Đánh giá kết quả tace điều trị ung thư biểu mô tế bào gan ở bệnh nhân trên 80 tuổi

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƢỢC TP HỒ CHÍ MINH - TÔ VŨ THANH PHONG ĐÁNH GIÁ KẾT QUẢ TACE ĐIỀU TRỊ UNG THƢ BIỂU MÔ TẾ BÀO GAN Ở BỆNH NHÂN TRÊN 80 TUỔI LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH, NĂM 2021 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƢỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH TÔ VŨ THANH PHONG ĐÁNH GIÁ KẾT QUẢ TACE ĐIỀU TRỊ UNG THƢ BIỂU MÔ TẾ BÀO GAN Ở BỆNH NHÂN TRÊN 80 TUỔI NGÀNH: NGOẠI KHOA MÃ SỐ: 8720104 LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC NGƢỜI HƢỚNG DẪN KHOA HỌC: PGS TS Lê Văn Quang THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH, NĂM 2021 LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu riêng Các số liệu, kết nêu luận văn trung thực chƣa đƣợc công bố cơng trình nghiên cứu TÁC GIẢ LUẬN VĂN TÔ VŨ THANH PHONG MỤC LỤC DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT i DANH MỤC CÁC HÌNH ii DANH MỤC CÁC BẢNG iv DANH MỤC CÁC BIỂU ĐỒ v ĐẶT VẤN ĐỀ Câu hỏi nghiên cứu Mục tiêu nghiên cứu CHƢƠNG 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU GIẢI PHẪU MẠCH MÁU CỦA GAN 1.1 Tĩnh mạch gan: 1.2 Tĩnh mạch cửa 1.3 Động mạch gan: 1.4 Biến thể động mạch gan BỆNH HỌC CỦA UNG THƢ BIỂU MÔ TẾ BÀO GAN (HCC) 11 CHẨN ĐỐN UNG THƢ BIỂU MƠ TẾ BÀO GAN (HCC)[9], [36] 15 ĐIỀU TRỊ UNG THƢ BIỂU MÔ TẾ BÀO GAN (HCC) 19 PHƢƠNG PHÁP NÚT MẠCH TRONG ĐIỀU TRỊ HCC[6], [40] 20 CÁC NGHIÊN CỨU TRÊN THẾ GIỚI 22 CHƢƠNG 2: ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 25 ĐỐI TƢỢNG NGHIÊN CỨU 25 PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 25 BIẾN SỐ VÀ ĐỊNH NGHĨA BIẾN SỐ 25 THU THẬP SỐ LIỆU 29 PHƢƠNG PHÁP XỬ LÝ SỐ LIỆU 29 QUI TRÌNH TACE TẠI BỆNH VIỆN THỐNG NHẤT 30 CHƢƠNG 3: KẾT QUẢ 33 3.1 Đặc điểm bện nhân ung thƣ gan 80 tuổi 33 3.1.1Giới Tính 33 3.1.2.Tuổi 33 3.1.3.Lý Do Nhập Viện 34 3.1.4.Tiền Sử 35 3.1.5 Triệu Chứng Lâm Sàng 37 3.1.6 Triệu Chứng Cận Lâm Sàng 39 3.2 Kết Quả TACE 43 3.3 Một số yếu tố ảnh hƣởng đến kết TACE 50 CHƢƠNG 4: BÀN LUẬN 53 4.1 Đặc điểm chung bệnh nhân HCC 80 tuổi 53 4.1.1.Giới 53 4.1.2 Tuổi 54 4.1.3 Lý nhập viện 54 4.1.4 Tiền sử 55 4.1.5.Triệu chứng lâm sàng 57 4.1.6 Triệu chứng cận lâm sàng 58 4.2 Kết TACE 60 4.3 Một số yếu tố ảnh hƣởng đến kết TACE 64 KẾT LUẬN 65 KIẾN NGHỊ 67 DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT Tiếng việt: TH: Trƣờng hợp HPT: Hạ phân thùy ĐMTT: Động mạch thân tạng ĐMMTTT Động mạch mạc treo tràng ĐMMTTD Động mạch mạc treo tràng dƣới Tiếng anh: HCC: Hepatocellular carcinoma Ung thư biểu mô tế bào gan AFP: Alpha - Foetoprotein BMI: Body Mass Index Chỉ số khối thể MSCT Multislice Computed Tomography Chụp cắt lớp điện toán đa lát cắt DSA Digital Subtraction Angiography Chụp mạch máu xóa i DANH MỤC CÁC HÌNH Hình 1: Sơ đồ mạch máu gan cuống glisson Hình 2: Tĩnh mạch cửa gan Hình 3: Động mạch gan Hình 4: Hình ảnh ĐM thân tạng ĐM gan ình thƣờng (Michels type I) Trƣờng hợp nam 73 tuổi có ĐM gan trái (1) xuất phát từ ĐM vị trái (2); ĐM gan chung (3), gan riêng, ĐM gan phải vị trí ình thƣờng (Michels type II) Hình 5: Trƣờng hợp nữ 26 tuổi, có ĐM gan