Biểu hiện cathepsin k trong ung thư niêm mạc miệng

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH - TRƯƠNG THỊ KIM THỊNH BIỂU HIỆN CATHEPSIN K TRONG UNG THƯ NIÊM MẠC MIỆNG LUẬN VĂN THẠC SĨ RĂNG - HÀM - MẶT THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH – NĂM 2021 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH - TRƯƠNG THỊ KIM THỊNH BIỂU HIỆN CATHEPSIN K TRONG UNG THƯ NIÊM MẠC MIỆNG NGÀNH: RĂNG HÀM MẶT MÃ SỐ: 8720501 LUẬN VĂN THẠC SĨ RĂNG – HÀM – MẶT NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC: PGS.TS NGUYỄN THỊ HỒNG TS VÕ ĐẮC TUYẾN THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH – NĂM 2021 LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu tơi với hướng dẫn khoa học PGS.TS NGUYỄN THỊ HỒNG TS VÕ ĐẮC TUYẾN Các liệu kết nêu luận văn trung thực chưa cơng bố cơng trình khác Tác giả luận văn Trương Thị Kim Thịnh MỤC LỤC Lời cam đoan Mục lục Danh mục từ viết tắt i Bảng đối chiếu thuật ngữ Việt – Anh ii Danh mục bảng iii Danh mục hình iv Danh mục biểu đồ vi MỞ ĐẦU Chương TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Bệnh học ung thư niêm mạc miệng 1.2 Cathepsin K Chương 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 12 20 2.1 Đối tượng nghiên cứu 20 2.2 Phương pháp nghiên cứu 20 2.3 Kiểm soát sai lệch thông tin 35 2.4 Khía cạnh đạo đức nghiên cứu 36 Chương KẾT QUẢ 37 3.1 Đặc điểm lâm sàng, giải phẫu bệnh ung thư niêm mạc miệng mẫu nghiên cứu 3.2 Biểu cathepsin K ung thư niiêm mạc miệng 37 47 3.3 Liên quan biểu cathepsin K với lâm sàng, giải phẫu bệnh ung thư niêm mạc miệng Chương BÀN LUẬN 51 61 4.1 Đặc điểm lâm sàng, giải phẫu bệnh ung thư niêm mạc miệng mẫu nghiên cứu 61 4.2 Biểu cathepsin K ung thư niêm mạc miệng 68 4.3 Liên quan biểu cathepsin K với lâm sàng, giải phẫu bệnh ung thư niêm mạc miệng 72 4.4 Giá trị dự đoán biểu cathepsin K di hạch ung thư niêm mạc miệng 4.5 Ý nghĩa hạn chế nghiên cứu 74 78 KẾT LUẬN 81 KIẾN NGHỊ 83 DANH MỤC CƠNG TRÌNH ĐÃ CƠNG BỐ CĨ LIÊN QUAN TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC Phụ lục 1: Phiếu thu thập liệu nghiên cứu Phụ lục 2: Một số hình ảnh trình thực nghiên cứu i DANH MỤC TỪ VIẾT TẮT Viết tắt Viết đầy đủ BVUB Bệnh viện Ung Bướu c.s Cộng cN Clinical N-stage CT Computed tomography DNA Deoxyribonucleic Acid EBV Epstein - Barr virus FNA Fine Needle Aspiration GPB Giải phẫu bệnh HE Hematoxylin - Eosin HMMD Hố mơ miễn dịch HPV Human Papillomavirus IARC International Agency for Research on Cancer MRI Magnetic Resonance Imaging PET Positron emission tomography pN Pathological N-stage RNA Ribonucleic Acid Tb Tế bào TME Tumour Microenvironment TNF Tumor Necrosis Factor TNM (Primary) Tumor, Nodal metastasis, (Distant) Metastasis Tp.HCM Thành phố Hồ Chí Minh UICC Union for International Cancer Control UTNMM Ung thư niêm mạc miệng WHO World Health Organization i BẢNG ĐỐI CHIẾU THUẬT NGỮ VIỆT – ANH Tiếng Việt Tiếng Anh Biểu protein Protein expression Carcinôm tế bào gai niêm mạc miệng Oral squamous cell carcinoma Chọc hút kim nhỏ Fine needle aspiration Chụp cắt lớp phát xạ positron Positron emission tomography Cơ quan Quốc tế Nghiên cứu Ung thư International Agency for Research on Cancer Dấu ấn sinh học tiên đoán Predictive biomarker Di hạch Lymph node