi M Z, Ismail Z, (2007), "Antioxidant and hepatoprotective effects of Orthosiphon stamineus Benth standardized extract", Am J Chin Med, 35 (1), pp 115-126 88 Zuwala-Jagiello J, Pazgan-Simon M, Simon K, Warwas M, (2011), "Advanced oxidation protein products and inflammatory markers in liver cirrhosis: a comparison between alcohol-related and HCV-related cirrhosis", Acta Biochim Pol, 58 (1), pp 59-65 89 Lieber C S, (2003), Relationships between nutrition, alocohol use, and liver disease, Alcohol Res Health, pp 220 - 31 90 Mark Suckow, Peggy Danneman, Cory Brayton, (2001), The Laboratory Mouse, A volume in The Laboratory Animal Pocket Reference Series, pp 18 91 Shahani S, (1999), Evaluation of hepatoprotective efficacy of APCL-A polyherbal formulation in vivo in rats, Indian Drugs, pp 628-631 92 Willis C Maddrey, (2000), "Alcohol - induced liver diseases", Clinics in Liver Disease, (1), pp 115 - 131 93 Tan P, Liang H, Nie J, Diao Y, et al, (2017), "Establishment of an alcoholic fatty liver disease model in mice", The American Journal of Drug and Alcohol Abuse, 43 (1), pp 61-68 94 Whitfield J B, (2001), "Gamma Glutamyl Transferase", Critical Reviews in Clinical Laboratory Sciences, 38 (4), pp 263-355 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM PHỤ LỤC : CÂN NẶNG CHUỘT Lô I II III Số Tuần Tuần Tuần 26.6 37 43.7 22.4 39 51.7 25.2 41.2 46.3 26.5 38.8 41.5 32.1 46.9 51.5 28.4 37.3 40.5 27.6 48.2 54.7 31.6 36.8 42.1 24 43.3 55.3 10 26.3 38.4 55.9 31.7 30.4 45.9 25.1 27.8 30 30.2 34.4 36.8 29.4 40.5 37.8 27.3 38.2 40.1 24.3 27.8 33 29.2 42.6 45.4 31.1 33.1 42.7 21.8 34.4 50.6 29.5 28.6 45.6 25.6 38.2 45.7 27.5 30.7 30.4 chuột Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM IV V 28.9 31.8 35.7 27.9 35 38.7 27.6 36.5 38.1 30 43 45.1 24.5 35.1 40 26.6 34.4 45.2 28.1 44 46.2 26 39.6 38.2 26.9 37 47 26.8 43.6 53.3 28.4 43.1 46.4 25.5 45.8 52 10 25.7 43.8 45.3 23.7 29.1 38.6 26 36.4 42.4 28.1 37.2 54.7 24.1 34 34.1 25.4 33.2 30.2 24.1 37 44.6 24.4 41.6 55 26.2 34.8 44.4 35.1 36.8 39.6 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM PHỤ LỤC 2: Nồng đồ AST, ALT, GGT lô Tuần Lô Số Tuần Tuần AST ALT GGT AST ALT GGT Tuần AST ALT GGT AST ALT GGT 3 4 chuột 1 2 41.3 37.5 65.2 16.2 3.6 63.60 36.60 3.00 59.30 38.40 3.10 38 27.7 2.6 47 19 44.30 35.90 3.30 40.70 27.50 2.70 36.2 23.4 1.2 27.2 23.4 1.8 56.60 33.40 2.30 57.50 32.60 2.00 58 31.3 2.6 42.6 20.8 2.9 59.20 50.10 3.00 82.50 43.90 3.90 53.1 25.3 2.6 24.4 26.2 3.7 43.00 24.90 4.70 46.20 48.90 4.20 40.2 21.7 3.4 57 41.6 4.4 48.80 30.80 3.80 58.00 32.50 2.00 50.7 29.6 3.2 46.2 20.8 2.8 51.40 37.20 3.40 31.20 