phải xuất phát từ ĐM mạc treo tràng trên, ĐM gan chung (1- hình a), ĐM gan riêng, ĐM gan trái vị trí ình thƣờng (Michels type III) 10 Hình 6: Trƣờng hợp nam 54 tuổi, có ĐM gan trái (1) xuất phát từ ĐM vị trái (2) (hình a), ĐM gan phải ĐM vị tá tràng (3) xuất phát từ ĐM mạc treo tràng (4) (hình b) (Michels type IV) 10 Hình 7: HCC bắt thuốc rõ động mạch 14 Hình 8: HCC thải thuốc tĩnh mạch 14 Hình 9: Hình ảnh điển hình HCC MSCT scan 16 Hình 10: Hƣớng dẫn điều trị theo APASL 18 Hình 11: Phác đồ điều trị HCC 20 Hình 12: U gan bệnh nhân nam 83 tuổi 43 Hình 13:U gan bệnh nhân nam 83 tuổi trƣớc TACE 44 Hình 14: U gan bệnh nhân nam 83 tuổi sau TACE 44 Hình 15: U gan bệnh nhân 83 tuổi sau TACE 45 ii Hình 16: U gan bệnh nhân nữ 81 tuổi làm TACE 47 Hình 17: U gan bệnh nhân nữ 81 tuổi sau năm làm TACE 47 Hình 18: U gan bệnh nhân nam 81 tuổi làm TACE lần tháng 1/2016 61 Hình 19: U gan bệnh nhân nam 81 tuổi làm TACE lần tháng 11/2016 62 Hình 20: U gan bệnh nhân nam 81 tuổi làm TACE lần 11 tháng 9/2017 62 iii DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng 1: Tiền ệnh nội khoa khác bệnh nhân 35 Bảng 2: Thời gian mắc bệnh gan 37 Bảng 3: Sự khác loại thuốc thay đổi kích thƣớc u TACE 50 Bảng 4: Sự khác hai loại thuốc sốt 50 Bảng 5: Sự khác hai loại thuốc đau ụng 50 Bảng 6: Sự khác hai loại thuốc buồn nôn 51 Bảng 7: Kết sau TACE hai nhóm u đơn độc đa u 51 Bảng 8: Mối liên quan vị trí u sống cịn sau năm 51 iv DANH MỤC CÁC BIỂU ĐỒ Biểu đồ 1: Tỉ lệ nam:nữ 33 Biểu đồ 2: Tuổi trung bình bệnh nhân 34 Biểu đồ 3: Triệu chứng lâm sàng lúc nhập viện 34 Biểu đồ 4: Tiền Viêm Gan bệnh nhân 35 Biểu đồ 5: Số lƣợng bệnh nhân có sử dụng rƣợu bia 36 Biểu đồ 6: BMI trung bình bệnh nhân 37 Biểu đồ 7: Thể trạng bệnh nhân lúc nhập viện 38 Biểu đồ 8: Số lƣợng bệnh nhân có dịch báng 38 Biểu đồ 9: Số lƣợng bệnh nhân có Xơ Gan 39 Biểu đồ 10: INR bệnh nhân trƣớc TACE 40 Biểu đồ 11: Số lƣợng bệnh nhân có tăng men gan 40 Biểu đồ 12: Số lƣợng bệnh nhân có albumin máu giảm 41 Biểu đồ 13: Số lƣợng bệnh nhân có AFP ình thƣờng 42 Biểu đồ 14: Số lƣợng u HCC MSCTscan 42 Biểu đồ 15: Số lƣợng bệnh nhân có giảm kích thƣớc u 46 Biểu đồ 16: Tổng trạng bệnh nhân sau TACE 48 Biểu đồ 17: Triệu chứng bệnh nhân sau TACE 49 Biểu đồ 18: Thời gian nằm viện bệnh nhân sau TACE 49 v thƣ chất nút mạch gây viêm túi mật cấp, hoại tử đƣờng mật, viêm tụy cấp, loét dày trình tiến hành kỹ thuật bị đƣa vào động mạch cấp máu cho quan Suy gan gặp trƣờng hợp chức gan trƣớc tiến hành điều trị mức ranh giới không ổn định Trong nghiên cứu ghi nhận triệu chứng sau TACE là: sốt (44.7%), đau hạ sƣờn phải (60.5%), buồn nôn (42.1%) Chúng không ghi nhận biến chứng khác TACE Trong nghiên cứu Yau[69] ghi nhận biến chứng sau TACE gồm có:  Abscess gan: (2%)  Loét dày: (2.5%)  Thủng ổ loét: (0.5%)  Rối loạn chức gan: 23 (12%)  Rối loạn chức gan phải ngƣng TACE: 19 (10%)  Suy thận cấp: (2.5%)  Vỡ u HCC: (1.5%)  Tách động mạch gan: (0.5%) Trong nghiên cứu Cohen[17], ông ghi nhận tất triệu chứng sau TACE gồm:  Đau HSP: (8%)  Nôn: (1.6%)  Mệt: (1%)  Sốt: (8%)  Hội chứng sau tắc mạch: 10 (16%) 63 Thời gian nằm viện trung bình nghiên cứu là: 4.94 ngày Tƣơng tự nhƣ nghiên cứu Cohen 3.3 ngày Số ngày nằm viện nghiên cứu nhiều nghiên cứu Cohen đa phần bệnh nhân HCC nghiên cứu bệnh nhân lớn tuổi nên khả hồi phục chậm số trƣờng hợp cần điều trị thêm bệnh 4.3 Một số yếu tố ảnh hƣởng đến kết TACE Trong nghiên cứu chúng ghi nhận thuốc làm tắc mạch số lƣợng u không ảnh hƣởng đến kết TACE Thêm vào loại thuốc tắc làm tắc mạch không ảnh hƣởng đến triệu chứng xảy sau TACE Nhƣng vị trí u có ảnh hƣởng đến tỉ lệ sống sau năm TACE bệnh nhân HCC 80 tuổi Kết nghiên cứu ghi nhận bệnh nhân bị HCC có u vừa gan trái vừa gan phải có tỉ lệ sống năm sau TACE thấp so với bệnh nhân HCC có u gan trái gan phải Điều tƣơng tự với ghi nhận nghiên cứu Cheng[15], tác giả cho bệnh nhân u đƣợc cấp máu từ nhiều nguồn máu ni bệnh nhân HCC có gan trái gan phải 64 KẾT LUẬN Qua thu thập tổng số bệnh nhân 38 bệnh nhân từ 80 tuổi đƣợc làm TACE Khoa Ngoại Gan Mật Tụy bệnh viện Thống Nhất, khoảng thời gian từ 2015-2021, rút kết luận nhƣ sau: Đặc điểm bệnh nhân TACE 80 tuổi - Giới tính bệnh nhân HCC 80 tuổi:  Nam giới: 76.32%, nữ giới: 23.68%  Tỉ lệ nam: nữ 3.2:1 - Tuổi trung bình bệnh nhân HCC 80 tuổi là: 84 tuổi - Tiền sử bệnh lý: bệnh nhân có bệnh lý nội khoa kèm, Tăng Huyết Áp chiếm 78.9% Đái Tháo Đƣờng chiếm 36.8% - Số lƣợng bệnh nhân có tiền sử viêm gan siêu vi (B C B C) tƣơng đƣơng số lƣợng bệnh nhân khơng có tiền sử viêm gan siêu vi Thời gian mắc bệnh gan trung ình 5.26 năm - Bệnh nhân có tiền sử dụng rƣợu bia thời gian dài chiếm 65.8% - Bệnh nhân có tổng trạng trung bình, BMI nằm giới hạn bình thƣờng, khơng có báng bụng - INR trung ình 1.12, AST, ALT cao ình thƣờng Nồng độ al umin ình thƣờng AFP trƣớc TACE cao - Số lƣợng u gan: chủ yếu u đơn độc Kết điều trị TACE bệnh nhân 80 tuổi ung thƣ biểu mô tế bào gan 65 - Tỉ lệ thành công kỹ thuật TACE bệnh nhân 80 tuổi: 71.1% - Thời gian sống trung bình: 18.1 tháng (ngắn tháng, dài 62 tháng) - Tỉ lệ sống năm năm: 78.9% 22.2% - Thời gian sống cịn trung bình: 18.1 tháng - Khơng có tai biến biến chứng TACE - Triệu chứng sau TACE: sốt chiếm 44.7% , đau hạ sƣờn phải chiếm 60.5%, buồn nôn chiếm 42.1% - Thời gian nằm viện trung bình 4.94 ngày - Tỉ lệ bệnh nhân sống thêm tích lũy năm là: 68.6% Các yếu tố ảnh hƣởng đến TACE Vật liệu làm tắc mạch (lipiodol hạt tắc mạch), số lƣợng u ghi nhận MSCTscan không ảnh hƣởng đến kết TACE tỉ lệ sống năm sau TACE Vị trí khối u có ảnh hƣởng đến tỉ lệ sống năm sau TACE 66 KIẾN NGHỊ Trong nghiên cứu thu thập đƣợc 38 trƣờng hợp bệnh nhân HCC 80 tuổi đƣợc TACE cho kết an tồn, khơng tai biếnbiến chứng, chúng tơi kiến nghị bệnh nhân HCC 80 tuổi nên đƣợc làm TACE Trong nghiên cứu chúng tôi, ƣớc đầu ghi nhận kết đƣợc sau TACE, chƣa đánh giá đƣợc thời gian sống bệnh nhân sau năm nhƣ nghiên cứu khác Điều cần đƣợc thực nghiên cứu sau Tuy chƣa đánh giá đƣợc khác bệnh nhân HCC 80 tuổi bệnh nhân HCC dƣới 80 tuổi, nhƣng nghiên cứu chúng tơi, có đề cập đến kết so sánh hai nhóm bệnh nhân nghiên cứu khác Do đó, chúng tơi thực nghiên cứu so sánh hai nhóm bệnh nhân tƣơng lai gần 67 TÀI LIỆU THAM KHẢO TÀI LIỆU TIẾNG VIỆT Bàng M H, (2005), "Ứng dụng tiến khoa học kỹ thuật nâng cao khả chẩn đoán, chẩn đoán sớm áp dụng số phƣơng pháp thích hợp điều trị ung thƣ biểu mô tế bào gan", Báo cáo nghiệm thu đề tài nghiên cứu khoa học, Viện nghiên cứu khoa học Y-Dƣợc lâm sàng 108 pp Thái Doãn Kỳ M H B, Nguyễn Tiến Thịnh cs, (2015), "Kết sống thêm lâu dài BN ung thƣ biểu mô tế gan đƣợc điều trị phƣơng pháp hóa tắc mạch với hạt vi cầu tải hóa chất", Hội nghị tiêu hóa tồn quốc, (Vinh ngày 13-14/11/2015.), pp Thịnh N T, (2012), "Nghiên cứu hiệu điều trị ung thƣ iểu mô tế bào gan phƣơng pháp tắc mạch hóa dầu đơn tắc mạch hóa dầu kết hợp đốt nhiệt sóng cao tần", Luận án tiến sỹ, Viện nghiên cứu Khoa học Y dƣợc lâm sàng 108 pp TÀI LIỆU TIẾNG ANH Aapro M.S K C H, Cohen H.J., Extermann M.,, (2005), "Never too old? Age should not be a barrier to enrollment in cancer clinical trials", Oncologist, 10 pp 198-204 Altekruse S.F M K A, Reichman M.E., (2009), "Hepatocellular carcinoma incidence, mortality, and survival trends in the United States from 1975 to 2005", J Clin Oncol, 27 pp 1485-1491 Bhagat N G J F H e a, (2013), "Transarterial Chemoembolization for Liver Metastases", Current surgical therapy, 11 pp 347-351 Biselli M F P, Mucci F, et al., (2007), "Chemoembolization versus chemotherapy in elderly patients with unresectable hepatocellular carcinoma and contrast uptake as prognostic factor.", J Gerontol A Biol Sci Med Sci, 52 (305-309), pp Bonilla Guerrero R R L R, (2005), "The role of hepatitis B virus integrations in the pathogenesis of human hepatocellular carcinoma", Hepatol Int, 42 pp 760-777 Brian I.C., (2010), "Hepatocellular carcinoma diagnosis and treatment.", 2nd edition New York, Humana Press Chapter 16, Radiofrequency ablation of hepatocellular carcinoma pp 68 10 Bruix J S M A A f t S o L D, (2011), "Management of hepatocellular carcinoma, an update.", Hepatology, 53 (3), pp 1020-1022 11 Brunot A S S L, Pracht M., Edeline J., (2016), "Hepatocellular carcinoma in elderly patients: challenges and solutions", Journal of Hepatocellular Carcinoma, (9-18), pp 12 Burrel M L J, Ayuso C et al, (2003), "Barcelona Clinic Liver Cancer Group MRI angiography superior to helical CT for detection of HCC prior to liver transplantation: an explant correlation.", Hepatology, 38 pp 1034-1042 13 Camma C S F, Orlando A., et al., (2002), "Transarterial chemoembolization for unresectable hepatocellular carcinoma: metaanalysis of randomized controlled trials.", Radiology, 224 pp 47-54 14 Cescon M G G L, Del Gaudio M., et al., (2003), "Outcome of right hepatectomies in patients older than 70 years", Arch Surg, 138 pp 547552 15 Cheng H.M T T, Nishiofuku H.,Chanoki Y.,, (2019), "Safety and Prognosis of Transarterial Chemoembolization for Octogenarians with Hepatocellular Carcinoma", Cardiovasc Intervent Radiol, 42 pp 14131419 16 Cohen M.J L I, Barak O., Bloom A.I., (2014), "Trans-arterial chemoembolization is safe and effective for elderly advanced hepatocellular carcinoma patients: results from an international database", Liver International, 34 pp 1109-1117 17 Cohen MJ B A, Barak O, et al., (2013), "Trans-arterial chemoembolization is safe and effective for very elderly patients with hepatocellular carcinoma.", World J Gastroenterol, 19 (16), pp 25212528 18 Colli A F M, Casazza G et al., (2006), "Acurracy of ultrasonography, spriral CT, magnetic resonance and alpha-fetoprotein in diagnosing hepatocellular carcinoma: a systematic review.", Am J Gastroenterol, 101 pp 513-523 19 De Ledinghen V L D, Lecesne R et al, (2002), "Detection of nodules in liver cirrhosis: spiral computed tomography or magnetic resonance imaging? A prospective study of 88 nodules in 34 patients.", Eur J Gastroenterol Hepatol, 14 pp 159-165 69 20 Dohmen K S M, Shigematsu H., Irie K., Ishibashi H.,, (2004), "Optimal treatment strategy for elderly patients with hepatocellular carcinoma.", J Gastroenterol Hepatol, 19 pp 859-865 21 Dromain C B T, Elias D et al, (2002), "Hepatic tumors treated with percutaneous radio-frequency ablation, CT and MR imaging followup.", Radiology, 223 pp 255-262 22 El-Serag H.B R K L, (2007), "Hepatocellular carcinoma: epidemiology and molecular carcinogenesis", Gastroenterology, 132 pp 2557-2576 23 European Association for Study of Liver E O f R a T o C, (2012), "EASL- EORTC clinical practice guidelines,management of hepatocellular carcinoma.", Eur J Cancer, 48 (5), pp 599-641 24 Goldberg S.N G C J, Cardella J.F et al, (2005), "Image-guided tumor ablation, standardization of terminology and reporting criteria", Radiology, 235 pp 728-739 25 Golfieri R B J I, Carpanese L., et al,, (2013), "Comparison of the survival and tolerability of radioembolization in elderly versus younger patients with unresectable hepatocellular carcinoma.", J Hepatol, 59 pp 753-761 26 Ha Y K D, Han S., et al., (2018), "Sarcopenia predicts prognosis in patients with newly diagnosed hepatocellular carcinoma independent of tumor stage and liver function.", Cancer Res Treat, 50 pp 843-851 27 Hazama H O K, Matsuo I., Masuda J., Ohba K., (2001), "Clinical features and treatment of hepatocellular carcinoma in eight patients older than eighty years of age", Hepatogastroenterology, 48 pp 16921696 28 He W G D, Kowal P.,, (2016), "An aging world: 2015 Washington, DC: U.S Government Publishing Office, 2016.", https://wwwcensusgov/content/dam/Census/library/publications/2016/d emo/p95-16-1pdf, Accessed 13 Dec 2016 pp 29 Honda T M H, Ichikawa T., et al., (2011), "Clinical characteristics of hepatocellular carcinoma in elderly patients.", Oncol Lett, pp 851854 30 Huang J L B, Chen GH, et al., (2009), "Long-term outcomes and prognostic factors of elderly patients with hepatocellular carcinoma undergoing hepatectomy", J Gastrointest Surg, 13 (9), pp 1627-1635 70 31 Jemal A B F, Ferlay J., Ward E., (2011), "Global cancer statistics", CA Cancer J Clin, 61 pp 69-90 32 Kaibori M e a, (2019), "Treatment Optimization for Hepatocellular Carcinoma in Elderly Patients in a Japanese Nationwide Cohort", Annals of Surgery, 270 pp 121-130 33 Kanematsu T T K, Matsumata T., et al., (2004), "Limited hepatic resection effective for selected cirrhotic patients with primary liver cancer", Ann Surg, 199 pp 298-304 34 Kang T K H O, Kim H., Chun H.K., Han W.K., Jung K.U., (2015), "Age over 80 is a possible risk factor for postoperative morbidity after a laparoscopic resection of colorectal cancer.", Ann Coloproctol, 31 pp 225-228 35 Kim B.K K S U, Kim K.A., et al., (2015), "Complete response at first chemoembolization is still the most robust predictor for favorable outcome in hepatocellular carcinoma.", J Hepatol, 62 pp 1304-1310 36 Kim W.K L M J, Choi B., (2011), "Assessment of the treatment response of HCC", Abdom Imaging, 36 pp 300-314 37 Kondo K C K, Funagayama M., et al., (2008), "Hepatic resection is justified for elderly patients with hepatocellular carcinoma.", World J Surg, 32 pp 2223-2229 38 Kremsdorf D S P, Paterlini-Brechot P et al, (2006), "Hepatitis virusrelated hepatocellular carcinoma, paradigms for viral-related human carcinogenesis", Oncogene, 25 pp 3823-3833 39 Lencioni R L J, (2010), "Modified RECIST (mRECIST) assessment for hepatocellular carcinoma", Semin Liver Dis, 30 pp 52-60 40 Llovet J.M B J, (2008), "Novel advancements in the management of hepatocellular carcinoma in 2008", J Hepatol, 48 pp 20-37 41 Lok A.S S L B, Morgan T.R et al, (2009), "Incidence of hepatocellular carcinoma and associated risk factors in hepatitis C-related advanced liver disease", Gastroenterology, 136 pp 138-148 42 Miki D A H, Uka K, et al., (2008), "Clinicopathological features of elderly patients with hepatitis C virus-related hepatocellular carcinoma.", J Gastroenterol, 43 (7), pp 550-557 43 Mondazzi L B R, Brambilla G, et al., (1994), "Transarterial oily chemoembolization for the treatment of hepatocellular carcinoma: a 71 multivariate analysis of prognostic factors", Hepatology, 19 pp 11151123 44 Nakayama A I H, Matsuyama Y et al, (2001), "Value of lipiodol computed tomography and digital substraction angiography in the era of helical biphasic computed tomography as preoperative assessment of hepatocellular carcinoma", Ann Surg, 234 pp 56-62 45 Nishikawa H K R, Kimura T, et al., (2014), "Transcatheter arterial chemoembolization for intermediate-stage hepatocellular carcinoma: clinical outcome and safety in elderly patients.", J Cancer, pp 590597 46 Nishikawa H O Y, Iguchi E, et al., (2012), "Percutaneous radiofrequency ablation for hepatocellular carcinoma: clinical outcome and safety in elderly patients.", J Gastrointestin Liver Dis, 21 pp 397-405 47 Nishikawa H K T, Kita R., Osaki Y., (2013), "Treatment for Hepatocellular Carcinoma in Elderly Patients: A Literature Review", Journal of Cancer, pp 635-642 48 Nordenstedt H W D L, El-Serag H.B., (2010), "The changing pattern of epidemiology in hepatocellular carcinoma", Dig Liver Dis, 42 pp 206214 49 Nozawa A K S, Takemura S, et al., (2014), "Hepatic resection for hepatocellular carcinoma in super-elderly patients aged 80 years and older in the first decade of the 21st century.", Surg Today, 45 (7), pp 851-857 50 Oishi K I T, Kobayashi T, et al., (2009), "Hepatectomy for hepatocellular carcinoma in elderly patients aged 75 years or more", J Gastrointest Surg, 13 (4), pp 695-701 51 Oishi K I T, Kobayashi T., et al., (2009), "Hepatectomy for hepatocellular carcinoma in elderly patients aged 75 years or more", J Gastrointest Surg, 13 pp 695-701 52 Omata M L L, Tateishi R et al., (2010), "Asian Pacific Association for the Study