metastasis Diện xâm lấn Invasive front Độ sâu xâm lấn Depth of invasion Enzym phân hủy chất matrix-degrading enzyme Gen đè nén bướu Tumor suppressor gene Gen sinh ung Oncogene Giai đoạn xâm lấn Stage of invasion Enzyme phân hủy chất Matrix-degrading enzyme Hiệp hội Quốc tế Chống Ung thư Union for International Cancer Control Hóa mô miễn dịch Immnunohistochemistry Hoạt động ly giải protein Proteolytic activity Thấm nhập limphô bào Lymphocyte infiltration Tiên lượng sống cịn Survival prognosis Tình trạng hạch giải phẫu bệnh Pathological N-status Tổ chức Y tế Thế giới World Health Organization Ung thư niêm mạc miệng Oral cancer Virút bướu nhú người Human papillomavirus Yếu tố hoại tử khối bướu Tumor necrosis factor ii DANH MỤC BẢNG STT Tên bảng Trang 1.1 Xếp giai đoạn TNM UTNMM (UICC, 2017) 1.2 Xếp giai đoạn lâm sàng UTNMM (UICC, 2009) 1.3 Phân độ mô học theo WHO 1.4 Hệ thống phân độ ác tính mơ học ung thư biểu mô tế bào gai theo Anneroth (1987) 1.5 Tóm tắt số nghiên cứu biểu cathepsin K UTNMM 17 2.1 Danh sách biến số nghiên cứu 23 3.1 Tuổi giới tính 86 bệnh nhân UTNMM mẫu nghiên cứu 37 3.2 Thói quen nguy 86 bệnh nhân UTNMM mẫu nghiên cứu 39 3.3 Đặc điểm lâm sàng 86 ca UTNMM mẫu nghiên cứu 41 3.4 Liên quan đặc điểm lâm sàng với giai đoạn UTNMM 42 3.5 Liên quan di hạch giải phẫu bệnh các đặc điểm lâm sàng 44 3.6 Liên quan di hạch GPB độ mô học theo WHO 45 3.7 Liên quan di hạch GPB với thông số mô học phân 46 độ ác tính mơ học theo Anneroth (1987) 3.8 Liên quan biểu cathepsin K với lâm sàng UTNMM 52 3.9 Liên quan biểu cathepsin K với độ mô học theo WHO 54 3.10 Liên quan biểu cathepsin K với thông số phân độ 55 ác tính mơ học theo Anneroth (1987) 3.11 Liên quan biểu cathepsin K với di hạch GPB 56 3.12 Liên quan biểu cathepsin K với di hạch GPB giai đoạn I II 58 3.13 Giá trị dự đoán di hạch âm thầm xét nghiệm hóa mơ miễn 60 dịch cathepsin K UTNMM giai đoạn sớm 4.1 So sánh tuổi trung bình UTNMM nghiên cứu 61 4.2 Tỉ lệ biểu cathepsin K UTNMM nghiên cứu 71 v DANH MỤC HÌNH STT Tên hình Trang 1.1 Diễn tiến tự nhiên thay đổi trình phát sinh UTNMM 1.2 Phân độ biệt hóa ung thư biểu mơ tế bào gai theo WHO 1.3 Vai trò cathepsin tiến trình xâm lấn ung thư 12 1.4 Cấu trúc ba chiều cathepsin K 13 1.5 Vai trò cathepsin quá trình di khối bướu 16 1.6 Biểu cathepsin K UTNMM 19 2.1 Đánh giá độ sừng hóa thấm nhập limphơ bào phân độ ác 28 tính mơ học theo Anneroth (1987) 2.2 Dạng xâm lấn độ sâu xâm lấn phân độ ác tính mơ học theo 29 Annerroth (1987) 2.3 Kháng thể kháng cathepsin K hệ thống Envision+ Dual link 30 system-HRP 2.4 Biểu cathepsin K mạnh ở bào tương hủy cốt bào 33 2.5 Biểu cathepsin K ung thư niêm mạc miệng 34 3.1 Biểu cathepsin K ở biểu mô niêm mạc miệng bình thường 47 3.2 Biểu cathepsin K ở tế bào nội mô mạch máu niêm mạc miệng 47 bình thường 3.3 Biểu cathepsin K UTNMM 48 3.4 Biểu cathepsin K mức độ (1+) UTNMM 49 3.5 Biểu cathepsin K mức độ (2+) UTNMM 50 3.6 Biểu cathepsin K mức độ (3+) UTNMM 50 3.7 Biểu cathepsin K âm tính UTNMM 51 3.8 Biểu cathepsin K UTNMM theo phân độ mô học WHO 53 3.9 Biểu cathepsin K ở giao diện xâm lấn 56 3.10 Kiểu xâm lấn nhóm nhỏ ≤ 15 tế bào, biểu cathepsin K (3+) ở 57 bệnh nhân UTNMM di hạch Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn