Nghiên cứu chế tạo gốm hydroapatite (HA) đáp ứng yêu cầu thử nghiệm ghép xương trên cơ thể sống

Bộ khoa học và công nghệ Viện năng lợng nguyên tử việt nam Viện công nghệ xạ hiếm báo cáo tổng kết đề tài khoa học công nghệ cấp bộ năm 2005 2006 nghiên cứu chế tạo gốm xốp hydroxy apatite( HA) đáp ứng yêu cầu thử nghiệm ghép xơng trên cơ thể sống Mã số ( BO / 05 / 03 04) cơ quan chủ trì: viện công nghệ xạ hiếm chủ nhiệm đề tài: pgs.ts đỗ ngọc liên 7032 20/11/2008 hà nội 2007 những ngời tham gia thực hiện đề tài 1. PGS.TS. Đỗ Ngọc Liên CNĐT Viện CNXH 2. TS. Nguyễn Đức Kim TTLK 3. KsC. Nguyễn Văn Sinh TTLK 4. Ks. Đặng Ngọc Thắng TTLK 5. CN. Cao Thị Phơng Anh TTLK 6. CN. Trần Thị Thanh Hiền TTLK 7. Ks. Trần Thị Hồng Thái TTLK 8. KTV. Ngô Quang Hiển TTLK Các cán bộ hợp tác nghiên cứu thử nghiệm 1. GS.TS. Trịnh Bình Bộ môn Mô-Phôi học, Trờng Đại học Y Hà Nội 2. TS. Ngô Duy Thìn Bộ môn Mô-Phôi học, Trờng Đại học Y Hà Nội 3. BS. Lu Đình Mùi Bộ môn Mô-Phôi học, Trờng Đại học Y Hà Nội 4. BSCKII. Nguyễn Thế Hùng Khoa Thực nghiệm-Bệnh việnTW Quân Đội 108 các chữ viết tắt HA Hydroxyapatite TCP Tricanxi phốt phát TeCp Tetra canxi phốt phát BCP Canxi phốt phát sinh học bao gồm: Ca 5 (PO 4 ) 3 OH - HA , CaHPO 4 -monetite, Ca 2 P 2 O 7 - piro phốt phát MAO Microarcoxidation - Oxi hóa bằng dòng điện vi hồ quang FCS The fast calcification solution - Dung dịch vôi hóa nhanh SBF Revised simulation body fluid - Mô phỏng dịch thể ngòi FTIR Fourier transformed infrared spectroscopy - Quang phổ hồng ngoại SEM Scaning electron microscopy - Hiển vi điện tử quyét TEM Transmission electron microscopy - Hiển vi điện tử truyền qua CD Chemical depisition - Lắng đọng hóa học OCP Octa canxi phốt phát ACP Amorphous calcium phosphate - Canxi phốt phát vô định hình DCPD Di canxi phốt phát di hydrat DCPA Di canxi phốt phát an hydrat CDHA Calcium deficient hydroxyapatite - Hydroxyapatite thiếu canxi CTS Chitosan Bilirubin TP Bilirubin toàn phần HA Hydroxyapatite H.EX250 Nhuộm Hematoxylin-Eosine, phóng đại 250 lần HAI Hạt gốm do hãng Fine-Ceramica của Italia chế tạo HAV Hạt gốm do Viện Công nghệ xạ hiếm Việt Nam chế tạo Wbc Lợng tế bào bạch cầu đếm đợc (nghìn/mm 3 ) Rbc Lợng tế bào hồng cầu đếm đợc (T/L) hgb Lợng hemoglobin (g/dL) hct Lợng hematocrit (%) mcv Thể tích trung bình của tế bào bạch cầu đếm đợc (fL) plt: Lợng tiểu cầu đếm đợc (nghìn/mm 3 ) mục lục mở đầu: 1 phần I: tổng quan tài liệu 4 I.1. Giới thiệu chung 4 I.2. Một số vật liệu y sinhvà ứng dụng của chúng 4 I.2.1. Vật liệu HA 4 I.2.2. Vật liệu trơ sinh học 5 I.2.3. Tỷ lệ giữa các pha trong gốm HA sinh học 6 I.2.4. Tạo các màng gốm HA trên các vật liệu trơ sinh học 6 I.2.5. Tổng quan