Khảo sát nguyên bào sợi liên quan đến ung thư và biểu hiện lamc2 ở màng đáy biểu mô ung thư trong ung thư hốc miệng

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH LƯU HẢI TRUNG KHẢO SÁT NGUYÊN BÀO SỢI LIÊN QUAN ĐẾN UNG THƯ VÀ BIỂU HIỆN LAMC2 Ở MÀNG ĐÁY BIỂU MÔ UNG THƯ TRONG UNG THƯ HỐC MIỆNG LUẬN VĂN THẠC SĨ RĂNG-HÀM-MẶT THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH, NĂM 2022 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH LƯU HẢI TRUNG KHẢO SÁT NGUYÊN BÀO SỢI LIÊN QUAN ĐẾN UNG THƯ VÀ BIỂU HIỆN LAMC2 Ở MÀNG ĐÁY BIỂU MÔ UNG THƯ TRONG UNG THƯ HỐC MIỆNG NGÀNH: RĂNG HÀM MẶT MÃ SỐ: 8720501 LUẬN VĂN THẠC SĨ RĂNG-HÀM-MẶT NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC: TS NGUYỄN THỊ KIM CHI THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH, NĂM 2022 LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan công trình nghiên cứu khoa học tơi Các số liệu kết nêu luận văn hoàn tồn trung thực, khách quan chưa cơng bố cơng trình khác Tác giả Lưu Hải Trung MỤC LỤC Trang DANH MỤC THUẬT NGỮ VIẾT TẮT .i ĐỐI CHIẾU THUẬT NGỮ ANH-VIỆT iii DANH MỤC BẢNG v DANH MỤC BIỂU ĐỒ .vi DANH MỤC HÌNH ẢNH vii DANH MỤC SƠ ĐỒ viii MỞ ĐẦU Chương TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Tổng quan ung thư hốc miệng 1.2 Bệnh căn, bệnh sinh di hạch ung thư hốc miệng 1.3 Xếp hạng giai đoạn phân độ mô bệnh học ung thư hốc miệng 1.4 CAF dấu ấn sinh học 10 1.5 Cấu tạo màng đáy biểu mô 16 1.6 Một số nghiên cứu liên quan 20 Chương ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 23 2.1 Đối tượng nghiên cứu 23 2.2 Phương pháp nghiên cứu 23 2.3 Đạo đức nghiên cứu 38 Chương KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 39 3.1 Đặc điểm lâm sàng, mô bệnh học 39 3.2 Biểu α-SMA CAF ung thư hốc miệng 44 3.3 Liên quan biểu CAF với đặc điểm lâm sàng, mô bệnh học ung thư hốc miệng 45 3.4 Tỷ lệ màng đáy ung thư hốc miệng 50 3.5 Liên quan biểu CAF với tỷ lệ màng đáy ung thư hốc miệng 51 Chương BÀN LUẬN 60 4.1 Đặc điểm lâm sàng, mô bệnh học 60 4.2 Biểu α-SMA CAF ung thư hốc miệng 69 4.3 Liên quan biểu CAF với đặc điểm lâm sàng, mô bệnh học ung thư hốc miệng 72 4.4 Tỷ lệ màng đáy ung thư hốc miệng 78 4.5 Liên quan biểu CAF với tỷ lệ màng đáy ung thư hốc miệng 78 4.6 Hạn chế nghiên cứu 82 KẾT LUẬN 83 KIẾN NGHỊ 84 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC i DANH MỤC THUẬT NGỮ VIẾT TẮT Thuật ngữ viết tắt α-SMA β-SMA γ-SMA AE1/AE3 AJCC ALDH1A1 BMP CAF CArG CDKN2A c.s CSC CT CXCL1 CXCR2 DNA ECM EGF EGFR EMT ERK FAP GLOBOCAN GPB HE HGF HMMD HPV IARC IgG IL KHV LAMA3 LAMB3 LAMC2 Thuật ngữ đầy đủ Alpha Smooth Muscle Actin Beta Smooth Muscle Actin Gamma Smooth Muscle Actin Pan-cytokeratin American Joint Committee on Cancer Aldehyde Dehydrogenase 1A1 Bone Morphogenetic Protein Cancer-associated Fibroblasts CC(A+T-rich)6GG Cyclin Dependent Kinase Inhibitor 2A Cộng Cancer Stem Cells Computed Tomography CXC motif chemokine Ligand CXC motif chemokine Receptor Deoxyribonucleic Acid Extra-cellular Matrix Epidermal Growth Factor Epidermal Growth Factor Receptor Epithelial-mesenchymal Transition Extra-cellular signal-regulated Kinase Fibroblast Activation Protein Global Cancer Incidence, Mortality and Prevalence Giải phẫu bệnh Hematoxylin&Eosin Hepatocyte Growth Factor Hóa mơ miễn dịch Human Papilloma Virus International Agency for Research on Cancer Immunoglobulin G Interleukin Kính hiển vi Laminin Alpha Chain Laminin Beta Chain Laminin Gamma Chain ii LM332 LOX MAPK MMĐ MDHQ MFAP5 MMP MRI MT1-MMP mTLDMP miRNA mRNA NCCN NF-κB PDPN PET-CT PI3K-Akt RNA ROS SEER SRGN TGF-β TME TNM Tp.HCM UICC UTHM WHO Wnt Laminin 332 Lysin oxidase Mitogen-activated Protein Kinase màng đáy Miễn dịch huỳnh quang Microfibril-associated Protein Matrix Metalloproteinases Magnetic Resonance Imaging Membrane Type 1-matrix Metalloproteinase Mammalian Tolloid Metalloproteinase Mirco RNA Messenger RNA National Comprehensive Cancer Network Nuclear Factor Kappa-light-chain-enhancer of activated B Podoplanin Positron Emission Tomography-Computed Tomography Phosphatidylinositol 3-kinase/Protein kinase B Ribonucleic Acid Reactive Oxygen Species Surveillance, Epidemiology and End Results Serglycin Transforming Growth Factor Beta Tumor Micro-environment Tumor Node Metastasis Thành phố Hồ Chí Minh Union for International Cancer Control Ung thư hốc miệng World Health Organization Wingless-Int iii ĐỐI CHIẾU THUẬT NGỮ ANH-VIỆT Tiếng Anh Alpha Smooth Muscle Actin Beta Smooth Muscle Actin Gamma Smooth Muscle Actin American Joint Committee on Cancer Bone Morphogenetic Protein Cancer-associated Fibroblasts Cancer Stem Cells CC(A+T-rich)6GG Computed Tomography CXC motif chemokine Ligand CXC motif chemokine Receptor Epidermal Growth Factor Epidermal Growth Factor Receptor Extra-cellular Matrix Epithelial-mesenchymal Transition Exosomes Fibroblast Activation Protein Hepatocyte Growth Factor Human Papilloma Virus Immunoglobulin G Integrin International Agency for Research on Cancer Laminin Alpha Chain Laminin Beta Chain Laminin Gamma Chain Magnetic Resonance Imaging Mammalian Tolloid Metalloproteinase Matrix Metalloproteinases Membrane Type 1-matrix Metalloproteinase Messenger RNA Micro RNA Microfibril-associated Protein National Comprehensive Cancer Network Tiếng Việt Sợi actin trơn loại Alpha Sợi actin trơn loại Beta Sợi actin trơn loại Gamma Ủy ban liên kết Ung Thư Hoa Kỳ Protein hình thái xương Nguyên bào sợi liên quan đến ung thư Tế bào gốc ung thư Vùng bảo tồn gen mã hóa α-SMA Chụp cắt lớp vi tính Phối tử chemokine Thụ thể chemokine Yếu tố tăng trưởng biểu bì Thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì Chất ngoại bào Chuyển dạng biểu mô-trung mô Túi ngoại bào Protein hoạt hóa nguyên bào sợi Yếu tố tăng trưởng tế bào gan Vi rút gây u nhú người Kháng thể Thụ thể xuyên màng Tổ chức Nghiên cứu Ung Thư Quốc Tế Gen mã hóa cho chuỗi laminin α3 Gen mã hóa cho chuỗi laminin β3 Gen mã hóa cho chuỗi laminin γ2 Cộng hưởng từ Men tiêu protein động vật có vú Men tiêu protein Men tiêu protein màng RNA thông tin RNA khơng mã hóa Protein liên quan đến vi sợi Mạng lưới Ung thư Quốc gia Hoa Kỳ iv Nuclear Factor kappa-light-chainenhancer of activated B Positron Emission TomographyComputed Tomography Reactive Oxygen Species Surveillance, Epidemiology and End Results Transforming Growth Factor Beta Tumor Micro-environment Tumor Node Metastassis Union for International Cancer Control World Health Organization Yếu tố tăng cường chuỗi nhẹ kappa tế bào B hoạt động Chụp hình phát xạ positron Gốc tự chứa oxy Cơ quan điều tra, dịch tễ tỷ lệ mắc Yếu tố tăng trưởng chuyển dạng Beta Vi môi trường khối bướu Bướu nguyên phát, di hạch, di xa Hiệp hội phòng chống Ung Thư Quốc Tế Tổ chức Y Tế Thế Giới v DANH MỤC BẢNG Trang Bảng 1.1 Xếp hạng kích thước bướu theo UICC/AJCC 2009 Bảng 1.2 Xếp hạng di hạch lâm sàng theo UICC/AJCC 2009 Bảng 1.3 Xếp hạng di xa theo UICC/AJCC 2009 Bảng 1.4 Xếp hạng giai đoạn lâm sàng theo UICC/AJCC 2009 Bảng 1.5 Phân độ mô bệnh học theo Bryne 1992 Bảng 1.6 Một số dấu ấn sinh học đại diện cho CAF 13 Bảng 1.7 Một số nghiên cứu liên quan 21 Bảng 2.1 Nội dung biến số nghiên cứu 24 Bảng 3.1 Phân bố tuổi giới tính 39 Bảng 3.2 Phân bố thói quen nguy 39 Bảng 3.3 Phân bố kích thước bướu 41 Bảng 3.4 Phân bố tình trạng di hạch lâm sàng 41 Bảng 3.5 Phân bố giai đoạn lâm sàng 42 Bảng 3.6 Phân độ mô bệnh học theo WHO 42 Bảng 3.7 Phân độ mô bệnh học theo Bryne 1992 43 Bảng 3.8 Phân độ mô bệnh học theo số chồi bướu 43 Bảng 3.9 Liên quan biểu CAF với đặc điểm lâm sàng 46 Bảng 3.10 Liên quan biểu CAF với đặc điểm mô bệnh học 47 Bảng 3.11 Liên quan biểu CAF với tình trạng di hạch giải phẫu bệnh 48 Bảng 3.12 Tỷ lệ màng đáy 51 Bảng 3.13 Liên quan tỷ lệ màng đáy với kiểu xâm lấn, số chồi bướu tình trạng di hạch giải phẫu bệnh 52 Bảng 4.1 Độ tuổi trung bình mắc bệnh nghiên cứu 60 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 73 Xin Z Aberrant expression and altered cellular localization of desmosomal and hemidesmosomal proteins are associated with aggressive clinicopathological features of oral squamous cell carcinoma Virchows Arch 2014; 465 (1):3547.doi: 10.1007/s00428-00014-01594-00426 74 Kellermann MG, Sobral LM, Silva SD, et al Myofibroblasts in the stroma of oral squamous cell carcinoma are associated with poor prognosis Histopathology 2007; 51 (6):849-853.doi: 810.1111/j.1365- 2559.2007.02873.x 75 Rodrigues PC, Miguel M, Aquino SN, et al Stromal myofibroblasts in potentially malignant and malignant lesions of the oral cavity Oncol Lett 2015; (2):667-670.doi: 610.3892/ol.2014.2763 76 Knops AM, South A, Rodeck U, et al Cancer-Associated Fibroblast Density, Prognostic Characteristics, and Recurrence in Head and Neck Squamous Cell Carcinoma: A Meta-Analysis Front Oncol 2020; 10 (2020):1-11.doi: 10.3389/fonc.2020.565306 77 Haas KM A Comparative Quantitative Analysis of Laminin-5 in the Basement Membrane of Normal, Hyperplastic, and Malignant Oral Mucosa by Confocal Immunofluorescence Imaging The Journal of Histochemistry & Cytochemistry 2001; 49 (10):1261-1268.doi: 1210.1177/002215540104901008 78 Méndez E, Houck JR, Doody DR, et al A genetic expression profile associated with oral cancer identifies a group of patients at high risk of poor survival Clin Cancer Res 2009; 15 (4):1353-1361.doi: 1310.1158/1078-0432.CCR-13081816 79 Bộ Y Tế Quyết định 5199/QĐ-BYT Hướng Dẫn Quy Trình Kỹ Thuật Chuyên Ngành Giải Phẫu Bệnh, Tế Bào Học 2013: 460 80 Wunschel M Staging more important than grading? Evaluation of malignancy grading, depth of invasion, and resection margins in oral squamous cell carcinoma Clin Oral Investig 1110.1007/s00784-00020-03421-00782 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn 2020; 25 (3):1169-1182.doi: Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 81 Patel KB Impact of age and comorbidity on survival among patients with oral cavity squamous cell carcinoma Head Neck 2021; 43 (1):268-277.doi: 210.1002/hed.26487 82 Nguyễn Thị Hồng Đột biến gen p53, biểu protein p53, MDM2, Ki67, MMP9 ung thư niêm mạc miệng người Việt Nam Luận văn Tiến sĩ Y học Đại học Y Dược Tp.HCM.2006 83 Nguyễn Diệp Anh Tình trạng biểu Keratin ung thư niêm mạc miệng Luận văn tốt nghiệp Bác sĩ Nội Trú Đại học Y Dược Tp.HCM.2016 84 Trương Thị Kim Thịnh Biểu Cathepsin K ung thư niêm mạc miệng Luận văn tốt nghiệp Bác sĩ Nội Trú Đại học Y Dược Tp.HCM.2021 85 Dhanuthai K, Rojanawatsirivej S, Thosaporn W, et al Oral cancer: A multicenter study Med Oral Patol Oral Cir Bucal 2018; 23 (1):e23-e29.doi: 10.4317/medoral.21999 86 Nguyễn Hải Thắng Khảo sát số đặc điểm lâm sàng, độ mô học, biểu VEGF di hạch ung thư hốc miệng Luận văn Thạc sĩ Răng Hàm Mặt Đại học Y Dược Tp.HCM.2019 87 Cramer JD Modeling oral cancer screening in the United States population Oral Oncol 2022; 124 (2022):105656.doi: 105610.101016/j.oraloncology.102021.105656 88 Chamoli A, Gosavi AS, Shirwadkar UP, et al Overview of oral cavity squamous cell carcinoma: Risk factors, mechanisms, and diagnostics Oral Oncol 2021; 121 (2021):105451.doi: 105410.101016/j.oraloncology.102021.105451 89 Hussein AA, Helder MN, Visscher J, et al Global incidence of oral and oropharynx cancer in patients younger than 45 years versus older patients: A systematic review Eur J 110.1016/j.ejca.2017.1005.1026 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Cancer 2017; 82 (2017):115-127.doi: Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 90 Xu Q, Wang C, Li B, et al The impact of age on oral squamous cell carcinoma: A longitudinal cohort study of 2,782 patients Oral Dis 2019; 25 (3):730741.doi: 710.1111/odi.13015 91 Nguyễn Hà Gia Hưng Ung thư hốc miệng người trẻ Luận văn Thạc sĩ Y học Đại học Y Dược Tp.HCM.2019 92 Trần Đặng Ngọc Linh Khảo sát dịch tễ học, bệnh học, lâm sàng, điều trị ung thư niêm mạc miệng Luận văn tốt nghiệp Bác sĩ Nội Trú Đại học Y Dược Tp.HCM.1998 93 IARC List of classifications by cancer sites with sufficient or limited evidence in humans Updated July 1, 2022 September 18, 2022 https://monographs.iarc.who.int/agents-classified-by-the-iarc/ 94 Kumar M Oral cancer: Etiology and risk factors: A review JCRT 2016; 12 (2):458-463.doi: 410.4103/0973-1482.186696 95 Cancer Genome Atlas Network Comprehensive genomic characterization of head and neck squamous cell carcinomas Nature 2015; 517 (7536):576582.doi: 510.1038/nature14129 96 Kawakita D Alcohol and head and neck cancer Cancer and Metastasis Reviews 2017; 36 (2017):425-434.doi: https://doi.org/410.1007/s1055510017-19690-10550 97 Tirelli G, Gatto A, Boscolo F, et al Prognosis of oral cancer: a comparison of the staging systems given in the 7th and 8th editions of the AmericanmJoint Committee on Cancer Staging Manual Br J Oral Maxillofac Surg 2017; 56 (1):8-13.doi: 10.1016/j.bjoms.2017.1011.1009 98 Jacobs CD, Barbour AB, Mowery YM, et al The relative distribution of oral cancer in the United States by subsite Oral Oncol 2019; 89 (2019):56-58.doi: 10.1016/j.oraloncology.2018.1012.1017 99 Wolfer S, Elstner S, Schultze-Mosgau S, et al Degree of Keratinization Is an Independent Prognostic Factor in Oral Squamous Cell Carcinoma J Oral Maxillofac Surg 2018; 76 (2):444-454.doi: 410.1016/j.joms.2017.1006.1034 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 100 Ansarin M, Bruschini R, Navach V, et al Classification of GLOSSECTOMIES: Proposal for tongue cancer resections Head Neck 2019; 41 (3):821-827.doi: 810.1002/hed.25466 101 Ho CM Occult lymph node metastasis in small oral tongue cancers Head Neck 1992; 14 (5):359-363.doi: 310.1002/hed.2880140504 102 Werning JW, Heard D, Pagano C, et al Elective management of the clinically negative neck by otolaryngologists in patients with oral tongue cancer Arch Otolaryngol Head Neck Surg 2003; 129 (1):83-88.doi: 10.1001/archotol.1129.1001.1083 103 Kowalski LP, Bagietto R, Lara JR, et al Factors influencing contralateral lymph node metastasis from oral carcinoma Head Neck 1999; 21 (2):104110.doi: 110.1002/(sici)1097-0347(199903)199921:199902199903.199900.co;199902-l 104 Cheng A Management of the N0 Neck in Oral Squamous Cell Carcinoma Oral and Maxillofacial Surgery Clinics of North America 2008; 20 (3):447497.doi: https://doi.org/410.1016/j.coms.2008.1002.1002 105 NCCN Head and neck cancers Onco life website Updated February 15, 2018 September 18, 2022 https://oncolife.com.ua/doc/nccn/Head_and_Neck_Cancers.pdf 106 Sundermann BV, Uhlmann L, Hoffmann J, et al The localization and risk factors of squamous cell carcinoma in the oral cavity: A retrospective study of 1501 cases J Craniomaxillofac Surg 2018; 46 (2):177-182.doi: 110.1016/j.jcms.2017.1010.1019 107 Woolgar JA Pathology of the N0 neck Br J Oral Maxillofac Surg 1999; 37 (3):205-209.doi: 210.1054/bjom.1999.0035 108 Suresh GM, Koppad R, Prakash BV, et al Prognostic Indicators of Oral Squamous Cell Carcinoma Ann Maxillofac Surg 2019; (2):364-370.doi: 310.4103/ams.ams_4253_4118 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 109 Liu C Patterns of recurrence and second primary tumors in oral squamous cell carcinoma treated with surgery alone Kaohsiung J Med Sci 2013; 29 (10):554-559.doi: 510.1016/j.kjms.2013.1003.1001 110 Lim S, Zhang S, Ishii G, et al Predictive markers for late cervical metastasis in stage I and II invasive squamous cell carcinoma of the oral tongue Clin Cancer Res 2004; 10 (1 Pt 1):166-172.doi: 110.1158/1078-0432.ccr-05331153 111 Stacker A Lymphangiogenesis in Cancer Metastasis 13th ed Springer; 2009 112 Arain AA, Rajput M, Ansari S, et al Occult Nodal Metastasis in Oral Cavity Cancers Cureus 2020; 12 (11):e1640.doi: 1610.7759/cureus.11640 113 Arora A, Husain N, Bansal A, et al Development of a New Outcome Prediction Model in Early-stage Squamous Cell Carcinoma of the Oral Cavity Based on Histopathologic Parameters With Multivariate Analysis: The AditiNuzhat Lymph-node Prediction Score (ANLPS) System Am J Surg Pathol 2017; 41 (7):950-960.doi: 910.1097/PAS.0000000000000843 114 Sharma A, Kim J, Paeng J, et al Clinical analysis of neck node metastasis in oral cavity cancer J Korean Assoc Oral Maxillofac Surg 2018; 44 (6):282288.doi: 210.5125/jkaoms.2018.5144.5126.5282 115 NCCN Head and neck cancers Oral cancer foundation website Updated June 5, 2016 September 18, 2022 https://oralcancerfoundation.org/wp- content/uploads/2016/09/head-and-neck.pdf 116 Peacock ZS Exploring the reasons for delay in treatment of oral cancer J Am Dent Assoc 2008; 139 (10):1346-1352.doi: 1310.14219/jada.archive.12008.10046 117 Pakravan F, Abbasi F, Garshasbi M, et al Relationship between oral cancer stage and elapsed time from the onset of signs and symptoms to diagnosis and treatment Cancer Treat Res Commun 2021; 28 (2021):100428.doi: 100410.101016/j.ctarc.102021.100428 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 118 Maqsood A, Ali A, Zaffar Z, et al Expression of CD34 and α-SMA Markers in Oral Squamous Cell Carcinoma Differentiation A Histological and HistoChemical Study Int J