of the Liver consensus recommendations on hepatocellular carcinoma.", Hepatol Int, (2), pp 439-474 53 Poon R.T F S T, Lo C.M., Liu C.L., Ngan H., Ng I.O., (1999), "Hepatocellular carcinoma in the elderly: results of surgical and nonsurgical management", Am J Gastroenterol, 94 pp 2460-2466 72 54 Reddy SK B A, Turley RS, et al., (2011), "Major liver resection in elderly patients: a multi-institutional analysis.", J Am Coll Surg, 212 (5), pp 787-795 55 Rode A B B, Douek P et al., (2001), "Small nodule detection in cirrhotic livers: evaluation with US, spiral CT and MRI and correlation with pathologic examination of explanted liver.", J Comput Assist Tomogr, 25 pp 327-336 56 Ronzoni A A D, Scardina R et al., (2008), "Role of MDCT in the diagnosis of hepatocellular carcinoma in patients with cirrhosis undergoing orthotopic liver transplantation.", AJR Am J Roentgenol, 189 pp 792-798 57 Shirabe K K K, Harimoto N., et al., (2009), "Early outcome following hepatic resection in patients older than 80 years of age.", World J Surg, 33 pp 1927-1932 58 Smetana K J L L, Szabo P., et al., (2016), "Ageing as an important risk factor for cancer.", Anticancer Res, 36 pp 5009-5017 59 Sun C.A W D M, Lin C.C et al, (2003), "Incidence and cofactors of hepatitis C virus-related hepatocellular carcinoma, a prospective study of 12,008 men in Taiwan", Am J Epidemiol, 157 pp 674-682 60 Takahashi H M T, Kawazoe S, et al., (2010), "Efficacy and safety of radiofrequency ablation for elderly hepatocellular carcinoma patients.", Hepatol Res, 40 (10), pp 997-1005 61 Takenaka K S M, Higashi H., et al., (1994), "Liver resection for hepatocellular carcinoma in the elderly", Arch Surg, 129 pp 846-850 62 Testino G L S, Borro P., (2014), "Alcohol and hepatocellular carcinoma, A review and a point of view", World J Gastroenterol, 20 (43), pp 15943-15954 63 Torre L.A B F, Siegel R.L., Ferlay J., Lortet-Tieulent J., Jemal A.,, (2015), "Global cancer statistics, 2012", CA Cancer J Clin, 65 pp 87108 64 Tsujita E U T, Ohta M, et al., (2010), "Outcome of repeat hepatectomy in patients with hepatocellular carcinoma aged 75 years and older ", JSurgery, 147 pp 696-703 65 Tsukioka G et al, (2006), "Hepatocellular carcinoma in extremely elderly patients: An analysis of clinical characteristics, prognosis and patient survival", World Journal of Gastroenterology, 12 pp 48-53 73 66 Valls C C M, Figueras J et al, (2004), "Pretransplantation diagnosis and staging of hepatocellular carcinoma in patients with cirrhosis: value of dual-phase helical CT.", AJR Am J Roentgenol, 182 pp 1011-1017 67 WHO, (2012), "Department of Communable Diseases, Surveillance and Response," Hepatitis B,, pp 68 Wynne H.A C L H, Mutch E., et al., (2003), "The effect of age upon liver volume and apparent liver blood flow in healthy man.", Hepatology, pp 297-301 69 Yau T Y T, Chan P, et al., (2009), "The outcomes of elderly patients with hepatocellular carcinoma treated with transarterial chemoembolization", Cancer, 115 pp 5507-5515 70 Zhou Y Z X, Zhang Z., et al., (2013), "Hepatectomy in elderly patients: does age matter?", World J Surg, 37 pp 2899-2910 74 75 76 77