về phơng pháp sol- gel 7 I.2.5.1. Sol- gel bằng sự thủy phân các muối 8 I.2.5.2. Sol- gel bằng thủy phân ngng tụ các alkoxide 11 I.2.5.3. Sol- gel bằng con đờng tạo phức 15 I.3. Phơng pháp điện hóa chế tạo màng HA 17 I.3.1. Chế tạo màng HA theo phơng pháp anot hóa 17 I.3.2. Chế tạo lớp phủ sinh học canxiphotphat (BCP) trên titan bằng phơng pháp kích hoạt bằng điện áp âm hoặc dơng 19 I.4.Xu thế hiện đại của ứng dụng vật liệu canxiphotphat có hoạt tính sinh học.22 I.5. Giới thiệu một số công trình (2002- 2007) có liên quan đến công nghệ chế tạo BCP cấp hạt nano 25 phần II. Kỹ thuật thực nghiệm 30 II.1. Phơng pháp tổng hợp bột HA 30 II.2. Phơng pháp điện hóa chế tạo màng HA 30 II.3. Các phơng pháp đánh giá 31 II.3.1. Phơng pháp nhiễu xạ Rơnghen (X- ray diffraction) 31 II.3.2. Phơng pháp dùng kính hiển vi điện tử quyét ( phong pháp dùng SEM) 33 II.3.3. Phơng pháp đánh giá hàm lợng tinh thể và thành phần pha 34 II.3.3.1. Hàm lợng tinh thể 34 II.3.3.2. Thành phần pha 34 Phần III: kết quả nghiên cứu và thảo luận 36 III.1. Nghiên cứu hoàn thiện công nghệ tổng hợp bột HA 36 III.1.1. Phơng pháp tổng hợp cơ bản điều chế bột HA 36 III.1.2. Các tham số quan trọng ảnh hởng đến chất lợng sản phẩm 37 III.1.3. Nghiên cứu ảnh hởng của pH đến chất lợng sản phẩm 37 III.1.4. Nghiên cứu ảnh hởng của tốc độ bổ xung muối canxi nitrat đến chất lợng sản phẩm 39 III.1.5. Nghiên cứu ảnh hởng của thời gian già hóa đến chất lợng bột HA 41 III.1.6. Quy trình tổng hợp bột HA theo phản ứng (2) 42 III.2. Thăm dò tổng hợp bột HA theo phơng pháp sol- gel 46 III.3. Chế tạo các loại gốm xốp phục vụ yêu cầu thử nghiệm 50 III.3.1. Những vấn đề chung 50 III.3.2. Quy trình chế tạo gốm xốp HA 51 III.4. Nghiên cứu chế tạo màng HA trên đế kim loại và đế gốm 54 III.4.1. Nghiên cứu phơng pháp sol- gel chế tạo màng HA 54 III.4.1.1. Phơng pháp sol- gel trong môi trờng metalnol hoăc etalnol chế tạo màng HA 54 III.4.1.2. Nghiên cứu chế tạo màng BCP trong môi trờng etylenglycol 59 III.4.1.3. Nghiên cứu hình thái học các màng BCP bằng SEM 62 III.4.1.4. Nghiên cứu chuyển hóa màng BCP sang màng HA 68 III.4.1.5. Một số kết luận đợc rút ra từ phơng pháp sol-gel chế tạo màng HA 69 III.4.2. Nghiên cứu chế tạo màng HA bằng phơng pháp điện hóa 70 III.4.2.1. Hệ điện phân 70 III.4.2.2. Nghiên cứu ảnh h ởng của thế phân cực đến chất lợng màng HA 70 III.4.2.3. Nghiên cứu ảnh hởng của nhiệt độ điện phân đến thành phần màng HA 75 III.4.2.4. Nghiên cứu vai trò của nhiệt độ xử lý nhiệt đến thành phần các màng BCP 78 III.4.2.5. Nghiên cứu kích thớc hạt tinh thể của mẫu điện tổng hợp và hình ảnh hình thái học của các mẫu 80 III.4.2.6. Giả định về các quá trình xảy ra ở khu vực catot 88 III.4.2.7. Các kết luận đợc đề xuất từ phơng pháp điện tổng hợp màng HA 91 III.5. Kết quả thử nghiệm trên động vật 91 III.5.1. Tổng quan tài liệu 91 III.5.1.1. Vài nét về tình hình nghiên cứu và sử dụng Hydroxy Apatite trên thế giới và ở Việt nam 91 III.5.1.2. Các nhóm vật liệu sinh học phổ biến 92 III.5.1.3. Gốm sinh học hydroxy apatite (HA) 92 III.5.2. Tính phù hợp mô đối với vật liệu cấy ghép 93 III.5.3. Đối tợng và phơng pháp nghiên cứu 94 III.5.3.1. Vật liệu nghiên cứu 94 III.5.3.2. Động vật nghiên cứu 96 III.5.3.3. Phơng pháp nghiên cứu 96 III.5.3.4. Kỹ thuật và chỉ tiêu nghiên cứu 97 III.5.4. Kết quả 99 III.5.4.1.Tình trạng động vật sau phẫu thuật 99 III.5.4.2. Nhận xét tại nơi đặt vật liệu thí nghiệm 99 III.5.4.3. Hình ảnh X quang vùng khuyết xơng đùi chó đợc ghép mảnh gốm M1 và M2 101 III.5.4.4. Các biến số huyết học và hoá sinh 103 III.5.4.5. Nhận xét vi thể 105 III.5.5. Bàn luận 111 III.5.5.1. Tình trạng toàn thân 111 III.5.5.2. Các biến số sinh hoá và huyết học 111 III.5.5.3. Tình trạng vùng mô cơ tiếp xúc với vật liệu 112 III.5.5.4. Tình trạng vùng mô x ơng tiếp xúc với vật liệu 112 III.5.5.5. X quang 112 III.5.6. Kết luận phần thử nghiệm 113 Phần IV: kết luận chung 114 Tài liệu tham khảo 116 1 Mở đầu Thực tế hiện nay cho thấy các phẫu thuật ghép xơng, chỉnh hình là hết sức cần thiết. Có nhiều ngời không may gặp tai nạn, bị chấn thơng có thể bị tàn tật suốt đời nhng nhờ kỹ thuật này cùng với sử dụng vật liệu gốm y sinh dạng HA mà họ đã đợc phục hồi, trở lại cuộc sống bình thờng. Sự ra đời của gốm y sinh đợc loài ngời ghi nhận nh là một cuộc cách mạng trong lĩnh vực khoa học vật liệu. Nhờ ứng dụng các loại chi tiết ghép là gốm y sinh dạng HA, các phẫu thuật ghép xơng, chỉnh hình xơng đã đạt đến giới hạn của sự hoàn thiện. Có thể nói đợc điều này bởi gốm HA là loại vật liệu có hoạt tính sinh học, có tính tơng thích sinh học tốt nhất so với tất cả các vật liệu y sinh mà các nhà y học đã sử dụng cho ghép xơng và chữa xơng. Chúng tôi đã nói đến bột HA và gốm HA một loại vật liệu y sinh tuyệt vời nh vậy, sẽ là thiếu sót nếu chúng tôi không giới thiệu về bản chất của loại vật liệu này. HA là viết tắt của một hợp chất hoá học, có công thức là Ca 5 (PO 4 ) 3 (OH) đợc gọi là hydroxyapatite. Đây là một hợp chất bền vững của canxi và photphat. Gốm HA là gốm đợc thiêu kết từ bột HA ở nhiệt độ dới 1100 0 C. Tại nhiệt độ thiêu kết các hạt bột đợc liên kết lại với nhau nh là các hạt rắn đợc kết khối trong pha lỏng giáp ranh giữa các hạt bột, sự rắn chắc của pha lỏng khi để nguội đã làm cho cả khối vật liệu đợc giữ trong các cấu hình nhất định. Sự nghiên cứu về thành phần của xơng và răng động vật đã xác định rằng, HA là khoáng vô cơ quan trọng nhất chiếm tới 70% thành phần xơng, răng, còn lại là nớc 10% và các mô sợi có bản chất của các chất hữu cơ chiếm gần 20%. Ngời ta gọi phần hữu cơ có cấu tạo khá phức tạp là collagien. Vật liệu y sinh đợc sử dụng trong phẫu thuật xơng và chỉnh hình gồm các loại sau: - Các vật liệu trơ với phản ứng cơ thể đợc sử dụng nh các chi tiết cố định xơng bao gồm: Thép không gỉ 316L, hợp kim Co Cr, sợi cacbon, gốm oxit nhôm, hợp kim titan Ti6A14V. - Vật liệu có tính tơng thích sinh học trong chừng mực nhất định nh: polime y sinh PMMA, PU, thuỷ tinh y sinh, gốm thuỷ tinh y sinh. 2 - Các loại vật liệu có hoạt tính sinh học cao, có thành phần và hình thái cấu trúc gần với thành phần khoáng của xơng và vi cấu trúc của xơng. Các loại vật liệu này là gốm HA và gốm dẫn xuất của HA nh gốm trên cơ sở TCP sử dụng cho mục đích tái sinh xơng. Các loại vật liệu thuộc hai nhóm đầu đã đợc các nhà y học Việt nam sử dụng trong phẫu thuật xơng từ nhiều năm. Các vật liệu nhóm này khi chung sống cùng cơ thể vẫn có sự ăn mòn của vật liệu ghép, sự ăn mòn tạo ra các sản phẩm gây độc hại với cơ thể mặt khác làm lỏng lẻo sự liên kết giữa xơng tự nhiên và phần ghép. Loại vật liệu y sinh thứ ba có tính chất u việt đặc biệt bởi lẽ đây là loại vật liệu có tính tơng thích sinh học tuyệt vời nhất, có lẽ do giá các vật liệu này còn quá cao nên mặc dù đây là vật liệu tốt nhất nhng cha đợc các nhà phẫu thuật Việt nam sử dụng trong điều trị. Trên thế giới, ở các nớc phát triển với nền tảng khoa học kỹ thuật tiên tiến cộng với trang thiết bị hiện đại, loại vật liệu y sinh có tính tơng thích sinh học cao đã đợc các nhà y học sử dụng từ cuối các năm 80 của thế kỷ trớc. Với nhu cầu không ngừng nâng cao chất lợng cuộc sống, đã đến lúc xã hội yêu cầu các nhà y học, các nhà khoa học phải nhanh chóng đa loại vật liệu y học gốm HA vào sử dụng ở nớc ta. Trong phạm vi nghiên cứu các vật liệu sinh học dạng HA có hai hớng chính đợc triển khai là: 1. Gốm HA dạng khối, dạng hạt. 2. Gốm HA dạng màng trên nền các vật liệu trơ của hai nhóm vật liệu y sinh với mục đích tạo cho các vật liệu này tính tơng thích sinh học cao hơn so với vật liệu ban đầu. Tuy nhiên, gốm HA có nhợc điểm là độ bền nén, độ bền uốn thấp vì vậy sẽ không sử dụng đợc gốm HA dạng khối để ghép vào các chi tiết đòi hỏi chịu lực lớn. Liên quan đến chế tạo và ứng dụng vật liệu y sinh, chúng ta có thể nêu ra một số tập thể các nhà khoa học trong nớc đã có các công trình nghiên cứu theo các hớng sau: 3 - Tập thể các nhà khoa học Trờng Đại học Bách khoa đã có các công trình nghiên cứu chế tạo một số vật liệu thủy tinh sinh học, gốm thủy tinh sinh học. Kết quả nghiên cứu đã đợc thử nghiệm trên động vật và bớc đầu nghiên cứu trên lâm sàng. - Tập thể các nhà khoa học của Viẹn Công nghệ ứng dụng đã chế tạo một số chi tiết ghép trên động vật và tiến hành thử nghiệm lâm sàng bằng vật liệu sợi cacbon. Cả 2 hớng trên đều đã nghiên cứu và thử nghiệm hàng chục năm và đã đạt đợc một số kết quả có thể đa vào áp dụng. - Theo hớng nghiên cứu chế tạo loại vật liệu y sinh có tính chất tơng thích sinh học cao nhất nh bột HA, gốm HA và màng HA đợc nghiên cứu từ năm 2003 với đề tài "Nghiên cứu tổng hợp bột HA và chế thử gốm xốp HA". Đề tài đợc thực hiện tại Viện Công nghệ Xạ Hiếm. Tập thể các nhà khoa học của Viên Công nghệ Xạ Hiếm đã hoàn thành đề tài với tên nh trên và đã có một số thử nghiệm chi tiét ghép bằng gốm xốp HA trên động vật. Từ kết quả nghiên cứu năm 2003 - 2004, Bộ Khoa học Công nghệ đã cho phép Viện Công nghệ Xạ Hiếm mở đề tài cấp Bộ năm 2005 - 2006 có tên nh sau: "Nghiên cứu chế tạo gốm xốp hydroxypatite đáp ứng yêu cầu thử nghiệm ghép xơng trên cơ thể sống". Để đạt mục tiêu của đề tài, chúng tôi đã xây dựng nội dung nghiên cứu gồm các vấn đề sau: 1. Hoàn thiện phơng pháp tổng hợp bột HA. 2. Chế tạo các dạng gốm HA phục vụ yêu cầu thử nghiệm: a- Chế tạo gốm xốp dạng khối theo yêu cầu thử nghiệm. b- Chế tạo gốm xốp dạng mô phỏng yêu cầu thử nghiệm. c- Chế tạo gốm xốp dạng hạt với cấp hạt d 500 - 700àm. 3. Nghiên cứu chế tạo màng HA trên đế kim loại và đế gốm alumina. 4. Thử nghiệm cấy ghép xơng trên động vật. 4 Phần I: tổng quan tài liệu I.1. Giới thiệu chung Vật liệu y sinh dạng tự nhiên từ xơng động vật hoặc từ xơng đồng loại đã đợc các nhà y học trên thế giới sử dụng từ lâu. Năm 1265 một nhà phẫu thuật ngời Ai Cập đã dùng xơng cá để ghép vào chỗ khuyết tật của xơng ngời. Năm 1668 một nhà phẫu thuật Châu Âu có tên là Myth Meekeren đã dùng xơng chó để ghép cho một chỗ khuyết tật xơng của một tín đồ thiên chúa giáo. Ca phẫu thuật thành công tốt đẹp, vết thơng đã lành nhng tín đồ này đã bị cấm vào nhà thờ vì đã mang trong cơ thể một dị vật là xơng chó. Vì không muốn đoạn tuyệt với tín ngỡng của mình, bệnh nhân đã làm một phẫu thuật ngợc là trở lại chấn thơng, vứt bỏ các dị vật đã giúp mình lành lặn. Năm 1887 Bircher dùng ngà voi, năm 1955 S.Peer dùng sừng bò và năm 1988, Auchincloss dùng xơng bò làm chi tiết ghép cho xơng ngời. Đó là các ca ghép xơng ngời bằng xơng động vật, ngay cả nhiều ca ghép xơng đợc thực hiện nhờ dùng xơng đồng loại cũng đã đợc thực hiện. Các vật liệu y sinh khác nh hợp kim, kim loại, polyme y sinh, thuỷ tinh sinh học cũng đợc các nhà y học trên thế giới sử dụng từ lâu và rất phong phú, tuy nhiên chúng cũng còn những hạn chế nhất định. Gốm HA là loại vật liệu y sinh có các đặc tính hoạt hoá sinh học và tơng thích sinh học cao nhất, loại vật liệu này đã đợc các nớc nh Mỹ, Nhật, Trung Quốc, Hàn Quốc và các nớc Châu Âu nghiên cứu và đa vào sử dụng một cách rộng rãi và rầm rộ từ cuối thập kỷ 80 của thế kỷ trớc. Tại n ớc ta loại vật liệu này mới đợc tổng hợp, chúng tôi mong rằng nó sẽ đợc đa vào sử dụng trên lâm sàng trong thời gian tới đây. I.2. Một số vật liệu y sinh và ứng dụng của chúng I.2.1. Vật liệu HA Vật liệu HA có tính tơng thích sinh học tuyệt vời nhất có khả năng tạo cho sự tái sinh xơng nhanh, vật liệu này có thể tạo liên kết trực tiếp với xơng [...]... yêu cầu phát triển xơng Thực tế ứng dụng ghi nhận rằng gốm xốp HA có hoạt độ và tính tơng thích sinh học tốt nhất bao gồm khoảng 93- 94% pha HA và 6-7% pha -TCP I.2.4 Tạo màng gốm HA trên các vật liệu trơ sinh học Từ những hạn chế của việc ghép xơng bằng các vật liệu trơ sinh học, bằng gốm HA dạng khối và cùng với tính u việt của gốm HA, ngời ta khắc phục những nhợc điểm trên bằng cách tạo ra lớp gốm. .. trong nội cầu phối trí và rất phức tạp Tuỳ thuộc vào điều kiện thực nghiệm có thể xảy 12 ra theo 3 cơ chế cạnh tranh nhau là: alcoxolation, oxolation và olation Trong cơ chế alcoxolation, phản ứng tạo thành cầu nối oxo bằng cách loại phân tử rợu H H R M O + M OR O: M OR M O M O M M OM H + ROH (I.8) a) AN Cơ chế b) Trạng thái cộng ái nhân c) Vận chuyển proton chuyển tiếp d) Loại ROH Cơ chế thế ái... việt này nên vật liệu HA bao gồm gốm HA, xi măng HA đợc ứng dụng nhiều trong y học Tạo xơng nhân tạo dới dạng gốm xốp và dạng gốm kém xốp, các màng HA trên nền trơ sinh học Gốm HA có nhợc điểm là độ bền nén, độ bền uốn thấp Tồn tại này cản trở việc áp dụng gốm HA vào các chi tiết đòi hỏi chịu lực lớn Nh ta đã biết, mật độ kết khối của gốm HA càng cao, tơng ứng với nó là gốm HA có độ bền nén cao, nếu thiêu... này có độ bền cơ học cao thờng đợc áp dụng để cố định xơng Đối với các bộ phận của cơ thể đòi hỏi độ bền cao nh xơng hông, xơng đùi, xơng đầu gối, răng, thờng phải phẫu thuật thay thế xơng thiếu hụt bằng các vật liệu bền cơ học, nhẹ và không có phản ứng với cơ thể Mặc dù đây là vật liệu trơ về sinh học, tuy nhiên trong thực tế do các vật ghép phải sống chung với cùng các dịch thể của cơ thể chứa nhiều... d) Loại ROH Cơ chế thế ái nhân SN Về cơ bản phản ứng giống sự thuỷ phân mà chỉ khác thay H2O ở (a) bằng MOH Cơ chế oxolation giống nh cơ chế alcoxolation nhng thay M - OR bằng M - OH và loại nớc H H M O + M OH H O: M OH M O M O M M OM H + HOH (I.9) a) AN Cơ chế cộng ái nhân b) Trạng thái c) Vận chuyển proton chuyển tiếp d) Loại H2O Cơ chế thế ái nhân SN Cơ chế olation xảy ra khi trong alkoxide... vô cơ tồn tại trong xơng nh vậy nên nó không bao gồm các tinh thể riêng rẽ của HA, ít ra sự thành tạo nh đợc mô tả đã làm cho xơng có độ bền kéo và bền nén khá cao kể cả khi đã loại hết các chất hữu cơ khỏi xơng Phân tích sự thành tạo của xơng nh vậy để hiểu rằng việc tạo ra vật liệu vô cơ sinh học ít ra cũng phải tiến gần đến sự tơng tự về kích thớc của các tinh thể HA chế tạo trên các chi tiết ghép. .. của cuộc sống Theo hớng này Karch và các đồng nghiệp [15] của ông đã chế tạo đợc gốm từ vật liệu nano là gốm siêu nhẹ nhng cho độ bền đàn hồi tới 100% Sự ra đời của các vật liệu y học nano đã làm xuất hiện các phẫu thuật ghép xơng nh là sự phát triển trên xơng tự nhiên [16] Bằng sự kiểm soát kích thớc hạt có thể chế tạo các loại gốm y sinh với một loạt tính chất đợc cải thiện nh tính chất cơ học, tính... và chi tiết ghép nhân tạo Kích thớc tinh thể của bột rất đồng đều và trung bình có giá trị chỉ là 1,3nm và vì vậy đây sẽ là vật liệu thay thế xơng lý tởng Các tác giả Trung quốc là Linghong [23] và Hui đã chế tạo màng HA trên titan bằng sol vô cơ và sol - gel hữu cơ, các tác giả chế tạo màng bằng phơng pháp nhúng với sol vô cơ là hệ nh các tiên chất mà Bose sử dụng Còn hệ sol - gel hữu cơ bao gồm Ca(NO3)2.4H2O... tế cao Phơng pháp sol-gel phát triển rất đa dạng, nhng có thể quy về 3 hớng chính dới đây: - Thuỷ phân các muối - Thuỷ phân các alkoxide - Tạo phức Trong 3 hớng trên, thuỷ phân các muối đợc nghiên cứu sớm nhất, thuỷ phân các alkoxide đã đợc nghiên cứu khá đầy đủ và đa ra ứng dụng sản xuất, còn phơng pháp sol-gel tạo phức hiện đang đợc nghiên cứu nhiều và rất có triển vọng đa vào thực tế sản xuất I.2.5.1... chế olation tạo thành cầu nối giữa cation Mz+ và loại nớc theo phản ứng : M-OH + + M O H H MOM H + H2 O (I.4) - Cơ chế oxolation loại một phân tử H2O bằng cách ngng tụ hai nhóm OH và hình thành cầu nối oxi theo phản ứng : MO H + HO M M OM + H2 O (I.5) Sự ngng tụ của các cation theo cơ chế olation hay oxolation tuỳ thuộc vào sự tồn tại của ion phức đợc tạo thành trong dung dịch Cơ chế ngng tụ oxolation . bột HA. 2. Chế tạo các dạng gốm HA phục vụ yêu cầu thử nghiệm: a- Chế tạo gốm xốp dạng khối theo yêu cầu thử nghiệm. b- Chế tạo gốm xốp dạng mô phỏng yêu cầu thử nghiệm. c- Chế tạo gốm xốp dạng. sau: " ;Nghiên cứu chế tạo gốm xốp hydroxypatite đáp ứng yêu cầu thử nghiệm ghép xơng trên cơ thể sống& quot;. Để đạt mục tiêu của đề tài, chúng tôi đã xây dựng nội dung nghiên cứu gồm các. nghệ cấp bộ năm 2005 2006 nghiên cứu chế tạo gốm xốp hydroxy apatite( HA) đáp ứng yêu cầu thử nghiệm ghép xơng trên cơ thể sống Mã số ( BO / 05 / 03 04) cơ quan chủ trì: viện công nghệ