36.80 3.80 57 24.6 4.6 52.4 46.2 5.4 47.50 30.80 4.70 42.60 40.20 4.80 49.5 34.4 4.6 53.4 34.4 48.30 34.60 4.50 36.70 30.50 4.20 10 63.1 45.3 53.4 58.8 4.1 46.90 35.50 4.70 15.30 41.70 4.80 I TUẦN Lô II Số TUẦN TUẦN TUẦN AST ALT GGT AST ALT GGT AST ALT GGT AST chuột 1 2 3 4 48.3 32.5 3.3 36 40.1 10 79.00 49.00 5.30 109.00 44.4 5.10 48 66 2.7 83.5 63.9 10 87.29 58.40 5.40 125.00 35.6 5.60 41.1 23.4 3.8 76.6 49.5 104.70 28.50 2.30 118.00 41.7 2.20 52.9 33.2 3.4 55.1 47.5 8.8 115.80 76.60 4.60 124.00 48.5 4.80 46.2 24.7 4.3 59.5 33.1 6.6 97.82 26.70 3.00 136.00 38.9 3.30 54.4 25.9 77.4 42.1 8.8 82.24 27.60 4.50 117.00 33.4 3.70 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn ALT GGT Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM TUẦN Lô III TUẦN IV TUẦN Số AST ALT GGT AST ALT GGT AST ALT GGT AST ALT GGT chuột 1 2 3 4 37.2 25.2 2.9 77.4 50.1 10 52.10 42.50 5.00 63.90 44.80 3.60 61 33.8 5.4 90.9 62.1 11.3 49.60 34.60 5.40 47.00 30.00 3.90 54.4 29.6 4.5 72 48.9 7.4 52.10 33.40 3.00 48.00 49.40 3.10 37.2 20.5 71.5 36.6 63.60 41.10 5.80 43.00 55.30 6.00 43.2 35.6 4.4 56 49 8.9 50.80 36.60 3.00 56.20 39.00 2.40 58 27.2 3.5 94.5 81.6 11.2 57.20 43.00 4.70 63.40 50.70 4.10 48 32.5 2.6 85.5 46.2 5.7 53.40 58.00 2.30 48.00 46.20 3.30 39.6 25 3.7 80.1 42.6 6.7 47.60 32.80 3.40 49.80 31.70 4.00 43.5 23.5 2.6 93.6 31.2 7.7 53.40 40.50 3.70 54.80 44.80 4.00 Tuần Lô TUẦN Số Tuần AST ALT GGT AST ALT Tuần GGT AST Tuần ALT GGT AST ALT GGT 3 4 3.70 57.1 45.70 4.60 34.30 2.30 74.3 38.00 1.90 chuột 1 2 46.6 34.4 2.3 55.6 59 9.2 62.3 34.5 55.6 31.5 6.6 54.9 36.8 2.7 93.6 41.4 13.1 53.7 35.00 3.40 59 36.00 3.70 54.9 35.6 99.9 62.5 6.6 61.8 37.00 3.70 56 38.00 4.20 50.1 28.8 3.3 82.8 31.95 9.4 32.60 6.70 32.6 49.40 6.30 51.3 35.6 3.7 82.5 38.7 71.3 40.30 5.70 62.1 38.90 5.10 68.8 32.5 4.4 58.3 36 7.4 62.9 53.00 3.30 45.7 46.70 2.40 39.8 32 2.3 85.9 59.7 8.4 65.8 36.20 4.40 73.7 41.70 4.00 64 33.7 67.9 42.75 6.6 70.7 60.30 4.40 34 26.00 3.00 10 58 33.4 4.4 52.4 9.4 66.3 44.80 6.10 51.5 52.50 6.30 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn 26.4 63.5 47.60 54 82 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM TUẦN Lô V TUẦN TUẦN TUẦN Số AST ALT GGT AST ALT GGT AST ALT GGT AST ALT GGT chuột 1 2 3 4 59.7 35.6 2.3 66.6 37.5 6.9 54.7 32.80 6.10 52.6 45.70 4.50 62.8 36.8 2.9 88.9 55.6 7.5 52.5 88.20 5.40 51.7 43.70 4.60 48.2 22.3 4.4 62.4 25.8 9.4 59.2 39.90 5.70 63 42.70 4.20 61.8 32 2.7 89.7 55.1 13.7 61.1 44.30 7.10 62.5 40.30 6.00 64.1 39.3 72.7 37.9 7.6 53.7 60.40 2.70 43.1 41.70 2.70 50.6 25.1 4.4 54.3 34.6 7.2 51.4 41.70 3.30 51 36.50 5.20 59.2 33.7 4.4 100.65 62.5 9.4 64.9 55.90 4.90 43.8 37.10 5.50 51.8 64 4.3 96 68 9.4 62.6 40.50 3.70 47.5 42.60 4.20 50.9 27.7 4.7 47.5 27.6 8.6 62.8 45.60 5.40 46.3 39.90 6.40 - Lô I : Sinh lý : uống nước cất - Lô II : Bệnh lý (BL): uống ethanol liều 2,4g/kg, thể tích 0,1ml/10g - Lơ III: Chứng silymarin (SIL), uống silymarin với thể tích 0,1ml/10g - Lơ IV: Viên nang DR liều viên/kg uống với thể tích 0,1ml/10g - Lơ V: Viên nang DR liều viên/kg uống với thể tích 0,1ml/10g Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM PHỤ LỤC 3: Nồng đồ MDA GSH Lơ I LƠ II Chuột Hàm lượng MDA Hàm lượng GSH 47.93 10873.961 35.215 10315.883 27.787 12608.513 32.072 10773.012 34.644 11046.654 46.787 12077.100 45.93 12086.623 40.546 10634.603 33.953 11021.258 10 30.745 10786.980 Hàm lượng MDA Hàm lượng GSH 62.502 8035.951 68.933 6057.597 73.217 6477.267 59.216 5941.410 65.217 8286.737 70.024 8427.685 Chuột Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM Lô III Lô IV Chuột Hàm lượng MDA Hàm lượng GSH 42.501 11589.495 49.359 8538.793 23.786 12697.399 29.358 11805.362 40.683 8195.946 30.929 12167.256 47.358 13256.112 39.469 15030.663 35.832 14970.347 Chuột Hàm lượng MDA Hàm lượng GSH 42.732 12052.974 42.073 11100.621 66.788 12157.732 35.792 12789.460 38.021 14037.041 29.745 11119.668 42.804 9249.883 37.943 12513.277 47.644 14525.916 10 26.501 18528.971 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM Lô V Chuột Hàm lượng MDA Hàm lượng GSH 51.216 11576.797 47.358 14408.638 27.644 9465.779 28.072 10173.665 39.073 12310.348 33.215 8907.036 26.358 16357.906 54.644 12217.869 70.645 14697.369 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM PHỤ LỤC 4: Hình ảnh mơ học Hình ảnh mơ học Lơ I ( Sinh lý) Hình ảnh mơ học Lơ II ( ethanol) Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM Hình ảnh mơ học Lơ III (silymarin liều 50 mg/kg) Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM Hình ảnh mơ học Lơ IV ( DR viên) Hình ảnh mơ học Lơ V ( DR viên) Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn ... BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC TP HỒ CHÍ MINH NGUYỄN THÀNH THƯỢNG ĐÁNH GIÁ TÁC DỤNG HẠ MEN GAN CỦA VIÊN NANG DR ( DIỆP HẠ CHÂU – RÂU MÈO) TRÊN CHUỘT NHẮT TRẮNG TỔN THƯƠNG... VÀ PHÂN SUẤT TỬ VONG CỦA CHUỘT NHẮT TRẮNG……………………………………………………………………41 KẾT QUẢ KHẢO SÁT TÁC DỤNG BẢO VỆ GAN CỦA VIÊN NANG DR TRÊN CHUỘT NHẮT TRẮNG GÂY TỔN THƯƠNG GAN MẠN BẰNG ETHANOL? ??…………………………………... dụng hạ men gan viên nang DR chuột nhắt trắng tổn thương gan ethanol CÂU HỎI NGHIÊN CỨU Viên nang DR có ảnh hưởng đến nồng độ men gan mơ hình gây tổn thương gan ethanol ? MỤC TIÊU TỔNG QUÁT