PHAN THỊ THÚY HẰNG tầm SOÁT BIẾN cố rối LOẠN KALI máu LIÊN QUAN đến THUỐC THÔNG QUA kết QUẢ xét NGHIỆM cận lâm SÀNG tại VIỆN TIM MẠCH VIỆT NAM, BỆNH VIỆN BẠCH MAI KHÓA LUẬN tốt NGHIỆP dược sĩ

BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI PHAN THỊ THÚY HẰNG TẦM SOÁT BIẾN CỐ RỐI LOẠN KALI MÁU LIÊN QUAN ĐẾN THUỐC THÔNG QUA KẾT QUẢ XÉT NGHIỆM CẬN LÂM SÀNG TẠI VIỆN TIM MẠCH VIỆT NAM, BỆNH VIỆN BẠCH MAI KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP DƯỢC SĨ HÀ NỘI – 2019 BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI PHAN THỊ THÚY HẰNG MÃ SINH VIÊN: 1401195 TẦM SOÁT BIẾN CỐ RỐI LOẠN KALI MÁU LIÊN QUAN ĐẾN THUỐC THÔNG QUA KẾT QUẢ XÉT NGHIỆM CẬN LÂM SÀNG TẠI VIỆN TIM MẠCH VIỆT NAM, BỆNH VIỆN BẠCH MAI KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP DƯỢC SĨ Người hướng dẫn: TS Vũ Đình Hòa ThS Bùi Thị Ngọc Thực Nơi thực hiện: Bệnh viện Bạch Mai Trung tâm DI&ADR Quốc gia HÀ NỘI - 2019 LỜI CẢM ƠN Tôi xin dành biết ơn chân thành sâu sắc đến TS Vũ Đình Hòa – giảng viên mơn Dược lâm sàng, Phó Giám đốc Trung tâm DI&ADR Quốc gia, người thầy trực tiếp hướng dẫn, bảo tơi q trình thực đề tài Tôi xin gửi lời cảm ơn đến ThS Bùi Thị Ngọc Thực – cán khoa Dược Bệnh viện Bạch Mai, người trực tiếp hỗ trợ cho nghiên cứu bệnh viện Tôi xin bày tỏ lòng biết ơn PGS TS Nguyễn Hồng Anh – giảng viên mơn Dược lực, Giám đốc Trung tâm DI&ADR Quốc gia, người thầy đáng kính ln định hướng đưa lời khuyên quý báu, thực tiễn giúp đỡ thực đề tài Tôi xin trân trọng cảm ơn Ban giám đốc Bệnh viện Bạch Mai, PGS TS Phạm Mạnh Hùng – Viện trưởng Viện Tim mạch Việt Nam, TS Bùi Tuấn Anh – trưởng khoa Hóa sinh, ThS Nguyễn Hồi Nam – cán khoa Hóa sinh, TS Cẩn Tuyết Nga – Trưởng khoa Dược, ThS Nguyễn Thu Minh – Phó Trưởng khoa Dược, tồn thể cán nhân viên khoa Dược, khoa Hóa sinh Viện Tim mạch Việt Nam – Bệnh viện Bạch Mai giúp đỡ, tạo điều kiện cho thời gian nghiên cứu Tôi xin gửi lời cảm ơn sâu sắc tới DS Trần Ngân Hà – chuyên viên Trung tâm DI&ADR Quốc gia, người chị theo sát bảo từ bước cuối Tôi xin gửi lời cảm ơn sâu sắc đến anh chị chuyên viên làm việc Trung tâm DI&ADR Quốc gia, họ quan tâm, động viên, bảo cho tôi, chia sẻ khó khăn suốt q trình thực khóa luận Tôi xin cảm ơn Ban giám hiệu Trường Đại học Dược Hà Nội toàn thể thầy cô giáo trường cho kiến thức quý báu suốt năm học tập trường Cuối cùng, tơi xin gửi lời cảm ơn gia đình bạn bè tôi, người chỗ dựa vững cho học tập sống Hà Nội, ngày 19 tháng 05 năm 2019 Sinh viên Phan Thị Thúy Hằng MỤC LỤC DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, CHỮ VIẾT TẮT DANH MỤC CÁC BẢNG DANH MỤC CÁC HÌNH ĐẶT VẤN ĐỀ Chương TỔNG QUAN 1.1 Khái quát biến cố rối loạn kali máu 1.1.1 Định nghĩa phân loại rối loạn kali máu .3 1.1.2 Dịch tễ học 1.1.3 Các nguyên nhân gây rối loạn kali máu 1.1.4 Phương pháp chẩn đoán, đánh giá rối loạn kali máu .9 1.1.5 Xử trí rối loạn kali máu 11 1.2 Các yếu tố liên quan đến biến cố rối loạn kali máu 14 1.2.1 Các yếu tố không liên quan đến thuốc 14 1.2.2 Các thuốc sử dụng bệnh nhân tim mạch có liên quan đến biến cố rối loạn kali máu .15 1.3 Phương pháp tầm soát biến cố rối loạn kali máu .21 Chương ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU .24 2.1 Đối tượng nghiên cứu 24 2.2 Thời gian địa điểm nghiên cứu .24 2.3 Phương pháp nghiên cứu 25 2.3.1 Thiết kế nghiên cứu 25 2.3.2 Q trình tầm sốt biến cố rối loạn kali máu 25 2.3.3 Chỉ tiêu nghiên cứu 29 2.4 Phương pháp xử lý số liệu 31 Chương KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 32 3.1 Tầm sốt biến cố rối loạn kali máu thơng qua kết xét nghiệm cận lâm sàng bệnh nhân điều trị nội trú Viện Tim mạch .32 3.1.1 Kết tầm soát biến cố rối loạn kali máu 32 3.1.2 Đặc điểm bệnh nhân gặp biến cố rối loạn kali máu .33 3.1.3 Đặc điểm biến cố rối loạn kali máu 34 3.1.4 Biện pháp xử trí biến cố rối loạn kali máu .36 3.1.5 Đặc điểm thuốc sử dụng bệnh nhân gặp biến cố rối loạn kali máu 38 3.2 Phân tích đặc điểm khả phòng tránh biến cố rối loạn kali máu nghi ngờ thuốc .40 3.2.1 Mối quan hệ nhân thuốc biến cố rối loạn kali máu 40 3.2.2 Tỷ lệ gặp biến cố rối loạn kali máu liên quan đến thuốc .42 3.2.3 Thuốc nghi ngờ gây biến cố rối loạn kali máu 42 3.2.4 Tương tác thuốc – thuốc có liên quan đến biến cố rối loạn kali máu 45 3.2.5 Khả phòng tránh biến cố rối loạn kali máu 46 Chương BÀN LUẬN 50 4.1 Về tỷ lệ xuất biến cố rối loạn kali máu 50 4.2 Về đặc điểm bệnh nhân gặp biến cố rối loạn kali máu .51 4.3 Về đặc điểm biến cố rối loạn kali máu 53 4.4 Về thuốc gây rối loạn kali máu 54 4.5 Về biện pháp xử trí biến cố rối loạn kali máu .56 4.6 Về khả phòng tránh biến cố rối loạn kali máu .58 4.7 Ưu điểm hạn chế nghiên cứu 61 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 65 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, CHỮ VIẾT TẮT ACE-I Thuốc ức chế enzym chuyển (Angiotensin Coverting Enzym Inhibitor) ADR Phản ứng có hại thuốc (Adverse Drug Reaction) ARB Thuốc đối kháng thụ thể angiotensin II (Angiotensin II Receptor Blocker) ATC Hệ thống Giải phẫu – Điều trị – Hóa học (Anatomical – Therapeutic – Chemical Code) COX Cyclo-oxygenase CTCAE Tiêu chí chun mơn chung cho biến cố bất lợi (Common Terminology Criteria for Adverse Events) DI&ADR Thông tin thuốc Theo dõi phản ứng có hại thuốc (Drug Information and Adverse Drug Reaction Monitoring) ECG Điện tâm đồ (Electrocardiography) pADR Phản ứng có hại thuốc phòng tránh (preventable Adverse Drug Reaction) eGFR Mức lọc cầu thận ước tính (Estimating Glomerular Filtration Rate) ULN Giới hạn bình thường (Upper Limits of Normal) LLN Giới hạn bình thường (Lower Limits of Normal) ICD Phân loại quốc tế bệnh tật (International Classification Diseases) KDIGO Kidney Disease: Improving Global Outcomes MDRD Modification of Diet in Renal Disease n Số lượng (Number) NCI Viện Ung thư Quốc gia Hoa Kỳ (National Cancer Institute) NSAIDs Thuốc chống viêm không steroid (Nonsteroidal anti-inflammatory drugs) RAA Renin-Angiotensin-Aldosteron BN Bệnh nhân WHO Tổ chức Y tế Thế giới (World Health Organization) XN Xét nghiệm DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng 1.1 Phân loại mức độ nặng biến cố rối loạn kali máu Bảng 1.2 Các thuốc sử dụng để xử trí tình trạng tăng kali máu .12 Bảng 1.3 Các thuốc sử dụng để xử trí tình trạng hạ kali máu 13 Bảng 1.4 Các yếu tố không liên quan tới thuốc bệnh nhân tăng kali máu 14 Bảng 1.5 Các yếu tố không liên quan tới thuốc bệnh nhân hạ kali máu .15 Bảng 1.6 Các thuốc gây tăng kali máu khác chế đề xuất .18 Bảng 1.7 Các thuốc gây hạ kali máu khác chế đề xuất 21 Bảng 2.1 Phân loại mức độ khả phòng tránh ADR 28 Bảng 2.2 Phân loại chức thận theo KDIGO 30 Bảng 3.1 Đặc điểm bệnh nhân mẫu nghiên cứu .34 Bảng 3.2 Đặc điểm biến cố rối loạn kali máu 35 Bảng 3.3 Số lượng bệnh nhân xử trí biến cố 37 Bảng 3.4 Đặc điểm thuốc sử dụng bệnh nhân tăng kali máu 39 Bảng 3.5 Đặc điểm thuốc sử dụng bệnh nhân hạ kali máu .40 Bảng 3.6 Kết đánh giá mối quan hệ nhân 41 Bảng 3.7 Phân loại thuốc nghi ngờ gây tăng kali máu theo mã ATC 43 Bảng 3.8 Phân loại thuốc nghi ngờ gây hạ kali máu theo mã ATC 44 Bảng 3.9 Đặc điểm tương tác thuốc liên quan đến biến cố 45 Bảng 3.10 Phân loại mức độ phòng tránh biến cố rối loạn kali máu .47 Bảng 3.11 Các trường hợp thiếu tuân thủ khuyến cáo .48 DANH MỤC CÁC HÌNH Hình 1.1 Sơ đồ phương pháp tiếp cận chẩn đoán tăng kali máu Hình 1.2 Sơ đồ phương pháp tiếp cận chẩn đoán hạ kali máu 10 Hình 2.1 Sơ đồ quy trình triển khai nghiên cứu .25 Hình 3.1 Kết tầm soát biến cố rối loạn kali máu .32 Hình 3.2 Thời điểm xuất biến cố rối loạn kali máu theo ngày .36 Hình 3.3 Sơ đồ trình đánh giá khả phòng tránh biến cố 46 ĐẶT VẤN ĐỀ Rối loạn kali máu bất thường hay xảy thực hành lâm sàng biến cố gây tử vong hàng đầu không phát nhanh điều trị hợp lý [58] Ở bệnh nhân điều trị nội trú, hạ kali máu xảy với tần suất xấp xỉ 20%, tỷ lệ tăng kali máu nằm khoảng từ 1,1 – 10% [9], [12], [53] Thuốc xem nguyên nhân quan trọng dẫn đến tăng giảm nồng độ kali máu huyết lâm sàng, chiếm tới 35 – 75% trường hợp tăng kali máu 56% trường hợp hạ kali máu bệnh nhân nội trú [53], [59] Rối loạn kali máu mức độ nặng dẫn đến rối loạn dẫn truyền tim đe dọa tính mạng rối loạn chức thần kinh Do đó, ưu tiên hàng đầu xác định nhu cầu xử trí khẩn cấp thông qua kiểm tra tiền sử, khám thực thể, xét nghiệm theo dõi điện tâm đồ [77] Đa số nghiên cứu giới rối loạn kali máu tiếp cận từ tình trạng bệnh lý bệnh nhân từ thuốc hay nhóm thuốc cụ thể Trong đó, phương pháp sàng lọc kết xét nghiệm cận lâm sàng để phát bệnh nhân gặp biến cố rối loạn kali máu, từ thu thập thông tin đánh giá mối liên quan thuốc biến cố chưa thực thường quy thực hành lâm sàng [5] Tại Việt Nam, rối loạn kali máu thuốc phản ứng có hại thuốc chưa đề cập nhiều Năm 2017, Nguyễn Đỗ Quang Trung cộng tiến hành tầm soát biến cố tăng kali máu bệnh viện Hữu Nghị, kết tỷ lệ tăng kali máu (≥5,6 mmol/L) ghi nhận 1,6% tổng sô bệnh nhân [5] Tuy nhiên, với cách thức triển khai hồi cứu nên liệu thu chưa đầy đủ chi tiết Ngồi ra, chưa có nghiên cứu thực với mục đích tầm sốt biến cố hạ kali máu Bên cạnh đó, thực hành điều trị, ca rối loạn kali máu thường khó phát có biểu lâm sàng cán y tế chưa thực quan tâm đến việc ghi nhận biến cố [5] Viện tim mạch Việt Nam trực thuộc bệnh viện Bạch Mai viện chuyên khoa đầu ngành tim mạch nước với số lượng bệnh nhân chiếm tỷ lệ lớn tổng số bệnh nhân điều trị năm bệnh viện Bệnh nhân bệnh lý tim mạch mắc nhiều bệnh lý nội khoa khác [86] Ngoài ra, thuốc điều trị bệnh nhân mắc bệnh lý tim mạch thuốc có nguy cao gặp phản ứng có hại thuốc có rối loạn kali máu, nhiên phản ứng có hại phát thông qua xét nghiệm cận lâm sàng xem xét thường có xu hướng bị bác sĩ điều dưỡng bỏ qua không báo cáo [8] Vì vậy, để xác định tỷ lệ rối loạn kali máu mô tả đặc điểm thuốc nghi ngờ gây rối loạn kali máu, đồng thời tăng cường nhận thức cán y tế tầm quan trọng hoạt động tầm soát xét nghiệm, phát báo cáo biến cố rối loạn kali máu thực hành lâm sàng, thực đề tài “Tầm soát biến cố rối loạn kali máu liên quan đến thuốc thông qua kết xét nghiệm cận lâm sàng Viện Tim mạch Việt Nam, Bệnh viện Bạch Mai” với hai mục tiêu sau: Tầm sốt biến cố rối loạn kali máu thơng qua kết xét nghiệm cận lâm sàng bệnh nhân điều trị nội trú Viện Tim mạch Phân tích đặc điểm khả phòng tránh biến cố rối loạn kali máu nghi ngờ thuốc Chương TỔNG QUAN 1.1 Khái quát biến cố rối loạn kali máu Tổng lượng kali thể người bình thường khoảng 3000 đến 4000 mmol/L với 98% lượng kali nằm tế bào [69] Kali huyết trì khoảng 3,5 đến 5,3 mmol/L cách tiết qua thận thay đổi khoang dịch nội bào ngoại bào nồng độ kali tế bào 150 mEq/L Sự chênh lệch nồng độ K+ tế bào trì hoạt động bơm Na+/K+-ATPase [1], [4] 1.1.1 Định nghĩa phân loại rối loạn kali máu Tình trạng rối loạn kali máu đa số nghiên cứu thường xác định nồng độ kali máu ≥5,5 mmol/L ≤3,5 mmol/L [16] Ở Việt Nam, theo “Hướng dẫn chẩn đốn xử trí tích cực” Bộ y tế, rối loạn kali máu xác định nồng độ kali >5 mmol/L với tăng kali máu 7,0 loạn nhịp đe dọa tính mạng Hạ kali 3,0 – 3,4 máu 2,5 – 2,9 2,0 – 2,4 cần thay Rx tích cực cần nhập viện ULN – 5,5 >5,5 – 6,0 >6,0 – 7,0; >7,0; hậu đe Tử vong định nhập viện dọa tính mạng Hạ kali