Nghiên cứu công thức bào chế và đánh giá tác dụng hạ glucose huyết của cốm pha hỗ dịch từ cap quế và cap khổ qua

ỘYT Ọ Ƣ T BÁO CÁO TỔNG KẾT Ề TÀI KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ CẤ TRƢỜNG NGHIÊN CỨU CÔNG THỨC BÀO CHẾ V Á G Á TÁ DỤNG H GLUCOSE HUYẾT CỦA C M PHA HỖN DỊCH TỪ CAO QUẾ VÀ CAO KHỔ QUA Mã số: ………………… Chủ nhiệm đề tài: TS TRẦ A T n p ố VŨ n – ăm 2018 BÁO CÁO TỔNG KẾT Ề TÀI KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ CẤ TRƢỜNG NGHIÊN CỨU CÔNG THỨC BÀO CHẾ V Á G Á TÁ DỤNG H GLUCOSE HUYẾT CỦA C M PHA HỖN DỊCH TỪ CAO QUẾ VÀ CAO KHỔ QUA Mã số: ………………… Chủ nhiệm đề tài (ký, họ tên) TS Trần Anh Vũ T n p ố n – ăm 2018 i DANH SÁCH THÀNH VIÊN T A Th.S Hồng Thái Phƣợng Các Đơn vị cơng tác: Viện kiểm nghiệm thuốc TP.HCM Th.S Nguyễn Thị Thu Hằng Đơn vị công tác: Khoa Dƣợc – ĐH Y Dƣợc TP.HCM Th.S Dƣơng Thị Mộng Ngọc Đơn vị công tác: Trung tâm Sâm Dƣợc liệu Việt Nam Huỳnh Thanh Hậu Sinh viên ĐH Y Dƣợc TP.HCM Khóa 2012 - 2017 G A Ề TÀI A SÁ ii Ơ VỊ PH I H P Bộ môn Bào chế - Khoa Dƣợc – ĐH Y Dƣợc TP.HCM Viện kiểm nghiệm thuốc TP.HCM Trung tâm Sâm Dƣợc liệu Việt Nam iii LỜI CẢ Ơ Xin gửi lời cảm ơn chân thành đến Ban lãnh đạo Viện kiểm nghiệm thuốc TP.HCM giúp đỡ dung mơi, hóa chất, thiết bị để thực đề tài Th.S Hoàng Thái Phượng Các anh chị Khoa kiểm nghiệm dược lý hư ng d n ph n thử tác d ng dược l iv MỤC LỤC DANH SÁCH THÀNH VIÊN THAM GIA ĐỀ TÀI i DANH SÁCH ĐƠN VỊ PHỐI HỢP ii LỜI CẢM ƠN iii MỤC LỤC iv DANH MỤC CÁC K HI U CH VI T TẮT .vii DANH MỤC BẢNG viii DANH MỤC HÌNH xi 1.ĐẶT VẤN ĐỀ 2.TỔNG QUAN 2.1 TỔNG QUAN VỀ DƢỢC LI U 2.1.1 Khổ qua loại nhỏ 2.1.2 Quế Trà My Quảng Nam 2.2 TỔNG QUAN VỀ CỐM PHA HỖN DỊCH 2.2.1 Khái niệm 2.2.2 Kỹ thuật bào chế cốm pha hỗn dịch 2.2.3 Đánh giá cốm pha hỗn dịch 10 ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 12 3.1 NGUYÊN LI U, HÓA CHẤT VÀ TRANG THI T BỊ 12 3.1.1 Nguyên liệu 12 3.1.2 Dung mơi, hóa chất tá dƣợc 12 3.1.3 Trang thiết bị 12 3.1.4 Động vật nghiên cứu 13 3.1.5 Nơi tiến hành 13 3.2 PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 13 v 3.2.1 Xây dựng tiêu chuẩn cho dƣợc liệu khổ qua 13 3.2.2 Điều chế cao 15 3.2.3 Nghiên cứu công thức bào chế cốm pha hỗn dịch 24 3.2.4 Đánh giá độc tính cấp cao hỗn hợp tác dụng hạ glucose huyết cốm pha hỗn dịch 27 3.2.5 Xây dựng tiêu chuẩn kiểm nghiệm cho chế phẩm 30 K T QUẢ VÀ BÀN LUẬN 31 4.1 Xây dựng tiêu chuẩn dƣợc liệu khổ qua 31 4.1.1 Đặc điểm thực vật dƣợc liệu khổ loại nhỏ 31 4.1.2 Định tính thành phần hóa học sắc ký lớp mỏng (SKLM 32 4.1.3 Thử tinh khiết 33 4.1.4 Định lƣợng hàm lƣợng charantin nguyên liệu phƣơng pháp sắc ký lỏng hiệu cao (HPLC) 33 4.2 Điều chế cao 35 4.2.1 Xây dựng thẩm định quy trình định lƣợng charantin HPLC 35 4.2.2 Xây dựng thẩm định quy trình định lƣợng cinnamaldehyd HPLC 41 4.2.3 Kiểm tra nguyên liệu cao quế 46 4.2.4 Điều chế cao đặc khổ qua 47 4.3 Nghiên cứu công thức bào chế cốm pha hỗn dịch 51 4.3.1 Thiết kế công thức cốm pha hỗn dịch 51 4.3.2 Xây dựng phƣơng pháp bào chế cốm pha hỗn dịch 54 4.4 Đánh giá độc tính cấp cao hỗn hợp tác dụng hạ glucose huyết cốm pha hỗn dịch 55 vi 4.4.1 Kết đánh giá độc tính cấp đƣờng uống cao hỗn hợp 55 4.4.2 Kết đánh giá độc tính cấp đƣờng uống cốm pha hỗn dịch 55 4.4.3 Tác dụng hạ glucose huyết chế phẩm cốm pha hỗn dịch 56 4.5 Xây dựng tiêu chuẩn kiểm nghiệm cho chế phẩm 58 BÀN LUẬN 61 Kiểm tra nguyên liệu 61 Xây dựng thẩm định quy trình định lƣợng charantin cinnamaldehyd HPLC 61 Điều chế cao đặc khổ qua 61 Nghiên cứu công thức bào chế cốm pha hỗn dịch 62 K T LUẬN VÀ ĐỀ NGHỊ 64 TÀI LI U THAM KHẢO PHỤ LỤC - PHỤ LỤC 1: THÔNG SỐ THẨM ĐỊNH CHARANTIN BẰNG HPLC - PHỤ LỤC 2: THÔNG SỐ THẨM ĐỊNH CINNAMALDEHYD BẰNG HPLC - - vii A Từ Ụ ắ Á Từ n ỆU V ẾT TẮT n DĐVN n Vệ Dƣợc điển Việt Nam HPLC High Performance Liquid Chromatography ICH International Conference on Harmonization Sắc ký lỏng hiệu cao Khối lƣợng/khối lƣợng kl/kl LD0 Lethal dose 0% LD50 Lethal dose 50% PDA Photo Diode Array Liều làm chết số vật th nghiệm Liều làm chết 50 số vật th nghiệm Đầu d d y diod Sắc SKLM RC Reverse cellulose RSD Relative Standard Deviation lớp mỏng Độ lệch chuẩn tƣơng đối TCCS Tiêu chuẩn sở tt/kl Thể tích/khối lƣợng USP United State Pharmacopoeia UV Ultraviolet Dƣợc điển Mỹ viii DANH MỤC BẢNG Bảng 2.1 Đặc thù chất lượng Quế Trà My Bảng 2.2 Các loại tá dược thường sử d ng bào chế cốm hỗn dịch Bảng 3.1 Danh sách nguyên liệu dùng nghiên cứu bào chế 12 Bảng 3.2 Danh sách hóa chất dùng kiểm nghiệm 12 Bảng 3.3 Danh sách thiết bị dùng bào chế kiểm nghiệm 12 Bảng 3.4 Chuẩn bị dung dịch chuẩn làm việc 14 Bảng 3.5 Phương pháp dung môi chiết xuất 21 Bảng 3.6 Đặt kế hoạch thử nghiệm 22 Bảng 3.7 Các yếu tố khảo sát khoảng biến đổi 22 Bảng 3.8 Ma trận bố trí thí nghiệm 23 Bảng 3.9 Các thử nghiệm 23 Bảng 4.1 Kết xác định khoảng tuyến tính charantin 34 Bảng 4.2 Kết hàm lượng charantin nguyên liệu 35 Bảng 4.3 Chương trình pha động 36 Bảng 4.4 Kết xác định tính tương thích hệ thống 37 Bảng 4.5 Số liệu đường tu ến tính quy trình định lượng charantin 38 Bảng 4.6 Kết xác định độ xác m u cao khổ qua 39 Bảng 4.7 Kết xác định độ xác m u cốm 39 Bảng 4.8 Kết xác định độ m u cao 40 Bảng 4.9 Kết xác định độ m u cốm 40 Bảng 4.10 Kết xác định tính tương thích hệ thống 42 Bảng 4.11 Số liệu đường tu ến tính định lượng cinnamaldehyd 43 Bảng 4.12 Kết xác định độ xác m u cao 44 Bảng 4.13 Kết xác định độ xác m u cốm 45 64 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh KẾT LUẬ V Ề NGHỊ ẾT LUẬ Qua thời gian thực đề tài đ hoàn thành mục tiêu đề với ết cụ thể nhƣ sau: - Đ xây dựng đƣợc tiêu chuẩn cho dƣợc liệu khổ qua loại nhỏ làm sở chuẩn hóa nguyên liệu đầu vào nghiên cứu hay sản xuất thuốc có chƣa dƣợc liệu - Đ xây dựng thẩm định đƣợc qui trình định lƣợng charantin cinnamaldehyd cao cốm pha hỗn dịch HPLC, góp phần kiểm sốt chất lƣợng từ ngun liệu đến thành phẩm - Đ tìm đƣợc thơng số để điều chế cao đặc khổ qua có hàm lƣợng saponin (charantin) cao từ bột khổ qua Cao đƣợc điều chế phƣơng pháp chiết xuất ngấm kiệt với dung môi ethanol 70%, tỉ lệ dịch chiết : dƣợc liệu 6,5 làm khô dịch chiết tủ sấy nhiệt độ 60 oC Đ xây dựng đƣợc số tiêu để đánh giá chất lƣợng cho cao đặc khổ qua - Nghiên cứu đƣợc công thức bào chế cốm pha hỗn dịch từ cao khổ qua cao quế Đánh giá đƣợc số tiêu thuốc cốm pha hỗn dịch - Đánh giá đƣợc tác dụng hạ đƣờng huyết thành phẩm Ề G Ị Qua trình thực đề tài số hƣớng phát triển đƣợc đề nghị: - Tiến hành kiểm tra giới hạn nhiễm khuẩn cao - Nghiên cứu thêm số phƣơng pháp hác để điều chế cao đặc khổ qua, so sánh với phƣơng pháp ngấm kiệt đ thực để chọn đƣợc phƣơng pháp điều chế có hàm lƣợng hoạt chất cao kinh tế - Tiến tục nghiên cứu hoàn thiện cơng thức để nâng cấp cỡ lơ - Nghiên cứu độc t nh trƣờng diễn cốm thành phẩm - Thử nghiệm tác dụng hạ lipid huyết cốm - Nghiên cứu số dạng bào chế hác theo hƣớng hạ glucose huyết Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh TÀI LIỆU THAM KHẢO TÀI LIỆU TIẾNG VIỆT Bộ Y tế (2009), Dược điển Việt Nam IV, NXB Y học, Hà Nội Nguyễn Thị Chung (2007), Ứng d ng tối ưu hóa thống kê nghiên cứu phát triển dược phẩm, tr 4-12 Nguyễn Thị Hoàng Diễm Võ Phùng Nguyên Mai Phƣơng Mai (2008) "Sàng lọc thuốc dân gian có tác động hạ đƣờng huyết mơ hình chuột nhắt tiểu đƣờng gây alloxan", Tạp chí Y học TP Hồ Chí Minh, 12 (1), tr 65-67 Phan Hiếu Hiền (2001), Phương pháp bố trí thí nghiệm xử lý số liệu, NXB Nông nghiệp, tr 139-181, PL-112,PL-129, PL-240 Phạm Văn Kiên Nguyễn Thị Hồng Yến, Trịnh Văn Lầu Đoàn Cao Sơn (2013) "Nghiên cứu định lƣợng charantin nguyên liệu phƣơng pháp sắc ký lỏng hiệu cao", Tạp chí Kiểm nghiệm thuốc, 11 (1), tr 6-10 Trịnh Thị Thu Loan, Trần Văn Thành (2014) Thuốc bột thuốc cốm, Bào chế sinh dược học, Chủ biên: Huỳnh Văn Hóa Lê Thị Thu Vân, Tập 2, tr 135-139 Đỗ Tất Lợi (2004), Những thuốc vị thuốc Việt Nam, NXB Y Học, Hà Nội, tr 857-863 Võ Xuân Minh (2004), Viên nén, Kỹ thuật bào chế sinh dƣợc học dạng thuốc, Võ Xuân Minh, Nguyễn Văn Long ed Vol Tập 2, NXB Y học, pp 156-200 Lê Quan Nghiệm Lê Văn Lăng (2014) Thuốc viên nén, viên bao viên tròn, Bào chế sinh dƣợc học,Chủ biên: Huỳnh Văn Hóa Lê Thị Thu Vân, ed, Vol tập 2, tr 147-203 10 "Quyết định ban hành Quy chế quản lý sử dụng Chỉ dẫn địa lý Trà My cho sản phẩm quế vỏ tỉnh Quảng Nam " (2015) 11 Phạm Văn Thanh Đoàn Thị Nhu, Phạm Kim Mãn, Nguyễn Thƣợng Dong Đỗ Thị Minh Thìn, Thái Hồng Quang Vũ Kim Thu Nguyễn Kim Phƣợng, Lê Minh Phƣơng Phạm Thanh Trúc Đinh Thị Thuyết (2001) "Phƣơng pháp chế tạo Morantin số tác dụng bệnh nhân đái tháo đƣờng không phụ thuộc Insulin", Tạp chí dược liệu, (4), tr 121-125 12 Phạm Văn Thanh Đoàn Thị Nhu, Phạm Kim Mãn, Nguyễn Thƣợng Dong Đỗ Thị Minh Thìn, Thái Hồng Quang Vũ Kim Thu Nguyễn Kim Phƣợng Lê Minh Phƣơng Phạm Thanh Trúc Đinh Thị Thuyết (2001) "Phƣơng pháp chế tạo Morantin số tác dụng bệnh nhân đái tháo đƣờng khơng phụ thuộc Insulin", Tạp chí dược liệu, (6), tr 189-190 13 Phùng Văn Trung Nguyễn Tấn Phát, Trịnh Thị Điệp, Nguyễn Ngọc Hạnh (2012), "Phân t ch định lƣợng charantin HPLC từ trái mƣớp đắng (Momordica charantia L.) trồng Phú n", Tạp chí hóa học, 50 (5A), tr 250-253 14 Lê Thị Thu Vân (2014), Hỗn dịch, Bào chế sinh dƣợc học, Huỳnh Văn Hóa Lê Thị Thu Vân, ed, Vol Tập 2, tr 27-40 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 15 Đỗ Huy Bích cộng (2006), Cây thuốc động vật làm thuốc II,, NXB Khoa học Kỹ thuật,, Hà Nội, tr 335-343, 545-553 Việt Nam - Tập 16 Trần Anh Vũ Nguyễn Anh Minh (2017), "Nghiên cứu điều chế cao đặc quế từ vỏ thân, cành quế Trà My, Quảng Nam (Cinnamomum obtusifolium Nees) ", Tạp chí Y học TP Hồ Chí Minh, 21 (1), tr 612-619 17 Trần Anh Vũ Dƣơng Thị Mộng Ngọc, Nguyễn Thị Thu Hằng (2017), "Xây dựng tiêu chuẩn cho dƣợc liệu khổ qua loại nhỏ (Momordica charantia L var abreviata Ser.)", Tạp chí dược học, 57 (6), tr 63-66 18 Trần Anh Vũ Trần Mỹ Tiên (2017), "Khảo sát độc tính cấp, tác dụng hạ lipid huyết hạ glucose huyết cao quế (Cinnamomum obtusifolium Nees, Lauraceae)," Tạp Y học TP Hồ Chí Minh, 21 (1), tr 490-495 TÀI LIỆU TIẾNG ANH 19 Abdollah M., Zuki A.B.Z., Goh Y.M., Rezaeizadeh A., Noordin M.M (2010), "The effects of Momordica charantia on the liver in streptozotocin-induced diabetes in neonatal rats", Afr J Biotechnol, (31), pp 5004-5012 20 Adisakwattana S., Lerdsuwankij O., Poputtachai U., Minipun A., Suparpprom C (2011), "Inhibitory activity of cinnamon bark species and their combination effect with acarbose against intestinal α-glucosidase and pancreatic α-amylase", Plant Foods for Human Nutrition, 66 (2), pp 143-148 21 Ahmed I Lakhani M.S., Gillett M., John A., Raza H., (2001), "Hypotriglyceridemic and hypocholesterolemic effects of antidiabetic Momordica charantia (karela) fruit extract in streptozotocin-induced diabetic rats", Diabetes Research Clinical Practices, 51, pp 155-161 22 Akhtar N., Khan B.A., Majid A., Khan S., Mahmood T., Gulfishan, et al (2011), "Pharmaceutical and biopharmaceutical evaluation of extracts from different plant parts of indigenous origin for their hypoglycemic responses in rabbits", Acta Pol Pharm., 68 (6), pp 919-925 23 Akilen R., Tsiami A., Devendra D., Robinson N., "Glycated haemoglobin and blood pressure-lowering effect of cinnamon in multi-ethnic Type diabetic patients in the UK: a randomized, placebo-controlled, double-blind clinical trial", Diabet Med, 27 (10), pp 1159-1167 24 Alok K Kulshreshtha, Onkar N Singh, G Michael Wall (2010), Pharmaceutical Suspensions: From Formulation Development to Manufacturing, Springer, pp 53-56 25 Anand P., Murali K.Y., Tandon V., Murthy P.S., Chandra R (2010), "Insulinotropic effect of cinnamaldehyde on transcriptional regulation of pyruvate kinase, phosphoenolpyruvate carboxykinase, and glut4 translocation in experimental diabetic rats", Chemico-Biological Interactions, 186, pp 72-81 26 Arjuna B Medagama (2015), "The glycaemic outcomes of Cinnamon, a review of the experimental evidence and clinical trials", Nutr J., 14, pp 108 27 Atish Gursale, Vidya Dighe, and Guarang Parekh (2010), "Simultaneous quantitative determination of cinnamaldehyde and methyl eugenol from stem bark of Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Cinnamomum zeylanicum blume using RP-HPLC", Journal of Chromatographic Science, 48, pp 59-62 28 Baby Joseph, D Jini (2013), "Antidiabetic effects of Momordica charantia (bitter melon) and its medicinal potency", Asian Pac J Trop Dis, (2), pp 93-102 29 Balasubramanian G., Sarathi M., Kumar S.R., Hameed A.S.S (2007;263:15–19.), "Screening the antiviral activity of Indian medicinal plants against white spot syndrome virus in shrimp", Aquaculture, 263, pp 15-19 30 Begum Sabira Ahmed, Mansoor Sliddiqui S Bina, Khan Abdullah and Saify S Zafar (1997), "Triterpens, a sterol and a monocyclic alhocol from Momordica charantia", Phytochemistry, 44 (7), pp 1313-1320 31 Blevins S.M., Leyva M.J., Brown J., Wright J., Scofield R.H., Aston C.E (2007), "Effect of cinnamon on glucose and lipid levels in non insulin-dependent type diabetes", Diabetes Care, 30 (9), pp 2236–2237 32 Bot Y.S Ekpoma: Ambrose Alli University (2004), Screening for the anti HIV properties of the fruit pulp extract of M balsamina 33 Budrat P., Shotipruk A (2008), "Extraction of phenolic compounds from fruits of bitter melon (Momordica charantia) with subcritical water extraction and antioxidant activities of these extracts", Chiang Mai J Sci, 35 (1), pp 123-130 34 Chen Q., Chan L.L., Li E.T (2003), "Bitter melon (Momordica charantia) reduces adiposity, lowers serum insulin and normalizes glucose tolerance in rats fed a high fat diet", J Nutr, 133, pp 1088-1093 35 Chen Q., Li E.T (2005), "Reduced adiposity in bitter melon (Momordica charanita) fed rats is associated with lower tissue triglyceride and higher plasma catecholamines", Br J Nutr, 93, pp 747-754 36 Clyde M.O., Roger L.S., Joseph B.S (1996), Reconstitutable Oral Suspension, Pharmaceutical Dosage forms: Disperse Systems, Herbert A Lieberman, Marcel Dekker, ed, Vol 2, pp 243-258 37 Crawford P (2009), "Effectiveness of cinnamon for lowering hemoglobin A1C in patients with type diabetes: a randomized, controlled trial", J Am Board Fam Med, 22 (5), pp 507-512 38 Cummings E., Hundal H.S., Wackerhage H., Hope M., Belle M., Adeghate E., et al (2004), "Momordica charantia fruit juice stimulates glucose and amino acid uptakes in L6 myotubes", Mol Cell Biochem, 261, pp 99-104 39 Dans A.M., Villarruz M.V., Jimeno C.A., Anthony M., Javelosab U., Chuaa J., et al (2007), "The effect of Momordica charantia capsule preparation on glycemic control in type diabetes mellitus needs further studies", J Clin Epidemiol, 60, pp 554-559 40 David Solomon (2008), Herbal product comprising cinnamon, bitter melon and omega-3 fatty acids WO 2008055363 A1 Innovative Life Sciences Corporation Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 41 David Solomon, Philip Maurice Lapointe (2008), Herbal product comprising cinnamon and bitter melon for treating diabetes WO2008000063 A1 Innovative Life Sciences Corporation 42 Davis P.A., Yokoyama W (2011), "Cinnamon intake lowers fasting blood glucose: Meta-analysis", Journal of medicinal food, 14, pp 884-889 43 Grover J.K., Yadav S.P (2004), "Pharmacological actions and potential uses of Momordica charantia: a review.", J Ethnopharmacol, 2004 (93), pp 123-132 44 Hasanzade F, Toliat M, Emami SA, Emamimoghaadam Z (2012), "The effect of cinnamon on glucose of type ii diabetes patients", Journal of traditional and complementary medicine, 3, pp 171-174 45 Hazarika R., Parida P., Neog B., Yadav R.N.S (2012), "Binding energy calculation of GSK-3 protein of human against some anti-diabetic compounds of Momordica charantia linn (Bitter melon) ", Bioinformation, (6), pp 251-254 46 Hong J.-W., Yang G.-E., Kim Y B., Eom S H., Lew J.-H , Kang H (2012), "Antiinflammatory activity of cinnamon water extract in vivo and in vitro LPS-induced models", BMC Complementary and Alternative Medicine, 12 (1), pp 237 47 Hwa J.S., Jin Y.C., Lee Y.S and et al (2012), "2-Methoxycinnamaldehyde from Cinnamomum cassia reduces rat myocardial ischemia and reperfusion injury in vivo due to HO-1 induction", Journal of Ethnopharmacology, 139 (2), pp 605-615 48 ICH (2005), Validation of analytical procedures Text and methodology Q2R1 49 Imparl-Radosevich J., Deas S., Polansky M.M., Beadke D.A., Ingebrsiten T.S., Anderson R.A., et al (1998), "Regulation of PTP-1 and insulin receptor kinase by fractions from cinnamon: implications for cinnamon regulation of insulin signalling", Horm Res, 50 (3), pp 177–182 50 Islam S., Jalaluddin M., Hettiarachchy N.S (2011), "Bio-active compounds of bitter melon genotypes (Momordica Charantia L.) in relation to their physiological functions", Funct Foods Health Dis, (2), pp 61-74 51 Ismail W.F.E., Abo-Ghanema II, Saleh R.M (2012), "Some physiological effects of Momordica charantia and Trigonella foenum-graecum extracts in diabetic rats as compared with cidophage® ", World Academy of Science, Engineering and Technology, 64, pp 1206-1214 52 Jayasingha Purnima (1999), Medicinal and Aromatic Plant Series, Momordica charantia (karawila) : a literature survey, Vol 3, Infomation Services Cetre Industrial Technology Institute, Colombo 53 Jayasooriya A.P., Sakono M., Yukizaki C., Kawano M., Yamamoto K., Fukuda N (2000), "Effects of Momordica charantia powder on serum glucose levels and various lipid parameters in rats fed with cholesterol-free and cholesterol-enriched diets", J Ethnopharmacol, 172, pp 331-336 54 Jeevathayaparan S., Tennekoon K.H., Karunanayake E.H (1995), " A comparative study of the oral hypoglycaemic effect of Momordica charantia fruit juice and tolbutamine in streptozotocin induced graded severity diabetes in rat", Int J Diabetes Metab, 3, pp 99-108 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 55 Jeong J., Lee S., Hue J., Lee K., Nam S.Y., Yun Y.W., et al (2008), "Effect of bittermelon (Momordica Charantia) on antidiabetic activity in C57BL/6J db/db mice", Korean J Vet Res, 48 (3), pp 327-336 56 John A.J., Cherian R., Subhash H.S., Cherian A.M (2003), " Evaluation of the efficacy of bitter gourd (Momordica charantia) as an oral hypoglycemic agent - a randomized controlled clinical trial", Indian J Physiol Pharm, 47, pp 363-365 57 Kang Sung Goo, Sumeru Ashari, Nur Basuki and Arifin Noor Sugiharto ( 2016), "The Bitter Gourd Momordica charantia L.: Morphological Aspects, Charantin and Vitamin C Contents", IOSR Journal of Agriculture and Veterinary Science, (10), pp 76-81 58 Keller Amy C et al (2011), "Saponins from the traditional medicinal plant Momordica charantia stimulate insulin secretion in vitro", Phytomedicine, 19 (1), pp 32-37 59 Khan A., Sadafar M., Ali Khan M.M., Khattak K.N., Anderson R.A (2003), "Cinnamon improves glucose and lipids of people with type diabetes", Diabetes Care, 26 (12), pp 3215-3218 60 Khan R., Khan Z., Shah S (2010), "Cinnamon may reduce glucose, lipid and cholesterol level in type diabetic individuals", Pakistan J Nutr, (5), pp 430-433 61 Khare P., Jagtap S., Jain Y., Baboota R.K., Mangal P., Boparai R.K., Bhutani K.K., Sharma S.S., Premkumar L.S., Kondepudi K.K., Chopra K., Bishnoi M (2016), "Cinnamaldehyde supplementation prevents fasting-induced hyperphagia, lipid accumulation, and inflammation in high-fat diet-fed mice", BioFactors, 42, pp 201-211 62 Krawinkel M.B., Keding G.B (2006), "Bitter gourd (Momordica charantia): a dietary approach to hyperglycemia", Nutr Rev, 64, pp 331-337 63 Kwon B.-M., Lee S.-H., Cho Y.-K (1997), "Synthesis and biological activity of cinnamaldehydes as angiogenesis inhibitors", Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, (19), pp 2471-2476 64 Larry L Augsburger, Mark J Zellhofer (2007), Tablet Formulation, Encyclopedia of Pharmaceutical Technology, James Swarbricks, ed, Vol 6, Informa Healthcare, pp 3646-3648 65 Lee S.C Xu W.X., Lin L.Y., Yang J.J., Liu C.T (2013), "Chemical composition and hypoglycemic and pancreas-protective effect of leaf essential oil from indigenous cinnamon (cinnamomum osmophloeum kanehira)", Journal of agricultural and food chemistry, 61, pp 4905-4913 66 Lee R., Balick M.J (2005), "Sweet wood-cinnamon and its importance as a spice and medicine", J Sci Healing, 1, pp 61-64 67 Lin J., Opoku A R., Geheeb-Keller M (1999), "Preliminary screening of some traditional zulu medicinal plants for anti-inflammatory and anti-microbial activities," Journal of Ethnopharmacology, 68 (1-3), pp 267–274 68 Lolitkar M M., Rajarama Rao "Pharmacology of a hypoglycaemic principles isolated from Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn M R (1966), Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh the fruits of momordica charantia Linn", The Indian Journal of Pharmacy, 28 (5), pp 129-133 69 Lu J., Zhang K., Nam S , Anderson R.A., Jove R., Wen W (2010), "Novel angiogenesis inhibitory activity in cinnamon extract blocks VEGFR2 kinase and downstream signaling", Carcinogenesis, 31 (3), pp 481-488 70 Lu T, Sheng H, Wu J, Cheng Y, Zhu J, Chen Y (2012), "Cinnamon extract improves fasting blood glucose and glycosylated hemoglobin level in chinese patients with type diabetes.", Nutrition research, 32, pp 408-412 71 Malcolm Summers, Michael Aulton (2002), Pharmceutics: The Science of Dosage Form Design, Granulation, Aulton M.E., ed, Churchill Livingstone, pp 365-366 72 Mancini-Filho J., van-Koiij A., Mancini D A P., Cozzolino F F., Torres R P (1998), "Antioxidant activity of cinnamon (Cinnamomum zeylanicum, breyne) extracts", Bollettino Chimico Farmaceutico, 137 (11), pp 443-447 73 Mang B Wolters M., Schmitt M., Kelb K., Lichtinghagen R., Stichtenoth D.O (2006), "Effects of a cinnamon extract on plasma glucose, HbA, and serum lipids in diabetes mellitus type 2", Eur J Clin Invest, 36 (5), pp 340-344 74 Matan N., Rimkeeree H., Mawson A.J., Chompreeda P., Haruthaithanasan V., Parker M (2006), "Antimicrobial activity of cinnamon and clove oils under modified atmosphere conditions", International Journal of Food Microbiology, 107 (2), pp 180-185 75 Mohammady I., Elattar S., Mohammed S., Ewais M (2012), "An evaluation of antidiabetic and anti-lipidemic properties of Momordica charantia (Bitter Melon) fruit extract in experimentally induced diabetes", Life Sci J, (2), pp 363-374 76 Nerurkar P.V., Lee Y.K., Nerurkar V.R (2010), "Momordica charantia (bitter melon) inhibits primary human adipocyte differentiation by modulating adipogenic genes", BMC Complement Altern Med, 10, pp 34 77 Ojewole J.A., Adewole S.O., Olayiwola G (2006), "Hypoglycaemic and hypotensive effects of Momordica charantia Linn (Cucurbitaceae) whole-plant aqueous extract in rats", Cardiovasc J Afr, 17, pp 227-232 78 Okabe Hikaru, Miyahara Yumi and Yamauchi Tatsuo (1982), "Studies on the constituents of M charantia Characterization of new cucurbitacin glycosides of the immature fruits Stuctures of momordicosides", Chem.Pharm.Bull, 30 (11), pp 39773986 79 P.N Ravindran, K Nirmal Babu , Shylaja M (2004), Cinnamon and Cassia – The genus Cinnamomum, Boca Raton: CRC Press, USA 80 Panickar K S., Polansky M M.,Graves D J., Urban J F.,Anderson R A (2012), "A procyanidin type A trimer from cinnamon extract attenuates glial cell swelling and the reduction in glutamate uptake following ischemia-like injury in vitro", Neuroscience, 202, pp 87-98 81 Patel S., Patel T., Parmar K., Bhatt Y., Patel Y., Patel N.M.D (2010), "Isolation, characterization and antimicrobial activity of charantin from Momordica charantia linn Fruit", Int J Drug Deve Res, (3), pp 629-634 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 82 Patil S.A., Patil S.B T (2011), "Toxicological studies of Momordica charantia Linn seed extracts in male mice", Int J Morphol, 29 (4), pp 1212-1218 83 Pei Y., Zhang Z.S., Xia Y.X and Song S.Q (1993), "Purification of chitinase from Momordica chantia L and its properties", Acta Botanica Sinica, 35 (6), pp 486-489 84 Philip Maurice Lapointe, David Solomon (2007), Herbal product comprising cinnamon and bitter melon CA2551706 A1 Innovative Life Sciences Corporation 85 Pitiphanpong J., Chitprasert S., Goto M., Jiratchariyakul W., Sasaki M., Shotipruk A (2007), "New approach for extraction of charantin from Momordica charantia with pressurized liquid extraction", Sep Purif Technol, 52, pp 416-422 86 Pugazhenthi S and Muthy P.S (1996), "Purification of three orally active hypoglycemic comps kakara Ib, IIIa1 & IIIb1, from the unripe fruits of Momordica charantia Linn", Indian J Clin.Biochem, 11 (2), pp 115-119 87 Rahman S., BegumH., Rahman Z., Ara F., Iqbal M.J., Yousuf A.K M (2013), "Effect of cinnamon (Cinnamomum cassia) as a lipid lowering agent on hypercholesterolemic rats", Journal of Enam Medical College, (2), pp 94-98 88 Ray R.B., Raychoudhuri A., Steele R., Nerurkar P (2010), "Bitter melon (Momordica charantia) extract inhibits breast cancer cell proliferation by modulating cell cycle regulatory genes and promotes apoptosis", Cancer Res, 70 (5), pp 1925-1931 89 Saeed S., Tariq P (2005), "Antibacterial activities of Mentha piperita, Pisum sativum and Momordica charantia", Pakistan J Botany, 37, pp 997-1001 90 Sarkar Shubhashish, Pranava Maddali , Rosalind Marita A (1996), "Demonstration of the hypoglycemic action of momordica charantia in a validated animal model of diabetes", Pharmacological Research, 33 (1), pp 1-4 91 Singh N., Gupta M., Sirohi P., Varsha (2008), "Effects of alcoholic extract of Momordica charantia (Linn.) whole fruit powder on the pancreatic islets of alloxan diabetic albino rats ", J Environ Biol, 29 (1), pp 101-106 92 Sonal Desai, Pratima Tatke (2015), "Charantin: An important lead compound from Momordica charantia for the treatment of diabetes", Journal of Pharmacognosy and Phytochemistry, (6), pp 163-166 93 Subash Babu P., Prabuseenivasan S , Ignacimuthu S (2007), "Cinnamaldehyde—A potential antidiabetic agent", Phytomedicine, 14 (1), pp 15-22 94 Suppapitiporn S., Kanpaksi N., Suppapitiporn S (2006), "The effect of cinnamon cassia powder in type diabetes mellitus", J Med Assoc Thai, 89 (3), pp S200–220 95 Taher M., Fadzilah Adibah A.M., Mohomad R.S (2006), "A proanthocyanidin from Cinnamomum zeylanicum stimulates phosphorylation of insulin receptor in T3-L1 adipocytes", Jurnal Teknologi, 44, pp 53-68 96 Tongia A., Tongia S.K., Dave M (2004), "Phytochemical determination and extraction of Momordica charantia fruit and its hypoglycemic potentiation of oral hypoglycemic drugs in diabetes mellitus (NIDDM)", Indian J Physiol Pharmacol, 48, pp 241-244 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 97 Tsi C., Chen E.C., Tsay H., Huang C (2012), "Wild bitter gourd improves metabolic syndrome: A preliminary dietary supplementation trial", Nutr J, 11, pp 98 Uebanso T., Arai H., Taketani Y., Fukaya M., Yamamoto H., Mizuno A., et al ( 2007), "Extracts of Momordica charantia supress postprandial hyperglycemia in rats", J Nutr Sci Vitaminol (Tokyo), 53 (6), pp 482-486 99 Yong Kyoung Kim, Woo Tae Park, Md Romij Uddin, Yeon Bok Kim, Hanhong Bae, Haeng Hoon Kim, Kee Woong Park and Sang Un Park (2014), "Variation of Charantin Content in Different Bitter Melon Cultivars", Asian Journal of Chemistry, 26 (1), pp 309-310 100 Yuwai K.E., Rao K.S., Kaluwin C., Jones G.P and Rivett D.E (1991), "Chemical composition of Momordica charantia L fruits", J.Agricultural & Food Chemistry, 39 (10), pp 1762-1763 101 Zhang W., Xu Y.C., Guo F.J., Meng Y., Li M.L (2008), "Anti-diabetic effects of cinnamaldehyde and berberine and their impacts on retinol-binding protein expression in rats with type diabetes mellitus", Chinese Med J-Peking, 121, pp 2124-2128 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn -1- Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh PHỤ LỤC PHỤ LỤC 1: THÔNG S THẨ ỊNH CHARANTIN BẰNG HPLC Phụ lục 1.1 Phổ UV-Vis pic charantin mẫu chuẩn Phụ lục 1.2 Phổ UV-Vis pic charantin mẫu cao Phụ lục 1.3 Phổ UV-Vis pic charantin mẫu cốm Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn -2- Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Phụ lục 1.4 Độ tinh khiết pic charantin mẫu chuẩn Phụ lục 1.5 Độ tinh khiết pic charantin mẫu cao Phụ lục 1.6 Độ tinh khiết pic charantin mẫu cốm Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn -3- Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Phụ lục 1.7 Kết xác định t nh tƣơng th ch hệ thống Số đ Pic 6583 6488 7062 0,816 0,916 6644 7045 0,839 0,939 6762 7097 0,836 0,953 6776 7098 0,830 0,921 6768 7109 0,823 0,931 TB 6670 7072 0,826 0,932 RSD (%) 1,782 0,436 1,376 1,418 STT lý Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Pic 7031 Hệ số bấ đối Pic Pic 0,810 0,933 t -4- Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh PHỤ LỤC 2: THƠNG S THẨ ỊNH CINNAMALDEHYD BẰNG HPLC Phụ lục 2.1 Phổ UV-Vis piccinnamaldehyd mẫu chuẩn Phụ lục 2.2 Phổ UV-Vis piccinnamaldehyd mẫu cao Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn -5- Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Phụ lục 2.3 Phổ UV-Vis pic cinnamaldehyd mẫu cốm Phụ lục 2.4 Độ tinh khiết pic cinnamaldehyd mẫu chuẩn Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn -6- Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Phụ lục 2.5 Độ tinh khiết pic cinnamaldehyd mẫu cao Phụ lục 2.6 Độ tinh khiết pic cinnamaldehyd mẫu cốm Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn ... kết hợp khổ qua quế để điều trị đái tháo đƣờng Xuất phát từ thực tế trên, đề tài ? ?Nghiên cứu công thức bào chế đánh giá tác dụng hạ glucose huyết cốm pha hỗn dịch từ cao quế cao khổ qua? ?? đƣợc... cứu công thức bào chế cốm pha hỗn dịch - Đánh giá độc tính cấp cao hỗn hợp tác dụng hạ glucose huyết cốm pha hỗn dịch - Xây dựng tiêu chuẩn kiểm nghiệm cho chế phẩm TỔNG QUAN 2.1 TỔNG QUAN... chế cao 15 3.2.3 Nghiên cứu công thức bào chế cốm pha hỗn dịch 24 3.2.4 Đánh giá độc tính cấp cao hỗn hợp tác dụng hạ glucose huyết cốm pha hỗn dịch 27 3.2.5