BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO ĐẠI HỌC Y DƯỢC TP HỒ CHÍ MINH - BỘ Y TẾ BÙI TIẾN THÀNH ĐÁNH GIÁ TÁC DỤNG HẠ ACID URIC MÁU CỦA VIÊN NANG DIỆP HẠ CHÂU – RÂU MÈO TRÊN CHUỘT NHẮT TRẮNG Luận văn Thạc sĩ: CHUYÊN NGÀNH: Y HỌC CỔ TRUYỀN THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH – THÁNG 06 NĂM 2018 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO ĐẠI HỌC Y DƯỢC TP HỒ CHÍ MINH - BỘ Y TẾ BÙI TIẾN THÀNH ĐÁNH GIÁ TÁC DỤNG HẠ ACID URIC MÁU CỦA VIÊN NANG DIỆP HẠ CHÂU – RÂU MÈO TRÊN CHUỘT NHẮT TRẮNG Chuyên ngành: Y học cổ truyền Mã số: 8720115 Luận văn Thạc sĩ Y học cổ truyền NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC: PGS TS NGUYỄN PHƯƠNG DUNG THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH – THÁNG 06 NĂM 2018 LỜI CAM ĐOAN Tơi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu riêng Các số liệu, kết nêu luận văn trung thực chưa cơng bố cơng trình khác Người thực đề tài Bùi Tiến Thành I MỤC LỤC DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT III DANH MỤC BẢNG IV DANH MỤC HÌNH V MỞ ĐẦU CHƯƠNG TỔNG QUAN 1.1 TỔNG QUAN VỀ TĂNG ACID URIC MÁU 1.1.1 Nguyên nhân phân loại tăng acid uric 1.1.2 Hậu tăng acid uric máu 1.1.3 Điều trị tăng acid uric máu 1.2 TĂNG ACID URIC MÁU THEO Y HỌC CỔ TRUYỀN 10 1.2.1 Quan niệm YHCT tăng acid uric máu 10 1.2.2 Chứng tý 10 1.2.3 Chứng thạch lâm 15 1.3 CÁC MƠ HÌNH NGHIÊN CỨU TRÊN CHUỘT VỀ TĂNG ACID URIC VÀ GÂY VIÊM .17 1.3.1 Một số mơ hình gây tăng acid uric chuột 17 1.3.2 Một số mơ hình gây viêm chuột 18 1.3.3 Các mơ hình chọn để sử dụng nghiên cứu đề tài 20 1.4 TỔNG QUAN VỀ CHẾ PHẨM VÀ DƯỢC LIỆU TRONG CHẾ PHẨM NGHIÊN CỨU 20 1.4.1 Chế phẩm nghiên cứu 20 1.4.2 Các dược liệu chế phẩm 20 1.4.3 [16] Tác dụng dược lý công thức cao chiết phối hợp Diệp hạ châu - Râu mèo 27 CHƯƠNG PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 28 2.1 NGUYÊN VẬT LIỆU 28 2.1.1 Thuốc thử nghiệm 28 2.1.2 Hóa chất 28 2.1.3 Thiết bị, dụng cụ 28 II 2.2 ĐỘNG VẬT THỬ NGHIỆM 29 2.3 PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU .29 2.3.1 2.4 Thử nghiệm dược lý 29 XỬ LÝ SỐ LIỆU THỰC NGHIỆM 36 CHƯƠNG KẾT QUẢ 37 3.1 ĐỘC TÍNH CẤP CỦA VIÊN NANG DIỆP HẠ CHÂU – RÂU MÈO 37 3.2 KHẢO SÁT TÁC DỤNG KHÁNG VIÊM CẤP CỦA VIÊN NANG DIỆP HẠ CHÂU – RÂU MÈO 39 3.3 ĐÁNH GIÁ TÁC DỤNG HẠ ACID URIC TRÊN MƠ HÌNH TĂNG ACID URIC CẤP 41 3.3.1 Phác đồ điều trị dự phòng: 41 3.3.2 Phác đồ điều trị cấp 42 3.4 ĐÁNH GIÁ TÁC DỤNG HẠ ACID URIC TRÊN MƠ HÌNH TĂNG ACID URIC MẠN 44 3.5 ĐỘC TÍNH BÁN TRƯỜNG DIỄN CỦA VIÊN NANG DIỆP HẠ CHÂU – RÂU MÈO 46 CHƯƠNG BÀN LUẬN 51 4.1 TÍNH AN TỒN CỦA VIÊN NANG DIỆP HẠ CHÂU – RÂU MÈO 51 4.1.1 Độc tính cấp 51 4.1.2 Độc tính bán trường diễn 51 4.2 TÁC DỤNG KHÁNG VIÊM CẤP CỦA VIÊN NANG DIỆP HẠ CHÂU RÂU MÈO .52 4.3 TÁC DỤNG HẠ ACID URIC VÀ LỢI TIỂU CỦA VIÊN NANG DIỆP HẠ CHÂU – RÂU MÈO .53 4.4 TÁC DỤNG THEO Y HỌC CỔ TRUYỀN CỦA VIÊN NANG DIỆP HẠ CHÂU – RÂU MÈO 54 CHƯƠNG KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 56 5.1 KẾT LUẬN 56 5.2 KIẾN NGHỊ 56 TÀI LIỆU THAM KHẢO A PHỤ LỤC H III DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT ADP Adenosin diphosphat AMP Adenosin monophosphat ATP Adenosin triphosphat DNA Deoxyribonucleic acid DR Diệp hạ châu – Râu mèo GFR Glomerular Filtration Rate GGT Gamma-Glutamyl Transferase Hb Hemoglobin HBsAg Hepatitis B surface Antigen Hct Hematocrit HDL-c High-density lipoprotein cholesterol HGPRT Hypoxanthine guanine phosphoribosyltransferase LD50 Lethal dose 50% NO Nitric oxide PRPP Phosphoribosyl guanine synthetase SGOT Serum glutamic oxaloacetic transaminase SGPT Serum glutamic pyruvic transaminase TNF Tumor necrosis factor YHCT Y học cổ truyền YHHĐ Y học đại IV DANH MỤC BẢNG Bảng 3.1 Kết khảo sát độc tính cấp đường uống 37 Bảng 3.2 độ phù chân chuột trước sau cho uống viên nang diệp hạ châu – râu mèo 39 Bảng 3.3 Nồng độ acid uric máu acid uric niệu (mg/dL) phác đồ dự phòng 41 Bảng 3.4 Nồng độ acid uric máu acid uric niệu (mg/dL) phác đồ cấp 42 Bảng 3.5 Nồng độ acid uric máu (mg/dL) chuột nhắt sau tiêm kali oxonat ngày, 14 ngày 44 Bảng 3.6 Nồng độ acid uric nước tiểu (mg/dL) thể tích nước tiểu (mL) chuột nhắt sau tiêm kali oxonat ngày, 14 ngày 45 Bảng 3.7 Trọng lượng chuột nhắt (g) tháng thử nghiệm bán trường diễn 46 Bảng 3.8 Kết sinh hóa thử nghiệm độc tính bán trường diễn 47 Bảng 3.9 Kết huyết học thử nghiệm độc tính bán trường diễn 49 V DANH MỤC HÌNH Hình 1.1 Cây diệp hạ châu đắng 20 Hình 1.2 Cây râu mèo 24 MỞ ĐẦU Tăng acid uric máu tình trạng rối loạn chuyển hóa thường gặp chiếm tỉ lệ 2,6-47,2% dân số khác có xu hướng ngày gia tăng [37] , tăng mãn tính gây lắng đọng tinh thể urat mô, gây viêm mơ đó, dẫn đến nhiều bệnh lý sỏi thận, suy thận, viêm mạch máu, viêm màng tim, bệnh lý xương khớp…[12][22] [32][35][37] Trong tỉ lệ bị bệnh gout đạt 22% sau tăng acid uric năm bệnh lý thường gặp nhất, bệnh ngày gia tăng nước phát triển có Việt Nam, bệnh gây hạn chế vận động, biến dạng khớp ảnh hưởng nghiêm trọng đến chất lượng sống bện nhân Nặng tinh thể lắng đọng thận mạch máu gây tử vong suy thận hay tai biến mạch máu [12][22] Ngoài tăng acid uric yếu tố nguy độc lập, tiên lượng cho nhiều bệnh lý quan trọng như: tăng huyết áp, bệnh mạch máu não, bệnh thận, tiền sản giật…[12][32][35][40] Tăng acid diễn tiến mạn tính, hay tái phát cần điều trị kéo dài, việc lựa chọn thuốc hiệu an toàn sử dụng lâu dài cần thiết Điều trị tăng acid uric có nhóm thuốc nhóm thuốc ức chế tổng hợp acid uric tăng đào thải acid uric Nhóm tăng thải acid uric với thuốc đại diện allopurinol , nhiên sử dụng allopurinol có 21% - 22% đạt mục tiêu điều trị [43][46] khoảng 5% trường hợp gặp phản ứng tăng cảm với thuốc, phản ứng gặp gây tử vong lên đến 20%-30% [43] Trong Y học cổ truyền có nhiều thuốc vị thuốc chứng minh có tác dụng giảm acid uric máu như: Khổ phục thang, Hoàng thống phong, Diệp hạ châu, Râu mèo, Nghệ vàng, Hy thiêm thảo, Đại bi…Trong Diệp hạ châu làm hạ acid uric máu qua chế ức chế enzym xanthin oxidase [5][16][49]; Râu mèo hạ acid uric máu nhờ tác dụng tăng thải acid uric[29][51][52], theo kết nghiên cứu nhóm tác giả khoa Y học cổ truyền – Đại học y dược Tp Hồ Chí Minh cho thấy cao phối hợp Diệp hạ châu – Râu mèo có hiệu làm giảm acid uric động vật thực nghiệm khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê so với allopurinol [16] Với mong muốn phát triển thành chế phẩm viên nang để thuận tiện cho bệnh nhân sử dụng, nghiên cứu hướng tới sản xuất với quy mô công nghiệp, nhằm bổ sung chế phẩm từ dược liệu sẵn có Việt Nam điều trị tăng acid uric máu góp phần bảo vệ chăm sóc sức khỏe nhân dân nên tiến hành nghiên cứu Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh ĐC DR2 DR4 134 167 69 15 28 36 37 58 67 128 169 12 19 38 45 56 123 129 147 149 17 18 68 126 136 159 168 57 N 5.68 1.89 6.58 1.99 1.96 2.26 2.06 2.26 1.86 2.11 2.16 2.11 1.88 2.13 2.18 2.13 1.88 2.08 2.05 2.08 1.92 1.91 1.72 2.11 2.67 2.89 2.87 2.99 2.97 3.03 2.87 3.23 2.87 3.04 2.67 3.14 3.01 3.07 2.71 3.07 3.12 3.08 2.72 3.18 3.07 3.85 2.87 3.95 3.13 4.49 2.93 4.39 3.17 4.61 2.97 4.21 3.18 3.76 2.98 4.36 2.88 4.13 3.28 4.27 Phụ lục 5: Kết trọng lượng, ALT, AST, CHOLES, ACID URIC,CREATENIN Trước thử nghiệm độc tính bán trường diễn Lơ chứng STT Trọng lượng (g) 28.9 30.9 ALT (UI/L) AST (UI/L) 55 39 38 54 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Acid uric (mg/dl) 81.37 107.5 1.06 CHOLES (mg/dl) Cre (mg/dl) 0.46 0.45 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh placebo 14 15 16 19 24 37 59 78 89 127 129 134 137 145 159 169 238 239 12 17 18 29 36 39 47 56 58 68 126 139 146 147 157 167 178 179 347 30.9 27.1 33.4 30.7 30.7 27.1 29.3 28.6 29.5 28.9 30.2 29.6 29.2 29.1 30.2 28.8 27.8 30.6 27.2 27.4 30.2 31.6 28.3 30.7 26.9 28.5 29.7 26.4 27.9 32.3 30.3 28.3 27.8 35.8 34.1 30.9 33.6 34.1 49 54 46 58 52 55 52 35 49 36 54 51 42 36 58 38 46 49 50 54 37 34 53 58 40 47 48 49 54 40 57 44 56 53 36 58 47 53 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn O 52 55 38 36 47 60 49 54 47 59 57 33 48 62 63 45 50 66 47 45 61 49 55 43 60 51 56 47 56 55 47 54 61 39 46 34 36 52 79.65 114.37 98.85 95.4 84.04 96.52 104.6 92.74 112.82 109.69 105.2 104.47 102.29 109.59 110.95 88.41 107.5 118.92 130.48 93.02 107.35 87.44 115.71 107.23 82.77 90.16 89.16 97.16 95.25 93.6 116.22 100.05 114.84 120.37 106.34 119.86 122.19 87.18 0.86 0.81 0.96 0.84 0.87 0.87 0.78 1.02 0.94 0.84 0.91 0.93 0.81 0.86 1.04 0.88 0.9 0.96 0.92 1.02 0.97 1.04 0.75 0.78 1.01 0.91 0.89 0.84 0.81 0.71 0.91 0.91 1.05 0.69 0.99 0.69 0.81 0.35 0.46 0.39 0.34 0.52 0.42 0.41 0.63 0.41 0.39 0.38 0.41 0.59 0.3 0.52 0.41 0.49 0.39 0.44 0.42 0.43 0.39 0.33 0.37 0.45 0.54 0.53 0.43 0.36 0.42 0.53 0.39 0.62 0.43 0.44 0.36 0.36 0.45 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh DR4 DR6 38 13 27 45 46 48 49 67 79 123 128 148 156 158 168 234 235 237 356 23 26 28 34 69 124 125 135 136 149 189 236 345 346 29.8 27.2 31.9 29 26.7 29.8 29.8 29.7 26.4 28 32.9 34.5 31.1 31.8 32.6 33.5 35.9 30.1 32.7 31.4 31.4 29.6 27.3 28.8 31.7 32.7 29.2 29.8 26.1 35 30.3 32.6 35.5 30.9 29.5 28.7 26.8 31.5 32 47 61 33 53 58 52 54 40 35 46 48 54 56 40 54 53 61 47 52 52 64 54 56 34 37 50 42 59 39 57 54 43 34 46 56 53 59 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn P 54 58 58 64 50 51 56 36 61 61 50 41 39 64 48 55 39 56 53 58 43 44 42 53 56 61 67 45 52 51 55 51 35 49 52 61 54 47 87.13 110.59 98.95 108.19 101.62 105.14 125.24 85.09 98.73 97.28 107.6 128.33 98.95 97.24 108.79 107.23 97.41 87.35 108.79 92.26 97.46 106.03 114.51 108.44 108.02 120.3 95.69 94.7 84.19 87.09 99.53 108.54 111.04 111.86 111.04 103.75 97.56 105.87 0.72 0.76 1.09 0.92 0.92 0.78 0.95 0.77 1.05 0.73 0.89 0.74 0.91 0.75 0.92 0.91 1.07 0.93 0.88 0.76 0.67 0.69 0.77 1.1 0.94 0.7 0.77 0.87 1.03 0.78 0.9 0.93 0.63 0.89 1.12 0.78 0.62 0.95 0.41 0.38 0.4 0.41 0.43 0.43 0.52 0.43 0.49 0.41 0.31 0.41 0.4 0.49 0.37 0.38 0.4 0.36 0.38 0.54 0.43 0.37 0.39 0.48 0.54 0.38 0.41 0.34 0.51 0.39 0.36 0.58 0.54 0.35 0.49 0.38 0.38 0.44 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Q 348 29.4 67 58 112.5 1.11 0.38 349 26.9 36 54 86.13 0.93 0.31 Phụ lục 6: Kết Glucose, WBC, RBC, HGB, HCT, PLT Trước thử nghiệm độc tính bán trường diễn Lơ chứng placeb o6 STT 14 15 16 19 24 37 59 78 89 127 129 134 137 145 159 169 238 239 12 17 18 29 36 39 47 56 58 68 WBC RBC Glucose (10 tế (103 tế (mg/dl) bào/μl) bào/μl) 162.65 9.7 7.81 160.71 9.2 8.85 169.21 8.2 9.84 152.08 8.3 9.46 158.08 9.5 8.45 152.34 7.9 8.98 160.41 8.8 8.42 155.34 8.7 8.01 140.83 8.9 8.16 155.14 9.1 8.77 158.89 7.4 8.83 150.97 8.9 9.29 143.73 8.3 8.61 162.11 8.5 8.48 167.27 8.1 8.85 164.34 7.6 9.24 161.24 9.6 8.88 158.84 9.5 9.29 169.39 7.7 8.32 157.7 8.86 160.84 8.3 7.83 169.98 9.9 9.49 159.19 8.8 7.73 150.66 8.2 8.76 144.47 8.11 164.03 8.7 7.52 155.83 8.47 148.93 8.3 8.73 161.89 7.9 7.94 153.8 8.9 8.57 142.67 9.4 8.26 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn HGB (g/dl) 18 19.5 20.3 19.1 18.9 20.8 19.4 18.7 19.6 20.3 19.1 21.1 20.7 17.7 18.4 20.4 18.6 20.1 19.6 19.2 19.5 20.1 19.2 19.1 19.3 18.4 20.2 18.4 18.5 18.9 19.6 HCT (%) 49.7 51 55.8 53.9 51.9 55.2 52.6 50.8 49.8 54.2 49.5 50 55.3 50.5 50.2 55.1 51.1 50.2 49.9 52.3 48.2 55.2 49 53.1 48.7 47.4 53.2 50.3 48.6 49.4 48 PLT (103 tế bào/μl) 1092 1285 1000 1147 1087 1139 1011 1141 1046 1038 1055 1114 1117 988 1066 1272 1142 949 1147 1133 1233 1037 1125 1062 1074 1167 1084 1176 1130 1054 1120 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh DR4 DR6 126 139 146 147 157 167 178 179 347 38 13 27 45 46 48 49 67 79 123 128 148 156 158 168 234 235 237 356 23 26 28 34 69 150.51 140.71 161.38 157.22 157.14 162.6 163.96 148.62 158.4 167.19 146.62 156.96 166.9 160.86 164.59 151.79 166.13 150.12 146.82 149.91 166.06 145.65 161.09 145.89 146.8 166.97 159.84 142.98 167.14 156.3 167.9 157.37 157.74 169.04 141.77 143.43 155.18 169.89 9.4 8.7 9.2 9.2 8.6 8.8 9.9 7.8 8.7 9.1 8.3 9.7 8.6 7.9 9.9 8.6 8.1 7.8 8.3 9.4 8.2 8.7 7.8 8.9 7.3 8.1 7.8 8.6 9.7 8.4 9.3 8.6 8.4 7.4 7.1 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn R 9.47 8.81 8.14 8.13 9.93 8.06 8.05 8.1 8.79 8.95 9.07 7.38 8.9 8.38 8.23 8.36 7.62 7.21 9.65 9.92 8.66 8.13 8.25 8.32 7.92 9.4 8.28 8.94 8.83 7.65 9.55 9.26 8.52 8.84 7.47 9.18 8.15 8.64 19.3 18.2 19.4 19.3 20 18.6 18.7 19.7 19 19.2 20.4 19.4 20.6 19 19.3 18.9 18.4 21 20.8 20.1 20.7 17.9 18.7 19.5 19.3 18.9 18.8 19.8 18.5 18.2 20.3 20.5 19.8 21 18.4 20.2 18.2 19.6 55.3 51.1 53.2 49.1 49.1 50.6 49.2 52.2 53.9 51 54.6 45 54.7 50 52.5 51.4 49.7 49.1 55.1 59.4 56.1 48.3 50.4 52.6 50.9 59.2 48.5 54.9 50.9 48.9 57.2 56.6 52.6 55.5 47.2 52.3 49.1 50.5 1042 942 1023 1043 1133 1119 1296 1216 1170 1076 960 1044 1041 1157 1123 1251 1096 997 1176 1111 1034 966 1102 1033 1164 1032 1263 1086 1066 1059 1075 1199 1067 998 1028 1138 967 1179 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh S 124 145.37 9.5 9.98 20.7 61 1130 125 147.21 7.5 9.07 20.4 55.2 1016 135 156.3 7.9 19.7 43.2 1078 136 161.85 7.7 8.56 18.5 51.3 1072 149 146.59 8.4 8.29 18.3 50.5 1226 189 151 9.6 6.4 18.2 38.8 1134 236 161.49 8.4 7.85 19.4 50.6 1013 345 148.1 8.7 9.4 19.4 53.5 921 346 152.76 9.7 7.64 19.6 44.8 1111 348 155.7 8.4 8.66 18 51.1 1090 349 144.11 9.5 8.62 18.6 46.8 1111 Phụ lục 7: Kết trọng lượng, ALT, AST, CHOLES, ACID URIC,CREATENIN Sau tháng thử nghiệm độc tính bán trường diễn Lô chứng placebo STT 14 15 16 19 24 37 59 78 89 127 129 134 137 145 159 169 238 239 12 Trọng lượng (g) 35.9 34.9 34.9 31.1 37.4 34.7 34.7 31.1 35.3 32.6 33.5 37.9 34.2 33.6 33.2 33.1 34.2 30.8 36.8 34.6 33.6 31.7 ALT (UI/L) AST (UI/L) CHOLES (mg/dl) 46 30 48 59 52 47 54 45 45 55 57 48 54 51 56 58 51 54 48 50 66 63 60 60 68 56 63 65 50 67 53 73 57 63 50 41 63 53 52 63 73 49 73 51 89.76 116.22 118.52 106.47 111.56 107.18 91.02 114.76 93.84 116.87 109.8 108.97 106.83 112.78 112.02 114.6 120.04 93.39 116.14 118.78 104.74 123.21 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Acid uric (mg/dl) 1.18 1.14 1.08 1.24 1.39 1.16 1.38 1.07 1.15 1.15 0.9 0.91 1.13 0.99 1.04 0.87 0.89 0.89 0.89 1.37 1.27 Cre (mg/dl) 0.45 0.51 0.58 0.58 0.63 0.59 0.59 0.51 0.6 0.65 0.41 0.41 0.47 0.65 0.64 0.49 0.48 0.44 0.67 0.47 0.42 0.45 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh DR4 17 18 29 36 39 47 56 58 68 126 139 146 147 157 167 178 179 347 38 13 27 45 46 48 49 67 79 123 128 148 156 158 168 234 235 237 356 33.9 38.6 34 36.6 33.8 32 35.2 31.6 34.6 38.6 37.3 36.2 34.8 33 38.4 35.1 35 37.6 33.2 34.7 35.2 35.9 35 34.2 36.5 35 33.1 34 36 35.3 35.4 35.2 36.2 36.3 35.7 35.2 34.6 36.5 40 47 58 50 51 62 57 42 50 52 45 40 49 50 49 40 54 57 50 53 56 48 52 46 45 42 50 51 55 45 49 54 41 56 51 44 43 52 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn T 69 54 50 61 59 60 68 64 53 55 76 61 76 53 67 59 62 59 60 56 73 61 76 68 73 57 75 54 65 62 58 47 62 62 75 74 44 58 112.35 97.88 122.36 118.68 91.44 103.36 95.13 110.77 109.04 112.62 126.81 110.72 105.67 101.2 101.66 118.94 127.64 104.8 109.2 125.95 104.73 111.87 112.35 118.68 104.65 101.56 111.4 90.01 107.35 111.08 110.82 107.57 113.72 98.58 88.88 107.86 107.48 92.26 1.24 1.15 1.14 1.2 1.14 1.11 1.09 1.08 1.1 1.06 0.97 0.99 1.05 1.09 1.11 1.06 0.93 1.09 1.14 1.18 1.24 1.27 1.29 1.35 1.27 1.38 1.39 1.22 0.96 0.91 0.94 1.2 0.96 0.91 0.94 0.92 0.76 0.49 0.41 0.59 0.42 0.5 0.67 0.42 0.46 0.42 0.48 0.5 0.53 0.59 0.53 0.59 0.48 0.49 0.53 0.53 0.49 0.44 0.51 0.53 0.71 0.42 0.51 0.47 0.48 0.48 0.6 0.5 0.66 0.44 0.48 0.46 0.39 0.59 0.54 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh U 36.9 52 43 97.46 0.67 35.6 64 44 106.03 0.69 33.6 54 42 114.51 0.77 35.9 56 53 108.44 1.1 37.3 23 34 56 108.02 0.94 36.9 26 37 61 120.3 0.7 35.7 28 50 67 95.69 0.77 34 34 42 45 94.7 0.87 32.1 69 59 52 84.19 1.03 37.4 124 39 51 87.09 0.78 DR6 38.8 125 57 55 99.53 0.9 34.5 135 54 51 108.54 0.93 38.4 136 43 35 111.04 0.63 35 149 34 49 111.86 0.89 32.1 189 46 52 111.04 1.12 34.6 236 56 61 103.75 0.78 34 345 53 54 97.56 0.62 32 346 59 47 105.87 0.95 34.1 348 67 58 112.5 1.11 32.8 349 36 54 86.13 0.93 Phụ lục 8: Kết Glucose, WBC, RBC, HGB, HCT, PLT sau tháng 0.43 0.37 0.39 0.48 0.54 0.38 0.41 0.34 0.51 0.39 0.36 0.58 0.54 0.35 0.49 0.38 0.38 0.44 0.38 0.31 thử nghiệm độc tính bán trường diễn Lơ chứng STT 14 15 16 19 24 37 59 78 89 127 129 WBC RBC Glucose (103 tế (103 tế (mg/dl) bào/μl) bào/μl) 134.29 14.2 7.58 141.39 17.8 8.53 140.02 12.2 8.59 136.31 13.6 8.12 132.56 14.6 8.42 123.91 15.5 6.7 133.82 12.2 8.7 143.36 17.4 7.87 120.38 8.71 145.1 11.1 8.17 128.36 16.9 9.52 142.8 15.8 8.73 127.72 13.8 9.63 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn HGB (g/dl) 18.9 17.4 17 17.8 18.3 15.9 21.6 16.2 19.4 16.5 17.6 18.1 21.8 HCT (%) 47.5 50.9 57.7 48.9 52 41.3 50.4 44.7 49.1 47.8 48 53.4 58.9 PLT (103 tế bào/μl) 717 767 995 826 967 921 836 950 870 715 925 646 983 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh placeb o6 DR4 134 137 145 159 169 238 239 12 17 18 29 36 39 47 56 58 68 126 139 146 147 157 167 178 179 347 38 13 27 45 46 48 49 67 79 123 130.12 139.39 147.53 131.24 137.38 146.79 146.95 130.18 127.64 139.75 124.04 134.54 135.29 127.87 145.39 124.34 148.1 130.65 139.99 141.73 149.59 146.95 121.21 131.59 145.54 135.67 128.14 126.97 151.89 148.72 140.56 136.06 145.39 125.86 137.09 150.29 127.32 142 14.9 13.6 13.1 14.8 10.8 10.6 14.1 11.6 13.2 13.8 11.4 16.6 15.7 15.7 11.7 13 12.1 12.3 9.3 12.4 16.1 12.3 11.2 17.2 15.2 12.5 9.6 15.7 16.8 14.8 15.8 11.1 11.1 15.3 12.7 12.8 17 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn V 9.65 9.96 9.55 9.32 10.04 9.84 9.86 7.53 9.03 7.67 8.34 8.01 7.84 7.81 8.59 7.92 6.83 9.85 9.6 9.02 9.64 8.12 7.89 9.28 9.87 8.52 9.59 7.36 7.57 8.1 8.41 10.6 8.05 7.67 7.17 7.35 8.21 9.74 20 19.4 20.2 18.6 21.1 20.9 20.7 17.5 18.7 15.6 19.9 16.5 17.9 17.2 16.8 17.6 18.5 15.2 20.1 20.5 19.3 19 18.6 18.6 19.7 19.1 20.1 15.7 16.7 18.3 17.5 19.5 18.3 17.1 14 16.7 18.3 20.7 55.5 55 54.6 54 49.5 59.5 53.7 45.3 49.6 43.8 47.1 45.7 46.8 47.2 44.9 47.2 46.8 46.1 53.2 58.6 54.3 46.2 48.5 58.2 55.6 51.7 55.8 42.8 45.7 48.7 47.7 46.8 51.3 45.2 44.4 44.2 50.2 61.4 878 692 895 853 919 890 913 652 930 941 689 688 697 810 915 776 825 946 895 824 941 889 813 822 820 959 818 935 781 843 896 1014 646 943 848 828 756 763 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh W 8.4 10.17 18.7 62 937 128 139.54 8.4 9.74 19.7 53.7 884 148 149.28 10.3 9.96 17.3 57.8 987 156 132.37 11.1 8.86 19.7 52.6 832 158 135.67 13.4 9.08 18.3 55.7 839 168 132.59 141.2 11.2 8.56 19.5 52.1 670 234 14.2 10.11 20.6 57.2 766 235 130.34 156.8 10.7 9.21 20.7 54.6 865 237 9.62 18.3 53.6 874 356 147.53 13.4 8.62 14.9 41.4 644 127.87 7.3 8.66 18.4 47.7 986 123.49 135.8 15.4 9.34 17.5 54.5 897 17.2 7.32 17.2 43 904 140.29 9.1 8.05 18.3 49 935 23 164.76 10.1 8.24 13.8 48.6 913 26 148.72 13.3 8.56 17.7 48.2 851 28 155.22 10.2 7.64 16.7 46.1 715 34 149.34 14.9 7.82 17.6 43.2 758 69 138.67 9.8 8.12 21.2 58.5 907 124 142.26 DR6 11.4 9.52 20.7 57 843 125 136.89 19.2 11.2 22.6 52.6 986 135 155.48 11.6 8.8 19.5 54.3 747 136 129.01 18.5 8.01 18.2 45.8 973 149 122.57 10.5 9.07 18.8 52.6 903 189 166.79 11.5 6.25 14.8 59.7 970 236 133.54 120.8 9.1 9.57 16.7 51.1 827 345 17.4 10.12 20.5 56.1 860 346 138.63 12.8 8.65 19.8 56.6 905 348 148.11 14.2 10.37 19.6 40.5 987 349 122.57 Phụ lục 9: Kết trọng lượng, ALT, AST, CHOLES, ACID URIC,CREATENIN Sau tháng thử nghiệm độc tính bán trường diễn Lơ chứng STT 14 15 Trọng lượng (g) 39.1 40.5 38.6 39.8 ALT (UI/L) AST (UI/L) CHOLES (mg/dl) 38 48 46 59 67 77 59 57 85.73 115.39 84.69 126.02 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Acid uric (mg/dl) 1.31 1.28 1.29 1.21 Cre (mg/dl) 0.47 0.49 0.54 0.44 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh placebo DR4 16 19 24 37 59 78 89 127 129 134 137 145 159 169 238 239 12 17 18 29 36 39 47 56 58 68 126 139 146 147 157 167 178 179 347 38 42.7 38.8 37.9 38.3 38.4 39.7 37.7 42.9 37.5 41 41.9 39.1 40.6 37.8 40.4 38.9 39.5 37.5 38 41.1 40 41.5 39.7 37.6 41.5 37.4 40.6 44 40.4 42.3 39.5 39.8 40.3 43 42.5 43.1 39.7 40.2 33 44 33 47 49 38 49 38 64 43 39 37 47 32 43 54 37 47 27 46 44 42 44 54 37 37 50 51 44 53 46 36 49 36 46 35 50 51 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn X 62 65 67 73 55 65 67 61 68 50 44 51 52 42 51 58 64 65 65 67 68 65 64 77 61 76 68 64 44 73 43 58 57 43 63 59 63 68 105.23 104.56 105.9 98.68 88.57 108.94 127.72 131.51 118.91 121.86 116.42 124.87 126.18 110.15 105.84 121.01 98.36 91.62 104.73 88.57 121.35 119.16 81.33 85.87 84.1 102.91 112.22 99.77 122.08 126.84 105.07 121.01 93.02 117.45 122.29 94.1 107.58 90.09 1.33 1.27 1.21 1.26 1.03 1.19 0.86 0.79 0.9 0.79 0.82 1.09 0.98 0.92 1.18 0.79 1.35 1.29 1.2 1.12 1.11 1.29 1.16 1.03 1.12 1.31 1.31 0.92 0.83 0.78 0.94 0.82 0.93 0.82 0.87 1.01 1.21 0.48 0.39 0.35 0.55 0.5 0.38 0.42 0.44 0.51 0.47 0.49 0.57 0.57 0.51 0.41 0.52 0.22 0.45 0.54 0.42 0.46 0.39 0.48 0.46 0.48 0.45 0.49 0.49 0.46 0.5 0.45 0.53 0.54 0.57 0.44 0.43 0.48 0.5 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh DR6 13 27 45 46 48 49 67 79 123 128 148 156 158 168 234 235 237 356 23 26 28 34 69 124 125 135 136 149 189 236 345 346 348 349 41.5 42.7 40.7 39.9 42.6 40.9 39.8 40.8 37.7 39.6 44 38.2 38.2 40.7 38.8 39.7 37.5 40.2 41.5 40.7 39.8 41.1 40.5 42.1 40.5 40.2 38.2 39.5 41.5 39.5 39.7 41.5 39.5 39.2 35.5 39.6 39.2 38.5 58 59 49 43 47 58 38 44 42 35 50 49 55 45 42 43 39 45 32 53 58 39 37 42 50 47 42 32 40 40 46 35 36 49 40 33 30 49 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Y 66 64 74 53 84 57 64 63 49 65 53 40 57 55 57 59 59 62 86 59 64 57 54 49 51 61 53 57 50 71 49 49 67 53 53 52 59 106.57 99.49 107.58 104.73 111.87 89.63 108.94 95.66 114.17 164.08 93.38 113.76 134.93 102.8 105.12 95.36 146.87 108.45 99 102.09 99 151.77 119.16 102.09 104.56 94.25 104.9 94.82 144.66 101.65 108.57 116.21 102.02 121.72 119.54 88.26 104.5 97.74 1.07 1.04 1.1 1.29 1.06 0.98 1.18 0.98 0.93 0.84 0.79 0.97 0.84 1.02 1.04 0.98 1.01 1.03 1.16 1.18 1.46 1.25 1.19 1.12 1.09 1.13 0.83 0.81 1.09 1.08 0.86 0.97 1.22 1.06 0.81 0.83 0.85 0.41 0.41 0.46 0.43 0.47 0.43 0.48 0.5 0.45 0.5 0.43 0.48 0.45 0.44 0.45 0.46 0.47 0.44 0.45 0.35 0.51 0.54 0.53 0.5 0.55 0.54 0.51 0.7 0.45 0.46 0.48 0.43 0.46 0.4 0.48 0.4 0.61 0.46 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Z Phụ lục 10: Kết Glucose, WBC, RBC, HGB, HCT, PLT sau tháng thử nghiệm độc tính bán trường diễn Lơ chứng placeb o6 STT 14 15 16 19 24 37 59 78 89 127 129 134 137 145 159 169 238 239 12 17 18 29 36 39 47 56 58 68 126 139 WBC RBC Glucose (103 tế (103 tế (mg/dl) bào/μl) bào/μl) 88.07 11 8.8 69.88 12.5 9.35 74.53 10.2 10.47 102.53 10.5 9.91 86.5 7.6 7.77 91.22 10.9 10.43 95.73 12.3 7.13 88.37 10.4 8.4 88.47 12.9 8.94 88.07 12.7 10.26 104.19 11.4 8.85 104.57 11 9.33 95.08 13.3 10.53 85.52 11.8 9.31 104.19 9.3 9.45 103.63 15.2 9.98 90.9 15.2 9.28 92.52 13.6 7.91 90.52 14 8.98 98.96 10.5 8.66 73.34 8.94 92.2 11.6 9.69 90.11 13.6 10.6 86.35 7.1 9.82 74.42 9.5 9.3 94.98 10.6 10.35 84.8 8.2 8.17 108.27 12.4 9.57 77.55 12.3 8.83 71.01 9.5 8.48 105.95 10.5 6.72 104.95 10.7 8.25 97.93 10.5 9.73 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn HGB (g/dl) 19.7 18.7 19 20.4 19 20 15.3 18 19.3 21.9 20.2 20.5 21.7 19 19.3 20.5 18.7 17.6 19.2 20.9 16.9 20.9 21.5 20.6 19.2 20 18.7 17.5 17.7 16.9 16.5 21.1 20.8 HCT (%) 48.6 52 54.6 51.4 53.5 52.8 51.7 46.3 49.4 59.3 42.8 55.6 60.4 53.9 52.5 55.4 51.6 48.5 51.9 51.2 48 54.7 52.2 56.3 51.3 45.4 47 48.2 51.3 57.8 54.7 50.1 56.8 PLT (103 tế bào/μl) 775 604 794 773 954 991 851 995 825 936 831 929 976 814 853 857 859 877 878 948 847 755 1004 785 983 849 945 972 910 757 956 682 837 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh DR4 DR6 146 147 157 167 178 179 347 38 13 27 45 46 48 49 67 79 123 128 148 156 158 168 234 235 237 356 23 26 28 34 69 124 125 98.61 95.41 93.01 93.15 102.71 106.1 93.95 98.65 98.65 97.41 87.93 84.42 95.28 94.24 91.65 89.7 113.56 88.25 112.37 98.44 99.13 106.1 95.12 97.21 99.66 87.22 93.12 107.37 77.21 75.85 66.11 65.35 82.79 83.91 91.46 87.08 107.66 94.92 10.8 11.3 10.5 12.2 14.5 11.8 14 14.5 8.7 10.6 12.5 9.4 11.7 10.7 11.12 12.5 13.6 10.8 10.2 11.7 10.21 10.58 13.1 9.4 11.01 10.9 7.5 11.6 7.5 9.8 7.5 8.6 10.4 11.1 10.3 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn AA 7.92 9.43 8.08 9.04 9.51 8.84 9.52 9.55 7.41 8.38 9.79 8.56 8.92 10.61 8.13 9.79 9.93 10.32 9.11 9.94 8.15 8.04 9.31 9.42 8.86 7.94 9.25 8.01 8.36 10.03 8.1 10.35 10.06 9.04 9.87 9.58 9.16 10.02 16.2 16.6 18.3 17.6 21.1 20.1 19.3 20.9 19.6 18.8 20.4 17.4 20.6 20.3 15.9 21.9 20.4 22.5 20.7 18.4 19.6 20.5 18.7 19.2 18.2 17.7 19.3 15.9 21.1 21.2 18.4 22.8 21.7 20.9 18.1 19.1 19.7 21 49.6 47.8 47.8 50 56.4 54.2 58.8 54.1 52.2 49.1 54 49.6 53.6 51.8 47.8 58.2 56.7 61 55.9 52 47.7 46.8 50.1 52.3 49.8 45.9 55.4 54.9 56 46.6 58.5 51.6 54 59.7 51.7 62.7 56.6 869 972 899 992 736 892 825 860 911 749 813 809 896 895 671 1047 699 977 975 890 748 926 865 951 942 730 832 891 956 802 933 1007 844 868 877 1015 978 698 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 135 136 149 189 236 345 346 348 349 155.48 129.01 122.57 166.79 133.54 120.8 138.63 148.11 122.57 19.2 11.6 18.5 10.5 11.5 9.1 17.4 12.8 14.2 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn BB 11.2 8.8 8.01 9.07 6.25 9.57 10.12 8.65 10.37 22.6 19.5 18.2 18.8 14.8 16.7 20.5 19.8 19.6 52.6 54.3 45.8 52.6 59.7 51.1 56.1 56.6 40.5 986 747 973 903 970 827 860 905 987 ... diễn viên nang Diệp hạ châu - Râu mèo chuột nhắt trắng Đánh giá tác dụng kháng viêm cấp viên nang Diệp hạ châu – Râu mèo chuột nhắt trắng Đánh giá tác dụng hạ acid uric máu viên nang Diệp hạ châu. .. NGHIÊN CỨU Viên Diệp hạ châu – Râu mèo có tác dụng hạ acid uric chuột nhắt trắng? MỤC TIÊU TỔNG QUÁT Đánh giá tác dụng hạ acid uric máu viên nang Diệp hạ châu – Râu mèo chuột nhắt trắng MỤC TIÊU... CẤP CỦA VIÊN NANG DIỆP HẠ CHÂU – RÂU MÈO 37 3.2 KHẢO SÁT TÁC DỤNG KHÁNG VIÊM CẤP CỦA VIÊN NANG DIỆP HẠ CHÂU – RÂU MÈO 39 3.3 ĐÁNH GIÁ TÁC DỤNG HẠ ACID URIC TRÊN MƠ HÌNH TĂNG ACID URIC