Nguyễn đình hưng khảo sát các vấn đề liên quan đến sử dụng thuốc trong điều trị ung thư đại trực tràng tại trung tâm y học hạt nhân và ung bướu, bệnh viện bạch mai khóa luận tốt nghiệp dược sĩ

BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI NGUYỄN ĐÌNH HƯNG KHẢO SÁT CÁC VẤN ĐỀ LIÊN QUAN ĐẾN SỬ DỤNG THUỐC TRONG ĐIỀU TRỊ UNG THƯ ĐẠI TRỰC TRÀNG TẠI TRUNG TÂM Y HỌC HẠT NHÂN VÀ UNG BƯỚU, BỆNH VIỆN BẠCH MAI KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP DƯỢC SĨ HÓA LUẬN TỐT NGHIỆP DƯỢC SĨ HÀ NỘI – 2023 BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI NGUYỄN ĐÌNH HƯNG MÃ SINH VIÊN: 1801278 KHẢO SÁT CÁC VẤN ĐỀ LIÊN QUAN ĐẾN SỬ DỤNG THUỐC TRONG ĐIỀU TRỊ UNG THƯ ĐẠI TRỰC TRÀNG TẠI TRUNG TÂM Y HỌC HẠT NHÂN VÀ UNG BƯỚU, BỆNH VIỆN BẠCH MAI KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP DƯỢC SĨ Ngườihướng hướngdẫn: Người ThS DS Trần Ngân Hà ThS DS Nguyễn Thị Thu Nơi thực hiện: Bệnh viện Bạch Mai Trung tâm DI&ADR Quốc Gia HÀ NỘI – 2023 LỜI CẢM ƠN Trong q trình học tập hồn thành khóa luận tốt nghiệp, tơi nhận hướng dẫn tận tình, giúp đỡ, động viên thầy cơ, gia đình bạn bè Với tất biết ơn sâu sắc, xin trân trọng cảm ơn ThS.DS.Trần Ngân Hà – Chuyên viên Trung tâm Quốc gia Thông tin thuốc Theo dõi phản ứng có hại thuốc (Trung tâm DI&ADR Quốc gia), Trường Đại học Dược Hà Nội trực tiếp hướng dẫn định hướng khoa học, trang bị cho kiến thức, kĩ học tập nghiên cứu, tận tình giúp đỡ tơi hồn thành khóa luận tốt nghiệp Tôi xin gửi lời biết ơn sâu sắc tới ThS.DS Nguyễn Thị Thu – Khoa Dược, Bệnh viện Bạch Mai hướng dẫn, bảo tơi q trình nghiên cứu, người tạo điều kiện cho q trình thực nghiên cứu bệnh viện Tơi xin trân trọng cảm ơn Ban lãnh đạo Bệnh viện Bạch Mai, PGS.TS Phạm Cẩm Phương, Gíám đốc, Ban lãnh đạo nhân viên y tế Trung tâm Y học hạt nhân Ung bướu, phòng Lưu trữ bệnh án, phòng Kế hoạch Tổng hợp – Bệnh viện Bạch Mai giúp đỡ, tạo điều kiện cho tơi nghiên cứu hồn thành khóa luận Tơi xin trân trọng cảm ơn PGS.TS Nguyễn Quỳnh Hoa, Trưởng khoa Dược, TS.DS Nguyễn Thu Minh, Phó trưởng Khoa Dược tập thể Dược sĩ, Đơn vị Dược lâm sàng – Thông tin thuốc, Khoa Dược, Bệnh viện Bạch Mai tạo điều kiện, tận tình hỗ trợ tơi thời gian thực nghiên cứu Tôi xin chân thành cảm ơn giúp đỡ nhiệt tình thầy, cô giáo thuộc Trung tâm DI&ADR Quốc gia, đặc biệt PGS.TS Nguyễn Hoàng Anh, Giám đốc Trung tâm DI&ADR Quốc gia, Phó trưởng Khoa Dược – Bệnh viện Bạch Mai, Trường Đại học Dược Hà Nội ThS.DS Nguyễn Hoàng Anh, Chuyên viên Trung tâm DI&ADR Quốc gia giúp đỡ, chia sẻ cho lời khuyên quý báu suốt trình học tập hồn thành khóa luận tốt nghiệp Cuối cùng, tơi muốn dành lời cảm ơn tới gia đình người bạn ln quan tâm, chăm sóc nguồn động viên lớn lao với học tập, công tác sống Tôi xin trân trọng cảm ơn Hà Nội, ngày tháng năm 2023 SINH VIÊN Nguyễn Đình Hưng MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN 1.1 Tổng quan bệnh ung thư đại trực tràng phương pháp điều trị ung thư đại trực tràng 1.1.1 Định nghĩa bệnh ung thư đại trực tràng 1.1.2 Dịch tễ bệnh ung thư đại trực tràng 1.1.3 Phân loại giai đoạn ung thư đại trực tràng 1.1.4 Các phương pháp điều trị ung thư đại trực tràng 1.2 Tổng quan vấn đề liên quan đến sử dụng thuốc 1.2.1 Định nghĩa phân loại vấn đề liên quan đến sử dụng thuốc 1.2.2 Hệ thống phân loại vấn liên quan đến sử dụng thuốc 1.2.3 Các yếu tố làm tăng nguy xảy DRP 10 1.2.4 Các phương pháp phát DRP 12 1.3 Một số nghiên cứu vấn đề liên quan đến thuốc bệnh nhân ung thư đại trực tràng 15 1.3.1 Một số nghiên cứu giới 15 1.3.2 Một số nghiên cứu Việt Nam 18 1.4 Đôi nét Trung tâm Y học hạt nhân Ung bướu, Bệnh viện Bạch Mai 20 CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 21 2.1 Đối tượng nghiên cứu 21 2.2 Phương pháp nghiên cứu 21 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu 21 2.2.2 Phương pháp thu thập liệu 21 2.2.3 Quy trình thực nghiên cứu 22 2.2.4 Chỉ tiêu nghiên cứu 23 2.2.5 Bộ cơng cụ, quy ước cơng thức tính tốn nghiên cứu 25 2.3 Xử lý số liệu 30 CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 31 3.1 Đặc điểm bệnh nhân đặc điểm sử dụng thuốc điều trị ung thư đại trực tràng Trung tâm Y học hạt nhân Ung bướu – Bệnh viện Bạch Mai 31 3.1.1 Đặc điểm bệnh nhân mẫu nghiên cứu 31 3.1.2 Đặc điểm thuốc sử dụng điều trị ung thư đại trực tràng 33 3.2 Thực trạng số vấn đề liên quan đến sử dụng thuốc điều trị ung thư đại trực tràng Trung tâm Y học hạt nhân Ung bướu – Bệnh viện Bạch Mai 38 3.2.1 Số lượng DRP theo đợt điều trị/bệnh nhân 38 3.2.2 Số lượng, tỷ lệ DRP theo phân loại DRP 39 3.2.3 Số lượng DRP theo phác đồ điều trị 40 3.2.4 Phân loại DRP theo nhóm thuốc 40 3.2.5 Đặc điểm chi tiết DRP phát 41 CHƯƠNG 4: BÀN LUẬN 47 4.1 Bàn luận công cụ phương pháp xác định DRP điều trị ung thư đại trực tràng 47 4.2 Bàn luận vấn đề liên quan đến thuốc (DRP) điều trị ung thư đại trực tràng Trung tâm Y học hạt nhân Ung bướu, Bệnh viện Bạch Mai 49 4.2.1 Đặc điểm chung mẫu nghiên cứu 49 4.2.2 Đặc điểm DRP sử dụng thuốc 51 4.3 Ưu điểm hạn chế nghiên cứu 55 KẾT LUẬN 56 Đặc điểm bệnh nhân đặc điểm sử dụng thuốc mẫu nghiên cứu 56 Đặc điểm DRP mẫu nghiên cứu 56 ĐỀ XUẤT 57 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC CÁC KÍ HIỆU VÀ TỪ VIẾT TẮT Kí hiệu/Chữ viết tắt ASHP Thuật ngữ tiếng Việt Thuật ngữ Tiếng Anh Hiệp hội dược sĩ bệnh viện Hoa Kỳ ADE Biến cố bất lợi thuốc American Society of Hospital Pharmacists Adverse Drug Event ADR Phản ứng có hại thuốc Adverse Drug Reactions BSA Diện tích bề mặt thể Body Surface Area DRP Drug Related Problems HDSD Vấn đề liên quan đến sử dụng thuốc Hiệp hội Nội khoa Ung thư Châu Âu Yếu tố kích thích dịng bạch cầu hạt Hướng dẫn sử dụng HSBA Hồ sơ bệnh án IQ Chỉ số thông minh MLCT Mức lọc cầu thận NCCMERP NCCN Hội đồng điều phối Quốc gia Hoa Kỳ Báo cáo Phịng tránh sai sót liên quan tới thuốc Mạng lưới ung thư Quốc gia Mỹ NSAIDs Thuốc chống viêm khơng steroid PCNE Hiệp hội Chăm sóc Dược Châu Âu PSA Hiệp hội Dược sĩ Úc WHO Tổ chức Y tế Thế giới ESMO G-CSF European Society of Medical Oncology Granulocyte – Colony Stimulating Factor Tintelligence quotient National Coordinating Council for Medication Error Reporting and Prevention National Comprehensive Cancer Network Non-steroid anti-inflammatory drugs Pharmaceutical Care Network Europe Pharmaceutical Society of Australia World Health Organization DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1 1.2 Tên bảng Xếp giai đoạn theo TNM Một số hệ thống phân loại DRP Trang Các nghiên cứu DRP bệnh nhân Ung thư giới Các nghiên cứu sử dụng thuốc bệnh nhân Ung thư Việt Nam 15 2.1 Bộ phân loại DRP rà soát nghiên cứu 25 2.2 Bộ tài liệu tham chiếu để xác định DRP 26 2.3 Danh mục công cụ xác định DRP 27 3.1 Đặc điểm bệnh nhân mẫu nghiên cứu 31 3.2 Số lượng thuốc kê đợt điều trị bệnh nhân 33 3.3 Đặc điểm phác đồ thuốc ung thư đại trực tràng sử dụng 33 3.4 Đặc điểm nhóm thuốc cách dùng thuốc điều trị ung thư 35 3.5 Đặc điểm nhóm thuốc điều trị, dự phòng 36 3.6 Đặc điểm đường dùng, cách dùng thuốc điều trị, dự phòng 38 3.7 Số lượng, tỷ lệ DRP quần thể nghiên cứu 38 3.8 Đặc điểm DRP theo phân loại 39 3.9 Đặc điểm chi tiết DRP lựa chọn thuốc (C1) 41 3.10 Đặc điểm chi tiết DRP liều dùng (C3) 42 3.11 Đặc điểm chi tiết DRP tương tác thuốc (I) 43 3.12 Số lượng DRP ADR quần thể nghiên cứu 44 3.13 Phân loại ADR theo biểu cụ thể mức độ nặng ADR 44 3.14 10 cặp phác đồ hóa chất – ADR có số lượng nhiều 46 1.3 1.4 19 DANH MỤC HÌNH VẼ, ĐỒ THỊ Hình 2.1 3.1 3.2 3.3 3.4 Tên gọi Sơ đồ tóm tắt q trình thu thập thơng tin xác định DRP kê đơn thuốc Số lượng DRP theo phân loại Số lượng DRP theo phác đồ hóa chất Đặc điểm DRP theo nhóm thuốc sử dụng Số lượng ADR theo phác đồ Trang 22 39 40 41 45 ĐẶT VẤN ĐỀ Ung thư nguyên nhân gây tử vong hàng đầu toàn giới Theo số liệu thống kê Globocan: năm 2020 giới ước tính có khoảng 19 triệu ca mắc với số người tử vong gần 10 nghìn bệnh nhân [80] Trong số đó, ung thư đại trực tràng bệnh ung thư phổ biến có xu hướng tăng nhanh tồn giới, xếp vị trí thứ tỉ lệ mắc tỉ lệ tử vong [80] Cũng theo báo cáo Globocan 2020, ung thư đại trực tràng đứng vị trí thứ tỷ lệ mắc tỷ lệ tử vong nhiều Việt Nam [80] Điều trị ung thư đại trực tràng có nhiều phương pháp, chủ yếu phẫu thuật hóa chất, riêng ung thư trực tràng có thêm phương pháp xạ trị Điều trị nội khoa ung thư đại trực tràng thuốc hóa chất phương pháp phổ biến, kết điều trị bệnh phụ thuộc vào nhiều yếu tố lựa chọn phác đồ điều trị, liều lượng, cách dùng, khoảng cách chu kì điều trị Bên cạnh đó, hóa chất điều trị ung thư đại trực tràng hầu hết chất gây độc tế bào có khoảng điều trị hẹp, độc tính cao Do đó, thuốc điều trị ung thư đại trực tràng phải cân nhắc sử dụng đảm bảo liều, liệu trình điều trị, phải theo dõi sát bệnh nhân sau q trình dùng thuốc để phát hiện, xử trí kịp thời tác dụng không mong muốn Nhằm nâng cao hiệu quản lý sử dụng thuốc, cần phải có phối hợp, làm việc chặt chẽ nhóm đa ngành: bác sĩ – dược sĩ – điều dưỡng Với vai trò quan trọng, dược sĩ lâm sàng có nhiệm vụ khai thác thơng tin người bệnh, bao gồm tiền sử sử dụng thuốc tóm tắt kiện lâm sàng cận lâm sàng; xem xét định, chống định, lựa chọn thuốc; hướng dẫn sử dụng thuốc cho điều dưỡng, bác sĩ bệnh nhân; phối hợp với bác sĩ, điều dưỡng để cung cấp thông tin tư vấn cho người bệnh điều cần ý trình sử dụng thuốc [8] Ngồi ra, dược sĩ góp phần phịng tránh , phát xử trí vấn đề liên quan đến sử dụng thuốc (Drug Related Problem – DRP) [7] Việc phát DRP có ý nghĩa quan trọng điều trị bệnh nhân, đặc biệt đối tượng mắc bệnh lý đặc biệt sử dụng thuốc có nguy cao thuốc thuốc điều trị ung thư Hiện nay, giới có nghiên cứu phát phân tích DRP bệnh nhân ung bướu, nhiên nghiên cứu cụ thể bệnh nhân ung thư đại trực tràng hạn chế Tại Việt Nam, theo hiểu biết chúng tôi, nghiên cứu liên quan đến sử dụng thuốc ung thư đại trực tràng triển khai đa số tập trung vào thực trạng sử dụng thuốc đánh giá biến cố bất lợi thuốc Bệnh viện Bạch Mai bệnh viện hàng đầu nước chẩn đoán điều trị bệnh nội khoa Tiếp thu phát triển truyền thống đó, Trung tâm Y học hạt nhân Ung bướu, Bệnh viện Bạch Mai địa đáng tin cậy nước điều trị bệnh lý ung thư Từ tháng 3/2021, hoạt động thẩm định y lệnh bệnh án điện tử trước cấp phát thuốc dược sĩ lâm sàng triển khai toàn viện để làm giảm thiểu nguy sai sót sử dụng thuốc Tuy nhiên, với đặc thù bệnh lý ung thư (thuốc tính theo thể trạng người bệnh, thuốc điều trị có độc tính cao, khoảng điều trị hẹp), nguy gặp DRP điều trị ung thư nói chung ung thư đại trực tràng nói riêng khơng nhỏ, bệnh án điện tử chưa đầy đủ thơng tin nên gây khó khăn q trình thẩm định y lệnh Vì vậy, với mong muốn tìm hiểu DRP trình sử dụng thuốc bệnh nhân ung thư đại trực tràng Bệnh viện Bạch Mai, tiến hành đề tài: “Khảo sát vấn đề liên quan đến sử dụng thuốc điều trị ung thư đại trực tràng Trung tâm Y học hạt nhân Ung bướu, Bệnh viện Bạch Mai” với mục tiêu: Mô tả đặc điểm bệnh nhân đặc điểm sử dụng thuốc điều trị ung thư đại trực tràng Trung tâm Y học hạt nhân Ung bướu – Bệnh viện Bạch Mai Mô tả thực trạng số vấn đề liên quan đến sử dụng thuốc điều trị ung thư đại trực tràng Trung tâm Y học hạt nhân Ung bướu – Bệnh viện Bạch Mai Chúng hy vọng kết nghiên cứu bước đầu cho góc nhìn có tính hệ thống vấn đề liên quan đến sử dụng thuốc bệnh nhân ung thư đại trực tràng điều trị nội trú Từ đó, đưa số kiến nghị đề xuất nhằm nâng cao hiệu sử dụng thuốc hoạt động dược lâm sàng bệnh viện Phụ lục 8: Hướng dẫn dự phòng biến chứng sốt giảm BC trung tính hóa trị liệu Đánh giá yếu tố nguy [5] Nguy Liên quan đến gia tăng yếu tố nguy giảm bạch cầu Điều trị Chu kì trước tiền sử có sốt giảm BV giảm BCTT nặng phác đồ hóa trị tương tự Loại hóa trị mức độ liều > 80% Kết hợp xạ trị Điều trị trước bao gồm xạ trị diện rộng Bệnh nhân Tuổi ≥ 65 Thể trạng (ECOG ≥ 2) Tình trạng dinh dưỡng (VD: albumin thấp, hemoglobin thấp < 12 g/dL) Tăng LDH Loại ung thư Giảm BC khối u gây ảnh hưởng tủy xương Ung thư tiến triển Sốt giảm BC có từ trước Bệnh lý kèm Vết thương hở nhiễm trùng Bệnh lý kèm nghiêm trọng (VD: COPD, tiểu đường, bệnh lý gan, tim mạch, thận) Đánh giá mức độ nguy phác đồ hóa trị [5], [64]: Đối với ung thư đại trực tràng: phác đồ FOLFOX (fluorouracil, leucovorin, oxaliplatin) có nguy giảm BC trung bình (10-20%), phác đồ FOLFOXIRI (fluorouracil, leucovorin, oxaliplatin, irinotecan) có nguy giảm BC cao (> 20%) Dự phòng nguyên phát (cấp 1) [5], [64]: Sử dụng G-CSF (Granulocyte – Colony stimulating Factor) từ chu kì hóa trị đầu tiên, trước có biến cố sốt giảm bạch cầu đa nhân trung tính xuất Cần đánh giá BN chu kì hóa trị đầu tiên: - Phác đồ nguy cao (>20%): định dự phòng giảm BC nguyên phát thuốc kích thích tăng sinh BC G-CSF - Phác đồ nguy trung bình (10-20%): đánh giá yếu tố nguy liên quan đến BN, bao gồm: + Đã có hóa trị xạ trị trước + BC thấp + Khối u có liên quan tủy xương + Vừa phẫu thuật và/hoặc có vết thương hở + Rối loạn chức gan (Bilirubin > 2,0 mmol/L) + Rối loạn chức thận (Độ thải creatinin < 50 mcmol/L) Nếu có ≥ yếu tố nguy nêu trên: định dự phòng giảm BC G-CSF - Phác đồ nguy thấp ( 24h) BN điều trị ung thư hóa chất nguy cao trung bình kéo dài ngày hóa trị nguy cao ngày hóa trị nguy thấp sau dùng liều hóa chất cuối - Thuốc ức chế thụ thể serotonin đường uống truyền TM (5-HT3 RAs) có hiệu lực tương đương sử dụng liều khoảng thời gian phù hợp - Lựa chọn thuốc chống nôn cần dựa nguy gây nôn phác đồ, tiền sử dùng thuốc chống nơn trước đó, nguy bệnh nhân Truyền TM liên tục làm giảm khả gây nơn hóa chất - Đối với chế độ đa hóa chất, lựa chọn phác đồ chống nơn dựa thuốc có nguy nơn cao - Cho tới tại, khơng có tương tác thuốc-thuốc đáng kể mặt lâm sàng xuất RCT thuốc điều trị ung thư với thuốc chống nôn Tuy nhiên, cần phải cân nhắc lợi ích – nguy trường hợp lâm sàng - Cân nhắc sử dụng thuốc kháng H2 thuốc ức chế bơm proton để dự phịng khó tiêu (triệu chứng gần giống buồn nơn) Nguy gây nơn/buồn nơn hóa chất điều trị ung thư đại trực tràng [68] 3.1 Hóa chất điều trị ung thư đại trực tràng đường tiêm truyền tĩnh mạch - Nguy cao: Khơng có - Nguy trung bình: Irinotecan, Oxaliplatin - Nguy thấp: 5-Fluorouracil - Nguy thấp: Bevacizumab, Cetuximab, Pembrolizumab 3.2 Hóa chất điều trị ung thư đại trực tràng đường uống - Nguy cao: khơng có - Nguy trung bình: khơng có - Nguy thấp: khơng có - Nguy thấp: capecitabine Phác đồ kiểm sốt nơn hóa trị [8], [68]: Mức độ Ngày Ngày 2, 3, Thuốc ung thư đường tiêm Nguy cao (>90%) Thuốc kháng NK-1* + Kháng 5-HT3 + Dexamethasone Dexamethasone Olanzapin + Palonosetron + Dexamethason Olanzapin Thuốc kháng NK-1 + Kháng 5-HT3 Olanzapin + Dexamethason + Dexamethason + Olanzapin Nguy trung bình (> 3090%) Thuốc kháng 5-HT3 + Dexamethason Dexamethason kháng 5-HT3# Olanzapin + Palonosetron + Olanzapin Dexamethason Thuốc kháng NK-1 + Kháng 5-HT3 + Dexamethason + Olanzapin Nguy thấp (10-30%) Olanzapin + Dexamethason Dexamethason Hoặc Metoclopramid Hoặc thuốc kháng 5-HT3$ Nguy thấp Khơng cần dự phịng (