Đánh giá hiệu quả kháng viêm khi kết hợp chế phẩm quyên tý thang và meloxicam trên chuột nhắt trắng gây viêm

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC TP HỒ CHÍ MINH PHAN HỒNG SƠN ĐÁNH GIÁ HIỆU QUẢ KHÁNG VIÊM KHI KẾT HỢP CHẾ PHẨM QUYÊN TÝ THANG VÀ MELOXICAM TRÊN CHUỘT NHẮT TRẮNG GÂY VIÊM LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH, NĂM 2021 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC TP HỒ CHÍ MINH PHAN HỒNG SƠN ĐÁNH GIÁ HIỆU QUẢ KHÁNG VIÊM KHI KẾT HỢP CHẾ PHẨM QUYÊN TÝ THANG VÀ MELOXICAM TRÊN CHUỘT NHẮT TRẮNG GÂY VIÊM NGÀNH: Y HỌC CỔ TRUYỀN MÃ SỐ: 8720113 LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC: TS LÊ BẢO LƯU THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH - NĂM 2021 LỚI CAM ĐOAN Tôi tên Phan Hồng Sơn, học viên cao học niên khóa 2019-2021, chuyên ngành Y học cổ truyền, Đại học Y dược TP Hồ Chí Minh Tơi xin cam đoan Luận văn cơng trình nghiên cứu riêng tơi Các số liệu kết nêu luận văn trung thực chưa công bố công trình nghiên cứu khác Tơi hồn tồn chịu trách nhiệm cam đoan Tác giả luận văn Phan Hồng Sơn MỤC LỤC MỞ ĐẦU CÂU HỎI NGHIÊN CỨU MỤC TIÊU NGHIÊN CỨU CHƯƠNG TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Tương tác thuốc 1.1.1 Tương tác thuốc theo YHHĐ 1.1.2 Tương tác thuốc theo YHCT 1.1.3 Tương tác thuốc YHHĐ thuốc YHCT 1.2 Viêm 1.2.1 Nguyên nhân 1.2.2 Phân loại 1.2.3 Những biến đổi chủ yếu 1.3 Meloxicam 10 1.3.1 Dược lý chế tác dụng 10 1.3.2 Chỉ định 12 1.3.3 Chống định 12 1.3.4 Thận trọng 12 1.3.5 Tác dụng không mong muốn 13 1.3.6 Liều lượng cách dùng 13 1.3.7 Tương tác thuốc 13 1.3.8 Nghiên cứu hiệu kháng viêm tính an tồn 15 1.4 Chế phẩm Quyên tý thang 15 1.4.1 Phân tích chế phẩm 15 1.4.1.1 Theo YHCT 15 1.4.1.2 Theo YHHĐ 18 1.4.2 Tác dụng kháng viêm dược liệu QTT 19 1.4.3 Chế phẩm Khu phong trừ thấp NEUTOLIN 21 1.4.4 Nghiên cứu khả kháng viêm thuốc Quyên tý thang 22 1.4.5 Nghiên cứu tương tác meloxicam thuốc cổ truyền:22 1.4.6 Một số mơ hình kháng viêm thực nghiệm 23 CHƯƠNG PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 26 2.1 Nguyên vật liệu 26 2.1.1 Chế phẩm nghiên cứu 26 2.1.2 Hóa chất 27 2.1.3 Thiết bị, dụng cụ 27 2.2 Động vật thí nhiệm 27 2.3 Phương pháp nghiên cứu 28 2.3.1 Nghiên cứu tác dụng kháng viêm mạn mơ hình gây phù chân chuột carrageenin theo phương pháp Winter - 1962 28 2.3.2 Nghiên cứu tác dụng kháng viêm mạn mô hình gây u hạt thực nghiệm viên bơng cotton 29 2.3.3 Đánh giá thay đổi niêm mạc dày 30 2.4 Xử lý số liệu 31 CHƯƠNG KẾT QUẢ 32 3.1 Kết kháng viêm mạn mơ hình gây phù chân chuột carrageenin 32 3.1.1 Kết kháng viêm mạn QTT 32 3.1.2 Kết kháng viêm mạn QTT kết hợp với meloxicam 34 3.1.3 Tỉ lệ % giảm phù 37 3.2 Kết kháng viêm mạn mơ hình cấy u hạt 38 3.2.1 Kết kháng viêm mạn QTT 38 3.2.2 Kết kháng viêm mạn QTT 2,053 g/kg kết hợp meloxicam 8mg 39 3.2.3 Kết kháng viêm mạn QTT 1,027 g/kg kết hợp meloxicam 4mg 40 3.3 Mức độ tổn thương dày chuột gây viêm mạn cấy u hạt 41 CHƯƠNG BÀN LUẬN 42 4.1 Tác dụng kháng viêm mạn chế phẩm Quyên tý thang 43 4.2 Tác dụng kháng viêm mạn kết hợp chế phẩm Quyên tý thang meloxicam 43 4.3 Ảnh hưởng thuốc lên niêm mạc dày chuột sau gây viêm mạn cấy u hạt 44 CHƯƠNG KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 46 5.1 Kết luận 46 5.1.1 Hiệu kháng viêm mạn chế phẩm Quyên tý thang 46 5.1.2 Hiệu kháng viêm mạn phối hợp chế phẩm Quyên tý thang meloxicam 46 5.1.3 Sự thay đổi niêm mạc dày chuột sau ngày uống thuốc 46 5.2 Kiến nghị 46 TÀI LIỆU THAM KHẢO 48 PHỤ LỤC I DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT ATP : Adenozin triphotphat COX : Cyclooxygenase CSSK : Chăm sóc sức khỏe DNA : Deoxyribonucleic acid IL-1 : Interleukin JBT : Juanbi – Tang NO : Nitric oxide NSAID : Non-steroidal antiinflamatory drug QTT : chế phẩm Quyên tý thang STT : Số thứ tự TCCS : Tiêu chuẩn sở UV : Ultraviolet YHCT : Y học cổ truyền YHHĐ : Y học đại DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1 Tác dụng dược lý vị thuốc QTT theo YHCT 15 Bảng 1.2 Tác dụng dược lý vị thuốc QTT theo YHHĐ 18 Bảng 3.1 Sự thay đổi độ phù chân chuột (%) lô cho uống QTT 32 Bảng 3.2 Sự thay đổi độ phù chân chuột (%) lô cho uống QTT 2,053 g/kg kết hợp meloxicam 8mg 34 Bảng 3.3 Sự thay đổi độ phù chân chuột (%) lô cho uống QTT 1,027 g/kg kết hợp meloxicam 4mg 36 Bảng 3.4 Tỉ lệ (%) giảm phù sau gây viêm Carrageenin 37 Bảng 3.5 Mức giảm trọng lượng u hạt (%) lô uống QTT 38 Bảng 3.6 Mức giảm trọng lượng u hạt (%) lô uống QTT 2,053g/kg kết hợp meloxicam 8mg 39 Bảng 3.7 Mức giảm trọng lượng trung bình u hạt (%) lô uống QTT 1,027 g/kg kết hợp meloxicam mg 40 Bảng 3.8 Thang điểm tổn thương dày chuột .41 DANH MỤC HÌNH, BIỂU ĐỒ Hình 1.1 Cấu trúc hóa học meloxicam 10 Biểu đồ 3.1 Sự thay đổi độ phù chân chuột (%) lô cho uống QTT 33 Biểu đồ 3.2 Sự thay đổi độ phù chân chuột (%) lô cho uống QTT 2,053g/kg kết hợp meloxicam 8mg 35 Biểu đồ 3.3 Sự thay đổi độ phù chân chuột (%) lô cho uống QTT 1,027g/kg kết hợp meloxicam 4mg 36 Biểu đồ 3.4 Mức giảm trọng lượng u hạt (%) lô uống QTT .39 Biểu đồ 3.5 Mức giảm trọng lượng u hạt (%) lô uống QTT 2,053g/kg kết hợp meloxicam 8mg 39 Biểu đồ 3.6 Mức giảm trọng lượng trung bình u hạt (%) lô uống QTT 1,027 g/kg kết hợp meloxicam mg 40 MỞ ĐẦU Việt Nam có truyền thống lâu đời Y học cổ truyền (YHCT), Y học cổ truyền Việt Nam khai sinh đồng thời với xuất loài người trái đất Trải qua hàng nghìn năm lịch sử, Y học cổ truyền Việt Nam trở thành y học thống dân tộc góp phần khơng nhỏ cơng tác bảo vệ chăm sóc sức khỏe (CSSK) nhân dân [6] Trong chiến lược YHCT khu vực Tây Thái Bình Dương 2011 – 2020, WHO khẳng định việc sử dụng liệu pháp YHCT an toàn, hiệu quả, chất lượng cao góp phần quan trọng vào cơng tác CSSK cho cá nhân quốc gia, thúc đẩy công y tế [62] Ở số quốc gia Singapore Hàn Quốc, 76% 86% dân số tương ứng thường sử dụng Y học cổ truyền [55] Cùng với việc thuốc YHCT sử dụng rộng rãi để điều trị bệnh nhiều nước giới [54] [55], việc sử dụng thuốc thảo dược ngày phổ biến ngày tăng, 10 người Mỹ có tới người sử dụng biện pháp chữa bệnh từ thực vật năm [40] việc phối hợp thuốc hóa dược thuốc cổ truyền trở nên phổ biến Ước tính 15 triệu người trưởng thành vào năm 1997 dùng thuốc kê đơn đồng thời với thảo dược [44] Ở Việt Nam tỉ lệ sử sử dụng thuốc cổ truyền kết hợp thuốc hóa dược ngày tăng Lào Cai 58,7%, Thái Bình 26%, tuyến xã phường thuộc tỉnh Hải Dương 29,3% [13], [29], [30] nên việc đánh giá hiệu phối hợp thuốc cổ truyền thuốc hóa dược vấn đề cần phải quan tâm Thuốc chống viêm không steroid (NSAID) loại thuốc thường sử dụng để giảm viêm giảm đau [58] Tuy nhiên, sử dụng NSAID khiến tình trạng bệnh nhân xấu phản ứng có hại thuốc Những phản ứng có hại hay gặp NSAID gồm biến chứng hệ tiêu hóa, hệ tim mạch thận 53 42 Furst DE (1997), "Meloxicam: selective COX-2 inhibition in clinical practice", Semin Arthritis Rheum 26(6 Suppl 1), pp 21-7 43 Distel M and Bluhmki E (1995), "Global analysis of safety of meloxicam, a new enolic acid derived non-steroidal anti-inflammatory agent", Rheumatol Eur 24(3), pp 39 44 Eisenberg DM, et al (1998), Trends in alternative medicine use in the United States, 1990-1997: results of a follow-up national survey, JAMA, 280(18), pp 1569-75 45 Engelhardt G (1996), "Pharmacology of Meloxicam, a new non-steroidal anti - inflammatory drug with an improved safety profile through preferential inhibition of COX-2", Br J Rheumatol, 35 Suppl 1, pp 4-12 46 Chenxia HU (2010), "Anti-inflammatory Effect of Rhizoma Curcumae Longae on Collagen-induced Arthritis Rats [J]", Traditional Chinese Drug Research and Clinical Pharmacology, 47 H Hu, B Hang and P Wang (1991), "Anti-inflammatory effect of radix Angelicae sinensis", China journal of Chinese materia medica 16(11), pp 684-6, 704 48 Wu J.N (2005), "An Illustrated Chinese Materia Medica, Oxford University Press", pp 84 - 85, 120 - 121, 230 - 231, 344 - 345, 448 - 449, 456 - 457, 570 - 571 49 Jenny Kreiner (2017), "Saposhnikoviae divaricata: a phytochemical, pharmacological, and pharmacokinetic review", Chinese Journal of Natural Medicines, 15(4), pp 255-264 50 Dae-Young Lee (2013), "Anti-Inflammatory Cycloartane-Type Saponins of Astragalus membranaceus", Molecules, 18(4), pp 37253732 54 51 Hai-bo Li, et al (2019), "Monoterpene glycosides with antiinflammatory activity from Paeoniae Radix", Fitoterapia, 138, pp 104290 52 Necas L Bartosikova (2013), "Carrageenan: a review", Veterinarni Medicina, 58 (4), pp 187-205 53 Noble JA Balfour (1996), "Meloxicam", Drugs, 51(3), pp 424-30 54 World Health Organization (2012), "The regional strategy for traditional medicine in the Western Pacific (2011-2020)" 55 World Health Organization (2015), "WHO traditional medicine strategy 2014-2023", Geneva: World Health Organization 56 Committee for veterinary medicinal products (1997), Meloxicam summary report, EMEA/MRL, 236(4), pp 57 PN Ravindran and K Nirmal Babu (2016), Ginger: the genus Zingiber, 13, pp 469-489 58 WY Shau, HC Chen and ST et al Chen (2012), "Risk of new acute myocardial infarction hospitalization associated with use of oral and parenteral non-steroidal anti-inflammation drugs (NSAIDs): a casecrossover study of Taiwan's National Health Insurance claims database and review of current evidence", BMC Cardiovasc Disord, 12(4), pp 116 59 Turck D, et al (1995), "Clinical pharma-cokinetics of meloxicam", Eur J Rheumatol Inflamm, pp 22–34 60 Tengteng Wang, et al (2016), "Anti-inflammatory effect of JuanBi Tang on TNF-Tg mice through promoting lymphatic drainage function", Journal of Orthopaedic Translation, 7, pp 93 55 61 Tengteng Wang, et al (2020), "Alleviation of Synovial Inflammation of Juanbi-Tang on Collagen-Induced Arthritis and TNF-Tg Mice Model", Frontiers in Pharmacology, 11, pp 45 62 WHO Regional Office for the Western Pacific (2012), "The regional strategy for traditional medicine in the Western Pacific (2011–2020) Manila." 63 Winter CA, Risley E.A and Nuss G.W (1962), "Carrageenan induced edema in hind paw of the rat as assay for anti inflammatory drugs", Proceedings of the Society for Experimental Biology and Medicnie, 111, pp 544-547 64 Woerdenbag, Herman J and et al (2012), "Vietnamese traditional medicine from a pharmacist’s perspective", Expert review of clinical pharmacology, 5(4), pp 459-477 65 Xiao-Lu Yang, et al (2013), "Study on in vitro anti-inflammatory activity of total flavonoids from Glycyrrhizae Radix et Rhizoma and its ingredients", China journal of Chinese materia medica, 38(1), pp 99104 66 S Zschocke, M Lehner and R Bauer (1997), "5-Lipoxygenase and Cyclooxygenase Inhibitory Active Constituents from Qianghuo (Notopterygium incisum)", Planta Med, 63(03), pp 203-206 I PHỤ LỤC Phụ lục 1: thể tích chân chuột mơ hình gây phù carrageenin STT 10 STT 10 V0h 0.63 0.56 0.62 0.60 0.65 0.62 0.67 0.59 0.69 0.65 V3h 1.20 1.13 1.26 1.21 1.12 1.29 1.31 0.98 1.19 1.10 Lô chứng (ml) Vd1 Vd2 Vd3 1.18 1.17 1.11 1.10 1.07 1.03 1.24 1.20 1.08 1.21 1.16 1.09 1.10 1.09 1.06 1.26 1.25 1.2 1.25 1.22 1.15 1.00 0.96 0.95 1.15 1.11 1.05 1.08 1.06 1.04 Vd4 1.1 0.98 1.05 1.05 1.03 1.19 1.00 0.89 1.03 1.00 Lô Meloxicam 8mg/kg (ml) V3h Vd1 Vd2 Vd3 1.13 0.92 0.85 0.79 1.10 0.93 0.89 0.85 1.07 1.00 0.95 0.91 1.15 1.03 0.97 0.93 0.95 0.86 0.81 0.77 1.01 0.95 0.92 0.86 1.08 0.96 0.92 0.88 1.12 1.00 0.94 0.89 1.16 1.04 0.95 0.9 1.10 0.99 0.93 0.87 V0h 0.63 0.68 0.61 0.71 0.59 0.58 0.61 0.64 0.63 0.69 Vd4 0.73 0.79 0.84 0.89 0.72 0.77 0.83 0.8 0.82 0.80 Vd5 1.08 0.97 0.98 0.99 0.98 1.17 0.96 0.86 1.02 0.97 Vd5 0.69 0.74 0.79 0.83 0.68 0.69 0.75 0.72 0.71 0.74 Vd6 1.05 0.95 0.96 0.97 0.93 1.10 0.92 0.83 0.95 0.93 Vd6 0.67 0.70 0.69 0.79 0.63 0.61 0.67 0.65 0.63 0.69 II STT 10 STT 10 V0h 0.57 0.60 0.58 0.63 0.59 0.62 0.60 0.71 0.55 0.65 Lô Meloxicam 4mg/kg (ml) V3h Vd1 Vd2 Vd3 Vd4 1.09 1.08 1.00 0.93 0.87 1.12 1.07 1.02 0.96 0.93 1.15 1.1 1.1 1.02 0.95 1.12 1.07 1.05 1.01 0.98 1.16 1.1 1.08 0.99 0.92 1.20 1.17 1.15 1.10 1.07 1.08 1.08 1.01 0.97 0.93 1.18 1.1 1.03 0.95 0.92 1.16 1.12 1.04 0.97 0.93 1.16 1.14 1.09 1.02 0.99 Vd5 0.82 0.81 0.87 0.93 0.85 0.98 0.90 0.89 0.84 0.95 Vd6 0.79 0.80 0.81 0.89 0.83 0.90 0.88 0.86 0.77 0.92 V0h 0.58 0.71 0.55 0.63 0.59 0.67 0.62 0.62 0.66 0.68 Lô QTT liều 2,053 g/kg chuột (ml) V3h Vd1 Vd2 Vd3 Vd4 0.95 0.80 0.76 0.72 0.68 1.25 1.05 1.00 0.95 0.89 1.0 0.81 0.75 0.72 0.68 1.07 0.85 0.80 0.76 0.71 1.25 0.93 0.90 0.85 1.13 0.95 0.87 0.85 0.79 1.25 1.08 1.00 0.97 0.88 1.15 0.85 0.82 0.79 0.74 1.27 1.02 0.95 0.92 0.85 1.34 1.10 1.00 0.95 0.87 Vd5 0.64 0.86 0.65 0.68 0.77 0.76 0.78 0.7 0.81 0.75 Vd6 0.60 0.82 0.60 0.65 0.63 0.72 0.65 0.64 0.72 0.7 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn III STT 10 V0h 0.61 0.65 0.65 0.64 0.67 0.59 0.69 0.71 0.59 0.70 Lô QTT liều 1,027 g/kg chuột (ml) V3h Vd1 Vd2 Vd3 Vd4 1.13 1.00 0.97 0.95 0.92 1.17 1.05 1.03 0.98 0.93 1.25 1.22 1.18 1.11 0.94 1.19 1.15 1.12 1.09 0.95 1.16 1.17 1.14 1.09 1.00 1.05 0.99 0.95 0.89 0.83 1.20 1.17 1.16 1.12 1.02 1.34 1.3 1.27 1.19 1.14 1.11 1.08 1.03 0.99 0.94 1.18 1.15 1.11 1.08 1.00 Vd5 0.88 0.90 0.90 0.93 0.96 0.80 0.98 1.09 0.91 0.96 Vd6 0.85 0.89 0.87 0.90 0.95 0.78 0.95 1.06 0.87 0.93 Lô QTT liều 2,053 g/kg chuột + Meloxicam 8mg/kg (ml) STT V0h V3h Vd1 V2 Vd3 Vd4 Vd5 Vd6 0.66 1.09 0.80 0.76 0.73 0.71 0.69 0.69 0.56 0.99 0.75 0.70 0.68 0.65 0.62 0.59 0.58 1.1 0.93 0.90 0.87 0.81 0.7 0.61 0.63 1.12 0.86 0.83 0.80 0.76 0.70 0.63 0.60 1.19 1.00 0.97 0.90 0.81 0.73 0.66 0.69 1.2 0.94 0.90 0.84 0.80 0.75 0.72 0.61 1.08 0.89 0.86 0.78 0.71 0.65 0.63 0.61 1.13 0.91 0.88 0.82 0.76 0.7 0.65 0.64 1.19 0.85 0.80 0.75 0.71 0.69 0.66 10 0.67 1.22 0.94 0.90 0.85 0.79 0.74 0.71 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn IV Lô QTT liều 1,027 g/kg chuột + Meloxicam 4mg/kg (ml) STT V0h V3h Vd1 Vd2 Vd3 Vd4 Vd5 Vd6 0.72 1.36 1.20 1.18 1.15 1.11 0.97 1.02 0.65 1.22 1.15 1.14 1.11 1.07 1.03 0.98 0.57 1.04 1.02 0.99 0.96 0.92 0.87 0.83 0.59 1.1 1.05 1.01 0.95 0.89 0.85 0.80 0.66 1.21 1.16 1.05 0.97 0.92 0.88 0.85 0.68 1.19 1.15 1.10 0.95 0.89 0.86 0.84 0.64 1.18 1.10 1.05 0.99 0.97 0.91 0.88 0.61 1.24 1.12 1.09 1.06 1.02 0.97 0.93 0.59 1.05 1.00 0.96 0.92 0.87 0.83 0.80 10 0.69 1.28 1.20 1.15 1.07 0.96 0.93 0.89 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn V Phụ lục Mơ hình gây u hạt thực nghiệm viên bơng cotton Lô chứng (mg) STT m u hạt khô 8.3 7.9 Điểm tổn thương dày 9.1 9.7 7.6 8.5 9.8 10 9.6 0 Lô meloxicam 8mg/kg STT m u hạt khô Điểm tổn thương dày 5.7 6.1 6.8 7.2 5.1 5.5 5.3 10 6.9 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh VI Lơ meloxicam 4mg/kg (mg) STT m u hạt khô Điểm tổn thương dày 7.2 7.7 7.4 7.3 8.1 7.8 7.1 8.2 10 7.8 Lô QTT liều 2,053 g/kg chuột (mg) STT m u hạt khô Điểm tổn thương dày 6.1 5.3 5.5 7.3 5.9 6.2 6.7 6.5 10 5.5 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh VII Lơ QTT liều 1,027 g/kg chuột (mg) STT m u hạt khô Điểm tổn thương dày 8.1 7.5 8.3 7.9 8.1 7.8 7.1 7.7 10 7.8 Lô QTT liều 2,053 g/kg chuột + Meloxicam 8mg/kg (mg) STT m u hạt khô Điểm tổn thương dày 5.2 5.5 5.7 5.4 5.8 6.4 6.6 10 5.3 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh VIII Lơ QTT liều 1,027 g/kg chuột + Meloxicam 4mg/kg (mg) STT m u hạt khô Điểm tổn thương dày 7.6 7.5 7.8 7.9 8.1 6.7 7.2 8.7 10 7.5 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh IX Phụ lục 3: Nhãn thuốc Khu phong trừ thấp NEUTOLIN Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh X Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh XI Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh XII Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn