Mức độ biểu hiện PD-L1 trong ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn di căn

Bài viết trình bày xác định tỷ lệ biểu hiện thụ thể PD-L1 trên tế bào ung thư phổi không tế bào nhỏ (UTPKTBN) giai đoạn di căn. Đối tượng và phương pháp nghiên cứu: Nghiên cứu hồi cứu cắt ngang mô tả mức độ biểu hiện thụ thể PD-L1 bằng hóa mô miễn dịch trên mẫu mô u của 118 bệnh nhân UTPKTBN giai đoạn di căn mới được chẩn đoán tại bệnh viện Chợ Rẫy.

Tạp chí Ung thư học Việt Nam Số - 2020 - Tập Journal of Oncology Viet Nam - Issue N5 - 2020 - Vol MỨC ĐỘ BIỂU HIỆN PD-L1 TRONG UNG THƯ PHỔI KHÔNG TẾ BÀO NHỎ GIAI ĐOẠN DI CĂN VƯƠNG ĐÌNH THY HẢO1, LÊ TUẤN ANH1, NGUYỄN NGỌC BẢO HOÀNG1, NGUYỄN VĂN CƯỜNG1, VÕ TRẦN TUYẾT DIỄM1 TÓM TẮT Mục tiêu nghiên cứu: Xác định tỷ lệ biểu thụ thể PD-L1 tế bào ung thư phổi không tế bào nhỏ (UTPKTBN) giai đoạn di Đối tượng phương pháp nghiên cứu: Nghiên cứu hồi cứu cắt ngang mô tả mức độ biểu thụ thể PD-L1 hóa mơ miễn dịch mẫu mô u 118 bệnh nhân UTPKTBN giai đoạn di chẩn đoán bệnh viện Chợ Rẫy Kết quả: Tuổi trung vị 60 tuổi 72% nam, 28% nữ Loại biểu mô tuyến chiếm 89% 45,8% biểu hiệnPD-L1 dương tính phần (điểm số tỷ lệ khối u -TPS - 49%); 21,2% biểu PD-L1 dương tính mạnh (TPS > 49%) Mức độ biểu PD-L1 không liên quan đến số đặc điểm lâm sàng giới tính, độ tuổi, vị trí sinh thiết u, loại giải phẫu bệnh tuyến hay gai, phân giai đoạn di (p > 0,05) Có mối liên hệ biểu PDL-1 với đột biến EGFR Biểu PD-L1 cao (TPS >49%) gặp nhóm có đột biến EGFR nhóm khơng mang đột biến (8,1% so với 27,2%; p = 0,019) Kết luận: Đa số bệnh nhân UTPKTBN giai đoạn di chẩn đoán có biểu thụ thể PDL1 dương tính phần (TPS: - 49%) Đột biến EGFR dương tính kèm biểu PD-L1 mức độ cao Từ khóa: PD-L1; điểm số khối bướu; ung thư phổi không tế bào nhỏ; chất ức chế điểm kiểm soát miễn dịch; đột biến EGFR ĐẶT VẤN ĐỀ Ung thư phổi loại ung thư thường gặp thập niên gần nguyên nhân gây tử vong ung thư hàng đầu giới Hàng năm ước tính ung thư phổi chiếm 11,6% ca ung thư mới, gây tử vong cho 1,7 triệu ca[5] Nhờ tiến sinh học phân tử việc phát đích phân tử mới, ung thư phổi có thêm nhiều chọn lựa điều trị ngồi hóa trị kinh điển điều trị nhắm đích, ức chế tăng sinh mạch gần liệu pháp ức chế điểm kiểm soát miễn dịch[20] PD-1 (protein chết tế bào theo lập trình 1) protein bề mặt tế bào, đóng vai trị điểm kiểm sốt miễn dịch có chức ức chế hệ miễn dịch thể, ngăn ngừa bệnh tự miễn phát triển Địa liên hệ: Vương Đình Thy Hảo Email: drthyhao@gmail.com Khoa Hóa trị - Trung tâm Ung Bướu, Bệnh viện Chợ Rẫy ngăn cản hệ miễn dịch việc tiêu diệt tế bào ung thư[21] PD-L1 (Protein li-găng chết tế bào theo lập trình 1) xuyên màng lympho bào tế bào ung thư, ban đầu gọi B7-H1, sau đổi tên thành PD-L1 gắn kết với thụ thể PD-1 phát tín hiệu ức chế lympho T phát triển, ức chế sản xuất cytokine, ức chế ly giải tế bào dẫn đến bất hoạt chức lymphô T gây kiệt quệ chúng dẫn đến tế bào ung thư tự phát triển[6],[8] Nhiều loại bướu có biểu PD-L1 u hắc bào ác tính, ung thư đầu cổ, bàng quang, phổi, v.v…[3] Việc ngăn chặn tương tác PD-L1/PD-1 giúp phục hồi khả tiêu diệt tế bào ung thư lympho T Đó sở điều trị nhiều loại ung thư thuốc ức chế điểm kiểm soát miễn dịch Ngày nhận bài: 02/10/2020 Ngày phản biện: 03/11/2020 Ngày chấp nhận đăng: 05/11/2020 165 Tạp chí Ung thư học Việt Nam Số - 2020 - Tập Journal of Oncology Viet Nam - Issue N5 - 2020 - Vol kháng thể kháng PD-1 (Nivolumab, Pembrolizumab); kháng PD-L1 (atezolizumab)[1] Trong ung thư phổi, Biểu PD-L1 xem dấu ấn sinh học có giá trị tiên lượng đáp ứng thuốc ức chế điểm kiểm soát miễn dịch PD-L1, PD-1[2] Tỷ lệ biểu PD-L1 ung thư phổi theo nhiều nghiên cứu dao động từ 19 - 65%[4] Hướng dẫn điều trị mạng lưới ung thư toàn diện quốc gia Hoa Kỳ (NCCN) khuyến cáo nên đánh giá mức độ biểu PD-L1 xét nghiệm hóa mơ miễn dịch tất bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ (UTPKTBN) giai đoạn di trước định điều trị thuốc ức chế điểm kiểm soát miễn dịch[1] Cơ quan Quản lý Thực phẩm Thuốc Hoa Kỳ (FDA) chứng nhận xét nghiệm chẩn đoán PD-L1 song hành với điều trị pembrolizumab UTPKTBN di TPS phần trăm tế bào u có biểu PD-L1 nhuộm màng phần hay hoàn toàn cường độ Mặc dù dấu ấn sinh học tối ưu biểu PD-L1 tốt để chọn lựa bệnh nhân phù hợp với điều trị miễn dịch[13] Giá trị cắt ngang mức độ biểu PD-L1 dương tính thay đổi tùy xét nghiệm sử dụng mốc biểu PD-L1 dương tính có ý nghĩa chọn lựa sử dụng pembrolizumab atezolizumab, nivolumab Chẳng hạn pembrolizumab đơn chất khuyến cáo điều trị bước UTPKTBN di TPS >50%[16], bước cần TPS ≥1% Tuy nhiên bệnh nhân thuộc phân nhóm PD-L1 >50% bước có thời gian sống cịn tồn cao hơn[10] Trong năm gần đây, thuốc ức chế điểm kiểm soát miễn dịch pembrolizumab, atezolizumab có mặt Việt Nam Tỷ lệ thụ thể PD-L1 dương tính UTPKTBN, mối liên quan điểm số TPS với đặc tính lâm sàng, giải phẫu bệnh sinh học phân tử vấn đề quan tâm ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Đối tượng nghiên cứu Bệnh nhân chẩn đốn UTPKTBN di xa có xét nghiệm hóa mơ miễn dịch dấu ấn PD-L1 bệnh viện Chợ Rẫy Tiêu chuẩn chọn bệnh Chẩn đoán UTPKTBN giai đoạn tiến xa, di (giai đoạn IV theo AJCC 2017) Có mẫu mơ xét nghiệm hóa mơ miễn dịch PD-L1 Tiêu chuẩn loại trừ Ung thư khác ung thư phổi 166 Ung thư phổi loại tế bào nhỏ Đã phẫu thuật lấy khối ung thư phổi triệt để Các đặc điểm ghi nhận Giới tính, độ tuổi, loại mơ học, giai đoạn di (M1a- nốt u phổi thùy đối bên, tràn dịch màng phổi, nốt màng phổi, tràn dịch màng tim, màng phổi ác tính, M1b- di đơn độc quan lồng ngực, M1c- di đa ổ hay nhiều quan ngồi lồng ngực); tình trạng đột biến gen EGFR, mức độ biểu PD-L1 mô u (chỉ số TPS) Mối liên hệ đặc điểm lâm sàng độ biểu PD-L1 Phương pháp nghiên cứu Hồi cứu mô tả cắt ngang Phương pháp xét nghiệm Các xét nghiệm phân tử thực khoa giải phẫu bệnh, bệnh viện Chợ Rẫy: Hóa mơ miễn dịch thực mẫu mô u phổi nguyên phát tổn thương di chấp nhận Thực máy VENTANA PD-L1 (SP263), PD-L1 đánh giá âm tính TPS < 1%; Dương tính phần TPS - 49%; Dương tính mạnh TPS >50% Đột biến EGFR: phương pháp Realtime PCR cobas z 480 mẫu mô u exon 18 (G719X); exon 19 (Del exon 19); exon 20 (S768I, T790M exon 20); exon 21 (L858R, L861Q) Phương pháp thống kê: Thống kê mô tả Mối liên hệ biểu PD-L1 đặc điểm lâm sàng dùng phép kiểm chi bình phương Giá trị p < 0,05 xem có ý nghĩa thống kê TPS ≥1% mốc đánh giá PD-L1 dương tính TPS >49% mốc đánh giá PD-L1 dương tính mạnh KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU Đặc điểm bệnh nhân (bảng 1) Tổng số 118 bệnh nhân thỏa điều kiện nghiên cứu Đặc điểm bệnh nhân tóm tắt bảng Tuổi trung vị thời điểm chẩn đoán bệnh: 60 tuổi (dao động từ 28 - 86 tuổi); đa số nam giới với tỷ lệ nam 85 bn (72%); nữ 33 bn (28%) 85 bệnh nhân (72%) có tiền sử hút thuốc lá; 33 (28%) chưa hút thuốc Đa số di giai đoạn M1c: 58 bn (49,2%) di não chiếm 38 trường hợp (32,2%) 91 mẫu (77,1%) lấy từ u nguyên phát; 26 (22%) từ quan di Giải phẫu bệnh - sinh học phân tử Đa số ung thư tế bào biểu mô tuyến 105 bn (89%); biểu mơ gai 13 bn (11%) 37 bệnh nhân Tạp chí Ung thư học Việt Nam Số - 2020 - Tập Journal of Oncology Viet Nam - Issue N5 - 2020 - Vol (31,4%) có đột biến EGFR loại chèn đoạn 858R exon 21 chiếm đa số 17 bn (45,9%); đột biến đoạn exon 19: 15 bn (40,5%); bn (5,4%) có đột biến T790M exon 20; bn (8,1%) mang đột biến gặp G719X, G816 exon 18 Biểu thụ thể PD-L1 79 mẫu mơ (67%) có kết nhuộm hóa mơ dương tính với PD-L1 (TPS ≥ 1%); 25 mẫu (21,2%) biểu dương tính mạnh PD-L1 (TPS >49%); 54 mẫu (45,8%) biểu dương tính PD-L1 phần (TPS = - 49%) 39 mẫu (33%) khơng có biểu PD-L1 (TPS < 1%) Liên quan mức độ biểu PD-L1 đặc điểm lâm sàng, sinh học phân tử Không phát thấy mối liên quan mức độ biểu thụ thể PD-L1 với đặc điểm lâm sàng giới tính, độ tuổi, giải phẫu bệnh, vị trí sinh thiết u, giai đoạn bệnh (p >0,05) Có mối liên quan mức độ biểu PD-L1 với tình trạng đột biến gen EGFR (p = 0,046) (bảng 2) Trong phân nhóm có đột biến hoạt hóa EGFR, 43,2% mẫu khơng biểu PDL-1 8,1% mẫu biểu mức độ cao PDL-1 > 49% Nhóm khơng đột biến EGFR có 27,2% mẫu biểu PDL-1 > 49% (p = 0,019) (hình 1) Phương pháp điều trị Trong số bệnh nhân có biểu PDL-1 dương tính, 18 bệnh nhân (15,3%) điều trị với thuốc ức chế điểm kiểm soát miễn dịch Pembrolizumab kết hợp hóa trị đơi có platinum bước Khơng có bệnh nhân sử dụng đơn chất pembrolizumab bước nghiên cứu Những bệnh nhân có đột biến EGFR biểu PDL-1 điều trị bước với nhóm thuốc ức chế tyrosine kinase (TKI) erlotinib, gefitinib, afatinib bệnh nhân đột biến T790M điều trị với TKI hệ osimertinib Bảng Đặc điểm lâm sàng sinh học toàn dân số Đặc điểm Tổng số % Tổng số bệnh nhân 118 100% Tuổi trung vị (khoảng tuổi) 60 28-86 Nam 85 72% Nữ 33 28% Có hút thuốc 85 72% Khơng hút thuốc 33 28% U nguyên phát phổi 91 77,1% U di 26 22,9% Giới Tiền sử hút thuốc Vị trí sinh thiết u Giải phẫu bệnh Ung thư biểu mô tuyến 105 89% Ung thư biểu mô gai 13 11% M1a 30 25,4% M1b 30 25,4% M1c 58 49,2% Đột biến EGFR (+) 37 31,4% Đột biến EGFR (-) 81 68,6% 25 21,2% Giai đoạn bệnh Tình trạng đột biến EGFR Mức độ biểu PD-L1 mô u (TPS) PDL1 > 49% 167 Tạp chí Ung thư học Việt Nam Số - 2020 - Tập Journal of Oncology Viet Nam - Issue N5 - 2020 - Vol PDL1= 1-49% 54 45,8% PDL1 49% n (%) Nam 29 (34,1%) 37 (43,5%) 19 (22,4%) Nữ 10 (30,3%) 17 (51,5%) (18,2%) ≤ 50 tuổi (36,4%) (31,8%) (31,8%) > 50 tuổi 31 (32,3%) 47 (49,0%) 18 (18,8%) 12 (40,0%) 14 (46,7%) (13,3%) M1b (26,7%) 17 (56,7%) (16,7%) M1c 19 (32,8%) 23 (39,7%) 16 (27,6%) Ung thư biểu mô tuyến 34 (32,4%) 48 (45,7%) 23 (21,9%) Ung thư biểu mô gai (38,5%) (46,2%) (15,4%) Đột biến EGFR (+) 16 (43,2%) 18 (48,6%) (8,1%) Đột biến EGFR (-) 23 (28,4%) 36 (44,4%) 22 (27,2%) Giá trị p Giới tính 0,63 Nhóm tuổi 0,26 Giai đoạn bệnh M1a 0.36 Giải phẫu bệnh 0.83 Tình trạng đột biến EGFR 0.046 Hình Mối liên quan mức độ biểu PD-L1 với tình trạng đột biến EGFR BÀN LUẬN PDL-1 biểu nhiều loại mô u ung thư tuyến ức, vú, gan, đại tràng, phổi, v.v Dữ liệu từ 23 thử nghiệm lâm sàng loại ung thư điều trị thuốc ức chế điểm kiểm soát miễn 168 dịch nivolumab với xét nghiệm hóa mơ miễn dịch DAKO IHC 28-8 cho thấy tỷ lệ PD-L1 dương tính (TPS > 1%) chiếm 61,2% UTPKTBN loại có tỷ lệ dương tính PD-L1 cao sau u hắc bào ác tính[14] Các nghiên cứu riêng bệnh UTPKTBN, tỷ lệ dao động từ 27 - Tạp chí Ung thư học Việt Nam Số - 2020 - Tập Journal of Oncology Viet Nam - Issue N5 - 2020 - Vol 48,3%[22],[23],[24] Tại Việt Nam chưa có nhiều cơng bố số liệu tỷ lệ dương tính PD-L1 UTPKTBN Chúng tiến hành thu thập liệu UTPKTBN giai đoạn tiến xa, di xét nghiệm hóa mơ miễn dịch mẫu mơ u mới, chưa bị tác động phương pháp điều trị chỗ hay toàn thân Với điểm cắt ngang TPS ≥ 1%, tỷ lệ PD-L1 dương tính nghiên cứu chúng tơi 67%, dương tính mạnh (TPS ≥ 50%) chiếm 21,2%, thấp số nghiên cứu giới Tuy nhiên nghiên cứu khơng đề cập đến chủng tộc hay giai đoạn bệnh[22],[25] Nghiên cứu Chen ghi nhận tỷ lệ PD-L1 dương tính (điểm cắt ngang ≥ 3%) bệnh nhân UTPKTBN người Trung quốc giai đoạn bệnh 65,3%[7] Việc xác định mốc cắt ngang điểm PD-L1 dương tính cịn nhiều tranh cãi Trong nghiên cứu này, chọn mốc TPS ≥1% dương tính, TPS ≥50% dương tính mạnh Cơ sở để chọn mốc nhằm phục vụ cho chọn lựa bệnh nhân thích hợp điều trị pembrolizumab, thuốc ức chế điểm kiểm soát miễn dịch có sẵn Việt Nam, y tế cấp phép lưu hành cho điều trị UTPKTBN tiến xa di bước PD-L1 ≥50%[16] bước PD-L1 ≥1% hiệu kéo dài thời gian sống thêm so với hóa trị[10] Việc khơng tìm thấy mối liên hệ biểu PD-L1 với đặc điểm lâm sàng giới tính, độ tuổi, tiền sử hút thuốc, giải phẫu bệnh, vị trí sinh thiết u phù hợp với kết nhiều nghiên cứu khác[22],[23] Một số nghiên cứu nhận thấy PD-L1 biểu dương tính nhóm ung thư biểu mơ gai cao nhóm biểu mơ tuyến[19],[25] Trong nghiên cứu chúng tơi tỷ lệ nhóm biểu mơ gai chiếm 13% dân số nên cần có nghiên cứu có quần thể tương đồng giải phẫu bệnh để rút mối liên quan Tỷ lệ bệnh nhân mang đột biến EGFR nghiên cứu chiếm 31,4% thấp nghiên cứu Pioneer quần thể người Việt Nam (64,2%)[18] Điều khuynh hướng bác sĩ lâm sàng định xét nghiệm tình trạng PD-L1 sau nhận kết EGFR khơng đột biến Chúng tơi nhận thấy có mối liên hệ biểu PDL-1 với đột biến EGFR Biểu PD-L1 cao (TPS >49%) gặp nhóm có đột biến EGFR nhóm khơng mang đột biến (8,1% so với 27,2%; p = 0,019) Nhóm có mang đột biến EGFR không biểu PD-L1 43,2% so với 28,4% nhóm khơng mang đột biến EGFR Trong nghiên cứu mối liên quan biểu PDL-1 đột biến EGFR UTPKTBN sau phẫu thuật Nhật Bản cho thấy biểu PDL-1 cao nhóm có đột biến EGFR (p = 0,046)[12] Tuy nhiên nghiên cứu tổng hợp 3696 bệnh nhân từ 18 nghiên cứu cho thấy UTPKTBN có đột biến EGFR kèm theo PD-L1 dương so với nhóm khơng đột biến EGFR với tỷ số chênh (OR =0,59; 95% độ tin cậy 0,39 - 0,92p < 0,02)[17] Vai trị dự đốn đáp ứng điều trị PD-L1 UTPKTBN nêu Các thuốc miễn dịch ức chế điểm kiểm soát miễn dịch nhắm vào PD1 Nivolumab, pembrolizumab cho hiệu hứa hẹn nhóm bệnh nhân có biểu PD-L1 cao[2],[9],[11],[15] Do giá thành thuốc đắt, chưa bảo hiểm y tế chi trả nên có 15,3% bệnh nhân dùng thuốc Do chúng tơi chưa thể tìm mối liên quan hiệu thuốc với biểu PD-L1 KẾT LUẬN Tỷ lệ biểu PD-L1 tế bào u (TPS ≥ 1%) 118 trường hợp UTPKTBN giai đoạn di 67%, dương tính mạnh (TPS ≥49%) chiếm 21,2% Khơng phát mối liên quan có ý nghĩa tình trạng biểu PD-L1 với đặc điểm lâm sàng ngoại trừ với tình trạng đột biến gen EGFR Hạn chế nghiên cứu chưa đánh giá tình trạng đột biến nhiều gen khác ALK, ROS, KRAS, v.v… để có đánh giá mối liên quan nhiều dấu ấn sinh học với biểu PDL-1 UTPKTBN giai đoạn di TÀI LIỆU THAM KHẢO NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Non-Small Cell Lung Cancer National Comphrehensive Cancer Network, 2020 2020 Aguiar, P.N., Jr., et al., PD-L1 expression as a predictive biomarker in advanced non-small-cell lung cancer: updated survival data Immunotherapy, 2017 9(6): tr 499 - 506 Blank, C and A Mackensen, Contribution of the PD-L1/PD-1 pathway to T-cell exhaustion: an update on implications for chronic infections and tumor evasion Cancer Immunol Immunother, 2007 56(5): tr 739 - 45 Boland, J.M., et al., Tumor B7-H1 and B7-H3 expression in squamous cell carcinoma of the lung Clin Lung Cancer, 2013 14(2): tr 157 - 63 Bray, F., et al., Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries CA Cancer J Clin, 2018 68(6): tr 394 - 424 Butte, M.J., et al., Programmed death-1 ligand interacts specifically with the B7-1 costimulatory 169 Tạp chí Ung thư học Việt Nam Số - 2020 - Tập Journal of Oncology Viet Nam - Issue N5 - 2020 - Vol molecule to inhibit T cell responses Immunity, 2007 27(1): tr 111 - 22 Chen, Y.Y., et al., Relationship between programmed death-ligand and clinicopathological characteristics in non-small cell lung cancer patients Chin Med Sci J, 2013 28(3): tr 147 - 51 Dong, H., et al., B7-H1, a third member of the B7 family, co-stimulates T-cell proliferation and interleukin-10 secretion Nat Med, 1999 5(12): tr 1365 - 9 Garon, E.B., et al., Five-Year Overall Survival for Patients With Advanced NonSmall-Cell Lung Cancer Treated With Pembrolizumab: Results From the Phase I KEYNOTE-001 Study J Clin Oncol, 2019 37(28): tr 2518 - 2527 10 Herbst, R.S., et al., Pembrolizumab versus docetaxel for previously treated, PD-L1-positive, advanced non-small-cell lung cancer (KEYNOTE-010): a randomised controlled trial Lancet, 2016 387(10027): tr 1540 - 1550 11 Horn, L., et al., Nivolumab Versus Docetaxel in Previously Treated Patients With Advanced NonSmall-Cell Lung Cancer: Two-Year Outcomes From Two Randomized, Open-Label, Phase III Trials (CheckMate 017 and CheckMate 057) J Clin Oncol, 2017 35(35): tr 3924-3933 12 K Azuma1, K.O., A Kawahara3, S Hattori4, E Iwama2, T Harada2, K Matsumoto2, and S.T K Takayama2, M Kage3, T Hoshino1, Y Nakanishi2,6 & I Okamoto, Association of PDL1 overexpression with activating EGFR mutations in surgically resected nonsmall-cell lung cancer Annals of Oncology, 2014 25: tr 1935 - 1940 13 Kerr, K.M and F.R Hirsch, Programmed Death Ligand-1 Immunohistochemistry: Friend or Foe? Arch Pathol Lab Med, 2016 140(4): tr 326 - 31 14 Krigsfeld, G., et al., Abstract CT143: Pooled analysis of PD-L1 expression across tumor types in the nivolumab clinical program Cancer Research, 2017 77(13) 15 Mok, T.S.K., et al., Pembrolizumab versus chemotherapy for previously untreated, PD-L1expressing, locally advanced or metastatic nonsmall-cell lung cancer (KEYNOTE-042): a randomised, open-label, controlled, phase trial Lancet, 2019 393(10183): tr 1819 - 1830 170 16 Reck, M., et al., Updated Analysis of KEYNOTE024: Pembrolizumab Versus Platinum-Based Chemotherapy for Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer With PD-L1 Tumor Proportion Score of 50% or Greater J Clin Oncol, 2019 37(7): tr 537 - 546 17 Ross A Soo and N.L.S Sun Min Lim, Rebecca Tenga, Richie Soongc, Tony S.K Mok, Byoung Chul Choe, Immune checkpoint inhibitors in epidermal growth factor receptor mutant nonsmall cell lung cancer- Current controversies and future directions.pdf lung cancer, 2018 115: tr 12 - 20 18 Shi, Y., et al., Molecular Epidemiology of EGFR Mutations in Asian Patients with Advanced NonSmall-Cell Lung Cancer of Adenocarcinoma Histology - Mainland China Subset Analysis of the PIONEER study PLoS One, 2015 10(11): tr e0143515 19 Shimoji, M., et al., Clinical and pathologic features of lung cancer expressing programmed cell death ligand (PD-L1) Lung Cancer, 2016 98: tr 69 - 75 20 Siegel, R.L., K.D Miller, and A Jemal, Cancer statistics, 2020 CA Cancer J Clin, 2020 70(1): tr - 30 21 Syn, N.L., et al., De-novo and acquired resistance to immune checkpoint targeting Lancet Oncol 2017 18: tr e731 - 41 22 Vallonthaiel, A.G., et al., Clinicopathologic correlation of programmed death ligand-1 expression in nonsmall cell lung carcinomas: A report from India Ann Diagn Pathol, 2017 31: tr 56 - 61 23 Velcheti, V., et al., Programmed death ligand-1 expression in non-small cell lung cancer Lab Invest, 2014 94(1): tr 107 - 16 24 Yajuan qiu, j.j., mingzhi zhang yanru qin, Positive PD‑ L1 expression is predictive for patients with advanced EGFR wild‑ type non‑ small cell lung cancer treated with gemcitabine and cisplatin Oncology letters 2019 18: tr 161-168 25 Ye, L., et al., Programmed death ligand-1 expression in non-small cell lung cancer in a Western Australian population and correlation with clinicopathologic features Mod Pathol, 2019 32(4): tr 524 - 531 Tạp chí Ung thư học Việt Nam Số - 2020 - Tập Journal of Oncology Viet Nam - Issue N5 - 2020 - Vol ABSTRACT Level of PD-L1 positive expression in metastatic non small cell lung cancer (mNSCLC) Objective: Finding level of Programmed cell death ligand receptor (PD-L1) positive expression in metastatic non small cell lung cancer (NSCLC) Methods: Cross-sectional retrospective study describing level of PD-L1 receptor expression by immunohistochemistry on tumor tissue samples of 118 newly diagnosed NSCLC patients at Cho Ray Hospital Results: The median age was 60 years old 72% male, 28% female Adenocarcinoma accounts for 89% 45.8% had partially positive PD-L1 (TPS tumor proportion score from - 49%) 21.2% showed highly positive PD-L1 (TPS > 49%) The level of PD-L1 expression was not related to some clinical features such as sex, age, tumor biopsy site, histology, metastatic staging (p > 0,05) There was an association between PDL-1 expression and EGFR harbored mutation Expression of high PD-L1 (TPS > 49%) was less common in the group with EGFR mutation than in the non-mutant group (8.1% versus 27.2%; p = 0.019) Conclusions: The majority of patients with newly diagnosed metastatic NSCLC express PD-L1 receptor positive partially (TPS =1 - 49%) EGFR harbored mutation had little expression of high level PD-L1 Keys: PD-L1; TPS; Non small cell lung cancer; immune checkpoint inhibitor ; EGFR mutation 171 ... PD-L1 Tiêu chuẩn loại trừ Ung thư khác ung thư phổi 166 Ung thư phổi loại tế bào nhỏ Đã phẫu thuật lấy khối ung thư phổi triệt để Các đặc điểm ghi nhận Giới tính, độ tuổi, loại mô học, giai đoạn. .. mạng lưới ung thư toàn di? ??n quốc gia Hoa Kỳ (NCCN) khuyến cáo nên đánh giá mức độ biểu PD-L1 xét nghiệm hóa mơ miễn dịch tất bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ (UTPKTBN) giai đoạn di trước... mức độ biểu PD-L1 với tình trạng đột biến gen EGFR (p = 0,046) (bảng 2) Trong phân nhóm có đột biến hoạt hóa EGFR, 43,2% mẫu khơng biểu PDL-1 8,1% mẫu biểu mức độ cao PDL-1 > 49% Nhóm khơng đột