Chỉ số galad ở bệnh nhân xơ gan có và không có ung thư biểu mô tế bào gan

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH - MAI HOÀI SANG CHỈ SỐ GALAD Ở BỆNH NHÂN XƠ GAN CÓ VÀ KHƠNG CĨ UNG THƯ BIỂU MƠ TẾ BÀO GAN NGÀNH: NỘI KHOA MÃ SỐ: 8720107 LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC: TS VÕ DUY THƠNG THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH - 2021 LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan số liệu luận văn ghi nhận, nhập liệu phân tích cách trung thực Kết nghiên cứu riêng tôi, chưa công bố cơng trình khác Người thực đề tài Mai Hoài Sang MỤC LỤC Trang Lời cam đoan Danh mục chữ viết tắt Danh mục bảng Danh mục biểu đồ Danh mục hình Danh mục sơ đồ MỞ ĐẦU CHƯƠNG TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Tổng quan ung thư biểu mô tế bào gan (HCC) 1.2 Chẩn đoán HCC 1.3 Dấu ấn u HCC số GALAD 14 1.4 Tình hình nghiên cứu ngồi nước 18 CHƯƠNG ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 20 2.1 Thiết kế nghiên cứu 20 2.2 Đối tượng nghiên cứu 20 2.3 Thời gian địa điểm nghiên cứu 20 2.4 Cỡ mẫu 21 2.5 Định nghĩa biến số 21 2.6 Phương pháp công cụ đo lường, thu thập số liệu 28 2.7 Quy trình nghiên cứu 28 2.8 Phương pháp phân tích số liệu 30 2.9 Đạo đức nghiên cứu 31 CHƯƠNG KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 32 3.1 Đặc điểm chung đối tượng nghiên cứu 32 3.2 Đặc điểm lâm sàng đối tượng nghiên cứu 35 3.3 Đặc điểm marker u đối tượng nghiên cứu 38 3.4 Mối liên quan số GALAD với khối u 40 3.5 Giá trị chẩn đoán dấu ấn u 42 CHƯƠNG - BÀN LUẬN 49 4.1 Đặc điểm chung đối tượng nghiên cứu 49 4.2 Đặc điểm lâm sàng đối tượng nghiên cứu 52 4.3 Đặc điểm marker U đối tượng nghiên cứu 55 4.4 Mối liên quan số GALAD khối U 57 4.5 Giá trị chẩn đoán dấu ấn U 58 4.6 Giá trị chẩn đoán số GALAD 62 KẾT LUẬN 65 KIẾN NGHỊ 66 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC TỪ VIẾT TẮT TIẾNG ANH TỪ VIẾT TẮT AASLD TIẾNG ANH NGHĨA TIẾNG VIỆT American Association for the Hiệp hội nghiên cứu bệnh Study of Liver Diseases gan Hoa Kỳ AFP α-fetoprotein AFP-L3 Lens culinaris-agglutininreactive fraction of AFP ẠJCC American Joint Committee on Hiệp hội ung thư Hoa Kỳ Cancer AUROC BCLC Area under the receiver Diện tích đường operating characteristic cong ROC Barcelona Clinic Liver Cancer Phân độ ung thư gan theo Barcelona biomarker Japan Integrated Dấu ấn u tích hợp giai Staging đoạn Nhật Bản Cancer of Liver Italian Chương trình Ung thư Program gan Ý CT Computed tomography Chụp cắt lớp vi tính CUPI Chinese University Prognostic Chỉ số tiên lượng Đại Index học Trung Quốc HBV Hepatitis B virus Viêm gan vi rút B HCC Hepatocellunar Carcinoma Ung thư biểu mô tế bào bm-JIS CLIP gan HCV Hepatitis C virus Viêm gan vi rút C MRI Magnetic resonance imaging Chụp cộng hưởng từ MSCT Multislice Computer Chụp cắt lớp điện toán đa Tomography lát cắt Nonalcoholic fatty liver Bệnh gan nhiễm mỡ disease không rượu Non-alcoholic steatohepatitis Viêm gan nhiễm mỡ NAFLD NASH không rượu PIVKA II Protein induced by vitamin K Protein tạo (DCP) absence or antagonist-II thiếu vitamin K TNM Tumour Node Metastasis APASL Asian Pacific Association for Hội nghiên cứu bệnh gan the Study of Liver Châu Á-Thái Bình Dương EASL BMI European Association for the Hiệp hội nghiên cứu bệnh Study of the Liver gan Châu Âu Body Mass Index Chỉ số khối thể DANH MỤC TỪ VIẾT TẮT TIẾNG VIỆT TỪ VIẾT TẮT TC TP HCM NGHĨA TIẾNG VIỆT Tiểu Cầu Thành phố Hồ Chí Minh DANH MỤC BẢNG Bảng Phân loại Child-Pugh-Turcotte 24 Bảng 2 Các biến số liên quan đến đặc điểm khối u 25 Bảng Các biến số xét nghiệm máu 26 Bảng Đặc điểm giới đối tượng nghiên cứu 32 Bảng Đặc điểm tuổi nhóm HCC nhóm không HCC 32 Bảng 3 Đặc điểm tuổi đối tượng nghiên cứu 33 Bảng Đặc điểm phân bố địa dư đối tượng nghiên cứu 34 Bảng Đặc điểm tiểu cầu nhóm HCC khơng HCC 35 Bảng Đặc điểm độ lọc cầu thận nhóm HCC khơng HCC 36 Bảng Phân bố vị trí u theo giải phẫu gan 38 Bảng Phân bố kích thước u bệnh nhân HCC 38 Bảng Giá trị AFP nhóm HCC nhóm Khơng HCC 38 Bảng 10 Giá trị AFP-L3 nhóm HCC nhóm Không HCC 39 Bảng 11 Giá trị PIVKA II nhóm HCC nhóm Khơng HCC 39 Bảng 12 Giá trị số GALAD nhóm HCC nhóm Khơng HCC 39 Bảng 13 Mối liên quan số GALAD kích thước khối u 40 Bảng 14 Mối liên quan số GALAD vị trí khối u 41 Bảng 15 Mối liên quan số GALAD số lượng khối u 42 Bảng 16 Độ nhạy, độ đặc hiệu, giá trị tiên đoán dương, giá trị tiên đoán âm xét nghiệm riêng lẻ 42 Bảng 17 Giá trị chẩn đoán dấu ấn kết hợp theo ngưỡng khuyến cáo 44 Bảng 18 Giá trị ngưỡng số GALAD 47 DANH MỤC BIỂU ĐỒ Biểu đồ Phân bố đối tượng theo nhóm tuổi 33 Biểu đồ Các nguyên nhân gợi ý nguyên nhân xơ gan 34 Biểu đồ 3 Tỷ lệ bệnh nhân có tiểu cầu giảm 35 Biểu đồ Tỷ lệ bệnh nhân có độ lọc cầu thận giảm bình thường 36 Biểu đồ Phân độ Child-Pugh nhóm HCC nhóm khơng HCC 37 Biểu đồ Tỷ lệ loại u bệnh nhân HCC 37 Biểu đồ Giá trị số GALAD nhóm HCC nhóm khơng HCC 40 Biểu đồ Phân tán đồ thể mối liên quan kích thước u số GALAD 41 Biểu đồ AUROC xét nghiệm theo ngưỡng khuyến cáo 43 Biểu đồ 10 So sánh độ nhạy, độ đặc hiệu dấu ấn kết hợp theo ngưỡng khuyến cáo 46 Biểu đồ 11 Diện tích đường cong ROC số GALAD 47 DANH MỤC HÌNH Hình 1.1 Tỷ lệ u gan nam 100,000 dân số giới Hình 1.2 Lưu đồ khảo sát nốt nhỏ phát qua tầm soát bệnh nhân nguy HCC theo AASLD Hình Bướu ung thư gan xác nhận qua phương pháp chụp hình cắt lớp nhiều 10 Hình 1.4 Hệ thống phân giai đoạn Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) 14 Hình Máy xét nghiệm µTAS-Wako i30 27 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 66 KIẾN NGHỊ Qua kết nghiên cứu đề tài “Chỉ số GALAD bệnh nhân xơ gan có khơng có ung thư biểu mơ tế bào gan” chúng tơi có số kiến nghị sau: Chỉ số GALAD nên ứng dụng lâm sàng để chẩn đốn ung thư biểu mơ tế bào gan bệnh nhân xơ gan nhờ có độ nhạy độ đặc hiệu cao dấu ấn u riêng lẻ, việc tính số GALAD lâm sàng giúp phần gợi ý kích thước số lượng khối u chưa có kết hình ảnh học Chỉ số GALAD nên khảo sát thêm đối tượng u gan có xơ gan khơng có xơ gan nghiên cứu lớn hơn, thiết kế nghiên cứu theo hướng tiến cứu, thời gian kéo dài hơn, chọn mẫu ngẫu nhiên đa trung tâm với phân nhóm bệnh nhân chặt chẽ để đánh giá thêm giá trị số lâm sàng chẩn đốn tiên lượng ung thư biểu mơ tế bào gan Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 67 HẠN CHẾ CỦA ĐỀ TÀI Trong trình thực nghiên cứu đề tài chúng tơi có số hạn chế nguyên nhân chủ quan khách quan sau: Số lượng đối tượng tham gia nghiên cứu chưa đủ lớn, thời gian nghiên cứu chưa đủ dài tác giả nước tác giả nước thu thập số liệu từ đa trung tâm, thêm vào tình hình dịch bệnh Covid-19 diễn biến phức tạp kéo dài khiến việc lấy số liệu nghiên cứu viên gặp nhiều khó khăn Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh TÀI LIỆU THAM KHẢO Tiếng Việt Bệnh viện Chợ Rẫy, (2013), Phác đồ điều trị nội khoa, Bộ Y Tế, (2012), "Hướng dẫn chẩn đoán điều trị ung thư tế bào gan nguyên phát", Bộ Y Tế, (2014), "Hướng dẫn chẩn đoán, điều trị viêm gan vi rút B", Bộ Y Tế, (2016), "Hướng dẫn chẩn đoán, điều trị viêm gan vi rút C", Trần Thu Cúc, Võ Thành Liêm, Trần Xuân Linh, (2016), "Khảo sát biến cố sau điều trị ung thư gan nguyên phát phương pháp TACE yếu tố tiên đoán biến cố", Y Học TP Hồ Chí Minh, 21 (3) Võ Văn Cường, (1998), "Chẩn đoán Ung thư gan nguyên phát bệnh viện Bình Dân", Luận án tốt nghiệp bác sĩ y khoa, Đại Học Y Dược Thành Phố Hồ Chí Minh, Võ Thị Mỹ Dung, Xơ gan Bệnh học nội khoa - Đại học y dược Thành phố Hồ Chí Minh Nhà xuất y học, pp 166-173 Võ Thị Mỹ Dung, Đỗ Văn Dũng, Lê Thành Lý, (2017), "Liên quan tổn thương thận cấp tử vong 30 ngày xơ gan bù", Y Học TP Hồ Chí Minh Phụ Bản Tập 21 (Số 1) Phùng Huy Hoàng, Nghiên cứu giá trị AFP, AFP-L3, PIVKA II chẩn đoán ung thư biểu mô tế bào gan Luận văn bác sĩ nội trú: Đại học y khoa Phạm Ngọc Thạch, 2018 10 Đậu Quang Liêu, Đánh giá kết AFP-L3 PIVKA II chẩn đốn ung thư biểu mơ tế bào gan Luận văn bác sĩ nội trú: Trường Đại Học Y Hà Nội, 2017 11 Hà Văn Mạo, Hoàng Kỷ, Phạm Hoàng Việt, (2006), Xơ gan ung thư gan nguyên phát, Nhà xuất y học, pp 12 Lê Hữu Phước, Bành Vũ Điền, (2011), "Đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng bệnh nhân ung thư tế bào gan (hcc) khoa nghiên cứu điều trị viêm gan Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh bệnh viện Chợ Rẫy ", Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập * * 15 ( Phụ Số 4) 13 Trần Ngọc Lưu Phương, Nguyễn Thị Cẩm Tú, (2010), "Khảo sát đặc điểm nội soi dày - thực quản bệnh nhân xơ gan", Y Học TP Hồ Chí Minh 14 (2) 14 Trần Thị Thu Thảo, Nguyễn Hữu Huy, Lê Xuân Trường, Trần Công Duy Long, et al, (2018), "Nghiên Cứu Giá Trị Các Xét Nghiệm Alpha-fetoprotein (AFP), AFP-L3 Và Des-gamma-carboxy Prothrombin (DCP) Trong Chẩn Đốn Ung Thư Biểu Mơ Tế Bào Gan", Tạp chí y học thành phố Hồ Chí Minh, 22 (3) 15 Võ Thị Lương Trân, Võ Tất Thắng, Mã Phước Nguyên, Nguyễn Thanh Thủy, et al, (2017), "Liên quan số lượng tiểu cầu phân loại child-pugh bệnh nhân xơ gan ", Y Học TP Hồ Chí Minh, 21 (1) 16 Trần Quang Trạng, Tạ Văn Trầm, Nguyễn Tấn Bỉnh, (2013), "Khảo sát đặc điểm rối loạn đông ‐ cầm máu bệnh nhân xơ gan bệnh viện đa khoa Tiền Giang", Y Học TP Hồ Chí Minh 17 17 Nguyễn Quang Tuấn, Nguyễn Sào Trung, Nguyễn Văn Thắng, Trần Minh Thôn, (2005), "Ung thư gan nguyên phát: Đặc điểm giải phẫu bệnh - Lâm sàng", Tạp chí y học thành phố Hồ Chí Minh 9(1) 18 Vũ Văn Vũ, Võ Thị Xuân Hạnh, Mai Thị Bích Ngọc, Lê Ngọc Lan Thanh, (2010), "Dịch tễ học, lâm sàng cận lâm sàng ung thư gan nguyên phát Khảo sát 107 trường hợp điều trị Bệnh viện Ung Bướu TPHCM 2009 2010", Tạp chí y học thành phố Hồ Chí Minh, 14 (4) Tiếng Anh 19 Adaway J., Wieringa G., (2011), "cancer biochemistry and tumour marker", Clinical Biochemistry, Nessar Ahmed, Editor, Oxford University Press 20 Amoros R, King R, Toyoda H, Kumada T, et al, (2019), "A continuous-time hidden Markov model for cancer surveillance using serum biomarkers with application to hepatocellular carcinoma", Metron, 77 (2) Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 21 Asia-Pacific Working Party on Prevention of Hepatocellular Carcinoma, (2010), "Prevention of hepatocellular carcinoma in the Asia-Pacific region: consensus statements", J Gastroenterol Hepatol, 25 (4) 22 Behne T, Copur M S, (2012), "Biomarkers for hepatocellular carcinoma", Int J Hepatol, 2012 23 Berhane S, Toyoda H, Tada T, Kumada T, et al, (2016), "Role of the Galad and Balad-2 Serologic Models in Diagnosis of Hepatocellular Carcinoma and Prediction of Survival in Patients", 24 Bertino G, Ardiri A, Malaguarnera M, Malaguarnera G, et al, (2012), "Hepatocellualar carcinoma serum markers", Semin Oncol, 39 (4) 25 Best J, Bechmann L P, Sowa J-P, Sydor S, et al, (2019), "GALAD Score Detects Early Hepatocellular Carcinoma in an International Cohort of Patients With Nonalcoholic Steatohepatitis", 26 Best J, Bilgi H, Heider D, Schotten C, et al, (2016), "The GALAD scoring algorithm based on AFP, AFP-L3, and DCP significantly improves detection of BCLC early stage hepatocellular carcinoma", Z Gastroenterol, 54 (12) 27 Bruix J, Sherman M, AAftSoLD, (2011), "Management of hepatocellular carcinoma: an update.", Hepatology, 53(3) 28 Bruix J, Sherman M, (2011), "Management of hepatocellular carcinoma: an update", Hepatology, 53 (3) 29 Bruix J, Sherman M, American Association for the Study of Liver D, (2011), "Management of hepatocellular carcinoma: an update Hepatology", American Association for the Study of Liver Diseases, 53(3) 30 Burrel M, Reig M, Forner A, Barrufet M, et al, (2012), "Survival of patients with hepatocellular carcinoma treated by transarterial chemoembolisation (TACE) using Drug Eluting Beads Implications for clinical practice and trial design", J Hepatol, 56 (6) 31 Chaiteerakij R, Addissie B D, Roberts L R, (2015), "Update on biomarkers of hepatocellular carcinoma", Clin Gastroenterol Hepatol, 13 (2) Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 32 Cillo U, Vitale A, Grigoletto F, Farinati F, et al, (2006), "Prospective validation of the Barcelona Clinic Liver Cancer staging system", J Hepatol, 44 (4) 33 Coskun M, (2017), "Hepatocellular Carcinoma in the Cirrhotic Liver: Evaluation Using Computed Tomography and Magnetic Resonance Imaging", Exp Clin Transplant, 15 (Suppl 2) 34 David W Crabb, (2009), "Alcoholic liver diseases", Textbook of Gastroenterology, 35 Di Bisceglie A, Befeler A., (2010), "Tumors and Cysts of the Liver.", Sleisenger and Fordtran’s Gastrointestinal and Liver Disease 9th Edition, 36 Di Bisceglie A M, Sterling R K, Chung R T, Everhart J E, et al, (2005), "Serum alpha-fetoprotein levels in patients with advanced hepatitis C: results from the HALT-C Trial", J Hepatol, 43 (3) 37 Efremidis S C., Hytiroglou P., (2002), "The multistop process of hepatocarcinogenesis in cirrhosis with imaging correlation", 12(4) 38 European Association for the Study of the Liver, (2018), "EASL Clinical Practice Guidelines: Management of hepatocellular carcinoma", J Hepatol, 69 (1) 39 European Association For The Study Of The Liver; European Organisation For Research And Treatment Of Cancer, (2012), "EASL-EORTC clinical practice guidelines: management of hepatocellular carcinoma", J Hepatol, 56 (4) 40 Ferlay J, Soerjomataram I, Dikshit R, Eser S, et al, (2015), "Cancer incidence and mortality worldwide: sources, methods and major patterns in GLOBOCAN 2012", Int J Cancer, 136 (5) 41 Forner A., Ayuso C., Bruix J., (2012), "Hepatocellular Carcinoma", Shifr's Diseases ò The Liver, Eugene R Schiff, Willis CMaddrey, Michael FSorrell, 42 Furlan A et al, (2011), "Hepatocellular carcinoma in cirrhotic patients at multidetector ct: hepatic venous phase versus delayed phase for the detection of tumour washout", Br J Radiol 84(1001) Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 43 Gian Paolo Caviglia, Maria Lorena Abate, Elisa Petrini, Silvia Gaia M R, et al, (2016), "Highly sensitive alpha-fetoprotein, Lens culinaris agglutininreactive fraction of alpha-fetoprotein and des-gammacarboxyprothrombin for hepatocellular carcinoma detection", Hepatology Research 46 44 Han K, Kim J H, (2015), "Transarterial chemoembolization in hepatocellular carcinoma treatment: Barcelona clinic liver cancer staging system", World J Gastroenterol, 21 (36) 45 Hanna R F, Miloushev V Z, Tang A, (2016), "Comparative 13-year metaanalysis of the sensitivity and positive predictive value of ultrasound, CT, and MRI for detecting hepatocellular carcinoma", 41 (1) 46 Johnson P J, Pirrie S J, Cox T F, Berhane S, et al, (2014), "The detection of hepatocellular carcinoma using a prospectively developed and validated model based on serological biomarkers", Cancer Epidemiol Biomarkers Prev, 23 (1) 47 Kagebayashi C, Yamaguchi I, Akinaga A, Kitano H, et al, (2009), "Automated immunoassay system for AFP-L3% using on-chip electrokinetic reaction and separation by affinity electrophoresis", Anal Biochem, 388 (2) 48 Khien V V, Mao H V, Chinh T T, Ha P T, et al, (2001), "Clinical evaluation of lentil lectin-reactive alpha-fetoprotein-L3 in histology-proven hepatocellular carcinoma", Int J Biol Markers, 16 (2) 49 Koike Y, Shiratori Y, Sato S, Obi S, et al, (2001), "Des-gamma-carboxy prothrombin as a useful predisposing factor for the development of portal venous invasion in patients with hepatocellular carcinoma: a prospective analysis of 227 patients", Cancer, 91 (3) 50 Kojiro M, Roskams T, (2005), "Early hepatocellular carcinoma and dysplastic nodules", Semin Liver Dis, 25 (2) 51 Kudo M, Izumi N, Kokudo N, Matsui O, et al, (2011), "Management of hepatocellular carcinoma in Japan: Consensus-Based Clinical Practice Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Guidelines proposed by the Japan Society of Hepatology (JSH) 2010 updated version", Dig Dis, 29 (3) 52 Kumada T, Nakano S, Takeda I, Kiriyama S, et al, (1999), "Clinical utility of Lens culinaris agglutinin-reactive alpha-fetoprotein in small hepatocellular carcinoma: special reference to imaging diagnosis", J Hepatol, 30 (1) 53 Kumar V, Abbas AK, Aster JC, (2013), "Liver, gallbladder, and biliary tract", Robbins basic pathology, 9th 54 Leerapun A, Suravarapu S V, Bida J P, Clark R J, et al, (2007), "The utility of Lens culinaris agglutinin-reactive alpha-fetoprotein in the diagnosis of hepatocellular carcinoma: evaluation in a United States referral population", Clin Gastroenterol Hepatol, (3) 55 Lim T S, Kim D Y, Han K H, Kim H S, et al, (2016), "Combined use of AFP, PIVKA-II, and AFP-L3 as tumor markers enhances diagnostic accuracy for hepatocellular carcinoma in cirrhotic patients", Scand J Gastroenterol, 51 (3) 56 Llovet J M, Ricci S, Mazzaferro V, Hilgard P, et al, (2008), "Sorafenib in advanced hepatocellular carcinoma", N Engl J Med, 359 (4) 57 Lovet J M, Bruix J, (2008), "Molecular targeted therapies in hepatocellular carcinoma", Hepatology, 48 (4) 58 Mark E Mailliard, (2012), "Alcoholic Liver Disease", 18 th edition - Harrison principles of internal medicine, 59 Marrero J A, Feng Z, Wang Y, Nguyen M H, et al, (2009), "Alpha-fetoprotein, des-gamma carboxyprothrombin, and lectin-bound alpha-fetoprotein in early hepatocellular carcinoma", Gastroenterology, 137 (1) 60 Marrero J A, Fontana R J, Barrat A, Askari F, et al, (2005), "Prognosis of hepatocellular carcinoma: comparison of staging systems in an American cohort", Hepatology, 41 (4) 61 Mohamed IF Shariff, I Jane Cox, Asmaa I Gomaa, Shahid A Khan, et al, (2009), "Hepatocellular Carcinoma: Current Trends in Worldwide Epidemiology, Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Risk Factors, Diagnosis and Therapeutics", Expert Rev Gastroenterol Hepatol, 3(4) 62 Oka H, Saito A, Ito K, Kumada T, et al, (2001), "Multicenter prospective analysis of newly diagnosed hepatocellular carcinoma with respect to the percentage of Lens culinaris agglutinin-reactive alpha-fetoprotein", J Gastroenterol Hepatol, 16 (12) 63 Omata M, Cheng A L, Kokudo N, Kudo M, et al, (2017), "Asia-Pacific clinical practice guidelines on the management of hepatocellular carcinoma: a 2017 update", Hepatol Int, 11 (4) 64 Omata M, Lesmana L A, Tateishi R, Chen P J, et al, (2010), "Asian Pacific Association for the Study of the Liver consensus recommendations on hepatocellular carcinoma", Hepatol Int, (2) 65 Ono M, Ohta H, Ohhira M, Sekiya C, et al, (1990), "Measurement of immunoreactive prothrombin, des-gamma-carboxy prothrombin, and vitamin K in human liver tissues: overproduction of immunoreactive prothrombin in hepatocellular carcinoma", Am J Gastroenterol, 85 (9) 66 Park S J, Jang J Y, Jeong S W, Cho Y K, et al, (2017), "Usefulness of AFP, AFP-L3, and PIVKA-II, and their combinations in diagnosing hepatocellular carcinoma", Medicine (Baltimore), 96 (11) 67 Pons F, Varela M, Llovet J M, (2005), "Staging systems in hepatocellular carcinoma", HPB (Oxford), (1) 68 Rich N, Singal A G, (2014), "Hepatocellular carcinoma tumour markers: current role and expectations", Best Pract Res Clin Gastroenterol, 28 (5) 69 Saffroy R, Pham P, Reffas M, Takka M, et al, (2007), "New perspectives and strategy research biomarkers for hepatocellular carcinoma", Clin Chem Lab Med, 45 (9) 70 Shariff M I, Cox I J, Gomaa A I, Khan S A, et al, (2009), "Hepatocellular carcinoma: current trends in worldwide epidemiology, risk factors, diagnosis and therapeutics", Expert Rev Gastroenterol Hepatol, (4) Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 71 Sigal A., Marrero J A, (2016), "Hepatocellunar carcinoma singal A", yamada's textbook of gastroenterology, 72 Singal A, Marrero J A, (2016), "Hepatocellular Carcinoma", Yamada' s Textbook of Gastroenterology, 73 Sterling R K, Jeffers L, Gordon F, Sherman M, et al, (2007), "Clinical utility of AFP-L3% measurement in North American patients with HCV-related cirrhosis", Am J Gastroenterol, 102 (10) 74 Suriawinata A A., N T S, (2012), "The Liver and Biliary System", Rubin's Pathology - Clinicalpathologic foundation of medicine, 75 Tada T, Kumada T, Toyoda H, Kiriyama S, et al, (2005), "Relationship between Lens culinaris agglutinin-reactive alpha-fetoprotein and pathologic features of hepatocellular carcinoma", Liver Int, 25 (4) 76 Tateishi R, Yoshida H, Matsuyama Y, Mine N, et al, (2008), "Diagnostic accuracy of tumor markers for hepatocellular carcinoma: a systematic review", Hepatol Int, (1) 77 Te-Sheng Chang (2015), "Alpha-Fetoprotein Measurement Benefi ts Hepatocellular Carcinoma Surveillance in Patients with Cirrhosis", The American Journal of Gastroenterology, 78 Villanueva A, Minguez B, Forner A, Reig M, et al, (2010), "Hepatocellular carcinoma: novel molecular approaches for diagnosis, prognosis, and therapy", Annu Rev Med, 61 79 Wang Z, Wang M, Finn F, Carr B I, (1995), "The growth inhibitory effects of vitamins K and their actions on gene expression", Hepatology, 22 (3) 80 Wong R J, Ahmed A, Gish R G, (2015), "Elevated alpha-fetoprotein: differential diagnosis - hepatocellular carcinoma and other disorders", Clin Liver Dis, 19 (2) 81 Yamamoto K, Imamura H, Matsuyama Y, Kume Y, et al, (2010), "AFP, AFPL3, DCP, and GP73 as markers for monitoring treatment response and Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh recurrence and as surrogate markers of clinicopathological variables of HCC", J Gastroenterol, 45 (12) 82 Yang J D, Addissie B D, Mara K C, Harmsen W S, et al, (2019), "GALAD Score for Hepatocellular Carcinoma Detection in Comparison with Liver Ultrasound and Proposal of GALADUS Score", 28 (3) 83 yPark Y N, Yang C P, Fernandez G J, Cubukcu O, et al, (1998), "Neoangiogenesis and sinusoidal "capillarization" in dysplastic nodules of the liver", Am J Surg Pathol, 22 (6) 84 Zhu R X, Seto W K, Lai C L, Yuen M F, (2016), "Epidemiology of Hepatocellular Carcinoma in the Asia-Pacific Region", Gut Liver, 10 (3) Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh PHỤ LỤC Số thứ tự _ BẢNG THU THẬP SỐ LIỆU I HÀNH CHÁNH Họ tên ( viết tắt) Giới tính: Nữ Nam Địa ( tỷnh, thành phố) Năm sinh Số bệnh án Ngày lấy mẫu Tiền □ Xơ gan Child-Pugh…… □Viêm gan siêu vi B □ Viêm gan siêu vi C □ NASH/NALFD □ Rượu □ Khác II KẾT QUẢ XÉT NGHIỆM XÉT NGHIỆM MÁU BẠCH CẦU _ CREATIN _ HỒNG CẦU _ eGFR _ Hb _ AST _ TC _ ALT _ INR _ ALBUMIN _ Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh BILIRUBIN TP _ Na+/K+/Cl- _ BILIRUBIN TT _ GLUCOSE _ AFP _ AFP-L3 _ PIKVA II _ GALAD Hbs Ag KHÁC Anti vi rút viêm gan C _ III HÌNH ẢNH HỌC KẾT QUẢ CT MRI SỐ LƯỢNG U _ _ KÍCH THƯỚC U _ _ VỊ TRÍ U _ _ MÔ TẢ KHÁC _ _ _ _ X QUANG SIÊU ÂM GHI CHÚ Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn