Đánh giá tác dụng hạ đường huyết của cao chiết tả quy ẩm trên thực nghiệm

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƢỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH - NGUYỄN THỊ CHINH ĐÁNH GIÁ TÁC DỤNG HẠ ĐƢỜNG HUYẾT CỦA CAO CHIẾT TẢ QUY ẨM TRÊN THỰC NGHIỆM LUẬN VĂN BÁC SĨ NỘI TRÚ THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH - NĂM 2020 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH - NGUYỄN THỊ CHINH ĐÁNH GIÁ TÁC DỤNG HẠ ĐƢỜNG HUYẾT CỦA CAO CHIẾT TẢ QUY ẨM TRÊN THỰC NGHIỆM CHUYÊN NGÀNH: Y HỌC CỔ TRUYỀN MÃ SỐ: NT 62 72 60 01 LUẬN VĂN BÁC SĨ NỘI TRÚ NGƢỜI HƢỚNG DẪN KHOA HỌC: PGS TS NGUYỄN PHƢƠNG DUNG THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH - NĂM 2020 LỜI CAM ĐOAN Tơi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu riêng Các số liệu, kết luận luận văn trung thực chưa cơng bố cơng trình nghiên cứu Tơi xin hồn tồn chịu trách nhiệm lời cam đoan TP Hồ Chí Minh, ngày 28 tháng 10 năm 2020 Học viên Nguyễn Thị Chinh LỜI CẢM ƠN Với tất tình cảm kính trọng, tơi bày tỏ lịng biết ơn tới: PGS TS Nguyễn Phương Dung – Nguyên Trưởng Khoa – Khoa Y học cổ truyền – Đại học Y Dược Thành phố Hồ Chí Minh, người trực tiếp hướng dẫn suốt trình thực nghiên cứu tận tình góp ý chỉnh sửa qua trình viết luận văn PGS TS Nguyễn Thị Bay – Nguyên Trưởng Khoa – Khoa Y học cổ truyền – Đại học Y Dược Thành phố Hồ Chí Minh; PGS TS Nguyễn Tuấn Dũng – Bộ môn Dược lâm sàng – Khoa Dược – Đại học Y Dược Thành phố Hồ Chí Minh; PGS TS Mai Đình Trị – Viện cơng nghệ hóa học Việt Nam; PGS TS Nguyễn Ngọc Khơi – Trưởng phòng đào tạo đại học – Đại học Y Dược Thành phố Hồ Chí Minh; TS Lê Văn Minh – Giám đốc Trung tâm Sâm Dược liệu Thành phố Hồ Chí Minh thiếu sót góp ý tận tình cho luận văn hồn thiện tốt Các anh/chị kĩ thuật viên Phịng bào chế Phịng thí nghiệm Y dược cổ truyền – Khoa Y học cổ truyền – Đại học Y Dược Thành phố Hồ Chí Minh tạo điều kiện thuận lợi suốt trình thực nghiên cứu TP Hồ Chí Minh, ngày 28 tháng 10 năm 2020 Học viên Nguyễn Thị Chinh MỤC LỤC LỜI CAM ĐOAN LỜI CẢM ƠN DANH MỤC TỪ VIẾT TẮT i DANH MỤC ĐỐI CHIẾU ANH VIỆT iv DANH MỤC BẢNG vi DANH MỤC BIỂU ĐỒ vii DANH MỤC CÔNG THỨC viii DANH MỤC HÌNH ix DANH MỤC SƠ ĐỒ x MỞ ĐẦU CHƢƠNG 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Tình hình bệnh đái tháo đường giới Việt Nam 1.2 Bệnh đái tháo đường theo Y học đại 1.3 Bệnh đái tháo đường theo Y học cổ truyền 12 1.4 Dược liệu nghiên cứu 14 1.5 Mơ hình gây đái tháo đường thực nghiệm 21 1.6 Thuốc dùng thử nghiệm 24 CHƢƠNG 2: ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 26 2.1 Đối tượng nghiên cứu .26 2.2 Phương pháp nghiên cứu 28 2.3 Xử lý số liệu .38 CHƢƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 38 3.1 Khảo sát tiêu chuẩn chất lượng cao Tả quy ẩm 38 3.2 Ảnh hưởng cao chiết nước Tả quy ẩm nồng độ glucose huyết chuột nhắt trắng bình thường 47 3.3 Ảnh hưởng cao chiết nước Tả quy ẩm khả dung nạp glucose huyết chuột nhắt trắng 48 3.4 Ảnh hưởng cao chiết nước Tả quy ẩm nồng độ glucose huyết chuột nhắt trắng gây đái tháo đường streptozotocin 50 3.5 Ảnh hưởng cao chiết nước Tả quy ẩm thể trọng chuột nhắt trắng gây đái tháo đường streptozotocin 53 CHƢƠNG 4: BÀN LUẬN 55 4.1 Ảnh hưởng cao chiết nước Tả quy ẩm nồng độ glucose huyết chuột nhắt trắng bình thường 55 4.2 Ảnh hưởng cao chiết nước Tả quy ẩm khả dung nạp glucose huyết chuột nhắt trắng 55 4.3 Ảnh hưởng cao chiết nước Tả quy ẩm nồng độ glucose huyết chuột nhắt trắng gây đái tháo đường streptozotocin 57 4.4 Ảnh hưởng cao chiết nước Tả quy ẩm thể trọng chuột nhắt trắng gây đái tháo đường streptozotocin 64 4.5 Những đóng góp hạn chế đề tài 66 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 68 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC i DANH MỤC TỪ VIẾT TẮT TÊN VIẾT TẮT TÊN ĐẦY ĐỦ ADA American diabetes association AIDS Acquired Immunodeficiency Syndrome BB Bio-breeding db Diabetes DDP-4 Dipeptidyl peptidase-4 FPG Fasting Plasma Glucose FSH Follicle Stimulating Hormone GADA Glutamic Acid Decarboxylase Autoantibodies GK Goto-Kakizaki GLP-1 Glucagon-like peptide-1 GnRH Gonadotropin-releasing hormone HbA1c Glycosylated hemoglobin type A1c HIV Human Immunodeficiency Virus IA-2A Insulinoma-Associated-2 Autoantibodies IAA Insulin Autoantibodies ICA Islet Cell Cytoplasmic Autoantibodies IDF International Diabetes Federation ii IGF Insulin-like Growth Factor INSR Insulin receptor JNK c-Jun NH2-terminal kinase KDP Komeda Diabetes Prone Lew-iddm Lew-insulin dependent diabetes mellitus NC Nước cất NF-kB Nuclear factor-kappa B NOB Nonobese diabetic NXB Nhà xuất Ob Obese OGTT Oral glucose tolerance test PGS Phó giáo sư SD Standard deviation SEM Standard error of the mean SGLT-2 Sodium-glucose cotranporter-2 STZ Streptozotocin SU Sulfonylurea TLC Thin-layer chromatography TP HCM Thành phố Hồ Chí Minh TS Tiến sĩ TT Thuốc thử iii TZD Thiazolidinedione WHO World health organization WIP Water insoluble polysaccharide ZDF Zucker diabetic fatty iv DANH MỤC ĐỐI CHIẾU ANH VIỆT TÊN TIẾNG ANH TÊN TIẾNG VIỆT Acquired Immunodeficiency Syndrome Hội chứng suy giảm miễn dịch mắc phải American diabetes association Hiệp hội đái tháo đường Hoa Kỳ Diabetes Đái tháo đường Fasting Plasma Glucose Đường huyết đói Follicle Stimulating Hormone Hc-mơn kích thích nang trứng Glutamic Acid Decarboxylase Autoantibodies Kháng thể kháng GAD Human Immunodeficiency Virus Virus gây suy giảm miễn dịch người Insulin Autoantibodies Kháng thể kháng insulin Insulin receptor Thụ thể insulin Insulin-like Growth Factor Yếu tố tăng trưởng giống insulin Insulinoma-Associated-2 Autoantibodies Kháng thể kết hợp với u tiết insulin International Diabetes Federation Liên đoàn đái tháo đường Quốc tế Islet Cell Cytoplasmic Autoantibodies Kháng thể kháng tiểu đảo tuỵ Nonobese diabetic Đái tháo đường khơng béo phì Obese Béo phì Glucose huyết (mg/dL) lơ chuột bình thường uống cao TQA liều 2,12 g/kg Trước thử Sau uống nghiệm TQA ngày 98 100 94 95 89 90 92 98 82 82 84 86 97 91 89 100 105 89 102 92 88 82 90 91 93 97 104 90 82 99 86 86 Trung bình 91,75 91,25 92,63 92,25 SEM 2,85 2,49 2,53 1,82 STT Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Sau uống Sau uống TQA 10 ngày TQA 15 ngày ẢNH HƢỞNG CỦA CAO CHIẾT NƢỚC TẢ QUY ẨM ĐỐI VỚI KHẢ NĂNG DUNG NẠP GLUCOSE HUYẾT CỦA CHUỘT NHẮT TRẮNG Glucose huyết (mg/dL) lô chứng bệnh STT Ban đầu Sau Sau Sau Sau Sau dung nạp uống uống uống uống glucose nước cất nước cất nước cất nước cất 30 phút 60 phút 90 phút 120 phút 104 485 356 221 163 134 100 430 298 191 145 127 86 284 183 153 134 126 93 316 189 165 138 119 89 265 185 145 128 109 86 301 191 150 138 121 88 354 271 192 147 113 96 287 196 158 139 111 101 367 273 197 151 115 10 85 351 236 181 147 117 92,8 344 237,8 175,3 143 119,2 2,22 22,03 18,87 7,87 3,11 2,5 Trung bình SEM Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Glucose huyết lơ gliclazid 10 mg/kg STT Ban đầu Sau Sau điều Sau điều Sau điều Sau điều dung nạp trị 30 trị 60 trị 90 trị 120 glucose phút phút phút phút 104 341 145 115 98 75 91 341 152 125 107 93 92 267 139 101 89 70 85 340 143 118 104 90 83 281 136 103 91 71 98 295 130 105 90 71 89 459 287 194 140 119 93 335 150 138 116 102 88 358 157 130 114 97 10 99 419 237 176 122 94 92,2 343,6 167,6 130,5 107,1 88,2 2,07 18,7 16,36 9,92 5,17 5,13 Trung bình SEM Tn thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Glucose huyết (mg/dL) lô Tả quy ẩm liều 1,06 g/kg STT Ban đầu Sau Sau điều Sau điều Sau điều Sau điều dung nạp trị 30 trị 60 trị 90 trị 120 glucose phút phút phút phút 88 264 173 132 113 90 86 355 187 135 115 93 88 451 233 174 143 119 99 372 203 167 138 109 85 236 172 141 119 90 100 429 217 163 142 121 98 370 198 147 120 95 104 363 231 176 141 120 96 315 200 153 126 111 10 83 309 199 146 124 114 92,7 346,4 201,3 153,4 128,1 106,2 2,36 21,26 6,68 5,01 3,73 4,07 Trung bình SEM Tn thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Glucose huyết (mg/dL) lô Tả quy ẩm liều 2,12 g/kg STT Ban đầu Sau Sau điều Sau điều Sau điều Sau điều dung nạp trị 30 trị 60 trị 90 trị 120 glucose phút phút phút phút 103 370 164 144 119 106 96 262 136 123 109 91 82 361 198 153 121 102 85 320 184 141 118 90 83 329 153 132 112 95 88 304 151 124 109 89 95 457 287 201 157 119 96 290 134 122 102 92 104 378 231 172 138 111 10 94 385 254 189 144 116 92,6 345,6 189,2 150,1 122,9 101,1 2,48 17,82 16,63 8,97 5,6 3,59 Trung bình SEM Tn thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn ẢNH HƢỞNG CỦA CAO NƢỚC TẢ QUY ẨM ĐỐI VỚI NỒNG ĐỘ GLUCOSE HUYẾT CHUỘT NHẮT TRẮNG ĐÁI THÁO ĐƢỜNG Glucose huyết (mg/dL) lô chứng sinh lý STT Trước Sau tiêm Sau uống Sau uống Sau uống tiêm đệm đệm nước cất nước cất nước cất ngày 10 ngày 15 ngày 94 91 96 101 98 86 84 90 84 83 87 85 81 82 88 93 94 91 96 92 88 101 93 95 101 105 95 91 94 86 98 98 100 102 90 90 83 84 92 90 92,63 91,38 90,75 93,25 91 2,27 2,4 2,15 2,54 2,11 Trung bình SEM Tn thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Glucose huyết (mg/dL) lô chứng bệnh STT Trước Sau tiêm Sau uống Sau uống Sau cất tiêm STZ STZ nước cất nước cất nước cất ngày 10 ngày 15 ngày 81 280 332 430 389 88 254 404 348 301 107 488 451 375 295 94 351 388 275 251 86 374 293 243 184 101 404 366 323 271 99 378 411 398 345 84 290 389 401 325 92,50 352,38 379,25 349,13 295,13 3,26 27,06 17,31 23,04 22,0 Trung bình SEM Tn thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Glucose huyết (mg/dL) lô gliclazid 10 mg/kg Trước Sau tiêm Sau điều tiêm STZ STZ trị ngày 102 488 218 141 110 100 371 177 137 118 90 231 138 107 81 87 362 163 121 88 92 400 209 135 107 89 494 244 153 99 94 209 134 101 82 82 301 191 108 76 92 357 184,25 125,38 95,13 2,34 37,54 13,72 6,67 5,49 STT Trung bình SEM Tn thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Sau điều Sau điều trị 10 ngày trị 15 ngày Glucose huyết (mg/dL) lô Tả quy ẩm 1,06 g/kg Trước Sau tiêm Sau điều tiêm STZ STZ trị ngày 109 469 356 238 153 92 375 278 189 137 104 411 330 210 141 92 287 192 142 108 81 258 201 162 123 105 425 323 199 121 88 233 178 130 95 91 346 298 211 128 95,25 350,5 269,50 185,13 125,75 3,42 29,96 24,63 13,18 6,54 STT Trung bình SEM Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Sau điều Sau điều trị 10 ngày trị 15 ngày Glucose huyết (mg/dL) lô Tả quy ẩm 2,12 g/kg Trước Sau tiêm Sau điều tiêm STZ STZ trị ngày 90 361 243 177 121 88 322 207 170 125 80 392 267 152 102 97 505 392 230 129 102 441 360 221 135 101 296 189 145 118 81 209 176 132 111 104 303 203 128 93 92,88 353,63 254,63 169,38 116,75 3,35 32,7 28,56 13,63 26,02 STT Trung bình SEM Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Sau điều Sau điều trị 10 ngày trị 15 ngày ẢNH HƢỞNG CỦA CAO CHIẾT NƢỚC TẢ QUY ẨM ĐỐI VỚI THỂ TRỌNG CHUỘT NHẮT TRẮNG ĐÁI THÁO ĐƢỜNG Trọng lượng (g) lô chứng sinh lý STT Trước tiêm đệm Sau tiêm đệm (g) (g) Sau uống nước cất 15 ngày (g) 23,2 26,9 32,5 22,8 26,8 33,2 24 27,9 35,5 24,3 28,1 36,0 23,4 27,4 33,3 22,5 26,6 35,6 23,8 27,6 35,4 22,4 26,3 32,7 Trung bình 23,3 27,2 34,28 SEM 0,25 0,23 0,52 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Trọng lượng (g) lô chứng bệnh STT Trước tiêm STZ Sau tiêm STZ (g) (g) Sau uống nước cất 15 ngày (g) 22 19,8 16,5 22,3 20,4 17,8 23,1 20,1 17,5 23,9 21,5 17,7 24,2 22,1 18,6 23,6 20,9 17,8 23,8 21,3 17,2 22,9 20,5 16,9 Trung bình 23,23 20,83 17,5 SEM 0,28 0,27 0,23 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Trọng lượng (g) lô chứng gliclazid 10 mg/kg STT Trước tiêm STZ Sau tiêm STZ (g) (g) Sau điều trị 15 ngày (g) 24 21,4 21,5 23,2 21,2 21,0 22,5 20,5 20,1 22,9 20,5 20,4 24,1 21,9 21,6 23,5 21,3 20,9 22,5 19,8 19,5 22,1 20,1 20,3 Trung bình 23,10 20,84 20,66 SEM 0,26 0,25 0,25 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Trọng lượng (g) lô Tả quy ẩm liều 1,06 g/kg STT Trước tiêm STZ (g) Sau tiêm STZ (g) Sau điều trị 15 ngày (g) 24,4 23 22,5 22,3 20,5 19,3 22,3 19,7 19,1 23,6 20,4 19,1 23,5 21,2 20,6 22 20,4 19,5 23,8 21,3 20,1 23,4 20,6 19,5 Trung bình 23,16 20,89 19,96 SEM 0,3 0,35 0,41 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Trọng lượng (g) lơ Tả quy ẩm liều 2,12 g/kg STT Trước tiêm STZ Sau tiêm STZ (g) (g) Sau điều trị 15 ngày (g) 22,4 20,2 19,8 22,3 19,8 20,0 24,4 21,9 20,5 23,4 21,7 21 22,6 21,4 21,9 23,8 20,3 20,4 23,6 20,5 20,1 22,1 20,2 19,7 Trung bình 23,08 20,75 20,43 SEM 0,3 0,28 0,26 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn