đánh giá tác dụng hạ acid uric máu của cao chiết lá sa ke – trái đậu bắp – lá ổi trên thực nghiệm

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƢỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH - PHẠM TRƢỜNG TUÂN ĐÁNH GIÁ TÁC DỤNG HẠ ACID URIC MÁU CỦA CAO CHIẾT LÁ SA KE – TRÁI ĐẬU BẮP – LÁ ỔI TRÊN THỰC NGHIỆM LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC CỔ TRUYỀN THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH – NĂM 2020 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƢỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH - PHẠM TRƢỜNG TUÂN ĐÁNH GIÁ TÁC DỤNG HẠ ACID URIC MÁU CỦA CAO CHIẾT LÁ SA KE – TRÁI ĐẬU BẮP – LÁ ỔI TRÊN THỰC NGHIỆM Ngành: Y học cổ truyền Mã số: 8720115 Luận văn Thạc sĩ Y học cổ truyền NGƢỜI HƢỚNG DẪN KHOA HỌC: PGS.TS NGUYỄN PHƢƠNG DUNG Thành phố Hồ Chí Minh – Năm 2020 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn LỜI CAM ĐOAN Tôi Phạm Trƣờng Tuân, học viên Cao học khóa 2018-2020, Đại học Y dƣợc Thành phố Hồ Chí Minh, chuyên ngành y học cổ truyền, xin cam đoan: Luận văn thân thực dƣới hƣớng dẫn PGS.TS Nguyễn Phƣơng Dung Các số liệu kết nêu luận văn trung thực, khách quan khơng trùng lặp với cơng trình nghiên cứu khác đƣợc cơng bố Thành phố Hồ Chí Minh, ngày 03 tháng 11 năm 2020 Tác giả luận văn Phạm Trƣờng Tuân Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn LỜI CẢM ƠN Với tất kính trọng, tình cảm trân q lịng tri ân sâu sắc, tơi xin chân thành gửi lời cảm ơn đến PGS TS Nguyễn Phƣơng Dung – Nguyên Trƣởng khoa Khoa Y học cổ truyền (YHCT) – Đại học Y dƣợc Thành phố Hồ Chí Minh, ngƣời thầy nhiệt thành truyền đạt cho bao tri thức khoa học nghiên cứu, ngƣời thầy trực tiếp hƣớng dẫn, tận tình dìu dắt, giúp đỡ bƣớc tiến trình nghiên cứu từ lúc hình thành ý tƣởng, xây dựng đề cƣơng đến hoàn thành luận văn nghiên cứu Tôi xin trân trọng cảm ơn Đảng ủy, Ban Giám hiệu, Phòng Đào tạo Sau Đại học, Ban Chủ nhiệm phòng ban Khoa YHCT – Đại học Y dƣợc Thành phố Hồ Chí Minh (ĐHYD TP HCM) cho hội, môi trƣờng học tập nghiên cứu lý tƣởng tạo điều kiện thuận lợi cho triển khai thực đề tài nghiên cứu Tôi xin trân trọng cảm ơn quý thầy cô Hội đồng khoa học chỉnh sửa, góp ý, bổ sung mặt tồn tại, điều thiếu sót cung cấp kinh nghiệm quý báu để đề tài nghiên cứu đƣợc hồn thiện Tơi xin bày tỏ lịng biết ơn đến tất quý thầy cô ĐHYD TP HCM nói chung Khoa YHCT nói riêng truyền dạy kiến thức cho tơi suốt khóa học vừa qua, PGS TS Trần Công Luận – Hiệu trƣởng Đại học Tây Đô, quý thầy cô kỹ thuật viên thuộc mơn Bào chế Đơng dƣợc, phịng Thí nghiệm Y Dƣợc cổ truyền môn Dƣợc học cổ truyền – Khoa YHCT cung cấp cho nhiều tài liệu, nhiều kinh nghiệm, kỹ nghiên cứu quý báu tận tình hỗ trợ tơi q trình nghiên cứu Cuối cùng, xin cảm ơn ngƣời thân, đồng nghiệp đồng hành tôi, quan tâm, chia sẻ, động viên, giúp đỡ dành cho điều kiện thuận lợi để tơi hồn thành khóa học cách trọn vẹn Học viên Phạm Trƣờng Tuân Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn MỤC LỤC DANH MỤC TỪ VIẾT TẮT i DANH MỤC ĐỐI CHIẾU ANH VIỆT iii DANH MỤC CÁC BẢNG iv DANH MỤC CÁC HÌNH v DANH MỤC CÁC SƠ ĐỒ, BIỂU ĐỒ vi MỞ ĐẦU CHƢƠNG I: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Tổng quan acid uric 1.1.1 Tính chất 1.1.2 Cơ chế hình thành 1.1.3 Thải trừ 1.1.4 Tăng acid uric 1.1.5 Yếu tố ảnh hƣởng đến nồng độ acid uric máu 1.1.6 Cơ chế gây tăng acid uric máu 1.1.7 Nguyên nhân gây tăng acid uric máu 1.1.7.1 Nhóm nguyên nhân gây tăng sản xuất acid uric 1.1.7.2 Nhóm nguyên nhân gây giảm đào thải acid uric qua thận 1.1.8 Hậu tăng acid uric máu 1.1.9 Điều trị tăng acid uric máu 13 1.2 Giới thiệu thuốc nghiên cứu 17 1.2.1 Lá Sa kê 17 1.2.1.1 Thực vật học 17 1.2.1.2 Thành phần hóa học 18 1.2.1.3 Tác dụng dược lý 18 1.2.1.4 Tính vị, quy kinh 18 1.2.1.5 Công năng, chủ trị 18 1.2.1.6 Liều dùng 18 1.2.2 Trái Đậu bắp 18 1.2.2.1 Thực vật học 18 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn 1.2.2.2 Thành phần hóa học 19 1.2.2.3 Tác dụng dược lý 20 1.2.2.4 Tính vị, quy kinh 20 1.2.2.5 Công năng, chủ trị 20 1.2.2.6 Liều dùng 20 1.2.3 Lá Ổi 20 1.2.3.1 Thực vật học 20 1.2.3.2 Thành phần hóa học 21 1.2.3.3 Tác dụng dược lý 21 1.2.3.4 Tính vị, quy kinh 21 1.2.3.5 Công năng, chủ trị 21 1.2.3.6 Liều dùng 22 1.3 Các cơng trình nghiên cứu có liên quan 22 1.3.1 Lá Sa ke 22 1.3.1.1 Ngoài nước 22 1.3.1.2 Trong nước 23 1.3.2 Trái Đậu bắp 25 1.3.2.1 Ngoài nước 25 1.3.2.2 Trong nước 25 1.3.3 Lá Ổi 26 1.3.3.1 Ngoài nước 26 1.3.3.2 Trong nước 26 1.4 Mơ hình gây tăng acid uric thực nghiệm 27 CHƢƠNG II: ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 32 2.1 Đối tƣợng phƣơng tiện nghiên cứu 32 2.1.1 Dƣợc liệu 32 2.1.2 Động vật thí nghiệm 32 2.1.3 Thuốc, hóa chất 33 2.1.4 Dụng cụ, thiết bị 33 2.2 Phƣơng pháp nghiên cứu 34 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn 2.2.1 Phƣơng pháp chiết xuất 34 2.2.2 Khảo sát số tiêu chuẩn chất lƣợng cao chiết 34 2.2.2.1 Cảm quan 34 2.2.2.2 Khảo sát độ tinh khiết cao chiết 34 2.2.2.3 Định tính diện dược liệu cao 36 2.2.3 Thử nghiệm độc tính cấp đƣờng uống 38 2.2.4 Nghiên cứu tác dụng hạ acid uric máu thực nghiệm 39 2.2.4.1 Nghiên cứu tác dụng hạ acid uric máu mơ hình tăng acid uric cấp (phác đồ dự phòng) 39 2.2.4.2 Nghiên cứu tác dụng hạ acid uric máu mơ hình tăng acid uric mạn (phác đồ điều trị) 40 2.3 Phƣơng pháp xử lý thống kê số liệu thực nghiệm 41 CHƢƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 42 3.1 Khảo sát số tiêu chuẩn cao 42 3.1.1 Cảm quan 42 3.1.2 Độ tinh khiết 42 3.1.2.1 Độ ẩm dược liệu 42 3.1.2.2 Độ ẩm cao chiết 42 3.1.2.3 Hiệu suất chiết cao 43 3.1.2.4 Độ tro tồn phần tro khơng tan acid 44 3.1.3 Định tính hợp chất hóa thực vật cao chiết 45 3.1.3.1 Dựa vào sắc ký lớp mỏng 45 3.1.3.2 Dựa vào phản ứng hóa học 46 3.2 Khảo sát độc tính cấp đƣờng uống 48 3.2.1 Cao nƣớc STO 48 3.2.2 Cao cồn STO 49 3.3 Tác dụng hạ acid uric máu cao STO chuột nhắt trắng tăng acid uric máu cấp (phác đồ dự phòng) 51 3.4 Tác dụng hạ acid uric máu cao STO chuột nhắt trắng tăng acid uric mạn (phác đồ điều trị kéo dài 14 ngày) 53 CHƢƠNG IV: BÀN LUẬN 56 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn 4.1 Yêu cầu chất lƣợng cao chiết thành phẩm 56 4.2 Mơ hình tăng acid uric máu kalioxonat chuột nhắt trắng 57 4.3 Tác dụng hạ acid uric máu thuốc STO 58 4.4 Tính an tồn cao nƣớc cao cồn STO 64 4.5 Đóng góp đề tài khả ứng dụng thuốc STO 67 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 69 Kết luận 69 Kiến nghị 69 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn i DANH MỤC TỪ VIẾT TẮT TÊN VIẾT TẮT TÊN TIẾNG ANH 5-FU 5-fluorouridine ABTS 2,20-Azino-bis-(3-ethylbenzthiazoline6-sulfonic acid) ACE Angiotensin 1-converting enzyme ADP Adenosin diphosphate AF Atrial fibrillation AMP Adenosin monophosphate ATP Adenosin triphosphate TÊN TIẾNG VIỆT Men chuyển Angiotensin Rung nhĩ BL Lô bệnh lý BT Lô sinh lý CHD Coronary heart disease Bệnh mạch vành CKD Chronic kidney disease Bệnh thận mạn ENaC The renal epithelial sodium channel GAPDH Glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogensase HDL-C High-density lipoprotein-cholesterol HGPRT Hypoxanthine guanine phosphoribosyltransferase KO Kalioxonate LDL-C Low-density lipoprotein-cholesterol MCP-1 Monocyte chemotactic protein -1 MI Myocardial infarction NAFLD Non-alcoholic fatty liver disease Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Kênh Na+ biểu mô thận Nhồi máu tim Bệnh gan nhiễm mỡ không rƣợu ii NF-κB Nuclear factor-κappa B NLRP3 Nucleotide-binding domain and leucinerich repeat containing proteins PE PRPP ROS Preeclampsia Phosphoribosyl pyrophosphate synthetase Reactive oxygen species Yếu tố nhân κappa B Tiền sản giật Dạng oxy có hoạt tính STO-E1 Cao chiết Sake – trái Đậu bắp – Ổi Cao cồn STO g/kg STO-E1,5 Cao cồn STO 1,5 g/kg STO-W1 Cao nƣớc STO g/kg STO STO-W1,5 Cao nƣớc STO 1,5 g/kg Acid uric máu SUA Serum uric acid TG Triglyceride UA Uric acid Acid uric ULT Urate lowering therapy Liệu pháp hạ urat VSMC Vascular smooth muscle cell XO Xanthine oxidase XOI Xanthine oxidase inhibitor Tế bào trơn mạch máu Ức chế xanthine oxidase YHCT Y học cổ truyền YHHĐ Y học đại Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn 88 Kelly (2013), Textbook of Rheumatology ninth edition, Elsevier Saunders, pp 1540 89 Khanna D., Fitzgerald J D., Khanna P P., Bae S., et al (2012), "2012 American College of Rheumatology guidelines for management of gout Part 1: systematic nonpharmacologic and pharmacologic therapeutic approaches to hyperuricemia", Arthritis care & research, 64 (10), pp 1431-1446 90 King C., Lanaspa M A., Jensen T., Tolan D R., et al (2018), "Uric acid as a cause of the Metabolic Syndrome", Contrib Nephrol, 192, pp 88-102 91 Krỗa M., Ouz N., ầetin A., Uzuner F., et al (2017), "Uric acid stimulates proliferative pathways in vascular smooth muscle cells through the activation of p38 MAPK, p44/42 MAPK and PDGFR-β", Journal of Receptors and Signal Transduction, 37 (2), pp 167-173 92 Kondareddy T., Prathap T (2016), "Uric acid as an important biomarker in hypertensive disorders in pregnancy", Int J Reprod Contracept Obstet Gynecol, (12), pp 4382-4384 93 Kong L D., Yang C., Ge F., Wang H D., et al (2004), "A Chinese herbal medicine Ermiao wan reduces serum uric acid level and inhibits liver xanthine dehydrogenase and xanthine oxidase in mice", Journal of Ethnopharmacology, 93 (2-3), pp 325-330 94 Kostić D A., Dimitrijević D S., Stojanović G S., Palić I R., et al (2015), "Xanthine oxidase: isolation, assays of activity, and inhibition", Journal of Chemistry, pp 1-8 95 Kumar D S., Tony D E., Kumar A P., Kumar K A., et al (2013), "A review on: Abelmoschus esculentus (okra)", International Research Journal of Pharmaceutical and Applied Sciences, (4), pp 129-132 96 Kumarasamy S., Senthamarai S V (2020), "Extraction of phytochemicals of Artocarpus altilis (Parkinson) Fosberg (seedless) fruit pulp using non-polar and polar solvents", Extraction, (3), pp 1-13 97 Kuwabara M., Borghi C., Cicero A F G., Hisatome I., et al (2018), "Elevated serum uric acid increases risks for developing high LDL cholesterol and hypertriglyceridemia: A five-year cohort study in Japan", International Journal of Cardiology, 261, pp 183-188 98 Kuwabara M., Kuwabara R., Hisatome I., Niwa K., et al (2017), "“Metabolically Healthy” obesity and hyperuricemia increase risk for hypertension and diabetes: 5‐year Japanese Cohort Study", Obesity, 25 (11), pp 1997-2008 99 Kuwabara M., Niwa K., Nishihara S., Nishi Y., et al (2017), "Hyperuricemia is an independent competing risk factor for atrial fibrillation", International Journal of Cardiology, 231, pp 137-142 100 Li X U., Le S H I (2006), "A preliminary study on the establishment of a mouse model of hyperuricemia [J]", Chinese Journal of Comparative Medicine, 1, http://en.cnki.com.cn/Article_en/CJFDTotalZGDX200601000.html, accessed on 21 May 2019 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn 101 Li X U., Le S H I., Fang Z., Qiu W T., et al (2007), "A preliminary study on the establishment of rat model with acute hyperuricemia", Chinese Pharmacological Bulletin, 23 (7), pp 976 102 Li Y M., Xu C F., Yu C H., Xu L., et al (2009), "Association of serum uric acid level with non-alcoholic fatty liver disease: a cross-sectional study", Journal of Hepatology, 50 (5), pp 1029-1034 103 Liao H B., Dong W Q., Shi X J., Liu H L., et al (2012), "Analysis and comparison of the active components and antioxidant activities of extracts from Abelmoschus esculentus L", Pharmacognosy Magazine, (30), pp 156 104 Liebman S E., Taylor J G., Bushinsky D A (2007), "Uric acid nephrolithiasis", Current Rheumatology Reports, (3), pp 251-257 105 Lim K H., Friedman S A., Ecker J L., Kao L., et al (1998), "The clinical utility of serum uric acid measurements in hypertensive diseases of pregnancy", American Journal of Obstetrics and Gynecology, 178 (5), pp 1067-1071 106 Limasset B., Le Doucen C., Dore J C., Ojasoo T., et al (1993), "Effects of flavonoids on the release of reactive oxygen species by stimulated human neutrophils: Multivariate analysis of structure-activity relationships (SAR)", Biochemical Pharmacology, 46 (7), pp 1257-1271 107 Lin Y., Ye S D., He Y Y., Li S M., et al (2018), "Short-term insulin intensive therapy decreases MCP-1 and NF-κB expression of peripheral blood monocyte and the serum MCP-1 concentration in newlydiagnosed type diabetics", Archives of Endocrinology and Metabolism, 62 (2), pp 212220 108 Ling X., Bochu W (2014), "A review of phytotherapy of gout: perspective of new pharmacological treatments", Die Pharmazie-An International Journal of Pharmaceutical Sciences, 69 (4), pp 243-256 109 Liu J., Tao L X., Zhao Z., Mu Y M., et al (2018), "Two-year changes in hyperuricemia and risk of diabetes: a five-year prospective cohort study", Journal of Diabetes Research, pp 1-7 110 Lu J., Dalbeth N., Yin H Y., Li C G., et al (2019), "Mouse models for human hyperuricaemia: a critical review", Nature Reviews Rheumatology, 15 (7), pp 413-426 111 Mandal A K., Mount D B (2015), "The molecular physiology of uric acid homeostasis", Annual Review of Physiology, 77, pp 323-345 112 Mandell B F (2008), "Clinical manifestations of hyperuricemia and gout", Cleveland Clinic Journal of Medicine, 75, pp 5-8 113 Maramag R P (2013), "Diuretic potential of Capsicum frutescens Linn., Corchorus oliturius Linn., and Abelmoschus esculentus Linn.", Asian Journal of Natural and Applied Sciences, (1), pp 60-69 114 Mazzali M., Kanellis J., Han L., Feng L L., et al (2002), "Hyperuricemia induces a primary renal arteriolopathy in rats by a blood pressure- Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn independent mechanism", American Journal of Physiology-Renal Physiology, 282 (6), pp 991-997 115 Mello B C., Hubinger M D (2012), "Antioxidant activity and polyphenol contents in B razilian green propolis extracts prepared with the use of ethanol and water as solvents in different p H values", International Journal of Food Science & Technology, 47 (12), pp 2510-2518 116 Metwally A M., Omar A A., Ghazy N M., Harraz F M., et al (2011), "Monograph of Psidium guajava L leaves", Pharmacognosy Journal, (21), pp 89-104 117 Mo S F., Zhou F., Lv Y Z., Hu Q H., et al (2007), "Hypouricemic action of selected flavonoids in mice: structure – activity relationships", Biological and Pharmaceutical Bulletin, 30 (8), pp 1551-1556 118 Murrell G A C., Rapeport W G (1986), "Clinical pharmacokinetics of allopurinol", Clinical Pharmacokinetics, 11 (5), pp 343-353 119 Nantitanon W., Yotsawimonwat S., Okonogi S (2010), "Factors influencing antioxidant activities and total phenolic content of guava leaf extract", LWTFood Science and Technology, 43 (7), pp 1095-1103 120 Nguyen T T M., Nguyen X H., Dang H P., Phan N H T., et al (2012), "Three new geranyl aurones from the leaves of Artocarpus altilis", Phytochemistry Letters, (3), pp 647-650 121 Norvik J V., Storhaug H M., Ytrehus K., Jenssen T G., et al (2016), "Overweight modifies the longitudinal association between uric acid and some components of the metabolic syndrome: The Tromsø study", BMC Cardiovascular Disorders, 16 (1), pp 85 122 Nwokocha C., Palacios J., Simirgiotis M J., Thomas J., et al (2017), "Aqueous extract from leaf of Artocarpus altilis provides cardio-protection from isoproterenol induced myocardial damage in rats: Negative chronotropic and inotropic effects", Journal of Ethnopharmacology, 203, pp 163-170 123 Orlando A., Cazzaniga E., Giussani M., Palestini P., et al (2018), "Hypertension in children: role of obesity, simple carbohydrates, and uric acid", Frontiers in Public Health, (129), pp 1-7 124 Paul B J., Anoopkumar K., Krishnan V (2017), "Asymptomatic hyperuricemia: is it time to intervene?", Clinical Rheumatology, 36 (12), pp 2637-2644 125 Petreski T., Bevc S., Ekart R., Hojs R (2017), "Hyperuricemia and long-term survival in patients with chronic kidney disease undergoing hemodialysis", Clinical Nephrology, 88 (7), pp 69-72 126 Pratt I S (2002), "Global harmonisation of classification and labelling of hazardous chemicals", Toxicology Letters, 128 (1-3), pp 5-15 127 Purnima S., El-Aal B G A (2016), "Serum uric acid as prognostic marker of coronary heart disease (CHD)", Clínica e Investigación en Arteriosclerosis, 28 (5), pp 216-224 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn 128 Rana R., Thakur R., Singla S., Goyal S (2020), "Psidium guajava Leaves: Phytochemical study and Pharmacognostic evaluation", Himalayan Journal of Health Sciences, (1), pp 12-17 129 Rani V., Deep G., Singh R K., Palle K., et al (2016), "Oxidative stress and metabolic disorders: Pathogenesis and therapeutic strategies", Life Sciences, 148, pp 183-193 130 Rao Y L., Xiang B R (2009), "Determination of total ash and acid-insoluble ash of Chinese herbal medicine Prunellae spica by near infrared spectroscopy", Yakugaku Zasshi, 129 (7), pp 881-886 131 Riasari H., Febriani Y., Andiani I (2020), "Comparison of anti-inflammatory activity between aerobic and anaerobic fermented green breadfruit leaf extract", Bakti Tunas Husada-Health Science International Conference 26 (2), pp 70-76 132 Riasari H., Febriani Y., Nurfauziah W A (2019), "Toxicity assay of fermented Artocarpus altilis leaves using Brine shrimp lethality test", Pharmacology and Clinical Pharmacy Research, (2), pp 46-50 133 Riasari H., Ruslan K (2015), "Metabolite profile of various development bread fruit leaves (Artocarpus altilis Parkinson Fosberg) and the identification of their major componens", International Journal of Pharmaceutical Sciences and Research, (5), pp 2170-2177 134 Richette P., Doherty M., Pascual E., Barskova V., et al (2017), "2016 updated EULAR evidence-based recommendations for the management of gout", Annals of the Rheumatic Diseases, 76 (1), pp 29-42 135 Romi M M., Arfian N., Tranggono U., Setyaningsih W A W., et al (2017), "Uric acid causes kidney injury through inducing fibroblast expansion, endothelin-1 expression, and inflammation", BMC Nephrol, 18 (1), pp 326 136 Roncal C A., Mu W., Croker B., Reungjui S., et al (2007), "Effect of elevated serum uric acid on cisplatin-induced acute renal failure", American Journal of Physiology Renal Physiology, 292 (1), pp 116-122 137 Roy A., Shrivastava S L., Mandal S M (2014), "Functional properties of Okra Abelmoschus esculentus L (Moench): traditional claims and scientific evidences", Plant Science Today, (3), pp 121-130 138 Ryoo J H., Choi J M., Oh C M., Kim M G (2013), "The association between uric acid and chronic kidney disease in Korean men: a 4-year follow-up study", J Korean Med Sci, 28 (6), pp 855-860 139 Sairam S., Urooj A (2014), "Safety evaluation of Artocarpus altilis as pharmaceutical agent in Wistar rats", Journal of Toxicology, pp 1-8 140 Sánchez-Lozada L G., Soto V., Tapia E., Avila-Casado C., et al (2008), "Role of oxidative stress in the renal abnormalities induced by experimental hyperuricemia", American Journal of Physiology Renal Physiology, 295 (4), pp 1134-1141 141 Sánchez-Lozada L G., Tapia E., López-Molina R., Nepomuceno T., et al (2007), "Effects of acute and chronic L-arginine treatment in experimental Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn hyperuricemia", American Journal of Physiology Renal Physiology, 292 (4), pp 1238-1244 142 Schink B., Zeikus J G (1980), "Microbial methanol formation: a major end product of pectin metabolism", Current Microbiology, (6), pp 387-389 143 Scott J T., (1991), "Drug-induced gout", Bailliere's Clinical Rheumatology, (1), pp 39-60 144 Siddesha J M., Angaswamy N., Vishwanath B S (2011), "Phytochemical screening and evaluation of in vitro angiotensin-converting enzyme inhibitory activity of Artocarpus altilis leaf", Natural Product Research, 25 (20), pp 1931-1940 145 Sikarwar M S., Hui B J., Subramaniam K., Valeisamy B D., et al (2015), "Pharmacognostical, phytochemical and total phenolic content of Artocarpus altilis (Parkinson) fosberg leaves", Journal of Applied Pharmaceutical Science, (5), pp 94-100 146 Sikarwar M S, Hui B J, Subramaniam K, Valeisamy B D, et al (2014), "Antioxidant activity of Artocarpus altilis (Parkinson) Fosberg leaves", Free Radicals & Antioxidants, (2), pp 33-39 147 Skeith M D., Healey L A., Cutler R E (1967), "Urate excretion during mannitol and glucose diuresis", The Journal of Laboratory and Clinical Medicine, 70 (2), pp 213-220 148 Stavric B., Johnson W J., Clayman S., Gadd R E., et al (1976), "Effect of fructose administration on serum urate levels in the uricase inhibited rat", Experientia, 32 (3), pp 373-374 149 Stavric B., Nera E A (1978), "Use of the uricase-inhibited rat as an animal model in toxicology", Clinical toxicology, 13 (1), pp 47-74 150 Stibůrková B., Pavlíková M., Sokolová J., Kožich V (2014), "Metabolic syndrome, alcohol consumption and genetic factors are associated with serum uric acid concentration", PLoS One, (5), pp 1-9 151 Sun W F., Zhu M M., Li J., Zhang X X., et al (2015), "Effects of Xie-ZhuoChu-Bi-Fang on miR-34a and URAT1 and their relationship in hyperuricemic mice", Journal of Ethnopharmacology, 161 pp 163-169 152 Tepe B., Sokmen M., Akpulat H A., Sokmen A (2006), "Screening of the antioxidant potentials of six Salvia species from Turkey", Food Chemistry, 95 (2), pp 200-204 153 Thubasni K., Samsul B., Fattepur S., Hallijah H (2012), "Screening aqueous extract of Artocarpus altilis (Breadfruit) leaves for anti-diabetic effect in Alloxan-induced diabetic mice", Archives of Pharmacy Practice, (1), pp 49 154 Tiwari P., Kumar B., Kaur M., Kaur G., et al (2011), "Phytochemical screening and extraction: a review", Internationale pharmaceutica sciencia, (1), pp 98-106 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn 155 Tu W., Wu J., Jian G., Lori J., et al (2019), "Asymptomatic hyperuricemia and incident stroke in elderly Chinese patients without comorbidities", Eur J Clin Nutr, 73 (10), pp 1392-1402 156 Wajdie F., Kartika R., Saleh C (2018), "Antihyperuricemia activity test of ethanol extract from leaves of Kluwih (Artocarpus altilis (Parkinson) Fosberg) against male mice (Mus musculus)", Jurnal Atomik, (2), pp 111115 157 Walter A (2017), "Every woman deserves a high-volume gynecologic surgeon", Am J Obstet Gynecol, 216 (2), pp 131-133 158 Walter G B (1990), Clinical Methods: The History, Physical, and Laboratory Examinations 3rd edition, Butterworths, pp 770-772 159 Waly T A., Brajawikalpa R S., Nurbaiti N (2020), "Comparison of the reduction of uric acid level by administration of tempuyung (Sonchus arvensis) leaf extract and breadfruit (Artocarpus altilis) leaf extract in hyperuricemic Wistar rats", International Conference on Agriculture, Social Sciences, Education, Technology and Health 429, pp 205-207 160 Wan X., Xu C., Lin Y., Lu C., et al (2016), "Uric acid regulates hepatic steatosis and insulin resistance through the NLRP3 inflammasome-dependent mechanism", J Hepatol, 64 (4), pp 925-932 161 Wang H S., Zhang H F., Sun L., Guo W Y (2018), "Roles of hyperuricemia in metabolic syndrome and cardiac-kidney-vascular system diseases", American Journal of Translational Research, 10 (9), pp 2749-2763 162 Wang R., Ma C H., Zhou F., Kong L D (2016), "Siwu decoction attenuates oxonate-induced hyperuricemia and kidney inflammation in mice", Chinese Journal of Natural Medicines, 14 (7), pp 499-507 163 Wang Y., Deng T L., Lin L., Pan Y J., et al (2006), "Bioassay-guided isolation of antiatherosclerotic phytochemicals from Artocarpus altilis", Phytotherapy Research, 20 (12), pp 1052-1055 164 Watanabe S., Kimura Y., Shindo K., Fukui T (2006), "Effect of human placenta extract on potassium oxonate-induced elevation of blood uric acid concentration", Journal of Health Science, 52 (6), pp 738-742 165 Weiner D E., Tighiouart H., Elsayed E F., Griffith J L., et al (2008), "Uric acid and incident kidney disease in the community", Journal of the American Society of Nephrology, 19 (6), pp 1204-1211 166 Wibawa H., Fitriani H (2019), "Influence of giving breadfruit (Artocarpus altilis (Park) Fosberg.) leaves extract to decrease uric acid levels in Wistar rats hyperuricemia", Proceedings of the International Conference on Applied Science and Health, (4), pp 163-169 167 Woolfe M L., Chaplin M F., Otchere G (1977), "Studies on the mucilages extracted from okra fruits (Hibiscus esculentus L.) and baobab leaves (Adansonia digitata L.)", Journal of the Science of Food and Agriculture, 28 (6), pp 519-529 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn 168 Wu J N., Lei G T., Wang X., Tang Y Z., et al (2017), "Asymptomatic hyperuricemia and coronary artery disease in elderly patients without comorbidities", Oncotarget, (46), pp 80688-80699 169 Wu X W., Wakamiya M., Vaishnav S., Geske R., et al (1994), "Hyperuricemia and urate nephropathy in urate oxidase-deficient mice", Proceedings of the National Academy of Sciences, 91 (2), pp 742-746 170 Yadav B V., Bodhankar S L., Dhaneshwar S R (2008), "Antihyperglycaemic activity of ethanol extract of Psidium guajava leaves in Alloxan induced diabetic mice", Pharmacologyonline, 1, pp 474-485 171 Yamamoto N., Watanabe I., Suzuki A., Hashizume K (2017), Xanthine oxidase inhibitor and uric acid production inhibitor, Google Patents, pp 115 172 Yamamoto T., Moriwaki Y., Takahashi S (2005), "Effect of ethanol on metabolism of purine bases (hypoxanthine, xanthine, and uric acid)", Clinica Chimica Acta, 356 (1-2), pp 35-57 173 Yang C., Yang S J., Feng C H., Zhang C., et al (2018), "Associations of hyperuricemia and obesity with remission of nonalcoholic fatty liver disease among Chinese men: A retrospective cohort study", PloS one, 13 (2), pp 112 174 Yang Y., Tian J., Zeng C., Wei J., et al (2017), "Relationship between hyperuricemia and risk of coronary heart disease in a middle-aged and elderly Chinese population", Journal of International Medical Research, 45 (1), pp 254-260 175 Zhou Y., Zhao M C., Pu Z Y., Xu G Q., et al (2018), "Relationship between oxidative stress and inflammation in hyperuricemia: Analysis based on asymptomatic young patients with primary hyperuricemia", Medicine, 97 (49), pp 1-8 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn PHỤ LỤC Phụ lục Phiếu định danh dƣợc liệu Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Phụ lục Nồng độ acid uric máu (mg/dl) lô chuột thử nghiệm mơ hình tăng acid uric máu cấp (ngày thứ 5) STT Lô BT BL Allo STO-W1 STO-W1.5 2,37 4,37 2,00 3,14 3,78 2,98 2,97 2,69 4,76 2,00 2,57 2,42 3,00 3,64 2,65 4,78 2,60 3,83 2,95 1,60 4,52 2,61 4,12 2,60 3,74 3,39 1,20 3,31 2,28 4,71 2,10 4,23 2,99 2,87 2,77 2,32 4,14 2,10 3,57 3,90 2,94 4,47 2,92 4,93 2,40 4,24 3,63 2,80 4,98 3,35 4,47 2,10 2,45 2,76 2,17 3,61 MEAN 2,65 4,54 2,24 3,47 3,23 2,45 3,78 0,36 0,31 0,26 0,69 0,53 0,71 0,79 SEM Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn STO-E1 STO-E1.5 Phụ lục Nồng độ acid uric máu (mg/dl) lô chuột thử nghiệm trước tiêm kalioxonat 300 mg/kg phác đồ điều trị 14 ngày STT Lô BT BL Allo 2,37 3,73 3,13 3,26 2,88 3,01 3,27 2,69 3,20 3,82 2,64 2,70 3,10 3,08 2,65 3,03 3,94 3,07 3,72 3,40 3,02 2,61 3,06 3,03 2,71 2,77 3,31 3,27 2,32 2,90 3,29 2,81 3,59 3,26 3,09 2,92 2,83 3,59 3,23 2,83 3,43 3,48 3,35 3,56 3,35 3,30 2,92 3,43 3,21 3,78 3,00 3,33 3,09 3,70 2,99 2,59 MEAN 2,84 3,16 3,44 3,01 3,14 3,24 3,13 0,50 0,32 0,32 0,26 0,45 0,18 0,26 SEM Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn STO-W1 STO-W1.5 STO-E1 STO-W1.5 Phụ lục Nồng độ acid uric máu (mg/dl) lô chuột thử nghiệm sau tiêm kalioxonat 300 mg/kg vào ngày phác đồ điều trị STT Lô BT BL Allo STO-W1 2,37 4,92 4,35 4,64 4,00 3,97 3,97 2,69 4,01 6,08 4,09 3,83 3,98 3,97 2,65 3,75 5,97 3,81 5,02 4,09 4,39 2,61 4,02 3,93 3,89 4,31 4,26 4,26 2,32 4,55 4,04 3,44 5,25 4,63 4,17 2,92 3,54 4,44 5,13 4,58 4,25 4,33 3,35 5,42 4,78 4,94 3,34 4,31 3,95 3,78 3,96 5,14 4,10 5,42 3,63 4,18 MEAN 2,84 4,27 4,84 4,26 4,47 4,14 4,15 SEM 0,50 0,64 0,83 0,59 0,73 0,30 0,17 35,13 40,70 41,53 42,36 27,78 32,59 Tỷ lệ% tăng Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn STO-W1.5 STO-E1 STO-E1.5 Phụ lục Nồng độ acid uric máu (mg/dl) lô chuột thử nghiệm sau điều trị ngày STT Lô BT BL Allo STO-W1 2,91 3,43 3,61 3,64 3,08 4,18 4,04 2,99 3,73 3,20 3,31 3,11 4,09 4,31 3,18 4,21 3,09 3,48 3,50 4,26 3,94 2,99 3,71 3,45 3,44 3,63 4,33 3,78 2,86 3,35 3,20 3,38 3,38 4,33 3,91 3,67 3,37 3,13 3,72 3,66 3,93 4,04 3,32 4,49 3,17 3,58 3,07 4,45 3,78 3,99 3,50 3,14 3,39 3,02 4,25 4,39 MEAN 3,24 3,72 3,25 3,49 3,31 4,23 4,02 SEM 0,40 0,42 0,18 0,14 0,27 0,16 0,23 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn STO-W1.5 STO-E1 STO-E1.5 Phụ lục Nồng độ acid uric máu (mg/dl) lô chuột thử nghiệm sau điều trị 14 ngày STT Lô BT BL Allo STO-W1 STO-W1.5 2,30 4,03 2,88 3,84 3,72 4,62 3,05 3,29 4,51 3,34 4,63 3,97 4,21 3,48 3,13 4,81 3,39 3,60 3,65 4,19 3,71 2,99 4,69 4,51 3,47 3,56 5,28 4,16 2,05 4,59 3,45 4,16 3,68 3,91 5,15 3,32 4,52 3,93 3,70 3,80 3,37 4,90 3,07 4,45 4,20 4,14 3,58 3,51 5,47 3,44 4,82 2,05 4,09 3,72 3,96 4,11 MEAN 2,95 4,55 3,47 3,95 3,71 4,13 4,25 0,50 0,25 0,78 0,38 0,13 0,61 0,85 SEM Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn STO-E1 STO-E1.5 ... tổng quát Đánh giá tác dụng hạ acid uric máu cao chiết Sa ke – trái Đậu bắp – Ổi Mục tiêu cụ thể  Đánh giá độc tính cấp đƣờng uống cao chiết nƣớc cao chiết ethanol Sa ke – trái Đậu bắp – Ổi  Khảo... sát tác dụng hạ acid uric máu cao chiết nƣớc cao chiết ethanol Sa ke – trái Đậu bắp – Ổi chuột nhắt trắng qua mơ hình gây tăng acid uric máu cấp  Khảo sát tác dụng hạ acid uric máu cao chiết. .. BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƢỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH - PHẠM TRƢỜNG TUÂN ĐÁNH GIÁ TÁC DỤNG HẠ ACID URIC MÁU CỦA CAO CHIẾT LÁ SA KE – TRÁI ĐẬU BẮP – LÁ ỔI TRÊN THỰC NGHIỆM