Phân tích thực trạng và triển khai một số giải pháp xây dựng trung tâm kiểm nghiệm thuốc, mỹ phẩm, thực phẩm đắk lắk đạt tiêu chuẩn thực hành tốt phòng thí nghiệm glp

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH TRẦN QUỐC LỘC PHÂN TÍCH THỰC TRẠNG VÀ TRIỂN KHAI MỘT SỐ GIẢI PHÁP XÂY DỰNG TRUNG TÂM KIỂM NGHIỆM THUỐC, MỸ PHẨM, THỰC PHẨM ĐẮK LẮK ĐẠT TIÊU CHUẨN “THỰC HÀNH TỐT PHỊNG THÍ NGHIỆM – GLP” LUẬN VĂN CHUN KHOA CẤP II THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH, NĂM 2021 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH TRẦN QUỐC LỘC PHÂN TÍCH THỰC TRẠNG VÀ TRIỂN KHAI MỘT SỐ GIẢI PHÁP XÂY DỰNG TRUNG TÂM KIỂM NGHIỆM THUỐC, MỸ PHẨM, THỰC PHẨM ĐẮK LẮK ĐẠT TIÊU CHUẨN “THỰC HÀNH TỐT PHỊNG THÍ NGHIỆM – GLP” CHUN NGÀNH: TỔ CHỨC QUẢN LÝ DƯỢC MÃ SỐ: CK 60 73 20 01 LUẬN VĂN CHUYÊN KHOA CẤP II NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC: GS.TS NGUYỄN ĐỨC TUẤN THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH, NĂM 2021 LỜI CAM ĐOAN Tơi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu Các số liệu, kết nêu luận văn trung thực chưa công bố cơng trình khác Học viên thực Trần Quốc Lộc LỜI CẢM ƠN Tôi xin chân thành cảm ơn Ban Giám hiệu Đại học Y Dược thành phố Hồ Chí Minh, Phịng Sau Đại học, quý Thầy Cô Khoa Dược, đặc biệt Thầy Cô Bộ môn Quản lý dược tạo điều kiện giúp đỡ suốt thời gian học tập thực luận văn Tôi xin cảm ơn Thầy PGS TS Phạm Đình Luyến Thầy Cơ Hội đồng hướng dẫn, góp ý, sửa chữa cho tơi hồn thành luận văn Tơi xin bày tỏ lòng biết ơn chân thành Thầy GS TS Nguyễn Đức Tuấn người hướng dẫn khoa học, quan tâm, động viên hết lịng giúp đỡ tơi thời gian học tập, nghiên cứu thực luận văn Tôi xin chân thành cảm ơn đồng nghiệp, bạn bè gia đình ln chia sẻ, khích lệ, tạo điều kiện tốt giúp tơi hồn thành luận văn TRẦN QUỐC LỘC Luận văn Dược sĩ Chuyên khoa cấp II – Khóa: 2019 – 2021 Chuyên ngành: Tổ chức Quản lý dược – Mã số: CK 62 73 20 01 PHÂN TÍCH THỰC TRẠNG VÀ TRIỂN KHAI MỘT SỐ GIẢI PHÁP XÂY DỰNG TRUNG TÂM KIỂM NGHIỆM THUỐC, MỸ PHẨM, THỰC PHẨM ĐẮK LẮK ĐẠT TIÊU CHUẨN “THỰC HÀNH TỐT PHỊNG THÍ NGHIỆM – GLP” Trần Quốc Lộc Người hướng dẫn khoa học: GS.TS Nguyễn Đức Tuấn Từ khóa: Trung tâm Kiểm nghiệm, thực hành tốt phịng thí nghiệm, GLP Mở đầu: Chức phòng kiểm nghiệm thuốc đánh giá loại thuốc có đạt tiêu chuẩn chất lượng đăng ký hay khơng Cơng tác kiểm nghiệm cơng cụ đắc lực cho công tác quản lý chất lượng thuốc Thông tư số 04/2018/TTBYT Thông tư số 08/2020/TT-BYT quy định thực hành tốt phịng thí nghiệm (GLP) nhằm nâng cao tính hiệu hệ thống phịng kiểm nghiệm thuốc mặt quản lý nghiệp vụ quản lý kỹ thuật để đảm bảo tính khách quan, trung thực, xác việc đánh giá chất lượng thuốc Tiêu chuẩn GLP đưa yêu cầu cao nhân lực, sở vật chất, trang thiết bị kỹ thuật, thiết bị phân tích kiểm nghiệm, hóa chất, thuốc thử… nên việc triển khai đòi hỏi đầu tư lớn nhân lực, sở vật chất trang thiết bị phân tích Trung tâm Kiểm nghiệm Thuốc, Mỹ phẩm, Thực phẩm Đắk Lắk công nhận đạt chuẩn ISO/IEC 17025:2017 lĩnh vực dược Tuy nhiên, để đáp ứng tiêu chuẩn GLP phải phân tích thực trạng, xác định yêu cần phải thực Do đề tài thực nhằm mục tiêu phân tích thực trạng triển khai số giải pháp xây dựng Trung tâm đạt tiêu chuẩn GLP Đối tượng phương pháp nghiên cứu Đối tượng nghiên cứu: Các hoạt động hệ thống chất lượng Trung tâm Kiểm nghiệm Thuốc, Mỹ phẩm, Thực phẩm Đắk Lắk Phương pháp nghiên cứu: Thu thập số liệu, quan sát vấn hoạt động hệ thống chất lượng Trung tâm việc triển khai thực nguyên tắc GLP Kết quả: Trung tâm đạt 92% theo tiêu chuẩn GLP, 5% không phù hợp theo tiêu chuẩn GLP 3% nội dung Trung tâm chưa thực Đã đề xuất triển khai 10 giải pháp can thiệp xây dựng Trung tâm đạt tiêu chuẩn GLP Sau thực giải pháp, tất hoạt động chưa thực hoạt động không phù hợp điều chỉnh, bổ sung hoạt động phù hợp với yêu cầu tiêu chuẩn GLP, góp phần hồn thiện hệ thống quản lý Kết luận: Trung tâm Kiểm nghiệm Thuốc, Mỹ phẩm, Thực phẩm Đắk Lắk đủ điều kiện đạt tiêu chuẩn “Thực hành tốt phịng thí nghiệm – GLP” Specialized Pharmacist of grade Thesis – Academic course 2019-2021 Speciality: Pharmacy Administration – Code: CK 62 73 20 01 ANALYSIS OF CURRENT SITUATION AND IMPLEMENTATION OF SEVERAL SOLUTIONS TO ESTABLISH THE DAK LAK QUALITY CONTROL CENTER FOR DRUGS, COSMETICS AND FOODS MEETING “GOOD LABORATORY PRACTICE – GLP” STANDARDS Tran Quoc Loc Supervisor: Prof Dr Nguyen Duc Tuan Key words: Center for quality control, good laboratory practice, GLP Background: Function of a drug-testing laboratory is to determine whether or not a drug product conforms its approved specification Testing work is an effective tool for drug quality management According to circular No 04/2018/TT-BYT and Circular No 08/2020/TT-BYT on Good Laboratory Practice (GLP), the goal is to assure impartiality, honesty, and accuracy in drug quality assessment by enhancing the effectiveness of the drug-testing laboratory system in both professional and technical management Human resources, infrastructure, equipment, chemicals, reagents, and other parts of the GLP standards have high requirements that needs a substantial investment in those areas Dak Lak quality control Center for drugs, cosmetics and foods has been certified to meet ISO/IEC 17025:2017 standards in the field of pharmaceuticals To meet GLP standards, however, it is necessary to analyze the current situation and determine the requirements that must be accomplished Therefore, this study was conducted with the aim of current situation analysis and implementation of several solutions to establish the Center that meets GLP standards Materials and methods: Object of the study: Drug-testing activities and quality system of Dak Lak quality control Center for drugs, cosmetics, and food Methods: Data collection, observations, and interviews regarding the Center's activities and quality system for development of GLP principles Results: The Center achieved 92% GLP standards, 5% did not conform, and 3% were not carried out by the Center Ten intervention solutions were proposed and performed in order to establish the Center in accordance with GLP standards Following the implementation of solutions, all unrealized and nonconforming activities were adjusted, supplemented, and operated to meet GLP standards, contributing to the perfection of the management system Conclusion: Dak Lak quality control Center for drugs, cosmetics, and food is qualified to meet the standards of “Good Laboratory Practice – GLP” MỤC LỤC Trang DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT i DANH MỤC BẢNG iiii DANH MỤC SƠ ĐỒ v MỞ ĐẦU CHƯƠNG TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Tình hình kiểm tra chất lượng thuốc Việt Nam 1.2 Quản lý chất lượng phịng thí nghiệm 1.3 Nguyên tắc “Thực hành tốt phòng kiểm nghiệm thuốc” (GLP) 1.4 Giới thiệu Trung tâm kiểm nghiệm thuốc, mỹ phẩm, thực phẩm Đắk Lắk13 CHƯƠNG ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 26 2.1 Thời gian địa điểm nghiên cứu 26 2.2 Đối tượng nghiên cứu 26 2.3 Nội dung phương pháp nghiên cứu 26 2.4 Phương pháp thu thập số liệu 34 2.5 Phương pháp phân tích trình bày số liệu 37 CHƯƠNG KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 38 3.1 Xây dựng danh mục kiểm tra việc đáp ứng tiêu chuẩn GLP 38 3.2 Khảo sát phân tích thực trạng việc đáp ứng tiêu chuẩn GLP Trung tâm kiểm nghiệm thuốc, mỹ phẩm, thực phẩm Đắk Lắk năm 2019 2020 38 3.3 Đề xuất số giải pháp can thiệp nhằm xây dựng Trung tâm đạt tiêu chuẩn GLP 53 3.4 Triển khai giải pháp can thiệp nhằm xây dựng Trung tâm đạt tiêu chuẩn GLP 62 3.5 Đánh giá kết thực giải pháp can thiệp 65 CHƯƠNG BÀN LUẬN …… 69 4.1 Về điều kiện thực tế tiến hành thực GLP 69 4.2 Về triển khai giải pháp can thiệp nhằm xây dựng Trung tâm đạt tiêu chuẩn GLP 73 4.3 Hạn chế hoạt động triển khai giải pháp can thiệp 75 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 77 Kết luận 77 Kiến nghị 77 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT Chữ Từ nguyên viết tắt AAS Atomic Absorption Spectroscopy ASEAN Quang phổ hấp thụ nguyên tử Association of South East Asian Hiệp hội quốc gia Nations Đông Nam Á CL Chất lượng CoA Certificate of Analysis DĐVN Dược điển Việt Nam Enzyme-Linked Immunosorbent ELISA Nghĩa tiếng Việt Assay Phiếu phân tích Xét nghiệm miễn dịch hấp thụ liên kết với enzym Bộ tiêu chuẩn chung EN 45001 Engineering 45001 vận hành phịng thí nghiệm FDA Food and Drug Administration GDP Good Distribution Practice GĐ Giám đốc GLP Good Laboratory Practice GMP Good Manufacturing Practice GPP Good Pharmacy Practice GPs Good Practices Cơ quan Quản lý Thuốc Thực phẩm Hoa Kỳ Thực hành tốt phân phối Thực hành tốt phịng thí nghiệm Thực hành tốt sản xuất thuốc Thực hành tốt sở bán lẻ thuốc Những nguyên tắc/tiêu chuẩn thực hành tốt i Chữ Từ nguyên Nghĩa tiếng Việt GSP Good Storage Practice Thực hành tốt bảo quản HC-KHTH Hành – Kế hoạch tổng hợp viết tắt High Performance Liquid HPLC Chromatography IEC ISO International Electrotechnical Ủy ban Kỹ thuật Điện Commission Quốc tế International Organization for Tổ chức Tiêu chuẩn hóa Standardization Quốc tế KPH Khơng phù hợp KNV Kiểm nghiệm viên MSDS Material Safety Data Sheet OECD Bảng liệu an toàn vật liệu Organisation for Economic Co- Tổ chức Hợp tác Phát operation and Development triển Kinh tế PP Phương pháp PTN Phịng thí nghiệm SOP Standard Operating Procedure STCL Sổ tay chất lượng SWOT Sắc ký lỏng hiệu cao Quy trình thao tác chuẩn Strength – Weak – Opportunity - Điểm mạnh - Điểm yếu - Threat Thuận lợi - Nguy TNTT Thử nghiệm thành thạo UV-Vis Ultraviolet-Visible Tử ngoại – Khả kiến WHO World Health Organization Tổ chức Y tế giới Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh PL-42 T T Tham chiếu theo GLP Nội dung Đánh giá cảm quan 10.8 10.9 Đảm bảo niêm phong nguyên vẹn (khi nhận hay phân phối cho sử dụng) Không sử dụng thuốc thử mà khơng cịn đủ thơng tin cần thiết trừ định tính độ tinh khiết xác định lại xác Nước 10.10 10 10.11 11 10.12 Được coi loại thuốc thử - sử dụng loại nước có chất lượng yêu cầu dược điển Cần thận trọng tránh nhiễm chéo trình cung cấp, bảo quản phân phối Phải đáp ứng yêu cầu tiêu chuẩn chất lượng Bảo quản thuốc thử - Cần có điều kiện bảo quản phù hợp 12 13 10.13 10.14 11 14 11.1 11.2 15 11.3 11.4 11.5 11.6 16 11.7 - Cần có chai, lọ, thìa xúc, phễu để chia thuốc thử từ bao bì lượng lớn sang lượng nhỏ Cần dán nhãn đầy đủ thông tin sau chia nhỏ - Nhân viên cần đào tạo đảm bảo an toàn thực thao tác với hóa chất thuốc thử - Có sở vật chất phù hợp cho kho, thực kiểm kê, lưu ý hạn sử dụng Chất đối chiếu vật liệu đối chiếu - Sử dụng chất chuẩn đạt tiêu chuẩn dược điển - Chất chuẩn sử dụng cho thử nghiệm, chất chuẩn/ vật liệu chuẩn sử dụng cho hiệu chuẩn, thẩm định thiết bị, dụng cụ công cụ khác Thông tin nhận dạng dán nhãn chất chuẩn Cần áp dụng số nhận dạng cho chất chuẩn: - Số nhận dạng cho lô - Số nhận dạng lô ghi lọ tham chiếu đến hồ sơ kiểm nghiệm lọ chuẩn sử dụng (số lô) Hồ sơ chất chuẩn, vật liệu chuẩn: - Số nhận dạng chất chuẩn, vật liệu chuẩn - Mơ tả xác chất chuẩn/ vật liệu chuẩn - Nguồn gốc - Ngày nhận - Ký hiệu lô mã nhận dạng khác - Mục đích sử dụng (ví dụ: chất chuẩn cho phép thử hồng ngoại, chất chuẩn tinh khiết cho phép thử sắc ký lớp mỏng…) - Vị trí bảo quản PTN điều kiện bảo quản đặc biệt - Các thông tin cần thiết khác (ví dụ: kết đánh giá cảm quan) - Hạn dùng ngày đánh giá lại - Chứng (hình thức cơng bố hiệu lực lơ) chất Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Chấp nhận Chấp nhận, cần khắc phục Không chấp nhận Chưa thực Ghi Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh PL-43 T T Tham chiếu theo GLP Nội dung Chấp nhận chuẩn dược điển vật liệu chuẩn chứng nhận có nêu rõ mục đích sử dụng, hàm lượng ấn định tình trạng chất chuẩn/vật liệu chuẩn (tính hiệu lực) - Đối với chất chuẩn thứ cấp tự thiết lập nhà sản xuất cung cấp - chứng phân tích 17 11.8 Cử người chịu trách nhiệm phụ trách 18 11.9 11.10 11.11 Chất đối chiếu PTN thiết lập: - Lưu giữ thành file thơng tin (các đặc tính thơng tin an toàn) - Kết thử nghiệm đánh giá - Hạn dùng ngày đánh giá lại - Chữ ký kiểm nghiệm viên chịu trách nhiệm Đánh giá lại (giám sát) Đánh giá lại theo định kỳ: 19 11.12 - Quy định Hướng dẫn thiết lập, bảo quản phân phối chất đối chiếu hóa học WHO Kết phải lưu hồ sơ có chữ ký kiểm nghiệm 20 11.13 viên chịu trách nhiệm thực Trong trường hợp kết đánh giá lại không đạt - cần kiểm tra lại kết thử nghiệm sử dụng chất chuẩn 21 11.14 trước Phân tích nguy thực hành động khắc phục phòng ngừa Đối với chất chuẩn dược điển, phịng kiểm nghiệm khơng 22 11.15 12 23 12.1 24 12.2 25 12.3 26 12.4 27 12.5 28 12.6 29 12.7 cần đánh giá lại mà cần bảo quản điều kiện quy định Hiệu chuẩn, đánh giá hiệu thẩm định thiết bị, dụng cụ Mỗi thiết bị, dụng cụ, công cụ kiểm sốt mã Có nhãn thiết bị nhận biết tình trạng hiệu chuẩn ngày đến hạn Thẩm định thiết kế, thẩm định lắp đặt, Thẩm định vận hành, Thẩm định hiệu cần thiết Hiệu thiết bị nên đánh giá định kỳ theo kế hoạch với chu kỳ thích hợp Có kế hoạch định hiệu chuẩn thiết bị Thiết lập quy trình cụ thể cho loại thiết bị đo lường Ví dụ hiệu chuẩn thiết bị: - Hướng dẫn hiệu chuẩn cần sẵn có nơi đặt thiết bị - Thiết bị đo pH nên đánh giá có sử dụng dung dịch đệm chuẩn phù hợp trước sử dụng - Cân phân tích cần hiệu chuẩn hàng năm, đánh giá hàng ngày kiểm tra định kỳ mức cân hay sử dụng - Nhân phép vận hành thiết bị - Các SOP hướng dẫn sẵn có sử dụng, bảo trì, đánh giá hiệu chuẩn thiết bị, dụng cụ, công cụ - Hướng dẫn sử dụng kèm theo - Hồ sơ kết hiệu chuẩn đánh giá thiết bị Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Chấp nhận, cần khắc phục Không chấp nhận Chưa thực Ghi Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh PL-44 T T Tham chiếu theo GLP Nội dung 12.8 31 12.9 32 12.10 SOP bảo trì, bảo dưỡng 12.11 12.12 - Thiết bị, công cụ, dụng cụ cho kết nghi ngờ, có trục trặc hiệu chuẩn khơng đạt …khơng phép sử dụng - Dán nhãn có dấu hiệu nhận biết thiết bị không sử dụng - Không sử dụng thiết bị sửa chữa đánh giá lại Việc đánh giá lại thực cần thiết (ví dụ: hỏng nghiêm trọng) 13 34 13.1 13.2 Không chấp nhận Chưa thực Ghi Chấp nhận Chấp nhận, cần khắc phục Không chấp nhận Chưa thực Ghi Lập hồ sơ cho thiết bị, dụng cụ, công cụ cần kiểm soát: - Mã thiết bị - Tên nhà sản xuất, model, số seri - Các yêu cầu thẩm định, đánh giá, hiệu chuẩn - Vị trí đặt (nếu cần) - Hướng dẫn sử dụng thiết bị nhà sản xuất - Ngày, kết copy báo cáo, đánh giá chứng hiệu chuẩn, chỉnh sửa, tiêu chấp nhận ngày hiệu chuẩn, thẩm định, đánh giá - Kế hoạch bảo trì, bảo dưỡng cơng việc thực - Lịch sử cố, hỏng, thay đổi sửa chữa - Khuyến khích việc ghi chép lại lưu ý tượng quan sát lúc thiết bị sử dụng Các SOP hướng dẫn cho sử dụng an toàn, vận chuyển bảo quản thiết bị đo lường 30 33 Chấp nhận Chấp nhận, cần khắc phục Truy xuất thông tin Các kết phân tích cần có thơng tin truy xuất (dữ liệu báo cáo, liệu gốc, thiết bị, nguyên phụ liệu hóa chất, thuốc thử sử dụng) Có thể bao gồm thơng tin truy xuất chất chuẩn gốc Nhất trường hợp mẫu khơng đạt chất lượng cần tìm ngun nhân Hiệu chuẩn đánh giá thiết bị cần liên kết tới chuẩn đo lường chứng nhận có sử dụng hệ đo lường IS Phần 3: Quy trình thao tác T T Tham chiếu theo GLP 14 Nội dung Nhận mẫu - Phịng kiểm nghiệm phải có kế hoạch lấy mẫu quy trình hướng dẫn hoạt động lấy mẫu - Không làm mẫu lẫn lộn nhiễm chéo trình lấy 14.4 mẫu - Mẫu đại diện cho lô lấy mẫu - Lập hồ sơ lấy mẫu lưu hồ sơ - Có thể xem hướng dẫn WHO lấy mẫu 14.7 Đảm bảo đáp ứng yêu cầu thử nghiệm mẫu Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh PL-45 T T Tham chiếu theo GLP Nội dung Yêu cầu thử nghiệm Có biểu mẫu yêu cầu thử nghiệm cho mẫu với thông tin: - Tên đơn vị tra cung cấp mẫu - Nguồn gốc nguyên liệu - Mô tả mẫu/ nguyên liệu/ sản phẩm - Dạng bào chế, hàm lượng, số lô - Cỡ mẫu - Lý kiểm nghiệm 14.5 14.6 - Ngày lấy mẫu - Cỡ hàng hóa mà từ mẫu lấy - Ngày hết hạn (đối với sản phẩm thuốc) ngày kiểm tra lại (đối với nguyên liệu ban đầu tá dược) - Tiêu chuẩn chất lượng (TCCL) áp dụng - Các lưu ý thích khác (ví dụ: phát mẫu khơng đồng có dấu hiệu nguy hiểm) điều kiện bảo quản Mã hóa dán nhãn 14.8 Mã hóa số đăng ký kiểm nghiệm cho tất mẫu 14.9 Ghi thêm nhãn cho bao bì đóng gói mẫu Lưu hồ sơ thơng tin mã hóa mẫu: - Số đăng ký kiểm nghiệm 14.10 - Ngày nhận mẫu - Bộ phận tiến hành thử nghiệm Đánh giá cảm quan lưu mẫu - Tại phận nhận mẫu - mẫu đánh giá cảm quan Rồi so sánh với yêu cầu thử nghiệm 14.11 - Ghi hồ sơ nội dung đánh giá, ghi ngày ký Ghi hồ sơ rõ dấu hiệu không đồng chuyển vấn đề nghi vấn tới nơi cung cấp mẫu Mẫu lưu trữ đảm bảo toàn vẹn 14.12 - Các điều kiện bảo quản phù hợp với yêu cầu mẫu Chuyển mẫu tới phòng thử nghiệm 14.13 Mẫu thử nghiệm chuyển tới cho kiểm nghiệm viên phận tiến hành phân tích 10 14.16 Những yêu cầu thử nghiệm lời cần phải viết lại 11 14.14 14.15 14.16 14.17 14.18 - Kiểm nghiệm viên đảm bảo có lực, thành thạo đào tạo - Tuân thủ theo tiêu chuẩn chất lượng quy trình thử nghiệm - Gửi tài liệu kèm Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Chấp nhận Chấp nhận, cần khắc phục Không chấp nhận Chưa thực Ghi Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh PL-46 T T Tham chiếu theo GLP 15 12 15.1 13 15.1 15.2 14 15.3 15 15.4 Nội dung Hồ sơ kiểm nghiệm - Dùng cho kiểm nghiệm viên ghi chép thông tin mẫu, quy trình thử, cách tính tốn kết kết thử nghiệm - Các số liệu quan trắc gốc cần đính kèm Hồ sơ kiểm nghiệm chứng để: - Khẳng định mẫu thử đạt tiêu chuẩn chất lượng - Hỗ trợ truy xuất tìm nguyên nhân trường hợp mẫu không đạt chất lượng Lập hồ sơ: tất hồ sơ lưu giữ bao gồm phần tính tốn kết liệu từ thiết bị phân tích Mỗi mẫu thử nghiệm cần có hồ sơ kiểm nghiệm riêng Các phần Hồ sơ kiểm nghiệm khác phận khác làm mẫu cần ghép chung lại 15.5 Nội dung hồ sơ kiểm nghiệm: - Mã kiểm nghiệm mẫu - Đánh số trang (ví dụ: từ đến 10…bao gồm tất phần kèm theo) - Ngày thực (ngày yêu cầu, ngày bắt đầu, ngày kết thúc) - Tên chữ ký kiểm nghiệm viên - Mô tả mẫu thử nghiệm - Các tham chiếu yêu cầu chất lượng phương pháp thử - Thiết bị thử nghiệm sử dụng - Chất chuẩn sử dụng - Kết đánh giá phù hợp hệ thống - Hóa chất, dung mơi sử dụng - Kết thu - Kết kết luận mẫu - Báo cáo khoảng biến thiên, độ chệch kết ghi khác - Người kiểm soát phê duyệt ký 17 15.6 - Tất giá trị thu cần phải điền vào hồ sơ kiểm nghiệm - Tất liệu phổ đồ đính kèm có đường dẫn truy xuất đến lưu điện tử 18 15.7 Hồ sơ kiểm nghiệm hoàn chỉnh phải kiểm nghiệm viên chịu trách nhiệm ký, đánh giá, phê duyệt ký người giám sát 19 15.8 Các lỗi sửa chữa kết quả: - Để nguyên số liệu cũ - Người sửa ký xác nhận ghi ngày vào vị trí sửa - Đưa lý sửa đổi hồ sơ kiểm nghiệm Phải có SOP cho việc sửa thông tin điện tử nhật ký sử dụng 20 15.9 15.10 16 Lựa chọn tiêu chuẩn chất lượng: - Theo yêu cầu kiểm nghiệm theo tiêu chuẩn chất lượng Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Chấp nhận Chấp nhận, cần khắc phục Không chấp nhận Chưa thực Ghi Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh PL-47 T T Tham chiếu theo GLP 16 21 16.1 Nội dung Thẩm định quy trình phân tích Tất quy trình phân tích áp dụng cho thử nghiệm cần phù hợp với mục đích sử dụng - chứng minh thẩm định - Thẩm định thực theo đề cương thẩm định 22 16.2 - Thẩm định bao gồm tiêu thể hiệu lực phép thử, ví dụ: độ thơ, độ đúng, độ xác… - Báo cáo kết thẩm định 23 16.3 Các phép thử theo Dược điển cần khẳng định phù hợp áp dụng PTN Nếu có thay đổi cần phải tiến hành thẩm định - Độ thích hợp hệ thống phần khơng thể thiếu quy trình phân tích 24 16.4 - Kết đánh giá cho biết thiết bị phân tích, thiết bị điện tử, q trình vận hành phân tích có phù hợp với việc tiến hành phân tích mẫu hay khơng - Đánh giá cần thực trước tiến hành phân tích - Trong trường hợp phân tích tự động nhiều mẫu thử lúc, cần đánh giá thích hợp hệ thống q trình chạy mẫu Việc đánh giá khơng yêu cầu phép thử theo Dược điển Ví dụ: pH, giảm khối lượng sấy khơ phương pháp hóa ướt Trong trường hợp có thay đổi lớn (ví dụ: quy trình phân 25 16.5 tích/thành phần sản phẩm cần thử nghiệm/ dược chất tổng hợp) - cần phải thẩm định lại 17 Thử nghiệm Mẫu thử nghiệm theo kế hoạch làm việc 26 17.1 Nếu không tiến hành thử nghiệm mà khơng trì hỗn - cần nêu rõ lý hồ sơ kiểm nghiệm cần bảo quản mẫu phù hợp 27 17.2 Khi có tiêu cụ thể cần tiến hành ngồi PTN - cần có yêu cầu thử nghiệm vận chuyển mẫu Quy trình thử nghiệm cần cụ thể tuân thủ 28 17.3 Độ chệch kết thử nghiệm cần phê duyệt ghi hồ sơ 18 29 18.1 18.3 18.5 18.6 Đánh giá kết thử nghiệm Tất kết phải ghi báo cáo, xem xét đánh giá (xử lý thống kê cần) - kiểm tra để khẳng định kết quán với đạt TCCL - kết phải kiểm nghiệm viên người giám sát ký xác nhận Các kết nghi ngờ không đạt phải điều tra nguyên Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Chấp nhận Chấp nhận, cần khắc phục Không chấp nhận Chưa thực Ghi Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh PL-48 T T Tham chiếu theo GLP Nội dung nhân Các nội dung điều tra bao gồm (khơng giới hạn): - Các quy trình thử nghiệm phù hợp có áp dụng tuân thủ đúng? - Không đồng số liệu gốc, tính tốn kết đúng/ sai? - Các thiết bị sử dụng có hiệu chuẩn thẩm định khơng? - Có thực đánh giá độ thích hợp hệ thống kết chấp nhận không? - Dụng cụ thủy tinh, thuốc thử, dung môi, chất chuẩn sử dụng? Mẫu ban đầu lưu giữ trình điều tra nguyên nhân hoàn tất 18.2 Các kết nghi ngờ loại bỏ xác định rõ ngun nhân gây sai số Khi khơng có ngun nhân rõ ràng xác định - cần thử nghiệm lại để khẳng định kết Kiểm nghiệm viên khác tiến hành thử nghiệm 31 18.4 Quy trình Xử lý mẫu không đạt kết phải mô tả chi tiết số lần phép thử nghiệm lại Tất nội dung trình điều tra nguyên nhân kết luận phải ghi hồ sơ Ghi nhận hành động khắc phục phòng ngừa 32 18.7 18.8 18.9 18.10 33 18.11 30 19 34 19.1 Báo cáo kết thử nghiệm tập hợp kết kết luận mẫu kiểm nghiệm: - Được phòng kiểm nghiệm ban hành - Được dựa hồ sơ kiểm nghiệm - Khơng có sai sót, sửa chữa Nội dung báo cáo kết thử nghiệm: - Số đăng ký mẫu kiểm nghiệm số báo cáo kết thử nghiệm phòng kiểm nghiệm - Tên địa phòng kiểm nghiệm - Tên mẫu, đặc điểm mẫu, số lô - Tham chiếu tới tiêu chuẩn chất lượng quy trình thử nghiệm sử dụng bao gồm giới hạn chất lượng - Kết quả, ngày trả kết bàn luận kết - Kết luận đạt hay không đạt theo tiêu chuẩn chất lượng - Các chữ ký (trưởng phòng kiểm nghiệm người có thẩm quyền ký) Phiếu kiểm nghiệm Mỗi phiếu kiểm nghiệm dùng cho lô sản phẩm, gồm: - Số đăng ký kiểm nghiệm, ngày nhận mẫu; - Tên địa PTN; - Tên, đặc điểm, số lô mẫu; - TCCL tham chiếu, kết phép thử thực (giá trị trung bình độ lệch chuẩn, có) so với giới hạn phải đạt - Kết luận (trong phạm vi giới hạn TCCL) - Ngày hết hạn phiếu kiểm nghiệm ngày thử nghiệm lại, có Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Chấp nhận Chấp nhận, cần khắc phục Không chấp nhận Chưa thực Ghi Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh PL-49 T T Tham chiếu theo GLP Nội dung Chấp nhận Chấp nhận, cần khắc phục Không chấp nhận Chưa thực Ghi - Ngày hoàn thành phép thử - Chữ ký trưởng PTN người có thẩm quyền ký 20 35 20.1 Mẫu lưu - Theo quy định quản lý theo yêu cầu thử nghiệm đánh giá ban đầu - Điều kiện lưu kho phù hợp - Số lượng lưu phải đảm bảo cho 02 lần thử nghiệm lại - Lưu dạng đóng gói cuối Phần 4: An toàn T T Tham chiếu theo GLP Nội dung 21.1 - Các hướng dẫn chung cụ thể an tồn PTN phải sẵn có vị trí xác định có nguy an toàn - phải phù hợp với quy định quốc gia phải lập thành SOP - Các nhân viên phải biết nội dung an tồn với cơng cụ hỗ trợ bảng viết, poster, thơng tin an tồn, phương tiện nghe nhìn, buổi seminar chuyên đề phù hợp với quy định quốc gia phải lập thành SOP 21.2 - Không phép hút thuốc, ăn, uống PTN - Cần phải nắm rõ cách sử dụng phương tiện chữa cháy - Mặc trang phục bảo hộ PTN, sử dụng kính bảo vệ mắt - Một số trường hợp cần đặc biệt lưu ý: làm việc môi trường nguy hại cao, nhiễm khuẩn chất bay - Những mẫu thử có độc tính cao và/ độc với gen cần phải có khu vực thử nghiệm thiết kế riêng để tránh nguy nhiễm độc - Tất dụng cụ chứa hóa chất bắt buộc phải có nhãn có cảnh báo bật “Độc”, “Dễ cháy” hay “Phóng xạ” - Tránh tia lửa điện cách ly hiệu quả, lưu ý bình khí nén -Tránh làm việc PTN - Có dụng cụ cho sơ cứu ban đầu huấn luyện nhân viên cách sơ cứu 21.3 - Trang phục bảo hộ - bảo vệ mắt, mặt nạ, găng tay, sen vòi lắp đặt riêng cho an toàn PTN - Sử dụng bóp ống hút cao su, sử dụng dụng cụ thủy tinh an toàn, lưu ý hóa chất dung mơi ăn mịn - Có biển dẫn, cảnh báo, đề phòng - Xử lý chất thải an tồn cách pha lỗng, trung hịa… 21.4 - Lưu ý để riêng sản phẩm độc, nguy hại Có nhãn rõ ràng phù hợp cho sản phẩm - Tránh tiếp xúc với hóa chất, dung môi độc hại, bay không cần thiết - Hạn chế sử dụng hóa chất gây ung thư đột biến Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Chấp nhận Chấp nhận, cần khắc phục Không chấp nhận Chưa thực Ghi Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh PL-50 PHỤ LỤC Quyết định cử đoàn đánh giá GLP nội SỞ Y TẾ ĐẮK LẮK TRUNG TÂM KIỂM NGHIỆM THUỐC, MỸ PHẨM, THỰC PHẨM CỘNG HOÀ XÃ HỘI CHỦ NGHĨA VIỆT NAM Độc lập - Tự - Hạnh phúc Số: /QĐ-KNĐL Đắk Lắk, ngày tháng năm 2021 QUYẾT ĐỊNH V/v cử đoàn đánh giá nội GIÁM ĐỐCTRUNG TÂM KIỂM NGHIỆM THUỐC, MỸ PHẨM, THỰC PHẨM ĐẮK LẮK Căn Quyết định số 2601/QĐ-UBND ngày 15 tháng 10 năm 2018 Ủy ban nhân dân tỉnh Đắk Lắk việc đổi tên Trung tâm Kiểm nghiệm Dược phẩm - Mỹ phẩm Đắk Lắk thành Trung tâm Kiểm nghiệm Thuốc, Mỹ phẩm, Thực phẩm Đắk Lắk trực thuộc Sở Y tế; Căn Quyết định số 1962/QĐ-SYT ngày 23 tháng 11 năm 2018 Sở Y tế tỉnh Đắk Lắk việc ban hành Quy định chức năng, nhiệm vụ, tổ chức máy Trung tâm Kiểm nghiệm Thuốc, Mỹ phẩm, Thực phẩm Đắk Lắk trực thuộc Sở Y tế tỉnh Đắk Lắk ; Căn kế hoạch đánh giá nội số ./KH-KNĐL ngày tháng năm 2021; Căn "Quy trình Đánh giá nội bộ, mã hiệu: QT.05/KNĐL" Trung tâm; Xét đề nghị Ban kiểm soát chất lượng Trưởng phòng HC - KHTH QUYẾT ĐỊNH: Điều Nay cử Ơng (Bà) có tên sau tham gia đồn đánh giá nội HTQL đợt năm 2021 Bà: Đặng Lê Hoài Linh P Giám đốc TT Trưởng đoàn đánh giá Bà: Nguyễn Thị Thu Thảo P Giám đốc TT Phó đồn đánh giá Bà: Nguyễn Thị Thu Hà P.Phịng HCKHTH Đánh giá viên Bà: Trần Thị Cẩm Vân T.Phòng KN Thuốc, Mỹ phẩm Đánh giá viên Bà: Trần Thị Hội T.Phòng KN Vi sinh Đánh giá viên Bà: Đỗ Phị Phú An Phòng KN Thực phẩm Đánh giá viên Bà: Lê Thị Thìn NV phịng KN Thuốc, Mỹ phẩm Thư ký Điều Ơng (Bà) Trưởng đồn đánh giá chịu trách nhiệm lập chương trình đánh giá, trình Giám đốc Trung tâm phê duyệt Trưởng đoàn Đánh giá viên thực việc đánh giá theo qui định "Quy trình đánh giá nội bộ" Điều Quyết định có hiệu lực kể từ ngày ký; hết hiệu lực đoàn đánh giá hoàn thành trách nhiệm đánh giá theo Chương trình việc thẩm tra hành động khắc phục, phòng ngừa, cải tiến từ kết đánh giá kết thúc Điều Ông (Bà) Đại diện lãnh đạo chất lượng, Phụ trách đơn vị có liên quan cá nhân có tên chịu trách nhiệm thi hành Quyết định Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh PL - 52 PHỤ LỤC Sơ đồ cải tạo Trung tâm Kiểm nghiệm Thuốc, Mỹ phẩm, Thực phẩm Đắk Lắk đạt tiêu chuẩn GLP Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh PL - 53 CHÚ THÍCH SƠ ĐỒ PHỊNG KIỂM NGHIỆM THUỐC, MỸ PHẨM Tn thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh PL - 54 SƠ ĐỒ PHÒNG KIỂM NGHIỆM VI SINH Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh PL- 55 SƠ ĐỒ PHÒNG KIỂM NGHIỆM THỰC PHẨM Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh PL- 56 PHỤ LỤC Danh mục tài liệu nội SỞ Y TẾ ĐẮK LẮK TRUNG TÂM KIỂM NGHIỆM THUỐC, MỸ PHẨM, THỰC PHẨM DANH MỤC TÀI LIỆU NỘI BỘ Tại: Ban Kiểm soát chất lượng TT 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 Tên tài liệu A SỔ TAY CHẤT LƯỢNG B CHÍNH SÁCH CHẤT LƯỢNG C MỤC TIÊU CHẤT LƯỢNG HD.01 HƯỚNG ĐÃN SỬ DỤNG VÀ HIỆU CHUẨN THIẾT BỊ HD.02 HƯỚNG DẪN PHƯƠNG PHÁP THỬ HD.03 Kiểm tra xác nhận - xác nhận GTSD PPT HD.04 Hướng dẫn Pha chế hóa chất, thuốc thử, dung dịch đệm, thị, dung dịch chuẩn độ HD.05 Nhập, xuất, kiểm tra, bảo quản pha chế môi trường HD.06 Hướng dẫn kiểm tra dụng cụ hóa chât HD.07 Hướng dẫn xử lý mẫu trước thử nghiệm VS HD.08 Hướng dẫn sản xuất, kiểm tra chất lượng quản lý sử dụng nước cất HD.09 Hng dẫn kiểm sốt điều kiện mơi trường phòng vi sinh HD.10 Hướng dẫn đảm bảo giá trị sử dụng kết thử nghiệm HD.11- Hướng dẫn lấy mẫu để xác định chất lượng HD.12 Hướng dẫn sử dụng, kiểm tra đèn cực tím (UV) HD.13 Hướng dẫn vệ sinh phòng thử nghiệm vi sinh HD.14 Hướng dẫn đường mẫu, người dụng cụ HD.15 Hướng dẫn nuôi cấy, bảo quản chủng VSV HD.16 Độ không đảm bảo đo phép thử vi sinh vật QĐ.01- Quy định chức năng, nhiệm vụ mối quan hệ công tác QĐ.02- Quy định chức danh, công việc QĐ.03 Quy định kiểm sốt điều kiện mơi trường QĐ.04 Quy định An toàn vệ sinh lao động PTN QĐ.05- Quy định Quản lý, sử dụng hóa chất, dụng cụ QĐ.06 Quy định quản lý chuẩn mẫu chuẩn Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn STCL/KNĐL CSCL/KNĐL MTCL/KNĐL HD.01.01/KNĐL HD.02./KNĐL HD.03/KNĐL Lần ban hành Lần 02 Lần 02 Lần 02 Lần 02 Lần 02 Lần 02 Ngày ban hành 15/01/2021 15/01/2021 15/01/2021 15/01/2021 15/01/2021 15/01/2021 Lần sửa đổi 0 0 0 HD.04/KNĐL Lần 02 15/01/2021 15/01/2021 15/01/2021 HD.05/KNĐL HD.06/KNĐL HD.07/KNĐL Lần 02 Lần 02 Lần 02 15/01/2021 15/01/2021 15/01/2021 0 15/01/2021 15/01/2021 15/01/2021 15/01/2021 15/01/2021 15/01/2021 HD.08/KNĐL Lần 02 15/01/2021 15/01/2021 15/01/2021 HD.039/KNĐL HD.10/KNĐL HD.11/KNĐL HD.12/KNĐL HD.13/KNĐL HD.14/KNĐL HD.15/KNĐL HD.16/KNĐL QĐ.01/KNĐL QĐ.02/KNĐL QĐ.03/KNĐL QĐ.04/KNĐL QĐ.05/KNĐL QĐ.06/KNĐL Lần 02 Lần 02 Lần 02 Lần 02 Lần 02 Lần 02 Lần 02 Lần 02 Lần 02 Lần 02 Lần 02 Lần 02 Lần 02 Lần 02 15/01/2021 15/01/2021 15/01/2021 15/01/2021 15/01/2021 15/01/2021 15/01/2021 15/01/2021 15/01/2021 15/01/2021 15/01/2021 15/01/2021 15/01/2021 15/01/2021 0 0 0 0 0 0 0 15/01/2021 15/01/2021 15/01/2021 15/01/2021 15/01/2021 15/01/2021 15/01/2021 15/01/2021 15/01/2021 15/01/2021 15/01/2021 15/01/2021 15/01/2021 15/01/2021 15/01/2021 15/01/2021 15/01/2021 15/01/2021 15/01/2021 15/01/2021 15/01/2021 15/01/2021 15/01/2021 15/01/2021 15/01/2021 15/01/2021 15/01/2021 15/01/2021 Mã hiệu Ngày có hiệu Ngày cập nhật lực 15/01/2021 15/01/2021 15/01/2021 15/01/2021 15/01/2021 15/01/2021 15/01/2021 15/01/2021 15/01/2021 15/01/2021 15/01/2021 15/01/2021 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh TT 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 Tên tài liệu QĐ.07- Tiêu chuẩn kỹ thuật vật tư hóa chất QT.01 -Quy trình kiểm sốt tài liệu QT.02- Quy trình kiểm sốt hồ sơ QT.03 Quy trình kiểm sốt cơng việc khơng phù hợp - Thực hành động khắc phuc QT.04 Quy trình kiểm sốt rủi ro hội QT.05 Quy trình đánh giá nội QT.06 Quy trình xem xét lãnh đạo QT.07- Quy trình lấy mẫu, gửi mẫu, trả lời kết quản lý mẫu thử nghiệm QT.09 - Quy trình gửi mẫu TN bên đánh giá NTP QT.10- Quy trình ghi nhận thơng tin phản hối khách hàng QT.11- Quy trình mua sắm QT.12- Quy trình đào tạo QT.13- Quy trình quản lý trang thiết bị QT.14- Quy trình quản lý phương pháp thử QT.15 Quy trình tiến hành phép thử QT.16 - Quy trình xử lý mẫu khơng đạt QT.17- Quy trình Ước lượng tính tốn độ khơng đảm bảo đo QT.18- Quy trình Đảm bảo giá trị sử dụng KQ thử nghiệm QT.19 - Quy trình thiết lập dược liệu đối chiếu thứ cấp Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn PL- 57 QĐ.07/KNĐL QT.01/KNĐL QT.02/KNĐL Lần ban hành Lần 02 Lần 02 Lần 02 Ngày ban hành 15/01/2021 15/01/2021 15/01/2021 Lần sửa đổi 0 QT.03/KNĐL Lần 02 15/01/2021 15/01/2021 15/01/2021 QT.04/KNĐL QT.05/KNĐL QT.06/KNĐL Lần 02 Lần 02 Lần 02 15/01/2021 15/01/2021 15/01/2021 0 15/01/2021 15/01/2021 15/01/2021 15/01/2021 15/01/2021 15/01/2021 QT.07/KNĐL Lần 02 15/01/2021 15/01/2021 15/01/2021 QT.09/KNĐL QT.10/KNĐL QT.11/KNĐL QT.12/KNĐL QT.13/KNĐL QT.14/KNĐL QT.15/KNĐL QT.16/KNĐL QT.17/KNĐL QT.18/KNĐL QT.19/KNĐL Lần 02 Lần 02 Lần 02 Lần 02 Lần 02 Lần 02 Lần 02 Lần 02 Lần 02 Lần 02 Lần 02 15/01/2021 15/01/2021 15/01/2021 15/01/2021 15/01/2021 15/01/2021 15/01/2021 15/01/2021 15/01/2021 15/01/2021 15/01/2021 0 0 0 0 0 15/01/2021 15/01/2021 15/01/2021 15/01/2021 15/01/2021 15/01/2021 15/01/2021 15/01/2021 15/01/2021 15/01/2021 15/01/2021 15/01/2021 15/01/2021 15/01/2021 15/01/2021 15/01/2021 15/01/2021 15/01/2021 15/01/2021 15/01/2021 15/01/2021 15/01/2021 Mã hiệu Ngày có hiệu Ngày cập nhật lực 15/01/2021 15/01/2021 15/01/2021 15/01/2021 15/01/2021 15/01/2021