Environ Res Public Health 2020; 18 (1):192.doi: 110.3390/ijerph18010192 119 Shetty R Histologic grading of the tumor/tissue interface to predict lymph node metastasis in squamous cell carcinoma of the tongue Dent Med Probl 2021; 57 (3):233-238.doi: 210.17219/dmp/119937 120 Wu K, Wei J, Liu Z, et al Can pattern and depth of invasion predict lymph node relapse and prognosis in tongue squamous cell carcinoma BMC Cancer 2019; 19 (1):714.doi: 710.1186/s12885-12019-15859-y 121 Ganly I, Goldstein D, Carlson D, et al Long-term regional control and survival in patients with "low-risk," early stage oral tongue cancer managed by partial glossectomy and neck dissection without postoperative radiation: the importance of tumor thickness Cancer 2013; 119 (6):1168-1176.doi: 1110.1002/cncr.27872 122 Sawazaki-Calone I The prognostic value of histopathological grading systems in oral squamous cell carcinomas Oral Dis 2015; 21 (6):755-761.doi: 710.1111/odi.12343 123 Anneroth G, Batsakis J, Luna M, et al Review of the literature and a recommended system of malignancy grading in oral squamous cell carcinomas Scand J Dent Res 1987; 95 (3):229-249.doi: 210.1111/j.1600- 0722.1987.tb01836.x 124 Bryne M Is the invasive front of an oral carcinoma the most important area for prognostication? Oral Dis 1998; (2):70-77.doi: 10.1111/j.1601- 0825.1998.tb00260.x 125 Khwaja T Pattern of invasion as a factor in determining lymph node metastasis in oral squamous cell carcinoma J Cancer Res Ther 2018; 14 (2):382-387.doi: 310.4103/0973-1482.187281 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 126 Mohtasham N, Ghazi N, Anvari K, et al Evaluation of the Relationship Between the Invasive Front of Oral Squamous Cell Carcinoma and Clinicopathological Parameters Iran J Pathol 2021; 16 (3):316-324.doi: 310.30699/IJP.32021.520522.522541 127 Brandwein-Gensler M, Teixeira MS, Lewis CM, et al Oral squamous cell carcinoma: histologic risk assessment, but not margin status, is strongly predictive of local disease-free and overall survival Am J Surg Pathol 2005; 29 (2):167-178.doi: 110.1097/1001.pas.0000149687.0000190710.0000149621 128 Almangush A Depth of invasion, tumor budding, and worst pattern of invasion: Prognostic indicators in early-stage oral tongue cancer Head Neck 2014; 36 (6):811-818.doi: 810.1002/hed.23380 129 Kane SV Depth of invasion is the most significant histological predictor of subclinical cervical lymph node metastasis in early squamous carcinomas of the oral cavity Eur J Surg Oncol 2006; 32 (7):795-803.doi: 710.1016/j.ejso.2006.1005.1004 130 Lundqvist L, Stenlund H, Laurell G, et al The importance of stromal inflammation in squamous cell carcinoma of the tongue J Oral Pathol Med 2012; 41 (5):379-383.doi: 310.1111/j.1600-0714.2011.01107.x 131 Wagner VP, Webber LP, Curra M, et al Bryne's grading system predicts poor disease-specific survival of oral squamous cell carcinoma: a comparative study among different histologic grading systems Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol 2017; 123 (6):688-696.doi: 610.1016/j.oooo.2017.1002.1012 132 Vijayakumar G, Sharma G, Narwal A, et al Broder versus Bryne's histologic grading parameters on incision biopsy specimens: A comparative study with P53 and KI67 expression J Oral Maxillofac Pathol 2021; 25 (1):55-60.doi: 10.4103/jomfp.JOMFP_4328_4120 133 Boxberg M, Jesinghaus M, Dorfner C, et al Tumour budding activity and cell nest size determine patient outcome in oral squamous cell carcinoma: proposal Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh for an adjusted grading system Histopathology 2017; 70 (7):1125-1137.doi: 1110.1111/his.13173 134 Zhang P, Zhang L, Liu H, et al Clinicopathologic Characteristics and Prognosis of Tongue Squamous Cell Carcinoma in Patients with and without a History of Radiation for Nasopharyngeal Carcinoma: A Matched Case-Control Study Cancer Res Treat 2017; 49 (3):695-705.doi: 610.4143/crt.2016.4317 135 Manjula BV, Augustine S, Selvam S, et al Prognostic and predictive factors in gingivo buccal complex squamous cell carcinoma: role of tumor budding and pattern of invasion Indian J Otolaryngol Head Neck Surg 2015; 67 (Suppl 1):98-104.doi: 110.1007/s12070-12014-10787-12072 136 Angadi P, Patil P, Hallikeri K, et al Tumor budding is an independent prognostic factor for prediction of lymph node metastasis in oral squamous cell carcinoma Int J Surg Pathol 2015; 23 (2):102-110.doi: 110.1177/1066896914565022 137 Elseragy M, Salo T, Coletta R, et al A Proposal to Revise the Histopathologic Grading System of Early Oral Tongue Cancer Incorporating Tumor Budding Am J Surg Pathol 2019; 43 (5):703-709.doi: 710.1097/PAS.0000000000001241 138 Weckx A, Riekert M, Grandoch A, et al Time to recurrence and patient survival in recurrent oral squamous cell carcinoma Oral Oncol 2019; 94 (2019):8-13.doi: 10.1016/j.oraloncology.2019.1005.1002 139 Shah JP, Candela FC, Poddar AK, et al The patterns of cervical lymph node metastases from squamous carcinoma of the oral cavity Cancer 1990; 66 (1):109-103.doi: 110.1002/1097- 0142(19900701)19900766:199007012820660123.2820660120.co;2820660122-a 140 Mohammadi H Mechanisms and impact of altered tumour mechanics Nat Cell Biol 2018; 20 (7):766-774.doi: 710.1038/s41556-41018-40131-41552 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 141 Palma M, Biziato D, Petrova T, et al Microenvironmental regulation of tumour angiogenesis Nat Rev Cancer 2017; 17 (8):457-474.doi: 410.1038/nrc.2017.1051 142 Smitha A, Rao K, Umadevi HS, et al Immunohistochemical study of α-smooth muscle actin expression in oral leukoplakia and oral squamous cell carcinoma J Oral Maxillofac Pathol 2019; 23 (2019):159-164.doi: 110.4103/jomfp.JOMFP_4194_4118 143 Khalid A, Siddiqu S, Faizi N, et al Role of Stromal Myofibroblasts in the Progression of Oral Lesions from Dysplasia to Invasive Carcinoma Indian Journal of Medical and Paediatric Oncology 2021; 40 (4):536.doi: 510.4103/ijmpo.ijmpo_4121_4118 144 Etemad-Moghadam S, Khalili M, Tirgary F, et al Evaluation of myofibroblasts in oral epithelial dysplasia and squamous cell carcinoma J Oral Pathol Med 2009; 38 (8):639-643.doi: 610.1111/j.1600- 0714.2009.00768.x Epub 02009 Apr 00716 145 Seifi S, Shafaei S, Shafigh E, et al Myofibroblast stromal presence and distribution in squamous epithelial carcinomas, oral dysplasia and hyperkeratosis Asian Pac J Cancer Prev 2010; 11 (2):359-364 September 19, 2020 http://journal.waocp.org/?sid=Entrez:PubMed&id=pmid:20843116&key=2084 2010.20843111.20843112.20843359 146 Gadbail A, Korde S, Chaudhary MS, et al Ki67, CD105, and α-SMA Expression Supports Biological Distinctness of Oral Squamous Cell Carcinoma Arising in the Background of Oral Submucous Fibrosis Asian Pac J Cancer Prev 2020; 21 (7):2067-2074.doi: 2010.31557/APJCP.32020.31521.31557.32067 147 Shete M, Deshmukh R, Kulkarni T, et al Myofibroblasts as important diagnostic and prognostic indicators of oral squamous cell carcinoma: An immunohistochemical study in normal oral mucosa, epithelial dysplasia, and Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh oral squamous cell carcinoma J Carcinog 2020; 19 (1):115-123.doi: 110.4103/jcar.JCar_4103_4120 148 Pinisetti S, Tadi D, Manyam R, et al Immunohistochemical evaluation of myofibroblasts in oral epithelial dysplasia and oral squamous cell carcinoma J Oral Maxillofac Pathol 2021; 25 (3):494-498.doi: 410.4103/jomfp.jomfp_4505_4120 149 Gupta K, Metgud R, Gupta J, et al Evaluation of stromal myofibroblasts in oral leukoplakia, oral submucous fibrosis, and oral squamous cell carcinoma-an immunohistochemical study J Cancer Res Ther 2015; 11 (4):893-898.doi: 810.4103/0973-1482.147700 150 Dhanda J, Triantafyllou A, Liloglou T, et al SERPINE1 and SMA expression at the invasive front predict extracapsular spread and survival in oral squamous cell carcinoma Br J Cancer 2014; 111 (11):2114-2121.doi: 2110.1038/bjc.2014.2500 151 Hassona Y, Cirillo N, Lim K, et al Progression of genotype-specific oral cancer leads to senescence of cancer-associated fibroblasts and is mediated by oxidative stress and TGF-β Carcinogenesis 2013; 36 (6):1286-1295.doi: 1210.1093/carcin/bgt1035 152 Lin N, Wang P, Zhao D, et al Significance of oral cancer‐associated fibroblasts in angiogenesis, lymphangiogenesis, and tumor invasion in oral squamous cell carcinoma Oral Pathology & Medicine 2017; 46 (1):21-30.doi: 10.1111/jop.12452 153 Ohlund D, Handly-Santana A, Biffi G, et al Distinct populations of inflammatory fibroblasts and myofibroblasts in pancreatic cancer J Exp Med 2017; 214 (3):579-596.doi: 510.1084/jem.20162024 154 Matsuoka Y, Yoshida R, Nakayama H, et al The tumour stromal features are associated with resistance to 5-FU-based chemoradiotherapy and a poor prognosis in patients with oral squamous cell carcinoma APMIS 2015; 123 (3):205-214.doi: 210.1111/apm.12344 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 155 Rahrotaban S, Mahdavi N, Abdollahi A, et al Carcinoma-associated Fibroblasts are a Common Finding in the Microenvironment of HPV-positive Oropharyngeal Squamous Cell Carcinoma Appl Immunohistochem Mol Morphol 2019; 27 (9):683-688.doi: 610.1097/PAI.0000000000000687 156 Takahashi H, Sakakura K, Kudo T, et al Cancer-associated fibroblasts promote an immunosuppressive microenvironment through the induction and accumulation of protumoral macrophages Oncotarget 2017; (5):86338647.doi: 8610.18632/oncotarget.14374 157 Sun LP, Xu K, Cui J, et al Cancer‑associated fibroblast‑derived exosomal miR‑382‑5p promotes the migration and invasion of oral squamous cell carcinoma Oncol Rep 2019; 42 (4):1319-1328.doi: 1310.3892/or.2019.7255 158 Zhang JY, Zhu W, Wang M, et al Cancer-associated fibroblasts promote oral squamous cell carcinoma progression through LOX-mediated matrix stiffness J Transl Med 2021; 19 (1):513.doi: 510.1186/s12967-12021-03181-x 159 Graizel D Oral cancer-associated fibroblasts predict poor survival: Systematic review and meta-analysis Oral Dis 2020; 26 (4):733-744.doi: 710.1111/odi.13140 160 Bagordakis E, Sawazaki-Calone I, Macedo C, et al Secretome profiling of oral squamous cell carcinoma-associated fibroblasts reveals organization and disassembly of extracellular matrix and collagen metabolic process signatures Tumour Biol 2016; 37 (7):9045-9057.doi: 9010.1007/s13277-13015-14629-y 161 Li H, Zhang J, Chen S, et al Cancer-associated fibroblasts provide a suitable microenvironment for tumor development and progression in oral tongue squamous cancer J Transl Med 2015; 13 (198):2-10.doi: 10.1186/s1296712015-10551-12968 162 Dourado MR, Guerra E, Salo T, et al Prognostic value of the immunohistochemical detection of cancer-associated fibroblasts in oral cancer: A systematic review and meta-analysis J Oral Pathol Med 2018; 47 (5):443453.doi: 410.1111/jop.12623 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 163 Clarke MF Clinical and Therapeutic Implications of Cancer Stem Cells N Engl J Med 2019; 380 (23):2237-2245.doi: 2210.1056/NEJMra1804280 164 Jiang E, Xu Z, Meng Wang, et al Tumoral microvesicle-activated glycometabolic reprogramming in fibroblasts promotes the progression of oral squamous cell carcinoma FASEB J 2019; 33 (4):5690-5703.doi: 5610.1096/fj.201802226R 165 Evanko SP, Potter-Perigo S, Bollyky P, et al Hyaluronan and versican in the control of human T-lymphocyte adhesion and migration Matrix Biology 2012; 31 (2):90-100.doi: 110.1016/j.matbio.2011.1010.1004 166 Niwa Y, Yamada S, Koike M, et al Epithelial to mesenchymal transition correlates with tumor budding and predicts prognosis in esophageal squamous cell carcinoma J Surg Oncol 2014; 110 (6):764-769.doi: 710.1002/jso.23694 167 Kohler I, Bronsert P, Timme S, et al Detailed analysis of epithelialmesenchymal transition and tumor budding identifies predictors of long-term survival in pancreatic ductal adenocarcinoma J Gastroenterol Hepatol 2015; 30 (Suppl 1):78-84.doi: 10.1111/jgh.12752 168 Basu S Cell–cell adhesion: linking Wnt/β-catenin signaling with partial EMT and stemness traits in tumorigenesis F1000Res 2018; (2018):134-140.doi: 110.12688/f11000research.15782.12681 169 Xie J, Qi X, Wang Y, et al ancer-associated fibroblasts secrete hypoxiainduced serglycin to promote head and neck squamous cell carcinoma tumor cell growth in vitro and in vivo by activating the Wnt/β-catenin pathway Cell Oncol (Dordr) 2021; 44 (3):661-671.doi: 610.1007/s13402-13021-0059213402 170 Simons M Exosomes vesicular carriers for intercellular communication Curr Opin Cell Biol 2009; 21 (4):575-581.doi: 510.1016/j.ceb.2009.1003.1007 171 Vered M Tumor-host histopathologic variables, stromal myofibroblasts and risk score, are significantly associated with recurrent disease in tongue cancer Cancer Sci 2010; 101 (1):274-180.doi: 210.1111/j.1349-7006.2009.01357.x Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 172 Wangmo C, Charoen N, Jantharapattana K, et al Epithelial-Mesenchymal Transition Predicts Survival in Oral Squamous Cell Carcinoma Pathol Oncol Res 2020; 26 (3):1511-1518.doi: 1510.1007/s12253-12019-00731-z 173 Miyazaki K Laminin-5 (laminin-332): Unique biological activity and role in tumor growth and invasion Cancer Sci 2006; 97 (2):91-98.doi: 10.1111/j.1349-7006.2006.00150.x 174 Degen M, Natarajan E, Barron P, et al MAPK/ERK-Dependent Translation Factor Hyperactivation and Dysregulated Laminin γ2 Expression in Oral Dysplasia and Squamous Cell Carcinoma Am J Pathol 2012; 180 (6):24622478.doi: 2410.1016/j.ajpath.2012.2402.2028 175 Ojalill M, Virtanen N, Rappu P, et al Interaction between prostate cancer cells and prostate fibroblasts promotes accumulation and proteolytic processing of basement membrane proteins Prostate 2020; 80 (9):715-726.doi: 710.1002/pros.23985 176 Koshikawa N, Giannelli G, Cirulli V, et al Role of cell surface metalloprotease MT1-MMP in epithelial cell migration over laminin-5 J Cell Biol 2000; 148 (3):615-624.doi: 610.1083/jcb.1148.1083.1615 177 Fullár A, Kovalszky I, Bitsche M, et al Tumor cell and carcinoma-associated fibroblast interaction regulates matrix metalloproteinases and their inhibitors in oral squamous cell carcinoma Exp Cell Res 2012; 318 (13):1517-1527.doi: 1510.1016/j.yexcr.2012.1503.1023 178 Wang Y, Li Y, Paulson C, et al Wnt and the Wnt signaling pathway in bone development and disease Front Biosci (Landmark Ed) 2014; (19):379407.doi: 310.2741/4214 179 Wang Y, Shi J, Chai K, et al The Role of Snail in EMT and Tumorigenesis Curr Cancer Drug Targets 910.2174/15680096113136660102 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn 2013; 13 (9):963-972.doi: Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 180 Aizawa T, Karasawa H, Funayama R, et al Cancer-associated fibroblasts secrete Wnt2 to promote cancer progression in colorectal cancer Cancer Med 2019; (14):6370-6382.doi: 6310.1002/cam6374.2523 181 Hlubek F, Spaderna S, Jung A, et al Beta-catenin activates a coordinated expression of the proinvasive factors laminin-5 gamma2 chain and MT1-MMP in colorectal carcinomas Int J Cancer 2004; 108 (2):321-326.doi: 310.1002/ijc.11522 182 Guo JY Serglycin in tumor microenvironment promotes non-small cell lung cancer aggressiveness in a CD44-dependent manner Oncogene 2017; 36 (17):2457-2471.doi: 2410.1038/onc.2016.2404 183 Oku N, Sasabe E, Ueta E, et al Tight Junction Protein Claudin-1 Enhances the Invasive Activity of Oral Squamous Cell Carcinoma Cells by Promoting Cleavage of Laminin-5 γ2 Chain via Matrix Metalloproteinase (MMP)-2 and Membrane-Type MMP-1 Cancer Res 2006; 66 (10):5251-5257.doi: 5210.1158/0008-5472.CAN-5205-4478 184 Sun Z, Guo S, Fässler R, et al Integrin-mediated mechanotransduction J Cell Biol 2016; 215 (4):445-456.doi: 410.1083/jcb.201609037 185 Schmidt S Interstitial cell migration: integrin-dependent and alternative adhesion mechanisms Cell Tissue Res 2010; 339 (1):83-92.doi: 10.1007/s00441-00009-00892-00449 186 Chen Y, Kuo J, Wei M, et al Fibroblast Promotes Head and Neck Squamous Cell Carcinoma Cell Invasion through Mechanical Barriers in 3D Collagen Microenvironments ACS Appl Bio Mater 2020; (9):5419-6429.doi: 5410.1021/acsabm.5410c00603 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh PHỤ LỤC PHIẾU THU THẬP DỮ LIỆU KHẢO SÁT NGUYÊN BÀO SỢI LIÊN QUAN ĐẾN UNG THƯ VÀ BIỂU HIỆN LAMC2 Ở MÀNG ĐÁY BIỂU MÔ UNG THƯ TRONG UNG THƯ HỐC MIỆNG Họ tên (viết tắt tên): Tuổi: Nam/Nữ Số bệnh án: Mã GPB: I ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG Thói quen nguy cơ: Vị trí ung thư: Kích thước bướu: Kích thước hạch lâm sàng: Giai đoạn lâm sàng: II ĐẶC ĐIỂM MÔ BỆNH HỌC Phân độ theo WHO: Phân độ theo Bryne 1992: Đặc điểm mơ bệnh học Độ sừng hóa Đa hình nhân Kiểu xâm lấn Thâm nhiễm lymphô bào-tương bào Tổng Số điểm BS đọc Số chồi bướu trung bình: Di hạch GPB: Có/Khơng III MIỄN DỊCH HUỲNH QUANG CAF Điểm biểu BS đọc LAMC2 Tỷ lệ MMĐ Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn BS đọc